ФС.3.1.0011.18. Фармакопейная статья. Вальпроат натрия, капли для приема внутрь. Вальпроевая кислота, капли для приема внутрь
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.03.2019.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Вальпроат натрия, капли для приема внутрь | ФС.3.1.0011.18 |
|---|---|
| Вальпроевая кислота, капли для приема внутрь | |
| Natrii valproatis guttae ad usum internum | Вводится впервые |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат вальпроат натрия, капли для приема внутрь. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Растворы» и нижеприведенным требованиям.
Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества вальпроата натрия C8H15NaO2.
Описание. Бесцветный или слегка окрашенный раствор.
1. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного раствора («Количественное определение»).
2. Качественная реакция. К объему препарата, содержащему 50 мг вальпроата натрия, прибавляют воду до получения объема 10 мл. К 5 мл полученного раствора прибавляют 1 мл 5% раствора кобальта (II) нитрата и нагревают на водяной бане; должен образоваться фиолетовый осадок.
3. Качественная реакция. Препарат дает характерную реакцию Б на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).
Испытуемый раствор. Объем препарата, содержащий около 0,5 г вальпроата натрия, помещают в делительную воронку вместимостью 250 мл. Прибавляют 5 мл 16% разведенной серной кислоты и экстрагируют гептаном три раза по 20 мл. К объединенным экстрактам прибавляют 1 г безводного сульфата натрия, встряхивают в течение 10 мин и фильтруют. Полученный фильтрат упаривают в вакууме при 35 +/- 5 °C до прекращения отгона. К остатку прибавляют 50 мл гептана, раствор количественно переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора гептаном до метки.
Раствор сравнения. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора гептаном до метки.
Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 12 мг стандартного образца вальпроевой кислоты и 12 мг стандартного образца 2-изопропилвалериановой кислоты, растворяют в гептане и доводят объем тем же растворителем до метки.
| Время, мин | Температура, °C | |
| Колонка | 0 — 5 | 80 |
| 5 — 15 | 80 — 150 | |
| 15 — 28,3 | 150 — 190 | |
| 28,3 — 30 | 190 | |
| Инжектор | 220 | |
| Детектор | 220 |
Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, испытуемый раствор и раствор сравнения.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение между пиками вальпроевой кислоты и 2-изопропилвалериановой кислоты должно быть не менее 3.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика любой примеси не должна превышать 0,2 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%);
- суммарная площадь всех пиков примесей не должна превышать 0,4 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,4%).
Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,05 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).
Извлекаемый объем. В соответствии с ОФС «Извлекаемый объем».
pH. От 7,0 до 9,4 (ОФС «Ионометрия», метод 3).
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Растворы используют свежеприготовленными.
Подвижная фаза (ПФ). 0,05 М раствор калия дигидрофосфата — метанол 35:65. Доводят раствор фосфорной кислотой разведенной 10% до значения pH 5,0.
Испытуемый раствор. Точный объем препарата, содержащий около 0,16 г вальпроата натрия, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 1 мл фосфорной кислоты разведенной 10% и доводят объем раствора ПФ до метки.
Стандартный раствор. Около 0,16 г (точная навеска) стандартного образца вальпроата натрия помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 15 мл ПФ, прибавляют 1 мл фосфорной кислоты разведенной 10% и доводят объем раствора ПФ до метки.
Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.
Содержание вальпроата натрия в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 50}{S_{0} \cdot 50 \cdot V_{1} \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P}{S_{0} \cdot V_{1} \cdot L} ,
где S1 — площадь пика вальпроевой кислоты на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика вальпроевой кислоты на хроматограмме стандартного раствора;
V1 — объем препарата, взятый для приготовления испытуемого раствора, мл;
a0 — навеска стандартного образца вальпроата натрия, мг;
P — содержание вальпроата натрия в стандартном образце вальпроата натрия, %;
L — заявленное количество вальпроата натрия в препарате, мг/мл.
Хранение. В защищенном от света месте.