ФС.3.1.0031.18. Фармакопейная статья. Ибупрофен, крем для наружного применения
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.03.2019.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Ибупрофен, крем для наружного применения | ФС.3.1.0031.18 |
|---|---|
| Ибупрофен, крем для наружного применения | |
| Ibuprofeni cremor ad usum externum | Вводится впервые |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на препарат ибупрофен, крем для наружного применения. Крем должен соответствовать требованиям ОФС «Мази» и нижеприведенным требованиям.
Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества ибупрофена C13H18O2.
Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Мази».
1. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного раствора («Количественное определение»).
2. Тонкослойная хроматография (ОФС «Тонкослойная хроматография»).
ТСХ пластинка со слоем силикагеля.
Подвижная фаза (ПФ). Безводная уксусная кислота — этилацетат — гексан 5:25:75.
Испытуемый раствор. Количество крема, содержащего 125 мг ибупрофена, взбалтывают в течение 5 мин с 25 мл дихлорметана и используют верхний слой.
Раствор сравнения. 50 мг стандартного образца ибупрофена растворяют в 10 мл дихлорметана.
На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора и раствора сравнения (по 25 мкг). Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, выдерживают в сушильном шкафу при температуре 120 °C в течение 30 мин, опрыскивают 1% раствором калия перманганата в 1 М растворе серной кислоты, выдерживают в сушильном шкафу при температуре 120 °C в течение 20 мин и просматривают в УФ-свете при 365 нм.
Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению и интенсивности поглощения должна соответствовать основной зоне адсорбции на хроматограмме раствора сравнения.
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Подвижная фаза А (ПФА). Фосфорная кислота концентрированная — ацетонитрил — вода 0,5:340:600, после смешивания доводят водой до 1 л; колонку уравновешивают около 45 мин перед хроматографированием.
Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.
Испытуемый раствор. Точную навеску препарата, содержащую около 0,1 г ибупрофена, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, суспендируют в 25 мл теплого метанола, охлаждают и доводят объем раствора метанолом до 50 мл.
Раствор сравнения А. 1,0 мл испытуемого раствора доводят ПФА до 100 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят ПФА до 10 мл.
Раствор сравнения Б. 1,0 мл стандартного образца примеси B в виде 0,06% раствора в ацетонитриле доводят ПФА до 10,0 мл. К 1,0 мл полученного раствора прибавляют 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФА до 10,0 мл.
Примечание. Примесь B: (2RS)-2-(4-бутилфенил)пропановая кислота, CAS 3585-49-7.
| Колонка | 15 x 0,46 см с силикагелем октадецилсилильным (C18), 5 мкм; |
|---|---|
| Температура колонки | 25 °C; |
| Скорость потока | 2,0 мл/мин; |
| Детектор | спектрофотометрический, 214 нм; |
| Объем пробы | 20 мкл. |
| Время, мин | ПФА, % | ПФБ, % | Режим |
|---|---|---|---|
| 0 — 25 | 100 | 0 | Изократический |
| 25 — 55 | 100 \rightarrow 15 | 0 \rightarrow 85 | Линейный градиент |
| 55 — 70 | 15 | 85 | Изократический |
Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А и Б.
Пригодность хроматографической системы: на хроматограмме раствора сравнения Б разрешение (R) между пиками примеси B и ибупрофена должно быть не менее 1,5.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика любой примеси должна не более чем в 3 раза превышать площадь пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,3%);
- сумма площадей всех пиков примесей должна не более чем в 7 раз превышать площадь пика ибупрофена на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,7%).
Не учитывают пики, площадь которых менее 0,3 от площади пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,03%).
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота», категория 2.
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Подвижная фаза (ПФ). Фосфорная кислота концентрированная — вода — метанол 3:247:750.
Испытуемый раствор. Точную навеску препарата, содержащую около 0,1 г ибупрофена, суспендируют в течение 10 мин в 50 мл теплого метанола, охлаждают и доводят объем раствора метанолом до 100 мл. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.
Стандартный раствор. Около 20 мг (точная навеска) стандартного образца ибупрофена помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в метаноле и доводят объем раствора метанолом до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25,0 мл и доводят ПФ до метки.
Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.
Пригодность хроматографической системы определяют в соответствии с ОФС «Хроматография» со следующим уточнением. На хроматограмме стандартного раствора:
- фактор асимметрии пика (AS) ибупрофена должен быть не более 1,2;
- относительное стандартное отклонение площади пика ибупрофена должно быть не более 1,0% (6 определений);
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику ибупрофена, должна составлять не менее 3000 теоретических тарелок.
Содержание ибупрофена C13H18O2 в препарате в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 100 \cdot 25 \cdot 5 \cdot P}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 100 \cdot 25 \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 5}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L} ,
где S1 — площадь основного пика на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь основного пика на хроматограмме стандартного раствора;
a1 — навеска препарата, взятая для приготовления испытуемого раствора, г;
a0 — навеска стандартного образца ибупрофена, мг;
P — содержание ибупрофена в стандартном образце ибупрофена, %;
L — заявленное содержание ибупрофена в препарате, мг/г.
Хранение. В защищенном от света месте.