Библиотека
Скачать PDF

«ФС.3.5.0028. Фармакопейная статья. Технеция (99mTc) мертиатид, раствор для инъекций.»

Министерство здравоохранения Российской Федерации · № ФС.3.5.0028Действующий акт

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2025 № 188)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

Примечание

Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 15.04.2025. В соответствии с Приказом Минздрава России от 11.04.2025 № 188 данный документ введен в действие с 30.04.2025.

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ФС.3.5.0028

ТЕХНЕЦИЯ (99mTc) МЕРТИАТИД, РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

Technetii (99mTc) mertiatidi solutio pro injectionibus

Technetium (99mTc) mertiatide injection

Вводится впервые

рис. 1

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Стерильный раствор динатрия оксо[N-[N-[N-(сульфанилацетил)глицил]глицил]глицинато(5-)- \kappa^{4} N,N',N»,S][99mTc]технетата(V). Получают нагреванием смеси, содержащей S-бензоилмеркаптоацетилтриглицин (бетиатид), слабый хелатирующий агент, такой как соль винной кислоты, олова(II) хлорид и натрия пертехнетат (99mTc), раствор для инъекций, или смешиванием растворов меркантоацетилтриглицина (мертиатида), олова(II) хлорида и натрия пертехнетата (99mTc), раствора для инъекций при щелочном значении pH. Допускается использование стабилизаторов и буферных веществ.

Содержание:

  • технеций-99м: от 90% до 110% от заявленной активности технеция-99м на дату и время, указанные на этикетке.

СВОЙСТВА

Описание. Прозрачная, бесцветная жидкость.

Период полураспада и характеристики технеция-99м (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»).

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

А. Гамма-спектрометрия (ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности»). На гамма-спектре испытуемого образца наиболее интенсивный пик гамма-излучения технеция-99м должен соответствовать значению энергии 0,141 МэВ.

Б. Жидкостная хроматография (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»). Используют хроматограммы, полученные в испытании на другие радиохимические примеси в разделе радиохимическая чистота (см. раздел Испытания). На радиохроматограмме испытуемого раствора время удерживания основного пика должно совпадать со временем удерживания основного пика на хроматограмме раствора сравнения.

ИСПЫТАНИЯ

pH (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). От 5,0 до 7,5.

Стерильность (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). Испытуемый образец должен выдерживать требования испытания на стерильность. Допускается выпуск лекарственного препарата к применению до завершения испытания.

Бактериальные эндотоксины (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). Менее 175/V МЕ/мл, где V — максимальная рекомендуемая доза (максимальный рекомендуемый объем) в миллилитрах. Допускается выпуск лекарственного препарата к применению до завершения испытания.

РАДИОХИМИЧЕСКАЯ ЧИСТОТА

Примесь A. Метод восходящей бумажной хроматографии (ОФС «Хроматография на бумаге»).

Испытуемый раствор. Лекарственный препарат.

Примечание

Примесь A: [99mTc]технеций в коллоидной форме.

Условия хроматографирования:

  • бумага: бумага для хроматографии;
  • подвижная фаза: вода — ацетонитрил (40:60 об/об);
  • наносимый объем пробы: 3 — 5 мкл;
  • пробег фронта подвижной фазы: 5 — 10 см;
  • высушивание: на воздухе;
  • детектирование: детектор, подходящий для установления распределения активности.

Факторы удерживания (Rf): примесь A — 0,0 — 0,1.

Предел содержания примеси:

  • примесь A: не более 2,0% от общей активности.

Другие радиохимические примеси. Метод ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Испытуемый раствор. Лекарственный препарат.

Раствор сравнения. 5 мг стандартного образца S-бензоилмеркаптоацетилтриглицина растворяют при нагревании на водяной бане в 5 мл воды. К 1 мл полученного раствора в закрытом флаконе, заполненном азотом, прибавляют 0,5 мл раствора 40 г/л калия-натрия тартрата, 25 мкл раствора 4 г/л олова(II) хлорида в хлористоводородной кислоты растворе 0,05 М и 370 — 470 МБк натрия пертехнетата (99mTc), раствора для инъекций, в объеме, не превышающем 3 мл. Нагревают смесь на водяной бане в течение 10 мин и охлаждают до комнатной температуры.

Примечание

Примесь B: [99mTc]пертехнетат-ион.

Условия хроматографирования:

  • колонка: длиной 0,25 м и внутренним диаметром 4,0 мм; заполненная силикагелем октадецилсилильным для хроматографии с размером частиц 5 мкм;
  • подвижная фаза А: смешивают 7 объемов этанола с 93 объемами раствора 1,36 г/л калия дигидрофосфата, доведенного натрия гидроксида раствором 0,1 М до pH 6,0;
  • подвижная фаза Б: вода — метанол (10:90 об/об);
  • режим градиентного элюирования:
Время
(мин)		 Подвижная фаза А (% об/об) Подвижная фаза Б (% об/об)
0 — 10 100 0
10 — 10,1 100 \rightarrow 0 0 \rightarrow 100
10,1 — 25 0 100
25 — 30 0 \rightarrow 100 100 \rightarrow 0
  • скорость подвижной фазы: 1,0 мл/мин;
  • детектор: подходящий детектор для определения распределения активности;
  • уравновешивание колонки: с помощью подвижной фазы А в течение 20 мин;
  • объем вводимой пробы: 20 мкл.

Пределы содержания примесей:

  • сумма площадей пиков, предшествующих основному пику (соответствует гидрофильным примесям, включая примесь B): не более 3,0% от суммы площадей всех пиков на хроматограмме испытуемого раствора;
  • сумма площадей пиков, следующих за основным пиком (соответствует липофильным примесям): не более 4,0% от суммы площадей всех пиков на хроматограмме испытуемого раствора;
  • [99mTc]технеция мертиатид: не менее 94% от активности, обусловленной технецием-99м.

АКТИВНОСТЬ

Определение проводят в соответствии с ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности».

ХРАНЕНИЕ

В соответствии с ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты».