--- title: "\"ФС.3.3.1.0067.18. Фармакопейная статья. Аллерген бруцеллезный жидкий, раствор для внутрикожного введения\"" number: "ФС.3.3.1.0067.18" issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации" status: действует canonical: "https://bukva.ai/docs/fs-3-3-1-0067-18" --- ## "ФС.3.3.1.0067.18. Фармакопейная статья. Аллерген бруцеллезный жидкий, раствор для внутрикожного введения" # "ФС.3.3.1.0067.18. Фармакопейная статья. Аллерген бруцеллезный жидкий, раствор для внутрикожного введения" (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749) ("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том IV") > [!IMPORTANT] > В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. > Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.01.2019. > Взамен ГФ X, ст. 114, ФС 42-3552-98. **МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ** **ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**
Аллерген бруцеллезный жидкий, раствор для внутрикожного введенияФС.3.3.1.0067.18
Взамен ГФ X, ст. 114,
Взамен ФС 42-3552-98
Настоящая фармакопейная статья распространяется на аллерген бруцеллезный жидкий, раствор для внутрикожного введения (Бруцеллин), представляющий собой полисахаридно-белковый комплекс, полученный из вакцинного штамма Brucella abortus 19 BA в процессе химической обработки в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций. В ампуле содержится 10 внутрикожных доз, одна внутрикожная доза (0,1 мл) содержит от 3,8 до 5,4 мкг белка. Аллерген бруцеллезный жидкий не содержит консервантов и антибиотиков. Препарат предназначен для специфической диагностики повышенной чувствительности к бруцеллам. **ПРОИЗВОДСТВО** Технология производства аллергена бруцеллезного жидкого предусматривает получение производственных посевных культур штамма B. abortus 19 BA I, II, III и IV генераций; процесс накопления биомассы для приготовления микробной взвеси с необходимой концентрацией; инактивацию IV генерации микробной массы бруцелл ацетоном; осаждение и высушивание микробной массы; получение гидролизата из микробной массы, выделение из гидролизата действующего вещества - полисахаридно-белкового комплекса; очистку и лиофилизацию полуфабриката; приготовление раствора аллергена из лиофилизированного полуфабриката путем добавления 0,9% раствора натрия хлорида до содержания белка (46 +/- 8) мкг/мл, стерилизацию в водяной бане при температуре (98 +/- 2) °C; розлив, герметизацию и маркировку ампул с препаратом. На стадиях приготовления посевных культур проводят контроль на отсутствие посторонних микроорганизмов и грибов и на отсутствие диссоциации пробой с трипафлавином (отсутствие агглютинации); определяют концентрацию микробных клеток; проводят контроль специфической стерильности инактивированной бактериальной массы бруцелл; на этапе приготовления аллергена определяют белок, pH, стерильность. Вакцинный штамм B. abortus 19 BA биовар I должен иметь типичные культуральные, морфологические, биохимические и серологические свойства; не должен содержать бруцеллезного бактериофага; остаточная вирулентность для белых мышей массой 18 - 20 г должна находиться в пределах инфицирующих доз (ИД50) от 5·102 до 5·105 микробных клеток (м.к.); не должен вызывать гибель белых мышей массой 18 - 20 г при подкожном введении дозы 2·109 м.к. в течение 6 сут наблюдения; при подкожном введении морским свинкам дозы 2·109 м.к./мл через 14 сут должен определяться от 5·102 до 5·104 м.к./мл в 1 мл суспензии селезенки; должен предохранять от инфицирования вирулентным штаммом B. melitensis 565 не менее 8 из 10 морских свинок, иммунизированных подкожно 2·109 живых м.к./мл. Перед приготовлением очередной серии производственной культуры вакцинного штамма B. abortus 19 BA проводят пассаж штамма через организм морской свинки с последующим отбором типичных колоний, выросших на плотной питательной среде из посевов селезенки или регионарных лимфатических узлов. Работу с культурой штамма B. abortus 19 BA проводят с соблюдением санитарных правил "Безопасность работы с микроорганизмами III - IV групп патогенности (опасности) и возбудителями паразитарных болезней", с культурой вирулентного штамма B. melitensis 565 - санитарные правила "Безопасность работы с микроорганизмами I - II групп патогенности (опасности)", действующих в РФ. **ИСПЫТАНИЯ** Описание. Прозрачная бесцветная или светло-желтого цвета жидкость. Определение проводят визуально. Подлинность. Должны наблюдаться гиперемия и инфильтрат (отек) размером не менее 8 мм вокруг места при внутрикожном введении 0,1 мл аллергена морской свинке. Определение проводят биологическим методом в соответствии с [разделом](#p100025) "Специфическая активность". Прозрачность. Прозрачный раствор (определение проводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0007-15) "Прозрачность и степень мутности жидкостей") или раствор с оптической плотностью не более 0,05 (определение проводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-1-0003) "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях" в кюветах с толщиной слоя 3 мм при длине волны 540 нм). Метод определения указывают в нормативной документации. Механические включения. Должны соответствовать требованиям [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-4-2-0005-18) "Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах". pH. От 6,8 до 7,2. Определение проводят потенциометрическим методом в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0004) "Ионометрия". Извлекаемый объем. Должен быть не менее номинального (не менее 1,0 мл). Испытание проводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-4-2-0003) "Извлекаемый объем лекарственных форм для парентерального применения". Белок. От 38 до 54 мкг/мл. Определение проводят колориметрическим методом в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-7-2-0023-15) "Определение белка колориметрическим методом (метод Лоури) в биологических лекарственных препаратах" без предварительного осаждения белка. Стерильность. Препарат должен быть стерильным. Определение проводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-4-0003-15) "Стерильность" методом, указанным в нормативной документации. Специфическая стерильность. Препарат не должен содержать живых бруцелл. Специфическую стерильность проверяют высевом по 0,1 мл аллергена на чашки Петри с печеночным или картофельным агаром и на 2 пробирки с печеночным бульоном. Учет результатов проводят через 6 сут выдерживания посевов при температуре (37 +/- 1) °C. Посевы должны быть стерильными. Аномальная токсичность. Препарат должен быть нетоксичным. Определение проводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-1-1-0018) "Аномальная токсичность". Испытания проводят путем внутрибрюшинного введения по 0,1 мл 5 белым мышам массой 18 - 20 г и подкожного введения по 0,1 мл одной морской свинке массой 250 - 300 г, если нет других указаний в нормативной документации. Период наблюдения за животными составляет 7 сут. Специфическая активность. Препарат должен вызывать на месте введения реакцию в виде гиперемии и инфильтрата (отека) размером от 8 до 14 мм при внутрикожном введении 0,1 мл аллергена иммунизированным морским свинкам. Двух морских свинок массой 325 - 375 г иммунизируют подкожно вакциной бруцеллезной живой в дозе 2·109 м.к./мл шприцем вместимостью 2 мл. Через 30 - 40 сут иммунизированным и одной контрольной (неиммунизированной) морской свинке в центр депилированного участка кожи размером 4 x 4 см на боковой поверхности туловища, предварительно обработанной спиртом, строго внутрикожно вводят 0,1 мл аллергена. Учет проводят через 48 ч по реакции в виде гиперемии и инфильтрата (отека) вокруг места введения аллергена. Положительной считают реакцию в виде гиперемии и инфильтрата не менее 8 мм. Отрицательной реакцией считают отсутствие кожных проявлений или наличие гиперемии и инфильтрата менее 8 мм. Упаковка и маркировка. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-4-1-0001) "Лекарственные формы" и [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0025-18) "Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств". Транспортирование и хранение. При температуре от 2 до 8 °C в условиях, исключающих замораживание препарата в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0025-18) "Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств". ---