ФС.3.1.0101.18. Фармакопейная статья. Хлорамфеникол, таблетки
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Взамен ФС 42-3679-98.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Хлорамфеникол, таблетки Chloramphenicoli tabulettae |
ФС.3.1.0101.18 Взамен ФС 42-3679-98 |
|---|
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат хлорамфеникол, таблетки. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Таблетки» и ниже приведенным требованиям.
Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества хлорамфеникола C11H12Cl2N2O5.
Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Таблетки».
1. Спектрофотометрия. Спектры поглощения испытуемого раствора и раствора стандартного образца хлорамфеникола в области длин волн от 230 до 350 нм должны иметь максимумы при одних и тех же длинах волн (раздел «Количественное определение»).
2. Качественная реакция. К порошку растертых таблеток, эквивалентному около 0,1 г хлорамфеникола, прибавляют 5 мл натрия гидроксида раствора 10% и нагревают; должно появиться желтое окрашивание, переходящее при дальнейшем нагревании в оранжевое. При кипячении этого раствора окраска усиливается, должен образоваться кирпично-красный осадок.
3. Качественная реакция. Раствор с осадком, полученный в предыдущем испытании, охлаждают и фильтруют. Фильтрат после подкисления азотной кислотой должен давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
Растворение. Определение проводят в соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм» методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. Каждую корзинку, в которую помещена одна таблетка, погружают в сосуд для растворения с предварительно нагретой средой растворения. Через 30 мин отбирают пробу раствора и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата. При необходимости полученный раствор дополнительно разводят средой растворения до концентрации хлорамфеникола около 0,015 мг/мл. Раствор используют свежеприготовленным.
Раствор стандартного образца хлорамфеникола. Около 75 мг (точная навеска) стандартного образца хлорамфеникола помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 5 мл спирта 96%, встряхивают в течение 5 мин и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора средой растворения до метки. Раствор используют свежеприготовленным.
Раствор сравнения. Среда растворения.
Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и раствора стандартного образца хлорамфеникола на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 278 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.
Количество хлорамфеникола, перешедшее в раствор, в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot 2 \cdot P \cdot 900 \cdot F}{A_{0} \cdot 100 \cdot 100 \cdot L} = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot F \cdot 0,18}{A_{0} \cdot L}
A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;
A0 — оптическая плотность раствора стандартного образца хлорамфеникола;
a0 — навеска стандартного образца хлорамфеникола, мг;
P — содержание хлорамфеникола в стандартном образце хлорамфеникола, %;
L — заявленное количество хлорамфеникола в одной таблетке, мг;
F — фактор дополнительного разведения испытуемого раствора.
Через 30 мин в раствор должно перейти не менее 75% (Q) хлорамфеникола C11H12Cl2N2O5.
Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).
Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.
Подвижная фаза (ПФ). Вода-метанол-хлороформ 1:10:90.
Испытуемый раствор. Навеску порошка растертых таблеток, эквивалентную около 0,2 г хлорамфеникола, встряхивают с 10,0 мл спирта 96% и фильтруют.
Раствор стандартного образца хлорамфеникола. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают около 20 мг стандартного образца хлорамфеникола, растворяют в 50 мл спирта 96% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. Раствор используют свежеприготовленным.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают около 50 мг стандартного образца хлорамфеникола, прибавляют 1,0 мл хлористоводородной кислоты раствора 1 М, встряхивают в течение 10 мин и доводят объем раствора спиртом 96% до метки. Раствор используют свежеприготовленным.
Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 2,5 мл раствора стандартного образца хлорамфеникола и доводят объем раствора спиртом 96% до метки. Раствор используют свежеприготовленным.
На линию старта пластинки наносят 10 мкл (200 мкг) испытуемого раствора, 5 мкл (1 мкг) раствора стандартного образца хлорамфеникола, 10 мкл (0,2 мкг) раствора для проверки чувствительности хроматографической системы и 10 мкл раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы. Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей в течение 5 мин и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм.
Хроматографическая система считается пригодной, если:
- на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы четко видна зона адсорбции;
- на хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы четко видны две зоны адсорбции.
Любая зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по совокупности величины и интенсивности поглощения не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме раствора стандартного образца хлорамфеникола (не более 0,5%). На хроматограмме испытуемого раствора допускается наличие не более трех зон адсорбции.
Зона адсорбции на линии старта при оценке не учитывается.
Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС «Однородность дозирования», способ 2 или методом спектрофотометрии в условиях испытания «Количественное определение», способ 1.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. Точную навеску порошка растертых таблеток, эквивалентную около 75 мг хлорамфеникола, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 5 мл спирта 96%, встряхивают в течение 5 мин, доводят объем раствора водой до метки и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.
Раствор стандартного образца хлорамфеникола. Около 75 мг (точная навеска) стандартного образца хлорамфеникола помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 5 мл спирта 96%, встряхивают в течение 5 мин и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки. Раствор используют свежеприготовленным.
Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и раствора стандартного образца хлорамфеникола на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 278 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.
Содержание хлорамфеникола C11H12Cl2N2O5 в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot 2 \cdot P \cdot 100 \cdot 100 \cdot G}{A_{0} \cdot 100 \cdot 100 \cdot a_{1} \cdot 2 \cdot L} = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G}{A_{0} \cdot a_{1} \cdot L}
A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;
A0 — оптическая плотность раствора стандартного образца хлорамфеникола;
a1 — навеска порошка растертых таблеток, мг;
a0 — навеска стандартного образца хлорамфеникола, мг;
P — содержание хлорамфеникола в стандартном образце хлорамфеникола, %;
G — средняя масса одной таблетки, мг;
L — заявленное количество хлорамфеникола в одной таблетке, мг.
Хранение. В защищенном от света месте.