ФС.2.1.0149.18. Фармакопейная статья. Норэпинефрина гидротартрат. Норэпинефрин

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Норэпинефрина гидротартрат	ФС.2.1.0149.18
Норэпинефрин
Norepinephrini hydrotartras	Взамен ГФ X, ст. 456

4-[(1R)-2-Амино-1-гидроксиэтил]бензол-1,2-диола (2R,3R)-2,3-дигидроксибутандиоат (1:1), моногидрат
C8H11NO3·C4H6O6·H2O	М.м. 337,28

Содержит не менее 98,0% и не более 101,0% норэпинефрина гидротартрата C8H11NO3·C4H6O6 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. Легко изменяется под действием света и кислорода воздуха.

Растворимость. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в хлороформе.

Подлинность

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр норэпинефрина основания, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру основания стандартного образца норэпинефрина, полученного по методике, аналогичной для субстанции.

Для получения норэпинефрина основания 2 г субстанции растворяют в 20 мл натрия метабисульфита раствора 0,5%. Прибавляют аммиак водный до щелочной реакции среды. Выдерживают на льду в течение 1 ч и фильтруют. Осадок промывают 3 раза по 2 мл воды, затем 5 мл этанола и, в заключение, 5 мл метиленхлорида, после чего сушат в вакууме в течение 3 ч.

Аналогичной процедуре подвергают стандартный образец норэпинефрина гидротартрата.

2. Качественная реакция. 5 мг субстанции растворяют в 5 мл воды, прибавляют 50 мкл железа (III) хлорида раствора 3%; должно появиться изумрудно-зеленое окрашивание, переходящее от прибавления 50 мкл аммиака раствора 10% в вишнево-красное, а затем в оранжево-красное.

3. Качественная реакция. Водный раствор субстанции (1:100) должен давать характерную реакцию A на тартраты (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

Температура плавления. От 100 до 106 °C (ОФС «Температура плавления»).

Удельное вращение. От -10 до -12 в пересчете на безводное вещество (2% водный раствор, ОФС «Поляриметрия»).

<*> Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

<*> Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должна выдерживать сравнение с эталоном BY5 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Удельный показатель поглощения. От 76 до 84 при длине волны 279 нм (0,005% раствор в воде, ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

pH. От 3,5 до 5,0 (1% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Вода. Не менее 4,5% и не более 6,0% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют около 50 мг (точная навеска) субстанции.

Норадреналон. Удельный показатель поглощения при длине волны 310 нм не должен быть более 1 (0,05% раствор в 0,01 М растворе хлористоводородной кислоты, ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 83,4 ЕЭ на 1 мг активного вещества (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

---

<*> Контроль по показателям качества «Прозрачность раствора», «Цветность раствора» и «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,3 г (точная навеска) тонкоизмельченной и высушенной субстанции растворяют в 20 мл ледяной уксусной кислоты, нагревая при необходимости до 40 °C, и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до голубовато-зеленого окрашивания (индикатор — 0,1 мл метилового фиолетового уксуснокислый раствор).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 31,93 мг безводного норэпинефрина гидротартрата C8H11NO3·C4H6O6.

Хранение. В запаянных ампулах или в герметично закрытой упаковке, предохраняющей от действия света.

---