ФС.2.1.0237.22. Фармакопейная статья. Кальция D,L-гопантенат. Гопантеновая кислота [D,L]
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246 данный документ введен в действие с 01.04.2022.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Кальция D,L-гопантенат | ФС.2.1.0237.22 |
|---|---|
| Гопантеновая кислота [D,L] | |
| Calcii D,L-hopantenas | Вводится впервые |
4-[(2RS)-2,4-Дигидрокси-3,3-диметилбутанамидо]бутаноат кальция (2:1)
 | |
| C20H36CaN2O10 | М.м. 504,6 |
Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% кальция D,L-гопантената C20H36CaN2O10 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.
Описание. Белого или белого с желтоватым оттенком цвета мелкокристаллический порошок.
Растворимость. Растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96% и хлороформе.
1. Качественная реакция. В 5 мл натрия гидроксида раствора 1 М растворяют 50 мг субстанции и кипятят в течение 1 мин. Полученный раствор охлаждают до комнатной температуры, прибавляют 5 мл хлористоводородной кислоты раствора 1 М и 5 капель железа (III) хлорида раствора 3%; должно появиться интенсивно-желтое окрашивание.
2. Качественная реакция. Раствор 0,25 г субстанции в 5 мл воды должен давать характерную реакцию А на кальций (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
Удельное вращение. От -0,5 до +0,5 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество (5% раствор субстанции в воде, ОФС «Поляриметрия»).
Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 10 мл воды должен выдерживать сравнение с эталоном II (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y7 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
pH. От 7,0 до 9,0 (5% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).
D,L-Пантолактон. Не более 0,8% в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Буферный раствор. В мерный стакан вместимостью 1000 мл помещают 3,75 г калия хлорида, растворяют в 800 мл воды, прибавляют 8,3 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и при необходимости доводят pH раствора хлористоводородной кислоты раствором 1 М до 1,1 +/- 0,1. Переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем водой до метки.
Раствор гидроксиламина гидрохлорида. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 1,88 г гидроксиламина гидрохлорида, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. Полученный раствор сразу же смешивают с натрия гидроксида раствором 1 М в соотношении 2:3 и охлаждают в холодильнике в течение 1 ч. Раствор используют свежеприготовленным и охлажденным.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают около 0,35 г (точная навеска) субстанции, растворяют в 5,0 мл воды, прибавляют 3,0 мл раствора гидроксиламина гидрохлорида, осторожно перемешивают, выдерживают ровно 2 мин и доводят объем раствора буферным раствором до метки.
Раствор стандартного образца D,L-пантолактона (А). В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают около 0,16 г (точная навеска) стандартного образца D,L-пантолактона (CAS 79-50-5), растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор стандартного образца D,L-пантолактона (Б). В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл раствора стандартного образца D,L-пантолактона (А) и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 3,5 мл полученного раствора, прибавляют 1,5 мл воды и 3,0 мл раствора гидроксиламина гидрохлорида, осторожно перемешивают, выдерживают ровно 2 мин параллельно с испытуемым раствором и доводят объем раствора буферным раствором до метки.
По 5,0 мл испытуемого раствора и раствора стандартного образца D,L-пантолактона (Б) помещают в стеклянные пробирки, прибавляют по 5,0 мл железа (III) хлорида раствора 3% и интенсивно перемешивают в течение 2 мин. Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и раствора стандартного образца D,L-пантолактона (Б) на спектрофотометре при длине волны 507 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, используя в качестве раствора сравнения раствор, состоящий из 5 мл железа (III) хлорида раствора 3% и 5 мл буферного раствора.
Содержание D,L-пантолактона в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 25 \cdot 5 \cdot 3,5 \cdot 100}{A_{0} \cdot a_{1} \cdot 20 \cdot 50 \cdot 25 \cdot (100 - W)} = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 1,75}{A_{0} \cdot a_{1} \cdot (100 - W)} ,
где A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;
A0 — оптическая плотность раствора стандартного образца D,L-пантолактона (Б);
a0 — навеска стандартного образца D,L-пантолактона, мг;
W — суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %;
P — содержание D,L-пантолактона в стандартном образце D,L-пантолактона, %.
Гамма-аминомасляная кислота. Не более 1,3% в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Раствор формальдегида. В коническую колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 мл формалина технического, прибавляют 40 мл хлористоводородной кислоты раствора 1 М и 10 мл уксусной кислоты ледяной.
Натрия тетрабората раствор 1%. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 г натрия тетрабората, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Натрия нафтохинонсульфоната раствор 0,5%. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,5 г натрия нафтохинонсульфоната, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. Раствор используют свежеприготовленным.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают около 0,35 г (точная навеска) субстанции, прибавляют 20 мл воды, встряхивают до полного растворения и доводят объем раствора водой до метки. Раствор используют свежеприготовленным.
Раствор стандартного образца гамма-аминомасляной кислоты. В мерную колбу вместимостью 250 мл помещают около 50 мг (точная навеска) стандартного образца гамма-аминомасляной кислоты (CAS 56-12-2), растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. Раствор используют свежеприготовленным.
В конические колбы вместимостью 25 мл помещают по 1,0 мл испытуемого раствора и раствора стандартного образца гамма-аминомасляной кислоты. В каждую колбу прибавляют по 1 мл натрия тетрабората раствора 1%, по 1 мл натрия нафтохинонсульфоната раствора 0,5% и выдерживают на кипящей водяной бане в течение 10 мин. Колбы охлаждают до комнатной температуры. В каждую колбу прибавляют по 1 мл раствора формальдегида, по 1 мл натрия тиосульфата раствора 0,1 М и выдерживают в течение 10 мин. Полученные растворы количественно с помощью спирта 96% переносят в мерные колбы вместимостью 25 мл и доводят объемы растворов спиртом 96% до метки. Измеряют оптическую плотность полученных растворов на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 465 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.
Содержание гамма-аминомасляной кислоты в субстанции в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 25 \cdot 100}{A_{0} \cdot a_{1} \cdot 250 \cdot (100 - W)} = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 10}{A_{0} \cdot a_{1} \cdot (100 - W)} ,
где A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;
A0 — оптическая плотность раствора стандартного образца гамма-аминомасляной кислоты;
a0 — навеска стандартного образца гамма-аминомасляной кислоты, мг;
W — суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %;
P — содержание гамма-аминомасляной кислоты в стандартном образце гамма-аминомасляной кислоты, %.
Вода. Не более 5,5% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют около 50 мг (точная навеска) субстанции.
Сульфаты. Не более 0,04% (ОФС «Сульфаты», метод 1). Растворяют 0,25 г субстанции в 10 мл воды.
Хлориды. Не более 0,04% (ОФС «Хлориды»). Растворяют 50 мг субстанции в 10 мл воды.
Тяжелые металлы. Не более 0,001% (ОФС «Тяжелые металлы», метод 1). Растворяют 1 г субстанции в 10 мл воды.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом спектрофотометрии в условиях испытания «D,L-Пантолактон» со следующими изменениями.
Испытуемый раствор А. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,7 г (точная навеска) субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Испытуемый раствор Б. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10,0 мл испытуемого раствора А, прибавляют 5,0 мл воды, 10,0 мл серной кислоты раствора 0,5 М, кипятят на водяной бане в течение 1,5 ч, охлаждают и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, прибавляют 3,0 мл раствора гидроксиламина гидрохлорида, осторожно перемешивают, настаивают в течение 2 мин и доводят объем раствора буферным раствором до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10,0 мл испытуемого раствора А и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, прибавляют 3,0 мл раствора гидроксиламина гидрохлорида, осторожно перемешивают, настаивают в течение 2 мин и доводят объем раствора буферным раствором до метки.
Раствор стандартного образца D,L-пантолактона. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10,0 мл раствора стандартного образца D,L-пантолактона (А) (раздел «D,L-Пантолактон») и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, прибавляют 3,0 мл раствора гидроксиламина гидрохлорида, осторожно перемешивают, настаивают в течение 2 мин и доводят объем раствора буферным раствором до метки.
В отдельные конические колбы вместимостью 25 мл помещают 5,0 мл испытуемого раствора Б, раствора сравнения и раствора стандартного образца D,L-пантолактона, прибавляют по 1,0 мл железа (III) хлорида раствора 3% и перемешивают в течение 2 мин. Растворы используют свежеприготовленными.
Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора Б и раствора стандартного образца D,L-пантолактона относительно раствора сравнения на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 502 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.
Содержание кальция D,L-гопантената C20H36CaN2O10 в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 50 \cdot 50 \cdot 25 \cdot 10 \cdot 1 \cdot 100 \cdot 1,94}{A_{0} \cdot a_{1} \cdot 20 \cdot 1 \cdot 10 \cdot 50 \cdot 25 \cdot (100 - W)} = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 485}{A_{0} \cdot a_{1} \cdot (100 - W)} ,
где A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;
A0 — оптическая плотность раствора стандартного образца D,L-пантолактона;
a0 — навеска стандартного образца D,L-пантолактона, мг;
W — суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %;
P — содержание D,L-пантолактона в стандартном образце D,L-пантолактона, %;
1,94 — коэффициент пересчета D,L-пантолактона в кальция D,L-гопантенат.
Хранение. В сухом, защищенном от света месте.