---
title: "\"ФС.2.1.0230.22. Фармакопейная статья. Дулоксетина гидрохлорид\""
number: "ФС.2.1.0230.22"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0230-22"
---

## "ФС.2.1.0230.22. Фармакопейная статья. Дулоксетина гидрохлорид"

# "ФС.2.1.0230.22. Фармакопейная статья. Дулоксетина гидрохлорид"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2022 N 246)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание")

> [!IMPORTANT]
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 11.04.2022 N 246 данный документ введен в действие с 01.04.2022.


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


| <a id="p100003"></a>Дулоксетина гидрохлорид | <a id="p100004"></a>ФС.2.1.0230.22 |
| --- | --- |
| <a id="p100005"></a>Дулоксетин |  |
| <a id="p100006"></a>Duloxetini hydrochloridum | <a id="p100007"></a>Вводится впервые |


<a id="p100008"></a>(3S)-N-Метил-3-(нафталин-1-илокси)-3-(тиофен-2-ил)пропан-1-амина гидрохлорид


<table>
<colgroup><col width="57%"><col width="43%"></colgroup>
<tr><td colspan="2"><a id="p100009"></a><img src="https://i.bukva.ai/r2TkvIiv/img_0.png" alt="рис. 1"></td></tr>
<tr><td><a id="p100010"></a>C18H19NOS·HCl</td><td><a id="p100011"></a>М.м. 333,88</td></tr>
</table>


<a id="p100012"></a>Содержит не менее 97,5% и не более 102,0% дулоксетина гидрохлорида C18H19NOS·HCl в пересчете на сухое вещество.
<a id="p100013"></a>Описание. Белый или почти белый порошок.
<a id="p100014"></a>Растворимость. Легко растворим в метаноле, умеренно растворим в воде, практически нерастворим в гексане.
<a id="p100015"></a>Подлинность
1. <a id="p100016"></a>ИК-спектрометрия ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-1-0002-15) "Спектрометрия в инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца дулоксетина гидрохлорида.
2. <a id="p100017"></a>Качественная реакция. Растворяют 25 мг субстанции в 5 мл метанола; полученный раствор должен давать характерную реакцию на хлориды ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-2-0001-15) "Общие реакции на подлинность").
<a id="p100018"></a>Удельное вращение. От +119 до +127 в пересчете на сухое вещество ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0018-15) "Поляриметрия").
<a id="p100019"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,25 г субстанции, растворяют в метаноле и доводят объем раствора метанолом до метки. Раствор используют в течение не более 30 мин после приготовления.
<a id="p100020"></a>Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005-15) "Высокоэффективная жидкостная хроматография").
<a id="p100021"></a>Все растворы защищают от света и используют сразу после приготовления.
<a id="p100022"></a>Раствор фосфорной кислоты. Смешивают 2,9 г фосфорной кислоты концентрированной с 900 мл воды, доводят значение pH до 2,5 +/- 0,1 натрия гидроксида раствором 2 М, переносят в мерную колбу вместимостью 1 л и доводят объем раствора водой до метки.
<a id="p100023"></a>Раствор натрия гексансульфоната. В мерную колбу вместимостью 1 л помещают 10,3 г натрия гексансульфоната моногидрата для ион-парной хроматографии, растворяют в растворе фосфорной кислоты и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100024"></a>Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил-пропанол-раствор натрия гексансульфоната 130:170:700.
<a id="p100025"></a>Растворитель. Ацетонитрил-вода 25:75.
<a id="p100026"></a>Испытуемый раствор. Около 10 мг (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки.
<a id="p100027"></a>Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
<a id="p100028"></a>Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг стандартного образца дулоксетина для проверки пригодности системы (содержит примесь F), растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки. Полученный раствор нагревают при температуре 60 °C в течение 1 ч (содержит примеси C, D и F).
<a id="p100029"></a>Примечание
<a id="p100030"></a>Примесь C: 4-[(1RS)-3-(метиламино)-1-(тиофен-2-ил)пропил]нафталин-1-ол, CAS 949095-98-1.
<a id="p100031"></a>Примесь D: нафталин-1-ол, CAS 90-15-3.
<a id="p100032"></a>Примесь F: (3S)-N-метил-3-(нафталин-1-илокси)-3-(тиофен-3-ил)пропан-1-амин, CAS 959392-22-4.

<a id="p100033"></a>Хроматографические условия

| <a id="p100034"></a>Колонка | <a id="p100035"></a>150 x 4,6 мм, силикагель октилсилильный для хроматографии, 3,5 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100036"></a>Температура колонки | <a id="p100037"></a>40 °C; |
| <a id="p100038"></a>Скорость потока | <a id="p100039"></a>1,0 мл/мин; |
| <a id="p100040"></a>Детектор | <a id="p100041"></a>спектрофотометрический, 230 нм; |
| <a id="p100042"></a>Объем пробы | <a id="p100043"></a>20 мкл; |
| <a id="p100044"></a>Время хроматографирования | <a id="p100045"></a>2,5-кратное от времени удерживания пика дулоксетина. |


<a id="p100046"></a>Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
<a id="p100047"></a>Идентификация примесей. Хроматограмму, прилагаемую к стандартному образцу дулоксетина для проверки пригодности системы и хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы используют для идентификации пиков примеси C, D и F.
<a id="p100048"></a>Относительное время удерживания соединений. Дулоксетин - 1 (около 16 мин); примесь C - около 0,4; примесь D - около 0,5; примесь F - около 1,1.
<a id="p100049"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы
- <a id="p100050"></a>разрешение (Rs) между пиками примеси C примеси D должно быть не менее 1,5;
- <a id="p100051"></a>отношение максимум/минимум (p/v) между пиками дулоксетина и примеси F должно быть не менее 4,0.
<a id="p100052"></a>Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- <a id="p100053"></a>площадь пика примеси F не должна превышать четырехкратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,4%);
- <a id="p100054"></a>площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10%);
- <a id="p100055"></a>суммарная площадь пиков всех примесей не должна превышать пятикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).
<a id="p100056"></a>Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5-кратной площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).
<a id="p100057"></a>Энантиомерная чистота. Определение проводят методом ВЭЖХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005-15) "Высокоэффективная жидкостная хроматография").
<a id="p100058"></a>Подвижная фаза (ПФ). Диэтиламин-2-пропанол-гексан 2:170:830.
<a id="p100059"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.
<a id="p100060"></a>Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
<a id="p100061"></a>Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мг стандартного образца примеси А и 5 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.
<a id="p100062"></a>Примечание
<a id="p100063"></a>Примесь А: (3R)-N-метил-3-(нафталин-1-илокси)-3-(тиофен-2-ил)пропан-1-амин; CAS 910138-96-4.
<a id="p100064"></a>Хроматографические условия

| <a id="p100065"></a>Колонка | <a id="p100066"></a>250 x 4,6 мм, силикагель модифицированный трис(3,5-диметилфенилкарбамоил)целлюлозой для хиральной хроматографии, 5 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100067"></a>Температура колонки | <a id="p100068"></a>40 °C; |
| <a id="p100069"></a>Скорость потока | <a id="p100070"></a>1,0 мл/мин; |
| <a id="p100071"></a>Детектор | <a id="p100072"></a>спектрофотометрический, 230 нм; |
| <a id="p100073"></a>Объем пробы | <a id="p100074"></a>20 мкл. |


<a id="p100075"></a>Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
<a id="p100076"></a>Относительное время удерживания соединений. Дулоксетин - 1 (около 7 мин); примесь А - около 1,3.
<a id="p100077"></a>Пригодность хроматографической системы
<a id="p100078"></a>На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (Rs) между пиками дулоксетина и примеси А должно быть не менее 3,5.
<a id="p100079"></a>На хроматограмме раствора сравнения отношение сигнал/шум (S/N) для пика дулоксетина должно быть не менее 10.
<a id="p100080"></a>Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика примеси А не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).
<a id="p100081"></a>Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", [способ 1](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0010-15#p100009)). Для определения используют около 1 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100082"></a>Сульфатная зола. Не более 0,1% ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-2-2-0014-15) "Сульфатная зола"). Для определения используют около 1 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100083"></a>Остаточные органические растворители. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0008-15) "Остаточные органические растворители".
<a id="p100084"></a>Микробиологическая чистота. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-29) "Микробиологическая чистота".
<a id="p100085"></a>Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях [испытания](#p100020) "Родственные примеси" со следующими изменениями.
<a id="p100086"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл испытуемого раствора ([испытание](#p100020) "Родственные примеси") и доводят объем раствора растворителем до метки.
<a id="p100087"></a>Раствор стандартного образца дулоксетина гидрохлорида. Около 10 мг (точная навеска) стандартного образца дулоксетина гидрохлорида помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.
<a id="p100088"></a>Хроматографируют раствор стандартного образца дулоксетина гидрохлорида и испытуемый раствор.
<a id="p100089"></a>Содержание дулоксетина гидрохлорида C18H19NOS·HCl в субстанции в процентах (X) в пересчете на сухое вещество вычисляют по формуле:

<a id="p100090"></a> $X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 100 \cdot 10 \cdot 5 \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot (100 - W) \cdot 5 \cdot 100 \cdot 10} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot (100 - W)} ,$ 

<a id="p100091"></a>где S1 - площадь пика дулоксетина на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100092"></a>S0 - площадь пика дулоксетина на хроматограмме раствора стандартного образца дулоксетина гидрохлорида;
<a id="p100093"></a>a1 - навеска субстанции, мг;
<a id="p100094"></a>a0 - навеска стандартного образца дулоксетина гидрохлорида, мг;
<a id="p100095"></a>W - потеря в массе при высушивании, %;
<a id="p100096"></a>P - содержание дулоксетина гидрохлорида в стандартном образце дулоксетина гидрохлорида, %.
<a id="p100097"></a>Хранение. В защищенном от света месте.



<a id="p100098"></a>

---