ФС.3.5.0027. Фармакопейная статья. Технеция (99mTc) медронат, раствор для инъекций

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2025 № 188)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ФС.3.5.0027

ТЕХНЕЦИЯ (99mTc) МЕДРОНАТ, РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

Technetii (99mTc) medronati solutio pro injectionibus

Technetium (99mTc) medronate injection

Вводится впервые

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Стерильный раствор комплекса технеция-99м с натрия метилендифосфонатом. Получают с использованием натрия пертехнетата (99mTc), раствора для инъекций. Допускается использование консервантов, антиоксидантов, стабилизаторов и буферных веществ.

Содержание:

• технеций-99м: от 90% до 110% от заявленной активности технеция-99м на дату и время, указанные на этикетке.

СВОЙСТВА

Описание. Прозрачная, бесцветная жидкость.

Период полураспада и характеристики технеция-99м (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»).

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

А. Гамма-спектрометрия (ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности»). На гамма-спектре испытуемого образца наиболее интенсивный пик гамма-излучения технеция-99м должен соответствовать значению энергии 0,141 МэВ.

Б. Тонкослойная хроматография (ОФС «Тонкослойная хроматография»). Используют хроматограммы, полученные в испытаниях «Примесь A» и «Примесь B» раздела Радиохимическая чистота. На радиохроматограмме испытуемого раствора фактор удерживания (Rf) основного пика в каждом из испытаний должен соответствовать фактору удерживания основного пика на хроматограмме раствора сравнения (б).

В. Тонкослойная хроматография (ОФС «Тонкослойная хроматография»). Допускается выпуск препарата к применению до завершения испытания.

Испытуемый раствор. Испытуемый образец разбавляют водой до концентрации медроновой кислоты около 0,1 мг/мл.

Раствор сравнения (а). 3 мг натрия оксидроната растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до 10 мл.

Раствор сравнения (б). 1 мг медроновой кислоты растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до 10 мл.

Условия хроматографирования:

• целлюлоза для хроматографии в качестве наносимого вещества;
• подвижная фаза: к 30 мл воды прибавляют 35 мл этанола 96%, 15 мл 2-метилпропанола, 0,4 мл аммиака раствора концентрированного 25%, 5 г трихлоруксусной кислоты, 20 мл 2-пропанола и перемешивают;
• реактив для детектирования: к 25 мл раствора 40 г/л аммония молибдата прибавляют 63 мл воды, 2 мл хлористоводородной кислоты концентрированной, 2 мл серной кислоты концентрированной, 8 мл хлорной кислоты и перемешивают;
• наносимый объем пробы: около 5 мкл, наносимых порциями по 1 мкл с подсушиванием после каждого нанесения;
• пробег фронта подвижной фазы: более 2/3 длины пластинки;
• высушивание: на воздухе в течение 14 ч;
• детектирование: опрыскивание реактивом для детектирования и выдерживание пластинки в ультрафиолетовом свете при 254 нм в течение 15 мин.

Пригодность хроматографической системы:

• фактор удерживания зоны адсорбции на хроматограмме раствора сравнения (б) должен составлять около 0,6 и четко отличаться от фактора удерживания, полученного на хроматограмме раствора сравнения (а), который должен быть около 0,5.

Требования: на хроматограмме испытуемого раствора должна обнаруживаться основная зона адсорбции на уровне основной зоны адсорбции на хроматограмме раствора сравнения (б), соответствующая ей по величине и окраске.

ИСПЫТАНИЯ

pH (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). От 3,5 до 7,5.

Олово. Не более 3 мг/V, где V — максимальная рекомендуемая доза в миллилитрах.

Определяют содержание олова с использованием набора тест-полосок и смесей реактивов для определения олова в водных растворах в диапазоне от 10 до 200 мкг/мл в соответствии с инструкцией производителя. При необходимости препарат разбавляют водой для получения концентрации олова, находящейся в диапазоне работы оборудования.

Стерильность (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). Испытуемый образец должен выдерживать требования испытания на стерильность. Допускается выпуск лекарственного препарата к применению до завершения испытания.

Бактериальные эндотоксины (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). Менее 175/V МЕ/мл, где V — максимальная рекомендуемая доза (максимальный рекомендуемый объем) в миллилитрах.

РАДИОХИМИЧЕСКАЯ ЧИСТОТА

Примесь A. Метод ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Испытуемый раствор. Лекарственный препарат.

Раствор сравнения (а). К 1 мл раствора 1 г/л олова(II) хлорида в растворе 5,15 г/л хлористоводородной кислоты концентрированной в закрытом флаконе прибавляют 2 мл натрия пертехнетата (99mTc), раствора для инъекций, содержащего 100 — 400 МБк. Раствор используют в течение 30 мин после приготовления.

Раствор сравнения (б). К содержимому флакона с фармакопейным стандартным образцом медроната для испытания на радиохимическую чистоту прибавляют 2 мл натрия пертехнетата (99mTc), раствора для инъекций, содержащего 100 — 400 МБк. Раствор выдерживают в течение 15 мин.

Примечание

Примесь A: [99mTc]технеций в коллоидной форме.

Примесь B: [99mTc]пертехнетат-ион.

Условия хроматографирования:

• ТСХ пластинка со слоем силикагеля, изготовленная из стекловолокна;
• подвижная фаза: натрия ацетата раствор 1 М;
• наносимый объем пробы: около 2 мкл;
• пробег фронта подвижной фазы: более 4/5 длины пластинки;
• обработка зон абсорбции: немедленное извлечение пластинки из камеры с растворителем после завершения хроматографирования;
• высушивание: на воздухе;
• детектирование: детектор, подходящий для установления распределения активности.

Факторы удерживания (Rf): примесь A — 0,0 — 0,1; примесь B и [99mTc]технеция медронат — 0,9 — 1,0.

Примесь B. Метод ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Испытуемый раствор. Лекарственный препарат.

Раствор сравнения (а). Натрия пертехнетат (99mTc), раствор для инъекций.

Раствор сравнения (б). Раствор сравнения (б), полученный в испытании «Примесь A».

Условия хроматографирования:

• ТСХ пластинка со слоем силикагеля, изготовленная из стекловолокна;
• подвижная фаза: метилэтилкетон;
• наносимый объем пробы: около 2 мкл;
• пробег фронта подвижной фазы: более 4/5 длины пластинки;
• обработка зон абсорбции: немедленное извлечение пластинки из камеры с растворителем после завершения хроматографирования;
• высушивание: на воздухе;
• детектирование: детектор, подходящий для установления распределения активности.

Факторы удерживания (Rf): примесь A и [99mTc]технеция медронат — 0,0 — 0,1; примесь B — 0,9 — 1,0.

Предел содержания:

• [99mTc]технеция медронат: не менее 95% от общей активности, обусловленной технецием-99м.

Активность препарата, обусловленную [99mTc]технеция медронатом в процентах (X), вычисляют по формуле:

X = 100 — (A + B),

где: A — активность, обусловленная примесью A, определенная в испытании «Примесь A», выраженная в процентах;

B — активность, обусловленная примесью B, определенная в испытании «Примесь B», выраженная в процентах.

АКТИВНОСТЬ

Определение проводят в соответствии с ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности».

ХРАНЕНИЕ

В соответствии с ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты».

---