ФС.3.1.0008.18. Фармакопейная статья. Аторвастатин кальция, таблетки. Аторвастатин, таблетки
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 14.03.2019. В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Аторвастатин кальция, таблетки Аторвастатин, таблетки Atorvastatini calcii tabulettae | ФС.3.1.0008.18 |
| Вводится впервые |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат аторвастатин кальция, таблетки. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Таблетки» и ниже приведенным требованиям.
Содержит аторвастатин кальция тригидрата C66H68CaF2N4O10·3H2O в количестве, эквивалентном не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества аторвастатина C33H35FN2O5.
Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с требованиями ОФС «Таблетки».
Подлинность. 1. ВЭЖХ. Время удерживания пика основного вещества на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика аторвастатина на хроматограмме раствора стандартного образца аторвастатина кальция тригидрата (раздел «Количественное определение»).
2. Спектрофотометрия. Спектры поглощения испытуемого раствора и раствора стандартного образца аторвастатина кальция тригидрата в области длин волн от 200 до 350 нм должны иметь максимумы при одних и тех же длинах волн (раздел «Растворение»).
Растворение. Определение проводят в соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм» методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
| Аппарат: | «Лопастная мешалка»; |
|---|---|
| Среда растворения: | вода; |
| Объем среды растворения: | 900 мл; |
| Температура: | 37 +/- 0,5 °C; |
| Скорость вращения мешалки: | 75 об/мин; |
| Время растворения: | 30 мин. |
Испытуемый раствор. В каждый сосуд для растворения с предварительно нагретой средой растворения помещают одну таблетку. Через 30 мин отбирают пробу раствора и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата. При необходимости полученный фильтрат разводят средой растворения до ожидаемой концентрации аторвастатина около 0,011 мг/мл.
Раствор стандартного образца аторвастатина кальция тригидрата. Около 30 мг (точная навеска) стандартного образца аторвастатина кальция тригидрата помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 25 мл метанола, выдерживают на ультразвуковой бане до полного растворения, не допуская нагревания выше 25 °C, и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора средой растворения до метки.
Раствор сравнения. Среда растворения.
Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и раствора стандартного образца аторвастатина кальция тригидрата на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 244 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.
Количество аторвастатина, перешедшее в раствор, в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{A_{1} \cdot 900 \cdot F \cdot a_{0} \cdot 1 \cdot P \cdot 0,9671}{A_{0} \cdot L \cdot 50 \cdot 50} = \frac{A_{1} \cdot F \cdot a_{0} \cdot P \cdot 0,3482}{A_{0} \cdot L}
где A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;
A0 — оптическая плотность раствора стандартного образца аторвастатина кальция тригидрата;
a0 — навеска стандартного образца аторвастатина кальция тригидрата, мг;
P — содержание аторвастатина кальция в стандартном образце аторвастатина кальция тригидрата, %;
L — заявленное количество аторвастатина в одной таблетке, мг;
F — фактор разведения испытуемого раствора;
0,9671 — коэффициент пересчета аторвастатина кальция в аторвастатин.
Через 30 мин в раствор должно перейти не менее 75% (Q) аторвастатина C33H35FN2O5.
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Буферный раствор pH 4,0. 9,6 г лимонной кислоты помещают в мерную колбу вместимостью 1 л, растворяют в 800 мл воды и доводят pH до 4,00 +/- 0,05 аммиака раствором концентрированным 25%. Доводят объем раствора водой до метки.
Буферный раствор pH 7,4. 9,6 г лимонной кислоты помещают в мерную колбу вместимостью 1 л, растворяют в 800 мл воды и доводят pH до 7,40 +/- 0,05 аммиака раствором концентрированным 25%. Доводят объем раствора водой до метки.
Подвижная фаза (ПФ). Буферный раствор pH 4,0 — ацетонитрил — тетрагидрофуран 53:27:20.
Растворитель. Буферный раствор pH 7,4 — ацетонитрил 1:1.
Испытуемый раствор. Точную навеску порошка растертых таблеток, эквивалентную около 40 мг аторвастатина, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 70 мл растворителя, встряхивают в течение 15 мин, доводят объем раствора растворителем до метки и фильтруют. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.
Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 22 мг стандартного образца аторвастатина кальция тригидрата, растворяют в 10 мл метанола, прибавляют 4 мл уксусной кислоты ледяной и выдерживают на водяной бане при 50 °C в течение 30 мин. Охлаждают и доводят объем раствора метанолом до метки. 10 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объем раствора растворителем до метки.
Хроматографируют испытуемый раствор и раствор для проверки пригодности хроматографической системы.
Относительное время удерживания соединений. Аторвастатин — 1 (около 6 мин), продукт разложения — около 1,3.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (R) между пиками аторвастатина и продукта разложения должно быть не менее 2.
Содержание каждой примеси в процентах (Xi) вычисляют методом нормирования по формуле:
X_{i} = \frac{S_{i} \cdot 100}{\sum S_{j}}
где Si — площадь пика единичной неидентифицированной примеси на хроматограмме испытуемого раствора;
\sum S_{j} — сумма площадей всех пиков на хроматограмме испытуемого раствора.
Допустимое содержание примесей:
Не учитывают пики с относительным временем удерживания менее 0,3 и пики с площадью менее 0,1%.
Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС «Однородность дозирования» методом ВЭЖХ в условиях испытания «Количественное определение».
Испытуемый раствор. Одну таблетку помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 2 мл воды, встряхивают до полного распада таблетки, прибавляют 20 мл растворителя, встряхивают на орбитальном шейкере в течение 15 мин, доводят объем раствора растворителем до метки и фильтруют. При необходимости полученный раствор разводят растворителем до концентрации аторвастатина около 0,16 мг/мл.
Содержание аторвастатина C33H35FN2O5 в одной таблетке в процентах (X) от заявленного количества вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 10 \cdot P \cdot 25 \cdot F \cdot 0,9671}{S_{0} \cdot 50 \cdot 25 \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot F \cdot 0,1934}{S_{0} \cdot L}
где S1 — площадь пика аторвастатина на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика аторвастатина на хроматограмме стандартного раствора;
a0 — навеска стандартного образца аторвастатина кальция тригидрата, мг;
P — содержание аторвастатина кальция в стандартном образце аторвастатина кальция тригидрата, %;
L — заявленное количество аторвастатина в одной таблетке, мг;
F — фактор разведения испытуемого раствора;
0,9671 — коэффициент пересчета аторвастатина кальция в аторвастатин.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.
Раствор стандартного образца аторвастатина кальция тригидрата. Около 22 мг (точная навеска) стандартного образца аторвастатина кальция тригидрата помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки. 10,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объем раствора растворителем до метки.
Хроматографируют испытуемый раствор и раствор стандартного образца аторвастатина кальция тригидрата.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца аторвастатина кальция тригидрата:
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику аторвастатина, должна быть не менее 2000 т.т.;
- фактор асимметрии пика аторвастатина должен быть не более 2;
- относительное стандартное отклонение площади пика аторвастатина должно быть не более 2,0%.
Содержание аторвастатина C33H35FN2O5 в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 10 \cdot P \cdot 100 \cdot 25 \cdot G \cdot 0,9671}{S_{0} \cdot 50 \cdot 25 \cdot a_{1} \cdot 10 \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G \cdot 1,934}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L}
где S1 — площадь пика аторвастатина на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика аторвастатина на хроматограмме стандартного раствора;
a1 — навеска порошка растертых таблеток, мг;
a0 — навеска стандартного образца аторвастатина кальция тригидрата, мг;
P — содержание аторвастатина кальция в стандартном образце аторвастатина кальция тригидрата, %;
G — средняя масса одной таблетки, мг;
L — заявленное количество аторвастатина в одной таблетке, мг;
0,9671 — коэффициент пересчета аторвастатина кальция в аторвастатин.
Хранение. В защищенном от света месте.