ФС.3.1.0065.18. Фармакопейная статья. Лоратадин, таблетки

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Лоратадин, таблетки	ФС.3.1.0065.18
Лоратадин, таблетки
Loratadini tabulettae	Взамен ВФС 42-3196-98

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат лоратадин, таблетки (таблетки; таблетки шипучие и таблетки, диспергируемые в полости рта). Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Таблетки» и нижеприведенным требованиям.

Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества лоратадина C22H23ClN2O2.

Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с требованиями ОФС «Таблетки».

Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания пика основного вещества на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика лоратадина на хроматограмме раствора стандартного образца лоратадина (А) (раздел «Количественное определение»).

<*> Распадаемость. В соответствии с ОФС «Таблетки».

---

<*> Контроль по показателю качества «Распадаемость» является обязательным для лекарственных препаратов лоратадин, таблетки шипучие и лоратадин, таблетки, диспергируемые в полости рта.

<**> Растворение. В соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм».

---

<**> Контроль по показателю качества «Растворение» проводится для лекарственного препарата лоратадин, таблетки.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

0,01 М раствор дикалия гидрофосфата. В мерную колбу вместимостью 1 л помещают 1,74 г дикалия гидрофосфата, растворяют в 900 мл воды и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

0,6 М раствор дикалия гидрофосфата. В мерную колбу вместимостью 1 л помещают 105 г дикалия гидрофосфата, растворяют в 900 мл воды и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — метанол — 0,01 М раствор дикалия гидрофосфата 60:60:70. Доводят pH полученного раствора фосфорной кислотой разведенной 10% до 7,2 +/- 0,05.

Растворитель. В мерную колбу вместимостью 1 л помещают 400 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,05 М, прибавляют 80 мл 0,6 М раствора дикалия гидрофосфата. Объем раствора доводят до метки смесью метанол-ацетонитрил (1:1) и перемешивают.

Испытуемый раствор. Точную навеску порошка растертых таблеток, эквивалентную около 0,1 г лоратадина, помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, прибавляют 120 мл растворителя и взбалтывают в течение 40 мин. Объем раствора доводят растворителем до метки и фильтруют.

Раствор стандартного образца лоратадина (А). Около 10 мг (точная навеска) стандартного образца лоратадина помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в 15 мл растворителя и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор стандартного образца лоратадина (Б). В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл раствора стандартного образца лоратадина (А) и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 10,0 мг стандартного образца лоратадина, растворяют в 15 мл растворителя и доводят объем раствора растворителем до метки. К полученному раствору прибавляют 0,5 мл водорода пероксида раствора разведенного и нагревают при 60 °C в течение 18 — 24 ч.

Условия хроматографирования

Колонка	15 x 0,46 см, силикагель октилсилильный для хроматографии (C8), 5 мкм;
Температура колонки	25 °C;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 254 нм;
Объем вводимой пробы	50 мкл;
Время хроматографирования	3-кратное от времени удерживания пика лоратадина.

Хроматографируют раствор стандартного образца лоратадина (Б), раствор для проверки пригодности хроматографической системы и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца лоратадина (Б) относительное стандартное отклонение площади пика лоратадина должно быть не более 4%.

На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы коэффициент емкости (k') для пика с относительным временем удерживания в области от 0,45 — 0,55 должен составлять не менее 1,5.

Содержание каждой примеси (X), в процентах, вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 250 \cdot 5 \cdot 1 \cdot P \cdot G}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 25 \cdot 100 \cdot 10 \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L \cdot 20} ,

где S1 — площадь пика примеси на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика лоратадина на хроматограмме раствора стандартного образца лоратадина (Б);

a1 — навеска порошка растертых таблеток, мг;

a0 — навеска стандартного образца лоратадина, мг;

P — содержание лоратадина в стандартном образце лоратадина, %;

G — средняя масса таблетки, мг;

L — заявленное содержание лоратадина в одной таблетке, мг.

Допустимое содержание примесей:

• содержание любой примеси не должно превышать 0,5%;
• суммарное содержание примесей не должно превышать 2,0%.

Однородность дозирования. В соответствии с ОФС «Однородность дозирования».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.

Условия хроматографирования

Объем вводимой пробы	15 мкл;
Время хроматографирования	20 мин.

Хроматографируют раствор стандартного образца лоратадина (А) и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца лоратадина (А):

• фактор асимметрии пика (AS) лоратадина должен быть не более 1,7;
• относительное стандартное отклонение площади пика лоратадина должно быть не более 2%.

Содержание лоратадина C22H23ClN2O2 в одной таблетке в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 250 \cdot P \cdot G}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 25 \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G \cdot 10}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L} ,

где S1 — площадь пика лоратадина на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика лоратадина на хроматограмме раствора стандартного образца лоратадина (А);

a1 — навеска порошка растертых таблеток, мг;

a0 — навеска стандартного образца лоратадина, мг;

P — содержание лоратадина в стандартном образце лоратадина, %;

G — средняя масса таблетки, мг;

L — заявленное содержание лоратадина в одной таблетке, мг.

Хранение. В защищенном от света месте.

---