ФС.2.1.0232.22. Фармакопейная статья. Идебенон
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246 данный документ введен в действие с 01.04.2022.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Идебенон | ФС.2.1.0232.22 |
|---|---|
| Идебенон | |
| Idebenonum | Вводится впервые |
2-(10-Гидроксидецил)-3-метил-5,6-диметоксициклогекса-2,5-диен-1,4-дион
 | |
| C19H30O5 | М. м. 338,44 |
Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% идебенона C19H30O5 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.
Описание. От желто-оранжевого до оранжевого цвета кристаллический порошок.
Растворимость. Очень легко растворим или легко растворим в хлороформе, легко растворим в этаноле, практически нерастворим в воде.
1. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика идебенона на хроматограмме раствора стандартного образца идебенона (раздел «Количественное определение»).
2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»). Спектр поглощения 0,001% раствора субстанции в этаноле в области длин волн от 240 до 320 нм должен иметь максимум при 278 нм.
Температура плавления. От 52 до 55 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1).
Прозрачность раствора. Опалесценция раствора 0,5 г субстанции в 5 мл этилацетата не должна превышать эталон сравнения II (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Буферный раствор. Растворяют 1 г аммония ацетата в 900 мл воды и доводят pH полученного раствора уксусной кислотой ледяной до 5,50 +/- 0,05. Полученный раствор переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.
Подвижная фаза (ПФ). Буферный раствор-метанол 300:700.
Растворитель. Вода-метанол 30:70.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Отбирают 10,0 мл испытуемого раствора и выдерживают на водяной бане при температуре 60 °C в течение 2 ч. Срок годности раствора — 24 ч.
Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 3,0 мл раствора сравнения и доводят объем раствора растворителем до метки.
Примесь 1: 2-(1,10-гидроксидецил)-3-метил-5,6-диметоксициклогекса-2,5-диен-1,4-дион.
Примесь 2: 2-(10-гидроксидецил)-3-метил-5-метоксициклогекса-2,5-диен-1,4-дион.
Примесь 3: 2-(10-гидроксидецил)-3-метил-5,6-диметоксифенол.
Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Идебенон — 1 (около 9 мин); примесь 1 — около 0,39; примесь 2 — около 0,76; примесь 3 — около 1,46.
Пригодность хроматографической системы
На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика идебенона должно быть не менее 10 (280 нм).
На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примеси 2 и идебенона должно быть не менее 1,5 (280 нм).
На хроматограмме раствора сравнения:
- фактор асимметрии пика (AS) идебенона должен быть не более 1,5;
- относительное стандартное отклонение площади пика идебенона должно быть не более 5,0% (6 введений);
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику идебенона, должна составлять не менее 8000 теоретических тарелок.
Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания примесей площади пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь 3 — 0,4; примесь 1 — 1,5.
Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot 1 \cdot 1 \cdot 100}{S_{0} \cdot 100 \cdot 10} = \frac{S_{1} \cdot 0,1}{S_{0}} ,
где S1 — площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика идебенона на хроматограмме раствора сравнения.
Допустимое содержание примесей:
- примесь 2 — не более 0,5%;
- примесь 1 и 3 — не более 0,1%;
- любая другая примесь — не более 0,10%;
- сумма примесей — не более 1,0%.
Не учитывают пики, площадь которых менее площади пика идебенона на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,03%).
Вода. Не более 0,5% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают около 40 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор стандартного образца идебенона. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают около 40 мг (точная навеска) стандартного образца идебенона, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
| Детектор | спектрофотометрический, 280 нм; |
|---|---|
| Время хроматографирования | 15 мин. |
Хроматографируют раствор стандартного образца идебенона и испытуемый раствор.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца идебенона:
- фактор асимметрии пика (AS) идебенона должен быть не более 1,5;
- относительное стандартное отклонение площади пика идебенона должно быть не более 0,73% (6 определений);
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику идебенона, должна составлять не менее 8000 теоретических тарелок.
Содержание идебенона C19H30O5 в субстанции в процентах в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 100 \cdot P \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 100 \cdot (100 - W)} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot (100 - W)} ,
где S1 — площадь пика идебенона на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика идебенона на хроматограмме раствора стандартного образца идебенона;
a0 — навеска стандартного образца идебенона, мг;
P — содержание идебенона в стандартном образце идебенона, %;
W — суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %.
Хранение. В защищенном от света месте.