ФС.2.1.0090.18. Фармакопейная статья. Дексаметазона натрия фосфат. Дексаметазон

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0090.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0090-18" "ФС.2.1.0090.18. Фармакопейная статья. Дексаметазона натрия фосфат. Дексаметазон (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0090"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0090" "ФС.2.1.0090. Фармакопейная статья. Дексаметазона натрия фосфат. Дексаметазон (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

( 11\beta ,17-Дигидрокси- 16\alpha -метил-3,20-диоксо-9-фторпрегна-1,4-диен-21-ил)фосфат динатрия

C22H28FNa2O8P	М.м. 516,4

Содержит не менее 97,0% и не более 102,0% дексаметазона натрия фосфата C22H28FNa2O8P в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

Описание. Белый или почти белый очень кристаллический порошок. <*> Гигроскопичен, проявляет полиморфизм.

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Легко растворим в воде, очень малорастворим в спирте 96%, практически нерастворим в метиленхлориде.

Подлинность.

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца дексаметазона натрия фосфата.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец дексаметазона натрия фосфата растворяют в минимальных объемах спирта 96%, выпаривают досуха на водяной бане и записывают спектры сухих остатков.

2. Качественная реакция. К 40 мг субстанции прибавляют 2 мл серной кислоты концентрированной и осторожно нагревают до выделения белых паров, прибавляют по каплям азотную кислоту концентрированную, продолжают нагревание до почти полного обесцвечивания раствора, после чего охлаждают. Прибавляют 2 мл воды, нагревают до повторного выделения белых паров, охлаждают, прибавляют 10 мл воды и нейтрализуют по красной лакмусовой бумаге аммиака раствором разведенным 3,4%. Полученный раствор должен давать реакцию A на натрий и реакцию B на фосфаты (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

3. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме раствора сравнения (испытание «Количественное определение»).

Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 20 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном B7 (ОФС «Степень окраски жидкостей»).

pH. От 7,5 до 9,5 (1% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Удельное вращение. От +75 до +83 в пересчете на безводное вещество (1% раствор субстанции в воде, ОФС «Поляриметрия»).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы, содержащие дексаметазона натрия фосфат и его примеси, защищают от света и используют свежеприготовленными или хранят при температуре 4 °C не более суток.

Раствор А. Растворяют 7,0 г аммония ацетата в 1000 мл воды.

Подвижная фаза А (ПФА). Смешивают 300 мл раствора А с 350 мл воды, доводят до pH 3,8 уксусной кислотой разведенной 30%, после чего прибавляют 350 мл метанола.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Доводят 300 мл раствора А до pH 4,0 уксусной кислотой разведенной 30%, после чего прибавляют 700 мл метанола.

Испытуемый раствор. Около 25,0 мг субстанции растворяют в ПФА и доводят объем раствора до 25,0 мл.

Раствор сравнения. 1,0 мл испытуемого раствора доводят ПФА до 50,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят ПФА до 20,0 мл.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Растворяют 2 мг стандартного образца дексаметазона натрия фосфата и 2 мг стандартного образца бетаметазона натрия фосфата (примесь B) в ПФА и доводят объем раствора ПФА до 100,0 мл.

Раствор для идентификации пиков. Растворяют 2 мг стандартного образца дексаметазона натрия фосфата для идентификации пиков, содержащего примеси A, C, D, E, F и G, в 2,0 мл ПФА.

Хроматографирования условия

Режим хроматографирования

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения, раствор для проверки пригодности хроматографической системы и раствор для идентификации пиков.

Идентификация примесей. Для идентификации пика примеси B используют хроматограмму для проверки пригодности хроматографической системы; для идентификации пиков примесей A, C, D, E, F и G используют хроматограммы раствора для идентификации пиков и прилагаемую к стандартному образцу дексаметазона натрия фосфата для идентификации пиков.

Относительное время удерживания соединений. Дексаметазона натрия фосфат — 1 (около 22 мин); примесь C — около 0,5; примесь D — около 0,6; примесь E — около 0,8; примесь F — около 0,92; примесь B — около 0,95; примесь A — около 1,37; примесь G — около 1,41.

Пригодность хроматографической системы:

• на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (R) между пиками дексаметазона натрия фосфата и примеси B должно быть не менее 2,0;
• на хроматограмме раствора сравнения относительное стандартное отклонение площади основного пика должно быть не более 5% (6 определений).

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика примеси A не должна превышать пятикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%);
• площадь пика примеси G не должна превышать трехкратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%);
• площади пиков примесей B, C, D, E и F не должны превышать двукратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения каждая (не более 0,2%);
• площадь пика любой другой примеси не должна быть превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);
• суммарная площадь пиков всех примесей не должна превышать десятикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,05 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Вода. Не более 10,0% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют около 0,2 г (точная навеска) субстанции.

Неорганические фосфаты. Не более 1%.

Растворяют 50 мг субстанции в воде и доводят до 100 мл тем же растворителем. К 10 мл этого раствора прибавляют 5 мл молибденованадиевого реактива, перемешивают и оставляют на 5 мин. Желтое окрашивание раствора должно быть не более интенсивным, чем окрашивание стандарта, приготовленного таким же образом с использованием 10 мл стандартного раствора фосфата (5 ppm PO43-, ОФС «Фосфаты»).

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы», метод 2 в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола») с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

<**> Бактериальные эндотоксины. Не более 17,5 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

<**> Контроль по показателю качества «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы защищают от света и используют свежеприготовленными или хранят при температуре 4 °C не более суток.

Подвижная фаза (ПФ). Смешивают 520 мл воды с 2 мл фосфорной кислоты концентрированной. Доводят температуру до 20 °C, после чего доводят pH до 2,6 20% раствором натрия гидроксида. Смешивают полученный раствор с 36 мл тетрагидрофурана и 364 мл метанола.

Испытуемый раствор. Около 30 мг (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят до ПФ до метки.

Раствор сравнения. Растворяют 30,0 мг (точная навеска) стандартного образца дексаметазона натрия фосфата в ПФ и доводят ПФ до 50 мл. 5,0 мл полученного раствора доводят до 50,0 мл ПФ.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Растворяют 2 мг стандартного образца дексаметазона (примесь A) и 2 мг стандартного образца дексаметазона натрия фосфата в 2 мл тетрагидрофурана, после чего доводят объем ПФ до 50,0 мл. 5,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 100,0 мл.

Условия хроматографирования

Хроматографируют испытуемый раствор, раствор сравнения и раствор для проверки пригодности хроматографической системы.

Идентификация примесей. Для идентификации пика примеси A используют хроматограмму раствора для проверки пригодности хроматографической системы.

Относительное время удерживания соединений. Дексаметазона натрия фосфат (около 8 мин) — 1, примесь A — около 2,0.

Пригодность хроматографической системы:

• на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (R) между пиками дексаметазона натрия фосфата и примеси A должно быть не менее 6,0;
• на хроматограмме раствора сравнения относительное стандартное отклонение площади пика дексаметазона натрия фосфата не должно превышать 1,0% (6 определений).

Содержание дексаметазона натрия фосфата C22H28FNa2O8P в субстанции в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot (100 - W)} ,

где S1 — площадь пика дексаметазона натрия фосфата на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика дексаметазона натрия фосфата на хроматограмме раствора сравнения;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска стандартного образца дексаметазона натрия фосфата, мг;

W — суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %;

P — содержание дексаметазона натрия фосфата в стандартном образце дексаметазона натрия фосфата, %.

Хранение. В плотно закрытой упаковке в защищенном от света месте.