---
title: "\"Методические указания к токсиколого-гигиеническому исследованию материалов, узлов и аппаратов по замене функций внутренних органов\""
issuer: "Министерство здравоохранения СССР"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/metodicheskie-ukazaniya-k-toksikologo-minzdrav-sssr-ministerstvo-2"
---

## "Методические указания к токсиколого-гигиеническому исследованию материалов, узлов и аппаратов по замене функций внутренних органов"

# "Методические указания к токсиколого-гигиеническому исследованию материалов, узлов и аппаратов по замене функций внутренних органов"

(утв. Минздравом СССР 27.11.1985)


<div align="right">

<a id="p100001"></a>Утверждены<br>
Начальником Управления<br>
по внедрению новых<br>
лекарственных средств<br>
и медицинской техники<br>
**Э.А.БАБАЯНОМ**

</div>

<div align="center">

27 ноября 1985 года

</div>


<a id="p100002"></a>**МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ**
**К ТОКСИКОЛОГО-ГИГИЕНИЧЕСКОМУ ИССЛЕДОВАНИЮ МАТЕРИАЛОВ,**

<div align="center">

**УЗЛОВ И АППАРАТОВ ПО ЗАМЕНЕ ФУНКЦИЙ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ**

</div>



## 1. <a id="p100003"></a>ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ


<a id="p100004"></a>Настоящие Методические указания распространяются на функциональные элементы аппаратов: массообменные мембраны и волокна для АИП, сорбенты для гемосорбции и указанные аппараты в целом.
<a id="p100005"></a>Исследования проводятся в два этапа:
<a id="p100006"></a>I - [исследование](#p100016) функциональных элементов;
<a id="p100007"></a>II - [исследование](#p100014) конструкций в целом (АИК, АИП, аппарат гемосорбции).


## 2. <a id="p100008"></a>ГИГИЕНИЧЕСКИЕ ТРЕБОВАНИЯ К МАТЕРИАЛАМ И АППАРАТАМ


<a id="p100009"></a>2.1. Материалы и конструкции в целом не должны оказывать на организм общетоксического, аллергенного, гемолитического действия.


## 3. <a id="p100010"></a>ЭТАПЫ ИССЛЕДОВАНИЯ МАССООБМЕННЫХ МЕМБРАН, ВОЛОКОН, СОРБЕНТОВ И ИХ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ



#### <a id="p100011"></a>3.1 Санитарно-химические исследования.


#### <a id="p100012"></a>3.2 Изучение гемолитического действия "ин витро".


#### <a id="p100013"></a>3.3 Токсикологические исследования.



## 4. <a id="p100014"></a>ИССЛЕДОВАНИЕ АИК, АИП И АППАРАТОВ ГЕМОСОРБЦИИ


<a id="p100015"></a>Проводится в той же последовательности ([п. п. 3.1](#p100011), [3.2](#p100012) и [3.3](#p100013)).


## 5. <a id="p100016"></a>ИССЛЕДОВАНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ЭЛЕМЕНТОВ АППАРАТОВ


<a id="p100017"></a>5.1. При исследовании функциональных элементов аппаратов обязательным является определение миграции в модельную среду продуктов разрушения полимерных композиций (окисляемость, бромируемость интегральными методами), pH вытяжки, а также остаточных количеств исходных продуктов синтеза, технологических добавок и стерилизующих (дезинфицирующих) агентов.
<a id="p100018"></a>При исследовании углеродных сорбентов (естественных или пирролизных углей) обязательным является определение миграции в модельную среду ароматических углеводородов (типа 3,4-бензпирена) и микроэлементов, присутствующих в углях.

##### <a id="p100019"></a>5.1.1 Условия приготовления вытяжек.

<a id="p100020"></a>Модельная среда - дистиллированная вода.
<a id="p100021"></a>Соотношение поверхности пленки или волокна и объема модельной среды определяется по формуле:

                              S
                          S    max
                          - <a id="p100022"></a>= ---- x K,                        (1)
                          V     V

<a id="p100023"></a>где:
<a id="p100024"></a>S - максимальная поверхность мембраны или волокон в кв. см;
<a id="p100025"></a>V - объем крови в организме в куб. см (взрослого человека - 5000 куб. см, ребенка - в зависимости от возраста);
<a id="p100026"></a>K - коэффициент аггравации, равный 10.
<a id="p100027"></a>Соотношение массы сорбента и объема модельной среды определяется по формуле:

                              P
                          P    max
                          - <a id="p100028"></a>= ---- x K,                        (2)
                          V     V

<a id="p100029"></a>где:
<a id="p100030"></a>P - максимальное количество сорбента, необходимое для одного сеанса гемосорбции, г;
<a id="p100031"></a>V - объем крови в организме человека, куб. см (взрослого человека - 5000 куб. см, ребенка - в зависимости от возраста);
<a id="p100032"></a>K - коэффициент аггравации, равный 10.
<a id="p100033"></a>Экспозиция: 3 суток.
<a id="p100034"></a>Температурный режим экстракции: 40 +/- 1,0 °C.

##### <a id="p100035"></a>5.1.2 Оценка результатов санитарно-химических исследований.

<a id="p100036"></a>В случае обнаружения миграции из материала в модельную среду веществ с известной токсикологической характеристикой в количествах выше порога хронического действия при пероральном введении (или выше допустимых количеств миграции веществ, мигрирующих из пластмасс, контактирующих с пищевыми продуктами, если таковые известны) делается вывод о несоответствии материала гигиеническим требованиям. Дальнейшее его исследование не проводится.
<a id="p100037"></a>При обнаружении уровня миграции ниже порога хронического действия веществ (или ниже ДКМ) либо при отсутствии достаточных данных о характере биологического действия веществ, мигрирующих в модельную среду, проводятся токсикологические исследования.
<a id="p100038"></a>5.2. Гематологические исследования влияния вытяжек из материалов на кровь "ин витро" (определение гемолитического действия проводится в соответствии с [методикой](https://bukva.ai/docs/metodika-opredeleniya-gemoliticheskogo)).

#### <a id="p100039"></a>5.3 Изучение общетоксического действия.

<a id="p100040"></a>Условия проведения эксперимента.
<a id="p100041"></a>Вид животных: белые крысы - самцы весом 180 - 200 г.
<a id="p100042"></a>Группы животных: опытная и контрольная.
<a id="p100043"></a>Количество животных в группе: 10 голов.
<a id="p100044"></a>Животным вводится вытяжка, приготовленная по [п. 5.1](#p100017), доведенная NaCl до физиологического раствора. Контрольной группе вводится раствор физиологический.
<a id="p100045"></a>Путь введения - внутрибрюшинный.
<a id="p100046"></a>Объем вводимой вытяжки - 5 мл.
<a id="p100047"></a>Кратность введения: а) при изучении материалов, используемых в оксигенаторах, и гемосорбентов вытяжка вводится 10 раз через сутки; б) при изучении материалов, используемых в АИП, вытяжка вводится 20 раз через сутки.
<a id="p100048"></a>Сроки наблюдений: до начала эксперимента, 1, 2 недели и спустя неделю после прекращения введения (восстановительный период). Выбор методов изучения функционального состояния организма животных определяется в зависимости от состава материалов, технологии изготовления и способа подготовки его к работе в аппарате, а также в соответствии с результатами санитарно-химических исследований.
<a id="p100049"></a>Обязательным является изучение поведенческих реакций, общей реактивности, функций ЦНС, сердечно-сосудистой системы, печени, почек, белкового обмена, системы крови.
<a id="p100050"></a>Через неделю от начала затравок необходимо провести спиртовую нагрузку, по окончании - нагрузку гексеналом (нембуталом).
<a id="p100051"></a>Конкретные методики определения указанных параметров состояния организма животных приведены в ряде руководств и справочных материалах, указанных в приложении к сборнику.
<a id="p100052"></a>По окончании эксперимента проводятся макро- и микроскопические исследования тканей брюшины на месте введения вытяжки и следующих органов: печени, сердца, селезенки, почек.
<a id="p100053"></a>Оцениваются гистоархитектоника внутренних органов (окраска гематоксилин-эозином), наличие жировой дистрофии (окраска Суданом-3), состояние волокнистых структур (окраска по Ван-Гизону).
<a id="p100054"></a>Полученные результаты количественных определений подлежат статистической обработке (определяются средняя арифметическая, стандартное отклонение и стандартная ошибка вариационных рядов, а также производится сравнение показателей опытной и контрольной групп по критерию "t" Стьюдента). Руководства по статистической обработке данных медицинских исследований приведены в приложении к настоящему методическому сборнику.

##### <a id="p100055"></a>5.3.1 Изучение аллергенного действия вытяжек.

<a id="p100056"></a>Для установления аллергенных свойств используют многократные эпикутанные воздействия вытяжек из изделий, конъюнктивальные пробы, а также аллергодиагностику "ин витро".
<a id="p100057"></a>Методики выявления сенсибилизирующих свойств описаны в источниках, приведенных в приложении к настоящему сборнику.

#### <a id="p100058"></a>5.4 Оценка результатов исследования функциональных элементов.

<a id="p100059"></a>Функциональный элемент (мембраны, полые волокна, сорбенты) считается нетоксичным, если он не вызывает гемолитического действия, не вызывает статистически достоверных изменений изучаемых функций на протяжении эксперимента; применение нагрузочных проб не вызывает срыва компенсаторных механизмов; не обнаружено патологических изменений внутренних органов при гистологических исследованиях.
<a id="p100060"></a>Функциональный элемент считается токсичным, если из него в модельную среду мигрируют химические соединения в количествах, превышающих порог хронического действия веществ при пероральном введении или выше ДКМ, если таковые известны. Аналогичный вывод делается при обнаружении гемолитического или аллергенного действия вытяжки из материала "ин витро". В случае обнаружения статистически достоверных изменений (Р < 0,05 при t = 2,1) результатов количественных определений, наличия изменений поведенческих реакций животных вывод о возможности использования материала в качестве газо- или массообменного элемента в АИК и АИП и гемосорбента делается на основании комплексной оценки указанных исследований.


## 6. <a id="p100061"></a>ИССЛЕДОВАНИЕ АППАРАТУРЫ ПО ЗАМЕНЕ ФУНКЦИИ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ


<a id="p100062"></a>Допускается исследование аппаратов, функциональные узлы которых прошли исследование по [п. 5](#p100016) и соответствуют гигиеническим требованиям.
<a id="p100063"></a>Исследование аппаратуры (АИП, АИК, аппарат гемосорбции) проводится на стенде в условиях, имитирующих работу аппаратов в клинике <*>.

<a id="p100064"></a>

---

<div align="center">

<a id="p100065"></a><*> Вытяжки готовятся в замкнутом контуре в режиме рециркуляции по схеме, указанной на рис. 1 и 3 (не приводятся).

</div>



#### <a id="p100066"></a>6.1 Условия приготовления вытяжек

<div align="center">

<a id="p100067"></a>Модельная среда: дистиллированная вода.<br>
<a id="p100068"></a>Температура экстракции: 40 +/- 1 °C.<br>
<a id="p100069"></a>Продолжительность экстракции: 3 часа.<br>
<a id="p100070"></a>Объем циркулирующей жидкости: 1 литр.<br>
<a id="p100071"></a>Примечание:<br>
<a id="p100072"></a>При исследовании диализаторов с повышенной ультрафильтрацией допускается увеличение объема до 2,0 л.

<a id="p100073"></a>Скорость циркуляции модельной среды:<br>
<a id="p100074"></a>а) для диализаторов и аппаратов гемосорбции - 200 мл/мин.;<br>
<a id="p100075"></a>б) для оксигенаторов - в зависимости от конструктивных особенностей.<br>
<a id="p100076"></a>При исследовании оксигенаторов предусматривается подача в систему аппарата кислорода с расходом, обусловленным конструкцией аппарата.<br>
<a id="p100077"></a>Дальнейшие санитарно-химические и токсикологические исследования вытяжек из аппаратов проводятся в соответствии с [п. п. 5.1](#p100017) - 5.3. Оценка результатов - по [п. 5.4](#p100058).

</div>




<a id="p100078"></a>

---