--- title: "Директива N 2005/28/ЕС Комиссии Европейских сообществ" number: "2005/28/ЕС" status: действует canonical: "https://bukva.ai/docs/direktiva-200528es" --- ## Директива N 2005/28/ЕС Комиссии Европейских сообществ "О принципах и подробных указаниях в отношении надлежащей клинической практики исследуемых лекарственных средств для человека, а также положениях об авторизации изготовления либо импорта указанных средств" [рус., англ.] (Принята в г. Брюсселе 08.04.2005) > [!IMPORTANT] > Документ вступил в силу 29 апреля 2005 года (официальный сайт законодательства Европейского Союза http://eur-lex.europa.eu/). Россия не участвует. > В соответствии со [статьей 32](https://bukva.ai/docs/direktiva-200528es/statya-32#p100186) данный документ вступил в силу на двадцатый день с момента опубликования в Официальном журнале Европейского Союза.
[неофициальный перевод] <*>
**КОМИССИЯ ЕВРОПЕЙСКИХ СООБЩЕСТВ** **ДИРЕКТИВА N 2005/28/ЕС** **ЕВРОПЕЙСКОЙ КОМИССИИ О ПРИНЦИПАХ И ПОДРОБНЫХ УКАЗАНИЯХ** **В ОТНОШЕНИИ НАДЛЕЖАЩЕЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ ИССЛЕДУЕМЫХ** **ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА, А ТАКЖЕ ПОЛОЖЕНИЯХ** **ОБ АВТОРИЗАЦИИ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ЛИБО** ИМПОРТА УКАЗАННЫХ СРЕДСТВ <**> (Брюссель, 8 апреля 2005 года)
(действие Директивы распространяется
на Европейское экономическое пространство)
--- <*> Перевод Зяблицевой В.А. <**> Commission Directive 2005/28/EC of 8 April 2005 laying down principles and detailed guidelines for good clinical practice as regards investigational medicinal products for human use, as well as the requirements for authorisation of the manufacturing or importation of such products (Text with EEA relevance). Опубликована в Официальном журнале (далее - ОЖ) N L 91, 9.4.2005, стр. 13. Комиссия ЕС, руководствуясь [Договором](https://bukva.ai/docs/dogovor-uchrezhdayuschiy-evropeyskoe/statya-1) об учреждении Европейского сообщества, руководствуясь [Директивой](https://bukva.ai/docs/direktiva-200120es/statya-1) 2001/20/ЕС Европейского парламента и Совета ЕС от 4 апреля 2001 г. о сближении законодательных, регламентарных и административных положений государств-членов ЕС о надлежащей клинической практике в процессе проведения клинических исследований лекарственных средств для человека <*>, и, в частности, [статьей 1 (3)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200120es/statya-1#p100058), [статьей 13 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200120es/statya-13#p100193) и [статьей 15 (5)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200120es/statya-15#p100223) указанной Директивы, --- <*> ОЖ N L 121, 1.5.2001, стр. 34. принимая во внимание следующие обстоятельства: 1) [Директива](https://bukva.ai/docs/direktiva-200120es/statya-1) 2001/20/ЕС указывает на необходимость принятия принципов надлежащей клинической практики и подробных указаний в соответствии с данными принципами минимальных требований к авторизации изготовления либо импорта исследуемых лекарственных средств, а также подробных указаний в отношении документации, касающейся клинических исследований, в целях осуществления контроля за их соответствием [Директиве](https://bukva.ai/docs/direktiva-200120es/statya-1) 2001/20/ЕС. 2) Принципы и указания в отношении надлежащей клинической практики должны быть разработаны таким образом, чтобы обеспечивать проведение клинических испытаний в отношении исследуемых лекарственных средств в значении [статьи 2 "d"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200120es/statya-2#p100068) Директивы 2001/20/ЕС в соответствии с принципами защиты прав человека и достоинства личности. 3) Требования, которые надлежит применять при изготовлении исследуемых лекарственных средств, предусмотрены [Директивой](https://bukva.ai/docs/direktiva-200394es/statya-1) 2003/94/ЕС Европейской комиссии от 8 октября 2003 г., устанавливающей принципы и указания в отношении надлежащей клинической практики лекарственных средств для человека, а также исследуемых лекарственных средств для человека <*>. [Раздел IV](https://bukva.ai/docs/direktiva-200183es/statya-39#p100671) Директивы 2001/83/ЕС Европейского парламента и Совета ЕС от 6 ноября 2001 г. о Кодексе Сообщества в отношении лекарственных средств для использования человеком <**> содержит положения, применяемые при авторизации изготовления лекарственных средств в рамках исполнения требований при подаче заявления на получение разрешения на маркетинг. [Статья 3 (3)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200183es/statya-3#p100242) указанной Директивы устанавливает, что данные требования не применяются в отношении лекарственных средств, предназначенных для участия в научно-исследовательских испытаниях. Необходимо установить минимальные требования для подачи и рассмотрения заявлений об авторизации изготовления либо импорта исследуемых лекарственных средств, а также для предоставления и содержания соответствующих авторизаций в целях обеспечения качества исследуемых лекарственных средств, используемых в клинических исследованиях. --- <*> ОЖ N L 262, 14.10.2003, стр. 22. <**> ОЖ N L 311, 28.11.2001, стр. 67. Текст в редакции Директивы 2004/27/ЕС (ОЖ N L 136, 30.4.2004, стр. 34). 4) В связи с необходимостью обеспечения защиты субъектов исследований, а также в целях предотвращения проведения излишних клинических исследований следует определить принципы и подробные указания в отношении надлежащей клинической практики, позволяющие осуществлять документирование результатов исследований в целях их использования на последующих этапах. 5) В целях обеспечения применения всеми экспертами и лицами, участвующими в организации, учреждении, проведении и описании клинических исследований, единых стандартов надлежащей клинической практики необходимо определить принципы и подробные указания в отношении надлежащей клинической практики. 6) Положения, регламентирующие деятельность комитетов по этическим вопросам, должны быть приняты во всех государствах-членах ЕС на основе общих подробных указаний в целях обеспечения защиты субъектов исследований; при этом такие положения должны допускать согласованное применение в различных государствах-членах ЕС процедур, которые будут использоваться комитетами по этическим вопросам. 7) Для обеспечения соответствия клинических испытаний положениям о надлежащей клинической практике необходимо, чтобы инспекторы гарантировали практическую эффективность указанных положений. Таким образом, следует разработать подробные указания о минимальных квалификационных требованиях к инспекторам, в частности, в отношении их образования и уровня подготовки. По этой же причине необходимо утвердить подробные указания относительно процедур, применяемых в ходе проверок, в частности, взаимодействия с различными агентствами, а также относительно иных вопросов, связанных с проведением проверок. 8) На Международной конференции по гармонизации (ICH) в 1995 г. было принято решение об обеспечении гармонизированного подхода к вопросам надлежащей клинической практики. Данное решение должно быть принято во внимание, поскольку было одобрено Комитетом по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства лекарственных средств (далее - "Агентство") и опубликовано Агентством. 9) Необходимо, чтобы спонсоры, исследователи и другие участники принимали во внимание научные рекомендации, касающиеся качества, безопасности и эффективности лекарственных средств для человека, одобренные CHMP и опубликованные Агентством, а также иные рекомендации Сообщества в фармацевтической области, опубликованные Европейской комиссией в различных томах правил, регламентирующих лекарственные средства в Европейском сообществе. 10) При проведении клинических испытаний в отношении исследуемых лекарственных средств для человека должны быть обеспечены безопасность и защита прав субъектов исследований. Подробные правила, принятые государствами-членами ЕС в соответствии со [статьей 3 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200120es/statya-3#p100083) Директивы 2001/20/ЕС в целях защиты от злоупотреблений лиц, не способных предоставить свое информированное согласие, должны также распространять свое действие на лиц, временно не способных предоставить информированное согласие ввиду чрезвычайных обстоятельств. 11) Некоммерческие клинические исследования, проводимые исследователями без участия фармацевтической промышленности, могут принести большую пользу для пациентов. [Директива](https://bukva.ai/docs/direktiva-200120es/statya-1) 2001/20/ЕС признает особое значение таких некоммерческих исследований. В частности, в случаях, когда исследования проводятся с участием лекарственных средств, в отношении которых получено разрешение на маркетинг, с участием пациентов, обладающих характеристиками, подпадающими под действие соответствующего разрешения на маркетинг, следует учитывать, что указанные лекарственные средства отвечают требованиям, касающимся производства или импорта. Вместе с тем в силу особых условий, в соответствии с которыми проводятся некоммерческие исследования, необходимо, чтобы государства-члены ЕС предусмотрели специальные правила, применяемые к таким исследованиям, не только для случаев, когда они проводятся с участием лекарственных средств, в отношении которых получено разрешение на маркетинг, с участием пациентов, обладающих характеристиками, подпадающими под действие соответствующего разрешения на маркетинг, в целях соответствия принципам настоящей Директивы; в частности, это касается требований к авторизации изготовления либо импорта исследуемых лекарственных средств, а также документации, которая должна быть предоставлена и заархивирована для основного досье исследования. Условия, при которых государственными исследователями проводятся некоммерческие исследования, и места, используемые для проведения таких исследований, позволяют не применять отдельные правила надлежащей клинической практики или же заменяют их иными средствами. При этом, предусматривая специальные правила, государства-члены ЕС должны гарантировать соблюдение защиты прав пациентов, участвующих в исследовании, равно как и всеобщее корректное применение принципов надлежащей клинической практики. Европейская комиссия подготовит проект указаний по данным вопросам. 12) Меры, предусмотренные настоящей Директивой, соответствуют заключению действующего Комитета по лекарственным средствам для человека, приняла настоящую Директиву: ## Статья 1 ### ГЛАВА 1. ПРЕДМЕТ РЕГУЛИРОВАНИЯ #### Статья 1 1. Настоящая Директива устанавливает следующие положения, подлежащие применению в отношении исследуемых лекарственных средств для человека: a) принципы надлежащей клинической практики и подробные указания, соответствующие принципам, указанным в [статье 1 (3)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200120es/statya-1#p100058) Директивы 2001/20/ЕС, в отношении организации, проведения и составления отчетности о проведении клинических исследований таких средств с участием людей; b) требования к авторизации изготовления либо импорта таких средств в соответствии со [статьей 13 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200120es/statya-13#p100193) Директивы 2001/20/ЕС; c) подробные указания в соответствии со [статьей 15 (5)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200120es/statya-15#p100223) Директивы 2001/20/ЕС в отношении документации, касающейся клинических исследований, архивирования, квалификации инспекторов и процедур проверок. 2. При применении принципов, подробных указаний и требований, предусмотренных [параграфом 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200528es/statya-1#p100033), государства-члены ЕС должны принимать во внимание технические условия исполнения, предусмотренные в подробном руководстве, опубликованном Европейской комиссией в правилах, регламентирующих лекарственные средства в Европейском Союзе. 3. При применении принципов, подробных указаний и требований, предусмотренных [параграфом 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200528es/statya-1#p100033), в отношении некоммерческих клинических исследований, проводимых исследователями без участия фармацевтической промышленности, государства-члены ЕС вправе ввести специальные правила, учитывающие особый характер таких исследований, применительно к [главам 3](https://bukva.ai/docs/direktiva-200528es/statya-9#p100079) и [4](https://bukva.ai/docs/direktiva-200528es/statya-16#p100114). 4. Государства-члены ЕС вправе учитывать особое положение исследований, при планировании которых не требуется принятие специальных мер по производству или упаковыванию, если такие исследования проводятся в отношении лекарственных средств, в отношении которых получено разрешение на маркетинг в значении [Директивы](https://bukva.ai/docs/direktiva-200120es/statya-1) 2001/20/ЕС, средства производятся или импортируются в соответствии с положениями указанной [Директивы](https://bukva.ai/docs/direktiva-200120es/statya-1) и исследования проводятся с участием пациентов, обладающих характеристиками, подпадающими под действие соответствующего разрешения на маркетинг. Маркировка исследуемых лекарственных средств, предназначенных для испытаний такого рода, может быть нанесена в соответствии с упрощенной процедурой, установленной руководством по надлежащей производственной практике в отношении исследуемых лекарственных средств. Государства-члены ЕС обязаны информировать Европейскую комиссию, а также иные государства-члены ЕС обо всех специальных правилах, применяемых в соответствии с настоящим параграфом. Указанные правила должны быть опубликованы Европейской комиссией.
Раздел 1 **НАДЛЕЖАЩАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ПРАКТИКА**
## Статья 2 ### ГЛАВА 2. НАДЛЕЖАЩАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ПРАКТИКА В ОТНОШЕНИИ ОРГАНИЗАЦИИ, ПРОВЕДЕНИЯ, ОПИСАНИЯ И СОСТАВЛЕНИЯ ОТЧЕТНОСТИ О ПРОВЕДЕНИИ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ #### Статья 2 1. Права, безопасность и благополучие субъектов клинического исследования должны превалировать над научными и общественными интересами. 2. Каждый специалист, участвующий в проведении клинического исследования, должен иметь соответствующую квалификацию, выраженную в наличии образования, подготовки и опыта и позволяющую выполнять поставленные перед ним задачи. 3. Клинические исследования должны быть всесторонне обоснованными с научной и этической точек зрения. 4. Следует соблюдать необходимые процедуры, направленные на обеспечение качества всех элементов исследования. ## Статья 3 #### Статья 3 Имеющаяся неклиническая и клиническая информация об исследуемом лекарственном средстве должна быть достаточной для обеспечения проведения предполагаемого клинического исследования. Клинические исследования должны соответствовать Хельсинкской [декларации](https://bukva.ai/docs/helsinkskaya-deklaratsiya-vsemirnoy-vma-vsemirnaya-meditsinskaya) об этических принципах медицинских исследований с участием человека в качестве объекта исследования, принятой Генеральной Ассамблеей Всемирной медицинской ассоциации (1996 г.) [<*>](https://bukva.ai/docs/direktiva-200528es/statya-3#p100054). --- <*> Хельсинкская [декларация](https://bukva.ai/docs/helsinkskaya-deklaratsiya-vsemirnoy-vma-vsemirnaya-meditsinskaya) Всемирной медицинской ассоциации "Этические принципы медицинских исследований с участием человека в качестве объекта исследования". Принята 18 Генеральной Ассамблеей ВМА, Хельсинки, Финляндия, июнь 1964 г., пересматривалась 8 раз. В настоящей Директиве речь идет о редакции, составленной при пересмотре 48 Генеральной Ассамблеей ВМА, Сомерсет Вест, ЮАР, октябрь 1996 г. - прим. перев. ## Статья 4 #### Статья 4 Протокол, указанный в [пункте "h" статьи 2](https://bukva.ai/docs/direktiva-200120es/statya-2#p100072) Директивы 2001/20/ЕС, должен содержать описание порядка включения и исключения субъектов, участвующих в клиническом исследовании, а также принципы контроля и гласности. Исследователь и спонсор обязаны изучить все соответствующие указания относительно начала и проведения клинического исследования. ## Статья 5 #### Статья 5 Вся информация о клиническом исследовании должна регистрироваться, обрабатываться и храниться в соответствии с условиями, позволяющими точным образом ее интерпретировать, проверить ее достоверность и подготовить соответствующую отчетность; при этом должна соблюдаться конфиденциальность сведений о субъектах исследования.
Раздел 2 **КОМИТЕТ ПО ЭТИЧЕСКИМ ВОПРОСАМ**
## Статья 6 #### Статья 6 1. Каждый комитет по этическим вопросам, учрежденный в соответствии со [статьей 6 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200120es/statya-6#p100119) Директивы 2001/20/ЕС, должен принять соответствующие правила проведения процедуры, необходимой для имплементации требований, установленных указанной [Директивой](https://bukva.ai/docs/direktiva-200120es/statya-1), и, в частности, [статьями 6](https://bukva.ai/docs/direktiva-200120es/statya-6#p100117) и [7](https://bukva.ai/docs/direktiva-200120es/statya-7#p100138). 2. Комитеты по этическим вопросам во всех случаях должны осуществлять хранение основной документации о клиническом исследовании, указанной в [статье 15 (5)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200120es/statya-15#p100223) Директивы 2001/20/ЕС, по крайней мере в течение трех лет с момента окончания исследования. Срок хранения документации должен быть увеличен в случаях, когда это предусмотрено иными подлежащими применению требованиями. 3. Обмен информацией между комитетами по этическим вопросам и уполномоченными органами государств-членов ЕС должен быть обеспечен посредством надлежащих и эффективных систем.
Раздел 3 **СПОНСОРЫ**
## Статья 7 #### Статья 7 1. Спонсор вправе делегировать часть или все свои функции, связанные с клиническим исследованием, какому-либо лицу, компании, учреждению или организации. При этом во всех случаях за спонсором сохраняется ответственность за обеспечение проведения исследований и окончательную систематизацию результатов таких исследований в соответствии с [Директивой](https://bukva.ai/docs/direktiva-200120es/statya-1) 2001/20/ЕС, а также настоящей Директивой. 2. Исследователь и спонсор могут являться одним лицом.
Раздел 4 **БРОШЮРА ИССЛЕДОВАТЕЛЯ**
## Статья 8 #### Статья 8 1. Информация, содержащаяся в брошюре исследователя в соответствии со [статьей 2 "g"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200120es/statya-2#p100071) Директивы 2001/20/ЕС, должна быть представлена в краткой, простой, объективной, сбалансированной и не имеющей рекламного характера форме, позволяющей врачу или потенциальному исследователю уяснить эту информацию и произвести объективную оценку целесообразности предполагаемого клинического исследования на основе предполагаемых рисков и пользы. [Первый подпараграф](https://bukva.ai/docs/direktiva-200528es/statya-8#p100075) применяется также в отношении любых изменений, вносимых в брошюру исследователя. 2. В том случае, когда исследуемое лекарственное средство имеет разрешение на маркетинг, вместо брошюры исследователя могут быть использованы Общие характеристики средства. 3. Брошюра исследователя должна утверждаться и обновляться спонсором по крайней мере один раз в год. ## Статья 9 ### ГЛАВА 3. АВТОРИЗАЦИЯ ПРОИЗВОДСТВА ИЛИ ИМПОРТА #### Статья 9 1. Авторизация, предусмотренная [статьей 13 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200120es/statya-13#p100193) Директивы 2001/20/ЕС, должна являться обязательной для всеобщего и частичного производства исследуемых лекарственных средств, а также для осуществления различных процессов фасовки, упаковывания или нанесения маркировки. Такая авторизация является обязательной даже в тех случаях, когда производимые средства предназначены для экспорта. Авторизация должна быть обязательной при осуществлении импорта лекарственных средств из третьих стран в государство-член ЕС. 2. Авторизация, предусмотренная [статьей 13 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200120es/statya-13#p100193) Директивы 2001/20/ЕС, не должна являться обязательной при проведении восстановления лекарственного средства, предшествующего использованию или упаковыванию, если эти процессы производятся в больницах, центрах здоровья или клиниках фармацевтами или иными лицами, официально авторизованными в государствах-членах ЕС на осуществление такой деятельности, и если исследуемые лекарственные средства предназначены для использования исключительно в таких учреждениях. ## Статья 10 #### Статья 10 1. Для получения авторизации заявитель должен соблюдать по крайней мере следующие требования: a) указывать в заявлении типы лекарственных средств и фармацевтические формы, которые будут производиться или импортироваться; b) указывать в заявлении соответствующие действия в рамках производства или импорта; c) описывать в заявлении, если это касается случаев инактивации вирусов или нетрадиционных возбудителей, процесс производства; d) указывать в заявлении место, где предполагается осуществление производства лекарственных средств, или иметь в распоряжении для их производства или импорта подходящие и достаточные помещения, техническое оборудование и приборы контроля, отвечающие требованиям [Директивы](https://bukva.ai/docs/direktiva-200394es/statya-1) 2003/94/ЕС, касающимся производства, контроля и хранения таких средств; e) на постоянной и непрерывной основе пользоваться услугами по крайней мере одного квалифицированного специалиста, указанного в [статье 13 (2)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200120es/statya-13#p100196) Директивы 2001/20/ЕС. Для целей [пункта "a" первого подпараграфа](https://bukva.ai/docs/direktiva-200528es/statya-10#p100086) понятие "типы лекарственных средств" включает препараты крови, иммунологические препараты, клеточные препараты, генные препараты, биотехнологические средства, средства, полученные из клеток человека или животных, средства растительного происхождения, гомеопатические средства, радиофармацевтические средства и средства, содержащие химически активные ингредиенты. 2. Вместе с заявлением заявитель должен представить документальные подтверждения своего соответствия положениям [параграфа 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200528es/statya-10#p100085). ## Статья 11 #### Статья 11 1. Уполномоченный орган осуществляет авторизацию только после проверки достоверности сведений, представленных заявителем в соответствии со [статьей 10](https://bukva.ai/docs/direktiva-200528es/statya-10#p100084); рассмотрение осуществляется специалистами уполномоченного органа. 2. Государства-члены ЕС должны принять надлежащие меры в целях обеспечения завершения процедуры авторизации в течение девяноста дней с момента получения уполномоченным органом должным образом оформленного заявления. 3. Уполномоченный орган государства-члена ЕС вправе потребовать от заявителя дополнительную информацию, касающуюся данных, представленных в соответствии со [статьей 10 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200528es/statya-10#p100085), включая, в частности, сведения о квалифицированном специалисте, услугами которого пользуется заявитель, в соответствии с [пунктом "e" статьи 10 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200528es/statya-10#p100090). В случае реализации уполномоченным органом указанного права течение срока, предусмотренного [параграфом 2](https://bukva.ai/docs/direktiva-200528es/statya-11#p100095), должно быть приостановлено до момента предоставления дополнительной информации. ## Статья 12 #### Статья 12 1. В целях обеспечения соблюдения требований, установленных [статьей 10](https://bukva.ai/docs/direktiva-200528es/statya-10#p100084), авторизация может быть предоставлена с условием соблюдения определенных обязательств, которые могут быть возложены в момент авторизации и в дальнейшем. 2. Авторизация должна применяться только в отношении помещений, указанных в заявлении, и в отношении типов лекарственных средств и фармацевтических форм, перечисленных в заявлении, в соответствии с [пунктом "a" статьи 10 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200528es/statya-10#p100086). ## Статья 13 #### Статья 13 Владелец авторизации должен соблюдать по крайней мере следующие требования: a) иметь в своем распоряжении персонал, отвечающий правовым требованиям, действующим в соответствующем государстве-члене ЕС и касающимся производства и контроля; b) осуществлять ликвидацию исследуемых/авторизованных лекарственных средств исключительно в соответствии с законодательством соответствующего государства-члена ЕС; c) предварительно информировать уполномоченный орган о любых изменениях, которые он планирует внести в какие-либо данные, предоставленные в соответствии со [статьей 10 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200528es/statya-10#p100085), и, в частности, незамедлительно информировать уполномоченный орган о непредвиденной замене квалифицированного специалиста, указанного в [статье 13 (2)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200120es/statya-13#p100196) Директивы 2001/20/ЕС; d) в любой момент предоставлять доступ в свои помещения сотрудникам уполномоченного органа соответствующего государства-члена ЕС; e) оказывать квалифицированному специалисту, указанному в [статье 13 (2)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200120es/statya-13#p100196) Директивы 2001/20/ЕС, содействие в исполнении его обязанностей, например, посредством предоставления в его распоряжение необходимого оборудования; f) соблюдать принципы и указания в отношении надлежащей практики производства лекарственных средств, установленных законодательством Сообщества. Подробные указания, касающиеся принципов, указанных в [пункте "f" первого параграфа](https://bukva.ai/docs/direktiva-200528es/statya-13#p100108), будут опубликованы Европейской комиссией и при необходимости будут пересматриваться с учетом достижений научно-технического прогресса. ## Статья 14 #### Статья 14 Если владелец авторизации направляет запрос о внесении изменений в любые данные, указанные в [пунктах "a"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200528es/statya-10#p100086) - ["e" статьи 10 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200528es/statya-10#p100090), срок рассмотрения запроса не должен превышать 30 дней. В исключительных случаях этот срок может быть увеличен до 90 дней. ## Статья 15 #### Статья 15 Уполномоченный орган вправе приостановить действие авторизации или отменить ее полностью либо в части, если владелец разрешения в любой момент перестает соблюдать соответствующие требования. ## Статья 16 ### ГЛАВА 4. ОСНОВНОЕ ДОСЬЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И АРХИВИРОВАНИЕ #### Статья 16 Документация, именуемая в соответствии со [статьей 15 (5)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200120es/statya-15#p100223) Директивы 2001/20/ЕС основным досье исследования, должна состоять из наиболее важных документов, которые обеспечивают проведение клинического исследования и позволяют произвести качественную оценку полученных результатов. Указанные документы должны отражать соблюдение исследователем и спонсором принципов и указаний в отношении надлежащей клинической практики и применяемых требований, а также, в частности, [приложения I](https://bukva.ai/docs/direktiva-200183es/statya-130#p101669) к Директиве 2001/83/ЕС. Основное досье исследования должно являться основой для проведения проверки независимым лицом, назначенным спонсором, а также для проведения проверки уполномоченным органом. Содержание основных документов должно соответствовать особенностям каждого этапа клинического исследования. Европейская комиссия должна опубликовать дополнительное руководство, содержащее конкретные требования к содержанию таких документов. ## Статья 17 #### Статья 17 Спонсор и исследователь должны осуществлять хранение основной документации о клиническом исследовании по крайней мере в течение пяти лет с момента окончания исследования. Срок хранения документации должен быть увеличен в случаях, когда это предусмотрено иными подлежащими применению требованиями или соглашением между спонсором и исследователем. Архивирование основной документации должно осуществляться способом, позволяющим оперативно предоставить ее по запросу уполномоченного органа. Хранение медицинской документации, касающейся субъектов клинического исследования, должно осуществляться в соответствии с национальным законодательством в течение максимального периода времени, допускаемого больницей, учреждением или частной практикой. ## Статья 18 #### Статья 18 Любая передача права собственности на данные или документы должна быть документирована. Новый владелец должен принять на себя ответственность за хранение данных и их архивирование в соответствии со [статьей 17](https://bukva.ai/docs/direktiva-200528es/statya-17#p100120). ## Статья 19 #### Статья 19 Спонсор обязан назначить внутри организации лиц, ответственных за архивы. Круг лиц, имеющих доступ к архивам, должен быть ограничен ответственными за них лицами. ## Статья 20 #### Статья 20 Средства, используемые для хранения основной документации, должны обеспечивать сохранение полноты и точности документов на протяжении установленного срока хранения и возможность оперативно предоставлять их по запросу уполномоченного органа. Внесение любых изменений в записи должно отслеживаться. ## Статья 21 ### ГЛАВА 5. ИНСПЕКТОРЫ #### Статья 21 1. Инспекторы, назначенные государствами-членами ЕС в соответствии со [статьей 15 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200120es/statya-15#p100218) Директивы 2001/20/ЕС, должны быть предупреждены о конфиденциальности и соблюдать секретность при получении доступа к конфиденциальной информации в ходе проверок в рамках надлежащей клинической практики в соответствии с применяемыми требованиями Сообщества, национальным законодательством и международными соглашениями. 2. Государства-члены ЕС должны гарантировать наличие у инспекторов высшего профессионального образования или равноценного опыта в сфере медицины, фармацевтики, фармакологии, токсикологии или иных соответствующих областях. 3. Государства-члены ЕС должны гарантировать наличие у инспекторов соответствующей подготовки, регулярную проверку их знаний и навыков, а также принятие мер по поддержанию и повышению их квалификации. Государства-члены ЕС должны также гарантировать, что инспекторы обладают знаниями о принципах и процессах, которые применяются при разработке лекарственных средств и проведении клинических исследований. Инспекторы должны владеть знаниями о законодательстве Сообщества и национальном законодательстве, подлежащих применению, а также об указаниях относительно проведения клинических исследований и выдачи разрешений на маркетинг. Инспекторы должны быть знакомы с процедурами и системами протоколирования клинических данных, а также с организацией и регулированием системы здравоохранения в соответствующих государствах-членах ЕС и при необходимости, в третьих странах. 4. Государства-члены ЕС обязаны вести регулярные записи о квалификации, подготовке и опыте каждого инспектора. 5. Каждый инспектор должен быть снабжен документом, излагающим стандартные процедуры работы и содержащим сведения о его обязанностях, ответственности и требованиях к продолжению обучения. Указанные процедуры должны сохранять актуальность. 6. Инспекторы должны быть обеспечены соответствующими средствами идентификации. 7. Каждый инспектор должен подписать заявление, содержащее сведения о финансовых или иных взаимоотношениях инспектора с субъектами проверки. Это заявление должно быть принято во внимание при назначении инспекторов для проведения конкретной проверки. ## Статья 22 #### Статья 22 В целях обеспечения наличия у проверяющих лиц навыков, необходимых для конкретной проверки, государство-член ЕС вправе назначать группы инспекторов и специалистов с соответствующей квалификацией и опытом для коллективного выполнения требований, необходимых для проведения проверки. ## Статья 23 ### ГЛАВА 6. ПРОЦЕДУРЫ ПРОВЕРКИ #### Статья 23 1. Проверки в рамках надлежащей клинической практики могут иметь место при следующих обстоятельствах: a) до, в ходе или после проведения клинических исследований; b) в качестве одного из этапов работы с заявлением о предоставлении разрешения на маркетинг; c) после предоставления разрешения на маркетинг. 2. В соответствии со [статьей 15 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200120es/statya-15#p100218) и [(2)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200120es/statya-15#p100220) Директивы 2001/20/ЕС проверки могут проводиться по запросу Европейского агентства лекарственных средств и координироваться им в рамках [Регламента](https://bukva.ai/docs/reglament-7262004/statya-1) 726/2004 Европейского парламента и Совета ЕС [<*>](https://bukva.ai/docs/direktiva-200528es/statya-23#p100154), особенно в отношении клинических исследований, связанных с заявлениями, которые рассматриваются в соответствии с процедурой, установленной указанным Регламентом. --- <*> ОЖ N L 136, 30.4.2004, стр. 1. 3. Проверки должны проводиться в соответствии с руководством, разработанным в целях обеспечения взаимного признания результатов проверок в Сообществе. 4. Совершенствование и гармонизация указаний о проведении проверок должны быть достигнуты государствами-членами ЕС в сотрудничестве с Европейской комиссией и Агентством посредством проведения совместных проверок, установления согласованных процессов и процедур, а также обмена опытом и организации обучения. ## Статья 24 #### Статья 24 Государства-члены ЕС обязаны обнародовать на своей территории документы, касающиеся принятия принципов надлежащей клинической практики. Они должны утвердить правовые и административные положения, в соответствии с которыми проводятся проверки в рамках надлежащей клинической практики, предусмотрев полномочия инспекторов на посещение мест проведения клинических исследований и право на доступ к данным. При этом они должны обеспечить возможность инспекторов уполномоченных органов иных государств-членов ЕС по запросу и при наличии целесообразности получать доступ к местам проведения клинических исследований и данным. ## Статья 25 #### Статья 25 Государства-члены ЕС должны предоставить необходимые ресурсы и, в частности, должны назначить достаточное количество инспекторов для обеспечения эффективного контроля за соблюдением надлежащей клинической практики. ## Статья 26 #### Статья 26 Государства-члены ЕС должны установить соответствующие процедуры для осуществления контроля за соблюдением надлежащей клинической практики. Процедуры должны предусматривать методы изучения процессов управления исследованиями и условий, при которых клинические исследования планируются, выполняются, контролируются и описываются, а также последующих мероприятий. ## Статья 27 #### Статья 27 Государства-члены ЕС должны установить соответствующие процедуры для: a) назначения экспертов, оказывающих помощь инспекторам в случае необходимости; b) направления запроса на проведение инспекции или оказание содействия от иных государств-членов ЕС в рамках [статьи 15 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200120es/statya-15#p100218) Директивы 2001/20/ЕС, а также о сотрудничестве при проведении проверок в ином государстве-члене ЕС; c) организации проверок в третьих странах. ## Статья 28 #### Статья 28 Государства-члены ЕС должны вести отчетность о национальных и при необходимости международных проверках, в том числе проверках соблюдения надлежащей клинической практики, а также обо всех последующих мероприятиях. ## Статья 29 #### Статья 29 1. В целях гармонизации подходов к проведению проверок уполномоченными органами различных государств-членов ЕС Европейской комиссии после совещания с государствами-членами ЕС надлежит опубликовать руководство, содержащее общие положения о проведении указанных проверок. 2. Государства-члены ЕС должны обеспечить соответствие национальных процедур проверок руководству, указанному в [параграфе 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200528es/statya-29#p100173). 3. Руководство, указанное в [параграфе 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200528es/statya-29#p100173), может регулярно пересматриваться с учетом достижений научно-технического прогресса. ## Статья 30 #### Статья 30 1. Государства-члены ЕС должны установить необходимые правила, гарантирующие соблюдение конфиденциальности инспекторами и иными экспертами. В отношении персональных данных должны быть соблюдены требования [Директивы](https://bukva.ai/docs/direktiva-9546es/statya-1) 95/46/ЕЭС Европейского парламента и Совета ЕС [<*>](https://bukva.ai/docs/direktiva-200528es/statya-30#p100179). --- <*> ОЖ N L 281, 23.11.1995, стр. 31. 2. Отчеты о проведении проверки должны предоставляться государствами-членами ЕС только тем лицам, которые указаны в [статье 15 (2)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200120es/statya-15#p100220) Директивы 2001/20/ЕС, в соответствии с национальным законодательством государств-членов ЕС и с учетом соответствующих соглашений, заключенных между Сообществом и третьими странами. ## Статья 31 ### ГЛАВА 7. ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ #### Статья 31 1. Государства-члены ЕС должны до 26 января 2006 г. принять законодательные, регламентарные и административные положения, необходимые для обеспечения соответствия требованиям настоящей Директивы. Они должны незамедлительно довести до сведения Европейской комиссии текст указанных положений и корреляционную таблицу указанных положений и настоящей Директивы. Когда государства-члены ЕС принимают указанные положения, они должны содержать ссылку на настоящую Директиву или должны сопровождаться такой ссылкой в случае их официального опубликования. Способы размещения такой ссылки устанавливаются государствами-членами ЕС. 2. Государства-члены ЕС должны сообщать Европейской комиссии тексты национальных нормативных правовых актов, принимаемых в сфере регулирования настоящей Директивы. ## Статья 32 #### Статья 32 Настоящая Директива вступает в силу на двадцатый день с момента опубликования в Официальном журнале Европейского Союза. ## Статья 33 #### Статья 33 Настоящая Директива адресована государствам-членам ЕС. Совершено в Брюсселе 8 апреля 2005 г.
От имени Европейской комиссии
Вице-председатель
Günter VERHEUGEN
COMMISSION DIRECTIVE No. 2005/28/EC **LAYING DOWN PRINCIPLES AND DETAILED GUIDELINES** **FOR GOOD CLINICAL PRACTICE AS REGARDS INVESTIGATIONAL** **MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE, AS WELL** **AS THE REQUIREMENTS FOR AUTHORISATION** **OF THE MANUFACTURING OR IMPORTATION** **OF SUCH PRODUCTS** (Brussels, 8.IV.2005)
(Text with EEA relevance)
The Commission of the European Communities, Having regard to the Treaty establishing the European Community, Having regard to Directive 2001/20/EC of the European Parliament and of the Council of 4 April 2001 on the approximation of the laws, regulations and administrative provisions of the Member States relating to the implementation of good clinical practice in the conduct of clinical trials on medicinal products for human use <*>, and in particular Article 1(3), Article 13(1) and Article 15(5) thereof, --- <*> OJ L 121, 1.5.2001, p. 34. Whereas: (1) Directive 2001/20/EC requires the adoption of principles of good clinical practice and detailed guidelines in line with those principles, minimum requirements for authorisation of the manufacture or importation of investigational medicinal products, and detailed guidelines on the documentation relating to clinical trials to verify their compliance with Directive 2001/20/EC. (2) The principles and guidelines for good clinical practice should be such as to ensure that the conduct of clinical trials on investigational medicinal products, as defined in Article 2(d) of Directive 2001/20/EC, is founded in the protection of human rights and the dignity of the human being. (3) Manufacturing requirements to be applied to investigational medicinal products are provided for by Commission Directive 2003/94/EC of 8 October 2003 laying down the principles and guidelines of good manufacturing practice in respect of medicinal products for human use and investigational medicinal products for human use <*>. Title IV of Directive 2001/83/EC of the European Parliament and of the Council of 6 November 2001 on the Community code relating to medicinal products for human use <**> contains the provisions applied for the authorisation for the manufacture of medicinal products as part of the requirements needed for the application for a marketing authorisation. Article 3(3) of that Directive establishes that these requirements are not applicable for medicinal products intended for research and development trials. It is therefore necessary to lay down minimal requirements regarding applications for and management of authorisations to manufacture or import investigational medicinal products, as well as for the granting and the content of the authorisations, in order to guarantee the quality of the investigational medicinal product used in the clinical trial. --- <*> OJ L 262, 14.10.2003, p. 22. <**> OJ L 311, 28.11.2003, p. 67. Directive as last amended by Directive 2004/27/EC (OJ L 136, 30.4.2004, p. 34). (4) With regard to the protection of trial subjects and to ensure that unnecessary clinical trials will not be conducted, it is important to define principles and detailed guidelines of good clinical practice whilst allowing the results of the trials to be documented for use in a later phase. (5) To ensure that all experts and individuals involved in the design, initiation, conduct and recording of clinical trials apply the same standards of good clinical practice, principles and detailed guidelines of good clinical practice have to be defined. (6) Provisions for the functioning of the Ethics Committees should be established in each Member State on the basis of common detailed guidelines, in order to ensure the protection of the trial subject while at the same time allowing a harmonised application in the different Member States of the procedures to be used by Ethics Committees. (7) To secure the compliance of clinical trials with the provisions on good clinical practice, it is necessary that inspectors ensure the practical effectiveness of such provisions. It is essential therefore to provide detailed guidelines on the minimum standards for the qualification of inspectors, in particular as regards their education and training. For the same reason, detailed guidelines on inspection procedures, in particular on the cooperation of the various agencies, and the follow-up to the inspections, should be laid down. (8) The International Conference on Harmonisation (ICH) reached a consensus in 1995 to provide a harmonised approach for Good Clinical Practice. The consensus paper should be taken into account as agreed upon by the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) of the European Medicines Agency, hereinafter "the Agency", and published by the Agency. (9) It is necessary that sponsors, investigators and other participants take into account the scientific guidelines relating to the quality, safety and efficacy of medicinal products for human use, as agreed upon by the CHMP and published by the Agency, as well as the other pharmaceutical Community guidelines published by the Commission in the different volumes of The rules governing medicinal products in the European Community. (10) In conducting clinical trials on investigational medicinal products for human use, the safety and the protection of the rights of trial subjects should be ensured. The detailed rules adopted by Member States pursuant to Article 3(1) of Directive 2001/20/EC, to protect from abuse individuals who are incapable of giving their informed consent should also cover individuals temporarily incapable of giving their informed consent, as in emergency situations. (11) Non-commercial clinical trials conducted by researchers without the participation of the pharmaceutical industry may be of great benefit to the patients concerned. Directive 2001/20/EC recognises the specificity of these non-commercial clinical trials. In particular, when trials are conducted with authorised medicinal products and on patients with the same characteristics as those covered by the authorised indication, requirements already fulfilled by these authorised medicinal products, as far as manufacturing or importation are concerned, should be taken into consideration. However, it could also be necessary, due to the specific conditions under which non-commercial trials are conducted, that Member States foresee specific modalities to be applied to these trials not only when conducted with authorised medicinal products and on patients with the same characteristics, in order to comply with the principles imposed by this Directive, in particular as far as the manufacturing or import requirements for authorisation and the documentation to be submitted and archived for the trial master file are concerned. The conditions under which the non-commercial research is conducted by public researchers and the places where this research takes place, make the application of certain of the details of good clinical practice unnecessary or guaranteed by other means. Member States will ensure in these cases, when providing for specific modalities, that the objectives of the protection of the rights of patients who participate in the trial, as well as, in general, the correct application of the good clinical practice principles, are achieved. The Commission will prepare a draft with guidance in this respect. (12) The measures provided for in this Directive are in accordance with the opinion of the Standing Committee on Medicinal Products for Human Use, has adopted this Directive: 1. This Directive lays down the following provisions to be applied to investigational medicinal products for human use: (a) the principles of good clinical practice and detailed guidelines in line with those principles, as referred to in Article 1(3) of Directive 2001/20/EC, for the design, conduct and reporting of clinical trials on human subjects involving such products; (b) the requirements for authorisation of the manufacture or importation of such products, as provided for in Article 13(1) of Directive 2001/20/EC; (c) the detailed guidelines, provided for in Article 15(5) of Directive 2001/20/EC, on the documentation relating to clinical trials, archiving, qualifications of inspectors and inspection procedures. 2. When applying the principles, detailed guidelines and requirements referred to in paragraph 1, Member States shall take into account the technical implementing modalities provided for in the detailed guidance published by the Commission in The Rules governing medicinal products in the European Union. 3. When applying the principles, detailed guidelines and requirements referred to in paragraph 1 to non-commercial clinical trials conducted by researchers without the participation of the pharmaceutical industry, Member States may introduce specific modalities in order to take into account the specificity of these trials as far as Chapters 3 and 4 are concerned. 4. Member States may take into account the special position of trials whose planning does not require particular manufacturing or packaging processes, carried out with medicinal products with marketing authorisations within the meaning of Directive 2001/83/EC, manufactured or imported in accordance with the same Directive and conducted on patients with the same characteristics as those covered by the indication specified in the marketing authorisation. Labelling of investigational medicinal products intended for trials of that nature may be subject to simplified provisions laid down in the good manufacturing practice guidelines on investigational medicinal products. Member States shall inform the Commission as well as the other Member States of any specific modalities implemented in accordance with this paragraph. These modalities will be published by the Commission.
Section 1 **GOOD CLINICAL PRACTICE**
1. The rights, safety and well being of the trial subjects shall prevail over the interests of science and society. 2. Each individual involved in conducting a trial shall be qualified by education, training, and experience to perform his tasks. 3. Clinical trials shall be scientifically sound and guided by ethical principles in all their aspects. 4. The necessary procedures to secure the quality of every aspect of the trials shall be complied with. The available non-clinical and clinical information on an investigational medicinal product shall be adequate to support the proposed clinical trial. Clinical trials shall be conducted in accordance with the Declaration of Helsinki on Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects, adopted by the General Assembly of the World Medical Association (1996). The protocol referred to in point (h) of Article 2 of Directive 2001/20/EC shall provide for the definition of inclusion and exclusion of subjects participating in a clinical trial, monitoring and publication policy. The investigator and sponsor shall consider all relevant guidance with respect to commencing and conducting a clinical trial. All clinical trial information shall be recorded, handled, and stored in such a way that it can be accurately reported, interpreted and verified, while the confidentiality of records of the trial subjects remains protected.
Section 2 **THE ETHICS COMMITTEE**
1. Each Ethics Committee established under Article 6(1) of Directive 2001/20/EC shall adopt the relevant rules of procedure necessary to implement the requirements set out in that Directive and, in particular, in Articles 6 and 7 thereof. 2. The Ethics Committees shall, in every case, retain the essential documents relating to a clinical trial, as referred to in Article 15(5) of Directive 2001/20/EC, for at least three years after completion of that trial. They shall retain the documents for a longer period, where so required under other applicable requirements. 3. Communication of information between the Ethics Committees and the competent authorities of the Member States shall be ensured through appropriate and efficient systems.
Section 3 **THE SPONSORS**
1. A sponsor may delegate any or all of his trial-related functions to an individual, a company, an institution or an organisation. However, in such cases, the sponsor shall remain responsible for ensuring that the conduct of the trials and the final data generated by those trials comply with Directive 2001/20/EC as well as this Directive. 2. The investigator and the sponsor may be the same person.
Section 4 **INVESTIGATOR'S BROCHURE**
1. The information in the investigator's brochure, referred to in Article 2(g) of Directive 2001/20/EC, shall be presented in a concise, simple, objective, balanced and non-promotional form that enables a clinician or potential investigator to understand it and make an unbiased risk-benefit assessment of the appropriateness of the proposed clinical trial. The first subparagraph shall apply also to any update of the investigator's brochure. 2. If the investigational medicinal product has a marketing authorisation, the Summary of Product Characteristics may be used instead of the investigator's brochure. 3. The investigator's brochure shall be validated and updated by the sponsor at least once a year. 1. Authorisation, as provided for in Article 13(1) of Directive 2001/20/EC, shall be required for both total and partial manufacture of investigational medicinal products, and for the various processes of dividing up, packaging or presentation. Such authorisation shall be required even if the products manufactured are intended for export. Authorisation shall also be required for imports from third countries into a Member State. 2. Authorisation, as provided for in Article 13(1) of Directive 2001/20/EC, shall not be required for reconstitution prior to use or packaging, where those processes are carried out in hospitals, health centres or clinics, by pharmacists or other persons legally authorised in the Member States to carry out such processes and if the investigational medicinal products are intended to be used exclusively in those institutions. 1. In order to obtain the authorisation the applicant must meet at least the following requirements: (a) specify in his application the types of medicinal products and pharmaceutical forms to be manufactured or imported; (b) specify in his application the relevant manufacture or import operations; (c) specify in his application, where relevant as in the case of viral or non-conventional agents' inactivation, the manufacturing process; (d) specify in his application the place where the products are to be manufactured or have at his disposal, for their manufacture or importation, suitable and sufficient premises, technical equipment and control facilities complying with the requirements of Directive 2003/94/EC as regards the manufacture, control and storage of the products; (e) have permanently and continuously at his disposal the services of at least one qualified person as referred to in Article 13(2) of Directive 2001/20/EC. For the purposes of point (a) of the first subparagraph, "types of medicinal products" include blood products, immunological products, cell therapy products, gene therapy products, biotechnology products, human or animal extracted products, herbal products, homeopathic products, radiopharmaceutical products and products containing chemical active ingredients. 2. The applicant shall provide with his application documentary evidence that he complies with paragraph 1. 1. The competent authority shall issue the authorisation only after verifying the accuracy of the particulars provided by the applicant pursuant to Article 10 by the means of an inquiry carried out by its agents. 2. Member States shall take all appropriate measures to ensure that the procedure for granting an authorisation is completed within 90 days of the day on which the competent authority receives a valid application. 3. The competent authority of the Member State may require from the applicant further information concerning the particulars supplied pursuant to Article 10(1), including in particular information concerning the qualified person at the disposal of the applicant in accordance with point (e) of Article 10(1). Where the competent authority concerned exercises that right, the application of the time-limits laid down in paragraph 2 shall be suspended until the additional data required have been supplied. 1. In order to ensure that the requirements laid down in Article 10 are complied with, authorisation may be made conditional on the carrying out of certain obligations imposed either when authorisation is granted or at a later date. 2. An authorisation shall apply only to the premises specified in the application and to the types of medicinal products and pharmaceutical forms specified in that application pursuant to point (a) of Article 10(1). The holder of the authorisation shall at least comply with the following requirements: (a) to have at his disposal the services of staff that comply with the legal requirements existing in the Member State concerned both as regards manufacture and controls; (b) to dispose of the investigational/authorised medicinal products only in accordance with the legislation of the Member State concerned; (c) to give prior notice to the competent authority of any changes he may wish to make to any of the particulars supplied pursuant Article 10(1) and, in particular, to inform the competent authority immediately if the qualified person referred to in Article 13(2) of Directive 2001/20/EC is replaced unexpectedly; (d) to allow agents of the competent authority of the Member State concerned access to his premises at any time; (e) to enable the qualified person referred to in Article 13(2) of Directive 2001/20/EC to carry out his duties, for example by placing at his disposal all the necessary facilities; (f) to comply with the principles and guidelines for good manufacturing practice for medicinal products as laid down by Community law. Detailed guidelines in line with the principles referred to in point (f) of the first paragraph will be published by the Commission and revised where necessary to take account of technical and scientific progress. If the holder of the authorisation requests a change in any of the particulars referred to in points (a) to (e) of Article 10(1), the time taken for the procedure relating to the request shall not exceed 30 days. In exceptional cases, this period of time may be extended to 90 days. The competent authority shall suspend or revoke the authorisation, as a whole or in part, if the holder of the authorisation fails at any time to comply with the relevant requirements. The documentation referred to Article 15(5) of Directive 2001/20/EC as the trial master file shall consist of essential documents, which enable both the conduct of a clinical trial and the quality of the data produced to be evaluated. Those documents shall show whether the investigator and the sponsor have complied with the principles and guidelines of good clinical practice and with the applicable requirements and, in particular, with Annex I to Directive 2001/83/EC. The trial master file shall provide the basis for the audit by the sponsor's independent auditor and for the inspection by the competent authority. The content of the essential documents shall be in accordance with the specificities of each phase of the clinical trial. The Commission shall publish additional guidance in order to specify the content of these documents. The sponsor and the investigator shall retain the essential documents relating to a clinical trial for at least five years after its completion. They shall retain the documents for a longer period, where so required by other applicable requirements or by an agreement between the sponsor and the investigator. Essential documents shall be archived in a way that ensures that they are readily available, upon request, to the competent authorities. The medical files of trial subjects shall be retained in accordance with national legislation and in accordance with the maximum period of time permitted by the hospital, institution or private practice. Any transfer of ownership of the data or of documents shall be documented. The new owner shall assume responsibility for data retention and archiving in accordance with Article 17. The sponsor shall appoint individuals within its organisation who are responsible for archives. Access to archives shall be restricted to the named individuals responsible for the archives. The media used to store essential documents shall be such that those documents remain complete and legible throughout the required period of retention and can be made available to the competent authorities upon request. Any alteration to records shall be traceable. 1. The inspectors, appointed by the Member States pursuant to Article 15(1) of Directive 2001/20/EC, shall be made aware of and maintain confidentiality whenever they gain access to confidential information as a result of good clinical practice inspections in accordance with applicable Community requirements, national laws or international agreements. 2. Member States shall ensure that inspectors have completed education at university level, or have equivalent experience, in medicine, pharmacy, pharmacology, toxicology or other relevant fields. 3. Member States shall ensure that inspectors receive appropriate training, that their training needs are assessed regularly and that appropriate action is taken to maintain and improve their skills. Member States shall also ensure that the inspectors have knowledge of the principles and processes that apply to the development of medicinal products and clinical research. Inspectors shall also have knowledge of applicable Community and national legislation and guidelines applicable to the conduct of clinical trials and the granting of marketing authorisations. The inspectors shall be familiar with the procedures and systems for recording clinical data, and with the organisation and regulation of the healthcare system in the relevant Member States and, where appropriate, in third countries. 4. Member States shall maintain up-to-date records of the qualifications, training and experience of each inspector. 5. Each inspector shall be provided with a document setting out standard operating procedures and giving details of the duties, responsibilities and ongoing training requirements. Those procedures shall be maintained up to date. 6. Inspectors shall be provided with suitable means of identification. 7. Each inspector shall sign a statement declaring any financial or other links to the parties to be inspected. That statement shall be taken into consideration when inspectors are to be assigned to a specific inspection. In order to ensure the presence of skills necessary for specific inspections, Member State may appoint teams of inspectors and experts with appropriate qualifications and experience to fulfil collectively the requirements necessary for conducting the inspection. 1. Good clinical practice inspections may take place on any of the following occasions: (a) before, during or after the conduct of clinical trials; (b) as part of the verification of applications for marketing authorisation; (c) as a follow-up to the granting of authorisation. 2. In accordance with Article 15(1) and (2) of Directive 2001/20/EC, inspections may be requested and coordinated by the European Medicines Agency within the scope of Regulation (EC) No 726/2004 of the European Parliament and of the Council <*>, especially in connection with clinical trials relating to applications through the procedure established by this Regulation. --- <*> OJ L 136, 30.4.2004, p. 1. 3. Inspections shall be conducted in accordance with the inspection guidance documents developed to support the mutual recognition of inspection findings within the Community. 4. Improvement and harmonisation of inspection guidance shall be achieved by the Member States, in collaboration with the Commission and the Agency, through joint inspections, agreed processes and procedures and sharing of experience and training. Member States shall make publicly available within their territories the documents relating to the adoption of good clinical practice principles. They shall establish the legal and administrative framework within which their good clinical practice inspections operate, with definition of the powers of inspectors for entry into clinical trial sites and access to data. In so doing they shall ensure that, on request and where appropriate, inspectors of the competent authority of the other Member States also have access to the clinical trial sites and data. Member States shall provide for sufficient resources and shall in particular appoint an adequate number of inspectors to ensure effective verification of compliance with good clinical practice. Member States shall establish the relevant procedures for verification of good clinical practice compliance. The procedures shall include the modalities for examining both the study management procedures and the conditions under which clinical trials are planned, performed, monitored and recorded, as well as follow-up measures. Member States shall establish the relevant procedures for the following: (a) appointing experts for accompanying inspectors in case of need; (b) requesting inspections/assistance from other Member States, in line with Article 15(1) of Directive 2001/20/EC and for cooperating in inspections in another Member State; (c) arranging inspections in third countries. Member States shall maintain records of national and, if applicable, international inspections including the good clinical practice compliance status, and of their follow-up. 1. In order to harmonise the conduct of inspections by the competent authorities of the different Member States, guidance documents containing the common provisions on the conduct of those inspections shall be published by the Commission after consultation with the Member States. 2. Member States shall ensure that national inspection procedures are in compliance with the guidance documents referred in paragraph 1. 3. The guidance documents referred to in paragraph 1 may be updated regularly according to scientific and technical development. 1. Member States shall lay down all necessary rules to ensure that confidentiality is respected by inspectors and other experts. With regard to personal data, the requirements of Directive 95/46/EC of the European Parliament and of the Council <*> shall be respected. --- <*> OJ L 281, 23.11.1995, p. 31. 2. Inspection reports shall be made available by the Member States only to the recipients referred to in Article 15(2) of Directive 2001/20/EC, in accordance with national regulations of the Member States and subject to any arrangements concluded between the Community and third countries. 1. Member States shall bring into force the laws, regulations and administrative provisions necessary to comply with this Directive by 29 January 2006 at the latest. They shall forthwith communicate to the Commission the text of those provisions and a correlation table between those provisions and this Directive. When Member States adopt these provisions, they shall contain a reference to this Directive or be accompanied by such a reference on the occasion of their official publication. Member States shall determine how such reference is to be made. 2. Member States shall communicate to the Commission the text of the main provisions of national law which they adopt in the field covered by this Directive. This Directive shall enter into force on the twentieth day following that of its publication in the Official Journal of the European Union. This Directive is addressed to the Member States. Done at Brussels, 8 April 2005.
For the Commission
Vice-President
Günter VERHEUGEN
---