ФС.3.1.0016.18. Фармакопейная статья. Винпоцетин, таблетки
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.03.2019.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Винпоцетин, таблетки | ФС.3.1.0016.18 |
|---|---|
| Винпоцетин, таблетки | |
| Vinpocetini tabulettae | Вводится впервые |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат винпоцетин, таблетки. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Таблетки» и ниже приведенным требованиям.
Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества винпоцетина C22H26N2O2.
Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с требованиями ОФС «Таблетки».
1. Спектрофотометрия. Спектры поглощения испытуемого и стандартного растворов в области длин волн от 220 до 400 нм должны иметь максимумы и минимумы при одних и тех же длинах волн («Количественное определение»).
2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика винпоцетина на хроматограмме раствора сравнения («Родственные примеси»).
Растворение. Определение проводят в соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм» методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. Каждую корзинку, в которую помещена одна таблетка, погружают в сосуд для растворения с предварительно нагретой средой растворения. Через 45 мин отбирают пробу раствора и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата. При необходимости полученный раствор разводят средой растворения до концентрации винпоцетина около 0,01 мг/мл.
Стандартный раствор. Около 25 мг (точная навеска) стандартного образца винпоцетина помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в среде растворения и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора средой растворения до метки.
Раствор сравнения. Среда растворения.
Измеряют оптическую плотность испытуемого и стандартного растворов на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 314 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.
Количество винпоцетина, перешедшее в раствор, в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{A_{1} \cdot 500 \cdot F \cdot a_{0} \cdot 1 \cdot P}{A_{0} \cdot L \cdot 50 \cdot 50} = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot F}{A_{0} \cdot L \cdot 5} ,
где A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;
A0 — оптическая плотность стандартного раствора;
a0 — навеска стандартного образца винпоцетина, мг;
P — содержание винпоцетина в стандартном образце винпоцетина, %;
L — заявленное количество винпоцетина в одной таблетке, мг;
F — фактор разведения испытуемого раствора.
Через 45 мин в раствор должно перейти не менее 75% (Q) винпоцетина C22H26N2O2.
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
0,2 М раствор аммония ацетата. 15,4 г аммония ацетата помещают в мерную колбу вместимостью 1 л, растворяют в 800 мл воды и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Подвижная фаза (ПФ). 0,2 М раствор аммония ацетата — ацетонитрил 1:1.
Испытуемый раствор. Точную навеску порошка растертых таблеток, содержащую около 25 мг винпоцетина, помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 15 мл ПФ, встряхивают в течение 15 мин, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм.
Раствор сравнения. 3 мг стандартного образца винпоцетина, 3 мг стандартного образца примеси A винпоцетина и 3 мг стандартного образца примеси B винпоцетина помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 60 мл ацетонитрила, выдерживают на ультразвуковой бане до полного растворения, охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Примесь A: этил[(12RS,13aSR,13bSR)-12-гидрокси-13a-этил-2,3,5,6,12,13,13a,13b-октагидро-1H-индоло[3,2,1-de]пиридо[3,2,1-ij][1,5]нафтиридин-12-карбоксилат], CAS 68780-78-9;
примесь B: метил[(13aS,13bS)-13a-этил-2,3,5,6,13a,13b-гексагидро-1H-индоло[3,2,1-de]пиридо[3,2,1-ij][1,5]нафтиридин-12-карбоксилат], CAS 4880-92-6.
Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:
- разрешение (R) между пиками примеси A винпоцетина и примеси B винпоцетина должно быть не менее 1,5;
- разрешение (R) между пиками примеси B винпоцетина и винпоцетина должно быть не менее 1,5;
- отношение сигнал/шум (S/N) для пика винпоцетина должно быть не менее 10;
- относительное стандартное отклонение площади пика винпоцетина должно быть не более 2%.
Относительное время удерживания соединений. Винпоцетин — 1, примесь A винпоцетина — около 0,3, примесь B винпоцетина — около 0,7.
Содержание примеси A винпоцетина, примеси B винпоцетина, единичной неидентифицированной примеси в процентах (X) вычисляют методом внутренней нормализации по формуле:
X = \frac{S_{i} \cdot 100}{\Sigma S_{i} + S_{0}} ,
где Si — площадь пика примеси A винпоцетина или примеси B винпоцетина или единичной неидентифицированной примеси на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика винпоцетина на хроматограмме испытуемого раствора.
Допустимое содержание примесей:
- примесь A винпоцетина не более 0,6%;
- примесь B винпоцетина не более 0,5%;
- любая неидентифицированная примесь не более 0,1%;
- сумма неидентифицированных примесей не более 0,5%;
- сумма примесей не более 1,0%.
Не учитывают пики менее 0,05% и пики, со временем удерживания менее 0,2.
Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС «Однородность дозирования» методом спектрофотометрии в условиях испытания «Количественное определение».
Испытуемый раствор. Одну таблетку помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 2 мл воды и 30 мл спирта 96%, взбалтывают в течение 30 мин или обрабатывают ультразвуком до полного диспергирования таблетки, охлаждают, доводят объем раствора спиртом 96% до метки и фильтруют. При необходимости полученный раствор разводят спиртом 96% до концентрации винпоцетина около 0,02 мг/мл.
Содержание винпоцетина C22H26N2O2 в одной таблетке в процентах (X) от заявленного количества вычисляют по формуле:
X = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot 2 \cdot P \cdot 50 \cdot F}{A_{0} \cdot 50 \cdot 50 \cdot L} = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot F}{A_{0} \cdot L \cdot 25} ,
где A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;
A0 — оптическая плотность стандартного раствора;
a0 — навеска стандартного образца винпоцетина, мг;
P — содержание винпоцетина в стандартном образце винпоцетина, %;
L — заявленное количество винпоцетина в одной таблетке, мг;
F — фактор разведения испытуемого раствора.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» или методом спектрофотометрии.
Испытуемый раствор. Точную навеску порошка растертых таблеток, соответствующую около 5 мг винпоцетина, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 2 мл воды и 30 мл спирта 96%, взбалтывают в течение 30 мин (при необходимости обрабатывают ультразвуком), доводят объем раствора спиртом 96% до метки и фильтруют.
Стандартный раствор. Около 5 мг (точная навеска) стандартного образца винпоцетина помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.
Пригодность хроматографической системы (с использованием стандартного раствора) определяют в соответствии с ОФС «Хроматография» со следующими изменениями и дополнениями:
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику винпоцетина, должна быть не менее 1000 т.т.;
- фактор асимметрии пика винпоцетина должен быть не более 1,6;
- относительное стандартное отклонение площади пика винпоцетина должно быть не более 2,0% (6 определений).
Содержание винпоцетина C22H26N2O2 в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 50 \cdot P \cdot G}{S_{0} \cdot 50 \cdot a_{1} \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L} ,
где S1 — площадь пика винпоцетина на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика винпоцетина на хроматограмме стандартного раствора;
a0 — навеска стандартного образца винпоцетина, мг;
a1 — навеска порошка растертых таблеток, мг;
P — содержание винпоцетина в стандартном образце винпоцетина, %;
G — средняя масса одной таблетки;
L — заявленное количество винпоцетина в препарате, мг/таблетка.
2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. Точную навеску порошка растертых таблеток, соответствующую около 5 мг винпоцетина, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 2 мл воды и 30 мл спирта 96%, взбалтывают в течение 30 мин или обрабатывают ультразвуком, доводят объем раствора спиртом 96% до метки и фильтруют. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объем раствора спиртом 96% до метки.
Стандартный раствор. Около 25 мг (точная навеска) стандартного образца винпоцетина помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют прибавляют 2 мл воды и 30 мл спирта 96%, взбалтывают в течение 30 мин или обрабатывают ультразвуком, доводят объем раствора спиртом 96% до метки и фильтруют. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объем раствора спиртом 96% до метки. Раствор используют свежеприготовленным.
Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и раствора стандартного образца на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 314 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.
Содержание винпоцетина C22H26N2O2 в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot 2 \cdot P \cdot 50 \cdot 25 \cdot G}{A_{0} \cdot 50 \cdot 50 \cdot a_{1} \cdot 5 \cdot L} = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G}{A_{0} \cdot a_{1} \cdot L \cdot 5} ,
где A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;
A0 — оптическая плотность стандартного раствора;
a1 — навеска порошка растертых таблеток, мг;
a0 — навеска стандартного образца винпоцетина, мг;
P — содержание винпоцетина в стандартном образце винпоцетина, %;
G — средняя масса одной таблетки, мг;
L — заявленное количество винпоцетина в одной таблетке, мг.
Хранение. В защищенном от света месте.