ФС.2.1.0182.18. Фармакопейная статья. Сульфацетамид натрия. Сульфацетамид

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0182.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0182-18" "ФС.2.1.0182.18. Фармакопейная статья. Сульфацетамид натрия. Сульфацетамид (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0182"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0182" "ФС.2.1.0182. Фармакопейная статья. Сульфацетамид натрия моногидрат. Сульфацетамид (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Ацетил[(4-аминофенил) сульфонил]азанид натрия, моногидрат
C8H9N2NaO3S·H2O	М.м. 254,24

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% сульфацетамида натрия C8H9N2NaO3S в пересчете на безводное вещество.

Описание. Белый или желтовато-белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в хлороформе.

Подлинность

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца сульфацетамида натрия.

2. Спектрофотометрия. Спектр поглощения 0,001% раствора субстанции в буферном растворе в области длин волн от 230 до 350 нм должен иметь максимум при 255 нм (с удельным показателем поглощения от 660 до 720).

Буферный раствор. Смешивают 82,4 мл динатрия гидрофосфата раствора 0,2 М и 17,6 мл лимонной кислоты раствора 0,1 М.

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на ароматические первичные амины (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

4. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию Б на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

Температура плавления. От 181 до 185 °C (с разложением, ОФС «Температура плавления»).

Прозрачность раствора. Раствор 5 г субстанции в 100 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном GY4 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

pH. От 8,0 до 9,5 (5% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Испытуемый раствор и растворы сравнения защищают от света и используют свежеприготовленными.

Подвижная фаза (ПФ). Уксусная кислота ледяная-метанол-вода 1:10:89.

Испытуемый раствор. Около 0,2 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят ПФ до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Около 5,0 мг стандартного образца сульфацетамида натрия и около 5,0 мг примеси А растворяют в 1,0 мл ПФ.

Примечание:

примесь A: 4-аминобензолсульфонамид, CAS 63-74-1.

Хроматографические условия

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Сульфацетамид — 1 (около 5 мин); примесь A — около 0,5.

Пригодность хроматографической системы определяют. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (R) между пиками примеси A и сульфацетамида должно быть не менее 5,0.

Поправочный коэффициент. Площадь пика примеси A умножается на 0,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика примеси A должна быть не более двукратной площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%);
• площадь пика любой другой единичной примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);
• суммарная площадь пиков всех примесей должна быть не более пятикратной площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Хлориды. Не более 0,01% (ОФС «Хлориды»). Растворяют в 10 мл воды 0,2 г субстанции.

Сульфаты. Не более 0,02% (ОФС «Сульфаты», метод 1). Растворяют в 10 мл воды 0,5 г субстанции.

Вода. От 6,0% до 8,0% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют около 0,2 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001% (ОФС «Тяжелые металлы»). Около 1 г субстанции растворяют в 17,5 мл воды, прибавляют 2,5 мл уксусной кислоты разведенной 30%, взбалтывают в течение 5 мин и выпавший осадок отфильтровывают. Для определения используют 10 мл фильтрата.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,23 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

<*> Контроль по показателю качества «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют в смеси 10 мл воды и 10 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и далее поступают, как указано в ОФС «Нитритометрия». В случае применения внутренних индикаторов используют нейтральный красный.

1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 23,62 мг безводного сульфацетамида натрия C8H9N2NaO3S.

Хранение. В плотно закрытой упаковке, в защищенном от света месте.