ФС.3.3.1.0056.18. Фармакопейная статья. Вакцина полиомиелитная пероральная, двухвалентная, живая аттенуированная 1, 3 типов, раствор для приема внутрь
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том IV»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.01.2019. В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Взамен ФС.3.3.1.0037.15.
ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ
flowchart LR n0["ФС.3.3.1.0037.15"]:::doc click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xiii-minzdrav-rossii-ministerstvo-46" "ФС.3.3.1.0037.15. Фармакопейная статья'Вакцина полиомиелитная пероральная 1,2,3 типов, раствор для приема внутрь. ФС.3.3.1.0037.15'" n1["ФС.3.3.1.0056.18"]:::doc click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-3-3-1-0056-18" "ФС.3.3.1.0056.18. Фармакопейная статья. Вакцина полиомиелитная пероральная, двухвалентная, живая аттенуированная 1, 3 типов, раствор для приема внутрь (утв. и введена в действие Пр" n0 --> n1 classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000; classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000; classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Вакцина полиомиелитная пероральная, двухвалентная, живая аттенуированная 1, 3 типов, раствор для приема внутрь | ФС.3.3.1.0056.18 |
| Взамен ФС.3.3.1.0037.15 |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на вакцину полиомиелитную пероральную, двухвалентную, живую аттенуированную 1, 3 типов, раствор для приема внутрь.
Вакцина полиомиелитная пероральная, двухвалентная, живая аттенуированная 1, 3 типов, раствор для приема внутрь представляет собой препарат из живых аттенуированных штаммов Сэбина вируса полиомиелита: тип 1 (LSc 2ab), тип 3 (Leon 12 a1b), выращенных на первичной культуре клеток почек африканских зеленых мартышек (КПЗМ) или на первичной культуре клеток почек африканских зеленых мартышек с одним пассажем на перевиваемой культуре клеток линии Vero. Вакцина содержит два типа вируса полиомиелита в виде раствора 0,5% гидролизата лактальбумина в растворе Эрла. В одной дозе вакцины содержание вируса полиомиелита 1 типа составляет не менее 106,0 ТЦД50 3 типа — не менее 105,5 ТЦД50. Количество инфекционных единиц вируса (ИЕ) выражается в тканевых цитопатогенных дозах (ТЦД50).
Препарат предназначен для специфической профилактики полиомиелита.
В состав вакцины входит стабилизатор и консервант.
Производство пероральной полиомиелитной вакцины основано на использовании производственных штаммов Сэбина вируса полиомиелита: тип 1 — LSc 2ab, тип 3 — Leon 12 a1b и должно осуществляться в соответствии с требованиями ОФС: «Вакцины и анатоксины» «Требования к клеточным культурам-субстратам производства в биологических лекарственных препаратов», «Вирусная безопасность», «Иммунобиологические лекарственные препараты».
Рабочие посевные серии готовят из основных посевных вирусов с использованием не более трех пассажей для вируса типа 1 и не более двух пассажей для вируса типа 3.
Все этапы производства вакцины должны осуществляться с соблюдением установленных требований организации производства и контроля качества лекарственного препарата, гарантирующих качество и безопасность для человека.
Основные и рабочие посевные серии должны быть охарактеризованы стерильны, иметь титр не менее 107 ИЕ в 1 мл, быть типоспецифичны, авирулентны, иметь характеристику по генетическому маркеру rct/40, соответствующую аттенуированным штаммам.
Рабочие посевные вирусы должны проходить испытания на соответствие требованиям не реже, чем 1 раз в год по основным показателям: стерильность, специфическая активность, генетический признак rct/40.
Описание. Прозрачная жидкость от желтовато-красного до розово-малинового цвета, без осадка. Метод определения визуальный.
Подлинность. Должна быть типоспецифичной, должна содержать живые вирусы полиомиелита, аттенуированные штаммы Сэбина тип 1 и тип 3. Определение проводят в реакции нейтрализации цитопатогенной активности вакцины соответствующими гомотипичными диагностическими энтеровирусными сыворотками типов 1 и 3 в культуре клеток Hep-2 Цинциннати параллельно со стандартным образцом (СО) как моно-, так и двухвалентного препарата. Определение проводят по методике, описанной в разделе «Специфическая активность». Титр вакцины в присутствии смеси гомотипичных диагностических энтеровирусных сывороток должен быть снижен не менее, чем на 2 lg (не менее чем в 100 раз).
Прозрачность. Должна быть прозрачной. Метод определения визуальный. Испытания проводят в соответствии с ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей».
Цветность. Должна быть от желтовато-красного до розово-малинового цвета. Метод определения визуальный. Испытания проводят в соответствии с ОФС «Степень окраски жидкостей».
Извлекаемый объем. Не менее номинального. Испытания проводят в соответствии с ОФС «Извлекаемый объем».
pH. От 6,8 до 7,2. Метод определения потенциометрический. Испытания проводят в соответствии с ОФС «Ионометрия».
Стерильность. Должна быть стерильной. Испытания проводят в соответствии с ОФС «Стерильность» методом прямого посева или мембранной фильтрации.
Специфическая активность. Должна содержать в одной прививочной дозе (0,2 мл) инфекционных единиц вируса (ТЦД50) — не менее: тип 1 — 106,0 тип 3 — 105,5. Определение специфической активности проводят на культуре клеток Hep-2 Цинциннати по цитопатогенному действию (ЦПД) вируса в сравнении с СО.
Исходные клетки Hep-2 Цинциннати, поддерживают многократным пассированием в питательной среде Игла MEM с добавлением 5% сыворотки крови плодов коровы, содержащей гентамицина сульфат 40 мкг/мл.
При пассировании клеточных культур клетки снимают с поверхности стекла смесью растворов трипсина и Версена (1:1), подогретых до температуры 37 °C, засевают в количестве от 1·104 до 3·104 клеток на 1 см2 площади одной из боковых сторон культурального флакона и выращивают при температуре (37 +/- 1) °C. Клеточный монослой формируется на 3 — 4 сут.
Титрование проводят в 96-луночных панелях для культивирования клеток.
Содержание каждого типа вируса определяют в реакции нейтрализации путем нейтрализации другого типа вируса соответствующей гомотипичной диагностической энтеровирусной моновалентной сывороткой.
Рабочее разведение гомотипичной сыворотки к каждому из двух типов полиовирусной вакцины должно снижать титр вируса не менее, чем на 2 lg (не менее, чем в 100 раз). В каждое испытание наряду с исследуемым образцом включают одновременное титрование СО вакцины. Разведения вакцины и СО готовят на питательной среде Игла MEM, содержащей 2% сыворотки крови плодов коров кратностью 1:5. Диапазон разведений должен включать по меньшей мере три разведения препаратов, при которых вирус разрушает от 10% до 90% зараженных клеток. В каждую лунку панели вносят 0,05 мл выбранных разведений вакцины (тип 1 или тип 3) или СО и 0,05 мл рабочего разведения нейтрализующей сыворотки к другому типу вируса (по 8 — 12 лунок на разведение) и инкубируют 3 ч при температуре (37 +/- 1) °C. Затем во все лунки панелей при титровании двухвалентной вакцины добавляют по 0,1 мл взвеси клеток в концентрации 100000 — 200000 клеток в мл. В контрольные лунки вносят по 0,1 мл клеточной суспензии и 0,1 мл питательной среды. Панели инкубируют в термостате при температуре (37 +/- 1) °C в газовой среде, содержащей 5% CO2, в течение 7 сут. Клетки Hep-2 в лунках панели просматривают в инвертированном микроскопе на наличие цитопатогенного действия вирусов на 3, 5 и 7 дни инкубирования. ТЦД50/мл вируса высчитывают на 7 сут по методу Рида и Менча.
Так как разведения вируса, взятые в опыт по определению титра в двухвалентной вакцине, разводятся в два раза нейтрализующей сывороткой, значение титра 10-дозовой вакцины (0,2 мл/доза) должен быть увеличен на 0,6 lg. Титрование каждой серии полиомиелитной вакцины проводят не менее двух раз, но не более четырех раз.
Учитывают результаты только тех титрований, в которых значение десятичного логарифма титра одновременно титруемого с вакциной СО не отличается от среднего значения логарифма титра СО более чем на 0,5. Вычисляют среднюю арифметическую величину титра из результатов двух титрований вакцины и делают заключение о соответствии или несоответствии вакцины требованиям, предъявляемым к специфической активности препарата. Повторные титрования забракованных серий вакцины не допускаются.
Термостабильность. Должна быть стабильна. Величина титра вируса после прогревания вакцины может снижаться не более, чем на 0,5 lg. Не менее 3 флаконов от каждой серии вакцины и СО прогревают при температуре (37 +/- 1) °C в течение 48 ч; другие 3 флакона препарата и СО (контроль) хранят при температуре минус 20 °C. Вакцины и СО в прогретых и контрольных образцах титруют одновременно по методике, изложенной в разделе «Специфическая активность». Титр определяют в одном опыте, повторное титрование не допускается.
Упаковка и маркировка. В соответствии с ОФС «Лекарственные формы» и ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств».
Транспортирование и хранение. В соответствии с ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств». При температуре от 2 до 8 °C. Допускается размораживание с повторным однократным замораживанием вакцины до температуры минус 20 °C.