ФС.3.1.0099.18. Фармакопейная статья. Фенобарбитал, таблетки

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Фенобарбитал, таблетки Phenobarbitali tabulettae	ФС.3.1.0099.18 Взамен ФС 42-2706-00

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат фенобарбитал, таблетки. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Таблетки» и ниже приведенным требованиям.

Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества фенобарбитала C12H12N2O3.

Описание. Содержание раздела должно соответствовать ОФС «Таблетки».

Подлинность

1. Спектрофотометрия. Ультрафиолетовые спектры поглощения испытуемого и стандартного растворов в области длин волн от 220 до 280 нм должны иметь максимумы и минимумы при одних и тех же длинах волн (раздел «Количественное определение»).

2. Качественная реакция. Навеску порошка растертых таблеток, соответствующую 50 мг фенобарбитала, взбалтывают с 2 мл спирта 96%, прибавляют 1 каплю кальция хлорида раствора 20%, 2 капли кобальта нитрата раствора 5% и 2 капли натрия гидроксида раствора 10%; должно появиться сине-фиолетовое окрашивание.

3. Качественная реакция. Навеску порошка растертых таблеток, содержащую 50 мг фенобарбитала, взбалтывают с 1 мл натрия гидроксида раствора 1% в течение 2 мин, прибавляют 0,15 мл калия гидрокарбоната и калия карбоната раствора и 0,1 мл меди (II) сульфата раствора 10%; должен образоваться осадок бледно-сиреневого цвета, не изменяющийся при стоянии.

Растворение. Определение проводят в соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм» методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Условия испытания

Аппарат:	«Вращающаяся корзинка»;
Среда растворения:	вода;
Объем среды растворения:	900 мл;
Температура:	37 +/- 0,5 °C;
Скорость вращения корзинки:	150 об/мин;
Время растворения:	45 мин.

Боратный буферный раствор. В мерную колбу вместимостью 2 л помещают 500 мл борной кислоты 0,2 М раствор и 388 мл натрия гидроксида раствора 0,2 М и доводят pH полученного раствора борной кислоты 0,2 М раствором или натрия гидроксида раствором 0,2 М до значения 9,7+/-0,1. Доводят объем раствора водой до метки.

Испытуемый раствор. Каждую корзинку, в которую помещена одна таблетка, помещают в сосуд для растворения с предварительно нагретой средой растворения. Через 45 мин отбирают пробу раствора и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата. При необходимости полученный раствор дополнительно разводят боратным буферным раствором до концентрации фенобарбитала около 10 мкг/мл.

Стандартный раствор. Около 50 мг (точная навеска) стандартного образца фенобарбитала помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, растворяют в 2 мл спирта 96% и доводят объем раствора средой растворения до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора боратным буферным раствором до метки.

Раствор сравнения. Боратный буферный раствор.

Измеряют оптическую плотность испытуемого и стандартного растворов на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 240 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.

Количество фенобарбитала, перешедшее в раствор, в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{A_{1} \cdot 900 \cdot F \cdot a_{0} \cdot 2 \cdot P}{A_{0} \cdot L \cdot 200 \cdot 50} = \frac{A_{1} \cdot F \cdot a_{0} \cdot P \cdot 0,18}{A_{0} \cdot L}

где

A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;

A0 — оптическая плотность стандартного раствора;

a0 — навеска стандартного образца фенобарбитала, мг;

P — содержание фенобарбитала в стандартном образце фенобарбитала, %;

L — заявленное количество фенобарбитала в одной таблетке, мг;

F — фактор дополнительного разведения испытуемого раствора.

Через 45 мин в раствор должно перейти не менее 75% (Q) фенобарбитала C12H12N2O3.

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Растворы готовят непосредственно перед использованием.

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.

Спиртовой раствор калия гидроксида. 0,75 г калия гидроксида помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в 1 мл воды и доводят объем раствора спиртом 96%, свободным от альдегидов, до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объем раствора спиртом, свободным от альдегидов, до метки.

Подвижная фаза А (ПФА). Спирт 96% — вода 75:25.

Подвижная фаза Б (ПФБ). В делительную воронку помещают 5 мл аммиака концентрированного раствора 32%, 15 мл спирта 96% и 80 мл хлороформа, энергично встряхивают в течение 5 мин и отстаивают. Используют нижний слой.

Испытуемый раствор. Навеску порошка растертых таблеток, содержащую 0,1 г фенобарбитала, помещают в коническую колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 5,0 мл спирта 96% и выдерживают на ультразвуковой бане в течение 10 мин. Осадок отделяют центрифугированием или фильтрацией.

Раствор сравнения. 2,5 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора спиртом 96% до метки. 2,5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объем раствора спиртом 96% до метки.

На линию старта пластинки, предварительно промытой метанолом или спиртом 96% и высушенной при температуре 80 — 85 °C в течение 7 мин, наносят 20 мкл (400 мкг) испытуемого раствора, 20 мкл (2 мкг), 10 мкл (1 мкг) и 5 мкл (0,5 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру с ПФА и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФА пройдет около 5 см пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат в токе теплого воздуха в течение 5 мин и помещают в камеру, заполненную ПФБ. Когда фронт ПФБ пройдет около 80 — 90% пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при 254 нм. Пластинку опрыскивают дифенилкарбазон-ртутным реактивом, сушат в токе теплого воздуха в течение 5 мин, опрыскивают 0,6% спиртовым раствором калия гидроксида и нагревают при температуре 100 — 105 °C в течение 7 мин до четкого проявления пятен фиолетового цвета.

Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора сравнения (0,5 мкг) четко видна зона адсорбции.

На хроматограмме испытуемого раствора допускается наличие дополнительных зон адсорбции, каждая из которых по величине и интенсивности поглощения не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения (2 мкг) (не более 0,5%).

Суммарное содержание примесей не должно превышать 2,0%.

Зону адсорбции на линии старта при оценке не учитывают.

Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС «Однородность дозирования» методом спектрофотометрии в условиях испытания «Растворение».

Испытуемый раствор. Предварительно растертую в порошок таблетку, помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, прибавляют 2 мл спирта 96%, встряхивают до полного распада таблетки, прибавляют 100 мл воды и энергично встряхивают в течение 10 мин. Доводят объем раствора водой до метки и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата. При необходимости полученный раствор дополнительно разводят боратным буферным раствором до получения концентрации фенобарбитала около 10 мкг/мл.

Содержание фенобарбитала C12H12N203 в процентах от заявленного количества (X) в одной таблетке вычисляют по формуле:

X = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot 2 \cdot 200 \cdot P \cdot F}{A_{0} \cdot 200 \cdot 50 \cdot L} = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot F}{A_{0} \cdot L \cdot 25}

где

A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;

A0 — оптическая плотность стандартного раствора;

a0 — навеска стандартного образца фенобарбитала, мг;

P — содержание фенобарбитала в стандартном образце фенобарбитала, %;

L — заявленное количество фенобарбитала в одной таблетке, мг;

F — фактор дополнительного разведения испытуемого раствора.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом спектрофотометрии в условиях испытания «Растворение».

Испытуемый раствор. Точную навеску порошка растертых таблеток, соответствующую около 0,1 г фенобарбитала, помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, прибавляют 2 мл спирта 96%, встряхивают в течение 2 мин, прибавляют 100 мл воды и энергично встряхивают в течение 10 мин. Доводят объем раствора водой до метки и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора боратным буферным раствором до метки.

Содержание фенобарбитала C12H12N2O3 в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot 2 \cdot 200 \cdot 100 \cdot P \cdot G}{A_{0} \cdot 200 \cdot 50 \cdot a_{1} \cdot 2 \cdot L} = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G \cdot 2}{A_{0} \cdot a_{1} \cdot L}

A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;

A0 — оптическая плотность стандартного раствора;

a1 — навеска порошка растертых таблеток, мг;

a0 — навеска стандартного образца фенобарбитала, мг;

P — содержание фенобарбитала в стандартном образце фенобарбитала, %;

G — средняя масса таблетки, мг;

L — заявленное количество фенобарбитала в одной таблетке, мг.

Хранение. В защищенном от света месте.

---