ФС.3.1.0078.18. Фармакопейная статья. Нимесулид, таблетки
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.03.2019.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Нимесулид, таблетки Нимесулид, таблетки |
ФС.3.1.0078.18 |
|---|---|
| Nimesulidi tabulettae | Вводится впервые |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат нимесулид, таблетки (таблетки, таблетки диспергируемые, таблетки для рассасывания). Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Таблетки» и нижеприведенным требованиям.
Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества нимесулида C13H12N2O5S.
Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Таблетки».
Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания нимесулида на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания нимесулида на хроматограмме стандартного раствора («Количественное определение»).
Дисперсность. Определение проводят для таблеток диспергируемых в соответствии с ОФС «Таблетки».
Распадаемость. Определение проводят для таблеток, применяемых в полости рта, в соответствии с ОФС «Распадаемость таблеток и капсул».
Растворение. Определение проводят в соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм».
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Буферный раствор. 1,15 г аммония дигидрофосфата растворяют в 800 мл воды, доводят pH раствора до 7,0 +/- 0,1 потенциометрически раствором аммиака, полученный раствор переносят в мерную колбу вместимостью 1 л и доводят объем раствора водой до метки.
Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — буферный раствор 35:65.
Испытуемый раствор. Точную навеску порошка растертых таблеток, содержащую около 50 мг нимесулида, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 20 мл ацетонитрила и выдерживают на ультразвуковой бане в течение 15 мин. Охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора водой до метки. Полученный раствор перемешивают и фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм, отбрасывая первые порции фильтрата.
Раствор используют свежеприготовленным.
Раствор сравнения А. 5 мг стандартного образца 2-феноксианилина (примесь C нимесулида) помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и растворяют в 10 мл ацетонитрила, доводят объем раствора водой до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора ПФ до метки. 1,0 мл полученного раствора прибавляют к содержимому флакона со стандартным образцом примеси D, предварительно растворенном в 1,0 мл ацетонитрила.
Раствор сравнения Б. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят объем раствора ПФ до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу на 100 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.
примесь C: 2-феноксианилин, CAS 2688-84-8;
примесь D: 4-нитро-2-феноксианилин, CAS 5422-92-4;
примесь E: N-метансульфонил-N-(2-феноксифенил)метансульфонамид, CAS 905858-63-1.
Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А и Б.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения А разрешение (R) между пиками примесей C и D должно быть не менее 2,0.
Относительные времена удерживания компонентов. Нимесулид — 1 (около 7 мин); примесь C — около 2,6; примесь D — около 2,8; примесь E — около 4,2.
Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площади пиков следующих примесей умножаются на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь C — 0,7; примесь E — 1,4.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика любой примеси не должна превышать площади пика нимесулида на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,5%);
- суммарная площадь пиков всех примесей не должна превышать трехкратной площади пика нимесулида на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 1,5%).
Не учитывают пики с площадью менее 0,1 площади пика нимесулида на хроматограмме раствора сравнения Б (менее 0,05%).
Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС «Однородность дозирования».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси».
Стандартный раствор. Около 50 мг (точная навеска) стандартного образца нимесулида помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 20 мл ацетонитрила и доводят объем содержимого ПФ до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.
Испытуемый раствор. Точную навеску порошка растертых таблеток, соответствующую около 50 мг нимесулида, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 20 мл ацетонитрила и выдерживают на ультразвуковой бане в течение 15 мин. Охлаждают до комнатной температуры и доводят объем содержимого ПФ до метки, перемешивают и фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм, отбрасывая первые порции фильтрата. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.
Пригодность хроматографической системы: На хроматограмме стандартного раствора:
- фактор асимметрии пика (AS) нимесулида должен быть не более 2,0;
- относительное стандартное отклонение площади пика нимесулида должно быть не более 2,0%;
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику нимесулида, должна составлять не менее 2000 теоретических тарелок.
Содержание нимесулида в одной таблетке в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G \cdot 50 \cdot 5 \cdot 50}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L \cdot 50 \cdot 5 \cdot 50} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L} ,
где S1 — площадь пика нимесулида на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика нимесулида на хроматограмме стандартного раствора;
a1 — навеска порошка таблеток, мг;
a0 — навеска стандартного образца нимесулида, мг;
P — содержание нимесулида в стандартном образце нимесулида, %;
G — средняя масса таблетки, мг;
L — заявленное количество нимесулида в одной таблетке, мг.
Хранение. В защищенном от света месте.