ФС.2.2.0006.15. Фармакопейная статья. Глицерол
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 12.10.2022 и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Глицерол Глицерол Glycerolum |
ФС.2.2.0006.15 |
|---|
| C3H8O3 | М.м. 92,09 |
|---|
Содержит не менее 98,0% и не более 101,0% глицерола C3H8O3 в пересчете на безводное вещество.
Описание. Прозрачная, бесцветная или почти бесцветная, сиропообразная жидкость без запаха. Гигроскопичен.
Растворимость. Смешивается с водой и спиртом 96%, мало растворима в ацетоне, практически нерастворима в жирных маслах.
1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в виде жидкой пленки, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра глицерола (Приложение).
2. Качественная реакция. 0,5 мл субстанции нагревают под тягой с 1 г калия гидросульфата. Выделяющийся акролеин обнаруживают по почернению фильтровальной бумаги, пропитанной щелочным раствором калия тетрайодомеркурата.
3. Качественная реакция. К 1 мл субстанции прибавляют 0,5 мл азотной кислоты концентрированной и перемешивают; прибавляют 0,5 мл 10,6% раствора калия дихромата. На границе раздела жидкостей образуется кольцо синего цвета; синяя окраска не должна диффундировать в нижний слой в течение 10 мин.
Плотность. Не менее 1,244 г/см3 (ОФС «Плотность»).
<*> Прозрачность раствора. 50 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой, свободной от углерода диоксида, до метки; раствор должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).
<*> Цветность раствора. К 10 мл раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», прибавляют 25 мл воды; раствор должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»).
<*> Контроль по показателям качества «Прозрачность раствора» и «Цветность раствора» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.
Кислотность или щелочность. К 50 мл раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», прибавляют 0,5 мл 0,1% раствора фенолфталеина; раствор должен быть бесцветным. Розовое окрашивание должно появиться при прибавлении не более 0,2 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида.
Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).
Испытуемый раствор. 10,0 мл раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки.
Раствор сравнения А. 10,0 г стандартного образца субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 10,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки.
Раствор сравнения Б. 0,200 г диэтиленгликоля помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, растворяют в небольшом количестве воды и доводят объем раствора водой до метки.
Раствор сравнения В. 1,0 мл раствора сравнения Б помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят объем раствора раствором сравнения А до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят объем раствора раствором сравнения А до метки.
Раствор сравнения Г. 5,0 мл раствора сравнения Б помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки.
Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 5,0 мл раствора сравнения Б и доводят объем раствора водой до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят объем раствора водой до метки.
Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Порядок выхода пиков: диэтиленгликоль, глицерол.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (R) между пиками диэтиленгликоля и глицерола должно быть не менее 7.
Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения В и Г.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика диэтиленгликоля должна быть не более площади пика диэтиленгликоля на хроматограмме раствора сравнения В (не более 0,1%);
- площадь пика любой другой примеси с временем удерживания меньшим, чем время удерживания глицерола, должна быть не более площади пика диэтиленгликоля на хроматограмме раствора сравнения В (не более 0,1%);
- суммарная площадь пиков всех примесей с временем удерживания, превышающим время удерживания глицерола, не должна более чем в 5 раз превышать площадь пика диэтиленгликоля на хроматограмме раствора сравнения В (не более 0,5%).
Не учитывают пики, площадь которых составляет 0,05% от площади пика диэтиленгликоля на хроматограмме раствора сравнения Г (не более 0,05%).
0,0005% раствор формальдегида. 3,0 мл 35% раствора формальдегида помещают в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл и доводят объем раствора водой до метки. Раствор используют свежеприготовленным.
Испытуемый раствор. 7,5 мл раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», помещают в колбу с притертой стеклянной пробкой, прибавляют 7,5 мл воды и 1 мл 0,1% раствора фуксина обесцвеченного. Закрывают колбу и выдерживают в течение 1 ч при температуре 25 °C.
Раствор сравнения. К 7,5 мл 0,0005% раствора формальдегида прибавляют те же количества реактивов и выдерживают в течение 1 ч в тех же условиях, что и при приготовлении испытуемого раствора.
Оптическая плотность испытуемого раствора при 552 нм не должна превышать оптическую плотность раствора сравнения при той же длине волны. Результат теста считается недействительным, если раствор сравнения не окрашен в розовый цвет.
Эфиры. К конечному раствору, полученному в испытании «Кислотность или щелочность», прибавляют 10 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида. Полученный раствор кипятят с обратным холодильником в течение 5 мин и охлаждают. Прибавляют 0,5 мл 0,1% раствора фенолфталеина и титруют 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты.
Окраска раствора должна изменяться от прибавления не менее 8 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты.
Галогенсодержащие соединения. Не более 0,0035%.
Испытуемый раствор. К 10 мл раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», прибавляют 1 мл 8,5% раствора натрия гидроксида, 5 мл воды и 50 мг никель-алюминиевого сплава, свободного от галогенов. Нагревают на водяной бане в течение 10 мин, охлаждают и отфильтровывают. Колбу и фильтр ополаскивают водой до получения 25 мл фильтрата. К 5 мл фильтрата прибавляют 4 мл спирта 96%, 2,5 мл воды, 0,5 мл азотной кислоты концентрированной и 50 мкл 1,7% раствора серебра нитрата, перемешивают и оставляют на 2 мин.
0,0005% раствор хлорид-иона. 0,824 г натрия хлорида помещают в мерную колбу вместимостью 1000 мл, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки. Раствор используют свежеприготовленным.
Одновременно готовят раствор сравнения, прибавляя к 7 мл 0,0005% раствора хлорид-иона, 4 мл спирта 96%, 0,5 мл воды, 0,5 мл азотной кислоты концентрированной и 0,05 мл 1,7% раствора серебра нитрата, перемешивают и оставляют на 2 мин.
Опалесценция испытуемого раствора должна быть не интенсивнее опалесценции раствора сравнения.
Сахара. К 10 мл раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», прибавляют 1 мл серной кислоты разведенной 9,8% и нагревают на водяной бане в течение 5 мин. Прибавляют 3 мл 8,5% раствора натрия гидроксида, приготовленного с использованием воды, свободной от углерода диоксида, и перемешивают. По каплям прибавляют 1 мл свежеприготовленного 12,5% раствора меди(II) сульфата. Раствор окрашивается в синий цвет. При дальнейшем нагревании раствора на водяной бане в течение 5 мин не должен появиться осадок, окраска раствора должна оставаться синей.
Вода. Не более 2,0% (ОФС «Определение воды»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.
Хлориды. Не более 0,001% (ОФС «Хлориды»). 20 г субстанции смешивают с 60 мл воды и доводят объем раствора водой до 100 мл.
Сульфаты. Не более 0,005% (ОФС «Сульфаты»). Для определения используют раствор, полученный в испытании «Хлориды».
Тяжелые металлы. Не более 0,0005% (ОФС «Тяжелые металлы»). Для определения используют раствор, полученный в испытании «Хлориды».
Железо. Не более 0,0015% (ОФС «Железо»). Для определения используют раствор, полученный в испытании «Хлориды».
Мышьяк. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Мышьяк», метод 2, способ А.
Сульфатная зола. Не более 0,01% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 10,0 г (точная навеска) субстанции.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.
К около 0,075 г (точная навеска) субстанции прибавляют 45 мл воды, 25 мл смеси 0,1 М раствора серной кислоты и 0,1 М раствора натрия перйодата 1:20 и перемешивают. Полученный раствор выдерживают в защищенном от света месте в течение 15 мин. Затем прибавляют 5 мл 50% раствора этиленгликоля, перемешивают, выдерживают в защищенном от света месте в течение 20 мин и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида (индикатор — 0,5 мл 0,1% раствора фенолфталеина).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 9,209 мг глицерола C3H8O3.
Хранение. В плотно закрытой упаковке.