ФС.2.1.0242.22. Фармакопейная статья. Меклофеноксата гидрохлорид
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246 данный документ введен в действие с 01.04.2022. Взамен ФС 42-1668-81.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Меклофеноксата гидрохлорид | ФС.2.1.0242.22 |
|---|---|
| Меклофеноксат | |
| Meclofenoxati hydrochloridum | Взамен ФС 42-1668-81 |
2-(Диметиламино)этил[2-(4-хлорфенокси)ацетата]гидрохлорид
 | |
| C12H16ClNO3·HCl | М.м. 294,17 |
Содержит не менее 98,0% и не более 103,0% меклофеноксата гидрохлорида C12H16ClNO3·HCl в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.
Описание. Белый кристаллический порошок.
Растворимость. Легко растворим в воде, умеренно растворим в уксусном ангидриде.
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца меклофеноксата гидрохлорида.
2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»). Спектр поглощения 0,01% раствора субстанции в воде в области длин волн от 190 до 400 нм должен иметь максимум при 280 нм и минимум при 250 нм. В качестве раствора сравнения используют воду.
4. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
Температура плавления. Температура плавления от 139 до 143 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1).
pH. От 3,5 до 4,5 (5% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Все растворы используют свежеприготовленными.
Буферный раствор. Растворяют 4,69 г натрия октансульфоната в 800 мл воды и доводят pH раствора фосфорной кислотой концентрированной до 2,1 +/- 0,1. Переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.
Подвижная фаза (ПФ). Буферный раствор-метанол 370:630.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают около 25 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор стандартного образца примеси 1 (А). В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мг стандартного образца примеси 1, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор стандартного образца примеси 1 (Б). В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца примеси 1 (А) и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг стандартного образца меклофеноксата гидрохлорида, растворяют в ПФ, прибавляют 1,0 мл раствора стандартного образца примеси 1 (А) и доводят объем раствора ПФ до метки.
Примесь 1: 2-(4-хлорфенокси)уксусная кислота, CAS 122-88-3.
Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор стандартного образца примеси 1 (Б) и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Меклофеноксат — 1 (около 7 мин); примесь 1 — около 0,6.
Пригодность хроматографической системы
На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:
- разрешение (RS) между пиками примеси 1 и меклофеноксата должно быть не менее 1,0;
- фактор асимметрии пика (AS) меклофеноксата должен быть не более 2,0;
- относительное стандартное отклонение площади пика меклофеноксата должно быть не более 2,0% (6 введений);
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику меклофеноксата, должна составлять не менее 2000 теоретических тарелок.
Содержание примеси 1 в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 1 \cdot 25}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 25 \cdot 100 \cdot 100} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 1}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 400} ,
где S1 — площадь пика примеси 1 на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика примеси 1 на хроматограмме раствора стандартного образца примеси 1 (Б);
a0 — навеска стандартного образца примеси 1, мг;
P — содержание примеси 1 в стандартном образце примеси 1, %.
Содержание любой другой примеси в субстанции в процентах (X) вычисляют согласно методу нормирования (ОФС «Хроматография»).
Допустимое содержание примесей:
Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,05% от суммы площадей всех пиков.
Вода. Не более 0,5% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют около 1 г (точная навеска) субстанции.
Мышьяк. ОФС «Мышьяк». Не более 0,0002% (ОФС «Мышьяк», метод 1). Для определения используют 0,25 г субстанции.
Сульфаты. Не более 0,048% (ОФС «Сульфаты», метод 1). В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,525 г субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.
Около 0,4 г (точная навеска) субстанции растворяют в 70 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до перехода голубовато-зеленой окраски в желтовато-зеленую (индикатор — 3 капли малахитового зеленого раствора 0,5%).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 29,42 мг меклофеноксата гидрохлорида C12Hi6ClNO3·HCl.
Хранение. Особые условия отсутствуют.