ФС.3.1.0085.18. Фармакопейная статья. Офлоксацин, таблетки

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Офлоксацин, таблетки	ФС.3.1.0085.18
Офлоксацин, таблетки
Ofloxacini tabulettae	Взамен ВФС 42-3556-99

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат офлоксацин, таблетки (таблетки, таблетки, покрытые оболочкой, и таблетки, покрытые пленочной оболочкой). Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Таблетки» и нижеприведенным требованиям.

Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества офлоксацина C18H20FN3O4.

Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с требованиями ОФС «Таблетки».

Подлинность

1. ВЭЖХ. Время удерживания пика основного вещества на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме раствора стандартного образца офлоксацина (раздел «Количественное определение»).

2. Спектрофотометрия. Спектры поглощения испытуемого раствора и раствора стандартного образца офлоксацина (раздел «Количественное определение») в области длин волн от 220 до 400 нм должны иметь максимумы и минимумы поглощения при одних и тех же длинах волн.

Растворение. В соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм».

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Буферный раствор. В мерную колбу вместимостью 1 л помещают 14,05 г натрия перхлората, прибавляют 8,0 мл триэтиламина и доводят объем до метки водой. Прибавляют смесь фосфорная кислота — вода 1:1 до pH 2,1 +/- 0,1.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — буферный раствор 18:82.

Растворитель. К натрия гидроксида раствору 0,01 М прибавляют насыщенный раствор натрия дигидрофосфата до pH 9,5 +/- 0,1.

Испытуемый раствор. Точную навеску порошка растертых таблеток, эквивалентную около 0,1 г офлоксацина, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в растворителе, выдерживая на ультразвуковой бане в течение 5 мин и доводят объем раствора растворителем до метки. Суспензию центрифугируют в течение 8 мин при 8000 об/мин, 5,0 мл надосадочной жидкости помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объем растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца офлоксацина. Около 20 мг (точная навеска) стандартного образца офлоксацина помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 60 мл растворителя, выдерживают на ультразвуковой бане до полного растворения осадка и доводят объем до метки тем же растворителем.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Около 4,0 мг стандартного образца примеси E офлоксацина помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 30 мл растворителя, выдерживают на ультразвуковой бане до полного растворения осадка и доводят объем до метки тем же растворителем. 2,5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят объем до метки раствором стандартного образца офлоксацина.

Примечание:

Примесь E офлоксацина: (3RS)-3-метил-10-(пиперазин-1-ил)-7-оксо-9-фтор-2,3-дигидро-7H-пиридо[1,2,3-de][1,4]бензоксазин-6-карбоновая кислота, CAS 82419-52-1.

Хроматографические условия.

Колонка	25,0 x 4,6 см, силикагель октадецилсилильный для хроматографии (C18), 5 мкм; колонка должна быть пригодна для работы в кислой среде (pH 2,1);
Температура колонки	35 °C;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 294 нм;
Объем пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	двукратное от времени удерживания офлоксацина.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Офлоксацин — 1 (около 13,5 мин); примесь E — около 0,87.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (R) между пиками офлоксацина и примеси E офлоксацина должно быть не менее 2,0;

на хроматограмме раствора стандартного образца офлоксацина:

• эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику офлоксацина, должна составлять не менее 5000 теоретических тарелок;
• относительное стандартное отклонение площади пика офлоксацина должно быть не более 2,0% (6 определений);
• фактор асимметрии пика (AS) офлоксацина на хроматограмме должен быть не более 1,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора не должна превышать площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%);
• сумма площадей пиков всех примесей на хроматограмме испытуемого раствора не должна превышать двойной площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%).

Не учитывают пики, площадь которых меньше 0,1 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Вода. Не более 5,0% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют около 0,5 г препарата.

Однородность дозирования. В соответствии с ОФС «Однородность дозирования» способ 1 или 2. При использовании способа 1 определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.

Испытуемый раствор. Одну таблетку помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, объем доводят до метки растворителем и выдерживают на ультразвуковой бане в течение 5 мин. Суспензию центрифугируют в течение 8 мин при 8000 об/мин, 5,0 мл надосадочной жидкости помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объем до метки растворителем. При необходимости полученный раствор дополнительно разводят растворителем до концентрации офлоксацина около 0,2 мг/мл.

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор стандартного образца офлоксацина.

Содержание офлоксацина C18H20FN3O4 в одной таблетке в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot F \cdot 100 \cdot 25}{S_{0} \cdot L \cdot 100 \cdot 5} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot F \cdot 5}{S_{0} \cdot L} ,

где S1 — площадь основного пика на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь основного пика на хроматограмме раствора стандартного образца офлоксацина;

a0 — навеска стандартного образца офлоксацина, мг;

P — содержание офлоксацина в стандартном образце офлоксацина, %;

L — заявленное содержание офлоксацина в одной таблетке, мг;

F — фактор дополнительного разведения испытуемого раствора.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси».

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор стандартного образца офлоксацина.

Содержание офлоксацина C18H20FN3O4 в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G \cdot 100 \cdot 25}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L \cdot 100 \cdot 5} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G \cdot 5}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L} ,

где S1 — площадь пика офлоксацина на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика офлоксацина на хроматограмме раствора стандартного образца офлоксацина;

a1 — навеска порошка растертых таблеток, мг;

a0 — навеска стандартного образца офлоксацина, мг;

P — содержание офлоксацина в стандартном образце офлоксацина, %;

G — средняя масса одной таблетки, мг;

L — заявленное количество офлоксацина в одной таблетке, мг.

Хранение. В сухом, защищенном от света месте.

---