---
title: "\"ФС.2.1.0224.22. Фармакопейная статья. Гидроксиникотиноилглутамат кальция\""
number: "ФС.2.1.0224.22"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0224-22"
---

## "ФС.2.1.0224.22. Фармакопейная статья. Гидроксиникотиноилглутамат кальция"

# "ФС.2.1.0224.22. Фармакопейная статья. Гидроксиникотиноилглутамат кальция"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2022 N 246)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание")

> [!IMPORTANT]
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 11.04.2022 N 246 данный документ введен в действие с 01.04.2022.


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


| <a id="p100003"></a>Гидроксиникотиноилглутамат кальция | <a id="p100004"></a>ФС.2.1.0224.22 |
| --- | --- |
| <a id="p100005"></a>Гидроксиникотиноилглутамат кальция |  |
| <a id="p100006"></a>Calcii hydroxynicotinoylglutamas | <a id="p100007"></a>Вводится впервые |


<a id="p100008"></a>(2S)-2-[(5-Гидроксипиридин-3-карбонил)амино]пентандиоат кальция гидроксид


<table>
<colgroup><col width="54%"><col width="46%"></colgroup>
<tr><td colspan="2"><a id="p100009"></a><img src="https://i.bukva.ai/s8td7Mqi/img_0.png" alt="рис. 1"></td></tr>
<tr><td><a id="p100010"></a>C11H12CaN2O7</td><td><a id="p100011"></a>М.м. 324,30</td></tr>
</table>


<a id="p100012"></a>Содержит не менее 98,0% и не более 101,0% гидроксиникотиноилглутамата кальция C11H12CaN2O7 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.
<a id="p100013"></a>Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.
<a id="p100014"></a>Растворимость. Легко растворим в хлористоводородной кислоте разведенной 8,3%, умеренно растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96%.
<a id="p100015"></a>Подлинность
1. <a id="p100016"></a>ИК-спектрометрия ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-1-0002-15) "Спектрометрия в инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца гидроксиникотиноилглутамата кальция.
2. <a id="p100017"></a>Качественная реакция. В 10 мл воды растворяют 0,1 г субстанции. Полученный раствор должен давать характерную реакцию A на кальций ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-2-0001-15) "Общие реакции на подлинность").
<a id="p100018"></a>Прозрачность раствора. Раствор 0,25 г субстанции в 50 мл воды должен быть прозрачным ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0007-15) "Прозрачность и степень мутности жидкостей").
<a id="p100019"></a>Цветность раствора. Раствор, полученный в [испытании](#p100018) "Прозрачность раствора", должен выдерживать сравнение с эталоном Y6 (ОФС "Степень окраски жидкостей", [метод 2](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0006-15#p100016)).
<a id="p100020"></a>pH. От 5,5 до 7,5 (0,5% раствор, [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0004-15) "Ионометрия", метод 3).
<a id="p100021"></a>Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005-15) "Высокоэффективная жидкостная хроматография").
<a id="p100022"></a>Буферный раствор. Растворяют 2,8 г калия дигидрофосфата и 1,6 г тетрабутиламмония гидросульфата в 900 мл воды, прибавляют 2 мл триэтиламина и доводят pH раствора фосфорной кислотой до 3,50 +/- 0,05. Переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.
<a id="p100023"></a>Подвижная фаза А (ПФА). Буферный раствор.
<a id="p100024"></a>Подвижная фаза Б (ПФБ). Метанол.
<a id="p100025"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в 1 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100026"></a>Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,5 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М до метки.
<a id="p100027"></a>Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в 5 мл водорода пероксида раствора 3% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. Полученный раствор кипятят на водяной бане в течение 15 мин.
<a id="p100028"></a>Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,5 мл раствора сравнения и доводят объем раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М до метки.
<a id="p100029"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100030"></a>Колонка | <a id="p100031"></a>150 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100032"></a>Температура колонки | <a id="p100033"></a>40 °C; |
| <a id="p100034"></a>Скорость потока | <a id="p100035"></a>1,4 мл/мин; |
| <a id="p100036"></a>Детектор | <a id="p100037"></a>спектрофотометрический, 240 нм; |
| <a id="p100038"></a>Объем пробы | <a id="p100039"></a>20 мкл. |


<a id="p100040"></a>Режим хроматографирования


| <a id="p100041"></a>Время, мин | <a id="p100042"></a>ПФА, % | <a id="p100043"></a>ПФБ, % |
| --- | --- | --- |
| <a id="p100044"></a>0 - 10 | <a id="p100045"></a>95 | <a id="p100046"></a>5 |
| <a id="p100047"></a>10 - 20 | <a id="p100048"></a>95 $\rightarrow$ 70 | <a id="p100049"></a>5 $\rightarrow$ 30 |
| <a id="p100050"></a>20 - 25 | <a id="p100051"></a>70 | <a id="p100052"></a>30 |
| <a id="p100053"></a>25 - 26 | <a id="p100054"></a>70 $\rightarrow$ 95 | <a id="p100055"></a>30 $\rightarrow$ 5 |
| <a id="p100056"></a>26 - 30 | <a id="p100057"></a>95 | <a id="p100058"></a>5 |


<a id="p100059"></a>Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
<a id="p100060"></a>Пригодность хроматографической системы
<a id="p100061"></a>На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками гидроксиникотиноилглутамата и примеси с относительным временем удерживания около 0,9 должно быть не менее 2.
<a id="p100062"></a>На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика гидроксиникотиноилглутамата должно быть не менее 10.
<a id="p100063"></a>На хроматограмме раствора сравнения:
- <a id="p100064"></a>фактор асимметрии пика (AS) гидроксиникотиноилглутамата должен быть не менее 0,8 и не более 1,5;
- <a id="p100065"></a>относительное стандартное отклонение площади пика гидроксиникотиноилглутамата должно быть не более 2,0% (6 введений);
- <a id="p100066"></a>эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику гидроксиникотиноилглутамата, должна составлять не менее 3000 теоретических тарелок.
<a id="p100067"></a>Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- <a id="p100068"></a>площадь пика любой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%);
- <a id="p100069"></a>сумма площадей пиков всех примесей не должна более чем в 2 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%).
<a id="p100070"></a>Не учитывают пики, площадь которых менее 0,1 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).
<a id="p100071"></a>Вода. Не более 8,0% ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-3-0002-15) "Определение воды", метод 1). Для определения используют около 0,2 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100072"></a>Сульфаты. Не более 0,1% (ОФС "Сульфаты", [метод 1](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0007-15#p100006)). В 50 мл воды растворяют 0,5 г субстанции. Для определения используют 10 мл полученного раствора.
<a id="p100073"></a>Хлориды. Не более 0,02% ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-2-2-0009-15) "Хлориды"). В 50 мл воды растворяют 0,5 г субстанции. Для определения используют 10 мл полученного раствора.
<a id="p100074"></a>Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы", [метод 2](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-2-2-0012-15#p100021), в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.
<a id="p100075"></a>Остаточные органические растворители. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0008-15) "Остаточные органические растворители".
<a id="p100076"></a>[<*>](#p100078) Бактериальные эндотоксины. Не более 14 ЕЭ на 1 мг гидроксиникотиноилглутамата кальция ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-4-0006-15) "Бактериальные эндотоксины"). Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции в воде для ЛАЛ-теста с концентрацией 5 мг/мл.

<a id="p100077"></a>

---

<a id="p100078"></a><*> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

<a id="p100079"></a>Микробиологическая чистота. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-29) "Микробиологическая чистота".
<a id="p100080"></a>Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.
<a id="p100081"></a>Около 0,15 г (точная навеска) субстанции растворяют в 250 мл воды, прибавляют 10 мл аммония хлорида буферного раствора pH 9,5 и титруют 0,05 М раствором натрия эдетата до сине-фиолетового окрашивания (индикатор - 50 мг хромового темно-синего индикаторной смеси).
<a id="p100082"></a>1 мл 0,05 М раствора натрия эдетата соответствует 16,22 мг гидроксиникотиноилглутамата кальция C11H12CaN2O7.
<a id="p100083"></a>Хранение. В защищенном от света месте.



<a id="p100084"></a>

---