ФС.2.1.0173.18. Фармакопейная статья. Ретинола пальмитат. Ретинол

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Ретинола пальмитат	ФС.2.1.0173.18
Ретинол
Retinoli palmitas	Взамен ФС 42-2229-94

[(2E,4E,6E,8E)-3,7-Диметил-9-(2,6,6-триметилциклогекс-1-ен-1-ил)нона-2,4,6,8-тетраен-1-ил]гексадеканоат
C36H60O2	М.м. 524,9

Содержит не менее 95,0% и не более 110,0% ретинола пальмитата от заявленной активности. Активность не менее 1,0 млн МЕ/г.

Для выражения активности витамина A используют Международные Единицы (МЕ). 1 МЕ ретинола пальмитата соответствует активности 0,3 мкг неэтерифицированного ретинола. 1 МЕ ретинола соответствует активности 0,550 мкг ретинола пальмитата. Активность 1 мг 100% ретинола пальмитата составляет 1817 МЕ.

Описание. Жироподобное светло-желтое твердое вещество или желтая масляная жидкость в расплавленном состоянии.

Растворимость. Легко растворим в 2-пропаноле, мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в воде.

Подлинность

1. Спектрофотометрия. Спектр раствора субстанции, приготовленного в испытании «Родственные примеси», должен иметь максимум поглощения при длине волны 326 +/- 1 нм.

2. Тонкослойная хроматография.

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля.

Подвижная фаза (ПФ). Эфир-циклогексан 20:80.

Растворитель. 0,1 г бутилгидрокситолуола растворяют в циклогексане и доводят объем циклогексаном до 100,0 мл.

Испытуемый раствор. 3300 МЕ субстанции в 1,0 мл растворителя.

Раствор сравнения. Раствор стандартного образца, содержащий по 3300 МЕ ретинола пальмитата и ретинола ацетата в 1,0 мл растворителя.

На линию старта пластинки наносят по 3 мкл испытуемого раствора и раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт подвижной фазы пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и опрыскивают 4% раствором фосфорномолибденовой кислоты.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения должны наблюдаться две четко разделенные зоны адсорбции сине-зеленого цвета. Порядок расположения снизу вверх: ретинола ацетат, ретинола пальмитат.

Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению, интенсивности поглощения и величине должна соответствовать зоне адсорбции ретинола пальмитата на хроматограмме раствора сравнения.

Родственные примеси. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Около 100 мг (точная навеска) субстанции растворяют в 5,0 мл пентана и разбавляют 2-пропанолом так, чтобы получить концентрацию от 10 до 15 МЕ/мл. Измеряют оптические плотности полученного раствора при 300 нм, 326 нм, 350 нм и 370 нм.

Рассчитывают отношения A300/A326, A350/A326, A370/A326.

Допустимые пределы:

• A300/A326 не более 0,60;
• A350/A326 не более 0,54;
• A370/A326 не более 0,14.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

Активность. Определение проводят методом спектрофотометрии, как описано в разделе «Родственные примеси». Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора при 326 нм.

Активность ретинола пальмитата C36H60O2 в МЕ/г вычисляют по формуле:

X = \frac{A_{326} \cdot V \cdot 1900}{100 \cdot a} ,

где A326 — оптическая плотность при 326 нм;

a — навеска субстанции, г;

V — объем раствора, мл.

Хранение. В плотно закрытой упаковке, заполненной инертным газом, в защищенном от света месте при температуре не выше 15 °C.

---