Библиотека
Скачать PDF

ФС.3.5.0021. Фармакопейная статья. Йобенгуан (131I), раствор для инъекций для терапевтического применения

Министерство здравоохранения Российской Федерации · № ФС.3.5.0021Действующий акт

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2025 № 188)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

Примечание

Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 15.04.2025. В соответствии с Приказом Минздрава России от 11.04.2025 № 188 данный документ введен в действие с 30.04.2025.

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ФС.3.5.0021

ЙОБЕНГУАН (131I), РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ ДЛЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ

Iobenguani (131I) solutio pro injectionibus ad usum therapeuticum

Iobenguane (131I) injection for therapeutic use

Вводится впервые

рис. 1
C8H10131IN3

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Стерильный раствор 1-(3-[131I]иодбензил) гуанидина или его солей.

Содержание:

  • йод-131: от 90% до 110% от заявленной активности йода-131 на дату и время, указанные на этикетке.

Может содержать подходящие буферные растворы, катализаторы, стабилизаторы и консерванты.

Удельная активность. Не менее 400 ГБк йода-131 на грамм йобенгуана основания.

СВОЙСТВА

Описание. Прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Период полураспада (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»).

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

А. Гамма-спектрометрия (ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности»). На гамма-спектре испытуемого образца основной пик гамма-излучения йода-131 должен соответствовать значению энергии 0,365 МэВ.

Б. Жидкостная хроматография (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»). Используют хроматограммы, полученные в испытании на радиохимическую чистоту (см. раздел Испытания). На радиохроматограмме испытуемого раствора время удерживания основного пика должно совпадать со временем удерживания основного пика на хроматограмме раствора сравнения (б).

ИСПЫТАНИЯ

pH (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). От 3,5 до 8,0.

Удельная активность (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). Показатель рассчитывают из результатов, полученных в испытании Радиохимическая чистота. Содержание йобенгуана сульфата определяют по площадям пиков, соответствующих йобенгуану, на хроматограммах испытуемого раствора и раствора сравнения (б). Рассчитывают концентрацию в пересчете на основание йобенгуана, с учетом поправочного коэффициента 0,85.

Стерильность (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). Испытуемый образец должен выдерживать требования испытания на стерильность. Допускается выпуск лекарственного препарата к применению до завершения испытания.

Бактериальные эндотоксины (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). Менее 175/V МЕ/мл, где V — максимальная рекомендуемая доза (максимальный рекомендуемый объем) в миллилитрах.

РАДИОНУКЛИДНАЯ ЧИСТОТА

Йод-131. Гамма-спектрометрия (ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности»). Не менее 99,9% от общей активности. Определяют относительное содержание йода-131, йода-133, йода-135 и других присутствующих радионуклидных примесей.

Примечание

Примесь A: [131I]иодид.

Примесь B: (йод-133): [133I]иод.

Примесь C: (йод-135): [135I]иод.

РАДИОХИМИЧЕСКАЯ ЧИСТОТА

[131I]Йобенгуан. Метод ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Испытуемый раствор. Лекарственный препарат.

Раствор сравнения (а). 0,100 г натрия йодида растворяют в подвижной фазе и доводят объем раствора подвижной фазой до 100,0 мл.

Раствор сравнения (б). 10,0 мг фармакопейного стандартного образца йобенгуана сульфата растворяют в 25 мл подвижной фазы и доводят объем раствора подвижной фазой до 50,0 мл.

Условия хроматографирования:

  • колонка: длиной 0,25 м и внутренним диаметром 4,0 мм, заполненная силикагелем для хроматографии с размером частиц 5 мкм;
  • подвижная фаза: раствор 80 г/л аммония нитрата — аммиака раствор 2 — М метанол (1:2:27 об/об/об);
  • скорость подвижной фазы: 1,0 мл/мин;
  • детектор: подходящий детектор для определения распределения активности и спектрофотометрический, длина волны 254 нм, оснащенный проточной ячейкой;
  • объем вводимой пробы: 10 мкл.

Пределы содержания примесей:

  • [131I]йобенгуан: не менее 92,0% от общей активности, обусловленной йодом-131;
  • примесь A: не более 7,0% от общей активности, обусловленной йодом-131;
  • любой неидентифицированной примеси: не более 1,0% от общей активности, обусловленной йодом-131.

АКТИВНОСТЬ

Определение проводят в соответствии с ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности».

ХРАНЕНИЕ

В соответствии с ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты».

МАРКИРОВКА

На этикетке упаковки, помимо данных в соответствии с ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты», указывают удельную активность, выраженную в ГБк йода-131 на грамм основания йобенгуана.