--- title: "Директива N 91/412/ЕЭС Комиссии Европейских сообществ" number: "91/412/ЕЭС" status: действует canonical: "https://bukva.ai/docs/direktiva-91412ees" --- ## Директива N 91/412/ЕЭС Комиссии Европейских сообществ "Устанавливающая принципы и руководящие указания для надлежащей производственной практики в отношении ветеринарных лекарственных средств" [рус., англ.] (Принята в г. Брюсселе 23.07.1991) > [!IMPORTANT] > Россия не участвует. [неофициальный перевод] <*> **КОМИССИЯ ЕВРОПЕЙСКИХ СООБЩЕСТВ** **ДИРЕКТИВА N 91/412/ЕЭС** **ЕВРОПЕЙСКОЙ КОМИССИИ, УСТАНАВЛИВАЮЩАЯ ПРИНЦИПЫ** **И РУКОВОДЯЩИЕ УКАЗАНИЯ ДЛЯ НАДЛЕЖАЩЕЙ ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ** ПРАКТИКИ В ОТНОШЕНИИ ВЕТЕРИНАРНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ <**> (Брюссель, 23 июля 1991 года) --- <*> Перевод Зяблицевой В.А.
<**> Commission Directive of 23 July 1991 laying down the principles and guidelines of good manufacturing practice for veterinary medicinal products (91/412/EEC). Опубликована в Официальном журнале (далее - ОЖ) N L 228, 17.8.1991, стр. 70.
Комиссия Европейских сообществ, руководствуясь [Договором](https://bukva.ai/docs/dogovor-ob-uchrezhdenii-evropeyskogo-ees-evropeyskoe/statya-1) об учреждении Европейского сообщества, руководствуясь Директивой 81/851/ЕЭС Совета ЕС от 28 сентября 1981 г. о сближении законодательства государств-членов ЕС о ветеринарных лекарственных средствах <*> в редакции Директивы 90/676/ЕЭС <**>, и, в частности, статьей 27 "a", --- <*> ОЖ N L 317, 6.11.1981, стр. 1. <**> ОЖ N L 373, 31.12.1990, стр. 15. руководствуясь Директивой 90/677/ЕЭС Совета ЕС от 13 декабря 1990 г., расширяющей сферу применения Директивы 81/851/ЕЭС о сближении законодательства государств-членов ЕС о ветеринарных лекарственных средствах и устанавливающей дополнительные положения для иммунологических ветеринарных лекарственных средств <*>, --- <*> ОЖ N L 373, 31.12.1990, стр. 26. принимая во внимание, что все ветеринарные лекарственные средства, которые произведены в Сообществе или импортированы на его территорию, включая лекарственные средства, предназначенные для экспорта, должны быть произведены в соответствии с принципами и руководящими указаниями надлежащей производственной практики; принимая во внимание, что в соответствии с национальным законодательством государства-члены ЕС вправе требовать соблюдения указанных принципов надлежащей производственной практики в процессе производства средств, предназначенных для использования в клинических исследованиях; принимая во внимание, что подробное руководство, предусмотренное статьей 27 "a" Директивы 81/851/ЕЭС, было опубликовано Европейской комиссией после консультаций со службами, осуществляющими фармацевтические проверки в государствах-членах ЕС, в форме "Руководства по надлежащей производственной практике в отношении лекарственных средств"; принимая во внимание, что необходимо, чтобы все производители были обязаны использовать эффективную систему менеджмента качества в своей производственной деятельности, и что это требует применения системы обеспечения качества фармацевтической продукции; принимая во внимание, что должностные лица, представляющие уполномоченные органы, должны готовить отчет о том, соблюдает ли производитель стандарты надлежащей производственной практики, и что на основании мотивированного запроса такие отчеты должны передаваться в уполномоченные органы другого государства-члена ЕС; принимая во внимание, что принципы и руководящие указания надлежащей производственной практики должны, в первую очередь, касаться персонала, помещений и оборудования, документации, производства, управления качеством, заключения контрактов, жалоб и отзыва продукции, а также осуществления внутренних проверок; принимая во внимание, что принципы и руководящие указания, предусмотренные настоящей Директивой, соответствуют заключению Комитета по адаптации к условиям технического прогресса Директив об устранении технических препятствий в торговле в секторе ветеринарных лекарственных средств, созданного на основании статьи 2 "b" Директивы 81/852/ЕЭС от 28 сентября 1981 г. о сближении законодательства государств-членов ЕС об аналитических, фармако-токсикологических и клинических стандартах и протоколах, касающихся тестирования ветеринарных лекарственных средств <*>, в редакции Директивы 87/20/ЕЭС <**>, --- <*> ОЖ N L 317, 6.11.1981, стр. 16. <**> ОЖ N L 15, 17.1.1987, стр. 34. приняла настоящую Директиву: ## Статья 1 ### Глава I. ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ #### Статья 1 Настоящая Директива устанавливает принципы и руководящие указания надлежащей производственной практики в отношении ветеринарных лекарственных средств, для производства которых требуется разрешение, предусмотренное статьей 24 Директивы 81/851/ЕЭС. ## Статья 2 #### Статья 2 Для целей настоящей Директивы следует применять определение лекарственных средств, установленное статьей 1 (2) Директивы 65/65/ЕЭС Совета ЕС [<*>](https://bukva.ai/docs/direktiva-91412ees/statya-2#p100034), и определение ветеринарных лекарственных средств, установленное статьей 1 (2) Директивы 81/851/ЕЭС. --- <*> ОЖ N L 22, 9.2.1965, стр. 369/65. Кроме того, - термин "производитель" применяется в отношении владельца разрешения, предусмотренного статьей 24 Директивы 81/851/ЕЭС, - термин "квалифицированный специалист" применяется в отношении специалиста, указанного в статье 29 Директивы 81/851/ЕЭС, - термин "обеспечение качества фармацевтической продукции" применяется в отношении комплекса организованных мер, предпринятых в целях обеспечения соответствия ветеринарных лекарственных средств стандартам качества, соблюдение которых необходимо для их предполагаемого использования, - термин "надлежащая производственная практика" применяется в отношении составляющего элемента системы обеспечения качества, обеспечивающего последовательное производство и осуществление управления лекарственными средствами в соответствии со стандартами качества, соответствующими их предполагаемому использованию. ## Статья 3 #### Статья 3 Посредством проведения повторных проверок, указанных в статье 34 Директивы 81/851/ЕЭС, государства-члены ЕС должны обеспечить соблюдение производителями принципов и руководящих указаний надлежащей производственной практики, установленных настоящей Директивой. Для разъяснения данных принципов и руководящих указаний надлежащей производственной практики производители и сотрудники уполномоченных органов обращаются к подробным руководящим указаниям, предусмотренным статьей 27 "a" Директивы 81/851/ЕЭС. Данные подробные руководящие указания опубликованы Европейской комиссией в "Руководстве по надлежащей производственной практике в отношении лекарственных средств" и его приложениях (Бюро официальных публикаций Европейских сообществ, правила, регламентирующие лекарственные средства в Европейском сообществе, том IV). ## Статья 4 #### Статья 4 Производитель обязан обеспечить осуществление производственных операций в соответствии с надлежащей производственной практикой и разрешением на производство. В случае если ветеринарные лекарственные средства импортированы из третьей страны, импортер обязан гарантировать, что средства были произведены должным образом авторизованными производителями в соответствии со стандартами надлежащей производственной практики, эквивалентными по крайней мере стандартам, установленным Сообществом. ## Статья 5 #### Статья 5 Производитель обязан гарантировать, что все производственные операции, подпадающие под действие разрешения на маркетинг, осуществляются в соответствии с данными, представленными в заявлении на разрешение на маркетинг и принятыми уполномоченными органами. Производитель обязан регулярно пересматривать свои производственные методы в свете развития научно-технического прогресса. При необходимости внесения поправок в досье разрешения на маркетинг заявление о внесении изменений должно быть подано в уполномоченные органы. ## Статья 6 ### Глава II. ПРИНЦИПЫ И РУКОВОДЯЩИЕ УКАЗАНИЯ НАДЛЕЖАЩЕЙ ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ ПРАКТИКИ ### Статья 6 Менеджмент качества Производитель обязан разработать и применять эффективную систему обеспечения качества фармацевтической продукции, предусматривающую активное применение способов управления и участие персонала различных служб. ## Статья 7 ### Статья 7 Персонал 1. Для достижения целей обеспечения качества фармацевтической продукции на каждом производственном участке производитель должен располагать достаточным количеством компетентных специалистов, имеющих соответствующую квалификацию. 2. Обязанности руководящих и контролирующих сотрудников, включая квалифицированных специалистов (специалиста), ответственных за внедрение и применение надлежащей производственной практики, должны быть описаны в должностных инструкциях. Их иерархическая подчиненность должна быть определена штатным расписанием организации. Штатное расписание и должностные инструкции должны быть утверждены в соответствии с внутренними процедурами организации-производителя. 3. Сотрудники, указанные в [параграфе 2](https://bukva.ai/docs/direktiva-91412ees/statya-7#p100056), должны быть наделены достаточными полномочиями для выполнения своих обязанностей надлежащим образом. 4. Персонал должен получать начальную и последующую подготовку, состоящую из изучения теоретических вопросов и применения концепции обеспечения качества и надлежащей производственной практики. 5. Необходимо разработать и соблюдать программы по гигиене труда, адаптированные к деятельности, которая будет осуществляться. Такие программы, должны, в частности, включать процедуры, относящиеся к здоровью, соблюдению гигиенических правил и форме одежды персонала. ## Статья 8 ### Статья 8 Помещения и оборудование 1. Помещения и производственное оборудование необходимо располагать, проектировать, конструировать, приспосабливать и эксплуатировать таким образом, чтобы они соответствовали операциям, для которых предназначены. 2. Расположение, конструкция и способы эксплуатации должны позволять минимизировать риск ошибок и осуществлять эффективную очистку и поддержание в надлежащем состоянии во избежание контаминации, перекрестной контаминации или в целом любого неблагоприятного воздействия на качество средства. 3. Помещения и оборудование, предназначенные для участия в производственных процессах и имеющие решающее значение для качества средств, должны подвергаться надлежащей проверке качества. ## Статья 9 ### Статья 9 Документация 1. Производитель обязан использовать систему ведения документации, основанную на спецификациях, рецептурах производства, а также инструкциях по обработке и упаковыванию, процедурах и записях, описывающих различные применяемые производственные операции. Документация должна быть ясной и должна поддерживаться в актуальном состоянии, ошибки не должны допускаться. Сведения о предварительно установленных процедурах, связанных с общими производственными операциями и условиями, должны сохраняться вместе со специальными документами, относящимися к производству каждой партии. Такой набор документов позволяет прослеживать историю производства каждой партии и изменения, внесенные в процессе разработки исследуемого лекарственного средства. Документация, относящаяся к партии, должна храниться по крайней мере в течение одного года с момента истечения срока годности такой партии или в течение по крайней мере 5 лет с момента осуществления сертификации, предусмотренной статьей 30 (2) Директивы 81/851/ЕЭС, в зависимости от того, какой срок продолжительнее. 2. При использовании электронных, фотографических или иных систем обработки данных вместо письменной документации производитель обязан предварительно проверить такие системы, подтвердив, что они позволяют осуществлять надлежащее сохранение данных в течение предполагаемого срока хранения. Данные, сохраняемые при помощи таких систем, должны быть легко доступны в разборчивой форме и должны предоставляться в уполномоченные органы по их запросу. Хранящиеся в электронном виде данные должны быть защищены от потери или повреждения (например, при помощи копирования или резервного копирования и переноса в другую систему хранения). ## Статья 10 ### Статья 10 Производство Различные производственные операции должны осуществляться в соответствии с предварительно утвержденными инструкциями и процедурами, а также в соответствии со стандартами надлежащей производственной практики. Должно быть обеспечено наличие соответствующих и достаточных средств, необходимых для контроля, осуществляемого в процессе производства. Следует применять надлежащие технические и/или организационные меры, препятствующие контаминации или смешиванию средства с иными веществами. Необходимо проводить валидацию любых новых способов производства или серьезных изменений в процессе производства. Фазы производственного процесса, имеющие решающее значение, подлежат регулярной ревалидации. ## Статья 11 ### Статья 11 Управление качеством 1. Производитель обязан учредить и содержать отдел управления качеством. Руководство таким отделом должно быть отнесено к полномочиям специалиста, обладающего соответствующей квалификацией, и при этом такой отдел должен быть независим от иных подразделений. 2. Отдел управления качеством должен иметь в распоряжении одну или несколько лабораторий, снабженных необходимым персоналом и оснащенных надлежащим оборудованием для проведения необходимых проверок и анализов исходных материалов, упаковочных материалов, а также для проверки промежуточных и готовых средств. Использование не принадлежащих производителю лабораторий разрешается в соответствии со [статьей 12](https://bukva.ai/docs/direktiva-91412ees/statya-12#p100081) настоящей Директивы после получения разрешения, указанного в статье 10 (2) Директивы 81/851/ЕЭС. 3. В ходе осуществления финальных контрольных мероприятий в отношении готового средства перед выпуском его для продажи либо дистрибуции отдел управления качеством должен учитывать такие важные данные, как условия производства, результаты контроля, проводимого в процессе производства, проверки производственной документации и соответствия средства спецификациям (в том числе готовую упаковку). 4. Образцы из каждой партии готового лекарственного средства должны храниться по крайней мере в течение одного года после истечения срока годности. Если более длительный срок не предусмотрен национальным законодательством государства-члена ЕС, на территории которого осуществляется производство, хранение образцов используемых исходных материалов (помимо растворителей, газов и воды) должно осуществляться по крайней мере в течение 2 лет после выпуска средства. Указанный срок может быть сокращен в случае, если период стабильности материалов, обозначенный в соответствующей спецификации, короче. Все эти образцы должны содержаться в распоряжении уполномоченных органов. Для некоторых ветеринарных лекарственных средств, произведенных в малом количестве или в единственном экземпляре, а также в тех случаях, когда такое хранение может быть связано с определенными проблемами, по соглашению с уполномоченным органом могут быть определены иные условия отбора образцов и хранения. ## Статья 12 ### Статья 12 Работа по контракту 1. Любая производственная деятельность или связанная с ней деятельность, выполняемая на контрактной основе, должна регламентироваться письменным контрактом, заключенным между заказчиком и исполнителем. 2. Контракт должен четко определять обязанности каждой стороны и должен конкретизировать, в частности, способы соблюдения исполнителем надлежащей производственной практики и способы исполнения своих обязанностей квалифицированным специалистом, ответственным за выпуск каждой партии. 3. Исполнитель не вправе перепоручать любые из доверенных ему на основании контракта работы без получения письменного разрешения заказчика. 4. Исполнитель обязан соблюдать принципы и руководящие указания надлежащей производственной практики; его деятельность должна подвергаться проверкам, проводимым уполномоченными органами на основании статьи 34 Директивы 81/851/ЕЭС. ## Статья 13 ### Статья 13 Жалобы и отзыв средства Производитель обязан применять систему регистрации и рассмотрения жалоб, а также эффективную систему оперативного отзыва ветеринарных лекарственных средств из сети распространения. Любые жалобы на дефекты качества должны быть зарегистрированы и исследованы производителем. Производитель обязан информировать уполномоченный орган о любых дефектах качества, которые могут привести к отзыву или нестандартному ограничению поставок. По мере возможности должны быть также указаны страны назначения. Отзыв должен осуществляться в соответствии с требованиями статьи 42 Директивы 81/851/ЕЭС. ## Статья 14 ### Статья 14 Самоинспекции Производитель обязан осуществлять регулярные самоинспекции, являющиеся частью системы обеспечения качества, в целях контроля за имплементацией и соблюдением стандартов надлежащей производственной практики и внесения каких-либо необходимых корректив. Необходимо вести записи о проведении таких внутренних проверок и принимаемых впоследствии корректирующих мерах. ## Статья 15 ### Глава III. ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ #### Статья 15 Государства-члены ЕС должны не позднее 23 июля 1993 г. принять законодательные, регламентарные и административные положения, необходимые для обеспечения соответствия требованиям настоящей Директивы. Они должны незамедлительно информировать об этом Европейскую комиссию. Принятые нормативные правовые акты государств-членов ЕС должны содержать ссылку на настоящую Директиву или должны сопровождаться такой ссылкой в случае их официального опубликования. Процедура размещения такой ссылки устанавливается государствами-членами ЕС. ## Статья 16 #### Статья 16 Настоящая Директива адресована государствам-членам ЕС. Совершено в Брюсселе 23 июля 1991 г.
От имени Европейской комиссии
Вице-председатель
**MARTIN BANGEMANN**
COMMISSION DIRECTIVE No. 91/412/EEC **LAYING DOWN THE PRINCIPLES AND GUIDELINES OF GOOD** **MANUFACTURING PRACTICE FOR VETERINARY MEDICINAL PRODUCTS**
(Brussels, 23.VII.1991)
The Commission of the European Communities, Having regard to the Treaty establishing the European Economic Community, Having regard to Council Directive 81/851/EEC of 28 September 1981 concerning the approximation of the laws of the Member States relating to veterinary medicinal products <*>, as last amended by Directive 90/676/EEC <**>, and in particular Article 27a, --- <*> OJ No L 317, 6.11.1981, р. 1. <**> OJ No L 373, 31.12.1990, p. 15. Having regard to Council Directive 90/677/EEC of 13 December 1990 extending the scope of Directive 81/851/EEC on the approximation of the laws of the Member States relating to veterinary medicinal products and laying down additional provisions for immunological veterinary medicinal products <*>, --- <*> OJ No L 373, 31.12.1990, p. 26. Whereas all veterinary medicinal products manufactured or imported into the Community, including medicinal products intended for export should be manufactured in accordance with the principles and guidelines of good manufacturing practice; Whereas, in accordance with national legislation, Member States may require compliance with these principles of good manufacturing practice during the manufacture of products intended for use in clinical trials; Whereas the detailed guidelines mentioned in Article 27a of Directive 81/851/EEC have been published by the Commission after consultation with the pharmaceutical inspection services of the Member States in the form of а "Guide to good manufacturing practice for medicinal products"; Whereas it is necessary that all manufacturers should operate an effective quality management of their manufacturing operations, and that this requires the implementation of a pharmaceutical quality assurance system; Whereas officials representing the competent authorities should report on whether the manufacturer complies with good manufacturing practice and that these reports should be communicated upon reasoned request to the competent authorities of another Member State; Whereas the principles and guidelines of good manufacturing practice should primarily concern personnel, premises and equipment, documentation, production, quality control, contracting out, complaints and product recall, and self inspection; Whereas the principles and guidelines envisaged by this Directive are in conformity with the opinion of the Committee for Adaptation of Technical Progress of the Directives on the Removal of Technical Barriers to Trade in the Veterinary Medicinal Products Sector created by Article 2b of Directive 81/852/EEC of 28 September 1981 concerning the approximation of the laws of Member States relating to analytical, pharmaco-toxicological and clinical standards and protocols in respect of the testing of veterinary medicinal products <*>, as last amended by Directive 87/20/EEC <**>, --- <*> OJ No L 317, 6.11.1981, p. 16. <**> OJ No L 15, 17.1.1987, p. 34. Has adopted this Directive: This Directive lays down the principles and guidelines of good manufacturing practice for veterinary medicinal products whose manufacture requires the authorization referred to in Article 24 of Directive 81/851/EEC. For the purposes of this Directive, the definition of medicinal products set out in Article 1 (2) of Council Directive 65/65/EEC <*>, and the definition of veterinary medicinal products set out in Article 1 (2) of Directive 81/851/EEC, shall apply. --- <*> OJ No 22, 9.2.1965, p. 369/65. In addition, - "manufacturer" shall mean any holder of the authorization referred to in Article 24 of Directive 81/851/EEC, - "qualified person" shall mean the person referred to in Article 29 of Directive 81/851/EEC, - "pharmaceutical quality assurance" shall mean the sum total of the organized arrangements made with the object of ensuring that veterinary medicinal products are of the quality required for their intended use, - "good manufacturing practice" shall mean the part of quality assurance with ensures that products are consistently produced and controlled to the quality standards appropriate to their intended use. By means of the repeated inspections referred to in Article 34 of Directive 81/851/EEC, the Member States shall ensure that manufacturers respect the principles and guidelines of good manufacturing practice laid down by this Directive. For the interpretation of these principles and guidelines of good manufacturing practice, the manufacturers and the agents of the competent authorities refer to the detailed guidelines referred to in Article 27a of Directive 81/851/EEC. These detailed guidelines are published by the Commission in the "Guide to good manufacturing practice for medicinal products" and in its annexes (Office for Official Publications of the European Communities, The Rules Governing Medicinal Products in the European Community, Volume IV). The manufacturers shall ensure that the manufacturing operations are carried out in accordance with good manufacturing practice and with the manufacturing authorization. For veterinary medicinal products imported from third countries, the importer shall ensure that the veterinary medicinal products have been manufactured by manufacturers duly authorized and conforming to good manufacturing practice standards, at least equivalent to those laid down by the Community. The manufacturer shall ensure that all manufacturing operations subject to an authorization for marketing are carried out in accordance with the information given in the application for marketing authorization as accepted by the competent authorities. The manufacturers shall regularly review their manufacturing methods in the light of scientific and technical progress. When a modification to the marketing authorization dossier is necessary, the application for modification must be submitted to the competent authorities.
Article 6 Quality management
The manufacturer shall establish and implement an effective pharmaceutical quality assurance system, involving the active participation of the management and personnel of the different services involved.
Article 7 Personnel
1. At each manufacturing site, the manufacturer shall have competent and appropriately qualified personnel at his disposal in sufficient number to achieve the pharmaceutical quality assurance objectives. 2. The duties of managerial and supervisory staff, including the qualified person(s), responsible for implementing and operating good manufacturing practice shall be defined in job descriptions. Their hierarchical relationships shall be defined in an organizational chart. Organizational charts and job descriptions shall be approved in accordance with the manufacturer's internal procedures. 3. Staff referred to in paragraph 2 shall be given sufficient authority to carry out their responsibilities correctly. 4. Personnel shall receive initial and continuing training including the theory and application of the concept of quality assurance and good manufacturing practice. 5. Hygiene programmes adapted to the activities to be carried out shall be established and observed. These programmes include procedures relating to health, hygiene and clothing of personnel.
Article 8 Premises and equipment
1. Premises and manufacturing equipment shall be located, designed, constructed, adapted and maintained to suit the intended operations. 2. Lay out, design and operation must aim to minimize the risk of errors and permit effective cleaning and maintenance in order to avoid contamination, cross contamination and, in general, any adverse effect on the quality of the product. 3. Premises and equipment intended to be used for manufacturing operations which are critical for the quality of the products shall be subjected to appropriate qualification.
Article 9 Documentation
1. The manufacturer shall have a system of documentation based upon specifications, manufacturing formulae and processing and packaging instructions, procedures and records covering the different manufacturing operations that they perform. Documents shall be clear, free from errors and kept up to-date. Pre-established procedures for general manufacturing operations and conditions shall be available, together with specific documents for the manufacture of each batch. This set of documents shall make it possible to trace the history of the manufacture of each batch. The batch documentation shall be retained for at least one year after the expiry date of the batches to which it relates, or at least five years after the certification referred to in Article 30 (2) of Directive 81/851/EEC, whichever is the longer. 2. When electronic, photographic or other data processing systems are used instead of written documents, the manufacturer shall have validated the system by proving that the data will be appropriately stored during the anticipated period of storage. Data stored by these systems shall be made readily available in legible form. The electronically stored data shall be protected against loss or damage of data (e.g. by duplication or back-up and transfer onto another storage System).
Article 10 Production
The different production operations shall be carried out according to pre-established instructions and procedures and in accordance with good manufacturing practice. Adequate and sufficient resources shall be made available for the in-process controls. Appropriate technical and/or organizational measures shall be taken to avoid cross contamination and mix-ups. Any new manufacture or important modification of а manufacturing process shall be validated. Critical phases of manufacturing process shall be regularly revalidated.
Article 11 Quality control
1. The manufacturer shall establish and maintain а quality control department. This department shall be placed under the authority of a person having the required qualifications and shall be independent of the other departments. 2. The quality control department shall have at its disposal one or more quality control laboratories appropriately staffed and equipped to carry out the necessary examination and testing of starting materials, packaging materials and intermediate and finished products testing. Resorting to outside laboratories is authorized in accordance with Article 12 of this Directive and after the authorization referred to in Article 10 (2) of Directive 81/851/EEC has been granted. 3. During the final control of finished products before their release for the sale or distribution, in addition to analytical results, the quality control department shall take into account essential information such as the production conditions, the results of in-process controls, the examination of the manufacturing documents and the conformity of the products to their specifications (including the final finished pack). 4. Samples of each batch of finished products shall be retained for at least one year after the expiry date. Unless in the Member State of manufacture a longer period is required, samples of starting materials (other than solvents, gases and water) used shall be retained for at least two years after the release of the product. This period may be shortened if their stability, as mentioned in the relevant specification, is shorter. All these samples shall be maintained at the disposal of the competent authorities. For certain veterinary medicinal products manufactured individually or in small quantities, or when their storage could raise special problems, other sampling and retaining conditions may be defined in agreement with the competent authority.
Article 12 Work contracted out
1. Any manufacturing operation or operation linked with the manufacture which is carried out under contract, shall be the subject of a written contract between the contract giver and the contract acceptor. 2. The contract shall clearly define the responsibilities of each party and in particular the observance of good manufacturing practice by the contract acceptor and the manner in which the qualified person responsible for releasing each batch shall undertake his full responsibilities. 3. The contract acceptor shall not further sub-contract any of the work entrusted to him by the contract giver without the written authorization of the contract giver. 4. The contract acceptor shall respect the principles and guidelines of good manufacturing practice and shall submit to inspections carried out by the competent authorities as provided for by Article 34 of Directive 81/851/EEC.
Article 13 Complaints and product recall
The manufacturer shall implement a system for recording and reviewing complaints together with an effective system for recalling promptly and at any time the veterinary medicinal products in the distribution network. Any complaint concerning a quality defect shall be recorded and investigation by the manufacturer. The competent authority shall be informed by the manufacturer of any quality defect that could result in a recall or abnormal restriction on the supply. In so far as possible, the countries of destination shall also be indicated. Any recall shall be made in accordance with the requirements referred to in Article 42 of Directive 81/851/EEC.
Article 14 Self-inspection
The manufacturer shall conduct repeated self-inspections as part of the quality assurance system in order to monitor the implementation and respect of good manufacturing practice and to propose any necessary corrective measures. Records of such self-inspections and any further corrective action shall be maintained. Member States shall bring into force the laws, regulations and administrative provisions necessary to comply with this Directive before 23 July 1993. They shall forthwith inform the Commission thereof. When Member States adopt these provisions, these shall contain a reference to this Directive or shall be accompanied by such reference at the time of their official publication. The procedure for such reference shall be adopted by Member States.
This Directive is addressed to the Member States.
Done at Brussels, 23 July 1991. For the Commission
Vice-President
**MARTIN BANGEMANN**
---