ФС.3.5.0029. Фармакопейная статья. Технеция (99mTc) олова пирофосфат, раствор для инъекций

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2025 № 188)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ФС.3.5.0029

ТЕХНЕЦИЯ (99mTc) ОЛОВА ПИРОФОСФАТ, РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

Stanni pyrophosphatis et technetii (99mTc) solutio pro injectionibus

Technetium (99mTc) tin pyrophosphate injection

Вводится впервые

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Стерильный раствор, содержащий комплекс, состоящий из натрия пирофосфата и натрия [99mTc]пертехнетата в присутствии олова(II) хлорида.

Содержание:

• технеций-99м: от 90% до 110% от заявленной активности технеция-99м на дату и время, указанные на этикетке.

СВОЙСТВА

Описание. Прозрачная, бесцветная жидкость.

Период полураспада и характеристики технеция-99м (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»).

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

А. Гамма-спектрометрия (ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности»). На гамма-спектре испытуемого образца основной пик гамма-излучения технеция-99м должен соответствовать значению 0,141 МэВ.

Б. Используют хроматограммы, полученные в испытаниях А и Б на радиохимическую чистоту (см. раздел Испытания):

• на радиохроматограмме испытуемого раствора, полученной в испытании А, фактор удерживания (Rf) основного пика составляет: от 0,9 до 1,0;
• на радиохроматограмме испытуемого раствора, полученной в испытании Б, фактор удерживания (Rf) основного пика составляет: от 0,0 до 0,1.

В. К 1 мл испытуемого образца прибавляют 1 мл уксусной кислоты разведенной 30%. Нагревают на водяной бане в течение 1 ч. После охлаждения прибавляют 10 мл нитромолибденованадиевого реактива и оставляют на 30 мин. Должно появиться желтое окрашивание.

Г. К 1 мл испытуемого образца прибавляют 0,05 мл тиогликолевой кислоты, 0,1 мл дитиола реактива, 0,4 мл натрия лаурилсульфата раствора 2%, 1 мл хлористоводородной кислоты концентрированной, 2 мл раствора 30% (об/об) серной кислоты и оставляют на 30 мин. Должно появиться розовое окрашивание.

ИСПЫТАНИЯ

pH (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). От 6,0 до 7,0.

Натрия пирофосфат (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»). От 1 мг/мл до 50 мг/мл.

Испытуемый раствор. Используют 1 мл лекарственного препарата или его подходящее разведение.

Растворы сравнения. Растворы, содержащие натрия пирофосфат и олова(II) хлорид в тех же пропорциях, что и в испытуемом растворе. Готовят ряд растворов, разводя их до одинакового конечного объема водой.

К испытуемому раствору и к 1 мл каждого из растворов сравнения прибавляют последовательно 10 мл раствора 1 г/л динатрия гидрофосфата додекагидрата, 10 мл железа стандартного раствора 8 мкг/мл, 5 мл уксусной кислоты и 5 мл раствора 1 г/л гидроксиламина гидрохлорида. Доводят объем каждого раствора до 40 мл водой и нагревают на водяной бане при температуре 40 °C в течение 1 часа. К каждому раствору прибавляют по 4 мл раствора 1 г/л фенантролина гидрохлорида и доводят объем каждого раствора водой до 50 мл. Измеряют оптические плотности растворов при длине волны 515 нм, используя в качестве компенсационного раствора, раствор содержащий хлористоводородную кислоту (1,1 г/л HCl) вместо железа стандартного раствора 8 мкг/мл.

Строят калибровочный график зависимости результатов измерений, полученных для растворов сравнения от их концентрации. По калибровочному графику рассчитывают концентрацию натрия пирофосфата в испытуемом растворе.

Олово (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»). Не более 3,0 мг/мл.

Испытуемый раствор. 1 мл лекарственного препарата или его подходящее разведение.

Растворы сравнения. Раствор хлористоводородной кислоты (6,2 г/л HCl), содержащий натрия пирофосфат и олова(II) хлорид в тех же пропорциях что и в испытуемом растворе. Готовят ряд растворов, разводя их до одинакового конечного объема хлористоводородной кислотой (6,2 г/л HCl).

К испытуемому раствору и к 1 мл каждого из растворов сравнения прибавляют последовательно 0,05 мл тиогликолевой кислоты, 0,1 мл дитиола реактива, 0,4 мл натрия лаурилсульфата раствора 2%, 1 мл хлористоводородной кислоты концентрированной, 2 мл раствора 300 г/л серной кислоты и доводят объем каждого раствора хлористоводородной кислотой (6,2 г/л HCl) до 15 мл. Выдерживают растворы в течение 30 мин и измеряют оптические плотности растворов при длине волны 530 нм, используя в качестве компенсационного раствора, раствор, содержащий такое же количество натрия пирофосфата, как и в испытуемом растворе.

Строят калибровочный график зависимости результатов измерений, полученных для растворов сравнения, от их концентрации. По калибровочному графику рассчитывают концентрацию олова в испытуемом растворе.

Стерильность (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). Испытуемый образец должен выдерживать требования испытания на стерильность. Допускается выпуск лекарственного препарата к применению до завершения испытания.

Бактериальные эндотоксины (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). Менее 175/V МЕ/мл, где V — максимальная рекомендуемая доза (максимальный рекомендуемый объем) в миллилитрах.

РАДИОХИМИЧЕСКАЯ ЧИСТОТА

А. Примесь A. Метод ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Испытуемый раствор. Лекарственный препарат.

Примечание

Примесь A: [99mTc]технеций в коллоидной форме.

Примесь B: [99mTc]пертехнетат-ион.

Условия хроматографирования:

• ТСХ пластинка из стекловолокна со слоем силикагеля;
• подготовка ТСХ пластинки: нагревают при температуре 110 °C в течение 10 мин;
• подвижная фаза: натрия ацетата раствор 1 М;
• наносимый объем пробы: 5 — 10 мкл;
• пробег фронта подвижной фазы: 10 — 15 см, примерно 10 мин;
• обработка зон абсорбции: немедленное извлечение пластинки из камеры после завершения хроматографирования;
• высушивание: на воздухе;
• детектирование: детектор, подходящий для установления распределения активности.

На полученной радиохроматограмме факторы удерживания (Rf) составляют: примесь A — от 0,0 до 0,1; [99mTc]технеция олова пирофосфат и примесь B — от 0,9 до 1,0.

Б. Примесь B. Метод восходящей бумажной хроматографии (ОФС «Хроматография на бумаге», восходящая хроматография).

Испытуемый раствор. Лекарственный препарат, разбавленный водой, для получения объемной активности, подходящей для измерения.

Условия хроматографирования:

• бумага: бумага для хроматографии;
• подвижная фаза: метилэтилкетон;
• наносимый объем пробы: 5 — 10 мкл, высушивают место нанесения в токе азота;
• пробег фронта подвижной фазы: 10 — 15 см;
• обработка зон абсорбции: немедленное извлечение бумажной пластинки из камеры после завершения хроматографирования;
• высушивание: в токе теплого воздуха;
• детектирование: детектор, подходящий для установления распределения активности.

Факторы удерживания (Rf): примесь A и [99mTc]технеция олова пирофосфат — от 0,0 до 0,1; примесь B — от 0,9 до 1,0.

Требование:

• [99mTc]технеция олова пирофосфат: не менее 90% от общей активности обусловленной технецием-99м.

Активность препарата (X), обусловленную [99mTc]технеция олова пирофосфатом, вычисляют по формуле:

X = 100 — (A + B),

где: A — активность, обусловленная примесью A, определенная в испытании «Примесь A», выраженная в процентах;

B — активность, обусловленная примесью B, определенная в испытании «Примесь B», выраженная в процентах.

АКТИВНОСТЬ

Определение проводят в соответствии с ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности».

МАРКИРОВКА

На этикетке упаковки, помимо данных в соответствии с ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты», указывают:

• концентрацию натрия пирофосфата, выраженную в мг/мл;
• концентрацию олова, выраженную в мг/мл.

---