ФС.3.3.1.0037.18. Фармакопейная статья. Вакцина полиомиелитная пероральная, моновалентная, живая аттенуированная 2 типа, раствор для приема внутрь

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том IV»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.3.3.1.0037.15"]:::doc
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xiii-minzdrav-rossii-ministerstvo-46" "ФС.3.3.1.0037.15. Фармакопейная статья'Вакцина полиомиелитная пероральная 1,2,3 типов, раствор для приема внутрь. ФС.3.3.1.0037.15'"
  n1["ФС.3.3.1.0037.18"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-3-3-1-0037-18" "ФС.3.3.1.0037.18. Фармакопейная статья. Вакцина полиомиелитная пероральная, моновалентная, живая аттенуированная 2 типа, раствор для приема внутрь (утв. и введена в действие Приказ"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Настоящая фармакопейная статья распространяется на вакцину полиомиелитную пероральную, моновалентную 2 типа, раствор для приема внутрь.

Вакцина представляет собой препарат из аттенуированных штаммов Сэбина P712 Ch 2ab вируса полиомиелита 2 типа, выращенного на первичной культуре клеток почек африканских зеленых мартышек (КПЗМ) или на первичной культуре клеток почек африканских зеленых мартышек с одним пассажем на перевиваемой культуре клеток линии Vero и содержит 2-й тип вируса в виде раствора с 0,5% гидролизата лактальбумина в растворе Эрла. Вакцина выпускается в лекарственной форме, пригодной для приема внутрь.

Препарат предназначен для профилактики полиомиелита.

ПРОИЗВОДСТВО

Производство пероральной полиомиелитной моновакцины основано на применении клеточных линий для размножения и определения активности вируса. Все этапы производства вакцины должны осуществляться с соблюдением установленных требований организации производства и контроля качества лекарственного препарата, гарантирующих качество и безопасность для человека.

В состав вакцины полиомиелитной пероральной, моновалентной 2 типа, раствор для приема внутрь входят: действующие вещества: (количество инфекционных единиц (ИЕ) вируса, выраженных в тканевых цитопатогенных дозах (ТЦД50) — вирус полиомиелита, аттенуированный штамм Сэбина тип 2 — не менее 105,0 ТЦД50 и вспомогательные вещества: стабилизатор, антибиотик и среда гидролизат.

Производственные штаммы. Используется производственный штамм Сэбина вируса полиомиелита: тип 2 — P712 Ch 2ab. Рабочие посевные серии вируса полиомиелита используют для производства вакцины на первичной культуре клеток почек зеленой мартышки или на первичной культуре клеток почек африканских зеленых мартышек с одним пассажем на перевиваемой культуре клеток линии Vero. Рабочие посевные серии готовят из основного посевного вируса тип 2 с использованием не более трех пассажей.

Основной и рабочий посевные серии должны быть стерильны, иметь титр не менее 107 ИЕ в 1 мл, быть типоспецифичны, иметь характеристику по генетическому маркеру rct/40, соответствующую аттенуированным штаммам, авирулентны.

Основной (прототипный) штамм предоставляется ВОЗ. Рабочий посевной вирус изготовленный из оригинального аттенуированного штамма P712 Ch 2ab вируса полиомиелита 2 типа должен проходить испытания на соответствие требованиям не реже, чем 1 раз в год по основным показателям: стерильность, специфическая активность, генетический признак rct/40.

ИСПЫТАНИЯ

Описание. Прозрачная жидкость от желтовато-красного до розово-малинового цвета, без осадка, без видимых посторонних включений. Метод определения визуальный.

Подлинность. Вакцина должна быть типоспецифичной и содержать аттенуированный штамм Сэбина тип 2. Определение проводят в реакции нейтрализации цитопатогенной активности вакцины соответствующей томотипичной диагностической энтеровирусной сывороткой 2-го типа в культуре клеток Hep-2 Цинциннати параллельно со стандартным образцом (СО). Рабочее разведение гомотипичной сыворотки 2-го типа должно снижать титр вируса не менее чем на 2 lg (не менее чем в 100 раз).

Подготовку культуры клеток проводят по методике, описанной в разделе «Специфическая активность».

Титрование проводят в 96-луночных панелях для культивирования клеток фирмы «Costar» или изготовленных другими фирмами аналогичного качества.

Разведения вакцины и СО готовят на питательной среде Игла МЕМ, содержащей 2% сыворотки крови плодов коров кратностью 1·5.

В каждую лунку панели вносят по 0,05 мл выбранных разведений вакцины или СО и 0,05 мл рабочего разведения сыворотки 2-го типа (по 8 — 12 лунок на разведение), и инкубируют 3 ч при температуре (37 +/- 1) °C. Затем во все лунки панели добавляют по 0,1 мл взвеси клеток в концентрации 100000 — 200000 клеток в мл. В контрольные лунки вносят по 0,1 мл клеточной суспензии и 0,1 мл питательной среды. Панели инкубируют в термостате при температуре (37 +/- 1) °C в газовой среде, содержащей 5% CO2 — в течение 7 сут. Клетки Hep-2 в лунках панели просматривают в инвертированном микроскопе на наличие цитопатогенного действия на 3, 5 и 7 дни инкубирования. ТЦД50/мл вируса высчитывают на 7 день по методу Рида и Менча.

Прозрачность. Вакцина должна быть прозрачной. Испытания проводят в соответствии с ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей». Испытание проводят визуально.

Цветность. Вакцина должна быть от желтовато-красного до розово-малинового цвета. Испытания проводят в соответствии с ОФС «Степень окраски жидкости». Испытания проводят визуально.

Извлекаемый объем. Не менее номинального. Испытания проводят в соответствии с ОФС «Извлекаемый объем лекарственных форм для парентерального применения».

pH. От 6,8 до 7,2. Испытания проводят потенциометрическим методом в соответствии с ОФС «Ионометрия».

Стерильность. Вакцина должна быть стерильна (метод прямого посева или мембранной фильтрации). Испытания проводят в соответствии с ОФС «Стерильность».

Специфическая активность. Вакцина полиомиелитная пероральная тип 2 должна содержать в одной прививочной дозе (0,2 мл) инфекционных единиц (ИЕ) вируса (ТЦД50) — не менее 105,0 (100 000). Определение специфической активности проводят на культуре клеток Hep-2 (Цинциннати) по цитопатогенному действию (ЦПД) вируса в сравнении с СО.

Исходные клетки Hep-2 Цинциннати, поддерживают многократным пассированием в питательной среде Игла МЕМ с добавлением 5% сыворотки крови плодов коровы, содержащей гентамицина сульфат 40 мкг/мл.

При пассировании клеточных культур клетки снимают с поверхности стекла смесью растворов трипсина и версена (1·1), подогретых до температуры 37 °C и засевают в количестве от 1·104 до 3·104 клеток на 1 см2 площади одной из боковых сторон флакона и выращивают при температуре (37 +/- 1) °C. Клеточный монослой формируется на 3 — 4 сут.

Титрование проводят в 96-луночных панелях для культивирования клеток фирмы «Costar» или изготовленных другими фирмами аналогичного качества.

В каждое испытание наряду с исследуемым образцом включают одновременное титрование СО моновакцины. Разведения вакцины и СО готовят на питательной среде Игла МЕМ, содержащей 2% сыворотки крови плодов коров кратностью 1·5. Диапазон разведений должен включать, по меньшей мере, три разведения препаратов, при которых вирус разрушает от 10% до 90% зараженных клеток. В каждую лунку панели вносят по 0,1 мл выбранных разведений вакцины или СО (по 8 — 12 лунок на разведение). Затем во все лунки панели добавляют по 0,1 мл взвеси клеток в концентрации 100000 — 200000 клеток в мл. В контрольные лунки вносят по 0,1 мл клеточной суспензии и 0,1 мл питательной среды. Панели инкубируют в термостате при температуре (37 +/- 1) °C в газовой среде, содержащей 5% CO2 — в течение 7 сут. Клетки Hep-2 в лунках панели просматривают в инвертированном микроскопе на наличие цитопатогенного действия на 3, 5 и 7 дни инкубирования. ТЦД50/мл вируса высчитывают на 7 день по методу Рида и Менча.

Титрование каждой серии полиомиелитной моновакцины проводят не менее двух раз, но не более четырех раз.

Учитывают результаты только тех титрований, в которых значение (десятичного) логарифма титра одновременно титруемого с вакциной СО не отличается от среднего значения логарифма титра СО, более чем на 0,5. Вычисляют среднюю арифметическую величину титра из результатов двух титрований вакцины и делают заключение о соответствии или несоответствии вакцины требованиям, предъявляемым к специфической активности препарата. Повторные титрования забракованных серий вакцины не допускаются.

Термостабильность. Должна быть стабильна. Величина титра вируса после прогревания вакцины может снижаться не более чем на 0,5 lg. Не менее 3 флаконов от каждой серии вакцины и СО прогревают при температуре (37 +/- 1) °C в течение 48 ч, другие 3 флакона препарата и СО (контроль) хранят при температуре минус 20 °C. Вакцины и СО в прогретых и контрольных образцах титруют одновременно по методике, изложенной в разделе «Специфическая активность». Повторное титрование не допускается (титр определяют в одном опыте).

Упаковка и маркировка. В соответствии с ОФС «Иммунобиологические лекарственные препараты» и ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств» с предупредительными надписями: «Хранить в недоступном для детей месте», «Для лечебно-профилактических и санитарно-профилактических учреждений», «Для выращивания вируса используется питательная среда с гидролизатом лактальбумина (0,5%) в растворе Эрла».

Транспортирование. При температуре от 2 до 8 °C. В случае хранения вакцины при температуре не выше минус 20 °C допускается размораживание с повторным однократным замораживанием вакцины до температуры минус 20 °C.

Хранение. При температуре от 2 до 8 °C — 6 мес или при температуре не выше минус 20 °C — 2 года.