ФС.2.1.0133.18. Фармакопейная статья. Метициллин натрия. Метициллин

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Метициллин натрия	ФС.2.1.0133.18
Метициллин
Meticillinum natricum	Взамен ГФ X, ст. 402

(2S,5R,6R)-6-[2-(Диметоксифенил)ацетамидо]-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гептан-2-карбоксилат натрия моногидрат
C17H19N2NaO6S·H2O	М.м. 420,4

Содержит не менее 90% суммы пенициллинов и не менее 90% метициллина натрия C17H19N2NaO6S в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

При определении активности биологическим методом (ОФС «Определение антимикробной активности антибиотиков методом диффузии в агар») общая активность субстанции (сумма пенициллинов) должна быть не менее 815 мкг/мг (ЕД/мг). Теоретическая активность метициллина натрия моногидрата 905 мкг/мг (ЕД/мг). Один микрограмм химически чистой безводной кислоты метициллина соответствует специфической активности, равной одной единице действия (ЕД).

Точность определения должна быть такова, чтобы доверительные пределы при P = 95% отклонялись бы от среднего значения не более чем на +/- 5%.

Средняя величина найденной активности должна быть не менее 815 мкг/мг (ЕД/мг).

Описание. Белый мелкокристаллический порошок.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, мало растворим в спирте 95%.

Подлинность

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца метициллина натрия.

2. Спектрофотометрия. Спектр поглощения 0,01% раствора субстанции в воде в области длин волн от 230 до 350 нм должен иметь максимум только при 280 нм. Отношение оптической плотности при длине волны 280 нм к оптической плотности при длине волны 264 нм должно быть не менее 1,30 и не более 1,45.

3. Качественная реакция. Субстанция дает характерную реакцию Б на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

Удельное вращение. От +215 до +233 в пересчете на безводное вещество (5% раствор субстанции в воде, ОФС «Поляриметрия»).

Прозрачность раствора. Раствор 1,5 г субстанции в 50 мл воды для инъекций должен быть прозрачным в течение 24 ч при температуре 8 +/- 2 °C (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор 1,5 г субстанции в 50,0 мл воды для инъекций должен быть бесцветным в течение 24 ч при температуре 8 +/- 2 °C (ОФС «Степень окраски жидкостей»).

pH. От 5,5 до 8,0 (10% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Вода. Не более 4,8% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют около 30 мг (точная навеска) субстанции.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Аномальная токсичность. Субстанция должна быть нетоксичной (ОФС «Аномальная токсичность»). Тест-доза — 50 мг (активного вещества) субстанции в 0,5 мл воды для инъекций на мышь, внутривенно. Срок наблюдения 24 ч.

Бактериальные эндотоксины. Не более 0,1 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Стерильность. Субстанция должна быть стерильной (ОФС «Стерильность»).

Количественное определение

1. Сумма пенициллинов

Около 0,5 г (точная навеска) субстанции растворяют в 25 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды, предварительно подщелоченной по фенолфталеину 0,01 М раствором натрия гидроксида. После растворения навески раствор нейтрализуют 0,01 М раствором натрия гидроксида до розового окрашивания. Прибавляют 50 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида и нагревают раствор на кипящей водяной бане в течение 20 мин. Затем раствор охлаждают, предохраняя его натронной известью от поглощения углекислого газа из воздуха, и избыток натрия гидроксида оттитровывают 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты (индикатор — 0,1 мл 0,1% раствора фенолфталеина).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 40,24 мг метициллина натрия C17H19N2NaO6S в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

2. Метициллин натрия

Испытуемый раствор. Около 70 мг (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки. Помещают 5,0 мл полученного раствора в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при 280 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Содержание метициллина натрия C17H19N2NaO6S в процентах (X) в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество вычисляют по формуле:

X = \frac{A \cdot 100 \cdot 50 \cdot 100 \cdot 402,4}{58,5 \cdot a \cdot 5 \cdot (100 - W) \cdot 420,4} = \frac{A \cdot 1636}{a \cdot (100 - W)} ,

где A — оптическая плотность испытуемого раствора;

a — навеска субстанции, г;

W — содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %;

58,5 — удельный показатель поглощения метициллина натрия моногидрата A_{1\text{см}}^{1\%} ;

420,4 — молекулярная масса метициллина натрия моногидрата;

402,4 — молекулярная масса метициллина натрия.

Хранение. В плотно закрытой упаковке.

---