ФС.3.1.0096.18. Фармакопейная статья. Тиамазол, таблетки

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Тиамазол, таблетки Thiamazoli tabulettae	ФС.3.1.0096.18 Взамен ГФ Х, ст. 393

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат тиамазол, таблетки (таблетки; таблетки, покрытые оболочкой). Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Таблетки» и ниже приведенным требованиям.

Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества тиамазола C4H6N2S.

Растворы защищают от света и используют сразу же после приготовления.

Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Таблетки».

Подлинность

1. Спектрофотометрия. Ультрафиолетовые спектры поглощения испытуемого и стандартного растворов в области длин волн от 220 до 350 нм должны иметь максимумы при одних и тех же длинах волн («Растворение»).

2. Тонкослойная хроматография. Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению и окраске должна соответствовать основной зоне адсорбции на хроматограмме раствора сравнения А («Родственные примеси»).

3. Качественная реакция. Навеску порошка растертых таблеток, содержащую 50 мг тиамазола, смешивают с 25 мл горячего спирта 95%, перемешивают в течение 20 мин, фильтруют и выпаривают на водяной бане досуха. Растворяют остаток в 10 мл воды и при необходимости фильтруют (испытуемый раствор).

К 4 мл испытуемого раствора прибавляют 1 мл 10% раствора натрия гидроксида и взбалтывают. К полученному раствору прибавляют 0,1 мл 1% раствора натрия нитропруссида; через несколько минут должно появиться желтое окрашивание, переходящее в зеленое, которое от прибавления 1 мл уксусной кислоты переходит в светло-синее.

4. Качественная реакция. К 2 мл испытуемого раствора, полученного в предыдущем испытании, прибавляют 0,1 мл 2% раствора серебра нитрата; должен образоваться белый осадок, не растворимый в воде и в избытке азотной кислоты.

Растворение. Определение проводят в соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм» методом спектрофотометрии.

Условия испытания

Аппарат:	«Вращающаяся корзинка»;
Среда растворения:	вода;
Объем среды растворения:	500 мл;
Температура:	37 +/- 0,5 °C;
Скорость вращения корзинки:	100 об/мин;
Время растворения:	30 мин.

Испытуемый раствор. Каждую корзинку, в которую помещена одна таблетка, погружают в сосуд для растворения с предварительно нагретой средой растворения. Через 30 мин отбирают пробу раствора и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата. При необходимости полученный фильтрат дополнительно разводят средой растворения до концентрации тиамазола около 0,004 мг/мл.

Стандартный раствор 1. Около 20 мг (точная навеска) стандартного образца тиамазола помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Стандартный раствор. 1,0 мл стандартного раствора 1 помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объем раствора средой растворения до метки.

Раствор сравнения. Среда растворения.

Измеряют оптическую плотность испытуемого и стандартного растворов на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 252 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Количество тиамазола, перешедшее в раствор, в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{A_{1} \cdot 500 \cdot F \cdot a_{0} \cdot 1 \cdot P}{A_{0} \cdot L \cdot 200 \cdot 25} = \frac{A_{1} \cdot F \cdot a_{0} \cdot P}{A_{0} \cdot L \cdot 10}

где

A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;

A0 — оптическая плотность стандартного раствора;

a0 — навеска стандартного образца тиамазола, мг;

P — содержание тиамазола в стандартном образце тиамазола, %;

L — заявленное количество тиамазола в одной таблетке, мг;

F — фактор дополнительного разведения испытуемого раствора.

Через 30 мин в раствор должно перейти не менее 80% (Q) тиамазола C4H6N2S.

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.

Подвижная фаза (ПФ). Толуол — 2-пропанол — аммиак водный 70:29:1.

Испытуемый раствор. Навеску порошка растертых таблеток, содержащую 0,125 г тиамазола, взбалтывают с 15 мл этилацетата в течение 30 мин, доводят объем раствора тем же растворителем до 25 мл и фильтруют.

Раствор сравнения А. 50 мг стандартного образца тиамазола помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в 8 мл этилацетата и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения Б. 0,5 мл раствора сравнения А помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объем раствора этилацетатом до метки.

На линию старта пластинки наносят по 20 мкл испытуемого раствора (100 мкг), раствора сравнения А (100 мкг) и раствора сравнения Б (2 мкг), 10 мкл (1 мкг) и 5 мкл (0,5 мкг) раствора сравнения Б. Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 15 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат в вытяжном шкафу на воздухе до удаления следов растворителей и помещают в камеру, насыщенную парами йода, или опрыскивают реактивом йодплатината.

Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора сравнения А (100 мкг) основная зона адсорбции имеет величину Rf около 0,6 и на хроматограмме раствора сравнения Б (0,5 мкг) четко видна зона адсорбции.

На хроматограмме испытуемого раствора допускается наличие дополнительных зон адсорбции, каждое из которых по интенсивности окраски не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения Б (0,5 мкг) (не более 0,5%).

Суммарное содержание примесей, оцененное по совокупности величины и интенсивности окраски их зон адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора, не должно превышать зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения Б (2 мкг) (не более 2,0%).

Зона адсорбции на линии старта при оценке не учитывается.

Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС «Однородность дозирования» методом спектрофотометрии в условиях испытания «Количественное определение».

Испытуемый раствор. Одну таблетку помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 50 мл воды и перемешивают на механической мешалке до полного распада таблетки. Доводят объем полученного раствора тем же растворителем до метки, перемешивают и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата. При необходимости полученный раствор дополнительно разводят водой до концентрации тиамазола около 0,005 мг/мл.

Содержание тиамазола C4H6N2S в процентах от заявленного количества (Х) в одной таблетке вычисляют по формуле:

X = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot 1 \cdot P \cdot 100 \cdot F}{A_{0} \cdot 200 \cdot 20 \cdot L} = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot F}{A_{0} \cdot L \cdot 40}

где

A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;

A0 — оптическая плотность стандартного раствора;

a0 — навеска стандартного образца тиамазола, мг;

P — содержание тиамазола в стандартном образце тиамазола, %;

L — заявленное количество тиамазола в одной таблетке, мг;

F — фактор дополнительного разведения испытуемого раствора.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. Точную навеску порошка растертых таблеток, содержащую около 5 мг тиамазола, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 50 мл воды и перемешивают на механической мешалке в течение 30 мин. Доводят объем полученного раствора тем же растворителем до метки, перемешивают и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Стандартный раствор. 1,0 мл стандартного раствора 1 («Растворение») помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор сравнения. Вода.

Измеряют оптическую плотность испытуемого и стандартного растворов на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 252 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Содержание тиамазола C4H6N2S в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot 1 \cdot P \cdot 100 \cdot 10 \cdot G}{A_{0} \cdot 200 \cdot 20 \cdot a_{1} \cdot 1 \cdot L} = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G}{A_{0} \cdot a_{1} \cdot L \cdot 4}

где

A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;

A0 — оптическая плотность стандартного раствора;

a1 — навеска порошка растертых таблеток, мг;

a0 — навеска стандартного образца тиамазола, мг;

P — содержание тиамазола в стандартном образце тиамазола, %;

G — средняя масса одной таблетки, мг;

L — заявленное количество тиамазола в одной таблетке, мг.

Хранение. В защищенном от света месте.

---