Методические указания «Технология, контроль качества и срок годности растворов глюкозы 5%, 10%, 20% для инъекций (без стабилизатора), изготовляемых в аптеках»

(утв. Минздравом РФ 19.06.1997)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ НАУЧНО — ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ФАРМАЦИИ (НИИФ)

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ

ТЕХНОЛОГИЯ, КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА И СРОК ГОДНОСТИ РАСТВОРОВ ГЛЮКОЗЫ 5%, 10%, 20% ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ (БЕЗ СТАБИЛИЗАТОРА), ИЗГОТОВЛЯЕМЫХ В АПТЕКАХ

СОСТАВ: Глюкозы безводной (ФС 42-3102-94) или Глюкозы (в пересчете на безводную) (ФС 42-2419-96) — 50 г, 100 г, 200 г, 300 г. Воды для инъекций (ФС 42-2620-97) — до 1 л

КРАТКАЯ ТЕХНОЛОГИЯ. Раствор готовят в асептических условиях массо — объемным способом. Глюкозу растворяют приблизительно в 2/3 объема воды для инъекций, доводят водой для инъекций до нужного объема, перемешивают.

Раствор фильтруют <*>, разливают в бутылки для крови, укупоривают резиновыми пробками, обкатывают металлическими колпачками и стерилизуют насыщенным водным паром под давлением при 120 град. С в течение 12 мин.

---

<*> Оптимально раствор фильтровать через мембранный микрофильтр типа «Владипор» с размером пор 0,22 — 0,45 мкм.

Примечания.

1. Недопустимо оставлять бутылки с раствором глюкозы в паровом стерилизаторе до полного охлаждения (на ночь).

2. С целью уменьшения времени теплового воздействия на растворы глюкозы при использовании парового стерилизатора без принудительного (форсированного) охлаждения, целесообразно помещать бутылки в биксы и вынимать биксы из парового стерилизатора после окончания цикла стерилизации.

ОПИСАНИЕ. Бесцветная или слегка желтоватая прозрачная жидкость.

ПОДЛИННОСТЬ.

1. К 1 мл препарата прибавляют 5 мл реактива Фелинга и нагревают до кипения: образуется кирпично — красный осадок.

2. Выпаривают 2-3 капли препарата на водяной бане. После охлаждения к сухому остатку прибавляют 0,01 г тимола, 5-6 капель кислоты серной концентрированной и 1-2 капли воды; появляется красно — фиолетовое окрашивание.

ПРОЗРАЧНОСТЬ. Раствор должен быть прозрачным (ГФ XI, вып. 1, с. 198).

ЦВЕТНОСТЬ. Окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона 5б (ГФ XI, вып. 2, с. 194).

рН <*>. 3,8-6,5 (потенциометрически или с помощью индикаторной бумаги РИФАН).

5-ОКСИМЕТИЛФУРФУРОЛ И РОДСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА. <>**

Точно отмеренный объем раствора, эквивалентный 1 г глюкозы, разбавляют водой в мерной колбе до 250 мл измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 284 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве контрольного раствора используют воду. Оптическая плотность полученного раствора должна быть не более 0,25.

---

<*> Определяют в растворе, предварительно разведенном водой до 5 %. На 100 мл раствора добавляют 0,3 мл насыщенного раствора калия хлорида.

<**> Определение проводят при наличии спектрофотометра.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОБЪЕМА РАСТВОРА, МЕХАНИЧЕСКИХ ВКЛЮЧЕНИЙ.

Отклонение от номинального объема +/-5%. Контролируют выборочно 5 бутылок из каждой серии путем измерения объема раствора мерным цилиндром.

Контроль на механические включения проводят по Инструкции по контролю растворов для инъекций, изготовленных в аптеках, на чистоту от механических включений.

СТЕРИЛЬНОСТЬ. Препарат должен быть стерильным (ГФ XI, вып. 2, с. 187 «Испытания на стерильность»).

ПИРОГЕННОСТЬ. Препарат должен быть апирогенным (ГФ XI, вып. 1, с. 183).

Тест — доза для 5% и 10% растворов — 10 мл на 1 кг массы животного, для 20% и 30% — 10 мл раствора, предварительно разведенного до 10% апирогенной водой, на 1 кг массы животного.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ. Измеряют показатель преломления исследуемого раствора (n) и воды (n0).

Содержание глюкозы безводной в 1 мл препарата в граммах (X) вычисляют по формуле:

Где 0,00142 — фактор, равный величине прироста показателя преломления раствора глюкозы безводной при увеличении концентрации на 1%.

В 1 мл препарата должно быть соответственно 0,0485-0,0515 г, 0,097-0,103 г, 0,194-0,206 г, 0,291-0,309 г глюкозы безводной.

УПАКОВКА. По 200 или 400 мл в бутылки для крови из стекла НС-2 или НС-2А по ГОСТ 10782-85, укупоренных пробками из резины 52-369/1 по ТУ 38-006269-90, 52-599/3, 52-599/1, И-51-2 по ТУ 38-106618-95 и обжатых алюминиевыми колпачками по ТУ 9467-003-05749470-94.

Контроль на фиксированность укупорки проводят в соответствии с требованиями действующей Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках.

МАРКИРОВКА. Бутылка с раствором (до стерилизации) маркируют путем надписей, штамповки, используя жетоны и другое. Оформление бутылок с раствором к отпуску согласно действующим единым правилам оформления лекарств, приготовляемых в аптеках.

На этикетке следует указать, что раствор «без стабилизатора».

ХРАНЕНИЕ. При температуре от +5 град. С до +30 град. С.

СРОК ГОДНОСТИ <*>. 2 месяца.

ПРИМЕНЕНИЕ. Инфузионный раствор.

---

<*> Промежуточные концентрации растворов глюкозы, не указанные в данных МУ, имеют такой же метод приготовления, контроля, режим стерилизации и срок годности.

Примечания.

1. Изготовление раствора проводится в соответствии с требованиями Общей статьи ГФ XI «Инфекционные лекарственные формы. Лекарственные средства для парентерального применения» (вып. 2, с. 140) и Методических указаний по изготовлению стерильных растворов в аптеках, утверждены ВО «Союзфармация» 09.01.91 г.

2. Подготовка оборудования, инвентаря, упаковочных и укупорочных средств, используемых при изготовлении раствора, правила оформления к отпуску, а также осуществление его контроля (в том числе на механические включения) и оценка качества изготовления проводятся в соответствии с требованиями действующих Инструкций, утверждены приказами Минздрава от 30.04.85 г. № 581 <>, от 03.04.91 г. № 96 <>, от 27.09.91 г. № 276 <>, от 04.06.82 г. № 530 <****>, от 19.07.72 г. № 583.

---

<*> Приказ Министерства здравоохранения СССР № 581 от 30.04.85 г. «Об утверждении Инструкции по санитарному режиму аптек» отменен приказом Министерства здравоохранения РФ № 309 от 21.10.97 г.

<**> Приказ Министерства здравоохранения СССР № 96 от 03.04.91 г. «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках» отменен приказом Министерства здравоохранения РФ № 214 от 16.07.97 г.

<***> Приказ Министерства здравоохранения СССР № 276 от 27.09.91 г. «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных форм и фасовке промышленной продукции в аптеках» отменен приказом Министерства здравоохранения РФ № 305 от 16.10.97 г.

<****> В настоящее время действуют Единые правила оформления лекарств, приготовляемых в аптечных учреждениях (предприятиях) различных форм собственности, утвержденные Министерством здравоохранения РФ от 24.07.97 г.

3. При изготовлении раствора для инъекций следует руководствоваться Правилами по устройству, эксплуатации, технике безопасности и производственной санитарии при работе в аптеках, действующими Правилами по эксплуатации и технике безопасности при работе на автоклавах.

4. Титрованные растворы, индикаторы и реактивы, приведенные в настоящих МУ, описаны в ГФ XI, вып. 2, с. 61-133.

---