---
title: "\"МУК 4.1.3313-15. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Методика измерений массовой концентрации 4-гидрокси-3-[1,2,3,4-тетрагидро-3-[4-(4-трифторметил-бензоилокси)фенил]-1-нафтилкумарина, смесь (1R, 3R)- и (1R, 3S)-изомеров (флокумафен) в воздухе рабочей зоны методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Методические указания\""
number: "МУК 4.1.3313-15"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/metodika-muk-4-1-3313-15"
---

## "МУК 4.1.3313-15. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Методика измерений массовой концентрации 4-гидрокси-3-[1,2,3,4-тетрагидро-3-[4-(4-трифторметил-бензоилокси)фенил]-1-нафтилкумарина, смесь (1R, 3R)- и (1R, 3S)-изомеров (флокумафен) в воздухе рабочей зоны методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Методические указания"

# "МУК 4.1.3313-15. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Методика измерений массовой концентрации 4-гидрокси-3-[1,2,3,4-тетрагидро-3-[4-(4-трифторметил-бензоилокси)фенил]-1-нафтилкумарина, смесь (1R, 3R)- и (1R, 3S)-изомеров (флокумафен) в воздухе рабочей зоны методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Методические указания"

(утв. Роспотребнадзором 24.12.2015)


<a id="p100001"></a>Утверждаю
Руководитель Федеральной
службы по надзору в сфере
защиты прав потребителей
и благополучия человека,
Главный государственный
санитарный врач
Российской Федерации
**А.Ю.ПОПОВА**
24 декабря 2015 года


#### <a id="p100002"></a>4.1 МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ


<a id="p100003"></a>**МЕТОДИКА**
**ИЗМЕРЕНИЙ МАССОВОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ**
**4-ГИДРОКСИ-3-[1,2,3,4-ТЕТРАГИДРО-3-[4-(4-ТРИФТОРМЕТИЛ-**
**БЕНЗОИЛОКСИ)ФЕНИЛ]-1-НАФТИЛКУМАРИНА, СМЕСЬ (1R, 3R)- И**
**(1R, 3S)-ИЗОМЕРОВ (ФЛОКУМАФЕН) В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫ**
**МЕТОДОМ ВЫСОКОЭФФЕКТИВНОЙ ЖИДКОСТНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ (ВЭЖХ)**

<a id="p100004"></a>**МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ**
**МУК 4.1.3313-15**

<a id="p100005"></a>Сборник методических указаний "Измерение концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны" [(выпуск 57)](https://bukva.ai/docs/metodika-muk-4-1-3321-15) разработан с целью обеспечения контроля соответствия фактических концентраций вредных веществ их предельно допустимым концентрациям (ПДК) и ориентировочным безопасным уровням воздействия (ОБУВ) и является обязательным при осуществлении санитарного контроля.
<a id="p100006"></a>Включенные в данный сборник методические указания по контролю вредных веществ в воздухе рабочей зоны разработаны и подготовлены в соответствии с требованиями ГОСТ 12.1.016-79 "Воздух рабочей зоны. Требования к методикам измерения концентраций вредных веществ" с изм. 1, ГОСТ 12.1.005-88 "ССБТ. Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны" с изм. 1, [ГОСТ Р 8.563-09](https://bukva.ai/docs/gost-r-8-563-2009) "Государственная система обеспечения единства измерений. Методики (методы) измерений", ГОСТ Р ИСО 5725-2002 "Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений".
<a id="p100007"></a>Методики выполнены с использованием современных методов исследования, метрологически аттестованы и дают возможность контролировать концентрации химических веществ на уровне и ниже их ПДК и ОБУВ в воздухе рабочей зоны, установленных в гигиенических нормативах ГН 2.2.5.1313-03 "Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны" и ГН 2.2.5.2308-07 "Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны" и дополнениях к ним.
<a id="p100008"></a>Методические указания по измерению массовых концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны предназначены для лабораторий центров гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, санитарных лабораторий промышленных предприятий при осуществлении контроля за содержанием вредных веществ в воздухе рабочей зоны, а также научно-исследовательских институтов и других заинтересованных министерств и ведомств.
<a id="p100009"></a>Методические указания подготовлены коллективом авторов ФГБНУ "Научно-исследовательский институт медицины труда" (Л.Г. Макеева - руководитель, Н.С. Горячев, Е.М. Малинина, Е.Н. Грицун, Н.Л. Полуэктова).

<a id="p100010"></a>Разработаны НИЦ "Экос" ООО "Алгама" (В.А. Смирнов).

<a id="p100011"></a>Свидетельство о государственной метрологической аттестации N 01.00225/205-78-11.


### 1. <a id="p100012"></a>Назначение и область применения


<a id="p100013"></a>Настоящие методические указания устанавливают порядок применения метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) для измерения массовой концентрации флокумафена в воздухе рабочей зоны в диапазоне массовых концентраций 0,0025 - 0,02 мг/м3.
<a id="p100014"></a>Методические указания носят рекомендательный характер.


### 2. <a id="p100015"></a>Характеристика вещества



#### <a id="p100016"></a>2.1. Физико-химические свойства


<a id="p100017"></a>Флокумафен

<a id="p100018"></a> ![2.1. Физико-химические свойства](https://i.bukva.ai/H4IXjWkA/img_0.png) 

<a id="p100019"></a>Эмпирическая формула: C<sub>33</sub>H<sub>25</sub>F<sub>3</sub>O<sub>4</sub>.
<a id="p100020"></a>Молекулярная масса: 542,6.
<a id="p100021"></a>Регистрационный номер CAS 90035-08-8.
<a id="p100022"></a>Флокумафен (смесь (1R, 3R)- и (1R, 3S)-изомеров) - белое кристаллическое вещество, без запаха, температура плавления 190 °C, температура разложения 280 °C, плотность 1,4 г/см3, нерастворим в воде, гексане, эфире, хорошо растворим в ацетоне, хлороформе, этаноле, ацетонитриле.
<a id="p100023"></a>Агрегатное состояние в воздухе - аэрозоль.


#### <a id="p100024"></a>2.2. Токсикологическая характеристика


<a id="p100025"></a>Флокумафен является родентицидом антикоагулянтного типа (нарушает свертываемость крови, повышает проницаемость сосудов).
<a id="p100026"></a>Ориентировочный безопасный уровень воздействия (ОБУВ) флокумафена в воздухе рабочей зоны 0,005 мг/м3.


### 3. <a id="p100027"></a>Метрологические характеристики методики выполнения измерений


<a id="p100028"></a>При соблюдении всех регламентированных условий и проведении анализа в точном соответствии с прописью методика обеспечивает выполнение измерений массовой концентрации флокумафена с метрологическими характеристиками, не превышающими значений, представленных в табл. 1 (при доверительной вероятности P = 0,95).

<a id="p100029"></a>Таблица 1

<a id="p100030"></a>Метрологические характеристики


| <a id="p100031"></a>Диапазон измерений массовой концентрации флокумафена, мг/м3 | <a id="p100032"></a>Показатель точности (границы относительной погрешности), $\pm \delta$ , %, при P = 0,95 | <a id="p100033"></a>Показатель повторяемости (относительное среднеквадратическое отклонение повторяемости), $\sigma_{r}$ , % | <a id="p100034"></a>Показатель воспроизводимости (относительное среднеквадратическое отклонение воспроизводимости), $\sigma_{R}$ , % | <a id="p100035"></a>Предел повторяемости, r, %, P = 0,95, n = 2 | <a id="p100036"></a>Критическая разность для результатов анализа, полученных в двух лабораториях, CD0,95, % (n1 = n2 = 2) |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| <a id="p100037"></a>От 0,0025 до 0,005 вкл. | <a id="p100038"></a>44 | <a id="p100039"></a>13 | <a id="p100040"></a>20 | <a id="p100041"></a>36 | <a id="p100042"></a>49 |
| <a id="p100043"></a>Св. 0,005 до 0,02 вкл. | <a id="p100044"></a>25 | <a id="p100045"></a>8 | <a id="p100046"></a>12 | <a id="p100047"></a>22 | <a id="p100048"></a>29 |



### 4. <a id="p100049"></a>Метод измерений


<a id="p100050"></a>Измерение массовой концентрации флокумафена выполняют методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с флуориметрическим детектором. Метод основан на разделении изомеров флокумафена на хроматографической колонке с сорбентом на основе химически модифицированных кремнеземов с диаметром пор 110А и размером частиц 18 мкм с последующей регистрацией разделенных компонентов с помощью флуориметрического детектора. После разделения компонентов определяется смесь (сумма) изомеров. Сигнал детектора прямо пропорционален концентрации вещества.
<a id="p100051"></a>Отбор проб проводят с концентрированием на бумажный обеззоленный фильтр (медленно фильтрующий).
<a id="p100052"></a>Нижний предел измерений содержания флокумафена в анализируемом объеме пробы - 0,0048 мкг.
<a id="p100053"></a>Нижний предел измерения концентрации флокумафена в воздухе 0,0025 мг/м3 (при отборе 1 920 дм3 воздуха).
<a id="p100054"></a>Измерению не мешают сопутствующие вещества: триэтаноламин, триэтиленгликоль.


### 5. <a id="p100055"></a>Средства измерений, реактивы, вспомогательные устройства и материалы


<a id="p100056"></a>При выполнении измерений применяют следующие средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, реактивы.


#### <a id="p100057"></a>5.1. Средства измерений



| <a id="p100058"></a>Хроматограф жидкостный с флуориметрическим детектором, градиентной системой элюирования и автосэмплером |  |
| --- | --- |
| <a id="p100059"></a>Аспирационное устройство пятиканальное с диапазоном расхода 80 - 400 дм3/мин и пределом допустимой погрешности +/- 5%, N 4215-000-11696625-03 |  |
| <a id="p100060"></a>Весы аналитические лабораторные электронные специального класса точности; предел взвешивания от 0,0001 г до 220 г, погрешность взвешивания по шкале +/- 0,1 мг |  |
| <a id="p100061"></a>Набор гирь, Г-2-210 | <a id="p100062"></a>ГОСТ 7328-01 |
| <a id="p100063"></a>Колбы мерные, 2-25-2, 2-100-2, 2-500-2 | <a id="p100064"></a>ГОСТ 1770-74 |
| <a id="p100065"></a>Пипетки градуированные, 1-2-2-1, 1-2-2-2, 1-2-2-5, 1-2-2-10 | <a id="p100066"></a>ГОСТ 29227-91 |
| <a id="p100067"></a>Пробирки мерные с пришлифованными пробками, П-2-10-0,1ХС | <a id="p100068"></a>ГОСТ 1770-74 |
| <a id="p100069"></a>Ионометр лабораторный с пределом pH от -1 до +19 ед. | <a id="p100070"></a>ГОСТ 22261-76 |
| <a id="p100071"></a>Секундомер механический с двумя шкалами емкостью 60 с и 30 мин, с погрешностью измерения +/- 0,08 с за 60 с и +/- 0,3 с за 30 мин | <a id="p100072"></a>[ГОСТ 8.423-81](https://bukva.ai/docs/gost-8-423-81) |


<a id="p100073"></a>*Примечание.* Допускается использование средств измерений с аналогичными или лучшими техническими и метрологическими характеристиками.


#### <a id="p100074"></a>5.2. Реактивы



| <a id="p100075"></a>Флокумафен с содержанием основного вещества не менее 99,4% | <a id="p100076"></a>НД 07032901 |
| --- | --- |
| <a id="p100077"></a>Ацетонитрил, осч | <a id="p100078"></a>ТУ 6-09-14-2167-84 |
| <a id="p100079"></a>Тетрагидрофуран для ВЭЖХ | <a id="p100080"></a>ТУ 2631-125-44493179-08 |
| <a id="p100081"></a>Дистиллированная вода | <a id="p100082"></a>ГОСТ 6709-72 |
| <a id="p100083"></a>Кислота уксусная ледяная, хч | <a id="p100084"></a>ГОСТ 61-75 |


<a id="p100085"></a>*Примечание.* Допускается применение реактивов с более высокой квалификацией.


#### <a id="p100086"></a>5.3. Вспомогательные устройства и материалы



| <a id="p100087"></a>Колонка аналитическая из нержавеющей стали длиной 150 мм и внутренним диаметром 4 мм, заполненная сорбентом на основе химически модифицированных кремнеземов с диаметром пор 110А и размером частиц 18 мкм |  |
| --- | --- |
| <a id="p100088"></a>Фильтры бумажные обеззоленные (медленно фильтрующие), диаметр 5,5 см | <a id="p100089"></a>ТУ 6-09-1678-77 |
| <a id="p100090"></a>Фильтродержатели | <a id="p100091"></a>ТУ 95-72-05-77 |
| <a id="p100092"></a>Фильтр мембранный капроновый с диаметром пор не более 5 мкм | <a id="p100093"></a>ТУ 9471-002-10471723-03 |
| <a id="p100094"></a>Бюксы стеклянные СВ 19/9, СВ 24/10 | <a id="p100095"></a>ГОСТ 25336-82 |
| <a id="p100096"></a>Палочки стеклянные | <a id="p100097"></a>ГОСТ 25336-82 |
| <a id="p100098"></a>Колбы вместимостью 100 см3 | <a id="p100099"></a>ГОСТ 1770-74 |
| <a id="p100100"></a>Установка для фильтрации элюента |  |
| <a id="p100101"></a>Дозатор переменного объема |  |


<a id="p100102"></a>*Примечание.* Допускается применение оборудования с аналогичными или лучшими техническими характеристиками.


### 6. <a id="p100103"></a>Требования безопасности


<a id="p100104"></a>6.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работы с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами по ГОСТ 12.1.007-76 и ГОСТ 12.1.005-88 (с изменением 1).
<a id="p100105"></a>6.2. При проведении анализов горючих и вредных веществ соблюдают требования противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004-91. Должны быть в наличии средства пожаротушения по ГОСТ 12.4.009-90. Необходимо провести обучение работающих правилам безопасности труда согласно ГОСТ 12.0.004-90.
<a id="p100106"></a>6.3. При выполнении измерений с использованием жидкостного хроматографа соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-09 и инструкцией по эксплуатации прибора.
<a id="p100107"></a>6.4. Помещение лаборатории должно быть оборудовано приточно-вытяжной вентиляцией. Содержание вредных веществ в воздухе рабочей зоны не должно превышать ПДК (ОБУВ), установленных ГН 2.2.5.1313-03 и ГН 2.2.5.2308-07.


### 7. <a id="p100108"></a>Требования к квалификации операторов


<a id="p100109"></a>К выполнению измерений и обработке их результатов допускается специалист, имеющий высшее образование, опыт работы в химической лаборатории, прошедший обучение и владеющий техникой анализа методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), освоивший метод анализа в процессе тренировки и уложившийся в нормативы оперативного контроля при проведении процедур контроля погрешности анализа.


### 8. <a id="p100110"></a>Требования к условиям измерений



#### <a id="p100111"></a>8.1 Приготовление растворов и подготовку проб к анализу проводят при следующих условиях:

- <a id="p100112"></a>температура воздуха (20 +/- 5) °C;
- <a id="p100113"></a>атмосферное давление (84 - 106) кПа;
- <a id="p100114"></a>относительная влажность воздуха не более 80%.
<a id="p100115"></a>8.2. Выполнение измерений на жидкостном хроматографе проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.


### 9. <a id="p100116"></a>Подготовка к выполнению измерений


<a id="p100117"></a>Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовку жидкостного хроматографа, установление градуировочной характеристики, отбор проб.


#### <a id="p100118"></a>9.1. Приготовление растворов


<a id="p100119"></a>9.1.1. Основной стандартный раствор флокумафена в ацетонитриле с массовой концентрацией 960,0 мкг/см3 готовят растворением (0,024 +/- 0,0001) г флокумафена в ацетонитриле в мерной колбе вместимостью 25 см3. Раствор устойчив в течение трех дней при хранении в холодильнике.
<a id="p100120"></a>9.1.2. Стандартный раствор N 1 с массовой концентрацией флокумафена 48,0 мкг/см3 готовят разбавлением 1,25 см3 основного стандартного раствора флокумафена ацетонитрилом в мерной колбе вместимостью 25 см3.
<a id="p100121"></a>9.1.3. Стандартный раствор N 2 с массовой концентрацией флокумафена 96,0 мкг/см3 готовят разбавлением 2,5 см3 основного стандартного раствора флокумафена ацетонитрилом в мерной колбе вместимостью 25 см3.
<a id="p100122"></a>9.1.4. Стандартный раствор N 3 с массовой концентрацией флокумафена 144,0 мкг/см3 готовят разбавлением 3,75 см3 основного стандартного раствора флокумафена ацетонитрилом в мерной колбе вместимостью 25 см3.
<a id="p100123"></a>9.1.5. Стандартный раствор N 4 с массовой концентрацией флокумафена 192,0 мкг/см3 готовят разбавлением 5,0 см3 основного стандартного раствора флокумафена ацетонитрилом в мерной колбе вместимостью 25 см3.
<a id="p100124"></a>9.1.6. Стандартный раствор N 5 с массовой концентрацией флокумафена 240,0 мкг/см3 готовят разбавлением 6,25 см3 основного стандартного раствора флокумафена ацетонитрилом в мерной колбе вместимостью 25 см3.
<a id="p100125"></a>9.1.7. Стандартный раствор N 6 с массовой концентрацией флокумафена 360,0 мкг/см3 готовят разбавлением 9,4 см3 основного стандартного раствора флокумафена ацетонитрилом в мерной колбе вместимостью 25 см3.
<a id="p100126"></a>Растворы устойчивы в течение недели при хранении в холодильнике.
<a id="p100127"></a>9.1.8. Элюент A: 0,1%-й (об.) раствор уксусной кислоты: 0,5 см3 ледяной уксусной кислоты вносят в мерную колбу вместимостью 500 см3 и доводят до метки дистиллированной водой (pH 3,4 устанавливают с помощью pH-метра).
<a id="p100128"></a>Элюент хранят в герметичной стеклянной посуде в холодильнике в течение месяца.
<a id="p100129"></a>9.1.9. Элюент B: 2%-й (об.) тетрагидрофуран в ацетонитриле готовят в колбе вместимостью 500 см3: к 490,0 см3 ацетонитрила приливают 10,0 см3 тетрагидрофурана.
<a id="p100130"></a>Элюент хранят в герметичной стеклянной посуде в холодильнике в течение месяца.
<a id="p100131"></a>Подвижная фаза:


| <a id="p100132"></a>Время, мин | <a id="p100133"></a>Элюент A, % по объему | <a id="p100134"></a>Элюент B, % по объему |
| --- | --- | --- |
| <a id="p100135"></a>0 | <a id="p100136"></a>40 | <a id="p100137"></a>60 |
| <a id="p100138"></a>20 | <a id="p100139"></a>0 | <a id="p100140"></a>100 |



#### <a id="p100141"></a>9.2. Подготовка прибора


<a id="p100142"></a>Подготовку жидкостного хроматографа проводят в соответствии с руководством по эксплуатации.
<a id="p100143"></a>Проверка пригодности хроматографической системы.
<a id="p100144"></a>Хроматографическая система считается пригодной, если выполняется следующее условие: относительное стандартное отклонение, рассчитанное для площади пика флокумафена, должно быть не более 2%.


#### <a id="p100145"></a>9.3. Установление градуировочной характеристики


<a id="p100146"></a>Градуировочную характеристику, выражающую зависимость суммы площадей пиков изомеров флокумафена-1 и флокумафена-2 (приборные единицы) от содержания флокумафена в градуировочном объеме раствора, устанавливают по методу абсолютной калибровки по шести сериям измерений, по пяти концентрациям в каждой серии следующим образом: на фильтры, помещенные в стаканчики, наносят по 0,1 см3 каждого стандартного раствора с массовой концентрацией 48,0; 96,0; 144,0; 192,0; 240,0 и 360,0 мкг/см3, что соответствует 4,8 мкг, 9,6 мкг, 14,4 мкг, 19,2 мкг, 24,0 мкг и 36,0 мкг. После чего фильтры подсушивают при комнатной температуре, затем заливают 5,0 см3 ацетонитрила и оставляют на 15 мин, периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения вещества. Затем фильтр отжимают, раствор сливают в пробирку, а фильтр повторно заливают 5,0 см3 ацетонитрила и оставляют на 15 мин, периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения вещества. Затем фильтр отжимают. Экстракты объединяют. Объем растворов доводят до 10,0 см3 ацетонитрилом.

<a id="p100147"></a>Таблица 2

<a id="p100148"></a>Растворы для установления градуировочной характеристики
при определении флокумафена


<table>
<colgroup><col width="12%"><col width="25%"><col width="11%"><col width="23%"><col width="29%"></colgroup>
<tr><td><a id="p100149"></a>Номер градуировочного раствора</td><td><a id="p100150"></a>Объем и номер рабочих стандартных растворов флокумафена, см3</td><td><a id="p100151"></a>Объем ацетонитрила, см3</td><td><a id="p100152"></a>Массовая концентрация флокумафена в градуировочном растворе, мкг/см3</td><td><a id="p100153"></a>Содержание флокумафена в хроматографируемом объеме градуировочных растворов, мкг</td></tr>
<tr><td><a id="p100154"></a>1</td><td><a id="p100155"></a>0,0</td><td><a id="p100156"></a>10,0</td><td><a id="p100157"></a>0,0</td><td><a id="p100158"></a>0,0</td></tr>
<tr><td><a id="p100159"></a>2</td><td><a id="p100160"></a>0,1 см3 раствор N 1</td><td><a id="p100161"></a>10,0</td><td><a id="p100162"></a>0,48</td><td><a id="p100163"></a>0,0048</td></tr>
<tr><td><a id="p100164"></a>3</td><td><a id="p100165"></a>0,1 см3 раствор N 2</td><td><a id="p100166"></a>10,0</td><td><a id="p100167"></a>0,96</td><td><a id="p100168"></a>0,0098</td></tr>
<tr><td><a id="p100169"></a>4</td><td><a id="p100170"></a>0,1 см3 раствор N 3</td><td><a id="p100171"></a>10,0</td><td><a id="p100172"></a>1,44</td><td><a id="p100173"></a>0,0144</td></tr>
<tr><td><a id="p100174"></a>5</td><td><a id="p100175"></a>0,1 см3 раствор N 4</td><td><a id="p100176"></a>10,0</td><td><a id="p100177"></a>1,92</td><td><a id="p100178"></a>0,0192</td></tr>
<tr><td><a id="p100179"></a>6</td><td><a id="p100180"></a>0,1 см3 раствор N 5</td><td><a id="p100181"></a>10,0</td><td><a id="p100182"></a>2,40</td><td><a id="p100183"></a>0,024</td></tr>
<tr><td colspan="5"><a id="p100184"></a><a id="p100185"></a>7<br>0,1 см3 раствор N 5</td></tr>
<tr><td><a id="p100186"></a>10,0</td><td><a id="p100187"></a>3,60</td><td><a id="p100188"></a>0,036</td><td></td><td><a id="p100189"></a>Градуировочные растворы устойчивы в течение трех дней при хранении в холодильнике.</td></tr>
</table>

<a id="p100190"></a>Инжектируют в хроматограф по 0,01 см3 каждого из градуировочных растворов, что соответствует 0,0048; 0,0096; 0,0144; 0,0192; 0,024 и 0,036 мкг флокумафена в хроматографируемом объеме градуировочных растворов [(табл. 2)](#p100148).
<a id="p100191"></a>По полученным данным строят градуировочную характеристику зависимости суммы площадей пиков изомеров (приборные единицы) от содержания флокумафена в хроматографируемом объеме (мкг).


#### <a id="p100192"></a>9.4. Условия хроматографирования градуировочных смесей и анализируемых проб



<table>
<colgroup><col width="66%"><col width="34%"></colgroup>
<tr><td><a id="p100193"></a>Температура термостата колонки</td><td><a id="p100194"></a>20 °C</td></tr>
<tr><td colspan="2"><a id="p100195"></a>Градиент B от 60 до 100% за 20 минут</td></tr>
<tr><td><a id="p100196"></a>Скорость подачи элюента</td><td><a id="p100197"></a>1,0 см3/мин</td></tr>
<tr><td><a id="p100198"></a>Ex</td><td><a id="p100199"></a>310 нм</td></tr>
<tr><td><a id="p100200"></a>Em</td><td><a id="p100201"></a>390 нм</td></tr>
<tr><td><a id="p100202"></a>Чувствительность</td><td><a id="p100203"></a>1</td></tr>
<tr><td><a id="p100204"></a>Объем вводимой пробы</td><td><a id="p100205"></a>0,01 см3</td></tr>
<tr><td colspan="2"><a id="p100206"></a>Порядок выхода изомеров флокумафена: флокумафен-1, затем флокумафен-2.</td></tr>
</table>



#### <a id="p100207"></a>9.5. Контроль стабильности градуировочной характеристики


<a id="p100208"></a>Контроль стабильности градуировки проводят не реже 1 раза в три месяца, а также при смене реактивов или изменении условий анализа.
<a id="p100209"></a>Для контроля стабильности используют вновь приготовленные градуировочные растворы с массовой концентрацией исследуемого вещества в начале, середине и в конце диапазона измерений, которые анализируют в точном соответствии с прописью методики.
<a id="p100210"></a>Градуировочную характеристику считают стабильной, если для каждого контрольного образца выполняется условие:

<a id="p100211"></a> $\frac{|S_{\text{изм}} - S_{\text{гр}}|}{S_{\text{гр}}} \leq \text{К}_{\text{гр}},$ где (1)

<a id="p100212"></a>Sизм, Sгр - значение суммы площадей пиков изомеров (приборные единицы) флокумафена в образце для контроля, измеренное и найденное по градуировочной характеристике соответственно;
<a id="p100213"></a>Кгр - норматив контроля, $\text{К}_{\text{гр}} = 0,5 \cdot \delta$ , где
<a id="p100214"></a> $\pm \delta$ - границы относительной погрешности, % [(табл. 1)](#p100030).
<a id="p100215"></a>Если условие стабильности не выполняется только для одного образца, то повторно анализируют этот образец для исключения результата, содержащего грубую ошибку.
<a id="p100216"></a>Если градуировочная характеристика нестабильна, выясняют причины нестабильности и повторяют контроль стабильности с использованием других образцов для градуировочной характеристики, предусмотренных методикой. При повторном обнаружении нестабильности градуировочной характеристики ее устанавливают заново.


#### <a id="p100217"></a>9.6. Отбор проб воздуха


<a id="p100218"></a>Отбор проб проводят с учетом требований ГОСТ 12.1.005-88 с изменением 1 "ССБТ. Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны" и Р 2.2.2006-05 (прилож. 9) "Общие методические требования к организации и проведению контроля содержания вредных веществ в воздухе рабочей зоны", раздел 2 "Контроль соответствия максимальным ПДК".
<a id="p100219"></a>Одновременно отбирают две параллельные пробы.
<a id="p100220"></a>Воздух с объемным расходом 80 дм3/мин аспирируют в течение 24 мин через фильтр, помещенный в фильтродержатель (снабженный металлической сеткой).
<a id="p100221"></a>Для измерения 1/2 ОБУВ флокумафена необходимо отобрать 1 920 дм3 воздуха. При отборе измеряют расход, время, атмосферное давление, температуру воздуха.
<a id="p100222"></a>Фильтры с отобранной пробой хранят в бюксах в холодильнике в течение недели.


### 10. <a id="p100223"></a>Выполнение измерений


<a id="p100224"></a>После отбора пробы фильтр помещают в химический бюкс вместимостью 25 см3 и добавляют 5,0 см3 ацетонитрила, помешивая при этом стеклянной палочкой в течение 15 мин, затем фильтр тщательно отжимают, раствор сливают в другой бюкс.
<a id="p100225"></a>Фильтр повторно обрабатывают 5,0 см3 ацетонитрила, помешивая при этом стеклянной палочкой в течение 15 мин, снова тщательно отжимают и удаляют. Экстракты объединяют. Объем растворов доводят до 10,0 см3 ацетонитрилом. Для анализа отбирают 0,01 см3 полученного раствора. Хроматографический анализ выполняют в тех же условиях, что и хроматографирование градуировочных растворов.
<a id="p100226"></a>Регистрируют не менее двух хроматограмм для каждой пробы.
<a id="p100227"></a>Количественное определение флокумафена (в мкг) в анализируемом объеме раствора пробы проводят по предварительно построенной градуировочной характеристике.


### 11. <a id="p100228"></a>Вычисление результатов измерений


<a id="p100229"></a>Массовую концентрацию флокумафена в воздухе рабочей зоны C, (мг/м3) вычисляют по формуле:

<a id="p100230"></a> $\text{С } = \frac{a \cdot B}{\text{б} \cdot V_{20}} ,$ где (2)

<a id="p100231"></a>а - содержание флокумафена в анализируемом объеме раствора пробы, найденное по градуировочной характеристике, мкг;
<a id="p100232"></a>B - общий объем раствора пробы, см3;
<a id="p100233"></a>б - хроматографируемый объем раствора пробы, см3;
<a id="p100234"></a>V20 - объем воздуха, отобранный для анализа (дм3) и приведенный к стандартным условиям [(прилож. 1)](#p100264).
<a id="p100235"></a>За результат измерений принимают среднее арифметическое результатов двух параллельных определений, если выполняется условие приемлемости:

<a id="p100236"></a> $\frac{2 \cdot |C_{1} - C_{2}| \cdot 100}{(C_{1} + C_{2})} \leq r,$ где (3)

<a id="p100237"></a>C<sub>1</sub>, C<sub>2</sub> - результаты параллельных определений массовой концентрации флокумафена в воздухе рабочей зоны, мг/м3;
<a id="p100238"></a>r - значение предела повторяемости, % [(табл. 1)](#p100030).
<a id="p100239"></a>Если условие (3) не выполняется, выясняют причины превышения предела повторяемости, устраняют их и повторяют выполнение измерений в соответствии с требованиями методики измерений.


### 12. <a id="p100240"></a>Оформление результатов анализа


<a id="p100241"></a>Результат количественного химического анализа представляют в виде:

<a id="p100242"></a> $\overline{C} \pm 0,01 \cdot \delta \cdot \overline{C},$ при P = 0,95, где

<a id="p100243"></a> $\overline{C}$ - среднее арифметическое значение результатов n определений, признанных приемлемыми, мг/м3;
<a id="p100244"></a> $\pm \delta$ - границы относительной погрешности измерений, % [(табл. 1)](#p100030).
<a id="p100245"></a>Если полученный результат измерений ниже нижней (выше верхней) границы диапазона измерений, то производят следующую запись в журнале: "массовая концентрация флокумафена менее 0,0025 мг/м3 (более 0,02 мг/м3)".


### 13. <a id="p100246"></a>Контроль результатов измерений



#### <a id="p100247"></a>13.1. Проверка приемлемости результатов измерений, полученных в условиях воспроизводимости


<a id="p100248"></a>Проверку приемлемости результатов измерений в условиях воспроизводимости проводят:
<a id="p100249"></a>а) при возникновении спорных ситуаций между двумя лабораториями;
<a id="p100250"></a>б) при проверке совместимости результатов измерений, полученных при сличительных испытаниях (при проведении аккредитации лабораторий и инспекционного контроля).
<a id="p100251"></a>Для проведения проверки приемлемости результатов измерений в условиях воспроизводимости каждая лаборатория использует пробы, оставленные на хранение.
<a id="p100252"></a>Приемлемость результатов измерений, полученных в двух лабораториях, оценивают сравнением разности этих результатов с критической разностью показателя воспроизводимости по формуле:

<a id="p100253"></a> $\frac{2 \cdot |C_{\text{ср}1} - C_{\text{ср}2}| \cdot 100}{(C_{\text{ср}1} + C_{\text{ср}2})} \leq CD_{0,95},$ где (4)

<a id="p100254"></a>Cср1, Cср2 - средние значения массовой концентрации флокумафена, полученные в первой и второй лабораториях, мг/м3;
<a id="p100255"></a>CD0,95 - значение критической разности, % [(табл. 1)](#p100030).
<a id="p100256"></a>Если критическая разность не превышена, то приемлемы оба результата измерений, проводимых двумя лабораториями, и в качестве окончательного результата используют их среднеарифметическое значение. Если критическая разность превышена, то выполняют процедуры, изложенные в ГОСТ Р ИСО 5725-6-02 (п. 5.3.3).
<a id="p100257"></a>При разногласиях руководствуются ГОСТ Р ИСО 5725-6-02 (п. 5.3.4).


#### <a id="p100258"></a>13.2. Контроль качества результатов измерений при реализации методики в лаборатории


<a id="p100259"></a>Контроль качества результатов измерений в лаборатории при реализации методики осуществляют по ГОСТ Р ИСО 5725-6-02, используя контроль стабильности среднеквадратического (стандартного) отклонения повторяемости по п. 6.2.2 ГОСТ Р ИСО 5725-6-02 и показателя правильности по п. 6.2.4 ГОСТ Р ИСО 5725-6-02.
<a id="p100260"></a>Рекомендуется устанавливать контролируемый период так, чтобы количество результатов контрольных измерений было от 20 до 30.
<a id="p100261"></a>При неудовлетворительных результатах контроля, например, при превышении предела действия или регулярном превышении предела предупреждения, выясняют причины этих отклонений, в том числе проводят смену реактивов, проверяют работу оператора.
<a id="p100262"></a>Периодичность контроля стабильности результатов выполнения измерений регламентируют в руководстве по качеству лаборатории.





<a id="p100263"></a>Приложение 1

<a id="p100264"></a>**ПРИВЕДЕНИЕ ОБЪЕМА ВОЗДУХА К СТАНДАРТНЫМ УСЛОВИЯМ**

<a id="p100265"></a>Приведение объема воздуха к стандартным условиям при температуре 293 К (20 °C) и атмосферном давлении 101,33 кПа (760 мм рт. ст.):

<a id="p100266"></a> $V_{20} = \frac{V_{t} \cdot 293 \cdot P}{(273 + t) \cdot 101,33}$ , где

<a id="p100267"></a>Vt - объем воздуха, отобранный для анализа, дм3;
<a id="p100268"></a>P - барометрическое давление, кПа (101,33 кПа = 760 мм рт. ст.);
<a id="p100269"></a>t - температура воздуха в месте отбора пробы, °C.
<a id="p100270"></a>Для удобства расчета V20 следует пользоваться таблицей коэффициентов [(прилож. 2)](#p100272). Для приведения воздуха к стандартным условиям надо умножить Vt на соответствующий коэффициент.





<a id="p100271"></a>Приложение 2

<a id="p100272"></a>**КОЭФФИЦИЕНТЫ**
**ДЛЯ ПРИВЕДЕНИЯ ОБЪЕМА ВОЗДУХА К СТАНДАРТНЫМ УСЛОВИЯМ**


<table>
<colgroup><col width="9%"><col width="9%"><col width="9%"><col width="9%"><col width="9%"><col width="9%"><col width="10%"><col width="9%"><col width="9%"><col width="9%"><col width="9%"></colgroup>
<tr><td colspan="11"><a id="p100273"></a>Давление P, кПа/мм рт. ст.</td></tr>
<tr><td><a id="p100274"></a>t °C</td><td><a id="p100275"></a>97,33/730</td><td><a id="p100276"></a>97,86/734</td><td><a id="p100277"></a>98,4/738</td><td><a id="p100278"></a>98,93/742</td><td><a id="p100279"></a>99,46/746</td><td><a id="p100280"></a>100/750</td><td><a id="p100281"></a>100,53/754</td><td><a id="p100282"></a>101,06/758</td><td><a id="p100283"></a>101,33/760</td><td><a id="p100284"></a>101,86/764</td></tr>
<tr><td><a id="p100285"></a>-30</td><td><a id="p100286"></a>1,1582</td><td><a id="p100287"></a>1,1646</td><td><a id="p100288"></a>1,1709</td><td><a id="p100289"></a>1,1772</td><td><a id="p100290"></a>1,1836</td><td><a id="p100291"></a>1,1899</td><td><a id="p100292"></a>1,1963</td><td><a id="p100293"></a>1,2026</td><td><a id="p100294"></a>1,2058</td><td><a id="p100295"></a>1,2122</td></tr>
<tr><td><a id="p100296"></a>-26</td><td><a id="p100297"></a>1,1393</td><td><a id="p100298"></a>1,1456</td><td><a id="p100299"></a>1,1519</td><td><a id="p100300"></a>1,1581</td><td><a id="p100301"></a>1,1644</td><td><a id="p100302"></a>1,1705</td><td><a id="p100303"></a>1,1768</td><td><a id="p100304"></a>1,1831</td><td><a id="p100305"></a>1,1862</td><td><a id="p100306"></a>1,1925</td></tr>
<tr><td><a id="p100307"></a>-22</td><td><a id="p100308"></a>1,1212</td><td><a id="p100309"></a>1,1274</td><td><a id="p100310"></a>1,1336</td><td><a id="p100311"></a>1,1396</td><td><a id="p100312"></a>1,1458</td><td><a id="p100313"></a>1,1519</td><td><a id="p100314"></a>1,1581</td><td><a id="p100315"></a>1,1643</td><td><a id="p100316"></a>1,1673</td><td><a id="p100317"></a>1,1735</td></tr>
<tr><td><a id="p100318"></a>-18</td><td><a id="p100319"></a>1,1036</td><td><a id="p100320"></a>1,1097</td><td><a id="p100321"></a>1,1158</td><td><a id="p100322"></a>1,1218</td><td><a id="p100323"></a>1,1278</td><td><a id="p100324"></a>1,1338</td><td><a id="p100325"></a>1,1399</td><td><a id="p100326"></a>1,1460</td><td><a id="p100327"></a>1,1490</td><td><a id="p100328"></a>1,1551</td></tr>
<tr><td><a id="p100329"></a>-14</td><td><a id="p100330"></a>1,0866</td><td><a id="p100331"></a>1,0926</td><td><a id="p100332"></a>1,0986</td><td><a id="p100333"></a>1,1045</td><td><a id="p100334"></a>1,1105</td><td><a id="p100335"></a>1,1164</td><td><a id="p100336"></a>1,1224</td><td><a id="p100337"></a>1,1284</td><td><a id="p100338"></a>1,1313</td><td><a id="p100339"></a>1,1373</td></tr>
<tr><td><a id="p100340"></a>-10</td><td><a id="p100341"></a>1,0701</td><td><a id="p100342"></a>1,0760</td><td><a id="p100343"></a>1,0819</td><td><a id="p100344"></a>1,0877</td><td><a id="p100345"></a>1,0986</td><td><a id="p100346"></a>1,0994</td><td><a id="p100347"></a>1,1053</td><td><a id="p100348"></a>1,1112</td><td><a id="p100349"></a>1,1141</td><td><a id="p100350"></a>1,1200</td></tr>
<tr><td><a id="p100351"></a>-6</td><td><a id="p100352"></a>1,0540</td><td><a id="p100353"></a>1,0599</td><td><a id="p100354"></a>1,0657</td><td><a id="p100355"></a>1,0714</td><td><a id="p100356"></a>1,0772</td><td><a id="p100357"></a>1,0829</td><td><a id="p100358"></a>1,0887</td><td><a id="p100359"></a>1,0945</td><td><a id="p100360"></a>1,0974</td><td><a id="p100361"></a>1,1032</td></tr>
<tr><td><a id="p100362"></a>-2</td><td><a id="p100363"></a>1,0385</td><td><a id="p100364"></a>1,0442</td><td><a id="p100365"></a>1,0499</td><td><a id="p100366"></a>1,0556</td><td><a id="p100367"></a>1,0613</td><td><a id="p100368"></a>1,0669</td><td><a id="p100369"></a>1,0726</td><td><a id="p100370"></a>1,0784</td><td><a id="p100371"></a>1,0812</td><td><a id="p100372"></a>1,0869</td></tr>
<tr><td><a id="p100373"></a>0</td><td><a id="p100374"></a>1,0309</td><td><a id="p100375"></a>1,0366</td><td><a id="p100376"></a>1,0423</td><td><a id="p100377"></a>1,0477</td><td><a id="p100378"></a>1,0535</td><td><a id="p100379"></a>1,0591</td><td><a id="p100380"></a>1,0648</td><td><a id="p100381"></a>1,0705</td><td><a id="p100382"></a>1,0733</td><td><a id="p100383"></a>1,0789</td></tr>
<tr><td><a id="p100384"></a>+2</td><td><a id="p100385"></a>1,0234</td><td><a id="p100386"></a>1,0291</td><td><a id="p100387"></a>1,0347</td><td><a id="p100388"></a>1,0402</td><td><a id="p100389"></a>1,0459</td><td><a id="p100390"></a>1,0514</td><td><a id="p100391"></a>1,0571</td><td><a id="p100392"></a>1,0627</td><td><a id="p100393"></a>1,0655</td><td><a id="p100394"></a>1,0712</td></tr>
<tr><td><a id="p100395"></a>+6</td><td><a id="p100396"></a>1,0087</td><td><a id="p100397"></a>1,0143</td><td><a id="p100398"></a>1,0198</td><td><a id="p100399"></a>1,0253</td><td><a id="p100400"></a>1,0309</td><td><a id="p100401"></a>1,0363</td><td><a id="p100402"></a>1,0419</td><td><a id="p100403"></a>1,0475</td><td><a id="p100404"></a>1,0502</td><td><a id="p100405"></a>1,0557</td></tr>
<tr><td><a id="p100406"></a>+10</td><td><a id="p100407"></a>0,9944</td><td><a id="p100408"></a>0,9999</td><td><a id="p100409"></a>0,0054</td><td><a id="p100410"></a>1,0108</td><td><a id="p100411"></a>1,0162</td><td><a id="p100412"></a>1,0216</td><td><a id="p100413"></a>1,0272</td><td><a id="p100414"></a>1,0326</td><td><a id="p100415"></a>1,0353</td><td><a id="p100416"></a>1,0407</td></tr>
<tr><td><a id="p100417"></a>+14</td><td><a id="p100418"></a>0,9806</td><td><a id="p100419"></a>0,9860</td><td><a id="p100420"></a>0,9914</td><td><a id="p100421"></a>0,9967</td><td><a id="p100422"></a>1,0027</td><td><a id="p100423"></a>1,0074</td><td><a id="p100424"></a>1,0128</td><td><a id="p100425"></a>1,0183</td><td><a id="p100426"></a>1,0209</td><td><a id="p100427"></a>1,0263</td></tr>
<tr><td><a id="p100428"></a>+18</td><td><a id="p100429"></a>0,9671</td><td><a id="p100430"></a>0,9725</td><td><a id="p100431"></a>0,9778</td><td><a id="p100432"></a>0,9830</td><td><a id="p100433"></a>0,9884</td><td><a id="p100434"></a>0,9936</td><td><a id="p100435"></a>0,9989</td><td><a id="p100436"></a>1,0043</td><td><a id="p100437"></a>1,0069</td><td><a id="p100438"></a>1,0122</td></tr>
<tr><td><a id="p100439"></a>+20</td><td><a id="p100440"></a>0,9605</td><td><a id="p100441"></a>0,9658</td><td><a id="p100442"></a>0,9711</td><td><a id="p100443"></a>0,9783</td><td><a id="p100444"></a>0,9816</td><td><a id="p100445"></a>0,9868</td><td><a id="p100446"></a>0,9921</td><td><a id="p100447"></a>0,9974</td><td><a id="p100448"></a>1,0000</td><td><a id="p100449"></a>1,0053</td></tr>
<tr><td><a id="p100450"></a>+22</td><td><a id="p100451"></a>0,9539</td><td><a id="p100452"></a>0,9592</td><td><a id="p100453"></a>0,9645</td><td><a id="p100454"></a>0,9696</td><td><a id="p100455"></a>0,9749</td><td><a id="p100456"></a>0,9800</td><td><a id="p100457"></a>0,9853</td><td><a id="p100458"></a>0,9906</td><td><a id="p100459"></a>0,9932</td><td><a id="p100460"></a>0,9985</td></tr>
<tr><td><a id="p100461"></a>+24</td><td><a id="p100462"></a>0,9475</td><td><a id="p100463"></a>0,9527</td><td><a id="p100464"></a>0,9579</td><td><a id="p100465"></a>0,9631</td><td><a id="p100466"></a>0,9683</td><td><a id="p100467"></a>0,9735</td><td><a id="p100468"></a>0,9787</td><td><a id="p100469"></a>0,9839</td><td><a id="p100470"></a>0,9865</td><td><a id="p100471"></a>0,9917</td></tr>
<tr><td><a id="p100472"></a>+26</td><td><a id="p100473"></a>0,9412</td><td><a id="p100474"></a>0,9464</td><td><a id="p100475"></a>0,9516</td><td><a id="p100476"></a>0,9566</td><td><a id="p100477"></a>0,9618</td><td><a id="p100478"></a>0,9669</td><td><a id="p100479"></a>0,9721</td><td><a id="p100480"></a>0,9773</td><td><a id="p100481"></a>0,9799</td><td><a id="p100482"></a>0,9851</td></tr>
<tr><td><a id="p100483"></a>+28</td><td><a id="p100484"></a>0,9349</td><td><a id="p100485"></a>0,9401</td><td><a id="p100486"></a>0,9453</td><td><a id="p100487"></a>0,9503</td><td><a id="p100488"></a>0,9555</td><td><a id="p100489"></a>0,9605</td><td><a id="p100490"></a>0,9657</td><td><a id="p100491"></a>0,9708</td><td><a id="p100492"></a>0,9734</td><td><a id="p100493"></a>0,9785</td></tr>
<tr><td><a id="p100494"></a>+30</td><td><a id="p100495"></a>0,9288</td><td><a id="p100496"></a>0,9339</td><td><a id="p100497"></a>0,9391</td><td><a id="p100498"></a>0,9440</td><td><a id="p100499"></a>0,9432</td><td><a id="p100500"></a>0,9542</td><td><a id="p100501"></a>0,9594</td><td><a id="p100502"></a>0,9645</td><td><a id="p100503"></a>0,9670</td><td><a id="p100504"></a>0,9723</td></tr>
<tr><td><a id="p100505"></a>+34</td><td><a id="p100506"></a>0,9167</td><td><a id="p100507"></a>0,9218</td><td><a id="p100508"></a>0,9268</td><td><a id="p100509"></a>0,9318</td><td><a id="p100510"></a>0,9368</td><td><a id="p100511"></a>0,9418</td><td><a id="p100512"></a>0,9468</td><td><a id="p100513"></a>0,9519</td><td><a id="p100514"></a>0,9544</td><td><a id="p100515"></a>0,9595</td></tr>
<tr><td><a id="p100516"></a>+38</td><td><a id="p100517"></a>0,9049</td><td><a id="p100518"></a>0,9099</td><td><a id="p100519"></a>0,9149</td><td><a id="p100520"></a>0,9199</td><td><a id="p100521"></a>0,9248</td><td><a id="p100522"></a>0,9297</td><td><a id="p100523"></a>0,9347</td><td><a id="p100524"></a>0,9397</td><td><a id="p100525"></a>0,9421</td><td><a id="p100526"></a>0,9471</td></tr>
</table>






<a id="p100527"></a>Приложение 3

<a id="p100528"></a>**УКАЗАТЕЛЬ ОСНОВНЫХ СИНОНИМОВ, ТЕХНИЧЕСКИХ, ТОРГОВЫХ**
**И ФИРМЕННЫХ НАЗВАНИЙ ВЕЩЕСТВ**


| <a id="p100529"></a>1. Бикалутамид | <a id="p100530"></a>91 |
| --- | --- |
| <a id="p100531"></a>2. Бортезомиб | <a id="p100532"></a>58 |
| <a id="p100533"></a>3. Валсартан | <a id="p100534"></a>83 |
| <a id="p100535"></a>4. Детралекс | <a id="p100536"></a>42 |
| <a id="p100537"></a>5. Ивабрадина гидрохлорид | <a id="p100538"></a>50 |
| <a id="p100539"></a>6. Иматиниба мезилат | <a id="p100540"></a>67 |
| <a id="p100541"></a>7. Кетопрофен | <a id="p100542"></a>18 |
| <a id="p100543"></a>8. Кларитромицин | <a id="p100544"></a>76 |
| <a id="p100545"></a>9. Кораксан | <a id="p100546"></a>50 |
| <a id="p100547"></a>10. [Флокумафен](#p100017) | <a id="p100548"></a>25 |
| <a id="p100549"></a>11. Эверолимус | <a id="p100550"></a>33 |




<a id="p100551"></a>

---
