ФС.2.1.0185.18. Фармакопейная статья. Терпингидрат

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Терпингидрат	ФС.2.1.0185.18
Терпингидрат
Terpinihydras	Взамен ГФ X, ст. 659

4-(2-Гидроксипропан-2-ил)-1-метилциклогексан-1-ол моногидрат
C10H20O2·H2O	М.м. 190,28

Содержит не менее 98,0% и не более 100,5% терпина C10H20O2 в пересчете на безводное вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

<*> На воздухе выветривается. Допускается наличие слабого запаха.

---

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Растворим в 96% спирте, легко растворим в кипящем 96% спирте, мало растворим в воде и хлороформе.

Подлинность

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца терпингидрата.

2. Качественная реакция. 10 мг субстанции помещают в фарфоровую чашку, прибавляют 5 капель железа (III) хлорида спиртового раствора 3% и осторожно выпаривают досуха; в различных местах чашки одновременно появляется карминово-красное, фиолетовое или зеленое окрашивание. При прибавлении к охлажденному остатку бензола, последний должен окраситься в синий цвет.

3. Качественная реакция. 0,1 г субстанции растворяют в 5 мл кипящей воды. К горячему раствору осторожно прибавляют несколько капель концентрированной серной кислоты. Раствор должен помутнеть и появиться характерный запах терпинеола.

Температура плавления. От 115 до 117 °C (с разложением, ОФС «Температура плавления»).

Примечание. Для определения температуры плавления необходимо нагреть прибор до 110 °C и, внеся в него капилляр, продолжать нагревание со скоростью подъема температуры 4 — 6 °C в минуту.

Кислотность или щелочность. 0,4 г субстанции помещают в коническую колбу емкостью 100 мл, прибавляют 40 мл воды и кипятят до полного растворения субстанции. К охлажденному раствору прибавляют 2 капли 0,1% спиртового раствора бромтимолового синего; должно появиться зеленое окрашивание, изменяющееся от прибавления не более 0,5 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида или 0,01 М хлористоводородной кислоты.

Вода. От 9,0% до 10,0% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют около 0,2 г (точная навеска) субстанции.

Остаточный скипидар. Около 25 г субстанции помещают в выпарительную чашку вместимостью 100 мл и оставляют на воздухе. Через 15 мин не должно ощущаться запаха скипидара.

Сульфаты. Не более 0,04%. 0,5 г субстанции взбалтывают в 20 мл воды в течение 20 мин, раствор фильтруют, отбрасывая первые 5 мл фильтрата. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на сульфаты (ОФС «Сульфаты», метод 1).

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).

Раствор внутреннего стандарта. Около 0,5 г (точная навеска) бифенила помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют около 15 мл хлороформа, встряхивают до полного растворения осадка и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Испытуемый раствор. Около 0,17 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 5 мл этанола и перемешивают до полного растворения. Прибавляют 5,0 мл раствора внутреннего стандарта и доводят объем раствора до метки хлороформом.

Раствор сравнения. Около 0,17 г (точная навеска) стандартного образца терпингидрата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 5 мл этанола и перемешивают до полного растворения. Прибавляют 5,0 мл раствора внутреннего стандарта и доводят объем раствора до метки хлороформом.

Хроматографические условия

Колонка	стеклянная 1,2 м x 3,5 мм;
Неподвижная фаза	кизельгур, импрегнированный 6% поли(диметил)силоксаном;
Детектор	пламенно-ионизационный;
Газ-носитель	азот;
Объем пробы	1 мкл;
Температура	колонка	120 °C
	инжектор	260 °C
	детектор	260 °C

Скорость потока газа-носителя устанавливают таким образом, чтобы обеспечить время удерживания терпина и бифенила 7 и 11 мин, соответственно.

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения.

Пригодность хроматографической системы. Хроматографическая система считается пригодной, если:

• разрешение (R) между пиками терпина и бифенила на хроматограмме раствора сравнения не менее 2,0;
• относительное стандартное отклонение площадей пиков, рассчитанное по 5 последовательным хроматограммам раствора сравнения, не более 2,0%.

Содержание терпина C10H20O2 в пересчете на безводное вещество в препарате в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1}/S_{\text{ст}1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 100}{S_{0}/S_{\text{ст}0} \cdot a_{1} \cdot (100 - W)} ,

где S1 — площадь пика терпина на хроматограмме испытуемого раствора;

Sст1 — площадь пика бифенила на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика терпина на хроматограмме раствора сравнения;

Sст0 — площадь пика бифенила на хроматограмме раствора сравнения;

a1 — навеска субстанции, г;

a0 — навеска стандартного образца терпингидрата, г;

W — содержание воды в субстанции, %;

P — содержание терпина в стандартном образце, %.

Хранение. В плотно закрытой упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

---