ФС.2.1.0141.18. Фармакопейная статья. Натрия цитрат. Натрия цитрат дигидрат

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Натрия цитрат дигидрат	ФС.2.1.0141.18
Натрия цитрат
Natrii citras dihydricus	Взамен ГФ X, ст. 429

2-Гидроксипропан-1,2,3-трикарбонат тринатрия дигидрат
C6H5Na3O7·2H2O	М.м. 294,10

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% натрия цитрата C6H5Na3O7 в пересчете на безводное вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или белые или почти белые зернистые кристаллы, слегка расплывающиеся во влажном воздухе.

Растворимость. Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96%.

Подлинность.

1. Качественная реакция. Субстанция дает характерную реакцию А на цитраты (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

2. Качественная реакция. Субстанция дает характерную реакцию Б на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

<*> Прозрачность раствора. Раствор 5 г субстанции в 50 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

<*> Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

pH. От 7,8 до 8,3 (10% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Вода. Не менее 11,0% и не более 13,0% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют около 0,3 г (точная навеска) субстанции и, в качестве растворителя, смесь 20 мл метанола, 30 мл формамида и 5 г салициловой кислоты.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы», метод 2 с использованием раствора, приготовленного в испытании «Прозрачность раствора» и эталонного раствора 1.

Железо. Не более 0,005%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Железо», подраздел «Определение солей железа в зольном остатке органических соединений», метод 1, с использованием 0,6 г субстанции и стандартного раствора железа(III)-иона 30 мкг/мл».

Кальций. Не более 0,03% (ОФС «Кальций», метод 1). В платиновый тигель помещают 2 г субстанции, осторожно обугливают и прокаливают при температуре 600 +/- 50 °C. Остаток в тигле растворяют в 4 мл уксусной кислоты разведенной 30%, промывают тигель водой 2 раза порциями по 6 мл, присоединяя промывочный раствор к основному, и доводят объем раствора водой до 20,0 мл. Раствор фильтруют, отбрасывая первые 5 мл фильтрата. Для определения используют 10 мл фильтрата.

Легко обугливающиеся вещества. К 0,2 г субстанции прибавляют 10 мл серной кислоты концентрированной и нагревают на водяной бане при температуре 90 +/- 1 °C в течение 60 мин. Быстро охлаждают. Раствор должен выдерживать сравнение с эталоном Y2 или GY2 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Мышьяк. Не более 0,0002% (ОФС «Мышьяк», метод 1). Для определения используют 0,25 г субстанции.

Оксалаты. Растворяют 1 г препарата в смеси 1 мл воды и 3 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%, прибавляют 4 мл спирта 96% и 0,2 мл 20% раствора кальция хлорида. Через 1 ч раствор должен оставаться прозрачным.

Сульфаты. Не более 0,01% (ОФС «Сульфаты», метод 1). Для определения используют 10 мл раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора».

Тартраты. В 2 мл воды растворяют 1 г субстанции. Прибавляют 1 мл калия ацетата раствора 10% и 1 мл уксусной кислоты разведенной 30%. При потирании стенок пробирки стеклянной палочкой не должен образовываться кристаллический осадок.

Хлориды. Не более 0,002% (ОФС «Хлориды»). Для определения используют 10 мл раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора».

<*> Пирогенность. Субстанция должна быть апирогенной (ОФС «Пирогенность»). Тест-доза: 10 мл приготовленного раствора на 1 кг массы кролика. Приготовление раствора: 100 мг субстанции и 75 мг кальция хлорида растворяют в 10 мл воды для инъекций.

---

<*> Контроль по показателям качества «Прозрачность раствора», «Цветность раствора» и «Пирогенность» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,2 г (точная навеска) субстанции растворяют при нагревании до 50 °C в 50 мл уксусной кислоты безводной, охлаждают и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование») или с индикатором (0,25 мл 2% раствора нафтолбензеина) до появления зеленого окрашивания.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 8,602 мг безводного натрия цитрата C6H5Na3O7.

Хранение. В плотно закрытой упаковке.

---