ФС.3.1.0071.18. Фармакопейная статья. Метамизол натрия, таблетки
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 26.12.2018. Взамен ФС 42-3188-95.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Метамизол натрия, таблетки | ФС.3.1.0071.18 |
|---|---|
| Метамизол натрия, таблетки | |
| Metamizoli natrici tabulettae | Взамен ФС 42-3188-95 |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат метамизол натрия, таблетки. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Таблетки» и ниже приведенным требованиям.
Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества метамизола натрия C13H16N3NaO4S·H2O.
Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Таблетки».
1. Качественная реакция. Навеску порошка растертых таблеток, содержащую около 0,25 г метамизола натрия, встряхивают в течение 1 мин с 5 мл воды и фильтруют. К 2 мл полученного раствора прибавляют 5 мл спирта 96%, 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и 5 мл калия йодата раствора 0,1 М; раствор должен окраситься в малиновый цвет; при дальнейшем прибавлении реактива окраска усиливается и образуется бурый осадок.
2. Качественная реакция. К навеске порошка растертых таблеток, содержащей около 0,1 г метамизола натрия, приливают 3 мл воды, перемешивают, прибавляют 2 мл хлористоводородной кислоты разведенной 10%, выдерживают 2 мин на кипящей водяной бане. Должен ощущаться запах сернистого ангидрида.
После охлаждения прибавляют 1 мл железа(III) хлорида раствора 30%. Через 2 мин должно появиться темно-красное окрашивание.
Растворение. Определение проводят в соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм».
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Буферный раствор. В химический стакан вместимостью 1 л помещают 6,0 г безводного натрия дигидрофосфата, растворяют в 800 мл воды, прибавляют 1 мл триэтиламина и доводят pH раствора 10% раствором натрия гидроксида до 7,0 +/- 0,05. Полученный раствор переносят в мерную колбу вместимостью 1 л и доводят объем раствора водой до метки.
Подвижная фаза (ПФ). Метанол — буферный раствор 280:720.
Испытуемый раствор. Навеску порошка растертых таблеток, эквивалентную около 0,50 г метамизола натрия, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 60 мл метанола и взбалтывают в течение 3 мин. Доводят объем полученного раствора метанолом до метки и фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм, отбрасывая первые порции фильтрата.
0,05% раствор 4-аминоантипирина. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 10,0 мг 4-аминоантипирина, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл 0,05% раствора 4-аминоантипирина и доводят объем раствора метанолом до метки.
Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Навеску порошка растертых таблеток, эквивалентную около 20 мг метамизола натрия, смешивают с 10 мл метанола и кипятят с обратным холодильником в течение 10 мин (образуется 4-(метиламино)антипирин), охлаждают до комнатой температуры, доводят объем раствора метанолом до 20 мл, перемешивают и фильтруют. К 5 мл полученного раствора прибавляют 5 мл 4-аминоантипирина раствора 0,05% и фильтруют.
Растворы готовят непосредственно перед использованием.
4-Аминоантипирин: 4-амино-1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-3-он, CAS 83-07-8.
Хроматографируют растворы сравнения, раствор для проверки пригодности хроматографической системы и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Метамизол — 1, 4-аминоантипирин — около 1,4; 4-(метиламино)антипирин — около 2,0.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:
- разрешение (R) между пиками метамизола и 4-аминоантипирина должно быть не менее 3,0;
- разрешение (R) между пиками 4-аминоантипирина и 4-(метиламино)антипирина должно быть не менее 3,0;
на хроматограмме раствора сравнения:
- фактор асимметрии пика (AS) 4-аминоантипирина должен быть не более 2,0;
- относительное стандартное отклонение площади пика 4-аминоантипирина должно быть не более 5,0% (6 определений);
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику 4-аминоантипирина, должна составлять не менее 3000 теоретических тарелок.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика 4-(метиламино)антипирина не должна быть более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%);
- площадь пика любой другой примеси не должна быть более 0,4 от площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%);
- суммарная площадь пиков примесей не должна быть более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).
Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 5% площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,025%).
Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС «Однородность дозирования»
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.
Точную навеску порошка растертых таблеток, соответствующую около 0,5 г метамизола натрия, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 10 мл воды и взбалтывают в течение 1 мин, доводят объем раствора спиртом 96% до метки, перемешивают и фильтруют. 25 мл фильтрата помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 5 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,01 М и титруют 0,05 М раствором йода до появления желтой окраски раствора, не исчезающей в течение 30 с.
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,05 М раствора йода соответствует 17,57 мг метамизола натрия C13H16N3NaO4S·H2O.
Хранение. В сухом защищенном от света месте.