---
title: "\"ФС.2.1.0051.18. Фармакопейная статья. Амброксола гидрохлорид. Амброксол\""
number: "ГФ XIV"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: утратил силу
canonical: "https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-11"
---

## "ФС.2.1.0051.18. Фармакопейная статья. Амброксола гидрохлорид. Амброксол"

# "ФС.2.1.0051.18. Фармакопейная статья. Амброксола гидрохлорид. Амброксол"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III")

> [!WARNING]
> Документ утратил силу с 01.09.2023 в связи с введением в действие [ФС.2.1.0051](https://bukva.ai/docs/prikaz-gf-xv-minzdrav-rossii-ministerstvo), утв. Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377.
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018.
> Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/ по состоянию на 14.03.2019 и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи.

> [!NOTE]
> ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

```mermaid
flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0051.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-11" "ФС.2.1.0051.18. Фармакопейная статья. Амброксола гидрохлорид. Амброксол (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0051"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-gf-xv-minzdrav-rossii-ministerstvo" "ФС.2.1.0051. Фармакопейная статья. Амброксола гидрохлорид. Амброксол (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
```


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


| <a id="p100003"></a><a id="p100004"></a><a id="p100005"></a>Амброксола гидрохлорид<br>Амброксол<br>Ambroxoli hydrochloridum | <a id="p100006"></a><a id="p100007"></a>ФС.2.1.0051.18<br>Вводится впервые |
| --- | --- |


<a id="p100008"></a>транс-4-{[(2-Амино-3,5-дибромфенил)метил]амино}циклогексан-1-ола гидрохлорид

<a id="p100009"></a> ![рис. 1](https://i.bukva.ai/FonjCjnM/img_0.png) 


| <a id="p100010"></a>C13H18Br2N2O·HCl | <a id="p100011"></a>М.м. 414,6 |
| --- | --- |


<a id="p100012"></a>Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% амброксола гидрохлорида C13H18Br2N2O·HCl в пересчете на сухое вещество.
<a id="p100013"></a>Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.
<a id="p100014"></a>Растворимость. Умеренно растворим в воде, практически нерастворим в метиленхлориде.
<a id="p100015"></a>Подлинность.
1. <a id="p100016"></a>ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца амброксола гидрохлорида.
2. <a id="p100017"></a>Спектрофотометрия. Ультрафиолетовый спектр 0,004% раствора субстанции в 0,05 М растворе серной кислоты в области длин волн от 200 до 350 нм должен иметь максимумы поглощения при 245 нм и 310 нм. Отношение оптических плотностей А245/А310 должно составлять от 3,2 до 3,4.
3. <a id="p100018"></a>Качественная реакция. 25 мг субстанции растворяют в 2,5 мл воды, прибавляют 1,0 мл раствора аммиака 10%, перемешивают, выдерживают в течение 5 мин и фильтруют. Фильтрат, подкисленный азотной кислотой разведенной 12,5%, дает характерную реакцию на хлориды с раствором нитрата серебра 4,25%.
<a id="p100019"></a>[<*>](#p100022) Прозрачность раствора. Раствор 1,0 г субстанции в 20 мл метанола должен быть прозрачным ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0007-15) "Прозрачность и степень мутности жидкостей").
<a id="p100020"></a>[<*>](#p100022) Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в испытании ["Прозрачность раствора"](#p100019), не должна превышать эталон сравнения Y6 ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0006-15) "Степень окраски жидкостей").

<a id="p100021"></a>

---

<a id="p100022"></a><*> Контроль по показателям качества ["Прозрачность раствора"](#p100019), ["Цветность раствора"](#p100020) и ["Бактериальные эндотоксины"](#p100104) проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

<a id="p100023"></a>pH. От 4,5 до 6,0 (1% раствор, ОФС "Ионометрия", [метод 3](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0004-15#p100085)).
<a id="p100024"></a>Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005-15) "Высокоэффективная жидкостная хроматография").
<a id="p100025"></a>Растворы, содержащие испытуемую субстанцию или стандартные образцы, защищают от света и используют свежеприготовленными.
<a id="p100026"></a>Метод 1.
<a id="p100027"></a>Подвижная фаза (ПФ). Буферный раствор - ацетонитрил 50:50.
<a id="p100028"></a>Буферный раствор. 1,32 г аммония фосфата растворяют в 900 мл воды, доводят pH раствора до 7,5 +/- 0,1 фосфорной кислотой концентрированной и доводят объем раствора водой до 1 л, перемешивают.
<a id="p100029"></a>Испытуемый раствор. Около 50 мг (точная навеска) испытуемой субстанции растворяют в воде и доводят объем раствора водой до 50,0 мл.
<a id="p100030"></a>Раствор сравнения А. Около 20 мг (точная навеска) стандартного образца амброксола гидрохлорида растворяют в воде и доводят объем водой до 20,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 50,0 мл.
<a id="p100031"></a>1,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 20,0 мл.
<a id="p100032"></a>Раствор сравнения Б. Около 20 мг (точная навеска) стандартного образца примеси В (транс-4-[6,8-дибром-1,4-дигидрохиназолин-3(2Н)-ил]циклогексан-1-ол, CAS 18683-95-9) растворяют в воде и доводят объем раствора водой до 25 мл. 1 мл полученного раствора доводят ПФ до 20,0 мл.
<a id="p100033"></a>Раствор сравнения В.
<a id="p100034"></a>Раствор А: 1,0 мл раствора сравнения Б доводят ПФ до 20,0 мл.
<a id="p100035"></a>Раствор Б: Около 40 мг (точная навеска) стандартного образца амброксола гидрохлорида растворяют в ПФ и доводят ПФ до 20,0 мл.
<a id="p100036"></a>Смешивают равные объемы растворов А и Б. Полученный раствор содержит 1,0 мг/мл амброксола гидрохлорида и 0,001 мг/мл примеси В.
<a id="p100037"></a>Раствор сравнения Г. 10,0 мл раствора сравнения А доводят ПФ до 20,0 мл.
<a id="p100038"></a>Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А, В и Г.
<a id="p100039"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100040"></a>Колонка | <a id="p100041"></a>25,0 x 0,40 см, силикагель октадецилсилильный (C18), 5 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100042"></a>Температура колонки | <a id="p100043"></a>25 °C; |
| <a id="p100044"></a>Скорость потока | <a id="p100045"></a>1,0 мл/мин; |
| <a id="p100046"></a>Детектор | <a id="p100047"></a>спектрофотометрический, 248 нм; |
| <a id="p100048"></a>Объем пробы | <a id="p100049"></a>20 мкл; |
| <a id="p100050"></a>Время хроматографирования | <a id="p100051"></a>3-кратное от времени удерживания основного пика. |


<a id="p100052"></a>Пригодность хроматографической системы:
- <a id="p100053"></a>на хроматограмме раствора сравнения В разрешение (R) между пиками амброксола и примесью В - не менее 4,0;
- <a id="p100054"></a>отношение сигнал/шум (S/N) для пика амброксола на хроматограмме раствора сравнения Г - не менее 10;
- <a id="p100055"></a>относительное стандартное отклонение площади пика амброксола на хроматограмме раствора сравнения А - не более 3,0% (5 определений);
- <a id="p100056"></a>эффективность хроматографической колонки для пика амброксола на хроматограмме раствора сравнения А - не менее 3000;
- <a id="p100057"></a>фактор асимметрии пика амброксола на хроматограмме раствора сравнения А - от 0,8 до 2,0.
<a id="p100058"></a>Относительные времена удерживания соединений. Амброксол - 1 (около 7 мин), примесь В - около 0,7.
<a id="p100059"></a>Хроматографируют растворы сравнения А, В, Г и испытуемый раствор.
<a id="p100060"></a>Содержание каждой примеси в субстанции в процентах (X) в пересчете на сухое вещество вычисляют по формуле:

<a id="p100061"></a> $X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot N_{1} \cdot P \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot N_{0} \cdot (100 - W)}$ 

<a id="p100062"></a>где S1 - площадь пика примеси на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100063"></a>S0 - площадь пика амброксола на хроматограмме раствора сравнения А;
<a id="p100064"></a>a1 - навеска субстанции, мг;
<a id="p100065"></a>a0 - навеска стандартного образца амброксола гидрохлорида, мг;
<a id="p100066"></a>N1 - разведение испытуемого раствора (50);
<a id="p100067"></a>N0 - разведение раствора сравнения А (20 000);
<a id="p100068"></a>W - потеря в массе при высушивании испытуемой субстанции, %
<a id="p100069"></a>P - содержание амброксола гидрохлорида в стандартном образце, %.
<a id="p100070"></a>Допустимое содержание примесей.
- <a id="p100071"></a>Любая единичная примесь - не более 0,1%;
- <a id="p100072"></a>сумма всех примесей, рассчитываемая арифметическим сложением единичных, - не более 0,3%.
<a id="p100073"></a>Не учитывают пики, площадь которых менее площади пика на хроматограмме раствора сравнения Г (менее 0,05%).
<a id="p100074"></a>Метод 2 (альтернативный)
<a id="p100075"></a>Подвижная фаза (ПФ). Буферный раствор - ацетонитрил 50:50.
<a id="p100076"></a>Буферный раствор. 1,32 г аммония фосфата растворяют в 900 мл воды, доводят pH раствора до 7,5 +/- 0,1 фосфорной кислотой концентрированной и доводят объем раствора водой до 1 л, перемешивают.
<a id="p100077"></a>Испытуемый раствор. Около 50 мг (точная навеска) субстанции растворяют в воде и доводят объем раствора водой до 50,0 мл.
<a id="p100078"></a>Раствор сравнения А. 1,0 мл испытуемого раствора доводят водой до 100,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 10,0 мл.
<a id="p100079"></a>Раствор сравнения Б. 5 мг субстанции растворяют в 0,2 мл метанола, прибавляют 0,04 мл смеси формальдегида раствора 35% - вода (1:99) и нагревают при 60 °C в течение 5 мин. Упаривают в токе азота досуха, остаток растворяют в 5 мл воды и доводят ПФ до 20 мл. Раствор содержит примесь В (транс-4-[6,8-дибром-1,4-дигидрохиназолин-3(2Н)-ил]циклогексан-1-ол, CAS 18683-95-9).
<a id="p100080"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100081"></a>Колонка | <a id="p100082"></a>25 x 0,4 см с октадецилсилил силикагелем (C18), 5 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100083"></a>Температура колонки | <a id="p100084"></a>25 °C; |
| <a id="p100085"></a>Скорость потока | <a id="p100086"></a>1,0 мл/мин; |
| <a id="p100087"></a>Детектор | <a id="p100088"></a>спектрофотометрический, 248 нм; |
| <a id="p100089"></a>Объем пробы | <a id="p100090"></a>20 мкл; |
| <a id="p100091"></a>Время хроматографирования | <a id="p100092"></a>3-кратное от времени удерживания основного пика |


<a id="p100093"></a>Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А и Б.
<a id="p100094"></a>Пригодность хроматографической системы: разрешение (R) между пиками примеси В и амброксола на хроматограмме раствора сравнения Б должно быть не менее 4,0.
<a id="p100095"></a>Относительные времена удерживания соединений. Амброксол - 1 (около 7 мин), примесь В - около 0,7.
<a id="p100096"></a>Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- <a id="p100097"></a>площадь пика любой примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,1%);
- <a id="p100098"></a>суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 3 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,3%).
<a id="p100099"></a>Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05%).
<a id="p100100"></a>Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", [способ 1](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0010-15#p100009)). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100101"></a>Сульфатная зола. Не более 0,1% ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-2-2-0014-15) "Сульфатная зола"). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100102"></a>Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС "Тяжелые металлы", [метод 2](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-2-2-0012-15#p100021), в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-2-2-0014-15) "Сульфатная зола") с использованием эталонного раствора 2.
<a id="p100103"></a>Остаточные органические растворители. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0008-15) "Остаточные органические растворители".
<a id="p100104"></a>[<*>](#p100022) Бактериальные эндотоксины. Не более 0,5 ЕЭ на 1 мг активного вещества субстанции (ОФС "Бактериальные эндотоксины").
<a id="p100105"></a>Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".
<a id="p100106"></a>Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.
<a id="p100107"></a>Около 0,4 г (точная навеска) субстанции растворяют в 50 мл безводной уксусной кислоты, прибавляют 5 мл раствора ртути (II) ацетата и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты.
<a id="p100108"></a>Конечную точку титрования определяют потенциометрически ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-19-0002-15) "Потенциометрическое титрование") по второму перегибу на кривой титрования. Учитывают расход титранта между 2 точками перегиба на кривой титрования.
<a id="p100109"></a>1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 41,46 мг амброксола гидрохлорида C13H18Br2N2O·HCl.
<a id="p100110"></a>Хранение. В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.



<a id="p100111"></a>

---