ФС.3.1.0009.18. Фармакопейная статья. Ацетилсалициловая кислота, таблетки

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Ацетилсалициловая кислота, таблетки Ацетилсалициловая кислота, таблетки Acidi acetylsalicylici tabulettae	ФС.3.1.0009.18
	Взамен ФС 42-3254-95

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат ацетилсалициловая кислота, таблетки. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Таблетки» и нижеприведенным требованиям.

Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества ацетилсалициловой кислоты C9H8O4.

Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Таблетки».

Подлинность

1. Спектрофотометрия. Спектры поглощения испытуемого раствора и раствора стандартного образца ацетилсалициловой кислоты в области длин волн от 220 до 350 нм должны иметь максимумы при одних и тех же длинах волн (испытание «Растворение»).

2. Качественная реакция. Навеску порошка растертых таблеток, содержащую 0,42 г ацетилсалициловой кислоты, кипятят с 5 мл натрия гидроксида раствора 10% в течение 3 мин, охлаждают и подкисляют 5 мл серной кислоты разведенной 16%; должен образоваться белый кристаллический осадок.

К надосадочной жидкости прибавляют 5 мл спирта 96% и 2 мл серной кислоты концентрированной; должен появиться запах этилацетата.

К осадку прибавляют 0,1 мл железа (III) хлорида раствора 3%; должно появиться фиолетовое окрашивание.

3. Качественная реакция. Навеску порошка растертых таблеток, содержащую 0,17 г ацетилсалициловой кислоты, помещают в фарфоровую чашку, прибавляют 0,5 мл серной кислоты концентрированной, перемешивают и прибавляют 0,1 мл воды; должен появиться запах уксусной кислоты. Прибавляют 0,1 мл формалина; должно появиться розовое окрашивание.

Растворение. Определение проводят в соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм» методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Условия испытания

Аппарат:	«Вращающаяся корзинка»;
Среда растворения:	0,05 М ацетатный буферный раствор pH 4,5;
Объем среды растворения:	500 мл;
Температура:	37 +/- 0,5 °C;
Скорость вращения корзинки:	50 об/мин;
Время растворения:	45 мин.

0,05 М ацетатный буферный раствор pH 4,5. В мерную колбу вместимостью 1 л помещают 700 мл воды, 2,99 г натрия ацетата и 1,66 мл уксусной кислоты ледяной, перемешивают до растворения, доводят pH раствора до значения 4,50 +/- 0,05 и доводят объем раствора водой до метки.

Испытуемый раствор. Каждую корзинку, в которую помещена одна таблетка, погружают в сосуд для растворения с предварительно нагретой средой растворения. Через 45 мин отбирают пробу раствора и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата. При необходимости полученный раствор разводят средой растворения до получения концентрации ацетилсалициловой кислоты около 0,1 мг/мл.

Раствор стандартного образца ацетилсалициловой кислоты. Около 25 мг (точная навеска) стандартного образца ацетилсалициловой кислоты помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 35 мл среды растворения и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 10,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора средой растворения до метки.

Раствор сравнения. Среда растворения.

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и раствора стандартного образца ацетилсалициловой кислоты на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 265 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Количество ацетилсалициловой кислоты, перешедшее в раствор, в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{A_{1} \cdot 500 \cdot F \cdot a_{0} \cdot 10 \cdot P}{A_{0} \cdot L \cdot 50 \cdot 50} = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot F \cdot 2}{A_{0} \cdot L}

где A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;

A0 — оптическая плотность раствора стандартного образца ацетилсалициловой кислоты;

a0 — навеска стандартного образца ацетилсалициловой кислоты, мг;

P — содержание ацетилсалициловой кислоты в стандартном образце ацетилсалициловой кислоты, %;

L — заявленное количество ацетилсалициловой кислоты в одной таблетке, мг;

F — фактор дополнительного разведения испытуемого раствора.

Через 45 мин в раствор должно перейти не менее 75% (Q) ацетилсалициловой кислоты C9H8O4.

Салициловая кислота. Не более 0,3%. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»). Растворы используют свежеприготовленными.

Испытуемый раствор. Точную навеску порошка растертых таблеток, эквивалентную около 0,40 г ацетилсалициловой кислоты, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 10 мл спирта 96%, перемешивают в течение 2 мин, прибавляют 2 мл железа (III) аммония сульфата раствора 0,2%, доводят объем раствора водой до метки и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата.

Раствор стандартного образца салициловой кислоты. Около 60 мг (точная навеска) стандартного образца салициловой кислоты помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 70 мл воды при нагревании, охлаждают и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 2,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 10 мл спирта 96%, 2 мл железа (III) аммония сульфата раствора 0,2% и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мл спирта 96%, 2 мл железа (III) аммония сульфата раствора 0,2% и доводят объем раствора водой до метки.

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и раствора стандартного образца салициловой кислоты на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 540 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Содержание салициловой кислоты C7H6O3 в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot 2 \cdot P \cdot 50}{A_{0} \cdot 100 \cdot 50 \cdot a_{1}} = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P}{A_{0} \cdot a_{1} \cdot 50}

где A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;

A0 — оптическая плотность раствора стандартного образца салициловой кислоты;

a1 — навеска порошка растертых таблеток, мг;

a0 — навеска стандартного образца салициловой кислоты, мг;

P — содержание салициловой кислоты в стандартном образце салициловой кислоты, %.

Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС «Однородность дозирования», способ 2 или методом титриметрии в условиях испытания «Количественное определение», способ 1.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Точную навеску порошка растертых таблеток, содержащую около 0,25 г ацетилсалициловой кислоты, помещают в колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 10 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта 96% и взбалтывают в течение 10 мин. Раствор охлаждают до 10 °C и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до розового окрашивания (индикатор — 0,1 мл 1% раствора фенолфталеина).

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 18,02 мг ацетилсалициловой кислоты C9H8O4.

Хранение. В защищенном от света месте.

---