---
title: "\"ФС.3.3.1.0051.18. Фармакопейная статья. Вакцина герпетическая культуральная инактивированная, лиофилизат для приготовления раствора для внутрикожного введения\""
number: "ФС.3.3.1.0051.18"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/fs-3-3-1-0051-18"
---
## "ФС.3.3.1.0051.18. Фармакопейная статья. Вакцина герпетическая культуральная инактивированная, лиофилизат для приготовления раствора для внутрикожного введения"
# "ФС.3.3.1.0051.18. Фармакопейная статья. Вакцина герпетическая культуральная инактивированная, лиофилизат для приготовления раствора для внутрикожного введения"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том IV")
> [!IMPORTANT]
> Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.01.2019.
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018.
> Взамен ФС 42-3400-97.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**
Вакцина герпетическая культуральная инактивированная, лиофилизат для приготовления раствора для внутрикожного введения
ФС.3.3.1.0051.18
Взамен ФС 42-3400-97
Настоящая фармакопейная статья распространяется на вакцину герпетическую культуральную инактивированную, лиофилизат для приготовления раствора для внутрикожного введения. Препарат содержит взвесь инактивированных формальдегидом вирусов простого герпеса типа 1 и типа 2 (ВПГ-1; ВПГ-2), полученных путем репродукции в культуре перевиваемых клеток почек африканской зеленой мартышки (VERO B), и лиофилизированных в сахарозо-желатозной среде. Действующим веществом препарата являются специфические антигены вирусов простого герпеса 1 и 2 типов, стимулирующие клеточные механизмы резистентности организма человека.
Вакцина предназначена для профилактики рецидивов герпетической инфекции, вызванной вирусами герпеса типа 1 и типа 2.
Вакцина содержит инактиватор, стабилизаторы и антибиотик.
**ПРОИЗВОДСТВО**
Производство вакцины герпетической культуральной инактивированной (далее вакцины герпетической) должно осуществляться в соответствии с требованиями ОФС: ["Вакцины и анатоксины"](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-7-1-0004-15), "[Требования к клеточным культурам-субстратам](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-7-2-0011-15) производства в биологических лекарственных препаратов", ["Вирусная безопасность"](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-19), ["Иммунобиологические лекарственные препараты"](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-18).
Производственные штаммы ВПГ-1 ("УС") и ВПГ-2 ("ВН"), используемые в производстве и контроле вакцины должны быть охарактеризованы и депонированы в официальной Государственной коллекции микроорганизмов.
Контроль качества производственных штаммов должен проводиться регулярно, методы определения их качества и периодичность должны быть указаны в нормативной документации.
В процессе производства жидких моновалентных субстанций вакцины до введения стабилизаторов проводят контроля по показателям "Специфическая безопасность", "Общий белок", "Формальдегид", "Герметизация".
**ИСПЫТАНИЯ**
Описание. Аморфная масса от светло-желтого до розового цвета, обладающая гигроскопичностью. Испытание проводят визуально.
Восстановленный препарат - опалесцирующая жидкость от розового до розового с желтым оттенком цвета. Испытание проводят визуально.
Подлинность. Должен вызывать образование вируснейтрализующих антител к ВПГ - 1 и ВПГ-2 при иммунизации белых крыс. Определение проводят биологическим методом, по [разделу](#p100044) "Специфическая активность".
Время растворения. Не более 1 мин. Определение проводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0005-15) "Растворимость".
pH восстановленного препарата. От 6,5 до 7,8. Определение проводят потенциометрическим методом в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0004-15) "Ионометрия".
Механические включения. Должен соответствовать требованиям [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-4-2-0005-18) "Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах".
Потеря в массе при высушивании. Не более 2,5%. Определение проводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0010-15) "Потеря в массе при высушивании".
Стерильность. Должен быть стерильным. Определение проводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-4-0003-15) "Стерильность".
Присутствие микоплазм. Не должен содержать микоплазм. Определение проводят микробиологическим методом в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-7-2-0031-15) "Испытание на присутствие микоплазм".
Бактериальные эндотоксины. Не более 25 ЕЭ/мл. Определение проводят методом гель-тромб тест в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-4-0006-15) "Бактериальные эндотоксины".
Формальдегид. Не более 200 мкг/мл. Определение проводят колориметрическим методом в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-7-2-0024-18) "Количественное определение формальдегида в биологических лекарственных препаратах".
Аномальная токсичность. Должен быть нетоксичным. Определение проводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-4-0004-15) "Аномальная токсичность". Тест-доза - 1 доза вакцины вводится морским свинкам подкожно, белым мышам - внутрибрюшинно.
Бычий сывороточный альбумин (БСА). Не более 0,5 мкг/мл. Определение проводят методом ракетного иммуноэлектрофореза в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-7-2-0020-15) "Определение бычьего сывороточного альбумина в биологических лекарственных препаратах методом ракетного иммуноэлектрофореза" или другим валидированным методом, указанным в нормативной документации.
Содержание гентамицина сульфата. Не более 40 мкг/мл. Определение проводят методом диффузии в агар в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-32) "Определение антимикробной активности антибиотиков методом диффузии в агар".
Остаточная ДНК культуры клеток VERO B. Не более 100 пкг/мл. Определение проводят методом полимеразной цепной реакции. Принцип метода изложен в [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-7-2-0013-15) "Полимеразная цепная реакция" методика должна быть, указана в нормативной документации.
Специфическая безопасность. Не должна содержать живых ВПГ - 1 и ВПГ-2. Определение проводят биологическим методом по выявлению цитопатического действия (ЦПД) на культуре клеток VERO B и на 12 - 14-дневных беспородных белых мышах
Испытание проводят с деформалинизированными субстанциями.
Определение ЦПД на культуре клеток VERO B в двух пассажах. В 4 матраса емкостью 250 мл вносят по 25 мл культуры клеток VERO B (посевная концентрация 100 000 клеток в 1 мл ростовой среды Игла с добавлением 8% эмбриональной телячьей сыворотки), инкубируют до образования монослоя при температуре 37 °C в течение 24 - 48 ч. Затем сливают ростовую среду и дважды промывают раствором Хэнкса (40 - 50 мл на промывку одного матраса). Раствор сливают.
Проведение первого пассажа. В два матраса вносят испытуемый образец по 10% от объема среды, в оставшиеся два матраса - ростовую среду Игла с добавлением 8% эмбриональной телячьей сыворотки. Матрасы инкубируют при температуре 37 °C в течение 5 сут, с ежедневным микроскопированием с целью выявления возможного ЦПД. Затем матрасы с содержимым подвергают однократному замораживанию при температуре -20 °C оттаиванию при комнатной температуре, затем выдерживают при температуре 6 - 8 °C в течение 20 - 24 ч. Образовавшиеся надосадочные жидкости из матрасов сливают и объединяют в трех отдельных емкостях, по одной на каждый штамм ВПГ - 1, ВПГ-2 и контроль.
Проведение второго пассажа. Из каждой емкости с объединенным материалом первого пассажа отбирают пробу по 10% от объема ростовой среды и проводят второй пассаж при тех же условиях.
Учет результатов проводят путем микроскопии монослоя клеток (окуляр x10, объектив x20). В контрольных пробах клетки VERO B должны образовывать монослой, иметь прозрачную цитоплазму, дифференцированные ядра и четко выраженные признаки контактной ингибиции. Клеточный монослой в матрасах с испытуемыми пробами 1 и 2 пассажей не должен отличаться от монослоя в контроле.
Определение ЦПД проводят на белых мышах массой 8 - 10 г.
Первый пассаж. После замораживания, оттаивания и осаждения монослоя клеток, отделяют надосадочную культуральную жидкость и по 0,03 мл вводят интрацеребрально 10-ти животным опытной группы.
Десяти мышам контрольной группы интрацеребрально вводят по 0,03 мл ростовой среды Игла с 8% эмбриональной телячьей сыворотки.
Второй пассаж. Из опытной и контрольной групп забивают по пять мышей. Из мозга мышей каждой группы готовят 10% суспензии на среде Игла с 8% эмбриональной телячьей сыворотки, которые вводят интрацеребрально мышам опытной и контрольной групп, соответственно (по 10 животных в каждой).
Учет результатов. В опытной и контрольной группах, при первом и втором пассажах не должно наблюдаться заболевания и/или гибели ни одной мыши. Гибель животных, наступившую в течение первых трех сут после заражения, считают травматической и не учитывают. В случае если, заболевание и/или гибель мышей выявляется в период наблюдения свыше 3 сут, проводят повторный контроль на удвоенном количестве животных. При повторном выявлении заболевания и/или гибели мышей серию субстанции бракуют.
Примечания
Приготовление деформалинизированной субстанции вакцины. На каждые 100 мл инактивированной формальдегидом вируссодержащей культуральной жидкости добавляют по 2,2 мл 2,2% раствора натрия пиросернистокислого.
Приготовление 2,2% раствора натрия пиросернистокислого. В мерной колбе вместимостью 25 мл в воде очищенной растворяют 0,55 г натрия пиросернистокислого, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают. Полученный раствор стерилизуют автоклавированием при температуре 120 - 122 °C под давлением 110 кПа в течение 40 - 43 мин. Раствор хранят при комнатной температуре не более 2 сут.
Специфическая активность (иммуногенность). Показатель индекса нейтрализации не менее 2,0 lg для штамма "УС" (ВПГ - 1) и не менее 1,5 lg для штамма "ВН" (ВПГ - 2). Определение проводят биологическим методом в реакции нейтрализации (РН) с иммунными сыворотками крыс на культуре клеток VERO B. Методика определения должна быть указана в нормативной документации.
Упаковка и маркировка. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-1-0019-15) "Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств", [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-4-1-0001-15) "Лекарственные формы" и [ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-18) "Иммунобиологические лекарственные препараты".
Транспортирование и хранение. В соответствии с ОФС "[Упаковка, маркировка и транспортирование](https://bukva.ai/docs/ofs-1-1-0019-15) лекарственных средств" и ["Хранение лекарственных средств"](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0010-18) при температуре от 2 до 8 °C. Допускается транспортирование при температуре от 9 до 18 °C не более трех сут. Замораживание не допускается.
---