ФС.2.1.0661. Фармакопейная статья. Диглицидил метилфосфонат

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Диглицидил метилфосфонат	ФС.2.1.0661
Диглицидил метилфосфонат
Diglycidyli methylphosphonas	Взамен ФС 42-3754-99

C7H13O5P [77375-34-9]	М.м. 208,15

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Бис[(оксиран-2-ил)метил]метилфосфонат.

Содержит не менее 99,0% и не более 100,5% диглицидила метилфосфоната C7H13O5P.

СВОЙСТВА

Описание. Бесцветная или желтоватая жидкость с характерным запахом.

Растворимость. Очень легко растворим в спирте 96%, хлороформе, легко растворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в виде жидкой пленки между двумя пластинками калия бромида, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца диглицидила метилфосфоната.

2. Качественная реакция. К 0,2 мл субстанции при нагревании прибавляют 2 мл кальция хлорида раствора 20% и 0,2 мл фенолфталеина раствора 1%; должно появиться красно-фиолетовое окрашивание.

3. Качественная реакция. К 0,1 мл субстанции прибавляют 0,1 г смеси для спекания и озоляют. Зольный остаток вымывают 20 мл воды и фильтруют; к фильтрату прибавляют 10 мл аммония ванадата раствора 0,25%, 10 мл аммония молибдата раствора 10% и 10 мл серной кислоты разведенной 16%; должно появиться желтое окрашивание.

ИСПЫТАНИЯ

Плотность. От 1,270 до 1,290 г/см3 (ОФС «Плотность», метод 1).

Показатель преломления. От 1,4610 до 1,4640 (ОФС «Показатель преломления (индекс рефракции)»).

Прозрачность. Субстанция должна быть прозрачной (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность. Субстанция должна выдерживать сравнение с эталоном Y5 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

pH раствора. От 4,5 до 6,5 (1% раствор субстанции в воде, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Глицидол. Не более 0,5%. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»). Растворы используют свежеприготовленными.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 г (точная навеска) субстанции и 30 мг (точная навеска) пентанола, растворяют в метиленхлориде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) глицидола и 30 мг (точная навеска) пентанола, растворяют в метиленхлориде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Хроматографические условия

Колонка	кварцевая капиллярная 50 м x 0,32 мм, покрытая слоем макрогола 20000 2-нитротерефталата, 0,5 мкм;
Детектор	пламенно-ионизационный;
Газ-носитель	гелий для хроматографии;
Деление потока	1:20;
Скорость потока	1,6 мл/мин;
Объем пробы	0,1 мкл;
Температура	Колонка	120 °C;
	Инжектор	150 °C;
	Детектор	190 °C;
Время хроматографирования	14 мин.

Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора:

• разрешение (RS) между пиками глицидола и пентанола должно быть не менее 1,5.

Поправочный коэффициент (K) вычисляют по формуле:

K = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 100} ,

где S1 — площадь пика пентанола на хроматограмме стандартного раствора;

S0 — площадь пика глицидола на хроматограмме стандартного раствора;

a0 — навеска глицидола, мг;

a1 — навеска пентанола, взятая для приготовления стандартного раствора, мг;

P — содержание глицидола, %.

Содержание глицидола C7H13O5P в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot K \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1}} ,

где S0 — площадь пика пентанола на хроматограмме испытуемого раствора;

S1 — площадь пика глицидола на хроматограмме испытуемого раствора;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска пентанола, взятая для приготовления испытуемого раствора, мг;

K — поправочный коэффициент.

Сульфаты. Не более 0,02% (ОФС «Сульфаты», метод 1). Растворяют 1,0 г субстанции в 10 мл воды. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки. Для определения используют 10 мл полученного раствора.

Хлориды. Не более 0,01% (ОФС «Хлориды»). Растворяют 1,0 г субстанции в 10 мл воды. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки. Для определения используют 10 мл полученного раствора.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,1 г (точная навеска) субстанции в 10 мл тетраэтиламмония бромида раствора 10% и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до перехода окраски от фиолетовой к голубовато-зеленой (индикатор — 0,15 мл кристаллического фиолетового раствора 0,1%).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 10,41 мг диглицидила метилфосфоната C7H13O5P.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте, при температуре не выше 8 °C.

---