ФС.3.1.0159.22. Фармакопейная статья. Мифепристон, таблетки

Министерство здравоохранения Российской Федерации · № ФС.3.1.0159.22Действующий акт

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание»)

Примечание

В соответствии с Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246 данный документ введен в действие с 01.04.2022. Взамен ВФС 42-3449-99.

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Мифепристон, таблетки Мифепристон, таблетки Mifepristoni tabulettae	ФС.3.1.0159.22
	Взамен ВФС 42-3449-99

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат мифепристон, таблетки. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Таблетки» и нижеприведенным требованиям.

Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества мифепристона C29H35NO2.

Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Таблетки».

Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика мифепристона на хроматограмме раствора стандартного образца мифепристона (раздел «Количественное определение»).

Растворение. Определение проводят в соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм».

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы защищают от действия света.

Подвижная фаза (ПФ). Натрия дигидрофосфата раствор 0,05 М — ацетонитрил 35:65.

Испытуемый раствор. Точную навеску порошка растертых таблеток, соответствующую около 25 мг мифепристона, помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 15 мл ПФ, тщательно перемешивают и доводят объем содержимого растворителем до метки.

Раствор стандартного образца мифепристона. Около 25 мг (точная навеска) стандартного образца мифепристона помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 20 мл ПФ, встряхивают до растворения навески и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,5 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10,0 мл раствора стандартного образца мифепристона и доводят объем раствора ПФ до метки.

Хроматографические условия

Колонка	250 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	25 °C;
Скорость потока	1,5 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 302 нм;
Объем пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	2,5-кратное от времени удерживания пика мифепристона.

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор стандартного образца мифепристона и испытуемый раствор.

Время удерживания мифепристона — около 8 мин.

Пригодность хроматографической системы

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика мифепристона должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора стандартного образца мифепристона:

фактор асимметрии пика (AS) мифепристона должен быть не более 1,2;
относительное стандартное отклонение площади пика мифепристона должно быть не более 2,5% (6 введений);
эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику мифепристона, должна составлять не менее 2000 теоретических тарелок.

Содержание любой примеси в препарате в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 25 \cdot 1,5 \cdot P \cdot G}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 25 \cdot 100 \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 0,015 \cdot P \cdot G}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L} ,

где S1 — площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика мифепристона на хроматограмме раствора стандартного образца мифепристона;

a1 — навеска порошка растертых таблеток, мг;

a0 — навеска стандартного образца мифепристона, мг;

P — содержание мифепристона в стандартном образце мифепристона, %;

G — средняя масса одной таблетки, мг;

L — заявленное количество мифепристона в одной таблетке, мг.

Допустимое содержание примесей:

любая примесь — не более 1,5%;
сумма примесей — не более 3,0%.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (не более 0,3%).

Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС «Однородность дозирования».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы защищают от действия света.

Подвижная фаза (ПФ). Натрия дигидрофосфата раствор 0,05 М — ацетонитрил 35:65.

Растворитель. 2-пропанол — вода 50:50.

Испытуемый раствор. Точную навеску порошка растертых таблеток, соответствующую около 0,1 г мифепристона, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 70 мл растворителя и перемешивают до получения однородной суспензии. Колбу с содержимым выдерживают на ультразвуковой бане в течение 5 мин, перемешивают в течение 30 мин, доводят объем содержимого растворителем до метки и фильтруют. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного фильтрата и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор стандартного образца мифепристона. Около 25 мг (точная навеска) стандартного образца мифепристона помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 35 мл 2-пропанола, перемешивают до полного растворения и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.

Хроматографические условия:

Колонка	150 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	35 °C;
Скорость потока	2,2 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 305 нм;
Объем пробы	20 мкл.

Хроматографируют раствор стандартного образца мифепристона и испытуемый раствор.

Время удерживания мифепристона — около 2,8 мин.

Пригодность хроматографической системы

На хроматограмме раствора стандартного образца мифепристона:

фактор асимметрии пика (AS) мифепристона должен быть не более 2,0;
относительное стандартное отклонение площади пика мифепристона должно быть не более 2,0% (6 определений);
эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику мифепристона, должна составлять не менее 2000 теоретических тарелок.

Содержание мифепристона C29H35NO2 в препарате в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 100 \cdot 5 \cdot 50 \cdot P \cdot G}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 50 \cdot 5 \cdot 25 \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 4 \cdot P \cdot G}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L} ,

где S1 — площадь пика мифепристона на хроматограмме испытуемого раствора;