Инструкция о порядке контроля качества сырья, материалов, контроля за производством, приемки готовой продукции и ведения документации отделами технического контроля фармацевтических фабрик (производств) аптечных управлений системы министерства здравоохранения СССР

(утв. Приказом Минздрава СССР от 15.10.1976 № 987)

ИНСТРУКЦИЯ

О ПОРЯДКЕ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА СЫРЬЯ, МАТЕРИАЛОВ, КОНТРОЛЯ ЗА ПРОИЗВОДСТВОМ, ПРИЕМКИ ГОТОВОЙ ПРОДУКЦИИ И ВЕДЕНИЯ ДОКУМЕНТАЦИИ ОТДЕЛАМИ ТЕХНИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ФАБРИК (ПРОИЗВОДСТВ) АПТЕЧНЫХ УПРАВЛЕНИЙ СИСТЕМЫ МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ СССР <2>

<2> Инструкция о порядке контроля за качеством продукции, выпускаемой фармацевтическими производственными предприятиями аптечных управлений, утвержденная Главным аптечным управлением Министерства здравоохранения СССР 29 декабря 1969 г., утратила силу с 1 января 1977 г.

I. Общие положения

Настоящая инструкция предусматривает мероприятия, способствующие повышению качества лекарственных средств, и устанавливает единый порядок контроля качества сырья, материалов <3>, контроля за производством, приемки от цехов и производственных участков <1> готовой продукции и ведения документации отделами технического контроля или исполнителями, на которых возложены функции управления контролем качества продукции фармацевтических фабрик (производств) <2> аптечных управлений системы Министерства здравоохранения СССР.

<3> Далее под словом «сырье» следует понимать и материалы.

<1> Далее под словом «цех» следует понимать и производственные участки.

<2> Далее по тексту — предприятий.

Высокое качество лекарственных средств обеспечивается строгим соблюдением требований нормативно-технической документации, производственным контролем и соблюдением ряда предупредительных мероприятий (обеспечение соответствующих условий хранения сырья, полуфабрикатов, дистиллированной воды и готовой продукции; соблюдение инструкции по санитарному режиму; обеспечение исправности и точности приборов, аппаратов и весового хозяйства и т.д.).

Работники предприятий должны систематически повышать деловую квалификацию как самостоятельно, так и путем участия в специальных мероприятиях (курсы, семинары, лекции и т.п.).

Руководство предприятия должно всемерно содействовать внедрению различных форм морального и материального стимулирования за выпуск продукции высокого качества, бездефектный труд и высокую культуру производства.

II. Порядок контроля качества сырья

2.1. Фармацевтические предприятия аптечных управлений должны получать сырье с протоколом анализа контрольно-аналитической лаборатории аптечного управления или склада о соответствии его требованиям нормативно-технической документации (Государственной фармакопеи СССР, ГОСТов ФС 42, ВФС 42). Сырье, поступающее непосредственно на предприятия, минуя аптечный склад, анализируется по всем показателям качества контрольно-аналитической лабораторией предприятия или контрольно-аналитической лабораторией аптечного управления.

При стабильном качестве сырья, поступающего от постоянных поставщиков, допускается проведение полного анализа выборочно через 5 — 10 серий, а в промежутках — по ограниченному перечню показателей качества.

Ограниченный перечень должен быть утвержден руководителем предприятия.

Вышеуказанное разрешение распространяется на сырье, подвергающееся в процессе производства переработке. Сырье, которое только перефасовывается, подвергается обязательному посерийному контролю.

2.2. Поступившие на предприятие сырье и упаковочные материалы должны храниться в соответствии с требованиями нормативно-технической документации.

2.3. Специально выделенным лицом проводится ознакомление с товаросопроводительной документацией на сырье, проверяется качество тары, упаковки, маркировки и отбирается средняя проба для анализа.

Тара и упаковка проверяются внешним осмотром на соответствие требованиям действующей на данное сырье нормативно-технической документации. В случае несоответствия требованиям начальник ОТК принимает решение о возможности дальнейшего проведения контроля сырья.

2.4. При положительном результате внешнего осмотра предъявленной продукции производится отбор средней пробы.

Средняя проба должна быть отобрана в соответствии с требованиями нормативно-технической документации на данное сырье, а в случае отсутствия этих требований — по Государственной фармакопее СССР.

Средняя проба направляется для анализа в упакованном виде, оклеенная этикеткой с указанием наименования продукции, номера серии (партии) <3>, ее количества в серии, даты отбора пробы, фамилии лица, отобравшего пробу.

<3> Далее под словом «серия» понимать партия.

2.5. Пробы, поступившие для анализа, регистрируются в журнале (форма № 1).

При соответствии качества сырья требованиям нормативно-технической документации отделом технического контроля выдается складу аналитический паспорт (форма № 2) в двух экземплярах. Один экземпляр, который служит основанием для выдачи сырья, хранится на складе в течение 1 года, второй передается цеху-потребителю.

Номер аналитического паспорта должен соответствовать порядковому номеру анализа по журналу. Одновременно результаты анализа заносятся в карточку (форма № 3).

2.6. Сырье, прошедшее контроль, отпускается в цехи строго посерийно с обязательным учетом времени выпуска.

2.7. В случае несоответствия сырья нормативно-технической документации отдел технического контроля должен выдать службе снабжения аналитический паспорт. Сырье изолируется и принимаются меры, предусмотренные Положением о поставках продукции производственно-технического назначения.

2.8. Проверка условий хранения сырья на складе фабрики должна осуществляться отделом технического контроля не реже 1 раза в квартал. При обнаружении отступлений от предписанных условий хранения сырья начальник ОТК имеет право запретить выдачу его цехам-потребителям до проведения повторного контроля. В случае обнаружения порчи сырья составляется акт и направляется руководителю предприятия для принятия необходимых мер.

2.9. Вода дистиллированная (из каждого баллона) ежедневно проверяется на отсутствие хлоридов, сульфатов и солей кальция; вода для инъекций дополнительно проверяется на отсутствие восстанавливающих веществ, аммиака и углекислоты.

Вода дистиллированная ежеквартально, вода для инъекций ежемесячно направляются в контрольно-аналитическую лабораторию на полный химический анализ и два раза в квартал — на бактериологический анализ.

Вода для инъекций ежеквартально проверяется на пирогенные вещества.

III. Порядок внутрицехового контроля за производством

3.1. В процессе производства отдел технического контроля проверяет соответствие требований технологического регламента и фактического ведения производства препарата.

3.2. Каждой серии изготовляемой продукции в цехе (участке) присваивается номер.

3.3. Нумерация серий начинается ежегодно с января месяца с номера 1 для каждого наименования продукции. Номер серии образуется из порядкового номера и цифр, обозначающих месяц изготовления продукции и двух последних цифр года изготовления. Все цифры приводятся последовательно и слитно.

Пример: номер серии настойки валерианы 110476 означает, что она изготовлена в апреле 1976 г. с порядковым номером 11 по этому наименованию продукции.

3.4. За одну серию настоек и жидких экстрактов считают продукцию, полученную из одного или нескольких перколяторов при загрузке сырья одной серии. В случае изготовления продукции в перколяторах небольшой емкости за одну серию считают продукцию не более 1000 кг.

За одну серию растворов считают продукцию, полученную из одной емкости. В случае изготовления растворов в небольших емкостях за одну серию считают продукцию не более 100 кг.

За одну серию мазей считают продукцию, полученную из одного смесителя. В случаях изготовления мазей в небольших емкостях за одну серию считают продукцию не более 500 кг.

За одну серию таблеток принимают продукцию из таблеточной массы из одного смесителя. При наличии смесителей небольшой емкости за одну серию считают продукцию не более 200 кг.

За одну серию растворов для инъекций считают количество ампул, раствор для которых был приготовлен в одной емкости.

3.5. На продукции, переданной из производственного цеха в цех фасовки, сохраняется серия производственного цеха независимо от месяца расфасовки.

Полученной для расфасовки с аптечного склада продукции присваивается номер серии предприятия-изготовителя.

3.6. Срок годности продукции устанавливается согласно ОСТ 42-2-72 «Лекарственные средства. Порядок установления сроков годности».

3.7. Перед началом работы на каждый перколятор, отстойник, реактор, таблеточный пресс, фасовочную машину и т.д. наклеивается этикетка с обозначением наименования препарата, номера серии и даты изготовления.

3.8. Раствор перекиси водорода 3%, раствор аммиака 10%, раствор хлористоводнородной кислоты 8% в случае необходимости может подвергаться промежуточному анализу на количественное содержание, при этом в случае несоответствия требованиям нормативно-технической документации по концентрации внутрипроизводственный брак не засчитывается.

3.9. Гранулят таблеток сложного состава обязательно анализируется контрольно-аналитической лабораторией на подлинность и выборочно на количественное содержание входящих ингредиентов.

Прочность, распадаемость и средний вес таблеток проверяется в цехе каждые 30 мин. Стерильные растворы каждой загрузки автоклава и раствор (из одной емкости), профильтрованный через бактерийный фильтр, должны в процессе производства подвергаться обязательному бактериологическому контролю.

IV. Порядок приемки готовой продукции

4.1. Продукция, полностью завершенная производством в соответствии с нормативно-технической документацией, должна быть предъявлена отделу технического контроля.

4.2. Продукция должна быть предъявлена к приемке посерийно, полностью и одновременно.

4.3. В первую очередь представителем ОТК проверяется качество тары, упаковки и маркировки.

4.4. Для проведения лабораторных анализов отбирается средняя проба в соответствии с правилами и нормами, указанными в Государственной фармакопее СССР «Взятие средней пробы».

Средняя проба отбирается от каждой серии готовой продукции, от настоек, экстрактов, растворов и смесей после предварительного отстаивания, фильтрования и розлива по баллонам (от каждого баллона).

Допускается предъявление на анализ продукции в нерасфасованном (но в профильтрованном) виде. В этом случае после отбора пробы емкости с предъявленной продукцией пломбируются отделом технического контроля. В дальнейшем расфасовка продукции производится в присутствии контролера ОТК.

Средняя проба от мазей, паст, линиментов, находящихся в нескольких небольших емкостях, отбирается от каждой емкости; от таблеток — после окончания таблетирования всей серии. От всех предъявленных мест средняя проба направляется в лабораторию в упакованном виде в соответствии с п. 2.4 настоящей инструкции.

4.5. С целью наблюдения за качеством препаратов в процессе хранения и выполнения арбитражных анализов после расфасовки от каждой серии дополнительно отбираются образцы готовой продукции в оригинальной упаковке. Образцы препаратов со сроком годности менее трех лет хранятся в пределах сроков годности, остальные — не менее года. Количество препарата должно быть достаточно для выполнения не менее одного полного анализа.

Образцы должны храниться в условиях, предписанных нормативно-техническим документом на данный препарат.

4.6. На все места, от которых отобраны пробы, наклеиваются этикетки (форма № 4).

4.7. Пробы, поступившие в лабораторию, регистрируются в журнале (форма № 1) и контролируются по всем показателям качества методами, установленными нормативно-технической документацией на данную продукцию.

4.8. На каждую серию продукции, отвечающую требованиям нормативно-технической документации, работник контрольно-аналитической лаборатории оформляет аналитический паспорт (форма № 2) в 3 экземплярах.

Аналитический паспорт служит основанием для оформления накладной и сдачи продукции на склад или передачи в цех фасовки. Накладные на сдачу продукции удостоверяются подписью представителя ОТК. Один экземпляр аналитического паспорта остается в цехе, изготовившем продукцию, другой передается вместе с продукцией на склад или в цех фасовки и третий экземпляр хранится в отделе технического контроля.

4.9. Одновременно работник контрольно-аналитической лаборатории вносит результаты анализа в карточку (форма № 3). Карточки ведутся в контрольно-аналитической лаборатории отдельно на каждое наименование сырья, препарата. В каждой карточке отражаются результаты анализов всех серий данного наименования препарата за весь текущий год.

Подробные записи проводимых в лаборатории анализов с указанием цифровых значений навесок, титров, расчетов и т.д. ведутся исполнителями в рабочих тетрадях.

4.10. Начальник ОТК или заведующий контрольно-аналитической лабораторией аптечного управления на основании данных анализа дает заключение о годности препарата.

4.11. Аналитические паспорта, журналы и карточки хранятся не менее 3 лет. Рабочие тетради хранятся не менее одного года.

4.12. На этикетках готовой продукции «ангро» проставляется номер анализа и штамп ОТК «годен».

4.13. В производственном журнале цеха отмечается номер анализа и заключение ОТК о качестве препарата.

4.14. Продукция, не отвечающая требованиям нормативно-технической документации, бракуется отделом технического контроля и направляется для переработки или исправления дефектов.

4.15. Продукция, забракованная отделом технического контроля по дефектам, которые могут быть устранены сортировкой или другими способами, не меняющими ее физико-химических или биологических свойств, после исправления дефектов предъявляется вторично под первоначальным номером серии.

Продукции, забракованной по несоответствию физико-химических или биологических свойств, после ее переработки присваивается новый очередной номер производственной серии с обязательным указанием в производственном журнале цеха серии препарата, который перерабатывался.

4.16. Забракованная продукция изолируется и опломбируется отделом технического контроля на период хранения до переработки. В том случае, когда брак исправить нельзя, забракованная продукция списывается в установленном порядке и уничтожается в присутствии комиссии.

4.17. Все случаи внутрипроизводственного брака регистрируются в журнале (форма № 5).

4.18. Каждая серия расфасованного препарата подвергается контролером ОТК испытанию на подлинность. Результаты испытания регистрируются в журнале (форма № 6), который находится в фасовочном цехе.

Количественный анализ расфасованного препарата проводится выборочно, по усмотрению ОТК. В процессе расфасовки серии препарата контролер ОТК систематически проверяет внешний вид продукции и не менее 6 раз в смену проверяет соответствие заданного веса (объема) продукции фактическому. Результаты взвешиваний (измерений) заносятся в журнал (форма № 7). Браковщик (или другой член бригады, на которого возложена эта функция) проводит стопроцентный внешний осмотр фасованных лекарственных средств с отбраковкой фасовок, имеющих механические загрязнения, плохую укупорку и неровно наклеенные этикетки.

4.19. Медикаменты, израсходованные на анализ, списываются за счет расходных норм при производстве данного препарата.

Ядовитые медикаменты, взятые на анализ, списываются согласно акту комиссии.

                         Фармацевтическая фабрика (производство) ______
                         ______________________________________________
                                      аптечного управления

АНАЛИТИЧЕСКИЙ ПАСПОРТ N ________

Наименование препаратов (сырья) ___________________________________________ Серия N _______________________ Вес, количество ______________________ Поставщик (цех) ___________________________________________________________ Анализ выполнения по ______________________________________________________ (номер технического документа)

"" ________ 19 г.

Начальник ОТК или заведующий контрольно-аналитической лабораторией

КАРТОЧКА РЕГИСТРАЦИИ АНАЛИЗОВ

                     (наименование препаратов)

Анализ выполнен по ________________________________________________________ (N технической документации)

Наименование препарата (сырья) ____________________________________________ Поставщик (цех) ___________________________________________________________ Серия N ___________________________ Место N _____________________ вес ____________________________ Дата отбора пробы _______________________________