ФС.3.1.0073.18. Фармакопейная статья. Метопролола тартрат, таблетки
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 26.12.2018. Взамен ВФС 42-3550-99.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Метопролола тартрат, таблетки | ФС.3.1.0073.18 |
|---|---|
| Метопролол, таблетки | |
| Metoprololi tartras, tabulettae | Взамен ВФС 42-3550-99 |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат метопролола тартрат, таблетки (таблетки; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой). Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Таблетки» и нижеприведенным требованиям.
Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества метопролола тартрата (C15H25NO3)2·C4H6O6.
Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Таблетки».
1. ВЭЖХ. Время удерживания пика основного вещества на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика метопролола на хроматограмме раствора стандартного образца метопролола тартрата (раздел «Количественное определение»).
2. Спектрофотометрия. Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до 350 нм должен соответствовать спектру раствора стандартного образца метопролола тартрата (раздел «Однородность дозирования»).
Растворение. В соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм».
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Подвижная фаза (ПФ). Триэтиламин — фосфорная кислота — уксусная кислота ледяная — ацетонитрил — аммония ацетата раствор 0,48% 2:3:10:146:810.
Испытуемый раствор. Навеску порошка растертых таблеток, эквивалентную около 0,5 г метопролола тартрата, встряхивают с 20 мл хлороформа в течение 10 мин, центрифугируют 10 мин при 3000 об/мин и отделяют супернатант. К остатку прибавляют еще 20 мл хлороформа и повторяют операцию, объединяя хлороформные извлечения. Объединенное хлороформное извлечение высушивают досуха при комнатной температуре. К сухому остатку добавляют 25,0 мл ПФ. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 5,0 мл полученного раствора, доводят объем раствора ПФ до метки и фильтруют.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 3,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,5 мг стандартного образца метопролола тартрата и 1,5 мг стандартного образца примеси A метопролола тартрата, растворяют в 25 мл ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор для идентификации пиков. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25 мг стандартного образца метопролола тартрата, растворяют в 15 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В подходящий сосуд диаметром 10 см, например, в выпарительную чашку, помещают 10,0 мл полученного раствора и облучают в УФ-свете при длине волны 254 нм в течение 6 часов на расстоянии 5 см. В мерную колбу вместимостью 50 мл переносят 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Примесь A: (2RS)-1-[4-(2-метоксиэтил)фенокси]-3-(этиламино)пропан-2-ол, CAS 109632-08-8;
примесь C: 4-{(2RS)-2-гидрокси-3-(пропан-2-иламино)пропокси}бензальдегид, CAS 29122-74-5.
Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор для идентификации пиков, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R) между пиками метопролола и примесью A должно быть не менее 6,0.
Относительные времена удерживания соединений. Метопролол — 1 (около 7 мин); примесь C — около 0,3; примесь A — около 0,7.
Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площадь пика примеси C умножается на 0,1.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика, соответствующего основному пику на хроматограмме раствора для идентификации пиков (примесь C), не должна быть более площади пика метопролола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%);
- площадь пика любой другой примеси не должна быть более площади пика метопролола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%);
- суммарная площадь пиков всех примесей не должна быть более 1,7 площади пика метопролола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).
Не учитывают пики, площадь которых менее 0,17 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).
Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС «Однородность дозирования» методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. Одну таблетку помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, добавляют 25 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М и выдерживают в ультразвуковой бане в течение 15 мин. После охлаждения до комнатной температуры доводят объем раствора тем же растворителем до метки и фильтруют. Полученный раствор разводят хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М до получения концентрации метопролола тартрата около 0,1 мг/мл.
Раствор стандартного образца метопролола тартрата. Около 10 мг (точная навеска) стандартного образца метопролола тартрата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 50 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор используют свежеприготовленным.
Раствор сравнения. Хлористоводородной кислоты раствор 0,1 М.
Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и раствора стандартного образца метопролола тартрата на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 274 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.
Содержание метопролола тартрата (C15H25NO3)2·C4H6O6 в одной таблетке в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot 50 \cdot F \cdot P}{A_{0} \cdot 100 \cdot L} = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot F \cdot P}{A_{0} \cdot L \cdot 2} ,
где A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;
A0 — оптическая плотность раствора стандартного образца метопролола тартрата;
a0 — навеска стандартного образца метопролола тартрата, мг;
P — содержание метопролола тартрата в стандартном образце метопролола тартрата, %;
L — заявленное количество метопролола тартрата в одной таблетке, мг;
F — фактор дополнительного разведения испытуемого раствора.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.
Испытуемый раствор. Точную навеску порошка растертых таблеток, эквивалентную около 50 мг метопролола тартрата, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, добавляют 25 мл ПФ, выдерживают в ультразвуковой бане в течение 15 мин, охлаждают до комнатной температуры, доводят объем раствора тем же растворителем до метки, перемешивают и фильтруют. В мерную колбу вместимостью 10 мл переносят 5,0 мл полученного фильтрата и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор стандартного образца метопролола тартрата. Около 25 мг (точная навеска) стандартного образца метопролола тартрата помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 25 мл ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор используют свежеприготовленным.
| Объем пробы | 10 мкл. |
|---|
Хроматографируют испытуемый раствор и раствор стандартного образца метопролола тартрата.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца метопролола тартрата:
- относительное стандартное отклонение площади пика метопролола должно быть не более 2% (6 определений);
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику метопролола, должна составлять не менее 2000 теоретических тарелок;
- фактор асимметрии пика (AS) метопролола должен быть не более 2,0.
Содержание метопролола тартрата (C15H25NO3)2·C4H6O6 в одной таблетке в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 50 \cdot 10 \cdot P \cdot G}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 50 \cdot 5 \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G \cdot 2}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L} ,
где S1 — площадь пика метопролола на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика метопролола на хроматограмме раствора стандартного образца метопролола тартрата;
a1 — навеска порошка растертых таблеток, мг;
a0 — навеска стандартного образца метопролола тартрата, мг;
P — содержание метопролола тартрата в стандартном образце метопролола тартрата, %;
G — средняя масса таблетки, мг;
L — заявленное содержание метопролола тартрата в одной таблетке, мг.
Хранение. В защищенном от света месте.