ФС.2.1.0070.18. Фармакопейная статья. Бетаметазона натрия фосфат

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0070.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0070-18" "ФС.2.1.0070.18. Фармакопейная статья. Бетаметазона натрия фосфат (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0070"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0070" "ФС.2.1.0070. Фармакопейная статья. Бетаметазона натрия фосфат. Бетаметазон (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

C22H28FNa2O8P	М.м. 516,4

Содержит не менее 96,0% и не более 103,0% бетаметазона натрия фосфата C22H28FNa2O8P в пересчете на безводное и не содержащее остаточных органических растворителей вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

<*> Очень гигроскопичен.

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в метиленхлориде.

Подлинность.

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца бетаметазона натрия фосфата.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец бетаметазона натрия фосфата растворяют в спирте 96%, выпаривают на водяной бане досуха и регистрируют спектры сухих остатков.

2. Тонкослойная хроматография (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля 60 F254.

Подвижная фаза (ПФ). Уксусная кислота ледяная — вода — бутанол 20:20:60.

Испытуемый раствор. 10 мг субстанции растворяют в 10,0 мл метанола.

Раствор сравнения. 10 мг стандартного образца бетаметазона натрия фосфата растворяют в 10,0 мл метанола.

Контрольный раствор. 5 мг стандартного образца бетаметазон натрия фосфата и 5 мг стандартного образца преднизолона натрия фосфата растворяют в 10,0 мл метанола.

На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора, раствора сравнения и контрольного раствора. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт подвижной фазы пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в ультрафиолетовом свете при 254 нм.

На хроматограмме испытуемого раствора должна наблюдаться зона адсорбции, по положению, интенсивности поглощения и величине соответствующая зоне адсорбции на хроматограмме раствора сравнения. Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме контрольного раствора наблюдаются две зоны адсорбции, которые могут быть не полностью разделены.

3. Качественная реакция. К 2 мг субстанции прибавляют 2 мл серной кислоты концентрированной и перемешивают. В течение 5 мин должно появиться интенсивное красно-коричневое окрашивание. Раствор осторожно выливают при перемешивании в 10 мл воды. Окрашивание должно исчезнуть и должен остаться прозрачный раствор.

4. Качественные реакции. К 40 мг субстанции прибавляют 2 мл серной кислоты концентрированной и осторожно нагревают до появления белого дыма. По каплям прибавляют азотную кислоту и продолжают нагревание до тех пор, пока раствор не станет почти прозрачным, и охлаждают. Прибавляют 2 мл воды, нагревают до повторного появления белого дыма и охлаждают. Прибавляют 10 мл воды и нейтрализуют раствор по красной лакмусовой бумаге разбавленным раствором аммиака. Полученный раствор дает характерные реакции на натрий и фосфаты.

<**> Прозрачность раствора. Раствор 1,0 г субстанции в 20 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

<**> Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», не должна превышать эталон сравнения B7 (ОФС «Степень окраски жидкостей»).

pH. От 7,5 до 9,0 (1% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Удельное вращение. От +98 до +104 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество (1% раствор субстанции, ОФС «Поляриметрия»).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). Смешивают 1,36 г калия дигидрофосфата и 0,60 г гексиламина, выдерживают в течение 10 мин, растворяют в 185 мл воды и смешивают с 65 мл ацетонитрила.

Испытуемый раствор. 60 мг субстанции растворяют в 25,0 мл ПФ.

Раствор сравнения. 1,0 мл испытуемого раствора доводят ПФ до 100,0 мл.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. 2 мг стандартного образца бетаметазона натрия фосфата и 2 мг стандартного образца дексаметазона натрия фосфата растворяют в 25 мл ПФ.

Хроматографические условия

Колонку промывают ПФ не менее 45 мин.

Относительные времена удерживания соединений: бетаметазона фосфат — 1,0 (около 14 мин), дексаметазона фосфат — около 1,1.

Пригодность хроматографической системы: На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (R) между пиками бетаметазона фосфата и дексаметазона фосфата должно быть не менее 2,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика любой примеси не должна более чем в 2 раза превышать площадь пика бетаметазона фосфата на хроматограмме раствора сравнения (не более 2,0%), при этом площадь пика только одной примеси может превышать площадь пика бетаметазона фосфата на хроматограмме раствора сравнения (более 1,0%);
• сумма площадей всех пиков примесей не должна более чем в 3 раза превышать площадь пика бетаметазона фосфата на хроматограмме раствора сравнения (не более 3,0%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,05 площади пика бетаметазона фосфата на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Неорганические фосфаты. Не более 1%. 50 мг субстанции растворяют в воде и доводят объем водой до 100,0 мл. К 10 мл полученного раствора прибавляют 5 мл молибденованадиевого реактива, перемешивают и выдерживают 5 мин. Появляющееся желтое окрашивание не должно превышать окрашивание стандартного раствора, приготовленного таким же образом с использованием 10 мл стандартного раствора фосфата 0,0005%.

Вода. Не более 8,0% (ОФС «Определение воды»). Для определения используют около 0,2 г (точная навеска) субстанции.

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».

<**> Бактериальные эндотоксины. Не более 17,5 ЕЭ на 1 мг активного вещества субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

<**> Контроль по показателям качества «Прозрачность раствора», «Цветность раствора» и «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Испытание проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси».

Испытуемый раствор. Около 60 мг (точная навеска) субстанции растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до 50,0 мл. 4,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 20,0 мл.

Стандартный раствор. Около 60 мг (точная навеска) стандартного образца бетаметазона натрия фосфата растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до 50,0 мл. 4,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 20,0 мл.

Хроматографируют испытуемый и стандартный растворы.

Пригодность хроматографической системы: на хроматограмме стандартного раствора относительное стандартное отклонение площади пика бетаметазона фосфата должно быть не более 1,0% (6 определений).

Содержание бетаметазона натрия фосфата C22H28FNa2O8P в субстанции в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot (100 - W)} ,

где S1 — площадь пика бетаметазона натрия фосфата на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика бетаметазона натрия фосфата на хроматограмме стандартного раствора;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска стандартного образца бетаметазона натрия фосфата, мг;

W — суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %;

P — содержание основного вещества в стандартном образце бетаметазона натрия фосфата, %.

Хранение. В плотно закрытой упаковке в защищенном от света месте.