ФС.2.1.0376. Фармакопейная статья. Бензиловый спирт
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 25.08.2023 № 448)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 28.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 25.08.2023 № 448 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Бензиловый спирт | ФС.2.1.0376 |
|---|---|
| Бензиловый спирт | |
| Alcoholum benzylicum | Вводится впервые |
| C7H8O [100-51-6] |
М.м. 108,14 |
|---|
Содержит не менее 98,0% и не более 100,5% бензилового спирта C7H8O.
Описание. Прозрачная, бесцветная, маслянистая жидкость.
Растворимость. Растворим в воде, смешивается со спиртом 96%, жирными и эфирными маслами.
ИК-спектрометрия. (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца бензилового спирта.
Относительная плотность. От 1,043 до 1,049 (ОФС «Плотность», метод 1).
Показатель преломления. От 1,538 до 1,541 (ОФС «Показатель преломления (индекс рефракции)»).
Прозрачность раствора. Растворяют 2,0 мл субстанции в 60 мл воды при взбалтывании. Раствор должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
Кислотность. К 10 мл субстанции прибавляют 10 мл спирта 96% и 1 мл 0,1% раствора фенолфталеина. Окраска раствора должна изменяться на розовую от прибавления не более 1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида.
Перекисное число. Не более 5,0 (ОФС «Пероксидное число», метод 1).
Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).
Испытуемый раствор. Испытуемая субстанция.
Стандартный раствор этилбензола. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г этилбензола, растворяют в испытуемом растворе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем испытуемым раствором до метки.
Стандартный раствор дициклогексила. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 г дициклогексила, растворяют в испытуемом растворе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем испытуемым раствором до метки.
Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,75 г примеси A и 0,5 г примеси B и доводят объем испытуемым раствором до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, прибавляют 2,0 мл стандартного раствора этилбензола и 3,0 мл стандартного раствора дициклогексила, после чего доводят объем раствора испытуемым раствором до метки.
Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,25 г примеси A и 0,5 г примеси B, растворяют в испытуемом растворе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, прибавляют 2,0 мл стандартного раствора этилбензола и 2,0 мл стандартного раствора дициклогексила, после чего доводят объем раствора испытуемым раствором до метки.
Примесь A: бензальдегид [100-52-7].
Примесь B: циклогексилметанол [100-49-2].
Для бензилового спирта, не предназначенного для парентерального применения:
Хроматографируют раствор сравнения А и испытуемый раствор.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения А разрешение между пиками примесей A и B должно быть не менее 3,0.
Относительное время удерживания соединений. Бензиловый спирт — 1 (около 26 мин); этилбензол — около 0,28; дициклогексил — около 0,59; примесь A — около 0,68; примесь B — около 0,71.
Если какие-либо пики на хроматограмме испытуемого раствора имеют время удерживания, равное временам удерживания этилбензола и дициклогексила, площади этих пиков вычитаются из площадей соответствующих пиков на хроматограммах растворов сравнения А или Б (скорректированные площади пиков этилбензола и дициклогексила). Любой из таких пиков на хроматограмме испытуемого раствора должен быть включен в оценку суммы других пиков.
Допустимое содержание примесей:
- примесь A — не более разности между площадью пика примеси A на хроматограмме раствора сравнения А и площадью пика примеси A на хроматограмме испытуемого раствора (не более 0,15%);
- примесь B — не более разности между площадью пика примеси B на хроматограмме раствора сравнения А и площадью пика примеси B на хроматограмме испытуемого раствора (не более 0,10%);
- сумма других пиков с относительным временем удерживания менее, чем у бензилового спирта — не более 4-кратной площади пика этилбензола на хроматограмме раствора сравнения А, скорректированной при необходимости, как указано выше (не более 0,04%);
- сумма других пиков с относительным временем удерживания более, чем у бензилового спирта: не более площади пика дициклогексила на хроматограмме раствора сравнения А, скорректированной при необходимости, как указано выше (не более 0,3%).
Не учитывают пики с площадью менее 0,01 площади пика этилбензола на хроматограмме раствора сравнения А, скорректированной при необходимости, как указано выше (не более 0,0001%).
Для бензинового спирта, предназначенного для парентерального применения:
Хроматографируют раствор сравнения Б и испытуемый раствор.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Б разрешение между пиками примесей A и B должно быть не менее 3,0.
Относительное время удерживания соединений. Бензиловый спирт — 1 (около 26 мин); этилбензол — около 0,28; дициклогексил — около 0,59; примесь A — около 0,68; примесь B — около 0,71.
Если какие-либо пики на хроматограмме испытуемого раствора имеют время удерживания, равное времени удерживания этилбензола и дициклогексила, площади этих пиков вычитаются из площадей соответствующих пиков на хроматограммах растворов сравнения А или Б (скорректированные площади пиков этилбензола и дициклогексила). Любой из таких пиков на хроматограмме испытуемого раствора должен быть включен в оценку суммы других пиков.
Допустимое содержание примесей:
- примесь A — не более разности между площадью пика примеси A на хроматограмме раствора сравнения Б и площадью пика примеси A на хроматограмме испытуемого раствора (не более 0,05%);
- примесь B — не более разности между площадью пика примеси B на хроматограмме раствора сравнения Б и площадью пика примеси B на хроматограмме испытуемого раствора (не более 0,10%);
- сумма других пиков с относительным временем удерживания менее, чем у бензилового спирта: не более 2-кратной площади пика этилбензола на хроматограмме раствора сравнения Б, скорректированной при необходимости, как указано выше (не более 0,02%);
- сумма других пиков с относительным временем удерживания более, чем у бензилового спирта — не более площади пика дициклогексила на хроматограмме раствора сравнения Б, скорректированной при необходимости, как указано выше (не более 0,2%).
Не учитывают пики с площадью менее 0,01 площади пика этилбензола на хроматограмме раствора сравнения Б, скорректированной при необходимости, как указано выше (не более 0,0001%).
Нелетучий остаток. Не более 0,05%. После подтверждения соответствия требованию по показателю «Пероксидное число» около 10,0 г (точная навеска) субстанции выпаривают досуха в предварительно взвешенном кварцевом, фарфоровом или платиновом тигле при температуре не выше 200 °C, избегая кипения. Остаток высушивают на электроплите в течение 1 часа и охлаждают в эксикаторе. Масса остатка не должна превышать 5 мг.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
К 0,9 г (точная навеска) субстанции прибавляют свежеприготовленную смесь 14,0 мл безводного пиридина и 2,0 мл уксусного ангидрида. Нагревают на водяной бане с обратным холодильником в течение 30 мин. Охлаждают, прибавляют 25 мл воды и титруют 1 М раствором натрия гидроксида (индикатор — 2 капли 1% раствора фенолфталеина) до изменения цвета раствора от бесцветного до розового.
Параллельно проводят контрольный опыт.
Содержание бензилового спирта C7H8O в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{10,81 \cdot (V_{2} - V_{1})}{m} ,
где V1 — объем 1 М раствора натрия гидроксида, пошедшего на титрование бензилового спирта, мл;
V2 — объем 1 М раствора натрия гидроксида, пошедшего на титрование контрольной пробы, мл;
m — навеска бензилового спирта, г.
В герметичном контейнере в атмосфере азота, в защищенном от света месте при температуре от 2 °C до 8 °C.