ФС.3.5.0031. Фармакопейная статья. Технеция (99mTc) эксаметазим, раствор для инъекций

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2025 № 188)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ФС.3.5.0031

ТЕХНЕЦИЯ (99mTc) ЭКСАМЕТАЗИМ, РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

Technetii (99mTc) exametazimi solutio pro injectionibus

Technetium (99mTc) exametazime injection

Вводится впервые

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Стерильный раствор липофильного технеция-99м эксаметазима, который может быть приготовлен путем растворения рацемической смеси (3RS,9RS)-4,8-диаза-3,6,6,9-тетраметилундекан-2,10-диона бисоксима в присутствии соли олова в натрия пертехнетате (99mTc), растворе для инъекций. Допускается использование стабилизаторов и инертных веществ.

Содержание: от 90% до 110% от заявленной активности технеция-99м на дату и время, указанные на этикетке.

Чистота: не менее 80% от общей активности должно соответствовать липофильному технецию-99м эксаметазиму и его мезо-изомеру.

СВОЙСТВА

Описание. Прозрачная жидкость.

Период полураспада и характеристики технеция-99м (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»).

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

А. Гамма-спектрометрия (ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности»). На гамма-спектре испытуемого образца наиболее интенсивный пик гамма-излучения должен соответствовать значению энергии 0,141 МэВ.

Б. Жидкостная хроматография (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»). Используют хроматограммы, полученные в испытании «примесь A» раздела Радиохимическая чистота (см. раздел Испытания). На хроматограмме испытуемого раствора время удерживания основного пика должно совпадать с временем удерживания пика липофильного технеция-99м эксаметазима на хроматограмме стандартного раствора.

ИСПЫТАНИЯ

pH (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты») От 5,0 до 10,0.

Стерильность (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). Испытуемый образец должен выдерживать требования испытания на стерильность. Допускается выпуск лекарственного препарата к применению до завершения испытания.

РАДИОХИМИЧЕСКАЯ ЧИСТОТА

А. Примесь C. Метод ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Испытуемый раствор. Лекарственный препарат.

Примечание

Примесь C: [99mTc]пертехнетат-ион.

Условия хроматографирования:

• ТСХ пластинка со слоем силикагеля, изготовленная из стекловолокна;
• подвижная фаза: натрия хлорида раствор 0,9%;
• наносимый объем пробы: 5 мкл;
• пробег фронта подвижной фазы: 2/3 пластинки;
• обработка зон абсорбции: немедленное извлечение пластинки из камеры после завершения хроматографирования;
• высушивание: на воздухе;
• детектирование: детектор, подходящий для установления распределения активности.

На полученной радиохроматограмме факторы удерживания (Rf) составляют: примесь C — от 0,8 до 1,0; липофильный технеций-99м эксаметазим и примеси A, B, D и E не мигрируют.

Требование:

• примесь C: не более 10% от общей активности.

Б. Сумма липофильного технеция-99м эксаметазима и примеси A. Метод ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Испытуемый раствор. Лекарственный препарат.

Примечание

Примесь B: технеций-99м в коллоидной форме.

Примесь D: нелипофильный комплекс технеция-99м эксаметазима.

Примесь E: мезо-изомер нелипофильного комплекса технеция-99м эксаметазима.

Условия хроматографирования:

• ТСХ пластинка со слоем силикагеля, изготовленная из стекловолокна;
• подвижная фаза: метилэтилкетон;
• наносимый объем пробы: 5 мкл;
• пробег фронта подвижной фазы: 2/3 пластинки;
• обработка зон абсорбции: немедленное извлечение пластинки из камеры после завершения хроматографирования;
• высушивание: на воздухе;
• детектирование: детектор, подходящий для установления распределения активности.

На полученной радиохроматограмме факторы удерживания (Rf) составляют: липофильный технеций-99м эксаметазим — от 0,8 до 1,0; примесь A — от 0,8 до 1,0; примесь C — от 0,8 до 1,0; примеси B, D и E не мигрируют.

Требование: сумма липофильного эксаметазима технеция-99м и примеси A: не менее 80% от общей активности.

Активность препарата, обусловленную липофильным технецием-99м эксаметазимом и примесью A в процентах (X), вычисляют по формуле:

X = 100 — A - B,

где: A — активность, обусловленная примесями B, D и E, определенная в испытании «Радиохимическая чистота Б», выраженная в процентах;

B — активность, обусловленная примесью C, определенной в испытании «Радиохимическая чистота А», выраженная в процентах.

В. Примесь A. Метод ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Испытуемый раствор. Лекарственный препарат.

Стандартный раствор. Растворяют содержимое флакона стандартного образца мезо-обогащенного эксаметазима в 0,5 мл натрия хлорида растворе 0,9% и помещают во флакон со свинцовой защитой, заполненный азотом. Прибавляют 6 мкл свежеприготовленного раствора 1 г/л олова(II) хлорида в хлористоводородной кислоты растворе 0,05 М и 2,5 мл натрия пертехнетата (99mTc), раствора для инъекций с активностью 370 — 740 МБк.

Аккуратно перемешивают и используют в течение 30 мин.

Примечание

Примесь A: мезо-изомер липофильного технеция-99м эксаметазима.

Условия хроматографирования:

• колонка: длиной 0,25 м и внутренним диаметром 4,6 мм; заполненная сферическим силикагелем октадецилсилильным, деактивированным по отношению к основаниям, эндкепированным, для хроматографии с размером частиц 5 мкм, размером пор 13 нм и содержанием углерода 11%;
• подвижная фаза: смешивают 33 объема ацетонитрила и 67 объемов 0,1 М фосфатного буферного раствора pH 3,0;
• скорость подвижной фазы: 1,5 мл/мин;
• детектирование: детектор, подходящий для установления распределения активности;
• время хроматографирования: 20 мин.

Пригодность хроматографической системы (стандартный раствор):

• хроматограмма должна быть аналогична хроматограмме, прилагаемой к стандартному образцу мезо-обогащенного эксаметазима;
• разрешение (RS): не менее 2 между пиками липофильного технеция-99м эксаметазима и примеси A.

Относительное время удерживания по отношению к липофильному технецию-99м эксаметазиму: примесь A — около 1,2.

Требование:

• примесь A: не более 5% от активности, обусловленной липофильным технеция-99м эксаметазимом и примесью A.

АКТИВНОСТЬ

Определение проводят в соответствии с ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности».

---