ГОСТ Р ЕН 13640-2010. Национальный стандарт Российской Федерации. Исследование стабильности реагентов для диагностики in vitro

(утв. и введен в действие Приказом Росстандарта от 12.11.2010 № 448-ст)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ГОСТ Р ЕН 13640-2010"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gost-r-en-13640-2010" "ГОСТ Р ЕН 13640-2010. Национальный стандарт Российской Федерации. Исследование стабильности реагентов для диагностики in vitro (утв. и введен в действие Приказом Росстандарта от 12"
  n1["ГОСТ Р ИСО 23640-2015"]:::doc
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

НАЦИОНАЛЬНЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ИССЛЕДОВАНИЕ СТАБИЛЬНОСТИ РЕАГЕНТОВ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ IN VITRO

Stability testing of in vitro diagnostic reagents

EN 13640:2002 Stability testing of in vitro diagnostic reagents (IDT)

1 января 2012 года

Предисловие

Цели и принципы стандартизации в Российской Федерации установлены Федеральным законом от 27 декабря 2002 г. № 184-ФЗ «О техническом регулировании», а правила применения национальных стандартов Российской Федерации — ГОСТ Р 1.0-2004 «Стандартизация в Российской Федерации. Основные положения».

Сведения о стандарте

1. Подготовлен Лабораторией проблем клинико-лабораторной диагностики Научно-исследовательского центра Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова Росздрава» на основе собственного аутентичного перевода на русский язык стандарта, указанного в пункте 4.

2. Внесен Техническим комитетом по стандартизации ТК 380 «Медицинские изделия для диагностики in vitro».

3. Утвержден и введен в действие Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 12 ноября 2010 г. № 448-ст.

4. Настоящий стандарт идентичен европейскому стандарту ЕН 13640:2002 «Исследование стабильности реагентов для диагностики in vitro» (EN 13640:2002 «Stability testing of in vitro diagnostic reagents»).

5. Введен впервые.

Информация об изменениях к настоящему стандарту публикуется в ежегодно издаваемом информационном указателе «Национальные стандарты», а текст изменений и поправок — в ежемесячно издаваемых информационных указателях «Национальные стандарты». В случае пересмотра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет опубликовано в ежемесячно издаваемом информационном указателе «Национальные стандарты». Соответствующая информация, уведомление и тексты размещаются также в информационной системе общего пользования — на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет.

1. Область применения

Настоящий стандарт применяется при проведении исследования стабильности реагентов для диагностики in vitro, включая собственно реагенты, калибраторы, контрольные материалы и наборы реагентов (далее — реагенты для диагностики in vitro). Настоящий стандарт устанавливает общие требования к исследованию стабильности реагентов, а также специальные требования к исследованиям в реальном масштабе времени и ускоренным исследованиям при определении стабильности с целью:

• установления срока годности реагентов для диагностики in vitro, включая стабильность при транспортировании;
• установления стабильности реагентов для диагностики in vitro в процессе применения после первого открытия первичной упаковки;
• мониторинга стабильности реагентов для диагностики in vitro, уже размещенных на рынке;
• верификации стабильности реагентов для диагностики in vitro после их модификации, которая способна изменить стабильность.

Требования настоящего стандарта не применяют к инструментам, приборам, оборудованию, системам или емкостям для сбора образцов биоматериалов.

2. Термины и определения

В настоящем стандарте применены следующие термины с соответствующими определениями:

2.1. Ускоренное исследование стабильности (accelerated stability study): исследование стабильности, предназначенное для повышения скорости химической или физической деградации реагента для диагностики in vitro путем использования усиленных воздействий (условий) для предсказания срока годности.

Примечание. План ускоренного исследования стабильности может включать в себя повышенную или пониженную температуру, замораживание, высокую влажность, свет и вибрацию.

2.2. Партия (batch): лот, определенное количество материала или стартового материала, промежуточного или окончательного продукта, которое единообразно по своим свойствам и было произведено в одном процессе или серии процессов.

[ЕН 375:2001]

2.3. Срок годности (expire date): дата, до которой характеристики продукта обеспечиваются изготовителем на основе стабильности реагентов для диагностики in vitro.

[ЕН 375:2001]

2.4. Реагент для диагностики in vitro (in vitro diagnostic reagent, IVD reagent): изделие для диагностики in vitro, которое является реагентом, реактивным продуктом, калибратором, контрольным материалом или набором реагентов.

Примечание 1. Относительно определения изделия медицинского для диагностики in vitro — см. библиографию.

Примечание 2. В некоторых случаях отдельные реагенты для диагностики in vitro могут применяться в ветеринарии.

[ЕН 375:2001]

2.5. Исследование стабильности в реальном времени (real-time stability testing): помещение реагента для диагностики in vitro в условия, предвидимые изготовителем, как соответствующие тем, в которых они находятся при транспортировании, хранении или применении, и исследование их эксплуатационной надежности и стабильности в этих условиях.

2.6 Период годности (shelf life): период до истечения срока годности.

[ЕН 375:2001]

2.7. Стабильность (stability): способность реагента для диагностики in vitro, находящегося в определенных условиях, сохранять на протяжении периода годности свои свойства и/или функциональные качества в пределах, определенных изготовителем.

[ЕН 375:2001]

3. Общие требования

3.1. Протокол

Заключения относительно стабильности реагентов для диагностики in vitro должны быть основаны на данных, которые получены в соответствии с предварительно установленным протоколом, включающим в себя, по крайней мере, следующие детали:

• ответственность;
• четкая идентификация реагента для диагностики in vitro;
• предполагаемые условия хранения;
• объект и цель исследования;
• информация о пробах (например, номер партии, количество, контейнер, идентификация);
• рекомендуемые условия хранения проб (например, замораживание, хранение в холодильнике, комнатная температура);
• имитация условий транспортирования, если необходимо;
• интервалы между исследованиями;
• исследования, которые должны быть в конце каждого интервала (например, процедура и продолжительность исследования);
• критерии, которым должна отвечать стабильность;
• интерпретация данных.

3.2. Заключительный отчет

Заключительный отчет должен быть подготовлен по завершении каждого исследования. Данный отчет должен включать следующие сведения:

• протокол, в соответствии с которым отчет подготовлен;
• исследованные партии;
• все результаты, полученные при исследовании;
• резюме и заключения относительно стабильности.

Заключительный отчет должен быть частью технической документации, связанной с реагентом для диагностики in vitro.

4. Методики

4.1. Общие положения

Оценка стабильности должна быть основана на данных, вытекающих из исследований в реальном времени. В зависимости от риска, связанного с реагентом для диагностики in vitro, данные, полученные при ускоренном исследовании, а также на основании опыта применения других реагентов для диагностики in vitro, которые рассматриваются как сопоставимые в отношении их профиля стабильности, также могут быть приняты во внимание. Если при размещении реагента для диагностики in vitro на рынке заявление о стабильности основано на таких предварительных данных, эти данные должны быть впоследствии подтверждены исследованиями в реальном времени.

Исследованию может быть подвергнута любая предоставленная партия реагента для диагностики in vitro, условия производства которой не отличаются существенным образом от условий производства обычной продукции.

Чтобы охватить остающуюся неопределенность, заявление о стабильности должно включать в себя соответствующий предел безопасности.

Изготовитель должен учесть необходимость регулярного мониторинга стабильности реагента для диагностики in vitro, уже размещенного на рынке, и, если потребуется, разработать соответствующую программу мониторинга. Для этой цели может быть достаточным проведение исследования в конце срока годности.

Минимальное количество партий, которое должно быть исследовано, в зависимости от цели исследования может составлять:

• три партии для верификации срока годности нового реагента для диагностики in vitro (долговременная стабильность);
• одну партию для имитации транспортирования;
• одну партию для исследования стабильности реагентов для диагностики in vitro во время использования (например, восстановленных или первоначально упакованных под вакуумом).

В других случаях должно быть исследовано, по крайней мере, следующее количество партий:

• три партии при продлении срока годности реагента для диагностики in vitro;
• одна партия при модификации реагента.

При размещении реагента для диагностики in vitro на рынке все заявления о стабильности должны быть подтверждены адекватными данными, учитывающими риски, сочетающиеся с реагентами для диагностики in vitro, и возможное критически важное влияние использованного сырья, если это применимо.

Примечание. Термин «критическое» относится к влиянию на стабильность.

4.2. Исследование стабильности в реальном времени

4.2.1 Цели исследования стабильности в реальном времени

4.2.1.1 Общие положения

Исследование стабильности в реальном времени должно включать в себя исследование долговременной стабильности, покрывающей срок годности, имитации транспортирования и стабильности при применении.

4.2.1.2 Долговременная стабильность

При исследовании долговременной стабильности реагент для диагностики in vitro должен храниться в условиях, рекомендованных изготовителем (например, температура, влажность).

Исследование должно быть проведено в интервалы времени, указанные в протоколе. Интервалы времени должны охватывать, по крайней мере, как основную мишень, сроки годности, а также, если возможно, интервалы времени, продолжающиеся до того момента, когда будет отмечено существенное ухудшение эксплуатационных характеристик реагента для диагностики in vitro.

4.2.1.3 Имитация транспортирования

Имитация транспортного стресса должна быть основана на сведениях об условиях транспортирования (например, продолжительность транспортирования, предполагаемая температура и влажность). По возможности, следует изучить реальные условия транспортирования, чтобы обосновать условия имитации.

4.2.1.4 Стабильность в процессе применения

Исследование стабильности в реальном времени для определения стабильности в процессе применения должно отражать обычные условия применения реактива, которые указаны изготовителем.

4.2.2 Методика

4.2.2.1 Материал

Должно быть использовано достаточное количество материала партии реагента для диагностики in vitro, чтобы его хватило для проведения всего периода исследования. Если реагент для диагностики in vitro не хранится или не подвергается воздействию в конечной конфигурации, в частности, в отношении объема или материала первичной упаковки, изготовитель должен адекватно обосновать правомерность этого решения.

4.2.2.2 Исследования и оценки

Разрабатывая аналитическую методику, изготовитель должен учесть вариабельность, которая может быть присуща реагенту для диагностики in vitro или оборудованию.

Число исследований, которое должно быть проведено с реагентом для диагностики in vitro, зависит от прецизионности использованного метода исследования.

4.3. Ускоренное исследование стабильности

4.3.1 Условия хранения и интервалы исследований

Хотя могут быть приняты во внимание другие факторы (например, чувствительность к свету, влажность, низкая температура), обычно реагенты для диагностики in vitro подвергаются различным повышенным температурам. Изготовитель должен установить необходимые условия стресса и интервалы исследования, которые должны привести к значительному разрушению реагента для диагностики in vitro за период исследования, чтобы можно было провести математическую экстраполяцию.

4.3.2 Методика

4.3.2.1 Материал

Материал для исследования должен храниться в условиях, которые определены изготовителем, до начала программы ускоренного исследования стабильности. Затем достаточное количество материала должно быть подвергнуто воздействию определенных стрессорных условий. Пробы должны быть взяты через установленные интервалы времени и сохраняться в определенных условиях до проведения анализа. Если реагент для диагностики in vitro не подвергается воздействию в конечной конфигурации, в частности, в отношении объема и материала первичной упаковки, изготовитель должен адекватно обосновать правомерность этого решения.

4.3.2.2 Исследования и оценки

Исследования должны быть проведены в соответствии с процедурой, описанной в протоколе. Число исследований, которые должны быть проведены с реагентом для диагностики in vitro в соответствующих условиях и за соответствующий период времени, зависит от прецизионности использованного метода исследования.

4.3.3 Интерпретация результатов

Если результаты ускоренного исследования стабильности используют для установления срока годности в рекомендованных условиях хранения, при отсутствии данных исследования в реальном времени, это должно быть сделано на основе опыта с подобным реагентом для диагностики in vitro и/или с использованием уравнения Аррениуса или другого установленного метода.

Расчет стабильности при данной температуре хранения с использованием уравнения Аррениуса может быть выполнен следующим образом:

a) Для каждой температуры хранения десятичный логарифм концентрации (ось y) соотносят с температурой (ось x) и рассчитывают уравнение регрессии y = ax + b.

b) Значение в процентах времени «ноль», при котором реагент для диагностики in vitro становится негоден, рассчитывают на основе определенных критериев стабильности. Результат преобразуют в десятичный логарифм.

c) Для каждой температуры в уравнении, приведенном в перечислении a), y замещают десятичным логарифмом, как указано в перечислении b), и рассчитывают время стабильности (x).

d) Показатели времени, рассчитанные в соответствии с перечислением c), преобразуют в десятичные логарифмы времени. Десятичный логарифм времени (ось y) соотносят с реципрокным значением абсолютной температуры (ось x). Рассчитывают уравнение регрессии y = mx + n.

e) Ожидаемое время стабильности для данной температуры хранения может быть рассчитано, используя уравнение, приведенное в перечислении d).

Таблица ZA.1

требованиям Европейской Директивы 98/79/EC

БИБЛИОГРАФИЯ

1. EN 375:2001 Информация, предоставляемая изготовителем с реагентами

   для    диагностики   in   vitro    для    профессионального
   применения   (Information  supplied   by  the  manufacturer
   with  in  vitro  diagnostic  reagents for professional use)

2. Directive 98/79/EC of the European Parliament and of the Council of 27 October 1998 on in vitro diagnostic medical devices, OJEC, 1998, No L 331

------------------------------------------------------------------