---
title: "Директива N 2001/82/ЕС Европейского парламента и Совета Европейского Союза"
number: "2001/82/EC"
issuer: "Европейский Союз"
status: утратил силу
canonical: "https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec"
---

## Директива N 2001/82/ЕС Европейского парламента и Совета Европейского Союза

"О Кодексе Сообщества в отношении ветеринарных лекарственных средств" [рус., англ.]

(Вместе с "Химическими, фармацевтическими и аналитическими стандартами, испытаниями безопасности и испытаниями на наличие остатков, доклиническими и клиническими испытаниями...", "Корреляционной таблицей")

(Принята в г. Брюсселе 06.11.2001)

(с изм. и доп. от 18.06.2009)

> [!WARNING]
> Документ утратил силу 27 января 2022 года в соответствии с [Регламентом](https://bukva.ai/docs/reglament-20196/statya-149#p101689) N 2019/6 Европейского парламента и Совета Европейского Союза от 11.12.2018.
> Данная редакция документа вступила в силу 7 августа 2009 года (официальный сайт законодательства Европейского Союза http://eur-lex.europa.eu/ по состоянию на 14.04.2017). Россия не участвует.
> Первоначальная редакция данного документа вступила в силу 18 декабря 2001 года (официальный сайт законодательства Европейского Союза http://eur-lex.europa.eu/ по состоянию на 14.04.2017). Россия не участвует.


<div align="right">

<a id="p100001"></a>[неофициальный перевод] <1>

</div>


<a id="p100002"></a>**ЕВРОПЕЙСКИЙ СОЮЗ**

<a id="p100003"></a>**ДИРЕКТИВА N 2001/82/ЕС**
**ЕВРОПЕЙСКОГО ПАРЛАМЕНТА И СОВЕТА ЕС**
**О КОДЕКСЕ СООБЩЕСТВА В ОТНОШЕНИИ ВЕТЕРИНАРНЫХ**
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ <2>

<a id="p100004"></a>(Брюссель, 6 ноября 2001 года)

<div align="center">

<a id="p100005"></a>(текст в редакции<br>
Директивы 2004/28/ЕС Европейского парламента и Совета ЕС<br>
от 31 марта 2004 г. <3>, Директивы 2009/9/ЕС Европейской<br>
комиссии от 10 февраля 2009 г. <4>, [Директивы](https://bukva.ai/docs/reglament-4702009/statya-1) 470/2009/ЕС<br>
Европейского парламента и Совета ЕС от 6 мая 2009 г. <5>,<br>
Директивы 2009/53/ЕС Европейского парламента и Совета ЕС<br>
от 18 июня 2009 г. <6>, Регламента 596/2009/ЕС<br>
Европейского парламента и Совета ЕС<br>
от 18 июня 2009 г. <7>)

</div>



<a id="p100006"></a>

---

<a id="p100007"></a><1> Перевод Платонова М.В.
<a id="p100008"></a><2> Directive 2001/82/EC of the European Parliament and of the Council of 6 November 2001 on the Community code relating to veterinary medicinal products. Опубликована в Официальном журнале (далее - ОЖ) N L 311, 28.11.2001, стр. 1.
<a id="p100009"></a><3> ОЖ N L 136, 30.4.2004, стр. 58.
<a id="p100010"></a><4> ОЖ N L 44, 14.2.2009, стр. 10.
<a id="p100011"></a><5> ОЖ N L 152, 16.6.2009, стр. 11.
<a id="p100012"></a><6> ОЖ N L 168, 30.6.2009, стр. 33.
<a id="p100013"></a><7> ОЖ N L 188, 18.7.2009, стр. 14.

<a id="p100014"></a>Европейский парламент и Совет Европейского Союза,
<a id="p100015"></a>руководствуясь Договором об учреждении Европейского сообщества, и, в частности, статьей 95 Договора,
<a id="p100016"></a>на основании предложения Европейской комиссии,
<a id="p100017"></a>руководствуясь Заключением Европейского комитета по экономическим и социальным вопросам <*>,

<a id="p100018"></a>

---

<a id="p100019"></a><*> ОЖ N C 75, 15.3.2000, стр. 11.

<a id="p100020"></a>действуя в соответствии с процедурой, установленной статьей 251 Договора <*>,

<a id="p100021"></a>

---

<a id="p100022"></a><*> Заключение Европейского парламента от 3 июля 2001 г. (еще не опубликовано в ОЖ) и Решение Совета ЕС от 27 сентября 2001 г.

<a id="p100023"></a>принимая во внимание, что:
1) <a id="p100024"></a>Директива 81/851/ЕЭС Совета ЕС от 28 сентября 1981 г. о сближении законодательства государств-членов ЕС, касающегося ветеринарных лекарственных средств <1>, Директива 81/852/ЕЭС Совета ЕС от 28 сентября 1981 г. о сближении законодательства государств-членов ЕС, касающегося аналитических, фармако-токсикологических и клинических стандартов и протоколов в отношении испытаний ветеринарных лекарственных средств <2>, Директива 90/677/ЕЭС Совета ЕС от 13 декабря 1990 г. о расширении сферы действия Директивы 81/851/ЕЭС о сближении законодательства государств-членов ЕС, касающегося ветеринарных лекарственных средств и установлении дополнительных положений в отношении иммунологических ветеринарных лекарственных средств <3>, а также Директива 92/74/ЕЭС Совета ЕС от 22 сентября 1992 г. о расширении сферы действия Директивы 81/851/ЕЭС о сближении положений, предусмотренных законодательными, регламентарными или административными мерами, которые касаются ветеринарных лекарственных средств, и установлении дополнительных положений в отношении гомеопатических ветеринарных лекарственных средств <4> были многократно и существенно изменены; поэтому в интересах ясности и рациональности вышеуказанные Директивы должны быть кодифицированы путем их объединения в единый документ.

<a id="p100025"></a>

---

<a id="p100026"></a><1> ОЖ N L 317, 6.11.1981, стр. 1. Текст в редакции Директивы 2000/37/ЕС Европейской комиссии (ОЖ N L 139, 10.6.2000, стр. 25).
<a id="p100027"></a><2> ОЖ N L 317, 6.11.1981, стр. 16. Текст в редакции Директивы 1999/104/ЕС Европейской комиссии (ОЖ N L 3, 6.1.2000, стр. 18).
<a id="p100028"></a><3> ОЖ N L 373, 31.12.1990, стр. 26.
<a id="p100029"></a><4> ОЖ N L 297, 13.10.1992, стр. 12.

2) <a id="p100030"></a>Основной целью любого правила в отношении производства и дистрибуции ветеринарных лекарственных средств должно быть обеспечение здравоохранения.
3) <a id="p100031"></a>Однако эта цель должна быть достигнута теми методами, которые не будут препятствовать развитию промышленности и торговли лекарственными средствами на территории Сообщества.
4) <a id="p100032"></a>В той мере, в какой государства-члены ЕС уже имеют определенные положения, предусмотренные законодательными, регламентарными или административными мерами, регулирующими ветеринарные лекарственные средства, данные положения отличаются в основных принципах. Это приводит к возникновению препятствий в торговле лекарственными средствами на территории Сообщества, что непосредственно влияет на функционирование внутреннего рынка.
5) <a id="p100033"></a>Такие препятствия, соответственно, должны быть устранены; в то время как это предполагает сближение соответствующих положений.
6) <a id="p100034"></a>Это необходимо с точки зрения здравоохранения и свободного обращения ветеринарных лекарственных средств, чтобы компетентные органы имели в своем распоряжении всю полезную информацию о разрешенных ветеринарных лекарственных средствах в виде утвержденных резюме о характеристиках продукции.
7) <a id="p100035"></a>За исключением тех лекарственных средств, на которые распространяется централизованная разрешительная процедура, предусмотренная Регламентом (ЕЭС) 2309/93 Совета ЕС от 22 июля 1993 г. об установлении процедур Сообщества по разрешению и надзору в отношении лекарственных средств, предназначенных для человека, и ветеринарных лекарственных средств и об учреждении Европейского агентства по оценке лекарственных средств <*>, разрешение на маркетинг, выданное в одном государстве-члене ЕС, должно признаваться компетентным органом других государств-членов ЕС, если только не существует серьезных оснований для предположения, что разрешение в отношении соответствующего ветеринарного лекарственного средства может представлять опасность для здоровья человека или животных либо для окружающей среды; в случае возникновения разногласий между государствами-членами ЕС по поводу качества, безопасности или эффективности лекарственного средства на уровне Сообщества должна быть проведена научная оценка данного вопроса, приводящая к единому решению возникшего разногласия, имеющему обязательную силу для соответствующих государств-членов ЕС. Данное решение должно приниматься методом быстрой процедуры, обеспечивающей тесное сотрудничество между Европейской комиссией и государствами-членами ЕС.

<a id="p100036"></a>

---

<a id="p100037"></a><*> ОЖ N L 214, 24.8.1993, стр. 1. Текст в редакции Регламента (ЕС) 649/98 Европейской комиссии (ОЖ N L 88, 24.3.1998, стр. 7).

8) <a id="p100038"></a>Для этой цели должен быть создан Комитет по ветеринарным лекарственным средствам, согласующийся с Европейским агентством по оценке лекарственных средств, установленным вышеуказанным Регламентом (ЕЭС) 2309/93.
9) <a id="p100039"></a>Настоящая Директива является только одним из этапов достижения цели свободы обращения ветеринарных лекарственных средств. При этом для достижения данной цели окажется необходимым применение новых мер в свете накопленного опыта, особенно в рамках Комитета по ветеринарным лекарственным средствам, для устранения оставшихся барьеров в свободе обращения.
10) <a id="p100040"></a>Лекарственные корма не подпадают под сферу действия настоящей Директивы. Вместе с тем для обеспечения охраны здоровья людей и в силу экономических причин необходимо запретить использование неразрешенных лекарственных средств в производстве лекарственных кормов.
11) <a id="p100041"></a>Понятия вредности и терапевтической эффективности могут рассматриваться только по отношению друг к другу и имеют лишь относительную значимость в зависимости от прогресса научных знаний и предназначения использования лекарственного средства. Сведения и документы, которые должны прилагаться к заявке на получение разрешения на маркетинг, должны служить доказательством того, что польза от эффективности средства является более значительной, чем потенциальные опасности. В случае отсутствия такого доказательства заявки должны отклоняться.
12) <a id="p100042"></a>В выдаче разрешения на маркетинг должно быть отказано в случаях, когда лекарственное средство не имеет терапевтического эффекта или когда нет достаточных доказательств наличия такого эффекта. Понятие терапевтического эффекта необходимо понимать как эффект, обещанный производителями.
13) <a id="p100043"></a>В выдаче такого разрешения на маркетинг должно быть также отказано в тех случаях, когда указанный период выведения не является достаточно длительным для устранения опасностей для здоровья, обусловленных остатками средства.
14) <a id="p100044"></a>До того как производителю может быть предоставлено разрешение на маркетинг иммунологического ветеринарного лекарственного средства, производитель должен доказать свою способность достичь однородности характеристик продукции от партии к партии.
15) <a id="p100045"></a>Компетентные органы также должны быть наделены полномочиями запретить использование иммунологического ветеринарного лекарственного средства в случаях, когда иммунологические реакции подвергнутого лечению животного будут вступать в конфликт с действующей на национальном уровне или на уровне Сообщества программой диагностики, искоренения или контроля заболеваний животных.
16) <a id="p100046"></a>Желательно в первую очередь предоставить пользователям гомеопатических лекарственных средств очень понятную информацию о гомеопатических свойствах данной продукции, а также предоставить достаточные гарантии ее качества и безопасности.
17) <a id="p100047"></a>Правила, касающиеся производства, контроля и проверки гомеопатических ветеринарных лекарственных средств, должны быть гармонизированными для того, чтобы обеспечить возможность обращения на всей территории Сообщества безопасных и высококачественных лекарственных средств.
18) <a id="p100048"></a>С учетом конкретных особенностей данных гомеопатических ветеринарных лекарственных средств, таких как очень низкий уровень содержащихся в них активных компонентов, а также сложности применения к ним обычных статистических методов клинических испытаний, желательно предусмотреть специальную упрощенную процедуру регистрации для тех традиционных гомеопатических лекарственных средств, которые размещены на рынке без показаний к применению в лекарственной форме и дозировке, которые не представляют опасности для животного.
19) <a id="p100049"></a>Обычные правила, регулирующие порядок предоставления разрешения на маркетинг ветеринарных лекарственных средств, должны применяться к гомеопатическим ветеринарным лекарственным средствам, выставляемым на продажу с показаниями к применению или в форме, способных представлять опасности, которые должны быть сбалансированы желаемым терапевтическим эффектом. Государствам-членам ЕС должно быть предоставлено право применять особые правила для оценки результатов опытов и испытаний, проводимых с целью определения безопасности и эффективности данных лекарственных средств для домашних животных и экзотических видов, при том условии, что соответствующие государства-члены ЕС уведомляют о данных правилах Европейскую комиссию.
20) <a id="p100050"></a>Для целей лучшей защиты здоровья человека и животных и во избежание любого ненужного дублирования усилий в ходе рассмотрения заявки на получение разрешения на маркетинг государства-члены ЕС должны систематически подготавливать отчеты об оценке в отношении каждого разрешенного ими ветеринарного лекарственного средства, а также по запросу обмениваться отчетами. Кроме того, государству-члену ЕС должно быть предоставлено право приостановить рассмотрение заявки на получение разрешения на размещение на рынке ветеринарного лекарственного средства, которое на данный момент времени тщательно изучается в другом государстве-члене ЕС с целью признания решения, принятого последним государством-членом ЕС.
21) <a id="p100051"></a>С целью облегчения обращения ветеринарных лекарственных средств и предотвращения повторения в другом государстве-члене ЕС проверок, которые уже были ранее проведены в одном государстве-члене ЕС, к ветеринарным лекарственным средствам должны применяться минимальные требования, касающиеся производства и импорта из третьих стран и предоставления соответствующих разрешений.
22) <a id="p100052"></a>Качество ветеринарных лекарственных средств, изготовленных на территории Сообщества, должно гарантироваться требованием о соблюдении принципов надлежащей производственной практики в отношении лекарственных средств независимо от конечного пункта введения данных лекарственных средств.
23) <a id="p100053"></a>Следует также принять меры, обеспечивающие предоставление государствами-членами ЕС разрешений дистрибьюторам ветеринарных лекарственных средств и ведение учета соответствующих сведений.
24) <a id="p100054"></a>Стандарты и протоколы проведения опытов и испытаний ветеринарных лекарственных средств являются эффективными способами контроля указанных средств и, следовательно, способами обеспечения здравоохранения, которые могут облегчить обращение ветеринарных лекарственных средств путем установления единообразных правил, применимых к испытаниям и составлению досье, что дает возможность компетентным органам принимать свои решения на основе единообразных испытаний и посредством ссылки на единые критерии и тем самым помогает устранить различия в оценке.
25) <a id="p100055"></a>Целесообразно предусмотреть более точно случаи, при которых результаты фармакологических и токсикологических опытов или клинических испытаний не должны предоставляться для получения разрешения на ветеринарное лекарственное средство, которое является по существу аналогичным инновационному средству, при обеспечении того, чтобы инновационные формы не ставились в невыгодные условия. Вместе с тем, существуют обусловленные государственной политикой основания для неповторения испытаний, проведенных на животных, без особо важной причины.
26) <a id="p100056"></a>После создания внутреннего рынка специальные механизмы контроля, направленные на обеспечение качества ветеринарных лекарственных средств, импортируемых из третьих стран, могут быть отменены только в том случае, если Сообществом были приняты соответствующие меры, гарантирующие, что страной-экспортером осуществляются необходимые механизмы контроля.
27) <a id="p100057"></a>Для того чтобы гарантировать постоянную безопасность применяемых ветеринарных лекарственных средств, необходимо обеспечить постоянную адаптацию систем фармаконадзора в Сообществе в соответствии с уровнем научно-технического прогресса.
28) <a id="p100058"></a>В целях обеспечения здравоохранения должны быть собраны и оценены соответствующие данные о неблагоприятных последствиях для организма человека, связанных с использованием ветеринарных лекарственных средств.
29) <a id="p100059"></a>Системы фармаконадзора должны учитывать имеющиеся данные о неэффективности лекарственных средств.
30) <a id="p100060"></a>Кроме того, сбор информации о побочных реакциях из-за использования не по назначению, о расследовании действия периода выведения, а также о потенциальных экологических проблемах могут способствовать улучшению регулярного мониторинга надлежащего использования ветеринарных лекарственных средств.
31) <a id="p100061"></a>Необходимо принимать во внимание изменения, возникающие в результате международной гармонизации определений, терминологии и технологических разработок в области фармаконадзора.
32) <a id="p100062"></a>Все более широкое использование электронных средств передачи информации о побочных реакциях ветеринарных лекарственных средств, выставляемых на продажу на территории Сообщества, предназначено для того, чтобы создать условия для предоставления информации в единую точку отчетности о побочных реакциях с одновременным обеспечением возможности совместного использования данной информации компетентными органами во всех государствах-членах ЕС.
33) <a id="p100063"></a>В интересах Сообщества обеспечить то, чтобы системы ветеринарного фармаконадзора за лекарственными средствами с централизованной разрешительной процедурой согласовывались с системами ветеринарного фармаконадзора за лекарственными средствами, имеющими другие разрешительные процедуры.
34) <a id="p100064"></a>Владельцы разрешений на маркетинг должны нести активную ответственность за постоянное осуществление фармаконадзора за ветеринарными лекарственными средствами, которые они разместили на рынке.
35) <a id="p100065"></a>Меры, необходимые для имплементации настоящей Директивы, должны быть приняты в соответствии с Решением 1999/468/ЕС Совета ЕС от 28 июня 1999 г., устанавливающим процедуры осуществления полномочий, которыми наделена Европейская комиссия.
36) <a id="p100066"></a>В целях повышения уровня здравоохранения, необходимо указать то, что пищевые продукты, предназначенные для потребления людьми, не могут изготавливаться из животных, которые были использованы в клинических испытаниях ветеринарных лекарственных средств, за исключением тех случаев, когда предел максимального количества остатка предусмотрен для остатков соответствующего ветеринарного лекарственного средства положениями Регламента (ЕЭС) 2377/90 Совета ЕС от 26 июня 1990 г., устанавливающего процедуру Сообщества для установления максимальных пределов остатков ветеринарных лекарственных средств в пищевых продуктах животного происхождения.
37) <a id="p100067"></a>Европейская комиссия должна быть уполномочена принимать изменения, необходимые для адаптации [Приложения I](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p100879) в соответствии с уровнем научно-технического прогресса.
38) <a id="p100068"></a>Настоящая Директива должна действовать без ущерба для обязательств государств-членов ЕС относительно сроков преобразования в национальное право Директив, указанных в [части B](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101719) Приложения II,
<a id="p100069"></a>приняли настоящую Директиву:

## Статья 1

### <a id="p100070"></a>РАЗДЕЛ I. ОПРЕДЕЛЕНИЯ



### <a id="p100071"></a>Статья 1 [](#p100073)



<a id="p100072"></a>

---

<a id="p100073"></a><*> Часть пунктов статьи удалена актами, вносящими изменения - прим. перев.

<a id="p100074"></a>Для целей настоящей Директивы нижеуказанные определения имеют следующие значения:
2. <a id="p100075"></a>"Ветеринарное лекарственное средство" означает:
<a id="p100076"></a>a) любое вещество или комбинация веществ, представленные как имеющие свойства для лечения или профилактики заболевания животных; или
<a id="p100077"></a>b) любое вещество или комбинация веществ, которые могут быть использованы или предназначены для животных с целью восстановления, исправления или изменения физиологических функций посредством оказания фармакологического, иммунологического или метаболического воздействия либо для установления медицинского диагноза.
4. <a id="p100078"></a>"Вещество" означает любое вещество, независимо от его происхождения, которое может быть:
- <a id="p100079"></a>веществом человека, например, человеческая кровь и продукты крови человека;
- <a id="p100080"></a>веществом животного, например микроорганизмы, целые животные, части органов, секреции животных, токсины, экстракты, продукты крови;
- <a id="p100081"></a>веществом растительного происхождения, например, микроорганизмы, растения, части растений, растительные секреции, экстракты;
- <a id="p100082"></a>химическим веществом, например, элементы, химические материалы и химические продукты естественного происхождения, полученные в результате химического изменения или синтеза.
5. <a id="p100083"></a>"Предварительная смесь для лекарственных кормов" означает любое ветеринарное лекарственное средство, заранее изготовленное с целью последующего производства лекарственных кормов.
6. <a id="p100084"></a>"Лекарственные корма" означают любую смесь ветеринарного лекарственного средства или средств и корма или кормов, которая подготовлена для маркетинга и предназначена для потребления животными без дальнейшей обработки в силу ее восстановительных или превентивных свойств либо других свойств как лекарственного средства, подпадающего под действие [пункта 2](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-1#p100075).
7. <a id="p100085"></a>"Иммунологическое ветеринарное лекарственное средство" означает ветеринарное лекарственное средство, предназначенное для животных с целью выработки активного или пассивного иммунитета или диагностирования состояния иммунитета.
8. <a id="p100086"></a>"Гомеопатическое ветеринарное лекарственное средство" означает любое ветеринарное лекарственное средство, изготовленное из веществ, называемых гомеопатическими веществами в соответствии с гомеопатическими производственными процедурами, описанными в Европейской фармакопее или, при отсутствии таковых, в фармакопеях, которые в настоящее время официально используются в государствах-членах ЕС. Гомеопатическое ветеринарное лекарственное средство может содержать несколько компонентов.
9. <a id="p100087"></a>"Период выведения" означает период времени между последним введением животным ветеринарного лекарственного средства при нормальных условиях применения и в соответствии с положениями настоящей Директивы и производством пищевых продуктов из таких животных, необходимый с целью обеспечения здравоохранения посредством гарантии того, что такие пищевые продукты не содержат остатков в количествах, превышающих максимальные пределы остатков активных веществ, установленных в соответствии с Регламентом (ЕЭС) 2377/90.
10. <a id="p100088"></a>"Побочная реакция" означает реакцию на ветеринарное лекарственное средство, которая является вредной и непреднамеренной и которая происходит при дозах, обычно применяемых для животных с целью профилактики, диагностики или лечения заболеваний либо для восстановления, исправления или изменения физиологических функций.
11. <a id="p100089"></a>"Побочная реакция для организма человека" означает реакцию, которая является вредной и непреднамеренной и которая происходит в человеке после воздействия ветеринарной медицины.
12. <a id="p100090"></a>"Серьезная побочная реакция" означает побочную реакцию, приводящую к смерти, реакцию, угрожающую жизни, приводящую к значительному нарушению здоровья или инвалидности, врожденной аномалии/врожденному пороку или приводящую к постоянным или длительным симптомам болезни в подвергнутых лечению животных.
13. <a id="p100091"></a>"Неожиданная побочная реакция" означает побочную реакцию, характер, тяжесть или исход которой не соответствуют резюме о характеристиках средства.
14. <a id="p100092"></a>"Периодические отчеты по обновлению безопасности" означают периодические отчеты, содержащие сведения, указанные в [статье 75](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-75#p100721).
15. <a id="p100093"></a>"Исследования постмаркетингового надзора" означают проведенные в соответствии с условиями разрешения на маркетинг фармакоэпидемиологическое исследование или клиническое испытание, которые осуществляются с целью установления и исследования угрозы безопасности, связанной с разрешенными ветеринарными лекарственными средствами.
16. <a id="p100094"></a>"Применение не по назначению" означает применение ветеринарного лекарственного средства, которое не соответствует содержанию резюме о характеристиках средства, включая неправильное употребление и серьезное злоупотребление средством.
17. <a id="p100095"></a>"Оптовая дистрибуция ветеринарных лекарственных средств" означает любую деятельность, которая включает в себя покупку, продажу, импорт, экспорт или любую другую коммерческую операцию в отношении ветеринарных лекарственных средств, с целью или без цели получения прибыли, за исключением:
- <a id="p100096"></a>поставки производителем ветеринарных лекарственных средств, произведенных им самим;
- <a id="p100097"></a>розничных поставок ветеринарных лекарственных средств лицами, уполномоченными на осуществление таких поставок в соответствии со [статьей 66](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-66#p100641).
<a id="p100098"></a>17a. "Представитель владельца разрешения на маркетинг" означает лицо, общеизвестное как местный представитель, уполномоченный владельцем разрешения на маркетинг представлять его интересы в соответствующем государстве-члене ЕС.
18. <a id="p100099"></a>"Агентство" означает Европейское агентство лекарственных средств, учрежденное [Регламентом](https://bukva.ai/docs/reglament-7262004/statya-1) (ЕС) 726/2004 [<*>](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-1#p100101).

<a id="p100100"></a>

---

<a id="p100101"></a><*> ОЖ N L 136, 30.4.2004, стр. 1.

19. <a id="p100102"></a>"Риски, связанные с применением средства", означают:
- <a id="p100103"></a>любой риск, касающийся качества, безопасности и эффективности ветеринарных лекарственных средств применительно к здоровью животного или человека;
- <a id="p100104"></a>любой риск, связанный с нежелательными последствиями для окружающей среды.
20. <a id="p100105"></a>"Баланс риска/пользы" означает оценку положительного терапевтического эффекта ветеринарного лекарственного средства по отношению к указанным выше рискам.
21. <a id="p100106"></a>"Ветеринарный рецепт" означает любой рецепт для ветеринарного лекарственного средства, выданный профессионалом, имеющим на это квалификацию согласно соответствующему национальному праву.
22. <a id="p100107"></a>"Название ветеринарного лекарственного средства" означает название, которое может быть либо придуманным названием, не подверженным смешению с общим названием, либо общим или научным названием, сопровождаемым торговой маркой или названием владельца разрешения на маркетинг.
23. <a id="p100108"></a>"Общее название" означает международное непатентованное название, рекомендованное Всемирной организацией здравоохранения, или, если таковое не существует, обычное общее название.
24. <a id="p100109"></a>"Концентрация" означает содержание активных веществ, в количественном выражении на единицу дозы, на единицу объема или веса в соответствии с лекарственной формой.
25. <a id="p100110"></a>"Непосредственная упаковка" означает контейнер или любую другую форму упаковки, которая находится в прямом контакте с лекарственным средством.
26. <a id="p100111"></a>"Внешняя упаковка" означает упаковку, в которую помещается непосредственная упаковка.
27. <a id="p100112"></a>"Маркировка" означает информацию на непосредственной или внешней упаковке.
28. <a id="p100113"></a>"Листок-вкладыш" означает листок, который содержит информацию для пользователя и прилагается к лекарственному средству.

## Статья 2

### <a id="p100114"></a>РАЗДЕЛ II. СФЕРА ПРИМЕНЕНИЯ

#### <a id="p100115"></a>Статья 2


1. <a id="p100116"></a>Настоящая Директива применяется к ветеринарным лекарственным средствам, в том числе предварительным смесям для лекарственных кормов, предназначенным для размещения на рынке в государствах-членах ЕС и изготовленным промышленным методом или методом, включающим промышленный процесс.
2. <a id="p100117"></a>В случаях сомнения, когда, принимая во внимание все его характеристики, средство может подпадать под определение "ветеринарного лекарственного средства" и под определение средства, подпадающего под действие другого законодательства Сообщества, применяются положения настоящей Директивы.
3. <a id="p100118"></a>Несмотря на положения [параграфа 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-2#p100116), настоящая Директива применяется также к активным веществам, используемым в качестве исходных материалов, в пределах, установленных [статьями 50](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-50#p100493), [50a](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-51#p100509), [51](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-51#p100513) и [80](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-80#p100758), и дополнительно к некоторым веществам, которые могут быть использованы в качестве ветеринарных лекарственных средств, имеющих анаболические, противоинфекционные, противопаразитарные, противовоспалительные, гормональные или психотропные свойства, в пределах, установленных [статьей 68](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-68#p100675).

## Статья 3

#### <a id="p100119"></a>Статья 3


1. <a id="p100120"></a>Настоящая Директива не применяется к:
<a id="p100121"></a>a) лекарственным кормам, указанным в Директиве 90/167/ЕЭС Совета ЕС от 26 марта 1990 г., устанавливающей условия управления изготовлением, размещением на рынке и использования лекарственных кормов в Сообществе [<*>](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-3#p100123);

<a id="p100122"></a>

---

<a id="p100123"></a><*> ОЖ N L 92, 7.4.1990, стр. 42.

<a id="p100124"></a>b) инактивированным иммунологическим ветеринарным лекарственным средствам, которые изготавливаются из патогенов и антигенов, полученных от животного или животных из животноводческого хозяйства, и используются для лечения указанного животного или животных из данного хозяйства в той же местности;
<a id="p100125"></a>c) ветеринарным лекарственным средствам на основе радиоактивных изотопов;
<a id="p100126"></a>d) любым добавкам, подпадающим под действие Директивы 70/524/ЕЭС Совета ЕС от 23 ноября 1970 г. о добавках к кормам [<*>](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-3#p100128) в случаях, когда они включены в корма для животных и дополнительные корма для животных в соответствии с указанной Директивой; и

<a id="p100127"></a>

---

<a id="p100128"></a><*> ОЖ N L 270, 14.12.1970, стр. 1. Текст в редакции Регламента (ЕС) 1756/2002 (ОЖ N L 265, 3.10.2002, стр. 1).

<a id="p100129"></a>e) ветеринарным лекарственным средствам, предназначенным для научных исследований и испытаний на этапе разработки, без ущерба действию [статьи 95](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-95#p100860).
<a id="p100130"></a>При этом лекарственные корма, указанные в [подпараграфе "a"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-3#p100121), могут быть изготовлены только из предварительных смесей, разрешенных в соответствии с положениями настоящей Директивы.
2. <a id="p100131"></a>За исключением положений о владении, рецепте, отпуске и назначении ветеринарных лекарственных средств, настоящая Директива не применяется к:
<a id="p100132"></a>a) любому лекарственному средству, изготовленному в аптеке в соответствии с ветеринарным рецептом для отдельного животного или небольшой группы животных, общеизвестному как экстемпоральное лекарственное средство; и
<a id="p100133"></a>b) любому лекарственному средству, изготовленному в аптеке в соответствии с рецептурными предписаниями фармакопеи и общеизвестному как фармакопейное лекарственное средство, которое предназначено для поставки непосредственно конечному потребителю.

## Статья 4

#### <a id="p100134"></a>Статья 4


1. <a id="p100135"></a>Государства-члены ЕС могут предусмотреть правила о том, что положения настоящей Директивы не применяются к неинактивированным иммунологическим ветеринарным лекарственным средствам, которые изготавливаются из патогенов и антигенов, полученных от животного или животных из животноводческого хозяйства, и используются для лечения указанного животного или животных из данного хозяйства в той же местности.
2. <a id="p100136"></a>В отношении ветеринарных лекарственных средств, предназначенных исключительно для аквариумной рыбы, птицы клеточного содержания, почтовых голубей, террариумных животных, мелких грызунов и хорьков, а также кроликов, которые содержатся исключительно как домашние животные, государства-члены ЕС могут допускать освобождение на их территории от положений [статей 5](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-5#p100140) - [8](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-8#p100153) при том условии, что такие лекарственные средства не содержат веществ, применение которых требует ветеринарного контроля, и что приняты все возможные меры для предотвращения несанкционированного использования указанных лекарственных средств в лечении других животных.




<div align="center">

<a id="p100138"></a>Глава 1

<a id="p100139"></a>**РАЗРЕШЕНИЕ НА МАРКЕТИНГ**

</div>

## Статья 5

### <a id="p100137"></a>РАЗДЕЛ III. МАРКЕТИНГ

##### <a id="p100140"></a>Статья 5


1. <a id="p100141"></a>Ни одно ветеринарное лекарственное средство не может быть размещено на рынке государства-члена ЕС, до тех пор пока компетентными органами указанного государства-члена ЕС не предоставлено разрешение на маркетинг в соответствии с настоящей Директивой или до тех пор пока не предоставлено разрешение на маркетинг в соответствии с [Регламентом](https://bukva.ai/docs/reglament-7262004/statya-1) (ЕС) 726/2004.
<a id="p100142"></a>Если в отношении ветеринарного лекарственного средства было предоставлено первоначальное разрешение на маркетинг в соответствии с [первым подпараграфом](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-5#p100141), то в отношении любых дополнительных видов, концентраций, лекарственных форм, способов введения, представления, а также любых вариаций и дополнений также должно предоставляться разрешение в соответствии с [первым подпараграфом](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-5#p100141), либо они должны быть включены в первоначальное разрешение на маркетинг. Все указанные разрешения на маркетинг должны рассматриваться как принадлежащие к одному и тому же глобальному разрешению на маркетинг, в частности, для целей применения [статьи 13 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-13#p100218).
2. <a id="p100143"></a>Владелец разрешения на маркетинг несет ответственность за маркетинг лекарственного средства. Назначение представителя не освобождает владельца разрешения на маркетинг от его юридической ответственности.

## Статья 6

##### <a id="p100144"></a>Статья 6


1. <a id="p100145"></a>Ветеринарное лекарственное средство не может быть предметом разрешения на маркетинг с целью его назначения одному или более продовольственным видам животных, если содержащиеся в нем фармакологически активные вещества не указаны в приложениях I, II или III к Регламенту (ЕЭС) 2377/90.
2. <a id="p100146"></a>Если внесенное в приложения к Регламенту (ЕЭС) 2377/90 изменение требует того, владелец разрешения на маркетинг или в необходимых случаях компетентные органы должны принять все необходимые меры для изменения или аннулирования разрешения на маркетинг в течение 60 дней с даты публикации изменения в приложения к указанному Регламенту в Официальном журнале Европейского Союза.
3. <a id="p100147"></a>Путем частичного отступления от [параграфа 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-6#p100145), ветеринарное лекарственное средство, содержащее фармакологически активные вещества, не включенные в приложения I, II или III к Регламенту (ЕЭС) 2377/90, может быть разрешено для применения в лечении отдельных животных семейства лошадиных, которые были указаны как не предназначенные на убой для потребления людьми в соответствии с Решением 93/623/ЕЭС Европейской комиссии от 20 октября 1993 г. об утверждении идентификационного документа (паспорта), сопровождающего зарегистрированных животных семейства лошадиных [<*>](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-6#p100149) и Решением 2000/68/ЕС Европейской комиссии от 22 декабря 1999 г. об изменении Решения 93/623/ЕЭС и утверждении идентификации племенных и товарных животных семейства лошадиных [<**>](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-6#p100150). Такие ветеринарные лекарственные средства не должны включать ни активные вещества, которые указаны в приложении IV к Регламенту (ЕЭС) 2377/90, ни быть предназначенными для применения в лечении заболеваний, подробно описанных в разрешенном резюме о характеристиках лекарственного средства, по которым ветеринарное лекарственное средство разрешено для применения в лечении животных семейства лошадиных.

<a id="p100148"></a>

---

<a id="p100149"></a><*> ОЖ N L 298, 3.12.1993, стр. 45. Текст в редакции Решения 2000/68/ЕС Европейской комиссии (ОЖ N L 23, 28.1.2000, стр. 72).
<a id="p100150"></a><**> ОЖ N L 23, 28.1.2000, стр. 72.

## Статья 7

##### <a id="p100151"></a>Статья 7


<a id="p100152"></a>В тех случаях, когда этого требует сложившаяся ситуация в области здравоохранения, государство-член ЕС может разрешить маркетинг или назначение животным ветеринарных лекарственных средств, которые были разрешены другим государством-членом ЕС в соответствии с настоящей Директивой.

## Статья 8

##### <a id="p100153"></a>Статья 8


<a id="p100154"></a>В случае серьезных эпизоотических заболеваний и в отсутствии подходящего лекарственного средства государства-члены ЕС могут временно разрешить применение иммунологических ветеринарных лекарственных средств без разрешения на маркетинг после информирования Европейской комиссии о подробных условиях такого применения.
<a id="p100155"></a>Европейская комиссия может воспользоваться правом, предусмотренным в [первом параграфе](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-8#p100154), когда прямо сформулированное положение о предоставлении такого права закреплено в правилах Сообщества в отношении конкретных серьезных эпизоотических заболеваний.
<a id="p100156"></a>Если животное импортируется из третьей страны или экспортируется в третью страну и в связи с этим для него устанавливаются особые обязательные санитарные правила, государство-член ЕС может разрешить применение к указанному животному иммунологического ветеринарного лекарственного средства, которое не подпадает под действие разрешения на маркетинг в рассматриваемом государстве-члене ЕС, но которое разрешается в соответствии с законодательством третьей страны. Государства-члены ЕС должны принимать все необходимые меры, касающиеся надзора за импортом и применением таких иммунологических лекарственных средств.

## Статья 9

##### <a id="p100157"></a>Статья 9


<a id="p100158"></a>Ни одно ветеринарное лекарственное средство не может быть назначено животным, если на него не было выдано разрешение на маркетинг, за исключением испытаний ветеринарных лекарственных средств, указанных в [статье 12 (3) "j"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100205), которые были утверждены компетентными национальными органами после регистрации или разрешения в соответствии с действующими национальными правилами.

## Статья 10

##### <a id="p100159"></a>Статья 10


1. <a id="p100160"></a>Государства-члены ЕС принимают необходимые меры для обеспечения того, что в том случае, когда нет разрешенного ветеринарного лекарственного средства в государстве-члене ЕС для лечения заболевания продовольственных видов животных, ответственный ветеринарный врач в порядке исключения может под его/ее прямую персональную ответственность и, в частности, во избежание причинения нежелательных страданий, заниматься лечением соответствующего животного:
<a id="p100161"></a>a) используя ветеринарное лекарственное средство, разрешенное в соответствующем государстве-члене ЕС для применения в лечении другого вида животных в соответствии с положениями настоящей Директивы или в соответствии с [Регламентом](https://bukva.ai/docs/reglament-7262004/statya-1) (ЕС) 726/2004, или для лечения другого заболевания животного того же вида; или
<a id="p100162"></a>b) если нет средства, указанного в [пункте "a"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-10#p100161), то используя либо:
<a id="p100163"></a>i) лекарственное средство, разрешенное для применения людьми в соответствующем государстве-члене ЕС в соответствии с [Директивой](https://bukva.ai/docs/direktiva-200183es/statya-1) 2001/83/ЕС Европейского парламента и Совета ЕС или [Регламентом](https://bukva.ai/docs/reglament-7262004/statya-1) (ЕС) 726/2004, либо
<a id="p100164"></a>ii) применяя в соответствии со специальными национальными мерами ветеринарное лекарственное средство, разрешенное в другом государстве-члене ЕС в соответствии с настоящей Директивой для применения в лечении рассматриваемого заболевания или другого заболевания животных того же или другого вида; или
<a id="p100165"></a>c) если нет лекарственного средства, указанного в [подпараграфе "b"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-10#p100162), и в рамках действия права соответствующего государства-члена ЕС, ветеринарное лекарственное средство, изготовленное экстемпорально лицом, уполномоченным на это в соответствии с положениями национального законодательства и условиями ветеринарного рецепта.
<a id="p100166"></a>Ветеринарный врач может вводить лекарственное средство лично или под свою ответственность предоставить право делать это другому лицу.
2. <a id="p100167"></a>Путем частичного отступления от [статьи 11](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-11#p100172), положения [параграфа 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-10#p100160) настоящей статьи применяются также к лечению ветеринарным врачом животного, принадлежащего к семейству лошадиных, при том условии, что оно было указано как не предназначенное на убой для потребления людьми в соответствии с Решениями 93/623/ЕЭС и 2000/68/ЕС Европейской комиссии.
3. <a id="p100168"></a>Путем частичного отступления от [статьи 11](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-11#p100172), Европейская комиссия устанавливает перечень веществ:
- <a id="p100169"></a>которые необходимы для лечения животных семейства лошадиных, или
- <a id="p100170"></a>которые приносят дополнительную клиническую пользу по сравнению с другими вариантами лечения, доступными для животных семейства лошадиных, и для которых период выведения должен составлять не менее шести месяцев в соответствии с механизмами контроля, изложенными в Решениях 93/623/ЕЭС и 2000/68/ЕС.
<a id="p100171"></a>Вышеуказанные меры, разработанные в целях внесения изменений в несущественные элементы настоящей Директивы путем ее дополнения, принимаются в соответствии с регулятивной процедурой с проверкой, изложенной в [статье 89 (2a)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-89#p100834).

## Статья 11

##### <a id="p100172"></a>Статья 11


1. <a id="p100173"></a>Государства-члены ЕС принимают необходимые меры для обеспечения того, что в том случае, когда нет разрешенного ветеринарного лекарственного средства в государстве-члене ЕС для лечения заболевания продовольственных видов животных, ответственный ветеринарный врач в порядке исключения может под свою прямую персональную ответственность и, в том числе, во избежание причинения нежелательных страданий заниматься лечением соответствующего животного, в частности, используя:
<a id="p100174"></a>a) ветеринарное лекарственное средство, разрешенное в соответствующем государстве-члене ЕС для применения в лечении другого вида животных в соответствии с положениями настоящей Директивы или в соответствии с [Регламентом](https://bukva.ai/docs/reglament-7262004/statya-1) (ЕС) 726/2004, или для лечения другого заболевания животного того же вида; или
<a id="p100175"></a>b) если нет средства, указанного в [пункте "a"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-11#p100174), то используя либо:
<a id="p100176"></a>i) лекарственное средство, разрешенное для применения человеком в соответствующем государстве-члене ЕС в соответствии с [Директивой](https://bukva.ai/docs/direktiva-200183es/statya-1) 2001/83/ЕС или [Регламентом](https://bukva.ai/docs/reglament-7262004/statya-1) (ЕС) 726/2004, либо
<a id="p100177"></a>ii) применяя ветеринарное лекарственное средство, разрешенное в другом государстве-члене ЕС в соответствии с настоящей Директивой для применения в лечении рассматриваемого заболевания или другого заболевания тех же или других видов продовольственных животных; или
<a id="p100178"></a>c) если нет лекарственного средства, указанного в [подпараграфе "b"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-11#p100175), и в рамках действия права соответствующего государства-члена ЕС, - ветеринарное лекарственное средство, изготовленное экстемпорально лицом, уполномоченным на это в соответствии с положениями национального законодательства и условиями ветеринарного рецепта.
<a id="p100179"></a>Ветеринарный врач может вводить лекарственное средство лично или под свою ответственность предоставить право делать это другому лицу.
2. <a id="p100180"></a>[Параграф 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-11#p100173) применяется при условии, что фармакологически активные вещества, содержащиеся в лекарственном средстве, перечислены в приложении I, II или III к Регламенту (ЕЭС) 2377/90 и что ветеринарный врач определяет соответствующий период выведения.
<a id="p100181"></a>Кроме случаев, когда применяемое лекарственное средство определяет период выведения для соответствующих видов, указанный период выведения не должен быть меньше:
- <a id="p100182"></a>7 дней для яиц;
- <a id="p100183"></a>7 дней для молока;
- <a id="p100184"></a>28 дней для мяса птицы и млекопитающих, включая жир и субпродукты;
- <a id="p100185"></a>500 градусо-дней для мяса рыбы.
<a id="p100186"></a>Европейская комиссия может изменять данные периоды выведения или устанавливать другие периоды выведения. Таким образом, Европейская комиссия может проводить дифференциацию пищевых продуктов, видов, способов назначения в соответствии с приложениями к Регламенту (ЕЭС) 2377/90. Вышеуказанные меры, разработанные в целях внесения изменений в несущественные элементы настоящей Директивы, принимаются в соответствии с регулятивной процедурой с проверкой, изложенной в [статье 89 (2a)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-89#p100834).
3. <a id="p100187"></a>Применительно к гомеопатическим ветеринарным лекарственным средствам, содержащим активные компоненты, включенные в приложение II к Регламенту (ЕЭС) 2377/90, период выведения, указанный во [втором подпараграфе параграфа 2](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-11#p100181), должен быть сокращен до нуля.
4. <a id="p100188"></a>В тех случаях, когда ветеринарный врач действует в соответствии с положениями [параграфов 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-11#p100173) и [2](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-11#p100180) настоящей статьи, он должен вести соответствующий учет, содержащий сведения о дате осмотра животных, подробную информацию о собственнике, количестве подвергнутых лечению животных, диагнозе, предписанных лекарственных средствах, введенных дозах, продолжительности лечения и рекомендуемых периодах выведения, а также должен обеспечить доступность данных сведений для проверки компетентными органами как минимум в течение пяти лет.
5. <a id="p100189"></a>Без ущерба действию других положений настоящей Директивы государства-члены ЕС принимают все необходимые меры, касающиеся импорта, дистрибуции, отпуска и информации о лекарственных средствах, которые они разрешают для назначения продовольственным животным в соответствии с [параграфом 1 "b"ii](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-11#p100177)".

## Статья 12

##### <a id="p100190"></a>Статья 12


1. <a id="p100191"></a>Для целей получения разрешения на маркетинг в отношении ветеринарного лекарственного средства иначе, чем в порядке, установленном [Регламентом](https://bukva.ai/docs/reglament-7262004/statya-1) (ЕС) 726/2004, заявка должна подаваться компетентному органу соответствующего государства-члена ЕС.
<a id="p100192"></a>В отношении ветеринарных лекарственных средств, которые предназначены для одного или более продовольственных видов животных, но чьи фармакологически активные вещества для лечения рассматриваемых видов еще не включены в приложения I, II или III к Регламенту (ЕЭС) 2377/90, разрешение на маркетинг не может применяться до тех пор, пока не была подана обоснованная заявка на установление максимальных пределов остатков в соответствии с вышеуказанным Регламентом. Между обоснованной заявкой на установление максимальных пределов остатков и заявкой на получение разрешения на маркетинг должен пройти период времени продолжительностью как минимум шесть месяцев.
<a id="p100193"></a>При этом в отношении ветеринарных лекарственных средств, указанных в [статье 6 (3)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-6#p100147), разрешение на маркетинг может применяться без обоснованной заявки в соответствии с Регламентом (ЕЭС) 2377/90. Вся научная документация, необходимая для подтверждения качества, безопасности и эффективности ветеринарного лекарственного средства, предусмотренная в [параграфе 3](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100195), должна предоставляться.
2. <a id="p100194"></a>Разрешение на маркетинг может предоставляться только заявителю, учрежденному на территории Сообщества.
3. <a id="p100195"></a>Заявка на получение разрешения на маркетинг должна включать всю административную информацию и научную документацию, необходимую для подтверждения качества, безопасности и эффективности рассматриваемого ветеринарного лекарственного средства. Пакет документов должен предоставляться в соответствии с [Приложением I](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p100879) и содержать, в частности, следующую информацию:
<a id="p100196"></a>a) имя или коммерческое наименование и постоянный адрес или зарегистрированное место осуществления деятельности лица, ответственного за размещение лекарственного средства на рынке, а также соответствующего производителя или производителей и объектов производства (в случае отличия);
<a id="p100197"></a>b) название ветеринарного лекарственного средства;
<a id="p100198"></a>c) сведения о качестве и количестве всех составляющих компонентов ветеринарного лекарственного средства, включая его международное непатентованное название (INN), рекомендованное Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в тех случаях, когда существует INN, или химическое название лекарственного средства;
<a id="p100199"></a>d) описание метода производства;
<a id="p100200"></a>e) показания к применению, противопоказания и побочные реакции;
<a id="p100201"></a>f) дозировка для различных видов животных, для которых предназначено ветеринарное лекарственное средство, его лекарственная форма, метод и способ введения и предлагаемый срок годности;
<a id="p100202"></a>g) причины, в силу которых требуется принятие любых мер предосторожности и безопасности при хранении ветеринарного лекарственного средства, его введении животным и утилизации отходов, с указанием потенциальных рисков, которые может представлять ветеринарное лекарственное средство для окружающей среды, здоровья человека и животных, а также для растений;
<a id="p100203"></a>h) указание периода выведения в отношении лекарственных средств, предназначенных для продовольственных видов животных;
<a id="p100204"></a>i) описание методов испытания, применяемых производителем;
<a id="p100205"></a>j) результаты:
- <a id="p100206"></a>фармацевтических испытаний (физико-химических, биологических или микробиологических);
- <a id="p100207"></a>испытаний безопасности и испытаний на наличие остатков;
- <a id="p100208"></a>доклинических и клинических испытаний;
- <a id="p100209"></a>испытаний оценки потенциальных рисков для окружающей среды, порождаемых лекарственным средством. Данные риски должны быть изучены, и в каждом конкретном случае внимание должно уделяться рассмотрению конкретных положений, направленных на ограничение влияния лекарственного средства;
<a id="p100210"></a>k) подробное описание системы фармаконадзора и при необходимости системы управления рисками, которые заявитель будет вводить в действие;
<a id="p100211"></a>l) резюме о характеристиках средства в соответствии со [статьей 14](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-14#p100242), макет непосредственной упаковки и внешней упаковки ветеринарного лекарственного средства вместе с листком-вкладышем в соответствии со [статьями 58](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-58#p100560) - [61](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-61#p100591);
<a id="p100212"></a>m) документ, подтверждающий то, что производитель имеет разрешение в его собственной стране на производство ветеринарных лекарственных средств;
<a id="p100213"></a>n) копии любого разрешения на маркетинг, полученного в другом государстве-члене ЕС или в третьей стране для соответствующего ветеринарного лекарственного средства, а также перечень тех государств-членов ЕС, в которых поданная заявка на получение разрешения на маркетинг находится на рассмотрении в соответствии с настоящей Директивой; копии резюме о характеристиках средства, которое предложено заявителем в соответствии со [статьей 14](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-14#p100242) или утверждено компетентным органом государства-члена ЕС в соответствии со [статьей 25](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-25#p100329), и копии предложенного листка-вкладыша, а также подробная информация о любом решении об отказе в предоставлении разрешения на маркетинг либо на территории Сообщества, либо в третьей стране и основания принятия данного решения. Вся вышеуказанная информация должна обновляться на регулярной основе;
<a id="p100214"></a>o) доказательство того, что заявитель пользуется услугами квалифицированного лица, ответственного за фармаконадзор, а также имеет необходимые средства для уведомления о любых побочных реакциях, которые потенциально могут возникнуть либо на территории Сообщества, либо на территории третьей страны;
<a id="p100215"></a>p) документ, подтверждающий то, что в Агентство была подана обоснованная заявка на установление максимальных пределов остатков в соответствии с Регламентом (ЕЭС) 2377/90 в отношении ветеринарных лекарственных средств, которые предназначены для одного или нескольких продовольственных видов животных и содержат одно или несколько фармакологически активных веществ, еще не включенных применительно к рассматриваемым видам в приложения I, II или III к вышеуказанному Регламенту.
<a id="p100216"></a>Документы и сведения, касающиеся результатов испытаний, указанных в [пункте "j" первого подпараграфа](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100205), должны сопровождаться подробными и критическими резюме, составленными в соответствии со [статьей 15](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-15#p100274).

## Статья 13

##### <a id="p100217"></a>Статья 13


1. <a id="p100218"></a>Путем частичного отступления от [пункта "j" первого подпараграфа статьи 12 (3)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100205) и без ущерба действию права, касающегося защиты промышленной и коммерческой собственности, заявитель не обязан предоставлять результаты испытаний безопасности и испытаний на наличие остатков или доклинических и клинических испытаний, если он может доказать, что лекарственное средство является генериком референтного лекарственного средства, которое является разрешенным или было разрешено к применению согласно [статье 5](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-5#p100140) на территории государства-члена ЕС или на территории Сообщества на срок не менее восьми лет.
<a id="p100219"></a>Генерическое ветеринарное лекарственное средство, разрешенное к применению в соответствии с данным положением, не может размещаться на рынке до тех пор, пока не пройдет десять лет с даты предоставления первоначального разрешения на применение референтного лекарственного средства.
<a id="p100220"></a>[Первый подпараграф](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-13#p100218) также применяется в тех случаях, когда референтное лекарственное средство не было разрешено к применению в государстве-члене ЕС, в котором подана заявка на генерическое лекарственное средство. В этом случае заявитель должен указать в заявке то государство-член ЕС, в котором референтное лекарственное средство является разрешенным или было разрешено. По запросу компетентного органа государства-члена ЕС, в котором подана заявка, компетентный орган другого государства-члена ЕС в течение одного месяца после получения запроса должен передать подтверждающий документ о том, что референтное лекарственное средство является разрешенным или было разрешено, с приложением полной информации о составе референтного лекарственного средства и в необходимых случаях другой соответствующей документации.
<a id="p100221"></a>При этом предусмотренный во [втором подпараграфе](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-13#p100219) 10-летний период продлевается до 13 лет в отношении ветеринарных лекарственных средств, предназначенных для рыбы либо пчел, либо других видов, определенных Европейской комиссией.
<a id="p100222"></a>Вышеуказанная мера, разработанная в целях внесения изменений в несущественные элементы настоящей Директивы путем ее дополнения, принимается в соответствии с регулятивной процедурой с проверкой, изложенной в [статье 89 (2a)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-89#p100834).
2. <a id="p100223"></a>Для целей настоящей статьи:
<a id="p100224"></a>a) "референтное лекарственное средство" - лекарственное средство, разрешенное по смыслу [статьи 5](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-5#p100140) и в соответствии с положениями [статьи 12](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100190);
<a id="p100225"></a>b) "генерическое лекарственное средство" - лекарственное средство, которое имеет аналогичный качественный и количественный состав активных веществ и такую же лекарственную форму, как и референтное лекарственное средство, и чья биоэквивалентность с референтным лекарственным средством была доказана соответствующими исследованиями биодоступности. Различные соли, сложные и простые эфиры, изомеры, смеси изомеров, комплексные соединения или производные от активного вещества должны считаться тем же активным веществом, если они существенно не отличаются в свойствах применительно к безопасности и/или эффективности. В таких случаях заявителем должна предоставляться дополнительная информация, служащая доказательством безопасности и/или эффективности различных солей, эфиров или производных от разрешенного активного вещества. Разные лекарственные формы орального применения с немедленным высвобождением активного вещества считаются одной и той же лекарственной формой. Исследования биодоступности не требуются от заявителя, если он может доказать, что генерическое лекарственное средство отвечает необходимым критериям, подробно изложенным в соответствующем руководстве.
3. <a id="p100226"></a>В тех случаях, когда ветеринарное лекарственное средство не подпадает под определение генерического лекарственного средства, указанного в [параграфе 2 "b"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-13#p100225), или когда биоэквивалентность не может быть доказана путем исследований биодоступности, или в случае изменения активного(ых) вещества (веществ), показаний к применению, концентрации, лекарственной формы или способа введения по сравнению с референтным лекарственным средством, должны предоставляться результаты соответствующих испытаний безопасности и испытаний на наличие остатков, а также результаты доклинических или клинических испытаний.
4. <a id="p100227"></a>В тех случаях, когда биологическое ветеринарное лекарственное средство, аналогичное референтному биологическому ветеринарному лекарственному средству не удовлетворяет требованиям, соответствующим определению генерического лекарственного средства, вследствие, в частности, различий, касающихся сырьевых материалов или производственных процессов биологического ветеринарного лекарственного средства и референтного биологического ветеринарного лекарственного средства, должны предоставляться результаты необходимых доклинических или клинических испытаний, соответствующих вышеуказанным требованиям. Вид и количество дополнительных данных, которые необходимо предоставлять, должны соответствовать необходимым критериям, изложенным в [Приложении I](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p100879) и соответствующем подробном руководстве. Результаты других опытов и испытаний из досье референтного лекарственного средства не предоставляются.
5. <a id="p100228"></a>В отношении ветеринарных лекарственных средств, предназначенных для одного или более продовольственных видов животных и содержащих новое активное вещество, которое не было разрешено на территории Сообщества по состоянию на 30 апреля 2004 г., десятилетний период, предусмотренный во [втором подпараграфе параграфа 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-13#p100219), продлевается на один год для каждого дополнения разрешения на маркетинг в отношении другого вида продовольственных животных, если разрешение на применение вышеуказанного активного вещества было предоставлено в течение пяти лет после предоставления первоначального разрешения на маркетинг.
<a id="p100229"></a>При этом в своей общей продолжительности данный период не должен превышать 13 лет применительно к разрешению на маркетинг в отношении четырех или более продовольственных видов животных.
<a id="p100230"></a>Продление десятилетнего периода до 11, 12 или 13 лет для ветеринарного лекарственного средства, предназначенного для продовольственных видов животных, предоставляется только в том случае, если владельцем разрешения на маркетинг первоначально также была подана заявка на установление максимальных пределов остатков, установленных для видов животных, подпадающих под действие разрешения.
6. <a id="p100231"></a>Проведение необходимых исследований, опытов и испытаний с целью применения [параграфов 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-13#p100218) - [5](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-13#p100228) и последующие практические требования не должны рассматриваться как нарушение патентных прав или дополнительных сертификатов защиты для лекарственных средств.




1. <a id="p100233"></a>Путем частичного отступления от [пункта "j" первого подпараграфа статьи 12 (3)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100205) и без ущерба действию права о защите промышленной и коммерческой собственности заявитель не обязан предоставлять результаты испытаний безопасности и испытаний на наличие остатков либо результаты доклинических или клинических испытаний, если он может доказать, что активные вещества ветеринарного лекарственного средства являются веществами общепризнанного ветеринарного использования на территории Сообщества как минимум десять лет с признанной эффективностью и приемлемым уровнем безопасности с точки зрения положений, изложенных в [Приложении I](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p100879). В этом случае заявитель должен предоставить соответствующую научную литературу.
2. <a id="p100234"></a>Отчет об оценке, опубликованный Агентством после оценки заявки на установление максимальных пределов остатков в соответствии с Регламентом (ЕЭС) 2377/90, может использоваться соответствующим образом как литература, в частности, для испытаний безопасности.
3. <a id="p100235"></a>Если заявитель использует научную литературу с целью получения разрешения для продовольственных видов животных и предоставляет в отношении того же лекарственного средства и с целью получения разрешения на другой продовольственный вид животных новые исследования остатков в соответствии с Регламентом (ЕЭС) 2377/90 вместе с дальнейшими клиническими испытаниями, третьей стороне не разрешается использовать такие исследования или испытания в соответствии со [статьей 13](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-13#p100217) в течение трех лет с даты предоставления разрешения, для которого данные исследования и испытания были проведены.




<a id="p100237"></a>В отношении ветеринарных лекарственных средств, содержащих активные вещества, которые используются в составе разрешенных ветеринарных лекарственных средств, но до сих пор не используются в комбинации для терапевтических целей, результаты испытаний безопасности и испытаний на наличие остатков при необходимости, а также новых доклинических или новых клинических испытаний, связанных с данной комбинацией, должны предоставляться в соответствии с [пунктом "j" первого подпараграфа статьи 12 (3)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100205). При этом в отношении каждого отдельного активного вещества предоставление ссылок на научную информацию не требуется.




<a id="p100239"></a>После предоставления разрешения на маркетинг его владелец может дать разрешение на использование фармацевтической документации, документации о безопасности и остатках, а также доклинической и клинической документации, содержащейся в пакете документов соответствующего ветеринарного лекарственного средства в целях рассмотрения последующей заявки на ветеринарное лекарственное средство, которое имеет аналогичный качественный и количественный состав активных веществ и такую же лекарственную форму.




<a id="p100241"></a>Путем частичного отступления от [пункта "j" первого подпараграфа статьи 12 (3)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100205) в исключительных обстоятельствах заявитель не обязан предоставлять результаты некоторых полевых испытаний в отношении исследуемых видов иммунологических ветеринарных лекарственных средств, если данные испытания не могут быть проведены в силу надлежаще обоснованных причин, в частности, в связи с действием других правовых положений Сообщества.

## Статья 14

##### <a id="p100232"></a>Статья 13a
##### <a id="p100236"></a>Статья 13b
##### <a id="p100238"></a>Статья 13c
##### <a id="p100240"></a>Статья 13d

##### <a id="p100242"></a>Статья 14


<a id="p100243"></a>Резюме о характеристиках средства должно содержать в порядке, указанном ниже, следующую информацию:
1) <a id="p100244"></a>название ветеринарного лекарственного средства, сопровождающееся указанием концентрации и лекарственной формы;
2) <a id="p100245"></a>качественный и количественный состав активных веществ и составляющих компонентов вспомогательного вещества, знание которых необходимо для правильного назначения лекарственного средства. Должно использоваться обычное общее название или химическое описание;
3) <a id="p100246"></a>лекарственная форма;
4) <a id="p100247"></a>клинические сведения:
<a id="p100248"></a>4.1. целевые виды;
<a id="p100249"></a>4.2. показания к применению с указанием целевых видов;
<a id="p100250"></a>4.3. противопоказания;
<a id="p100251"></a>4.4. особые предупреждения для каждого целевого вида;
<a id="p100252"></a>4.5. специальные меры предосторожности при применении, включая специальные меры предосторожности, которые должны быть приняты лицом, вводящим лекарственное средство животным;
<a id="p100253"></a>4.6. побочные реакции (частота и тяжесть);
<a id="p100254"></a>4.7. использование в период беременности, лактации или случки;
<a id="p100255"></a>4.8. взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия;
<a id="p100256"></a>4.9. дозировка, подлежащая введению, и способ введения;
<a id="p100257"></a>4.10. передозировка (симптомы, экстренные процедуры, антидоты) при необходимости;
<a id="p100258"></a>4.11. периоды выведения для различных пищевых продуктов, включая те, для которых период выведения равен нулю;
5) <a id="p100259"></a>фармакологические свойства:
<a id="p100260"></a>5.1. фармакодинамические свойства;
<a id="p100261"></a>5.2. фармакокинетические данные;
6) <a id="p100262"></a>фармацевтические данные:
<a id="p100263"></a>6.1. перечень вспомогательных веществ;
<a id="p100264"></a>6.2. основные несовместимости;
<a id="p100265"></a>6.3. срок годности при необходимости после растворения лекарственного средства или после первого открытия непосредственной упаковки;
<a id="p100266"></a>6.4. специальные меры предосторожности при хранении;
<a id="p100267"></a>6.5. свойства и состав непосредственной упаковки;
<a id="p100268"></a>6.6. специальные меры предосторожности для удаления неиспользованных ветеринарных лекарственных средств или отходов, получаемых в результате использования таких лекарственных средств, в соответствующих случаях;
7) <a id="p100269"></a>владелец разрешения на маркетинг;
8) <a id="p100270"></a>номер(а) разрешения на маркетинг;
9) <a id="p100271"></a>дата первого разрешения или дата продления разрешения;
10) <a id="p100272"></a>дата пересмотра документа.
<a id="p100273"></a>В целях предоставления разрешения на маркетинг в соответствии со [статьей 13](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-13#p100217) необязательно включать в резюме о характеристиках средства в отношении референтного лекарственного средства те части информации, которые касаются показаний к применению или лекарственных форм, еще подпадавших под действие патентного права в тот период времени, когда выставлялось на продажу генерическое лекарственное средство.

## Статья 15

##### <a id="p100274"></a>Статья 15


1. <a id="p100275"></a>Заявители обеспечивают составление указанных во [втором подпараграфе статьи 12 (3)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100216) подробных и критических резюме и их подписание лицами, имеющими необходимую техническую или профессиональную квалификацию, изложенную в краткой биографической справке, до представления вышеуказанных резюме компетентным органам.
2. <a id="p100276"></a>Упоминаемые в [параграфе 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-15#p100275) лица с технической или профессиональной квалификацией должны обосновать любое использование научной литературы, указанной в [статье 13a (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-13#p100233), в соответствии с условиями, изложенными в [Приложении I](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p100879).
3. <a id="p100277"></a>Краткие биографические справки в отношении лиц, указанных в [параграфе 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-15#p100275), должны прилагаться к подробным критическим резюме.

<div align="center">

<a id="p100278"></a>Глава 2

<a id="p100279"></a>**ОТДЕЛЬНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ**<br>
**К ГОМЕОПАТИЧЕСКИМ ВЕТЕРИНАРНЫМ ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВАМ**

</div>

## Статья 16

##### <a id="p100280"></a>Статья 16


1. <a id="p100281"></a>Государства-члены ЕС обеспечивают то, чтобы произведенные и размещенные на рынке на территории Сообщества гомеопатические ветеринарные лекарственные средства были зарегистрированными или разрешенными к применению в соответствии со [статьями 17](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-17#p100285), [18](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-18#p100295) и [19](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-19#p100305), за исключением тех случаев, когда такие ветеринарные лекарственные средства подпадают под действие регистрации или разрешения, которые были предоставлены по состоянию на 31 декабря 1993 г. или до указанной даты. В отношении зарегистрированных в соответствии со [статьей 17](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-17#p100285) гомеопатических лекарственных средств применяются положения [статьи 32](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-32#p100387) и [статьи 33 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-33#p100396) - [(3)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-33#p100399).
2. <a id="p100282"></a>Государства-члены ЕС устанавливают процедуру упрощенной регистрации для гомеопатических ветеринарных лекарственных средств, указанных в [статье 17](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-17#p100285).
3. <a id="p100283"></a>Путем частичного отступления от [статьи 10](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-10#p100159) гомеопатические ветеринарные лекарственные средства могут вводиться непродовольственным животным под ответственность ветеринарного врача.
4. <a id="p100284"></a>Путем частичного отступления от [статьи 11 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-11#p100173) и [(2)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-11#p100180) государства-члены ЕС должны разрешить назначение под ответственность ветеринарного врача гомеопатических ветеринарных лекарственных средств, предназначенных для продовольственных видов животных, если активные компоненты данных лекарственных средств указаны в приложении II к Регламенту (ЕЭС) 2377/90. Государства-члены ЕС должны принимать соответствующие меры для контроля за применением ветеринарных гомеопатических лекарственных средств, зарегистрированных или разрешенных к применению для животных того же вида в другом государстве-члене ЕС в соответствии с настоящей Директивой.

## Статья 17

### <a id="p100285"></a>Статья 17 [](#p100287)



<a id="p100286"></a>

---

<a id="p100287"></a><*> Часть пунктов статьи удалена актами, вносящими изменения, - прим. перев.

1. <a id="p100288"></a>Без ущерба действию положений Регламента (ЕЭС) 2377/90 об установлении максимальных пределов остатков фармакологически активных веществ, предназначенных для продовольственных животных, предметом специальной процедуры упрощенной регистрации могут быть только гомеопатические ветеринарные лекарственные средства, которые отвечают всем нижеследующим требованиям:
<a id="p100289"></a>a) они вводятся способом, описанным в Европейской фармакопее, или при отсутствии такового в фармакопеях, которые в настоящее время официально используются в государствах-членах ЕС;
<a id="p100290"></a>b) никакое особое показание к применению не содержится в маркировке ветеринарного лекарственного средства или в любой информации, относящейся к нему;
<a id="p100291"></a>c) существует достаточная степень разбавления, гарантирующая безопасность лекарственного средства. В частности, лекарственное средство не должно содержать более одной 10000-й части материнской тинктуры.
<a id="p100292"></a>Если это представляется оправданным в свете новых научных данных, Европейская комиссия может адаптировать [пункты "b"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-17#p100290) и ["c" первого подпараграфа](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-17#p100291). Вышеуказанные меры, разработанные в целях внесения изменений в несущественные элементы настоящей Директивы, принимаются в соответствии с регулятивной процедурой с проверкой, изложенной в [статье 89 (2a)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-89#p100834).
<a id="p100293"></a>На момент регистрации государства-члены ЕС должны определить классификацию для отпуска лекарственного средства.
2. <a id="p100294"></a>Критерии и правила процедуры, предусмотренной в [главе 3](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-20#p100311), за исключением [статьи 25](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-25#p100329), применяются по аналогии со специальной процедурой упрощенной регистрации гомеопатических ветеринарных лекарственных средств, указанной в [параграфе 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-17#p100288), за исключением подтверждения терапевтического эффекта.

## Статья 18

##### <a id="p100295"></a>Статья 18


<a id="p100296"></a>Специальная, упрощенная заявка на регистрацию может охватывать ряд лекарственных средств, полученных из одного и того же гомеопатического вещества или веществ. Для того чтобы доказать, в частности, фармацевтическое качество и однородность выпускаемых партий соответствующих лекарственных средств, заявка должна содержать следующие документы:
- <a id="p100297"></a>научное название или другое название, данное в фармакопее гомеопатического вещества или веществ, с указанием различных способов введения, лекарственных форм и степени разбавления, которые подлежат регистрации;
- <a id="p100298"></a>досье, содержащее описание того, каким образом получено/получены гомеопатическое вещество или вещества и подтверждающее его/их гомеопатические свойства на основе соответствующей библиографии; в отношении гомеопатических ветеринарных лекарственных средств, содержащих биологические вещества, - описание мер, принятых для обеспечения отсутствия патогенных микроорганизмов;
- <a id="p100299"></a>пакет документов в отношении производства и контроля для каждой лекарственной формы и описание метода разбавления и потенцирования;
- <a id="p100300"></a>разрешение на производство соответствующих лекарственных средств;
- <a id="p100301"></a>копии всех регистраций или разрешений, полученных на те же самые лекарственные средства в других государствах-членах ЕС;
- <a id="p100302"></a>один или несколько макетов внешней упаковки и непосредственной упаковки подлежащих регистрации лекарственных средств;
- <a id="p100303"></a>данные о стабильности лекарственного средства;
- <a id="p100304"></a>предполагаемый период выведения вместе со всеми необходимыми обоснованиями.

## Статья 19

##### <a id="p100305"></a>Статья 19


1. <a id="p100306"></a>Гомеопатические ветеринарные лекарственные средства, отличные от указанных в [статье 17 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-17#p100288), должны проходить разрешительную процедуру в соответствии со [статьями 12](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100190), [13a](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-14#p100232), [13b](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-14#p100236), [13c](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-14#p100238), [13d](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-14#p100240) и [14](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-14#p100242).
2. <a id="p100307"></a>Государство-член ЕС может вводить или сохранять в силе на своей территории особые правила в отношении испытаний безопасности, а также доклинических и клинических испытаний отличных от указанных в [статье 17 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-17#p100288) гомеопатических ветеринарных лекарственных средств, предназначенных для домашних видов и непродовольственных экзотических видов животных, в соответствии с гомеопатическими принципами и характеристиками, которые практикуются в указанном государстве-члене ЕС. В данном случае соответствующее государство-член ЕС обязано уведомить о вышеуказанных действующих правилах Европейскую комиссию.

## Статья 20

##### <a id="p100308"></a>Статья 20


<a id="p100309"></a>Положения настоящей главы не применяются к иммунологическим гомеопатическим ветеринарным лекарственным средствам.
<a id="p100310"></a>Положения [разделов VI](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-65#p100625) и [VII](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-72#p100703) применяются к гомеопатическим ветеринарным лекарственным средствам.

<div align="center">

<a id="p100311"></a>Глава 3

<a id="p100312"></a>**ПРОЦЕДУРА ПРЕДОСТАВЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ**

</div>

## Статья 21

##### <a id="p100313"></a>Статья 21


1. <a id="p100314"></a>Государства-члены ЕС принимают все необходимые меры для обеспечения того, чтобы процедура предоставления разрешения на маркетинг для ветеринарного лекарственного средства завершалась в течение максимум 210 дней после предоставления обоснованной заявки.
<a id="p100315"></a>Заявки на предоставление разрешения на маркетинг для одного и того же ветеринарного лекарственного средства в двух или более государствах-членах ЕС подаются в соответствии со [статьями 31](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-31#p100383) - [43](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-43#p100466).
2. <a id="p100316"></a>В тех случаях, когда государство-член ЕС располагает информацией о том, что в другом государстве-члене ЕС рассматривается еще одна заявка на получение разрешения на маркетинг в отношении того же лекарственного средства, соответствующее государство-член ЕС должно отказать в оценке заявки и уведомить заявителя о применении [статей 31](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-31#p100383) - [43](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-43#p100466).

## Статья 22

##### <a id="p100317"></a>Статья 22


<a id="p100318"></a>В тех случаях, когда государство-член ЕС проинформировано в соответствии с [пунктом "n" статьи 12 (3)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100213) о том, что другое государство-член ЕС предоставило разрешение на маркетинг ветеринарного лекарственного средства, которое является предметом заявки на предоставление разрешения в соответствующем государстве-члене ЕС, данное государство-член ЕС должно отклонить заявку, если она не была представлена в соответствии со [статьями 31](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-31#p100383) - [43](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-43#p100466).

## Статья 23

##### <a id="p100319"></a>Статья 23


<a id="p100320"></a>В целях рассмотрения заявки, поданной в соответствии со [статьями 12](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100190) - [13d](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-14#p100240), компетентные органы государств-членов ЕС:
1) <a id="p100321"></a>должны проверить то, что документация, предоставленная в обоснование заявки, соответствует [статьям 12](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100190) - [13d](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-14#p100240), и установить, выполнены ли условия для выдачи разрешения на маркетинг;
2) <a id="p100322"></a>могут передать лекарственное средство, его исходные материалы и при необходимости промежуточные продукты или другие составляющие материалы для испытания в Официальную лабораторию по контролю лекарств или лабораторию, назначенную государством-членом ЕС для этой цели, для того чтобы убедиться в том, что использованные производителем методы испытания, описанные в заявочных документах в соответствии с [пунктом "i" первого подпараграфа статьи 12 (3)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100204), отвечают установленным требованиям;
3) <a id="p100323"></a>могут аналогичным образом, в частности, путем консультаций с национальной или референтной лабораторией Сообщества проверить то, что используемый для определения остатков аналитический метод, представленный заявителем во исполнение положений [второго абзаца статьи 12 (3) "j"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100206), отвечает установленным требованиям;
4) <a id="p100324"></a>могут при необходимости потребовать от заявителя предоставления дополнительной информации в отношении пунктов, перечисленных в [статьях 12](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100190), [13a](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-14#p100232), [13b](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-14#p100236), [13c](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-14#p100238) и [13d](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-14#p100240). В тех случаях, когда компетентными органами принимаются вышеуказанные меры, установленные в [статье 21](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-21#p100313) сроки должны быть приостановлены до тех пор, пока не будут предоставлены необходимые дополнительные данные. Аналогичным образом данные сроки должны быть приостановлены на любой период времени, который может предоставляться заявителю для дачи устных или письменных объяснений.

## Статья 24

##### <a id="p100325"></a>Статья 24


<a id="p100326"></a>Государства-члены ЕС принимают все необходимые меры для обеспечения того, чтобы:
<a id="p100327"></a>a) компетентные органы удостоверялись в том, что производители и импортеры ветеринарных лекарственных средств из третьих стран в состоянии производить указанные лекарственные средства в соответствии с положениями, изложенными в [статье 12 (3) "d"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100199), и/или выполнять контрольные испытания в соответствии с методами, описанными в заявочных документах согласно [статье 12 (3) "i"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100204);
<a id="p100328"></a>b) компетентные органы могли разрешать производителям и импортерам ветеринарных лекарственных средств из третьих стран, чтобы в обоснованных случаях определенные этапы производства и/или определенные контрольные испытания, указанные в [пункте "a"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-24#p100327), осуществлялись третьими сторонами; в таких случаях компетентные органы также должны проводить проверки соответствующих предприятий.

## Статья 25

##### <a id="p100329"></a>Статья 25


1. <a id="p100330"></a>При предоставлении разрешения на маркетинг компетентный орган должен проинформировать владельца резюме о характеристиках средства, что данное резюме утверждено.
2. <a id="p100331"></a>Компетентный орган должен принять все необходимые меры для обеспечения того, чтобы информация о ветеринарном лекарственном средстве и, в частности, информация, содержащаяся в маркировке и листке-вкладыше, соответствовала резюме о характеристиках средства, утвержденному при предоставлении разрешения на маркетинг, или впоследствии.
3. <a id="p100332"></a>Компетентный орган обязан безотлагательно обнародовать разрешение на маркетинг вместе с резюме о характеристиках средства в отношении каждого разрешенного ветеринарного лекарственного средства.
4. <a id="p100333"></a>Компетентный орган должен составить отчет об оценке и комментарии к пакету документов в отношении результатов фармацевтических, доклинических и клинических испытаний, а также испытаний безопасности и испытаний на наличие остатков соответствующего ветеринарного лекарственного средства. Отчет об оценке должен обновляться каждый раз, когда становится доступной новая информация, которая имеет большое значение для оценки качества, безопасности или эффективности соответствующего ветеринарного лекарственного средства.
<a id="p100334"></a>Компетентный орган обязан обнародовать отчет об оценке и основания своего заключения безотлагательно после удаления любой информации, которая по своему характеру представляет коммерческую тайну.

## Статья 26

### <a id="p100335"></a>Статья 26 [](#p100337)



<a id="p100336"></a>

---

<a id="p100337"></a><*> Часть пунктов статьи удалена актами, вносящими изменения, - прим. перев.

1. <a id="p100338"></a>На владельца разрешения на маркетинг может быть возложена обязанность указать на непосредственной упаковке и/или внешней упаковке и в листке-вкладыше, где это требуется, другие данные, необходимые для обеспечения безопасности или охраны здоровья, включая любые специальные меры предосторожности, касающиеся использования лекарственного средства, а также любые другие меры предупреждения, обусловленные результатами клинических и фармакологических испытаний, предписанных [статьей 12 (3) "j"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100205) и [статьями 13](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-13#p100217) - [13d](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-14#p100240), либо обусловленные опытом, накопленным в ходе использования ветеринарного лекарственного средства с того момента, когда оно было выставлено на продажу.
3. <a id="p100339"></a>В исключительных случаях и по согласованию с заявителем разрешение может быть предоставлено при условии возложения на заявителя обязанности предусмотреть специальные процедуры, в частности, в отношении безопасности ветеринарного лекарственного средства, а также в отношении уведомления компетентных органов о любых инцидентах, касающихся использования лекарственного средства, и мерах, которые необходимо принять. Такие разрешения могут предоставляться только при наличии объективных и подтвержденных оснований. Продление разрешения должно быть связано с ежегодной переоценкой вышеуказанных условий.

## Статья 27

### <a id="p100340"></a>Статья 27 [](#p100342)



<a id="p100341"></a>

---

<a id="p100342"></a><*> Часть пунктов статьи удалена актами, вносящими изменения, - прим. перев.

1. <a id="p100343"></a>После выдачи разрешения на маркетинг владелец данного разрешения обязан применительно к методам производства и контроля, предусмотренным в [статье 12 (3) "d"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100199) и ["i"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100204), учитывать достижения научно-технического прогресса и предусматривать любые изменения, которые могут быть необходимы для того, чтобы создать условия, позволяющие осуществлять производство и проверку ветеринарного лекарственного средства с помощью общепринятых научных методов.
<a id="p100344"></a>Указанные изменения подлежат утверждению компетентными органами соответствующего государства-члена ЕС.
2. <a id="p100345"></a>Компетентный орган может потребовать от заявителя или от владельца разрешения на маркетинг предоставить достаточное количество веществ для того, чтобы дать возможность осуществления необходимых механизмов контроля, касающихся определения присутствия остатков соответствующих ветеринарных лекарственных средств.
<a id="p100346"></a>В целях содействия имплементации аналитического метода для определения остатков ветеринарных лекарственных средств по требованию компетентного органа владелец разрешения на маркетинг должен предоставить свою техническую экспертизу в национальную референтную лабораторию, определенную в соответствии с [Директивой](https://bukva.ai/docs/direktiva-9623es/statya-1) 96/23/ЕС Совета ЕС от 29 апреля 1996 г. о мерах по мониторингу определенных веществ и их остатков в живых животных и продуктах животного происхождения [<*>](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-27#p100348).

<a id="p100347"></a>

---

<a id="p100348"></a><*> ОЖ N L 125, 23.5.1996., стр. 10. Текст в редакции Регламента (ЕС) 806/2003 (ОЖ N L 122, 16.5.2003, стр. 1).

3. <a id="p100349"></a>Владелец разрешения на маркетинг должен немедленно предоставлять компетентному органу любую новую информацию, которая может повлечь за собой изменение сведений или документов, указанных в [статьях 12 (3)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100195), [13](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-13#p100217), [13a](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-14#p100232), [13b](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-14#p100236) и [14](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-14#p100242) или [Приложении I](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p100879).
<a id="p100350"></a>В частности, он должен немедленно информировать компетентный орган о любом запрете или ограничении, наложенном компетентными органами какой-либо страны, в которой ветеринарное лекарственное средство размещено на рынке, а также о любой другой новой информации, которая может повлиять на оценку пользы и рисков от применения соответствующего ветеринарного лекарственного средства.
<a id="p100351"></a>Чтобы обеспечить постоянную оценку баланса риска-пользы, компетентный орган может в любое время потребовать от владельца разрешения на маркетинг предоставления данных, которые доказывают то, что баланс риска-пользы остается благоприятным.
5. <a id="p100352"></a>Владелец разрешения на маркетинг должен немедленно информировать компетентные органы о любых изменениях, касающихся разрешения, которые он намеревается внести в сведения или документы, указанные в [статьях 12](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100190) - [13d](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-14#p100240).




<a id="p100354"></a>После предоставления разрешения на маркетинг владелец разрешения должен информировать компетентный орган государства-члена ЕС, в котором было предоставлено разрешение, о дате фактического размещения ветеринарного лекарственного средства на рынке в данном государстве-члене ЕС, учитывая различные разрешенные представления.
<a id="p100355"></a>Владелец разрешения на маркетинг обязан также уведомлять компетентный орган о тех случаях, когда лекарственное средство постоянно или временно перестало быть размещенным на рынке государства-члена ЕС. Если нет каких-либо исключительных обстоятельств, то такое уведомление должно быть сделано не позднее чем за два месяца до прекращения размещения лекарственного средства на рынке.
<a id="p100356"></a>По требованию компетентного органа, в частности, в контексте фармаконадзора, владелец разрешения на маркетинг должен предоставлять компетентному органу все данные, касающиеся объема продаж ветеринарного лекарственного средства, а также любые находящиеся в его распоряжении данные в соответствии с объемом предписаний.




<a id="p100358"></a>Европейская комиссия должна принять соответствующие меры для рассмотрения изменений условий разрешений на маркетинг, предоставленных в соответствии с настоящей Директивой.
<a id="p100359"></a>Европейская комиссия принимает данные меры в виде имплементационного регламента. Вышеуказанная мера, разработанная в целях внесения изменений в несущественные элементы настоящей Директивы путем ее дополнения, принимается в соответствии с регулятивной процедурой с проверкой, изложенной в [статье 89 (2a)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-89#p100834).

## Статья 28

##### <a id="p100353"></a>Статья 27a
##### <a id="p100357"></a>Статья 27b

##### <a id="p100360"></a>Статья 28


1. <a id="p100361"></a>Без ущерба действию [параграфов 4](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-28#p100365) и [5](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-28#p100366) разрешение на маркетинг является действительным в течение пяти лет.
2. <a id="p100362"></a>Разрешение может быть продлено по истечении пяти лет на основе переоценки баланса риска-пользы.
<a id="p100363"></a>С этой целью как минимум за шесть месяцев до истечения установленного [параграфом 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-28#p100361) срока действия разрешения на маркетинг владелец разрешения должен подать сводный перечень всех предоставленных документов в отношении качества, безопасности и эффективности, включая все изменения, которые были внесены с того момента, когда было представлено разрешение на маркетинг. Компетентный орган может в любое время потребовать от заявителя предоставления перечисленных документов.
3. <a id="p100364"></a>После продления разрешение на маркетинг является действительным в течение неограниченного периода времени, если только по обоснованным причинам, связанным с фармаконадзором, компетентный орган не решит продлить действие разрешения на еще один дополнительный пятилетний период в соответствии с [параграфом 2](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-28#p100362).
4. <a id="p100365"></a>Любое предоставленное разрешение утрачивает силу, если в течение трех лет с момента его предоставления оно не выполняется путем фактического размещения на рынке разрешенного ветеринарного лекарственного средства на территории государства-члена ЕС, в котором было предоставлено данное разрешение.
5. <a id="p100366"></a>Если разрешенное ветеринарное лекарственное средство, ранее размещенное на рынке в предоставившем данное разрешение государстве-члене ЕС, фактически уже больше не присутствует на рынке в данном государстве-члене ЕС в течение трех лет подряд, предоставленное на данное ветеринарное лекарственное средство разрешение утрачивает силу.
6. <a id="p100367"></a>Компетентный орган в исключительных случаях и по мотивам обеспечения здоровья человека или животных может предоставлять освобождения от действия [параграфов 4](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-28#p100365) и [5](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-28#p100366). Такие освобождения должны быть надлежащим образом обоснованы.

## Статья 29

##### <a id="p100368"></a>Статья 29


<a id="p100369"></a>Предоставление разрешения не должно ограничивать общую правовую ответственность производителя и в соответствующих случаях ответственность владельца разрешения на маркетинг.

## Статья 30

##### <a id="p100370"></a>Статья 30


<a id="p100371"></a>В предоставлении разрешения на маркетинг должно быть отказано, если пакет документов, предоставленный компетентным органам, не соответствует требованиям [статей 12](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100190) - [13d](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-14#p100240) и [статьи 15](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-15#p100274).
<a id="p100372"></a>В предоставлении разрешения на маркетинг также должно быть отказано, если после изучения документов и сведений, перечисленных в [статьях 12](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100190) и [13 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-13#p100218), выясняется, что:
<a id="p100373"></a>a) в случае применения ветеринарного лекарственного средства в соответствии с условиями предоставления разрешения на маркетинг баланс риска-пользы будет неблагоприятным; если заявление касается ветеринарного лекарственного средства, предназначенного для зоотехнического применения, особое внимание должно уделяться пользе для здоровья и благополучия животных, а также безопасности потребителей; либо
<a id="p100374"></a>b) лекарственное средство не имеет терапевтического эффекта или заявитель не предоставил достаточных доказательств такого эффекта применительно к видам животных, которые должны подвергаться лечению; либо
<a id="p100375"></a>c) качественный или количественный состав лекарственного средства не является таким, каким он был указан; либо
<a id="p100376"></a>d) рекомендованный заявителем период выведения не является достаточно длительным для того, чтобы убедиться в том, что пищевые продукты, полученные из подвергнутых лечению животных, не содержат остатков, которые могут представлять собой опасность для здоровья потребителя, либо рекомендованный период выведения является недостаточно обоснованным; либо
<a id="p100377"></a>e) маркировка или листок-вкладыш, предложенные заявителем, не соответствуют требованиям настоящей Директивы; либо
<a id="p100378"></a>f) ветеринарное лекарственное средство предлагается на продажу для использования в целях, запрещенных другими правовыми положениями Сообщества.
<a id="p100379"></a>При этом в тех случаях, когда соответствующая законодательная база Сообщества находится в процессе принятия, компетентный орган может отказать в предоставлении разрешения для ветеринарного лекарственного средства, если такая мера необходима в целях обеспечения здравоохранения, а также здоровья потребителей или животных.
<a id="p100380"></a>Заявитель или владелец разрешения на маркетинг несут ответственность за достоверность предоставленных документов и данных.

<div align="center">

<a id="p100381"></a>Глава 4

<a id="p100382"></a>**ПРОЦЕДУРА ВЗАИМНОГО ПРИЗНАНИЯ**<br>
**И ДЕЦЕНТРАЛИЗОВАННАЯ ПРОЦЕДУРА**

</div>

## Статья 31

##### <a id="p100383"></a>Статья 31


1. <a id="p100384"></a>Для рассмотрения любого вопроса, касающегося разрешения на маркетинг ветеринарного лекарственного средства на территории двух или более государств-членов ЕС, должна создаваться координационная группа в соответствии с процедурами, изложенными в настоящей главе. Агентство должно обеспечить секретариат данной координационной группы.
2. <a id="p100385"></a>В состав координационной группы должны входить по одному представителю от каждого государства-члена ЕС, назначаемому на возобновляемый трехлетний период. Члены группы могут предусмотреть участие экспертов в своей работе.
3. <a id="p100386"></a>Координационная группа должна разработать свои собственные правила процедуры, которые вступают в силу после того, как было дано положительное заключение Европейской комиссии. Данные правила процедуры должны быть опубликованы.

## Статья 32

##### <a id="p100387"></a>Статья 32


1. <a id="p100388"></a>В целях предоставления разрешения на маркетинг ветеринарного лекарственного средства в нескольких государствах-членах ЕС, заявитель должен представить заявку в данных государствах-членах ЕС, основанную на идентичных досье. Досье должно содержать всю административную информацию и научно-техническую документацию, указанную в [статьях 12](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100190) - [14](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-14#p100242). Предоставленные документы должны включать перечень государств-членов ЕС, имеющих отношение к заявке.
<a id="p100389"></a>Заявитель должен обратиться с запросом к одному государству-члену ЕС, чтобы данное государство действовало в качестве референтного государства-члена ЕС и подготовило отчет об оценке в отношении ветеринарного лекарственного средства в соответствии с [параграфами 2](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-32#p100391) или [3](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-32#p100392).
<a id="p100390"></a>При необходимости отчет об оценке должен содержать оценку для целей [статьи 13 (5)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-13#p100228) или [статьи 13a (3)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-13#p100235).
2. <a id="p100391"></a>Если ветеринарное лекарственное средство уже получило разрешение на маркетинг на момент подачи заявки, соответствующие государства-члены ЕС должны признать разрешение на маркетинг, предоставленное референтным государством-членом ЕС. С этой целью владелец разрешения на маркетинг должен потребовать от референтного государства-члена ЕС подготовить отчет об оценке в отношении ветеринарного лекарственного средства или при необходимости обновить любые уже имеющиеся отчеты об оценке. Референтное государство-член ЕС должно подготовить или обновить отчет об оценке в течение 90 дней с момента получения обоснованной заявки. Отчет об оценке вместе с утвержденным резюме о характеристиках средства, маркировкой и листком-вкладышем должен быть направлен соответствующим государствам-членам ЕС и заявителю.
3. <a id="p100392"></a>Если ветеринарное лекарственное средство не получило разрешение на момент подачи заявки, заявитель должен потребовать от референтного государства-члена ЕС подготовить проект отчета об оценке и проекты резюме о характеристиках средства, маркировки и листка-вкладыша. Референтное государство-член ЕС должно подготовить данные проекты в течение 120 дней с момента получения обоснованной заявки и направить их соответствующим государствам-членам ЕС и заявителю.
4. <a id="p100393"></a>В течение 90 дней после получения указанных в [параграфах 2](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-32#p100391) и [3](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-32#p100392) документов соответствующие государства-члены ЕС должны утвердить отчет об оценке, резюме о характеристиках средства, маркировку и листок-вкладыш и проинформировать об этом референтное государство-член ЕС. Референтное государство-член ЕС должно зарегистрировать согласие всех сторон, закрыть процедуру и проинформировать об этом заявителя.
5. <a id="p100394"></a>В течение 30 дней после утверждения согласия каждое государство-член ЕС, в которое согласно положениям [параграфа 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-32#p100388) была подана заявка, должно принять решение в соответствии с утвержденным отчетом об оценке, резюме о характеристиках средства, маркировкой и листком-вкладышем.

## Статья 33

##### <a id="p100395"></a>Статья 33


1. <a id="p100396"></a>Если в течение предусмотренного в [статье 32 (4)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-32#p100393) срока государство-член ЕС не может дать согласие на утверждение отчета об оценке, резюме о характеристиках средства, маркировки и листка-вкладыша по мотивам потенциального серьезного риска для здоровья человека или животных либо для окружающей среды, указанное государство-член ЕС должно направить референтному государству-члену ЕС, другим соответствующим государствам-членам ЕС и заявителю соответствующее заявление с подробным изложением оснований своего несогласия. Все положения, касающиеся разногласий, должны быть безотлагательно переданы координационной группе.
<a id="p100397"></a>Если государство-член ЕС, которому была подана заявка, применяет основания, указанные в [статье 71 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-71#p100698), оно больше не рассматривается как заинтересованное государство-член ЕС, к которому имеет отношение настоящая глава.
2. <a id="p100398"></a>Европейская комиссия должна принять руководство, дающее определение потенциально серьезного риска для здоровья человека или животных или для окружающей среды.
3. <a id="p100399"></a>В рамках координационной группы все государства-члены ЕС, указанные в [параграфе 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-33#p100396), должны приложить все усилия с целью достижения согласия по принимаемым мерам. Они должны предоставить заявителю возможность выразить свою точку зрения в устной или письменной форме. Если в течение 60 дней после передачи координационной группе всех положений о причинах разногласий государства-члены ЕС достигнут согласия, референтное государство-член ЕС должно зарегистрировать данное согласие, закрыть процедуру и проинформировать об этом заявителя. В данном случае должны применяться положения [статьи 32 (5)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-32#p100394).
4. <a id="p100400"></a>Если в течение 60 дней государства-члены ЕС не достигнут согласия, об этом немедленно должно быть проинформировано Агентство с целью применения процедуры, изложенной в [статьях 36](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-36#p100415), [37](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-37#p100437) и [38](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-38#p100442). Агентству должна быть предоставлена информация, содержащая подробное описание всех вопросов, по которым не удалось достигнуть согласия с указанием причин разногласий. Заявителю должна быть предоставлена копия вышеуказанной информации.
5. <a id="p100401"></a>Как только заявитель был проинформирован о том, что вопрос передан Агентству, он должен незамедлительно направить Агентству копию информации и документов, указанных в [первом подпараграфе статьи 32 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-32#p100388).
6. <a id="p100402"></a>В случае, указанном в [параграфе 4](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-33#p100400), государства-члены ЕС, которые утвердили отчет об оценке, резюме о характеристиках средства, маркировку и листок-вкладыш референтного государства-члена ЕС, могут по запросу заявителя предоставить разрешение на маркетинг ветеринарного лекарственного средства, не дожидаясь результатов процедуры, изложенной в [статье 36](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-36#p100415). В этом случае предоставленное разрешение должно действовать без ущерба для исхода указанной процедуры.

## Статья 34

##### <a id="p100403"></a>Статья 34


1. <a id="p100404"></a>Если в соответствии со [статьями 12](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100190) - [14](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-14#p100242) в целях получения разрешения на маркетинг в отношении конкретного ветеринарного лекарственного средства были поданы две или более заявки и государства-члены ЕС приняли различные решения в отношении предоставления, приостановления или аннулирования разрешения на данное ветеринарное лекарственное средство, государство-член ЕС или Европейская комиссия, или владелец разрешения на маркетинг могут передать данный вопрос на рассмотрение в Комитет по ветеринарным лекарственным средствам (далее - "Комитет") для применения процедуры, изложенной в [статьях 36](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-36#p100415), [37](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-37#p100437) и [38](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-38#p100442).
2. <a id="p100405"></a>С целью содействия гармонизации разрешенных на территории Сообщества ветеринарных лекарственных средств и в целях укрепления эффективности положений [статей 10](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-10#p100159) и [11](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-11#p100172), государства-члены ЕС в срок не позднее 30 апреля 2005 г. должны направить координационной группе перечень ветеринарных лекарственных средств, в отношении которых должно быть подготовлено гармонизированное резюме о характеристиках средства.
<a id="p100406"></a>На основе направленных государствами-членами ЕС предложений координационная группа должна согласовать перечень лекарственных средств и передать его Европейской комиссии.
<a id="p100407"></a>Включенные в перечень лекарственные средства подпадают под действие положений [параграфа 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-34#p100404) в соответствии с графиком, установленным при взаимодействии с Агентством.
<a id="p100408"></a>Европейская комиссия, действуя в сотрудничестве с Агентством и принимая во внимание мнения заинтересованных сторон, должна согласовать окончательный перечень и график.

## Статья 35

##### <a id="p100409"></a>Статья 35


1. <a id="p100410"></a>Государства-члены ЕС, Европейская комиссия, заявитель или владелец разрешения на маркетинг в конкретных случаях, когда затрагиваются интересы Сообщества, должны передать вопрос на рассмотрение Комитету с целью применения процедуры, изложенной в [статьях 36](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-36#p100415), [37](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-37#p100437) и [38](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-38#p100442), до того как будет принято решение по заявлению о предоставлении разрешения на маркетинг или о приостановлении или отзыве разрешения, или о любых других изменениях условий разрешения на маркетинг, необходимых для того, чтобы учитывать, в частности, информацию, собранную в соответствии с [разделом VII](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-72#p100703).
<a id="p100411"></a>Соответствующее государство-член ЕС или Европейская комиссия должны четко определить вопрос, который передается на рассмотрение Комитету, и проинформировать заявителя или владельца разрешения на маркетинг.
<a id="p100412"></a>Государство-член ЕС и заявитель или владелец разрешения на маркетинг должны предоставить Комитету всю имеющуюся информацию по данному вопросу.
2. <a id="p100413"></a>В тех случаях, когда направленная Комитету информация касается ряда лекарственных средств или терапевтического класса, Агентство может ограничить процедуру до определенных частей разрешения.
<a id="p100414"></a>В этом случае [статья 39](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-39#p100452) должна применяться к вышеуказанным лекарственным средствам только при условии, если они подпадают под действие процедуры предоставления разрешения на маркетинг, указанной в настоящей главе.

## Статья 36

##### <a id="p100415"></a>Статья 36


1. <a id="p100416"></a>В тех случаях, когда делается ссылка на процедуру, изложенную в настоящей статье, Комитет должен рассмотреть соответствующий вопрос и выдать мотивированное заключение в течение 60 дней с даты передачи данного вопроса на рассмотрение Комитета.
<a id="p100417"></a>Однако в случаях, предоставленных Комитету в соответствии со [статьями 34](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-34#p100403) и [35](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-35#p100409), вышеуказанный срок может быть продлен Комитетом на дополнительный период продолжительностью до 90 дней, принимая во внимание мнение соответствующих владельцев разрешения на маркетинг.
<a id="p100418"></a>В случае возникновения чрезвычайной ситуации и по предложению его председателя Комитет может договориться о более коротких сроках рассмотрения вопроса.
2. <a id="p100419"></a>Для рассмотрения вопроса Комитет назначает одного из своих членов в качестве докладчика. Комитет может также назначить независимых экспертов для консультирования по конкретным вопросам. При назначении таких экспертов Комитет должен определить их задачи и указать срок для выполнения этих задач.
3. <a id="p100420"></a>До выдачи своего заключения Комитет обязан предоставить заявителю или владельцу разрешения на маркетинг возможность представить письменные или устные объяснения в течение срока, установленного Комитетом.
<a id="p100421"></a>Заключение Комитета должно включать проект резюме о характеристиках средства, а также проекты маркировки и листка-вкладыша.
<a id="p100422"></a>Если Комитет посчитает это необходимым, он может пригласить любое другое лицо в целях предоставления информации, касающейся находящегося на рассмотрении вопроса.
<a id="p100423"></a>Комитет может приостановить указанный в [параграфе 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-36#p100416) срок для того, чтобы предоставить возможность заявителю или владельцу разрешения на маркетинг подготовить свои объяснения.
4. <a id="p100424"></a>Агентство должно незамедлительно проинформировать заявителя или владельца разрешения на маркетинг в тех случаях, когда Комитетом выдано заключение о том, что:
- <a id="p100425"></a>заявка не соответствует критериям предоставления разрешения; или
- <a id="p100426"></a>предоставленное в соответствии со [статьей 14](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-14#p100242) заявителем или владельцем разрешения на маркетинг резюме о характеристиках средства должно быть изменено; или
- <a id="p100427"></a>разрешение должно предоставляться при соблюдении условий, необходимых для безопасного и эффективного использования ветеринарного лекарственного средства, включая требования фармаконадзора; или
- <a id="p100428"></a>разрешение на маркетинг должно быть приостановлено, изменено или аннулировано.
<a id="p100429"></a>В течение 15 дней после получения заключения заявитель или владелец разрешения на маркетинг может в письменной форме уведомить Агентство о своем намерении потребовать пересмотра заключения. В этом случае в течение 60 дней после получения заключения заявитель обязан направить Агентству подробные основания заявленного требования.
<a id="p100430"></a>В течение 60 дней после получения оснований заявленного требования Комитет должен пересмотреть свое заключение в соответствии с четвертым подпараграфом [статьи 62 (1)](https://bukva.ai/docs/reglament-7262004/statya-62#p100655) Регламента (ЕС) 726/2004. Основания сделанных выводов должны прилагаться к отчету об оценке, указанному в [параграфе 5](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-36#p100431) настоящей статьи.
5. <a id="p100431"></a>В течение 15 дней после принятия Комитетом окончательного заключения Агентство направляет его государствам-членам ЕС, Европейской комиссии, а также заявителю или владельцу разрешения на маркетинг вместе с отчетом, содержащим описание оценки ветеринарного лекарственного средства и основания сделанных Комитетом выводов.
<a id="p100432"></a>В том случае, если заключение выдано в пользу предоставления или сохранения действия разрешения на маркетинг, к заключению должны прилагаться следующие документы:
<a id="p100433"></a>a) проект резюме о характеристиках средства, указанного в [статье 14](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-14#p100242); в необходимых случаях проект должен отражать различия ветеринарных условий в государствах-членах ЕС;
<a id="p100434"></a>b) любые условия, влияющие на разрешение по смыслу [параграфа 4](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-36#p100424);
<a id="p100435"></a>c) подробную информацию о любых рекомендуемых условиях или ограничениях в отношении безопасного и эффективного использования ветеринарного лекарственного средства; и
<a id="p100436"></a>d) проекты маркировки и листка-вкладыша.

## Статья 37

##### <a id="p100437"></a>Статья 37


<a id="p100438"></a>В течение 15 дней после получения заключения Европейская комиссия должна подготовить проект решения, которое будет принято в отношении заявки с учетом соответствующих правовых положений Сообщества.
<a id="p100439"></a>В том случае, когда проект решения предусматривает предоставление разрешения на маркетинг, должны прилагаться документы, указанные во [втором подпараграфе статьи 36 (5)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-36#p100432).
<a id="p100440"></a>Если, в исключительных случаях, проект решения не соответствует заключению Агентства, Европейская комиссия должна также приложить подробное объяснение оснований расхождения во мнениях.
<a id="p100441"></a>Проект решения направляется государствам-членам ЕС, а также заявителю или владельцу разрешения на маркетинг.

## Статья 38

##### <a id="p100442"></a>Статья 38


1. <a id="p100443"></a>Европейская комиссия должна принять окончательное решение в течение 15 дней после окончания указанной в [статье 89 (3)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-89#p100835) процедуры и в соответствии с данной процедурой.
2. <a id="p100444"></a>Правила процедуры Постоянного комитета, предусмотренного [статьей 89 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-89#p100831), должны быть скорректированы с учетом задач, возложенных на него в соответствии с настоящей главой.
<a id="p100445"></a>Эти коррективы должны включать следующее:
- <a id="p100446"></a>за исключением случаев, указанных в [третьем параграфе статьи 37](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-37#p100440), заключение Постоянного комитета должно быть получено в письменной форме;
- <a id="p100447"></a>государствам-членам ЕС должно предоставляться 22 дня для того, чтобы направить Европейской комиссии свои письменные замечания в отношении проекта решения. Однако если решение должно быть принято в срочном порядке, председателем может быть установлен более короткий срок в соответствии со степенью возникшей срочности. При отсутствии исключительных обстоятельств данный срок не должен быть менее 5 дней;
- <a id="p100448"></a>государства-члены ЕС должны иметь возможность заявить письменное требование о том, чтобы проект решения был обсужден на пленарном заседании Постоянного комитета.
<a id="p100449"></a>В тех случаях, когда в заключении Европейской комиссии письменные замечания государств-членов ЕС поднимают новые важные вопросы научного или технического характера, которые не были рассмотрены в заключении Агентства, председатель должен приостановить процедуру и передать заявку обратно в Агентство для дальнейшего рассмотрения.
<a id="p100450"></a>Положения, необходимые для имплементации настоящего параграфа, должны быть приняты Европейской комиссией в соответствии с процедурой, указанной в [статье 89 (2)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-89#p100832).
3. <a id="p100451"></a>Указанное в [параграфе 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-38#p100443) решение должно быть направлено всем государствам-членам ЕС и доведено до сведения владельца разрешения на маркетинг или заявителя в целях ознакомления. Соответствующие государства-члены ЕС и референтное государство-член ЕС должны в необходимых случаях либо предоставить разрешение на маркетинг, либо отозвать его, либо изменить условия данного разрешения с целью его приведения в соответствие с решением в течение 30 дней с момента их уведомления о данном решении, а также сослаться на него. О принятии вышеуказанных мер они должны проинформировать Европейскую комиссию и Агентство.

## Статья 39

### <a id="p100452"></a>Статья 39 [](#p100454)



<a id="p100453"></a>

---

<a id="p100454"></a><*> Часть пунктов статьи удалена актами, вносящими изменения - прим. перев.

1. <a id="p100455"></a>Любая заявка владельца разрешения на маркетинг об изменении разрешения на маркетинг, которое было предоставлено в соответствии с положениями настоящей главы, должна подаваться в адрес всех государств-членов ЕС, которые ранее предоставляли разрешение на маркетинг соответствующего ветеринарного лекарственного средства.
<a id="p100456"></a>Европейская комиссия принимает данные меры в виде имплементационного регламента. Вышеуказанная мера, разработанная в целях внесения изменений в несущественные элементы настоящей Директивы путем ее дополнения, принимается в соответствии с регулятивной процедурой с проверкой, изложенной в [статье 89 (2a)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-89#p100834).
2. <a id="p100457"></a>В случае предоставления Европейской комиссии соглашения сторон о передаче их спора на разрешение арбитражного суда к изменениям, вносимым в разрешение на маркетинг, по аналогии должна применяться предусмотренная [статьями 36](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-36#p100415), [37](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-37#p100437) и [38](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-38#p100442) процедура.

## Статья 40

##### <a id="p100458"></a>Статья 40


1. <a id="p100459"></a>В тех случаях, когда государство-член ЕС считает, что в целях защиты здоровья человека или животных или охраны окружающей среды необходимо изменить условия ранее предоставленного в соответствии с настоящей главой разрешения на маркетинг либо приостановить, либо отозвать его, соответствующее государство-член ЕС должно незамедлительно передать данный вопрос в Агентство для применения процедур, изложенных в [статьях 36](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-36#p100415), [37](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-37#p100437) и [38](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-38#p100442).
2. <a id="p100460"></a>Без ущерба действию положений [статьи 35](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-35#p100409) в исключительных случаях, когда в целях защиты здоровья человека или животных или охраны окружающей среды необходимы срочные меры, до принятия окончательного решения государство-член ЕС может приостановить маркетинг и использование на своей территории соответствующего ветеринарного лекарственного средства. В срок не позднее следующего рабочего дня оно должно проинформировать Европейскую комиссию и другие государства-члены ЕС о причинах своих действий.

## Статья 41

##### <a id="p100461"></a>Статья 41


<a id="p100462"></a>[Статьи 39](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-39#p100452) и [40](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-40#p100458) применяются по аналогии к ветеринарным лекарственных средствам, разрешенным государствами-членами ЕС в соответствии с заключением Комитета, выданным согласно статье 4 Директивы 87/22/ЕЭС до 1 января 1995 г.

## Статья 42

##### <a id="p100463"></a>Статья 42


1. <a id="p100464"></a>Агентство должно публиковать годовой отчет о выполнении процедур, изложенных в настоящей главе, и направлять его в Европейский парламент и Совет ЕС для ознакомления.
2. <a id="p100465"></a>По крайней мере каждые десять лет Европейская комиссия должна публиковать отчет об опыте, накопленном на основе процедур, предусмотренных настоящей главой, а также вносить предложения о любых изменениях, необходимых для усовершенствования данных процедур. Европейская комиссия должна представлять данный отчет в Европейский парламент и Совет ЕС.

## Статья 43

##### <a id="p100466"></a>Статья 43


<a id="p100467"></a>Положения [статей 33 (4)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-33#p100400), [(5)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-33#p100401) и [(6)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-33#p100402), а также [статей 34](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-34#p100403) - [38](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-38#p100442) не применяются к гомеопатическим ветеринарным лекарственным средствам, указанным в [статье 17](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-17#p100285).
<a id="p100468"></a>Положения [статей 32](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-32#p100387) - [38](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-38#p100442) не применяются к гомеопатическим ветеринарным лекарственным средствам, указанным в [статье 19 (2)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-19#p100307).

## Статья 44

### <a id="p100469"></a>РАЗДЕЛ IV. ПРОИЗВОДСТВО И ИМПОРТ

#### <a id="p100470"></a>Статья 44


1. <a id="p100471"></a>Государства-члены ЕС должны принимать все необходимые меры для обеспечения того, чтобы производство ветеринарных лекарственных средств на их территории осуществлялось при условии наличия разрешения. Указанное разрешение на производство также требуется для ветеринарных лекарственных средств, предназначенных для экспорта.
2. <a id="p100472"></a>Указанное в [параграфе 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-44#p100471) разрешение требуется для полного и для частичного производства, а также для различных процессов разделения, упаковки или представления.
<a id="p100473"></a>Однако такое разрешение не требуется для подготовки, разделения, изменений в упаковке или презентации в тех случаях, когда данные процессы осуществляются исключительно для розничных поставок фармацевтами в отпускающие аптеки или лицами, которым на законных основаниях предоставлено разрешение на осуществление таких процессов в государствах-членах ЕС.
3. <a id="p100474"></a>Указанное в [параграфе 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-44#p100471) разрешение также требуется для импорта ветеринарных лекарственных средств из третьих стран на территорию государства-члена ЕС; положения настоящего раздела и [статьи 83](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-83#p100793) применяются к указанному импорту таким же образом, как и к производству.
<a id="p100475"></a>Государства-члены ЕС должны принимать все необходимые меры для обеспечения того, чтобы ветеринарные лекарственные средства, ввозимые на их территорию из третьей страны и предназначенные для другого государства-члена ЕС, сопровождались копией разрешения, указанного в [параграфе 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-44#p100471).
4. <a id="p100476"></a>Государство-член ЕС должно направлять Агентству копии указанных в [параграфе 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-44#p100471) разрешений на производство. Агентство должно вносить информацию в базу данных Сообщества, указанную в [статье 80 (6)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-80#p100775).

## Статья 45

#### <a id="p100477"></a>Статья 45


<a id="p100478"></a>Для получения разрешения на производство заявитель должен отвечать как минимум следующим требованиям:
<a id="p100479"></a>a) он должен указать ветеринарные лекарственные средства и лекарственные формы, которые будут производиться или импортироваться, а также место, где они будут производиться и/или контролироваться;
<a id="p100480"></a>b) для производства или импорта вышеуказанных лекарственных средств он должен располагать подходящими и достаточными помещениями, техническим оборудованием и средствами контроля, удовлетворяющими законодательным требованиям, которые устанавливает соответствующее государство-член ЕС в отношении производства, контроля и хранения лекарственных средств в соответствии со [статьей 24](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-24#p100325);
<a id="p100481"></a>c) он должен располагать услугами как минимум одного квалифицированного лица в значении [статьи 52](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-52#p100518).
<a id="p100482"></a>Заявитель должен предоставить в своей заявке сведения для установления его соответствия вышеуказанным требованиям.

## Статья 46

#### <a id="p100483"></a>Статья 46


1. <a id="p100484"></a>Компетентный орган государства-члена ЕС не должен выдавать разрешение на производство до тех пор, пока достоверность предоставленных в соответствии со [статьей 45](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-45#p100477) сведений не будет им установлена посредством проведения проверки, осуществленной его представителями.
2. <a id="p100485"></a>Для того чтобы обеспечить соблюдение указанных в [статье 45](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-45#p100477) требований, предоставление разрешения может быть обусловлено выполнением определенных обязательств, налагаемых либо при предоставлении разрешения, либо в дальнейшем.
3. <a id="p100486"></a>Разрешение применяется только к указанным в заявке помещениям, ветеринарным лекарственным средствам и лекарственным формам.

## Статья 47

#### <a id="p100487"></a>Статья 47


<a id="p100488"></a>Государства-члены ЕС должны принимать все надлежащие меры для обеспечения того, чтобы срок, необходимый для процедуры предоставления разрешения на производство, не превышал 90 дней со дня получения компетентным органом заявки.

## Статья 48

#### <a id="p100489"></a>Статья 48


<a id="p100490"></a>Если владелец разрешения на производство заявляет требование о внесении изменений в любые сведения, указанные в [пунктах "a"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-45#p100479) и ["b" первого параграфа статьи 45](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-45#p100480), срок, необходимый для процедуры рассмотрения данного требования, не должен превышать 30 дней. В исключительных случаях указанный срок может быть продлен до 90 дней.

## Статья 49

#### <a id="p100491"></a>Статья 49


<a id="p100492"></a>Компетентный орган государств-членов ЕС может потребовать от заявителя дополнительную информацию, касающуюся сведений, предоставляемых в соответствии со [статьей 45](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-45#p100477), и сведений о квалифицированном лице, указанном в [статье 52](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-52#p100518); в тех случаях, когда соответствующий компетентный орган осуществляет это право, течение сроков, указанных в [статьях 47](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-47#p100487) и [48](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-48#p100489), должно быть приостановлено до момента получения необходимых дополнительных данных.

## Статья 50

#### <a id="p100493"></a>Статья 50


<a id="p100494"></a>Владелец разрешения на производство как минимум обязан:
<a id="p100495"></a>a) располагать услугами сотрудников, отвечающих законодательным требованиям, существующим в соответствующем государстве-члене ЕС в отношении производства и контроля;
<a id="p100496"></a>b) распоряжаться разрешенными ветеринарными лекарственными средствами только в соответствии с законодательством соответствующих государств-членов ЕС;
<a id="p100497"></a>c) предварительно уведомлять компетентный орган о любых изменениях, которые он может пожелать внести в любые сведения, предоставленные в соответствии со [статьей 45](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-45#p100477); в любом случае компетентный орган должен немедленно информироваться, если неожиданно заменяется квалифицированное лицо, указанное в [статье 52](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-52#p100518);
<a id="p100498"></a>d) обеспечивать возможность представителям компетентного органа соответствующего государства-члена ЕС для доступа к его помещениям в любое время;
<a id="p100499"></a>e) обеспечить возможность указанному в [статье 52](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-52#p100518) квалифицированному лицу для выполнения им своих обязанностей, в частности, путем предоставления в его распоряжение всех необходимых средств;
<a id="p100500"></a>f) соблюдать принципы и руководящие указания по надлежащей производственной практике в отношении лекарственных средств и использовать в качестве исходных материалов только те активные вещества, которые были произведены в соответствии с подробными руководящими указаниями по надлежащей производственной практике в отношении исходных материалов;
<a id="p100501"></a>g) вести подробный учет всех поставляемых им ветеринарных лекарственных средств, включая образцы, в соответствии с правом страны назначения.
<a id="p100502"></a>В отношении каждой операции независимо от того, предусматривает ли она оплату, должна быть зарегистрирована как минимум следующая информация:
- <a id="p100503"></a>дата;
- <a id="p100504"></a>название ветеринарного лекарственного средства;
- <a id="p100505"></a>поставляемое количество;
- <a id="p100506"></a>имя и адрес получателя;
- <a id="p100507"></a>номер партии.
<a id="p100508"></a>Данные сведения должны быть доступны для проверки компетентными органами в течение как минимум трех лет.




1. <a id="p100510"></a>Для целей настоящей Директивы производство активных веществ для применения в качестве исходных материалов должно включать полное или частичное производство или импорт активного вещества, используемого в качестве исходного материала, указанного в части 2 подраздела C Приложения I, а также различные процессы разделения, упаковки или представления до его включения в состав ветеринарного лекарственного средства, включая переупаковку или перемаркировку, которые могут осуществляться, в том числе, дистрибьютором исходного материала.
2. <a id="p100511"></a>Европейская комиссия должна принимать любые изменения, которые могут быть необходимы для того, чтобы адаптировать положения [параграфа 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-50#p100510) с учетом достижений научно-технического прогресса.
<a id="p100512"></a>Вышеуказанные меры, разработанные в целях внесения изменений в несущественные элементы настоящей Директивы, принимаются в соответствии с регулятивной процедурой с проверкой, изложенной в [статье 89 (2a)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-89#p100834).

## Статья 51

#### <a id="p100509"></a>Статья 50a

#### <a id="p100513"></a>Статья 51


<a id="p100514"></a>Принципы и руководства указания по надлежащей производственной практике в отношении лекарственных средств, указанные в [статье 50 "f"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-50#p100500), принимаются Европейской комиссией в форме директивы, адресованной государствам-членам ЕС. Вышеуказанные меры, разработанные в целях внесения изменений в несущественные элементы настоящей Директивы путем ее дополнения, принимаются в соответствии с регулятивной процедурой с проверкой, изложенной в [статье 89 (2a)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-89#p100834).
<a id="p100515"></a>Подробное руководство должно публиковаться Европейской комиссией и в необходимых случаях пересматриваться для того, чтобы учитывать достижения научно-технического прогресса.
<a id="p100516"></a>Принципы надлежащей производственной практики в отношении производства активных веществ для использования в качестве исходных материалов, указанных в [статье 50 "f"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-50#p100500), принимаются в форме подробных руководящих указаний.
<a id="p100517"></a>Европейская комиссия также должна публиковать руководящие указания, касающиеся формы и содержания разрешения, указанного в [статье 44 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-44#p100471), отчетов, указанных в [статье 80 (3)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-80#p100771), а также формы и содержания сертификата о надлежащей производственной практике, указанного в [статье 80 (5)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-80#p100773).

## Статья 52

#### <a id="p100518"></a>Статья 52


1. <a id="p100519"></a>Государства-члены ЕС должны принимать все необходимые меры для обеспечения того, чтобы владелец разрешения на производство постоянно и непрерывно располагал услугами как минимум одного квалифицированного лица, которое отвечает условиям, изложенным в [статье 53](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-53#p100521), и является ответственным, в частности, за выполнение обязанностей, указанных в [статье 55](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-55#p100547).
2. <a id="p100520"></a>Если сам владелец разрешения отвечает условиям, предусмотренным [статьей 53](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-53#p100521), то он персонально может взять на себя ответственность, указанную в [параграфе 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-52#p100519).

## Статья 53

#### <a id="p100521"></a>Статья 53


1. <a id="p100522"></a>Государства-члены ЕС должны обеспечить, чтобы указанное в [статье 52 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-52#p100519) квалифицированное лицо отвечало условиям квалификации, указанным в [параграфах 2](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-53#p100523) и [3](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-53#p100541).
2. <a id="p100523"></a>Квалифицированное лицо должно иметь диплом, сертификат или другой документ, подтверждающий формальную квалификацию, присваиваемую по окончании университетского курса обучения, или курса, признаваемого в качестве эквивалента соответствующим государством-членом ЕС, при условии, что продолжительность курса обучения составляет как минимум четыре года теоретического и практического обучения по одной из следующих научных дисциплин: фармацевтика, медицина, ветеринария, химия, фармацевтическая химия и технология, биология.
<a id="p100524"></a>Однако минимальная продолжительность курса университета может составлять три с половиной года в тех случаях, когда после курса следует период теоретической и практической подготовки продолжительностью как минимум один год, включая период как минимум шестимесячной стажировки в открытом для общественности аптечном учреждении, подтвержденной экзаменом на университетском уровне.
<a id="p100525"></a>В тех случаях, когда в государстве-члене ЕС одновременно существуют два университетских курса или признаваемых эквивалентных курса и если один из них длится более четырех лет, а другой более трех лет, диплом, сертификат или другой документ, подтверждающий формальную квалификацию, присваиваемую по окончании трехгодичного университетского курса или эквивалентного признаваемого курса, считается отвечающим требованию о продолжительности, указанному в [первом подпараграфе](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-53#p100523), поскольку дипломы, сертификаты или другие документы, подтверждающие формальную квалификацию, присваиваемую по окончании обоих курсов, признаются соответствующим государством-членом ЕС как эквивалентные.
<a id="p100526"></a>Курс должен включать теоретические и практические занятия, касающиеся как минимум следующих основных дисциплин:
- <a id="p100527"></a>экспериментальная физика;
- <a id="p100528"></a>общая и неорганическая химия;
- <a id="p100529"></a>органическая химия;
- <a id="p100530"></a>аналитическая химия;
- <a id="p100531"></a>фармацевтическая химия, включая анализ лекарственных средств;
- <a id="p100532"></a>общая и прикладная биохимия (медицинская);
- <a id="p100533"></a>физиология;
- <a id="p100534"></a>микробиология;
- <a id="p100535"></a>фармакология;
- <a id="p100536"></a>фармацевтическая технология;
- <a id="p100537"></a>токсикология;
- <a id="p100538"></a>фармакогнозия (исследование состава и воздействия активных компонентов природных веществ растительного и животного происхождения).
<a id="p100539"></a>Обучение по данным дисциплинам должно быть сбалансировано таким образом, чтобы дать соответствующему лицу всю необходимую квалификацию для выполнения обязанностей, указанных в [статье 55](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-55#p100547).
<a id="p100540"></a>В той мере, в которой некоторые дипломы, сертификаты или другие документы, подтверждающие формальную квалификацию, указанные в настоящем параграфе, не отвечают изложенным выше критериям, компетентный орган государства-члена ЕС должен обеспечить предоставление соответствующим лицом доказательства того, что по вышеуказанным дисциплинам оно имеет знания, необходимые для производства и контроля ветеринарных лекарственных средств.
3. <a id="p100541"></a>Квалифицированное лицо должно обладать как минимум двухлетним практическим опытом деятельности в сфере качественного анализа лекарственных средств, количественного анализа активных веществ, а также в сфере испытаний и проверок, необходимых для обеспечения качества ветеринарных лекарственных средств, на одном или более предприятий, которые являются производителями лекарственных средств, имеющими соответствующее разрешение.
<a id="p100542"></a>Продолжительность практического опыта может быть сокращена на один год в том случае, если университетский курс длится как минимум пять лет, а также сокращена на полтора года, если курс длится как минимум шесть лет.

## Статья 54

#### <a id="p100543"></a>Статья 54


1. <a id="p100544"></a>Если на дату вступления в силу Директивы 81/851/ЕЭС лицо занималось на территории государства-члена ЕС той же деятельностью, что и деятельность указанного в [статье 52 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-52#p100519) квалифицированного лица, оно имеет право продолжать осуществлять на территории Сообщества данную деятельность без соблюдения положений [статьи 53](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-53#p100521).
2. <a id="p100545"></a>Владелец диплома, сертификата или другого документа, подтверждающего формальную квалификацию, присваиваемую по окончании университетского курса или курса, признаваемого государством-членом ЕС в качестве эквивалента, по научной дисциплине, позволяющей ему заниматься деятельностью указанного в [статье 52](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-52#p100518) лица в соответствии с правом данного государства, может, если он начал курс до 9 октября 1981 г., считаться имеющим квалификацию для выполнения в вышеуказанном государстве обязанностей лица, указанного в [статье 52](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-52#p100518), при условии, что он ранее занимался нижеследующей деятельностью как минимум в течение двух лет до 9 октября 1991 г. на одном или нескольких предприятиях, имеющих разрешение на производство, а именно: контролем производства и/или качественным и количественным анализом активных веществ, а также испытаниями и проверками, необходимыми для обеспечения качества ветеринарных лекарственных средств и проводимыми под непосредственным руководством лица, указанного в [статье 52](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-52#p100518).
<a id="p100546"></a>Если указанный в [первом подпараграфе](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-54#p100545) практический опыт был приобретен соответствующим лицом до 9 октября 1971 г., то непосредственно до начала осуществления рассматриваемой деятельности указанное лицо должно приобрести еще один годичный практический опыт в соответствии с условиями, указанными в [первом подпараграфе](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-54#p100545).

## Статья 55

#### <a id="p100547"></a>Статья 55


1. <a id="p100548"></a>Государства-члены ЕС должны принимать все необходимые меры для обеспечения того, чтобы указанное в [статье 52](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-52#p100518) квалифицированное лицо без ущерба для его отношений с владельцем разрешения на производство в контексте указанных в [статье 56](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-56#p100554) процедур было ответственным за обеспечение того, чтобы:
<a id="p100549"></a>a) в отношении ветеринарных лекарственных средств, произведенных на территории соответствующего государства-члена ЕС, каждая партия ветеринарных лекарственных средств производилась и проверялась в соответствии с правовыми предписаниями, действующими в данном государстве-члене ЕС, и в соответствии с требованиями разрешения на маркетинг;
<a id="p100550"></a>b) в отношении ветеринарных лекарственных средств, поступающих из третьих стран, даже если они были произведены на территории Сообщества, каждая импортированная партия продукции проходила в государстве-члене ЕС полный качественный анализ, количественный анализ как минимум всех активных веществ, а также все другие испытания или механизмы контроля, необходимые для обеспечения качества ветеринарных лекарственных средств в соответствии с требованиями разрешения на маркетинг.
<a id="p100551"></a>Партии ветеринарных лекарственных средств, которые прошли такие механизмы контроля в государстве-члене ЕС, освобождаются от вышеуказанных механизмов контроля при их последующем размещении на рынке в другом государстве-члене ЕС, если они сопровождаются отчетами о прохождении механизмов контроля, подписанными квалифицированным лицом.
2. <a id="p100552"></a>Квалифицированное лицо может быть освобождено от обязанности по осуществлению рассматриваемых механизмов контроля в отношении ветеринарных лекарственных средств, импортируемых из третьей страны в тех случаях, когда Сообществом совместно с экспортирующей страной были приняты необходимые меры для обеспечения того, чтобы производитель ветеринарного лекарственного средства применял стандарты надлежащей производственной практики как минимум эквивалентные тем, которые предусмотрены Сообществом, а также для обеспечения того, чтобы указанные в [пункте "b" первого подпараграфа параграфа 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-55#p100550) механизмы контроля были осуществлены в стране-экспортере.
3. <a id="p100553"></a>Во всех случаях и, в частности, в тех, когда ветеринарные лекарственные средства выходят в продажу, квалифицированное лицо должно заверить в реестре или эквивалентном документе, предусмотренном для этой цели, что каждая партия продукции соответствует положениям настоящей статьи; указанный реестр или эквивалентный документ должен обновляться по мере осуществления операций и находиться в распоряжении представителей компетентного органа в течение периода времени, предусмотренного правовыми положениями соответствующего государства-члена ЕС, но в любом случае как минимум в течение пяти лет.

## Статья 56

#### <a id="p100554"></a>Статья 56


<a id="p100555"></a>Государства-члены ЕС должны обеспечить выполнение указанными в [статье 52](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-52#p100518) квалифицированными лицами возложенных на них обязанностей посредством соответствующих административных мер или путем регулирования ответственности таких лиц положениями кодекса профессионального поведения.
<a id="p100556"></a>Государства-члены ЕС могут предусмотреть временное отстранение такого лица от выполнения обязанностей после возбуждения в отношении него административного или дисциплинарного производства за невыполнение своих обязательств.

## Статья 57

#### <a id="p100557"></a>Статья 57


<a id="p100558"></a>Положения настоящего раздела применяются к гомеопатическим ветеринарным лекарственным средствам.

## Статья 58

### <a id="p100559"></a>РАЗДЕЛ V. МАРКИРОВКА И ЛИСТОК-ВКЛАДЫШ

#### <a id="p100560"></a>Статья 58


1. <a id="p100561"></a>За исключением случаев, касающихся лекарственных средств, указанных в [статье 17 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-17#p100288), компетентный орган должен утвердить непосредственную упаковку и внешнюю упаковку ветеринарных лекарственных средств. Упаковка должна содержать следующую информацию, изложенную читаемыми символами и соответствующую резюме о характеристиках средства, а также сведениям и документам, предусмотренным [статьями 12](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100190) - [13d](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-14#p100240), а именно:
<a id="p100562"></a>a) название лекарственного средства, сопровождающееся указанием его концентрации и лекарственной формы. Общее название должно указываться в случае, если лекарственное средство содержит только одно активное вещество и его название является придуманным названием;
<a id="p100563"></a>b) описание активных веществ, выраженных качественно и количественно на единицу или в соответствии со способом введения для конкретного объема или веса, с использованием общих названий;
<a id="p100564"></a>c) номер партии производителя;
<a id="p100565"></a>d) номер разрешения на маркетинг;
<a id="p100566"></a>e) имя или коммерческое наименование и постоянный адрес или зарегистрированное место осуществления деятельности владельца разрешения на маркетинг, а также в необходимых случаях представителя, уполномоченного владельцем разрешения на маркетинг;
<a id="p100567"></a>f) вид животного, для которого предназначено ветеринарное лекарственное средство, метод и при необходимости способ введения. Должно быть предусмотрено место для указания предписанной дозы;
<a id="p100568"></a>g) период выведения для ветеринарных лекарственных средств, предназначенных для введения продовольственным видам животных, для всех соответствующих видов и для различных пищевых продуктов (мяса и субпродуктов, яиц, молока, меда), включая те, для которых период выведения равен нулю;
<a id="p100569"></a>h) дата истечения срока годности, указанная понятным языком;
<a id="p100570"></a>i) специальные меры предосторожности при хранении, если таковые имеются;
<a id="p100571"></a>j) специальные меры предосторожности, связанные с удалением неиспользованных лекарственных средств или отходов ветеринарных лекарственных средств при необходимости, а также указание на любую имеющуюся соответствующую систему сбора отходов;
<a id="p100572"></a>k) данные, которые должны быть указаны в соответствии со [статьей 26 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-26#p100338), если таковые имеются;
<a id="p100573"></a>l) слова "только для лечения животных" или в отношении лекарственных средств, указанных в [статье 67](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-67#p100655), - слова "только для лечения животных - выдается только на основании ветеринарного рецепта".
2. <a id="p100574"></a>Лекарственную форму и содержание по весу, объем или количество единиц дозы необходимо указывать только на внешней упаковке.
3. <a id="p100575"></a>К сведениям, указанным в [параграфе 1 "b"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-58#p100563), применяются положения [части 1, A](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p100913) Приложения I в той мере, в какой они касаются качественного и количественного состава ветеринарных лекарственных средств применительно к содержанию активных веществ.
4. <a id="p100576"></a>Сведения, предусмотренные в [параграфе 1 "f"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-58#p100567) - ["l"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-58#p100573), должны также указываться на внешней упаковке и на контейнере лекарственных средств на языке или языках той страны, в которой они размещены на рынке.
5. <a id="p100577"></a>Применительно к лекарственным средствам, в отношении которых было предоставлено разрешение на маркетинг согласно [Регламенту](https://bukva.ai/docs/reglament-7262004/statya-1) (ЕС) 726/2004, государства-члены ЕС могут разрешить или потребовать, чтобы внешняя упаковка содержала дополнительную информацию о мерах предосторожности при их дистрибуции, хранении, продаже или любые другие необходимые меры предосторожности при том условии, чтобы такая информация не нарушала права Сообщества или условия разрешения на маркетинг или не имела рекламного характера.
<a id="p100578"></a>Данная дополнительная информация должна быть помещена в синюю рамку для того, чтобы она четко отделялась от информации, указанной в [параграфе 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-58#p100561).

## Статья 59

#### <a id="p100579"></a>Статья 59


1. <a id="p100580"></a>В отношении ампул сведения, перечисленные в [первом параграфе статьи 58 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-58#p100561), указываются на внешней упаковке. При этом на непосредственной упаковке должны указываться только следующие сведения:
- <a id="p100581"></a>название ветеринарного лекарственного средства;
- <a id="p100582"></a>количество активных веществ;
- <a id="p100583"></a>способ введения;
- <a id="p100584"></a>номер партии производителя;
- <a id="p100585"></a>дата истечения срока годности;
- <a id="p100586"></a>слова "только для лечения животных".
2. <a id="p100587"></a>Что касается маленькой непосредственной упаковки, содержащей лишь одну дозу лекарства (за исключением ампул), на которой невозможно поместить подробные сведения, указанные в [параграфе 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-59#p100580), требования [статьи 58 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-58#p100561), [(2)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-58#p100574) и [(3)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-58#p100575) применяются только к внешней упаковке.
3. <a id="p100588"></a>Сведения, предусмотренные в [третьем](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-59#p100583) и [шестом абзацах параграфа 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-59#p100586), должны также указываться на внешней упаковке и на непосредственной упаковке лекарственных средств на языке или языках той страны, в которой они размещены на рынке.

## Статья 60

#### <a id="p100589"></a>Статья 60


<a id="p100590"></a>В тех случаях, когда внешняя упаковка отсутствует, все сведения, которые должны быть отражены на такой упаковке в соответствии со [статьями 58](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-58#p100560) и [59](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-59#p100579), должны указываться на непосредственной упаковке.

## Статья 61

### <a id="p100591"></a>Статья 61 [](#p100593)



<a id="p100592"></a>

---

<a id="p100593"></a><*> Часть пунктов статьи удалена актами, вносящими изменения - прим. перев.

1. <a id="p100594"></a>Вложение в упаковку ветеринарных лекарственных средств листка-вкладыша является обязательным лишь в тех случаях, когда вся требуемая в соответствии с положениями настоящей статьи информация не может быть указана на непосредственной упаковке и внешней упаковке. Государства-члены ЕС должны принимать все соответствующие меры для обеспечения того, чтобы листок-вкладыш имел отношение исключительно к ветеринарному лекарственному средству, в которое он вложен. Содержащаяся в листке-вкладыше информация должна быть изложена с использованием понятной для широкого круга общественности терминологии и на официальном языке или языках государства-члена ЕС, на территории которого лекарственное средство выставлено на продажу.
<a id="p100595"></a>Положения [первого подпараграфа](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-61#p100594) не должны препятствовать тому, чтобы содержащаяся в листке-вкладыше информация могла быть изложенной на нескольких языках при условии, что данная информация является идентичной на всех языках.
<a id="p100596"></a>Компетентные органы могут освободить от обязанности указывать определенные сведения на этикетках и листках-вкладышах конкретных ветеринарных лекарственных средств на официальном языке или языках государства-члена ЕС, в котором лекарственное средство размещено на рынке, если оно предназначено для введения только ветеринарным врачом.
2. <a id="p100597"></a>Компетентные органы должны утвердить листок-вкладыш. Листок-вкладыш должен содержать как минимум следующую информацию, изложенную в нижеуказанном порядке, которая должна соответствовать сведениям и документам, предусмотренным [статьями 12](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100190) - [13d](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-14#p100240), а также утвержденному резюме о характеристиках средства, а именно:
<a id="p100598"></a>a) имя или коммерческое наименование и постоянный адрес или зарегистрированное место осуществления деятельности владельца разрешения на маркетинг и производителя, а также в необходимых случаях представителя владельца разрешения на маркетинг;
<a id="p100599"></a>b) название ветеринарного лекарственного средства, сопровождающееся указанием его концентрации и лекарственной формы. Общее название должно указываться в случае, если лекарственное средство содержит только одно активное вещество и его название является придуманным названием. В тех случаях, когда в соответствии с предусмотренной [статьями 31](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-31#p100383) - [43](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-43#p100466) процедурой лекарственное средство разрешено к применению в соответствующих государствах-членах ЕС под разными названиями, листок-вкладыш должен содержать перечень названий, разрешенных в каждом государстве-члене ЕС;
<a id="p100600"></a>c) показания к применению;
<a id="p100601"></a>d) противопоказания и побочные реакции в той мере, в какой эти сведения необходимы для применения ветеринарного лекарственного средства;
<a id="p100602"></a>e) вид животного, для которого предназначено ветеринарное лекарственное средство, дозировка для каждого вида, метод и способ введения, а также при необходимости информация о правильном введении;
<a id="p100603"></a>f) период выведения, даже если он равен нулю, в отношении ветеринарных лекарственных средств, вводимых продовольственным животным;
<a id="p100604"></a>g) специальные меры предосторожности при хранении, если таковые имеются;
<a id="p100605"></a>h) сведения, которые должны быть указаны в соответствии с требованиями [статьи 26 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-26#p100338), если таковые имеются;
<a id="p100606"></a>i) специальные меры предосторожности для удаления неиспользованных лекарственных средств или отходов лекарственных средств, если таковые имеются.

## Статья 62

#### <a id="p100607"></a>Статья 62


<a id="p100608"></a>В тех случаях, когда положения настоящего раздела не соблюдаются, а официальное уведомление, адресованное соответствующему лицу, не дало результатов, компетентные органы государств-членов ЕС могут приостановить или аннулировать разрешение на маркетинг.

## Статья 63

#### <a id="p100609"></a>Статья 63


<a id="p100610"></a>Положения настоящего раздела не должны влиять на требования государств-членов ЕС относительно условий поставок для широкой общественности, маркировки цен на ветеринарные лекарственные средства, а также на права промышленной собственности государств-членов ЕС.

## Статья 64

#### <a id="p100611"></a>Статья 64


1. <a id="p100612"></a>Без ущерба действию [параграфа 2](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-64#p100613) гомеопатические ветеринарные лекарственные средства должны быть маркированы в соответствии с положениями настоящего раздела и идентифицированы путем включения в свои этикетки слов "гомеопатическое лекарственное средство ветеринарного назначения", написанных в понятной удобочитаемой форме.
2. <a id="p100613"></a>Маркировка и в необходимых случаях листок-вкладыш для указанных в [статье 17 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-17#p100288) гомеопатических ветеринарных лекарственных средств, помимо четкого указания слов "гомеопатическое ветеринарное лекарственное средство без утвержденных показаний к применению" должны содержать следующую и никакую другую информацию:
- <a id="p100614"></a>научное название вещества или веществ с указанием степени разбавления, используя символы фармакопеи, применяемые в соответствии с [пунктом (8) статьи 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-1#p100086). Если гомеопатическое ветеринарное лекарственное средство состоит из нескольких веществ, то, помимо указания научных названий веществ, маркировка может содержать придуманное название;
- <a id="p100615"></a>имя и адрес владельца разрешения на маркетинг и при необходимости производителя;
- <a id="p100616"></a>метод и при необходимости способ введения;
- <a id="p100617"></a>дата истечения срока годности с четким указанием месяца и года;
- <a id="p100618"></a>лекарственная форма;
- <a id="p100619"></a>содержание представления товара;
- <a id="p100620"></a>специальные меры предосторожности при хранении, если таковые имеются;
- <a id="p100621"></a>целевые виды;
- <a id="p100622"></a>специальное предупреждение, если оно необходимо для данного лекарственного средства;
- <a id="p100623"></a>номер партии производителя;
- <a id="p100624"></a>регистрационный номер.

## Статья 65

### <a id="p100625"></a>РАЗДЕЛ VI. ВЛАДЕНИЕ, ДИСТРИБУЦИЯ И ОТПУСК ВЕТЕРИНАРНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

#### <a id="p100626"></a>Статья 65


1. <a id="p100627"></a>Государства-члены ЕС должны принимать все необходимые меры для обеспечения того, чтобы оптовая дистрибуция ветеринарных лекарственных средств осуществлялась при наличии разрешения и чтобы срок, необходимый для процедуры предоставления данного разрешения, не превышал 90 дней со дня получения компетентным органом заявки.
<a id="p100628"></a>Государства-члены ЕС могут исключать из сферы определения оптовой дистрибуции поставки небольших количеств ветеринарных лекарственных средств от одного розничного продавца другому.
2. <a id="p100629"></a>Для получения разрешения на дистрибуцию заявитель должен располагать технически компетентным персоналом, а также подходящими и достаточными помещениями, которые удовлетворяют требованиям, устанавливаемым соответствующим государством-членом ЕС в отношении хранения и обращения с ветеринарными лекарственными средствами.
3. <a id="p100630"></a>Владелец разрешения на дистрибуцию должен вести подробный учет. В отношении каждой входящей или исходящей операции должна регистрироваться следующая минимальная информация:
<a id="p100631"></a>a) дата;
<a id="p100632"></a>b) точная идентификация ветеринарного лекарственного средства;
<a id="p100633"></a>c) номер партии производителя, дата истечения срока годности;
<a id="p100634"></a>d) полученное или поставленное количество;
<a id="p100635"></a>e) имя и адрес поставщика или получателя.
<a id="p100636"></a>Как минимум один раз в год должен проводиться полный аудит для того, чтобы сверять входящие и исходящие поставки лекарственных средств с запасами, имеющимися в настоящий момент времени в наличии на складе, с фиксацией любых расхождений.
<a id="p100637"></a>Вышеуказанные зафиксированные сведения должны быть доступными для проверки компетентными органами в течение как минимум трехлетнего периода.
<a id="p100638"></a>3a. Владелец разрешения на дистрибуцию должен иметь план экстренных мер, гарантирующий эффективную имплементацию любой возвратной операции, предписанной компетентными органами или предпринятой совместно с производителем соответствующего лекарственного средства или владельцем разрешения на маркетинг.
4. <a id="p100639"></a>Государства-члены ЕС должны принимать все необходимые меры для обеспечения того, чтобы предприятия оптовой торговли поставляли ветеринарные лекарственные средства только лицам, которым разрешается осуществлять розничную торговую деятельность в соответствии со [статьей 66](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-66#p100641), или другим лицам, которым законно разрешается получать ветеринарные лекарственные средства от предприятий оптовой торговли.
5. <a id="p100640"></a>Любой не являющийся владельцем разрешения на маркетинг дистрибьютор, который импортирует лекарственное средство из другого государства-члена ЕС, должен уведомить владельца разрешения на маркетинг и компетентный орган государства-члена ЕС, на территорию которого будет импортировано лекарственное средство, о своем намерении импортировать его. В случаях, касающихся лекарственных средств, в отношении которых не было предоставлено разрешение в соответствии с [Регламентом](https://bukva.ai/docs/reglament-7262004/statya-1) (ЕС) 726/2004, уведомление компетентного органа должно осуществляться без ущерба действию дополнительных процедур, предусмотренных законодательством данного государства-члена ЕС.

## Статья 66

### <a id="p100641"></a>Статья 66 [](#p100643)



<a id="p100642"></a>

---

<a id="p100643"></a><*> Часть пунктов статьи удалена актами, вносящими изменения - прим. перев.

1. <a id="p100644"></a>Государства-члены ЕС должны принимать все необходимые меры для обеспечения того, чтобы розничные поставки ветеринарных лекарственных средств осуществлялись только лицами, которым разрешено осуществлять такие операции законодательством соответствующего государства-члена ЕС.
2. <a id="p100645"></a>Любое лицо, которому разрешено согласно [параграфу 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-66#p100644) осуществлять поставку ветеринарных лекарственных средств, должно вести подробный учет ветеринарных лекарственных средств, которые могут поставляться только по рецепту, и проводить при этом регистрацию следующей информации, касающейся каждой входящей или исходящей операции, а именно:
<a id="p100646"></a>a) дата;
<a id="p100647"></a>b) точная идентификация ветеринарного лекарственного средства;
<a id="p100648"></a>c) номер партии производителя;
<a id="p100649"></a>d) полученное или поставленное количество;
<a id="p100650"></a>e) имя и адрес поставщика или получателя;
<a id="p100651"></a>f) в соответствующих случаях имя и адрес выписывающего рецепт ветеринарного врача и копию рецепта.
<a id="p100652"></a>Как минимум один раз в год должен проводиться полный аудит для того, чтобы осуществлять сверку входящих и исходящих ветеринарных лекарственных средств с лекарственными средствами, имеющимися в настоящий момент времени в наличии на складе, с регистрацией любых расхождений.
<a id="p100653"></a>Вышеуказанные зарегистрированные сведения должны быть доступными для проверки компетентными органами в течение как минимум пятилетнего периода.
3. <a id="p100654"></a>Государства-члены ЕС могут разрешить поставки на их территории ветеринарных лекарственных средств для продовольственных животных, для которых необходим ветеринарный рецепт, или осуществлять их под надзором лица, зарегистрированного для этой цели, которое предоставляет гарантии в отношении квалификации, учета и отчетности в соответствии с национальным правом. Государства-члены ЕС должны уведомлять Европейскую комиссию о соответствующих положениях национального права. Настоящее положение не применяется к поставке ветеринарных лекарственных средств для орального или парентерального лечения бактериальных инфекций.

## Статья 67

### <a id="p100655"></a>Статья 67 [](#p100657)



<a id="p100656"></a>

---

<a id="p100657"></a><*> Часть пунктов статьи удалена актами, вносящими изменения - прим. перев.

<a id="p100658"></a>Без ущерба действию более строгих правил, принятых на уровне Сообщества или на национальном уровне, которые касаются отпуска ветеринарных лекарственных средств и служат для охраны здоровья человека и животных, наличие ветеринарного рецепта должно быть обязательным для отпуска неограниченному кругу лиц следующих ветеринарных лекарственных средств:
<a id="p100659"></a>a) тех лекарственных средств, в отношении которых существуют официальные ограничения на поставку или использование, такие как:
- <a id="p100660"></a>ограничения, возникающие в результате имплементации соответствующих конвенций Организации Объединенных Наций о наркотических и психотропных веществах;
- <a id="p100661"></a>ограничения на использование ветеринарных лекарственных средств, возникающие в результате действия соответствующих правовых положений Сообщества;
<a id="p100662"></a>aa) ветеринарных лекарственных средств для продовольственных животных.
<a id="p100663"></a>При этом государства-члены ЕС могут предоставлять освобождения от вышеуказанного требования в соответствии с критериями, установленным Европейской комиссией. Установление данных критериев как мера, разработанная в целях внесения изменений в несущественные элементы настоящей Директивы путем ее дополнения, принимается в соответствии с регулятивной процедурой с проверкой, изложенной в [статье 89 (2a)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-89#p100834).
<a id="p100664"></a>Государства-члены ЕС могут продолжать применять положения национального права до:
<a id="p100665"></a>i) даты вступления в силу решения, принятого в соответствии с первым подпараграфом; или
<a id="p100666"></a>ii) 1 января 2007 г., если такое решение не было принято по состоянию на 31 декабря 2006 г.;
<a id="p100667"></a>b) тех лекарственных средств, в отношении которых ветеринарным врачом должны быть приняты специальные меры предосторожности во избежание любого ненужного риска для:
- <a id="p100668"></a>целевых видов;
- <a id="p100669"></a>лица, вводящего лекарственное средство животному;
- <a id="p100670"></a>окружающей среды;
<a id="p100671"></a>c) тех лекарственных средств, которые предназначены для лечения или патологических процессов, которые требуют точного предварительного диагноза или использование которых может вызвать эффекты, которые препятствуют или мешают принятию последующих диагностических или терапевтических мер;
<a id="p100672"></a>d) фармакопейных лекарственных средств, которые являются таковыми по смыслу [статьи 3 (2) "b"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-3#p100133) и которые предназначены для продовольственных животных.
<a id="p100673"></a>Государства-члены ЕС должны принимать все необходимые меры для обеспечения того, чтобы в отношении лекарственных средств, выдаваемых только по рецепту, назначаемое и выдаваемое количество было ограничено минимальным количеством, необходимым для соответствующего лечения или терапии.
<a id="p100674"></a>Кроме того, рецепт требуется для новых ветеринарных лекарственных средств, содержащих активное вещество, которое было разрешено для использования в составе ветеринарного лекарственного средства на срок менее пяти лет.

## Статья 68

#### <a id="p100675"></a>Статья 68


1. <a id="p100676"></a>Государства-члены ЕС должны принимать все необходимые меры для обеспечения того, чтобы только лица, уполномоченные согласно их действующему национальному законодательству, владели или имели под своим контролем ветеринарные лекарственные средства или вещества, которые могут быть использованы в качестве ветеринарных лекарственных средств, имеющих анаболические, противоинфекционные, противопаразитарные, противовоспалительные, гормональные или психотропные свойства.
2. <a id="p100677"></a>Государства-члены ЕС должны вести реестр производителей и дилеров, которым разрешается иметь во владении активные вещества, которые могут быть использованы в производстве ветеринарных лекарственных средств, имеющих свойства, указанные в [параграфе 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-68#p100676). Такие лица должны вести подробный учет всех операций с веществами, которые могут быть использованы в производстве ветеринарных лекарственных средств, и обеспечить доступность данных сведений для проверки компетентными органами как минимум в течение трех лет.
3. <a id="p100678"></a>Европейская комиссия должна вносить любые изменения в перечень веществ, указанных в [параграфе 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-68#p100676).
<a id="p100679"></a>Вышеуказанные меры, разработанные в целях внесения изменений в несущественные элементы настоящей Директивы, принимаются в соответствии с регулятивной процедурой с проверкой, изложенной в [статье 89 (2a)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-89#p100834).

## Статья 69

#### <a id="p100680"></a>Статья 69


<a id="p100681"></a>Государства-члены ЕС должны обеспечить, чтобы собственники или владельцы продовольственных животных могли представлять доказательство покупки, владения и назначения ветеринарных лекарственных средств таким животных в течение пяти лет после их назначения, в том числе в случаях убоя животных в течение пятилетнего периода.
<a id="p100682"></a>В частности, государства-члены ЕС могут потребовать ведения учета, содержащего как минимум следующую информацию:
<a id="p100683"></a>a) дата;
<a id="p100684"></a>b) название ветеринарного лекарственного средства;
<a id="p100685"></a>c) количество;
<a id="p100686"></a>d) имя и адрес поставщика лекарственного средства;
<a id="p100687"></a>e) идентификация подвергнутых лечению животных.

## Статья 70

#### <a id="p100688"></a>Статья 70


<a id="p100689"></a>Путем частичного отступления от [статьи 9](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-9#p100157) и без ущерба действию [статьи 67](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-67#p100655) государства-члены ЕС должны обеспечить, чтобы ветеринарные врачи, предоставляющие услуги в другом государстве-члене ЕС, могли брать с собой и вводить животным небольшие количества ветеринарных лекарственных средств, не превышающие суточную потребность, за исключением иммунологических ветеринарных лекарственных средств, не разрешенных к применению в государстве-члене ЕС, на территории которого оказываются услуги (далее - "принимающее государство-член ЕС"), если выполняются следующие условия:
<a id="p100690"></a>a) компетентными органами государства-члена ЕС, в котором ветеринарный врач назначен на должность, было выдано предусмотренное [статьями 7](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-7#p100151) и [8](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-8#p100153) разрешение на размещение лекарственного средства на рынке;
<a id="p100691"></a>b) ветеринарные лекарственные средства перевозятся ветеринарным врачом в оригинальной упаковке производителя;
<a id="p100692"></a>c) предназначенные для введения продовольственным животным ветеринарные лекарственные средства имеют тот же качественный и количественный состав активных веществ, как и лекарственные средства, разрешенные в принимающем государстве-члене ЕС в соответствии со [статьями 5](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-5#p100140), [7](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-7#p100151) и [8](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-8#p100153);
<a id="p100693"></a>d) ветеринарный врач, оказывающий услуги в другом государстве-члене ЕС, ознакомлен с надлежащей ветеринарной практикой, применяемой в данном государстве-члене ЕС, и гарантирует соблюдение периода выведения, указанного на маркировке соответствующего ветеринарного лекарственного средства, за исключением случаев, когда он обоснованно может знать о том, что для соблюдения требований надлежащей ветеринарной практики должен быть установлен более длительный период выведения;
<a id="p100694"></a>e) ветеринарный врач не должен передавать какое бы то ни было ветеринарное лекарственное средство собственнику или владельцу подвергаемых лечению животных на территории принимающего государства-члена ЕС, за исключением случаев, когда это разрешается на основании правил принимающего государства-члена ЕС; однако в таких случаях ветеринарный врач должен передавать лекарственное средство только для животных, которые находятся под его наблюдением, и только в минимальном количестве, необходимом для завершения лечения соответствующих животных;
<a id="p100695"></a>f) ветеринарный врач обязан вести подробный учет сведений о подвергаемых лечению животных, диагнозе, введенных ветеринарных лекарственных средствах и прописанных дозах, продолжительности лечения и применяемом периоде выведения. Вышеуказанные сведения должны быть доступными для проверки компетентными органами в течение как минимум трехлетнего периода;
<a id="p100696"></a>g) общий ассортимент и количество ветеринарных лекарственных средств, перевозимых ветеринарным врачом, не должны превышать того ассортимента и количества, которые обычно необходимы для суточных потребностей с точки зрения надлежащей ветеринарной практики.

## Статья 71

#### <a id="p100697"></a>Статья 71


1. <a id="p100698"></a>В условиях отсутствия специального законодательства Сообщества, касающегося использования иммунологических ветеринарных лекарственных средств, в целях искоренения или контроля заболеваний животных государство-член ЕС может в соответствии со своим национальным законодательством запретить производство, импорт, владение, продажу, поставку и/или использование иммунологических ветеринарных лекарственных средств на всей или части своей территории, если установлено, что:
<a id="p100699"></a>a) назначение лекарственного средства животным будет препятствовать имплементации национальной программы диагностики, контроля или искоренения болезней животных или вызовет трудности в удостоверении отсутствия инфицированности живых животных или пищевых продуктов, или других продуктов, полученных из подвергнутых лечению животных;
<a id="p100700"></a>b) на соответствующей территории, как правило, отсутствует болезнь, в отношении которой лекарственное средство предназначено обеспечить иммунитет.
<a id="p100701"></a>Государство-член ЕС может также сослаться на положения [первого подпараграфа](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-71#p100698) для того, чтобы отказать в предоставлении разрешения на маркетинг в соответствии с децентрализованной процедурой, предусмотренной [статьями 31](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-31#p100383) - [43](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-43#p100466).
2. <a id="p100702"></a>Компетентные органы государств-членов ЕС должны информировать Европейскую комиссию обо всех случаях применения положений [параграфа 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-71#p100698).

## Статья 72

### <a id="p100703"></a>РАЗДЕЛ VII. ФАРМАКОНАДЗОР

#### <a id="p100704"></a>Статья 72


1. <a id="p100705"></a>Государства-члены ЕС должны принимать все необходимые меры, которые стимулируют предоставление информации компетентным органам о подозреваемых побочных реакциях ветеринарных лекарственных средств.
2. <a id="p100706"></a>Государства-члены ЕС могут устанавливать специальные требования к практикующим ветеринарным врачам и другим предоставляющим медицинские услуги специалистам в отношении представления отчетности о подозреваемых серьезных или неожиданных побочных реакциях, а также побочных реакциях для организма человека.

## Статья 73

#### <a id="p100707"></a>Статья 73


<a id="p100708"></a>С целью обеспечения принятия надлежащих и гармонизированных регламентарных решений в отношении разрешенных на территории Сообщества ветеринарных лекарственных средств, принимая во внимание полученную информацию о подозреваемых побочных реакциях на ветеринарные лекарственные средства при нормальных условиях применения, государства-члены ЕС должны осуществлять управление системой ветеринарного фармаконадзора. Данная система должна использоваться для сбора информации, полезной в осуществлении надзора за ветеринарными лекарственными средствами, с особым акцентом на побочные реакции у животных и людей, связанные с использованием ветеринарных лекарственных средств, а также для научной оценки такой информации.
<a id="p100709"></a>Такая информация должна сопоставляться с имеющимися данными о продаже и назначении ветеринарных лекарственных средств.
<a id="p100710"></a>Государства-члены ЕС должны обеспечивать передачу другим государствам-членам ЕС и Агентству соответствующей информации, собранной в рамках данной системы. Указанная информация должна быть внесена в базу данных, указанную в [пункте "k" второго подпараграфа статьи 57 (1)](https://bukva.ai/docs/reglament-7262004/statya-57#p100597) Регламента (ЕС) 726/2004, и должна быть постоянно доступной для всех государств-членов ЕС и безотлагательно доступной для общественности.
<a id="p100711"></a>Рассматриваемая система также должна учитывать любую имеющуюся информацию, связанную с отсутствием ожидаемой эффективности, применением не по назначению, расследованием действия периода выведения, а также информацию о потенциальных экологических проблемах, связанных с использованием лекарственного средства, которая толкуется в соответствии с руководством Европейской комиссии, указанным в [статье 77 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-77#p100744), которое может повлиять на оценку пользы и рисков от применения соответствующего лекарственного средства.




<a id="p100713"></a>Управление фондами, предназначенными для финансирования деятельности, связанной с фармаконадзором, эксплуатацией коммуникационных сетей и надзором за рынком, должно находиться под постоянным контролем компетентных органов для того, чтобы гарантировать независимость данных фондов.

## Статья 74

#### <a id="p100712"></a>Статья 73a

#### <a id="p100714"></a>Статья 74


<a id="p100715"></a>Владелец разрешения на маркетинг должен постоянно и непрерывно иметь в своем распоряжении соответствующее квалифицированное лицо, ответственное за фармаконадзор.
<a id="p100716"></a>Данное квалифицированное лицо должно проживать на территории Сообщества и быть ответственным за следующее:
<a id="p100717"></a>a) создание и ведение системы, гарантирующей, что информация обо всех подозреваемых побочных реакциях, которая доводится до сведения персонала компании, включая ее представителей, собирается и обобщается для того, чтобы быть доступной как минимум в одной точке на территории Сообщества;
<a id="p100718"></a>b) подготовку указанных в [статье 75](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-75#p100721) отчетов компетентным органам в той форме, которая может быть установлена данными органами в соответствии с указаниями, содержащимися в [статье 77 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-77#p100744);
<a id="p100719"></a>c) обеспечение того, чтобы на любое требование компетентных органов о предоставлении дополнительной информации, необходимой для оценки пользы и рисков от применения ветеринарного лекарственного средства, давался полный и своевременный ответ и предоставлялась, в том числе, информация об объеме продаж или назначениях соответствующего ветеринарного лекарственного средства;
<a id="p100720"></a>d) предоставление компетентным органам любой другой информации, имеющей отношение к оценке пользы и рисков от применения ветеринарного лекарственного средства, включая соответствующую информацию об исследованиях постмаркетингового надзора.

## Статья 75

#### <a id="p100721"></a>Статья 75


1. <a id="p100722"></a>Владелец разрешения на маркетинг должен вести подробный учет всех подозреваемых побочных реакций, возникающих на территории Сообщества или на территории третьей страны.
<a id="p100723"></a>За исключением особых обстоятельств, информация о данных реакциях должна передаваться в электронном виде в форме отчета в соответствии с руководством, указанным в [статье 77 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-77#p100744).
2. <a id="p100724"></a>Владелец разрешения на маркетинг должен вести учет всей доводимой до его сведения информации о подозреваемых серьезных побочных реакциях и побочных реакциях на организм человека, связанных с использованием ветеринарных лекарственных средств, и незамедлительно, но не позднее чем через 15 дней после получения данной информации, передавать ее компетентному органу соответствующего государства-члена ЕС, на территории которого произошел инцидент.
<a id="p100725"></a>Владелец разрешения на маркетинг должен также вести учет всей информации, которая может обоснованно быть ему известной, о подозреваемых серьезных побочных реакциях и побочных реакциях для организма человека, связанных с использованием ветеринарных лекарственных средств, и незамедлительно, но не позднее чем через 15 дней после получения данной информации, передавать ее компетентному органу соответствующего государства-члена ЕС, на территории которого произошел инцидент.
3. <a id="p100726"></a>Владелец разрешения на маркетинг должен обеспечить, чтобы вся информация о подозреваемых неожиданных серьезных побочных реакциях, побочных реакциях для организма человека и любых подозреваемых фактах передачи через ветеринарное лекарственное средство любого возбудителя инфекции, возникающих на территории третьей страны, незамедлительно, но не позднее чем через 15 дней после получения данной информации, в соответствии с указанным в [статье 77 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-77#p100744) руководством предоставлялась Агентству и компетентным органам государств-членов ЕС, в которых разрешено соответствующее ветеринарное лекарственное средство.
4. <a id="p100727"></a>Путем частичного отступления от [параграфов 2](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-75#p100724) и [3](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-75#p100726) в отношении ветеринарных лекарственных средств, подпадающих под действие Директивы 87/22/ЕЭС и прошедших разрешительную процедуру в соответствии со [статьями 31](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-31#p100383) и [32](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-32#p100387) настоящей Директивы, или бывших предметом процедур, предусмотренных [статьями 36](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-36#p100415), [37](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-37#p100437) и [38](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-38#p100442) настоящей Директивы, владелец разрешения на маркетинг должен дополнительно обеспечить то, чтобы информация обо всех подозреваемых серьезных побочных реакциях и побочных реакциях на организм человека, возникающих на территории Сообщества, передавалась таким образом, чтобы быть доступной для референтного государства-члена ЕС или компетентного органа, назначенного в качестве референтного государства-члена ЕС.
<a id="p100728"></a>Референтное государство-член ЕС несет ответственность за анализ и последующий учет таких побочных реакций.
5. <a id="p100729"></a>Если иные требования не были установлены в качестве условия для предоставления разрешения на маркетинг или впоследствии не были определены в руководстве, указанном в [статье 77 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-77#p100744), отчеты обо всех побочных реакциях должны представляться компетентным органам в виде периодически обновляемого отчета по безопасности по первому требованию или как минимум каждые шесть месяцев после предоставления разрешения до размещения лекарственного средства на рынке. Периодически обновляемые отчеты по безопасности также должны представляться по первому требованию или как минимум каждые шесть месяцев в течение первых двух лет после первоначального размещения на рынке, а также один раз в год в течение последующих двух лет. После указанного времени отчеты должны представляться каждые три года или по первому требованию.
<a id="p100730"></a>Периодически обновляемые отчеты по безопасности должны включать научную оценку баланса риска-пользы от применения ветеринарного лекарственного средства.
6. <a id="p100731"></a>Европейская комиссия может внести изменения в [параграф 5](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-75#p100729) в свете опыта, накопленного в процессе его применения.
<a id="p100732"></a>Вышеуказанные меры, разработанные в целях внесения изменений в несущественные элементы настоящей Директивы, принимаются в соответствии с регулятивной процедурой с проверкой, изложенной в [статье 89 (2a)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-89#p100834).
7. <a id="p100733"></a>После предоставления разрешения на маркетинг владелец такого разрешения может потребовать внести изменения в указанные в [параграфе 5](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-75#p100729) периоды в соответствии с процедурой, изложенной в Регламенте (ЕС) 1084/2003 Европейской комиссии [<*>](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-75#p100735).

<a id="p100734"></a>

---

<a id="p100735"></a><*> ОЖ N L 159, 27.6.2003, стр. 1.

8. <a id="p100736"></a>Владелец разрешения на маркетинг не может передавать широкому кругу общественности информацию, касающуюся вопросов фармаконадзора в отношении его разрешенного ветеринарного лекарственного средства, без предварительного или одновременного уведомления компетентного органа.
<a id="p100737"></a>В любом случае владелец разрешения на маркетинг должен обеспечить, чтобы предоставляемая информация была объективной и достоверной.
<a id="p100738"></a>Государства-члены ЕС должны принимать необходимые меры для обеспечения того, чтобы к владельцу разрешения на маркетинг, не выполняющему данные обязательства, применялись эффективные, соразмерные и оказывающие сдерживающее воздействие штрафные санкции.

## Статья 76

#### <a id="p100739"></a>Статья 76


1. <a id="p100740"></a>Для того чтобы позволить компетентным органам одновременно обмениваться информацией, Агентство в сотрудничестве с государствами-членами ЕС и Европейской комиссией должно создать компьютерную сеть обработки данных для обеспечения обмена информацией по фармаконадзору в отношении ветеринарных лекарственных средств, выставляемых на продажу на территории Сообщества.
2. <a id="p100741"></a>В процессе использования предусмотренной в [первом параграфе](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-76#p100740) компьютерной сети государства-члены ЕС должны обеспечивать, чтобы в соответствии с содержащимися в [статье 77 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-77#p100744) указаниями отчеты о подозреваемых серьезных побочных реакциях и побочных реакциях на организм человека, которые имели место на их территории, немедленно после их уведомления, но в любом случае не позднее чем через 15 календарных дней, были доступны Агентству и другим государствам-членам ЕС.
3. <a id="p100742"></a>Государства-члены ЕС должны обеспечивать то, чтобы отчеты о подозреваемых серьезных побочных реакциях и побочных реакциях для организма человека, которые имели место на их территории, немедленно после их уведомления, но в любом случае не позднее чем через 15 календарных дней, были доступны владельцу разрешения на маркетинг.

## Статья 77

#### <a id="p100743"></a>Статья 77


1. <a id="p100744"></a>В целях обеспечения обмена информацией по фармаконадзору на территории Сообщества Европейская комиссия по согласованию с Агентством, государствами-членами ЕС и заинтересованными сторонами должна разработать руководство относительно сбора, проверки и представления отчетов о побочных реакциях, включая технические требования к электронному обмену информацией по ветеринарному фармаконадзору в соответствии с согласованной на международном уровне терминологией.
<a id="p100745"></a>В соответствии с указанным руководством владелец разрешения на маркетинг должен использовать согласованную на международном уровне ветеринарную медицинскую терминологию в предоставляемых отчетах о побочных реакциях.
<a id="p100746"></a>Европейская комиссия должна опубликовать руководство, в котором учтены результаты проделанной работы по гармонизации в области фармаконадзора.
2. <a id="p100747"></a>В целях толкования указанных в [пунктах 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-1#p100071) - [10 статьи 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-1#p100088) определений и изложенных в настоящем разделе принципов владелец разрешения на маркетинг и компетентные органы должны ссылаться на подробное руководство, указанное в [параграфе 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-77#p100744).

## Статья 78

#### <a id="p100748"></a>Статья 78


1. <a id="p100749"></a>Если в результате оценки данных ветеринарного фармаконадзора государство-член ЕС считает, что необходимо приостановить, отозвать или изменить разрешение на маркетинг с целью ограничения показаний к применению или доступности, изменения дозировки, добавления противопоказания или новой меры предосторожности, данное государство-член ЕС должно незамедлительно проинформировать об этом Агентство, другие государства-члены ЕС и владельца разрешения на маркетинг.
2. <a id="p100750"></a>Если в целях защиты здоровья человека или животного необходимо принятие срочных мер, соответствующее государство-член ЕС может приостановить разрешение на маркетинг ветеринарного лекарственного средства при условии, что Агентство, Европейская комиссия и другие государства-члены ЕС будут проинформированы об этом не позднее следующего рабочего дня.
3. <a id="p100751"></a>После получения информации в соответствии с [параграфами 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-78#p100749) или [2](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-78#p100750) Агентство должно в максимально короткие сроки в зависимости от срочности вопроса дать свое заключение.
<a id="p100752"></a>На основании данного заключения Европейская комиссия может потребовать немедленного принятия временных мер всеми государствами-членами ЕС, в которых ветеринарное лекарственное выставлено на продажу.
<a id="p100753"></a>Заключительные меры должны приниматься в соответствии с указанной в [статье 89 (3)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-89#p100835) процедурой.

## Статья 79

#### <a id="p100754"></a>Статья 79


<a id="p100755"></a>Европейская комиссия должна вносить любые изменения, которые могут быть необходимы для того, чтобы привести положения [статей 72](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-72#p100704) - [78](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-78#p100748) в соответствие с достижениями научно-технического прогресса.
<a id="p100756"></a>Вышеуказанные меры, разработанные в целях внесения изменений в несущественные элементы настоящей Директивы, принимаются в соответствии с регулятивной процедурой с проверкой, изложенной в [статье 89 (2a)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-89#p100834).

## Статья 80

### <a id="p100757"></a>РАЗДЕЛ VIII. НАДЗОР И САНКЦИИ

#### <a id="p100758"></a>Статья 80


1. <a id="p100759"></a>Компетентный орган соответствующего государства-члена ЕС должен обеспечить соблюдение законодательных требований в отношении ветеринарного лекарственного средства путем проведения повторных проверок и при необходимости внеплановых проверок, а также в соответствующих случаях путем обращения в Официальную лабораторию по контролю лекарств или лабораторию, предназначенную для этой цели государством-членом ЕС, с требованием о проведении испытаний образцов.
<a id="p100760"></a>Во всех случаях, когда компетентный орган посчитает, что имеются основания подозревать несоблюдение положений [статьи 51](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-51#p100513), он может также проводить внеплановые проверки в помещениях производителей активных веществ, используемых в качестве исходных материалов для ветеринарных лекарственных средств, а также проверки в помещениях владельца разрешения на маркетинг. Такие проверки также могут проводиться по требованию другого государства-члена ЕС, Европейской комиссии или Агентства.
<a id="p100761"></a>Для того чтобы проверить данные, представленные для получения сертификата соответствия, на предмет их соответствия монографиям Европейской фармакопеи, орган по стандартизации номенклатуры и нормам качества по смыслу [Конвенции](https://bukva.ai/docs/konventsiya-50/statya-1) о разработке Европейской фармакопеи [<*>](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-80#p100763) (Европейский директорат по качеству лекарственных средств) может обратиться с запросом в Европейскую комиссию или Агентство о том, чтобы указанные органы потребовали проведения такой проверки, если соответствующий исходный материал является предметом монографии Европейской фармакопеи.

<a id="p100762"></a>

---

<a id="p100763"></a><*> ОЖ N L 158, 25.6.1994, стр. 19.

<a id="p100764"></a>Компетентный орган соответствующего государства-члена ЕС может проводить проверки исходного материала производителей по требованию самого производителя.
<a id="p100765"></a>Такие проверки должны проводиться уполномоченными представителями компетентного органа, которые имеют полномочия:
<a id="p100766"></a>a) проверять производственные или торговые предприятия и любые лаборатории, которым владелец разрешения на производство предоставил полномочия проводить контрольные испытания в соответствии со [статьей 24](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-24#p100325);
<a id="p100767"></a>b) отбирать образцы, в том числе с целью независимого анализа в Официальной лаборатории по контролю лекарств или в лаборатории, предназначенной для этой цели государством-членом ЕС;
<a id="p100768"></a>c) изучать любые документы, относящиеся к объекту проверки, при условии соблюдения правовых положений государств-членов ЕС, действующих по состоянию на 9 октября 1981 г., которые вводят ограничения на данные полномочия в отношении описания метода производства;
<a id="p100769"></a>d) проверять помещения, сведения и документы владельца разрешения на маркетинг или любой фирмы, осуществляющей от имени владельца разрешения на маркетинг деятельность, указанную в [разделе VII](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-72#p100703), и, в частности, в [статьях 74](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-74#p100714) и [75](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-75#p100721).
2. <a id="p100770"></a>Государства-члены ЕС должны принимать все необходимые меры для обеспечения того, чтобы используемые в производстве иммунологических ветеринарных лекарственных средств производственные процессы полностью проверялись и гарантировалась однородность характеристик продукции от партии к партии.
3. <a id="p100771"></a>После каждой указанной в [параграфе 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-80#p100759) проверки уполномоченные представители компетентного органа должны представлять отчет, содержащий информацию относительно соблюдения принципов и руководящих указаний по надлежащей производственной практике, указанных в [статье 51](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-51#p100513) или, в соответствующих случаях, соблюдения требований, изложенных в [разделе VII](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-72#p100703). Подвергнутые проверке производитель или владелец разрешения на маркетинг должны информироваться о содержании таких отчетов.
4. <a id="p100772"></a>Без ущерба действию любых соглашений, которые возможно были заключены между Сообществом и третьей страной, государство-член ЕС, Европейская комиссия или Агентство могут потребовать от производителя, учрежденного в третьей стране, пройти указанную в [параграфе 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-80#p100759) проверку.
5. <a id="p100773"></a>В течение 90 дней после проведения указанной в [параграфе 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-80#p100759) проверки производителю должен быть выдан сертификат о надлежащей производственной практике, если проверкой установлено то, что производитель соблюдает предусмотренные правом Сообщества принципы и руководящие указания по надлежащей производственной практике.
<a id="p100774"></a>В соответствующих случаях, когда проверка проводилась по требованию Европейской фармакопеи, должен выдаваться сертификат о соответствии монографии.
6. <a id="p100775"></a>Государства-члены ЕС должны вносить информацию о выдаваемых ими сертификатах о надлежащей производственной практике в базу данных Сообщества, которая от имени Сообщества ведется Агентством.
7. <a id="p100776"></a>Если по результатам указанной в [параграфе 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-80#p100759) проверки выявляется, что производитель не соблюдает принципы и руководящие указания по надлежащей производственной практике, предусмотренные законодательством Сообщества, информация об этом должна быть внесена в указанную в [параграфе 6](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-80#p100775) базу данных Сообщества.

## Статья 81

#### <a id="p100777"></a>Статья 81


1. <a id="p100778"></a>Государства-члены ЕС должны принимать все соответствующие меры для обеспечения того, чтобы владелец разрешения на маркетинг и при необходимости владелец разрешения на производство представляли доказательства того, что ветеринарное лекарственное средство и/или компоненты и промежуточные продукты производственного процесса прошли контрольные испытания в соответствии с методами, установленными для целей получения разрешения на маркетинг.
2. <a id="p100779"></a>В целях имплементации [параграфа 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-81#p100778) государства-члены ЕС могут потребовать от владельца разрешения на маркетинг иммунологических ветеринарных лекарственных средств представить компетентным органам копии всех отчетов о прохождении механизмов контроля, подписанных квалифицированным лицом в соответствии со [статьей 55](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-55#p100547).
<a id="p100780"></a>Владелец разрешения на маркетинг иммунологических ветеринарных лекарственных средств должен обеспечить, чтобы достаточное количество показательных образцов из каждой партии ветеринарных лекарственных средств имелось в наличии как минимум до даты истечения срока годности и чтобы данные образцы незамедлительно предоставлялись по требованию компетентных органов.

## Статья 82

#### <a id="p100781"></a>Статья 82


1. <a id="p100782"></a>В тех случаях, когда государство-член ЕС посчитает это необходимым из соображений обеспечения здоровья человека или животных, оно может потребовать от владельца разрешения на маркетинг иммунологического ветеринарного лекарственного средства до введения продукции в обращение предоставить образцы партий нерасфасованного готового средства и/или ветеринарное лекарственное средство для контроля Официальной лабораторией по контролю лекарств.
2. <a id="p100783"></a>По требованию компетентных органов владелец разрешения на маркетинг незамедлительно должен предоставить указанные в [параграфе 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-82#p100782) образцы вместе с отчетами о прохождении механизмов контроля, указанными в [статье 81 (2)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-81#p100779).
<a id="p100784"></a>Компетентный орган должен проинформировать все другие государства-члены ЕС, в которых разрешено ветеринарное лекарственное средство, а также Европейский директорат по качеству лекарственных средств о своем намерении осуществлять механизмы контроля над партиями или соответствующей партией.
<a id="p100785"></a>В таких случаях компетентные органы другого государства-члена ЕС не должны применять положения [параграфа 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-82#p100782).
3. <a id="p100786"></a>После изучения указанных в [статье 81 (2)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-81#p100779) отчетов о прохождении механизмов контроля ответственная за контроль лаборатория должна провести повторно на предоставленных образцах все испытания, ранее проведенные производителем на готовом средстве согласно соответствующим положениям, указанным в досье для разрешения на маркетинг.
<a id="p100787"></a>Перечень испытаний, подлежащих повторному проведению ответственной за контроль лабораторией, должен ограничиваться оправданными испытаниями при условии, что все заинтересованные государства-члены ЕС и при необходимости Европейский директорат по качеству лекарственных средств согласны с этим.
<a id="p100788"></a>В отношении иммунологических ветеринарных лекарственных средств, разрешенных в соответствии с [Регламентом](https://bukva.ai/docs/reglament-7262004/statya-1) (ЕС) 726/2004, перечень испытаний, подлежащих повторному проведению контрольной лабораторией, может быть сокращен только после получения согласия Агентства.
4. <a id="p100789"></a>Все заинтересованные государства-члены ЕС должны признать результаты испытаний.
5. <a id="p100790"></a>Государства-члены ЕС должны обеспечить, чтобы проведение контрольных испытаний было завершено в течение 60 дней с момента получения образцов, за исключением случаев, когда Европейская комиссия была проинформирована о том, что для проведения данных испытаний требуется более длительный период времени.
<a id="p100791"></a>В течение того же периода времени компетентный орган должен уведомить о результатах испытаний другие заинтересованные государства-члены ЕС, Европейский директорат по качеству лекарственных средств, владельца разрешения на маркетинг и при необходимости производителя.
<a id="p100792"></a>Если компетентный орган приходит к выводу, что партия ветеринарных лекарственных средств не соответствует предоставленному производителем отчету о прохождении механизмов контроля или спецификациям, предусмотренным в разрешении на маркетинг, он должен принять все необходимые меры по отношению к владельцу разрешения на маркетинг и в соответствующих случаях к производителю, а также проинформировать об этом другие государства-члены ЕС, в которых разрешено ветеринарное лекарственное средство.

## Статья 83

### <a id="p100793"></a>Статья 83 [](#p100795)



<a id="p100794"></a>

---

<a id="p100795"></a><*> Часть пунктов статьи удалена актами, вносящими изменения - прим. перев.

1. <a id="p100796"></a>Компетентные органы государств-членов ЕС должны приостановить, аннулировать, отозвать или изменить разрешение на маркетинг, когда выясняется, что:
<a id="p100797"></a>a) в случае применения ветеринарного лекарственного средства в соответствии с условиями предоставления разрешения на маркетинг оценка риска-пользы будет неблагоприятной; если разрешение касается ветеринарного лекарственного средства, предназначенного для зоотехнического применения, особое внимание должно уделяться пользе для здоровья и благополучия животных, а также безопасности потребителей;
<a id="p100798"></a>b) ветеринарное лекарственное средство не имеет терапевтического эффекта в лечении тех видов животных, для которых оно предназначено;
<a id="p100799"></a>c) качественный и количественный состав лекарственного средства не является таким, каким он был указан;
<a id="p100800"></a>d) рекомендованный период выведения не является достаточным для того, чтобы убедиться в том, что пищевые продукты, полученные из подвергнутых лечению животных, не содержат остатков, которые могут представлять собой опасность для здоровья потребителя;
<a id="p100801"></a>e) ветеринарное лекарственное средство предлагается на продажу для использования в целях, запрещенных другими правовыми положениями Сообщества;
<a id="p100802"></a>f) содержащаяся в заявочных документах информация в соответствии со [статьями 12](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100190) - [13d](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-14#p100240) и [статьей 27](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-27#p100340) является неверной;
<a id="p100803"></a>g) не были проведены предусмотренные [статьей 81 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-81#p100778) контрольные испытания.
<a id="p100804"></a>При этом в тех случаях, когда соответствующая законодательная база Сообщества находится в процессе принятия, компетентный орган может отказать в предоставлении разрешения для ветеринарного лекарственного средства, если такая мера необходима в целях обеспечения здравоохранения, а также здоровья потребителей и животных.
2. <a id="p100805"></a>Разрешение на маркетинг может быть приостановлено, аннулировано, отозвано или изменено, если установлено, что:
<a id="p100806"></a>a) обосновывающие заявку сведения, предусмотренные [статьями 12](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100190) - [13d](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-14#p100240), не были изменены в соответствии со [статьей 27 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-27#p100343) и [(5)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-27#p100352);
<a id="p100807"></a>b) любая новая информация, указанная в [статье 27](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-27#p100340), не была передана компетентным органам.

## Статья 84

#### <a id="p100808"></a>Статья 84


1. <a id="p100809"></a>Без ущерба действию [статьи 83](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-83#p100793) государства-члены ЕС должны принимать все необходимые меры для обеспечения того, чтобы поставка ветеринарного лекарственного средства была запрещена и чтобы соответствующее лекарственное средство было снято с рынка в тех случаях, когда:
<a id="p100810"></a>a) выясняется, что в случае применения ветеринарного лекарственного средства в соответствии с условиями предоставления разрешения на маркетинг оценка риска-пользы будет неблагоприятной; если разрешение касается ветеринарного лекарственного средства, предназначенного для зоотехнического применения, особое внимание должно уделяться пользе для здоровья и благополучия животных, а также безопасности и пользе для здоровья потребителей;
<a id="p100811"></a>b) ветеринарное лекарственное средство не имеет терапевтического эффекта в лечении тех видов животных, для которых оно было предназначено;
<a id="p100812"></a>c) качественный и количественный состав ветеринарного лекарственного средства не является таким, каким он был указан;
<a id="p100813"></a>d) рекомендованный период выведения не является достаточным для того, чтобы убедиться в том, что пищевые продукты, полученные из подвергнутых лечению животных, не содержат остатков, которые могут представлять собой опасность для здоровья потребителя;
<a id="p100814"></a>e) не были проведены указанные в [статье 81 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-81#p100778) контрольные испытания либо не были выполнены любые другие требования или обязательства, касающиеся предоставления разрешения на производство, указанного в [статье 44 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-44#p100471).
2. <a id="p100815"></a>Компетентный орган может ограничиться запретом на поставки и снятием с рынка исключительно к оспариваемым производственным партиям.

## Статья 85

#### <a id="p100816"></a>Статья 85


1. <a id="p100817"></a>Компетентный орган государства-члена ЕС должен приостановить или отозвать разрешение на производство в отношении категории препаратов или всех препаратов, если уже больше не выполняется любое из требований, изложенных в [статье 45](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-45#p100477).
2. <a id="p100818"></a>Помимо мер, предусмотренных [статьей 84](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-84#p100808), компетентный орган государства-члена ЕС может либо приостановить производство или импорт ветеринарных лекарственных средств из третьих стран, либо приостановить или отозвать разрешение на производство категории препаратов или всех препаратов в случае несоблюдения требований, касающихся производства или импорта из третьих стран.
3. <a id="p100819"></a>Государства-члены ЕС обязаны запретить рекламу для широкой общественности ветеринарных лекарственных средств, которые:
<a id="p100820"></a>a) в соответствии со [статьей 67](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-67#p100655) доступны только по ветеринарному рецепту; или
<a id="p100821"></a>b) содержат психотропные или наркотические вещества, в том числе те, которые подпадают под действие Конвенций Организации Объединенных Наций [1961](https://bukva.ai/docs/edinaya-konventsiya-o-narkoticheskih-sredstvah-2/statya-1) и [1971](https://bukva.ai/docs/konventsiya-o-psihotropnyh-veschestvah-2/statya-1) годов.

## Статья 86

#### <a id="p100822"></a>Статья 86


<a id="p100823"></a>Положения настоящего раздела применяются к гомеопатическим ветеринарным лекарственным средствам.

## Статья 87

#### <a id="p100824"></a>Статья 87


<a id="p100825"></a>Государства-члены ЕС должны принимать необходимые меры для того, чтобы стимулировать ветеринарных врачей и других соответствующих специалистов сообщать компетентным органам о любой побочной реакции ветеринарного лекарственного средства.

## Статья 88

### <a id="p100826"></a>РАЗДЕЛ IX. ПОСТОЯННЫЙ КОМИТЕТ

#### <a id="p100827"></a>Статья 88


<a id="p100828"></a>Европейская комиссия должна принимать любые изменения, необходимые для адаптации [Приложения I](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p100879) с учетом достижений технического прогресса.
<a id="p100829"></a>Вышеуказанные меры, разработанные в целях внесения изменений в несущественные элементы настоящей Директивы, принимаются в соответствии с регулятивной процедурой с проверкой, изложенной в [статье 89 (2a)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-89#p100834).

## Статья 89

#### <a id="p100830"></a>Статья 89


1. <a id="p100831"></a>Европейской комиссии оказывается помощь Постоянным комитетом по ветеринарным лекарственным средствам для адаптации к техническому прогрессу директив об устранении технических барьеров в секторе торговли ветеринарными лекарственными средствами (далее - "Постоянный комитет").
2. <a id="p100832"></a>В тех случаях, когда делается ссылка на настоящий параграф, применяются статьи 5 и 7 Решения 1999/468/ЕС с учетом положений статьи 8 данного Решения.
<a id="p100833"></a>Период времени, предусмотренный статьей 5 (6) Решения 1999/468/ЕС, должен быть установлен продолжительностью в три месяца.
<a id="p100834"></a>2a. В тех случаях, когда делается ссылка на настоящий параграф, применяются статьи 5a (1) - (4) и статья 7 Решения 1999/468/ЕС с учетом положений статьи 8 данного Решения.
3. <a id="p100835"></a>В тех случаях, когда делается ссылка на настоящий параграф, применяются статьи 4 и 7 Решения 1999/468/ЕС, с учетом положений статьи 8 данного Решения.
<a id="p100836"></a>Период времени, предусмотренный статьей 4 (3) Решения 1999/468/ЕС, должен быть установлен продолжительностью в один месяц.
4. <a id="p100837"></a>Правила процедуры Постоянного комитета должны быть опубликованы.

## Статья 90

### <a id="p100838"></a>РАЗДЕЛ X. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ

#### <a id="p100839"></a>Статья 90


<a id="p100840"></a>Государства-члены ЕС должны принимать все необходимые меры для обеспечения того, чтобы соответствующие компетентные органы передавали друг другу необходимую информацию, особенно касающуюся соблюдения требований, предусмотренных в отношении разрешений, указанных в [статье 44](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-44#p100470), сертификатов, указанных в [статье 80 (5)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-80#p100773), или в отношении разрешения на размещение лекарственных средств на рынке.
<a id="p100841"></a>Государства-члены ЕС по мотивированному требованию должны незамедлительно передавать указанные в [статье 80 (3)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-80#p100771) отчеты компетентным органам другого государства-члена ЕС.
<a id="p100842"></a>Выводы, сделанные после проведения указанной в [статье 80 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-80#p100759) проверки, осуществленной инспекторами соответствующего государства-члена ЕС, должны быть действительными для Сообщества.
<a id="p100843"></a>Однако, если в порядке исключения в силу серьезных причин, связанных с обеспечением здоровья человека или животных, государство-член ЕС не может признать выводы указанной в [статье 80 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-80#p100759) проверки, данное государство-член ЕС должно незамедлительно сообщить об этом Европейской комиссии и Агентству. Агентство должно проинформировать заинтересованные государства-члены ЕС.
<a id="p100844"></a>В тех случаях, когда Европейской комиссии поступает информация о наличии таких серьезных причин, она может после консультаций с заинтересованными государствами-членами ЕС потребовать от инспектора компетентного надзорного органа проведения новой проверки; инспектор может осуществлять проверку в сопровождении двух других инспекторов из государств-членов ЕС, которые не являются сторонами разногласий.

## Статья 91

#### <a id="p100845"></a>Статья 91


1. <a id="p100846"></a>Каждое государство-член ЕС должно принимать все необходимые меры для обеспечения того, чтобы Агентство немедленно информировалось о решениях о предоставлении разрешения на маркетинг и обо всех решениях об отказе в предоставлении разрешения или отзыве разрешения на маркетинг, а также об отмене решения об отказе в предоставлении разрешения или об отмене решения об отзыве разрешения на маркетинг, обо всех решениях о запрете поставок или снятии продукции с рынка, с указанием доводов, на которых основываются такие решения.
2. <a id="p100847"></a>На владельца разрешения на маркетинг возлагается обязанность немедленно уведомлять государства-члены ЕС о любых мерах, принятых им в отношении приостановления маркетинга ветеринарного лекарственного средства или снятии средства с рынка, с указанием причин для принятия таких мер, если это касается эффективности ветеринарного лекарственного средства или обеспечения здравоохранения. Государства-члены ЕС должны обеспечить доведение данной информации до сведения Агентства.
3. <a id="p100848"></a>Государства-члены ЕС должны обеспечивать, чтобы соответствующая информация о принятых во исполнение положений [параграфов 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-91#p100846) и [2](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-91#p100847) мерах, способных повлиять на охрану здоровья в третьих странах, немедленно доводилась до сведения соответствующих международных организаций, с одновременным предоставлением Агентству копии данной информации.

## Статья 92

#### <a id="p100849"></a>Статья 92


<a id="p100850"></a>Государства-члены ЕС должны передавать друг другу всю информацию, необходимую для обеспечения качества и безопасности гомеопатических ветеринарных лекарственных средств, которые производятся и выставляются на продажу на территории Сообщества, и, в частности, информацию, указанную в [статьях 90](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-90#p100839) и [91](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-91#p100845).

## Статья 93

#### <a id="p100851"></a>Статья 93


1. <a id="p100852"></a>По требованию производителя или экспортера ветеринарных лекарственных средств либо органов третьей импортирующей страны государства-члены ЕС должны выдать сертификат о том, что такой производитель имеет разрешение на производство. При выдаче таких сертификатов государства-члены ЕС должны соблюдать следующие условия:
<a id="p100853"></a>a) принимать во внимание действующие административные механизмы Всемирной организации здравоохранения;
<a id="p100854"></a>b) выдавать утвержденное в соответствии со [статьей 25](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-25#p100329) резюме о характеристиках средства или, при отсутствии такового, - эквивалентный документ в отношении предназначенных для экспорта ветеринарных лекарственных средств, которые уже разрешены на их территории.
2. <a id="p100855"></a>В тех случаях, когда производитель не имеет разрешения на размещение лекарственного средства на рынке, он обязан предоставить органам, ответственным за выдачу сертификата, указанного в [первом параграфе](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-93#p100852), декларацию, объясняющую причины отсутствия такого разрешения.

## Статья 94

#### <a id="p100856"></a>Статья 94


<a id="p100857"></a>Любое указанное в настоящей Директиве решение, принятое компетентными органами государств-членов ЕС, может быть принято только на основаниях, изложенных в настоящей Директиве, и должно содержать детальное указание доводов, на которых оно основывается.
<a id="p100858"></a>О таком решении должна уведомляться заинтересованная сторона, которая одновременно должна быть проинформирована о доступных способах решения проблемы, предоставленных ей согласно действующему законодательству, и о времени, предоставляемом для того, чтобы воспользоваться ими.
<a id="p100859"></a>Решения о предоставлении или аннулировании разрешения на маркетинг должны быть опубликованы.

## Статья 95

#### <a id="p100860"></a>Статья 95


<a id="p100861"></a>Государства-члены ЕС не должны допускать изготовления пищевых продуктов для потребления людьми из подвергнутых исследованиям животных, если компетентными органами не был установлен соответствующий период выведения. Период выведения должен:
<a id="p100862"></a>a) иметь продолжительность не меньшую, чем указана в [статье 11 (2)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-11#p100180), включая при необходимости показатель безопасности, отражающий свойства подвергаемого испытаниям вещества; или
<a id="p100863"></a>b) обеспечивать то, чтобы в пищевых продуктах не превышались максимальные пределы остатков, если они были установлены Сообществом в соответствии с Регламентом (ЕЭС) 2377/90.




<a id="p100865"></a>Государства-члены ЕС должны обеспечивать наличие соответствующих систем сбора отходов для ветеринарных лекарственных средств, которые не были использованы или срок годности которых истек.




<a id="p100867"></a>В тех случаях, когда ветеринарное лекарственное средство должно проходить разрешительную процедуру в соответствии с [Регламентом](https://bukva.ai/docs/reglament-7262004/statya-1) (ЕС) 726/2004 и Научный комитет в своем заключении ссылается на рекомендованные условия или ограничения в отношении безопасного и эффективного использования ветеринарного лекарственного средства, предусмотренные [статьей 34 (4) "d"](https://bukva.ai/docs/reglament-7262004/statya-34#p100429) указанного Регламента, адресованное государствам-членам ЕС решение, предназначенное для имплементации этих условий или ограничений, должно приниматься в соответствии с процедурой, изложенной в [статьях 37](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-37#p100437) и [38](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-38#p100442) настоящей Директивы.

## Статья 96

#### <a id="p100864"></a>Статья 95a
#### <a id="p100866"></a>Статья 95b
### <a id="p100868"></a>РАЗДЕЛ XI. ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫЕ МЕРЫ

#### <a id="p100869"></a>Статья 96


<a id="p100870"></a>Директивы 81/851/ЕЭС, 81/852/ЕЭС, 90/677/ЕЭС и 92/74/ЕЭС, указанные в [части A](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101706) Приложения II, отменяются без ущерба действию обязательств государств-членов ЕС в отношении указанного в [части B](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101719) Приложения II предельного срока для преобразования в национальное право.
<a id="p100871"></a>Ссылка на вышеуказанные отмененные Директивы считается ссылкой на настоящую Директиву и читается в соответствии с корреляционной [таблицей](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101733), изложенной в Приложении III.

## Статья 97

#### <a id="p100872"></a>Статья 97


<a id="p100873"></a>Настоящая Директива вступает в силу на двадцатый день после ее публикации в Официальном журнале Европейского Союза.

## Статья 98

#### <a id="p100874"></a>Статья 98


<a id="p100875"></a>Настоящая Директива адресована государствам-членам ЕС.

<a id="p100876"></a>Совершено в Брюсселе 6 ноября 2001 г.

<div align="right">

<a id="p100877"></a>(Подписи)

</div>






<div align="right">

<a id="p100878"></a>Приложение I

</div>


<a id="p100879"></a>**ХИМИЧЕСКИЕ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ И АНАЛИТИЧЕСКИЕ СТАНДАРТЫ,**
**ИСПЫТАНИЯ БЕЗОПАСНОСТИ И ИСПЫТАНИЯ НА НАЛИЧИЕ ОСТАТКОВ,**
**ДОКЛИНИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ, КАСАЮЩИЕСЯ**
**ПРОВЕРКИ ВЕТЕРИНАРНОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА**




1. <a id="p100881"></a>Сведения и документы, прилагаемые к заявке на получение разрешения на маркетинг в соответствии со [статьями 12](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100190) - [13d](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-14#p100240), должны предоставляться в соответствии с требованиями, изложенными в настоящем Приложении, с учетом руководящих указаний, опубликованных Европейской комиссией в Правилах, регулирующих обращение лекарственных средств в Европейском Союзе, том 6B, Пояснение для заявителей, Ветеринарные лекарственные средства, Представление и содержание досье.
2. <a id="p100882"></a>При подготовке досье заявки на получение разрешения на маркетинг заявители также должны учитывать текущее состояние ветеринарных медицинских знаний и научные руководящие указания, касающиеся качества, безопасности и эффективности ветеринарных лекарственных средств, опубликованные Европейским агентством лекарственных средств (Агентством), а также другие фармацевтические руководящие указания Сообщества, опубликованные Европейской комиссией в различных томах Правил, регулирующих обращение лекарственных средств в Европейском Союзе.
3. <a id="p100883"></a>В отношении ветеринарных лекарственных средств, за исключением иммунологических ветеринарных лекарственных средств, к тем частям досье, которые касаются информации о фармацевтическом качестве (физико-химических, биологических и микробиологических испытаниях), применяются все соответствующие монографии, включая общие монографии и общие фармакопейные статьи Европейской фармакопеи. Что касается иммунологических ветеринарных лекарственных средств, то к тем частям досье, которые содержат информацию о качестве, безопасности и эффективности, применяются все соответствующие монографии, включая общие монографии и общие фармакопейные статьи Европейской фармакопеи.
4. <a id="p100884"></a>Производственный процесс должен соответствовать требованиям [Директивы](https://bukva.ai/docs/direktiva-91412ees/statya-1) 91/412/ЕЭС Европейской комиссии [<*>](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p100886), устанавливающей принципы и руководящие указания для надлежащей производственной практики в отношении ветеринарных лекарственных средств, (GMP), опубликованным Европейской комиссией в томе 4 Правил, регулирующих обращение лекарственных средств в Европейском Союзе.

<a id="p100885"></a>

---

<a id="p100886"></a><*> ОЖ N L 228, 17.8.1991, стр. 70.

5. <a id="p100887"></a>Вся информация, которая имеет отношение к оценке соответствующего ветеринарного лекарственного средства, должна включаться в заявку независимо от того, является ли она благоприятной или неблагоприятной для данного лекарственного средства. В частности, должна быть предоставлена вся соответствующая подробная информация о любых незаконченных либо оставленных опытах или испытаниях, касающихся ветеринарного лекарственного средства.
6. <a id="p100888"></a>Фармакологические, токсикологические испытания, а также испытания безопасности и испытания на наличие остатков должны проводиться в соответствии с положениями о надлежащей лабораторной практике (GLP), изложенными в [Директиве](https://bukva.ai/docs/direktiva-200410es/statya-1) 2004/10/ЕС Европейского парламента и Совета ЕС [<*>](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p100890) и [Директиве](https://bukva.ai/docs/direktiva-20049es/statya-1) 2004/9/ЕС Европейского парламента и Совета ЕС [<**>](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p100891).

<a id="p100889"></a>

---

<a id="p100890"></a><*> ОЖ N L 50, 20.2.2004, стр. 44.
<a id="p100891"></a><**> ОЖ N L 50, 20.2.2004, стр. 28.

7. <a id="p100892"></a>Государства-члены ЕС должны обеспечивать, чтобы все эксперименты на животных проводились в соответствии с Директивой 86/609/ЕЭС Совета ЕС [<*>](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p100894).

<a id="p100893"></a>

---

<a id="p100894"></a><*> ОЖ N L 358, 18.12.1986, стр. 1.

8. <a id="p100895"></a>Для целей мониторинга оценки риска/пользы компетентному органу должна предоставляться любая новая информация, не содержащаяся в первичной заявке, а также вся информация по фармаконадзору. После того как было предоставлено разрешение на маркетинг, любое изменение в содержание досье должно предоставляться компетентным органам в соответствии с Регламентом (ЕС) 1084/2003 Европейской комиссии [<*>](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p100897) или Регламентом (ЕС) 1085/2003 Европейской комиссии [<**>](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p100898) в отношении разрешенных ветеринарных лекарственных средств, определенных статьей 1 каждого из данных Регламентов.

<a id="p100896"></a>

---

<a id="p100897"></a><*> ОЖ N L 159, 27.6.2003, стр. 1.
<a id="p100898"></a><**> ОЖ N L 159, 27.6.2003, стр. 24.

9. <a id="p100899"></a>Досье должно содержать оценку экологических рисков, связанных с выпуском ветеринарных лекарственных средств, содержащих генетически модифицированные организмы (ГМО) или состоящих из них, по смыслу [статьи 2](https://bukva.ai/docs/direktiva-200118es/statya-2#p100106) Директивы 2001/18/ЕС Европейского парламента и Совета ЕС [<*>](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p100901). Информация должна представляться в соответствии с положениями [Директивы](https://bukva.ai/docs/direktiva-200118es/statya-1) 2001/18/ЕС и [Регламента](https://bukva.ai/docs/reglament-7262004/statya-1) (ЕС) 726/2004 Европейского парламента и Совета ЕС [<**>](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p100902), с учетом руководства, опубликованного Европейской комиссией.

<a id="p100900"></a>

---

<a id="p100901"></a><*> ОЖ N L 106, 17.4.2001, стр. 1.
<a id="p100902"></a><**> ОЖ N L 136, 30.4.2004, стр. 1.

10. <a id="p100903"></a>Более гибкий подход может применяться к заявкам на получение разрешения на маркетинг для ветеринарных лекарственных средств, предназначенных для видов животных и показаний, представляющих небольшие секторы рынка. В таких случаях следует принимать во внимание соответствующее научное руководство и/или научную информацию.
<a id="p100904"></a>Настоящее Приложение делится на четыре раздела:
<a id="p100905"></a>Раздел I содержит стандартные требования к заявкам в отношении ветеринарных лекарственных средств, за исключением иммунологических ветеринарных лекарственных средств.
<a id="p100906"></a>Раздел II содержит стандартные требования к заявкам в отношении иммунологических ветеринарных лекарственных средств.
<a id="p100907"></a>Раздел III содержит конкретные виды досье для разрешения на маркетинг и требования к ним.
<a id="p100908"></a>Раздел IV содержит требования к досье для конкретных видов ветеринарных лекарственных средств.




<a id="p100910"></a>Если иное не предусмотрено разделом III, следующие требования должны применяться к ветеринарным лекарственным средствам, за исключением иммунологических ветеринарных лекарственных средств.

<div align="center">

<a id="p100911"></a>Часть 1

<a id="p100912"></a>**РЕЗЮМЕ ДОСЬЕ**

</div>



##### <a id="p100913"></a>A. АДМИНИСТРАТИВНАЯ ИНФОРМАЦИЯ


<a id="p100914"></a>Ветеринарное лекарственное средство, которое является предметом заявки, должно идентифицироваться по своему названию и по названию активного(ых) вещества (веществ), а также концентрации, лекарственной форме, способу и методу введения (см. [статью 12 (3) "f"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100201) настоящей Директивы), а также описанию готового представления средства, включая упаковку, маркировку и листок-вкладыш (см. [статью 12 (3) "l"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100211) настоящей Директивы).
<a id="p100915"></a>Должны быть указаны название и адрес заявителя, а также название и адрес производителей и объектов, задействованных на различных стадиях производства, испытания и выпуска (включая производителя готового средства и производителя(ей) активного(ых) вещества (веществ)), и в соответствующих случаях наименование и адрес импортера.
<a id="p100916"></a>Заявитель должен указать количество и названия томов документации, предоставленных в обоснование заявки, а также указать, какие образцы продукции предоставляются, при наличии таковых.
<a id="p100917"></a>К административной информации должны прилагаться документ, подтверждающий, что производитель имеет разрешение на производство соответствующих ветеринарных лекарственных средств, как это определено [статьей 44](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-44#p100470), а также перечень стран, в которых было предоставлено разрешение, копии всех утвержденных государствами-членами ЕС резюме о характеристиках средства в соответствии со [статьей 14](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-14#p100242) и перечень стран, в которых заявка была подана или отклонена.


##### <a id="p100918"></a>B. РЕЗЮМЕ О ХАРАКТЕРИСТИКАХ СРЕДСТВА, МАРКИРОВКА И ЛИСТОК-ВКЛАДЫШ


<a id="p100919"></a>Заявитель должен предоставить резюме о характеристиках средства в соответствии со [статьей 14](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-14#p100242) настоящей Директивы.
<a id="p100920"></a>Предложенный текст маркировки для непосредственной и внешней упаковки должен быть предоставлен в соответствии с [разделом V](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-58#p100559) настоящей Директивы вместе с листком-вкладышем, когда последний требуется в соответствии со [статьей 61](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-61#p100591). Кроме того, заявитель должен представить один или несколько образцов или макетов готового(ых) представления(ий) ветеринарного лекарственного средства как минимум на одном из официальных языков ЕС; макет может быть предоставлен в печатном и электронном виде, если было получено предварительное согласие компетентного органа.




<a id="p100922"></a>В соответствии со [статьей 12 (3)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100195) подробные и критические резюме должны предоставляться на основе результатов фармацевтических (физико-химических, биологических или микробиологических) испытаний, испытаний безопасности и испытаний на наличие остатков, доклинических и клинических испытаний, а также испытаний оценки потенциальных рисков, создаваемых ветеринарным лекарственным средством для окружающей среды.
<a id="p100923"></a>Каждое подробное и критическое резюме должно составляться в свете состояния научных знаний на момент подачи заявки. Оно должно содержать оценку различных опытов и испытаний, на основе которых составляется досье для разрешения на маркетинг, а также освещать все вопросы, касающиеся оценки качества, безопасности и эффективности ветеринарного лекарственного средства. Оно должно содержать подробные результаты предоставленных опытов и испытаний с точными библиографическими ссылками.
<a id="p100924"></a>Все важные данные должны быть обобщены в приложении по возможности в табличной или графической форме. Подробное и критическое резюме, а также приложения должны содержать точные перекрестные ссылки на информацию, содержащуюся в основной документации.
<a id="p100925"></a>Подробные и критические резюме должны подписываться и датироваться с приложением информации об образовании, профессиональной подготовке и профессиональном опыте автора. Профессиональные отношения автора с заявителем также должны быть указаны.
<a id="p100926"></a>Если активное вещество было включено в предназначенное для применения людьми лекарственное средство, разрешенное в соответствии с требованиями [приложения I](https://bukva.ai/docs/direktiva-200183es/statya-130#p101669) к Директиве 2001/83/ЕС Европейского парламента и Совета ЕС [<*>](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p100928), то общее резюме по качеству, предусмотренное [подразделом 2.3 модуля 2](https://bukva.ai/docs/direktiva-200183es/statya-1#p101745) указанного приложения, может заменять резюме в части документации, касающейся активного вещества или в соответствующих случаях лекарственного средства.

<a id="p100927"></a>

---

<a id="p100928"></a><*> ОЖ N L 311, 28.11.2001, стр. 67.

<a id="p100929"></a>Только в тех случаях, когда компетентный орган публично объявил, что химическая, фармацевтическая и биологическая/микробиологическая информация о готовом средстве может быть включена в досье в формате общего технического документа (CTD), подробное и критическое резюме о результатах фармацевтических испытаний может быть представлено в формате общего резюме по качеству.
<a id="p100930"></a>В отношении заявки для видов животных или показаний, представляющих небольшие секторы рынка, формат общего резюме по качеству может использоваться без предварительного согласия компетентных органов.

<div align="center">

<a id="p100931"></a>Часть 2

<a id="p100932"></a>**ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ (ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКАЯ, БИОЛОГИЧЕСКАЯ**<br>
**ИЛИ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ (КАЧЕСТВО))**

</div>



##### <a id="p100933"></a>ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ И ТРЕБОВАНИЯ


<a id="p100934"></a>Сведения и документы, которые необходимо прилагать к заявке на получение разрешения на маркетинг в соответствии с [первым абзацем статьи 12 (3) "j"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100206), должны представляться в соответствии с нижеуказанными требованиями.
<a id="p100935"></a>Фармацевтические (физико-химические, биологические или микробиологические) данные в отношении активного(ых) вещества (веществ) и готового ветеринарного лекарственного средства должны включать информацию о производственном процессе, характеристике и свойствах, процедурах и требованиях в отношении контроля качества, стабильности, а также описание состава, разработки и представления ветеринарного лекарственного средства.
<a id="p100936"></a>Должны применяться все монографии, включая общие монографии и общие фармакопейные статьи Европейской фармакопеи, или, при отсутствии таковых, - монографии государства-члена ЕС.
<a id="p100937"></a>Все процедуры испытаний должны отвечать критериям анализа и контроля качества исходных материалов и готового средства и учитывать установленные требования и руководящие указания. Должны быть предоставлены результаты валидационных исследований.
<a id="p100938"></a>Вся (все) процедура(ы) испытаний должна(ы) быть описана(ы) в достаточно точных деталях, обеспечивающих возможность ее(их) воспроизведения в контрольных испытаниях, проводимых по требованию компетентного органа; информация, содержащая описание любой специальной аппаратуры и оборудования, которые могут быть использованы в проведении испытаний, также должна быть изложена достаточно точным и детальным образом и по возможности сопровождаться схемами. Формула лабораторных реагентов должна при необходимости дополняться описанием метода изготовления. В отношении процедур испытания, включенных в Европейскую фармакопею или в фармакопею государства-члена ЕС, данное описание может заменяться подробной ссылкой на соответствующую фармакопею.
<a id="p100939"></a>В соответствующих случаях должен использоваться химический и биологический справочный материал Европейской фармакопеи. Если используются ссылки на другие методы изготовления и стандарты, то они должны быть детально идентифицированы и описаны.
<a id="p100940"></a>Если активное вещество было включено в предназначенное для применения человеком лекарственное средство, разрешенное в соответствии с требованиями [приложения I](https://bukva.ai/docs/direktiva-200183es/statya-130#p101669) к Директиве 2001/83/ЕС, то химическая, фармацевтическая и биологическая/микробиологическая информация, предусмотренная [модулем 3](https://bukva.ai/docs/direktiva-200183es/statya-130#p101769) вышеуказанной Директивы, может заменять документацию, касающуюся активного вещества или в соответствующих случаях готового средства.
<a id="p100941"></a>Химическая, фармацевтическая и биологическая/микробиологическая информация об активном веществе или готовом средстве может быть включена в досье в CTD-формате только в тех случаях, когда компетентный орган публично объявил о такой возможности.
<a id="p100942"></a>В отношении заявки для видов животных или показаний, представляющих небольшие секторы рынка, CTD-формат может использоваться без предварительного согласия компетентных органов.


##### <a id="p100943"></a>A. СВЕДЕНИЯ О КАЧЕСТВЕ И КОЛИЧЕСТВЕ СОСТАВЛЯЮЩИХ КОМПОНЕНТОВ



###### 1. <a id="p100944"></a>Сведения о качестве


<a id="p100945"></a>"Сведения о качестве" всех составляющих компонентов лекарственного средства означают указание или описание:
- <a id="p100946"></a>активного(ых) вещества (веществ);
- <a id="p100947"></a>составляющих компонентов вспомогательных веществ, независимо от их свойств или используемого количества, включая красители, консерванты, адъюванты, стабилизаторы, загустители, эмульгаторы, вкусовые и ароматические вещества;
- <a id="p100948"></a>составляющих компонентов, предназначенных для проглатывания или введения животным иным способом, внешней оболочки ветеринарных лекарственных средств, такой как капсулы, желатиновые капсулы.
<a id="p100949"></a>Вышеуказанные сведения должны быть дополнены любыми необходимыми данными, касающимися непосредственной упаковки и в соответствующих случаях вторичной упаковки и при необходимости способе ее упаковывания, а также подробной информацией о приборах, с помощью которых лекарственное средство будет использоваться или вводиться и которые будут поставляться вместе с лекарственным средством.


###### 2. <a id="p100950"></a>Обычная терминология


<a id="p100951"></a>Обычная терминология, которая должна использоваться в описании составляющих компонентов ветеринарных лекарственных средств, несмотря на применение других положений [статьи 12 (3) "c"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100198), означает:
- <a id="p100952"></a>в отношении составляющих компонентов, которые содержатся в Европейской фармакопее, или, при отсутствии этого содержатся в национальной фармакопее одного из государств-членов ЕС, - основной заголовок в заглавии соответствующей монографии, со ссылкой на соответствующую фармакопею;
- <a id="p100953"></a>в отношении других составляющих компонентов, - международное непатентованное название (INN), рекомендованное Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), которое может сопровождаться другим непатентованным названием, или, при отсутствии такового, - точное научное название; составляющие компоненты, которые не имеют международного непатентованного названия или точного научного названия, должны содержать описание с указанием того, каким образом и из чего они были изготовлены, а также с указанием при необходимости другой соответствующей подобной информации,
- <a id="p100954"></a>для красителей - указание кода "E", присвоенного им в соответствии с Директивой 78/25/ЕЭС Совета ЕС [<*>](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p100956).

<a id="p100955"></a>

---

<div align="center">

<a id="p100956"></a><*> ОЖ N L 11, 14.1.1978, стр. 18.

</div>



###### 3. <a id="p100957"></a>Сведения о количестве


<a id="p100958"></a>3.1. В целях предоставления "сведений о количестве" всех активных веществ ветеринарных лекарственных средств необходимо, в зависимости от соответствующей лекарственной формы, указать массу или количество единиц биологической активности каждого активного вещества на единицу дозы или на единицу массы, или объема.
<a id="p100959"></a>Единицы биологической активности должны использоваться для веществ, которые не могут быть определены химическим путем. Международная единица биологической активности должна использоваться во всех случаях, когда она определена Всемирной организацией здравоохранения. В тех случаях, когда международная единица не определена, единицы биологической активности должны указываться таким образом, чтобы давать недвусмысленную информацию об активности данных веществ с использованием при необходимости единиц Европейской фармакопеи.
<a id="p100960"></a>Во всех возможных случаях должна указываться биологическая активность на единицу массы или объема. Данная информация должна дополняться:
- <a id="p100961"></a>в отношении лекарственных форм, содержащих разовую дозу препарата, вводимую за один прием, - указанием массы или единиц биологической активности каждого активного вещества в единице контейнера с учетом полезного объема лекарственного средства после растворения при необходимости;
- <a id="p100962"></a>в отношении ветеринарных лекарственных средств, которые вводятся каплями, - указанием массы или единиц биологической активности каждого активного вещества, содержащегося в капле или в количестве капель, соответствующем 1 мл или 1 г препарата;
- <a id="p100963"></a>в отношении сиропов, эмульсий, гранулированных препаратов и других лекарственных форм, которые вводятся в измеренных количествах, - указанием массы или единиц биологической активности каждого активного вещества в расчете на измеренное количество.
<a id="p100964"></a>3.2. Активные вещества, присутствующие в виде соединений или производных веществ, должны быть указаны в количественном выражении их общей массы и, когда это необходимо или уместно, массы активной единицы или единиц молекулы.
<a id="p100965"></a>3.3. Для ветеринарных лекарственных средств, содержащих активное вещество, которое является предметом заявки на получение разрешения на маркетинг в первый раз в любом государстве-члене ЕС, указание количества активного вещества, являющегося солью или гидратом, должно систематически выражаться через массу активной единицы или единиц молекулы. Количественный состав активного вещества во всех разрешенных впоследствии в государствах-членах ЕС ветеринарных лекарственных средствах должен указываться таким же образом, если данные лекарственные средства имеют то же самое активное вещество.


###### 4. <a id="p100966"></a>Фармацевтическая разработка


<a id="p100967"></a>Должно даваться объяснение в отношении выбора состава, составляющих компонентов, непосредственной упаковки, возможных дополнительных упаковок, внешней упаковки в соответствующих случаях, целевого предназначения вспомогательных веществ в готовом средстве, а также метода производства готового средства. Это объяснение должно подтверждаться научными данными в области фармацевтической разработки. Избыток должен быть указан с его обоснованием. Микробиологические характеристики (микробиологическая чистота и антимикробная активность) и инструкции по применению должны быть проверенными для подтверждения их соответствия целевому использованию ветеринарного лекарственного средства, указанному в досье заявки на получение разрешения на маркетинг.


##### <a id="p100968"></a>B. ОПИСАНИЕ МЕТОДА ПРОИЗВОДСТВА


<a id="p100969"></a>Название, адрес и ответственность каждого производителя, а также каждого представленного объекта производства или оборудования, задействованного в производстве и испытании, должны быть указаны.
<a id="p100970"></a>Описание метода производства, прилагаемое к заявке на получение разрешения на маркетинг в соответствии со [статьей 12 (3) "d"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100199), должно составляться таким образом, чтобы давать надлежащий синопсис о характере используемых операций.
<a id="p100971"></a>С этой целью оно как минимум должно включать:
- <a id="p100972"></a>указание различных стадий производства, так чтобы можно было провести оценку того, могут ли процессы, задействованные в производстве лекарственной формы, привести к негативному изменению составляющих компонентов;
- <a id="p100973"></a>в случае непрерывного производства, - полную подробную информацию, касающуюся мер предосторожности, принятых для обеспечения однородности готового средства;
- <a id="p100974"></a>фактически производимое лекарственное средство с указанием сведений о количестве всех используемых веществ, количестве вспомогательных веществ; при этом, количество дается в приблизительных значениях в той мере, в которой это необходимо для лекарственной формы; кроме того, должны указываться любые вещества, которые могут исчезать в процессе производства; любые избытки также должны быть указаны и обоснованы;
- <a id="p100975"></a>указание стадий производства, на которых осуществляется отбор образцов для проведения контрольных испытаний в процессе производства и применяемых ограничениях в тех случаях, когда другие данные, содержащиеся в обосновывающих заявку документах, показывают, что проведение таких испытаний является необходимым для обеспечения контроля качества готового средства;
- <a id="p100976"></a>экспериментальные исследования, подтверждающие правильность производственного процесса и при необходимости схему валидации производственного процесса для промышленных партий;
- <a id="p100977"></a>для стерильной продукции в случаях использования условий нефармакопейного стандарта стерилизации - подробную информацию о применяемых процессах стерилизации и/или асептических процедурах.





###### 1. <a id="p100979"></a>Общие требования


<a id="p100980"></a>Для целей настоящего параграфа "исходные материалы" означают все составляющие компоненты ветеринарного лекарственного средства и при необходимости его контейнера, включая его упаковку, о которой выше говорится в [пункте 1 подраздела A](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p100944).
<a id="p100981"></a>Досье должно включать спецификацию и информацию об испытаниях, которые необходимо проводить для обеспечения контроля качества всех партий исходных материалов.
<a id="p100982"></a>Стандартные испытания, проводимые на каждой партии исходных материалов, должны быть такими, как указано в заявке на получение разрешения на маркетинг. Если используются испытания, отличные от указанных в фармакопее, это должно быть обосновано представлением доказательств того, что исходные материалы отвечают требованиям качества, установленным в данной фармакопее.
<a id="p100983"></a>В тех случаях, когда Европейским директоратом по качеству лекарственных средств и здравоохранению выдан сертификат соответствия на исходный материал, активное вещество или вспомогательное вещество, данный сертификат основывается на ссылке на соответствующую монографию Европейской фармакопеи.
<a id="p100984"></a>В тех случаях, когда делается ссылка на сертификат соответствия, производитель должен письменно удостоверить заявителя в том, что производственный процесс не претерпевал изменений с момента выдачи свидетельства соответствия Европейским директоратом по качеству лекарственных средств и здравоохранению.
<a id="p100985"></a>На исходные материалы должны предоставляться сертификаты анализа для того, чтобы доказать соответствие определенной спецификации.


###### <a id="p100986"></a>1.1. Активные вещества

<a id="p100987"></a>Наименование, адрес и ответственность каждого производителя, а также каждого представленного объекта производства или оборудования, задействованного в производстве и испытании активного вещества, должны быть указаны.
<a id="p100988"></a>В отношении четко определенного активного вещества производитель данного активного вещества или заявитель могут предусмотреть предоставление непосредственно компетентным органам следующей информации в отдельном документе в качестве регистрационного досье на активное вещество:
<a id="p100989"></a>a) подробного описания производственного процесса;
<a id="p100990"></a>b) описания контроля качества в процессе производства;
<a id="p100991"></a>c) описания валидации производственного процесса.
<a id="p100992"></a>В данном случае производитель должен предоставить заявителю все данные, которые могут быть необходимы последнему для того, чтобы взять на себя ответственность за ветеринарное лекарственное средство. Производитель должен подтвердить заявителю в письменном виде свою обязанность обеспечить однородность характеристик продукции от партии к партии и не изменять производственный процесс или спецификации без информирования заявителя. Документы и сведения, обосновывающие заявку в случае осуществления такого изменения, должны быть предоставлены компетентным органам; данные документы и сведения должны предоставляться также заявителю в тех случаях, когда они затрагивают касающуюся заявителя часть регистрационного досье на активное вещество.
<a id="p100993"></a>Кроме того, в случае отсутствия сертификата соответствия для активного вещества должна предоставляться информация о методе производства, о контроле качества и примесях, а также о подтверждении молекулярной структуры, а именно:
1. <a id="p100994"></a>информация о производственном процессе должна включать описание процесса производства активного вещества, за производство которого берет на себя ответственность заявитель. Все материалы, необходимые для производства вещества (веществ), должны быть перечислены с указанием того, где каждый из данных материалов используется в производственном процессе. Должна предоставляться информация о качестве и контроле данных материалов, а также информация, подтверждающая то, что вышеуказанные материалы отвечают установленным для их целевого использования стандартам.
2. <a id="p100995"></a>Информация о контроле качества должна содержать сведения об испытаниях (включая критерии приемочного контроля), проведенных на каждом решающем этапе контроля, информацию о качестве и контроле промежуточных продуктов, а также при необходимости сведения об исследованиях, касающихся валидации процесса и/или его оценки. При необходимости указанная информация должна также содержать данные о валидации аналитических методов, применяемых к активному веществу.
3. <a id="p100996"></a>Информация о примесях должна содержать сведения о прогнозируемых примесях и сведения об уровнях и свойствах наблюдающихся примесей, а также в соответствующих случаях сведения о безопасности вышеуказанных примесей.
4. <a id="p100997"></a>В отношении биотехнологических ветеринарных лекарственных средств подтверждение молекулярной структуры должно включать схематическую аминокислотную последовательность и относительную молекулярную массу.

##### <a id="p100998"></a>1.1.1 Активные вещества, указанные в фармакопеях

<a id="p100999"></a>Общие и специфические монографии Европейской фармакопеи применяются ко всем активным веществам, входящим в нее.
<a id="p101000"></a>Составляющие компоненты, которые удовлетворяют требованиям Европейской фармакопеи или фармакопеи одного из государств-членов ЕС, считаются полностью соответствующими требованиям [статьи 12 (3) "i"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100204). В данном случае описание аналитических методов и процедур в каждом соответствующем разделе должно заменяться соответствующей ссылкой на рассматриваемую фармакопею.
<a id="p101001"></a>В тех случаях, когда спецификация, содержащаяся в монографии Европейской фармакопеи или в национальной фармакопее государства-члена ЕС, является недостаточной для обеспечения качества вещества, компетентные органы могут потребовать от заявителя предоставления более подходящей спецификации, включая пределы специфических примесей с обоснованными процедурами испытаний.
<a id="p101002"></a>Компетентные органы должны информировать органы, ответственные за соответствующую фармакопею. Владелец разрешения на маркетинг обязан предоставлять органам, ответственным за данную фармакопею, подробную информацию о предполагаемой недостаточности и применяемых дополнительных спецификациях.
<a id="p101003"></a>В тех случаях, когда в Европейской фармакопее отсутствует монография для активного вещества, но когда рассматриваемое активное вещество указано в фармакопее государства-члена ЕС, может применяться монография фармакопеи данного государства-члена ЕС.
<a id="p101004"></a>В тех случаях, когда активное вещество не указано ни в Европейской фармакопее, ни в фармакопее государства-члена ЕС, соблюдение монографии фармакопеи третьей страны может приниматься, если доказано ее соответствие; в таких случаях заявитель должен предоставить копию данной монографии с приложением при необходимости ее перевода. Должны быть предоставлены данные, подтверждающие способность монографии надлежащим образом контролировать качество активного вещества.

##### <a id="p101005"></a>1.1.2 Активные вещества, не указанные в фармакопее

<a id="p101006"></a>Составляющие компоненты, которые не указаны ни в одной фармакопее, должны быть указаны в виде монографии под следующими заголовками:
<a id="p101007"></a>a) название составляющих компонентов, отвечающих требованиям [пункта 2 подраздела A](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p100950), должно быть дополнено любыми торговыми или научными синонимами;
<a id="p101008"></a>b) определение вещества, изложенное в форме, аналогичной той, которая используется в Европейской фармакопее, должно сопровождаться любыми необходимыми поясняющими доказательствами, особенно в отношении молекулярной структуры. В тех случаях, когда вещества могут быть описаны только по методу их производства, должно даваться в достаточной степени подробное описание характеристик вещества, которое является постоянным по своему составу и по своему воздействию;
<a id="p101009"></a>c) методы идентификации могут быть описаны в виде полных методик, используемых для производства данного вещества, а также в виде испытаний, которые должны проводиться в обычном режиме;
<a id="p101010"></a>d) испытания чистоты должны быть описаны применительно к каждой индивидуальной прогнозируемой примеси, в особенности к тем примесям, которые могут иметь вредные последствия и при необходимости к тем, которые с учетом указанной в заявке комбинации веществ могут отрицательно повлиять на стабильность лекарственного средства или исказить результаты анализа;
<a id="p101011"></a>e) испытания и пределы контроля параметров, касающихся готового средства, такие как размер частиц и стерильность, должны быть указаны, а методы должны быть при необходимости обоснованы;
<a id="p101012"></a>f) применительно к сложным веществам растительного или животного происхождения должно быть указано разграничение между теми случаями, когда несколько фармакологических эффектов делают необходимым осуществление химического, физического или биологического контроля основных компонентов, и случаями, касающимися веществ, содержащих одну или несколько групп компонентов с аналогичной активностью, в отношении которых может допускаться применение общего метода анализа.
<a id="p101013"></a>Вышеуказанные данные должны подтверждать то, что предлагаемый набор процедур испытания является достаточным для осуществления контроля качества активного вещества из определенного источника.

##### <a id="p101014"></a>1.1.3 Физико-химические характеристики, способные повлиять на биодоступность

<a id="p101015"></a>Следующая информация, касающаяся активных веществ, независимо от того, перечислены ли они в фармакопеях, должна быть указана как часть общего описания активных веществ, если от них зависит биодоступность ветеринарного лекарственного средства:
- <a id="p101016"></a>кристаллическая форма и коэффициенты растворимости;
- <a id="p101017"></a>размер частиц при необходимости после пульверизации;
- <a id="p101018"></a>состояние гидратации;
- <a id="p101019"></a>коэффициент разделения масла/воды;
- <a id="p101020"></a>показатели pK/pH.
<a id="p101021"></a>Первые три абзаца не применяются к веществам, используемым исключительно в растворе.


###### <a id="p101022"></a>1.2. Вспомогательные вещества

<a id="p101023"></a>Общие и специфические монографии Европейской фармакопеи применяются ко всем входящим в нее веществам.
<a id="p101024"></a>Вспомогательные вещества должны удовлетворять требованиям соответствующей монографии Европейской фармакопеи. В случаях отсутствия такой монографии может делаться ссылка на фармакопею государства-члена ЕС. При отсутствии соответствующей монографии в фармакопее государства-члена ЕС ссылка может делаться на фармакопею третьей страны. В рассматриваемом случае должно быть доказано соответствие данной монографии. При необходимости выполнение требований монографии должно подтверждаться дополнительными испытаниями с целью контроля параметров, таких как размер частиц, стерильность, остаточные растворители. При отсутствии фармакопейной монографии спецификация должна быть предоставлена и обоснована. Должны соблюдаться установленные требования к спецификациям активного вещества, изложенные в [подразделе 1.1.2 "a"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101007) - ["e"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101011). Должны быть предоставлены предлагаемые методы и подтверждающие их данные о валидации.
<a id="p101025"></a>Красители для их включения в состав ветеринарных лекарственных средств должны удовлетворять требованиям Директивы 78/25/ЕЭС, за исключением некоторых ветеринарных лекарственных средств, предназначенных для наружного применения, таких как инсектицидные ошейники и ушные бирки в тех случаях, когда использование других красителей является оправданным.
<a id="p101026"></a>Красители должны отвечать критериям чистоты, предусмотренным в [Директиве](https://bukva.ai/docs/direktiva-9545es/statya-1) 95/45/ЕС Европейской комиссии [<*>](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101028).

<a id="p101027"></a>

---

<a id="p101028"></a><*> ОЖ N L 226, 22.9.1995, стр. 1.

<a id="p101029"></a>Для новых вспомогательных веществ, т.е. вспомогательного(ых) вещества (веществ), которое используется в ветеринарном лекарственном средстве в первый раз или в соответствии с новым способом введения, должна быть предоставлена подробная информация о производстве, характеристиках и механизмах контроля, с перекрестными ссылками на клинические и доклинические данные, подтверждающие безопасность.


###### <a id="p101030"></a>1.3. Системы упаковки контейнера


##### <a id="p101031"></a>1.3.1 Активное вещество

<a id="p101032"></a>Должна предоставляться информация о системе упаковки контейнера для активного вещества. Уровень необходимой информации должен определяться физическим состоянием (жидким, твердым) активного вещества.

##### <a id="p101033"></a>1.3.2 Готовое средство

<a id="p101034"></a>Должна предоставляться информация о системе упаковки контейнера для готового средства. Уровень необходимой информации должен определяться в зависимости от способа введения ветеринарного лекарственного средства и физического состояния (жидкого, твердого) лекарственной формы.
<a id="p101035"></a>Упаковочные материалы должны удовлетворять требованиям соответствующей монографии Европейской фармакопеи. В случаях отсутствия такой монографии может делаться ссылка на фармакопею государства-члена ЕС. При отсутствии соответствующей монографии в фармакопее государства-члена ЕС ссылка может делаться на фармакопею третьей страны. В рассматриваемом случае должно быть доказано соответствие данной монографии.
<a id="p101036"></a>При отсутствии фармакопейной монографии спецификация упаковочного материала должна быть предоставлена и обоснована.
<a id="p101037"></a>Должны представляться научные данные в отношении выбора и соответствия упаковочного материала.
<a id="p101038"></a>В отношении новых упаковочных материалов, контактирующих со средством, должна представляться информация об их составе, производстве и безопасности.
<a id="p101039"></a>Спецификации и при необходимости данные об эксплуатационных характеристиках должны быть предоставлены в отношении любого устройства для дозирования или введения, поставляемого вместе с ветеринарным лекарственным средством.


###### <a id="p101040"></a>1.4. Вещества биологического происхождения

<a id="p101041"></a>В тех случаях, когда исходные материалы, такие как микроорганизмы, ткани растительного или животного происхождения, клетки или жидкости (включая кровь) человеческого или животного происхождения или клетки биотехнологической конструкции используются в производстве ветеринарных лекарственных средств, происхождение и история исходных материалов должны быть описаны и задокументированы.
<a id="p101042"></a>Описание исходного материала должно включать производственную стратегию, процедуры очистки/инактивации с их обоснованием, а также все процедуры проведения контрольных испытаний в процессе производства, предназначенные для обеспечения качества, безопасности и однородности характеристик готового средства от партии к партии.
<a id="p101043"></a>В случаях использования банков клеток должно быть доказано то, что характеристики клеток остаются неизменными на уровне пассажа, используемого при производстве и за его пределами.
<a id="p101044"></a>Посевные материалы, банки клеток, пулы сыворотки и по возможности исходные материалы, из которых они были взяты, должны быть испытаны на предмет наличия посторонних микроорганизмов.
<a id="p101045"></a>При использовании исходных материалов человеческого или животного происхождения должны быть указаны меры, применяемые для обеспечения отсутствия потенциально патогенных микроорганизмов.
<a id="p101046"></a>Если присутствие посторонних потенциально патогенных микроорганизмов является неизбежным, материал должен использоваться только в том случае, когда при дальнейшей обработке гарантируется их уничтожение и/или инактивация и это должно быть доказано.
<a id="p101047"></a>Должна предоставляться документация, подтверждающая то, что посевной материал, посевы клеток, партии сыворотки и другие материалы, полученные из соответствующих видов животных, имеющих отношение к передаче трансмиссивной губчатой энцефалопатии (TSE), соответствуют требованиям, указанным в примечании к Руководству по минимизации риска передачи возбудителя губчатой энцефалопатии животных через лекарственные средства для применения человеком и ветеринарные лекарственные средства [<*>](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101049), а также требованиям соответствующей монографии Европейской фармакопеи. Сертификаты соответствия, выданные Европейским директоратом по качеству лекарственных средств и здравоохранению, содержащие ссылку на соответствующую монографию Европейской фармакопеи, могут использоваться для подтверждения соответствия.

<a id="p101048"></a>

---

<a id="p101049"></a><*> ОЖ N C 24, 28.1.2004, стр. 6.




<a id="p101051"></a>Досье должно включать данные, касающиеся контрольных испытаний средства, которые могут проводиться на промежуточном этапе производственного процесса с целью обеспечения постоянства технических характеристик и производственного процесса.
<a id="p101052"></a>Данные испытания необходимы для проверки соответствия ветеринарного лекарственного средства лекарственной формуле в тех случаях, когда в порядке исключения заявитель предлагает аналитический метод для испытания готового средства, который не включает анализа всех активных веществ (или всех компонентов вспомогательного вещества, на которые распространяются те же требования, что и на активное вещество).
<a id="p101053"></a>Вышеуказанное также применяется и к тем случаям, когда контроль качества готового средства зависит от контрольных испытаний в процессе производства, особенно тогда, когда вещество по сути определяется методом его изготовления.
<a id="p101054"></a>В тех случаях, когда промежуточное средство может быть сохранено до начала дальнейшей переработки или до первичной комплектации, срок годности промежуточного средства должен определяться на основе данных, полученных в результате испытаний стабильности.


##### <a id="p101055"></a>E. ИСПЫТАНИЯ ГОТОВОГО СРЕДСТВА


<a id="p101056"></a>В целях контроля готового средства партия готовой продукции включает в себя все единицы лекарственной формы, которые изготовлены из того же начального количества материала и прошли те же серии операций производства и/или стерилизации или, в случае непрерывного производственного процесса, все единицы, изготовленные в течение определенного периода времени.
<a id="p101057"></a>Заявка на получение разрешения на маркетинг должна содержать перечень тех испытаний, которые проводятся на регулярной основе на каждой партии готового средства. Должна указывается периодичность тех испытаний, которые не проводятся регулярно. Минимальная активность на момент выпуска лекарственного средства должна быть указана.
<a id="p101058"></a>Досье должно включать сведения, касающиеся контрольных испытаний готового средства на момент выпуска. Данные сведения должны предоставляться в соответствии с нижеследующими требованиями.
<a id="p101059"></a>Ко всем указанным в досье лекарственным средствам должны применяться положения соответствующих монографий и общих фармакопейных статей Европейской фармакопеи, или, при отсутствии таковых, - положения монографии государства-члена ЕС.
<a id="p101060"></a>Если используются процедуры и пределы испытаний, отличные от тех, которые указаны в соответствующих монографиях и общих фармакопейных статьях Европейской фармакопеи, или, при отсутствии таковых, - в фармакопее государства-члена ЕС, то использование данных процедур испытаний и ограничений должно быть обосновано путем предоставления доказательства того, что готовое средство в случае его испытания в соответствии с положениями вышеуказанных монографий будет отвечать требованиям качества, установленным в указанной фармакопее для соответствующей лекарственной формы.


###### 1. <a id="p101061"></a>Общие характеристики готового средства


<a id="p101062"></a>Определенные испытания общих характеристик средства всегда должны быть включены в число испытаний готовой продукции. Данные испытания при необходимости должны включать контроль средней массы и максимальных отклонений, механические, физические или микробиологические испытания, а также испытания органолептических и физических характеристик, таких как плотность, показатель pH, индекс рефракции. В каждом конкретном случае заявитель должен указывать стандарты и пределы толерантности для каждой из вышеуказанных характеристик.
<a id="p101063"></a>Условия проведения испытаний и при необходимости используемое оборудование/аппаратура и стандарты должны быть подробно описаны в точных деталях в каждом случае, когда они не указаны в Европейской фармакопее или фармакопее государств-членов ЕС; то же самое правило распространяется и на те случаи, когда предусмотренные указанными фармакопеями методы не применяются.
<a id="p101064"></a>Кроме того, твердые лекарственные формы, предназначенные для перорального введения, должны подвергаться исследованиям in vitro на предмет скорости выделения и растворения активного вещества или веществ, если надлежащим образом не доказано отсутствие необходимости в проведении данных испытаний. Если компетентные органы соответствующего государства-члена ЕС посчитают это необходимым, то вышеуказанные исследования должны проводиться и в тех случаях, когда лекарственные формы предназначены для введения другими способами.


###### 2. <a id="p101065"></a>Идентификация и анализ активного(ых) вещества (веществ)


<a id="p101066"></a>Идентификация и анализ вещества (веществ) должны проводиться либо на репрезентативном образце из производственной партии, либо на определенном количестве единиц дозы, анализируемых отдельно.
<a id="p101067"></a>Если нет надлежащего обоснования иного, максимально допустимое отклонение содержания активного вещества в готовом средстве не должно превышать +/- 5% на момент производства.
<a id="p101068"></a>На основе испытаний стабильности производитель должен предложить и обосновать пределы максимально допустимого отклонения содержания активного вещества в готовом средстве до конца предполагаемого срока годности.
<a id="p101069"></a>В определенных случаях, касающихся особо сложных смесей, где для анализа активных веществ, которые являются весьма многочисленными или присутствуют в очень малом количестве, требуются сложные исследования, которые трудно проводить в отношении каждой производственной партии, анализ одного или нескольких активных веществ в готовом средстве может не проводиться при обязательном условии, что такие анализы проводятся на промежуточных этапах производственного процесса. Данная упрощенная методика не может распространяться на характеристику соответствующих веществ. Указанная методика должна включать метод количественной оценки, позволяющий компетентному органу иметь в своем распоряжении информацию, подтверждающую, что лекарственное средство соответствует своей спецификации после его размещения на рынке.
<a id="p101070"></a>Проведение биологического анализа in vivo или in vitro является обязательным во всех случаях, когда физико-химические методы не могут обеспечить получение надлежащей информации о качестве средства. Такой анализ во всех возможных случаях должен включать справочные материалы и статистический анализ, которые позволяют определять степень достоверности данных. В тех случаях, когда вышеуказанные испытания не могут быть проведены на готовом средстве, они могут выполняться как можно позже на промежуточной стадии производственного процесса.
<a id="p101071"></a>В тех случаях, когда во время производства готовой продукции происходит ухудшение ее качественных характеристик, должны указываться максимально допустимые уровни единичного и общего ухудшения качественных характеристик продукции непосредственно после ее производства.
<a id="p101072"></a>Когда указанные в [подразделе B](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p100968) сведения показывают, что значительные излишки активного вещества используются в производстве лекарственного средства, или когда данные о стабильности показывают, что при хранении ухудшается качество испытаний активного вещества, описание контрольных испытаний готового средства должно включать в соответствующих случаях химическое и при необходимости токсико-фармакологическое исследование изменений, которые претерпело данное вещество, а также по возможности характеристику и/или анализ средств, имеющих ухудшенные качественные характеристики.


###### 3. <a id="p101073"></a>Идентификация и анализ компонентов вспомогательного вещества


<a id="p101074"></a>Испытание на подлинность, а также испытание верхнего и нижнего предела должны быть обязательными для каждого отдельного антимикробиологического консерванта и для любого вспомогательного вещества, которые могут повлиять на биодоступность активного вещества, за исключением случаев, когда биодоступность гарантируется другими соответствующими испытаниями. Испытание на подлинность, а также испытание верхнего и нижнего предела должны быть обязательными для любого антиоксиданта и любого вспомогательного вещества, которые могут негативно повлиять на физиологические функции, включая обязательное испытание нижнего предела антиоксидантов на момент выпуска.


###### 4. <a id="p101075"></a>Испытания безопасности


<a id="p101076"></a>Помимо данных о результатах токсико-фармакологических испытаний, прилагаемых при подаче заявки на получение разрешения на маркетинг, аналитические данные должны включать сведения о результатах испытаний безопасности и, в частности, испытаний на стерильность и на бактериальные эндотоксины, во всех случаях, когда такие испытания должны проводиться на регулярной основе с целью подтверждения качества средства.


##### <a id="p101077"></a>F. ИСПЫТАНИЕ СТАБИЛЬНОСТИ



###### 1. <a id="p101078"></a>Активное(ые) вещество(а)


<a id="p101079"></a>Срок проведения повторных испытаний и условия хранения активного вещества всегда должны быть указаны, за исключением тех случаев, когда активное вещество является предметом монографии Европейской фармакопеи и производитель готового средства в полном объеме проводит повторные испытания активного вещества непосредственно перед его использованием в производстве готового средства.
<a id="p101080"></a>Данные о стабильности должны предоставляться в обоснование установленного срока проведения повторных испытаний и условий хранения. Предоставляемые данные должны включать следующую информацию: вид проведенных испытаний стабильности, используемые протоколы и аналитические процедуры с их валидацией и подробными результатами. Обязательства в отношении стабильности и резюме протокола должны быть предоставлены.
<a id="p101081"></a>При этом если для активного вещества из предоставленного источника имеется сертификат соответствия, в котором указаны срок проведения повторных испытаний и условия хранения, то предоставление данных о стабильности для активного вещества из указанного источника не требуется.


###### 2. <a id="p101082"></a>Готовое средство


<a id="p101083"></a>Должно даваться описание тех исследований, в соответствии с которыми были установлены предложенные заявителем срок годности, рекомендуемые условия хранения и спецификации по истечении срока годности.
<a id="p101084"></a>Предоставляемые данные должны включать следующую информацию: вид проведенных испытаний стабильности, используемые протоколы и аналитические процедуры с их валидацией и подробными результатами.
<a id="p101085"></a>В тех случаях, когда готовое средство требует растворения или разбавления перед его введением, должна предоставляться подробная информация о предлагаемом сроке годности и спецификации для растворения/разбавления средства, подтвержденная соответствующими данными о стабильности.
<a id="p101086"></a>В отношении многодозовых контейнеров в соответствующих случаях должны предоставляться данные о стабильности в обоснование срока годности средства после первого открытия контейнера, а также должна указываться спецификация в отношении процесса использования средства.
<a id="p101087"></a>В случаях, когда готовое средство может вызвать ухудшение качественных характеристик продукции, заявитель должен указать это, а также указать методы идентификации и процедуры испытаний.
<a id="p101088"></a>Выводы должны содержать результаты анализов, обосновывающих предлагаемый срок годности, и при необходимости срок годности при использовании средства в соответствии с рекомендованными условиями хранения, а также спецификации готового средства по истечении срока годности и при необходимости срока годности при использовании готового средства в соответствии с данными рекомендованными условиями хранения.
<a id="p101089"></a>Должен быть указан максимально допустимый уровень единичного и общего ухудшения качественных характеристик продукции по истечении срока годности.
<a id="p101090"></a>Исследование взаимодействия между средством и контейнером должно предоставляться во всех случаях, когда считается возможным наличие риска такого взаимодействия, и особенно в случаях, касающихся инъекционных препаратов.
<a id="p101091"></a>Обязательства в отношении стабильности и резюме протокола должны быть предоставлены.


##### <a id="p101092"></a>G. ПРОЧАЯ ИНФОРМАЦИЯ


<a id="p101093"></a>В досье может быть включена информация в отношении качества ветеринарного лекарственного средства, не предусмотренная предыдущими подразделами.
<a id="p101094"></a>В отношении лекарственных премиксов (средств, предназначенных для добавления в лекарственные корма) должна предоставляться информация о проценте добавления, инструкциях добавления, однородности добавления, совместимости/соответствии кормов, стабильности добавления и информация о предложенном сроке годности добавки. Также должна предоставляться спецификация лекарственных кормов, изготовленных с использованием данных премиксов в соответствии с рекомендованными инструкциями.

<div align="center">

<a id="p101095"></a>Часть 3

<a id="p101096"></a>**ИСПЫТАНИЯ БЕЗОПАСНОСТИ И ИСПЫТАНИЯ НА НАЛИЧИЕ ОСТАТКОВ**

</div>


<a id="p101097"></a>Сведения и документы, которые необходимо прилагать к заявке на получение разрешения на маркетинг в соответствии со [вторым](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100207) и [четвертым абзацем статьи 12 (3) "j"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100209), должны представляться в соответствии с нижеуказанными требованиями.


##### <a id="p101098"></a>A. ИСПЫТАНИЯ БЕЗОПАСНОСТИ


<div align="center">

<a id="p101099"></a>Глава I

<a id="p101100"></a>Проведение испытаний

</div>


<a id="p101101"></a>Документация по безопасности должна содержать информацию о:
<a id="p101102"></a>a) потенциальной токсичности ветеринарного лекарственного средства и любых опасных или нежелательных последствиях, которые при предложенных условиях использования могут возникнуть в организме животных и которые должны оцениваться в зависимости от тяжести соответствующего патологического состояния;
<a id="p101103"></a>b) потенциально вредных последствиях для человека от остатков ветеринарного лекарственного средства или вещества в пищевых продуктах, полученных из подвергнутых лечению животных, а также информацию о том, какие трудности данные остатки могут создавать для промышленной обработки пищевых продуктов;
<a id="p101104"></a>c) потенциальные риски, которые могут возникнуть в результате воздействия ветеринарного лекарственного средства на человека, например, во время его введения животному;
<a id="p101105"></a>d) потенциальные риски для окружающей среды в результате использования ветеринарного лекарственного средства.
<a id="p101106"></a>Все результаты должны быть в целом достоверными и обоснованными. В соответствующих случаях математические и статистические процедуры должны использоваться в разработке экспериментальных методов и в оценке результатов. Кроме того, должна предоставляться информация относительно терапевтического потенциала средства и об опасностях, связанных с его использованием.
<a id="p101107"></a>В некоторых случаях может быть необходимым проведение испытаний метаболитов исходного соединения, если их остатки представляют собой опасность.
<a id="p101108"></a>Вспомогательное вещество, которое используется в фармацевтике в первый раз, должно рассматриваться как активное вещество.


###### 1. <a id="p101109"></a>Точная идентификация средства и его активного вещества (веществ)


- <a id="p101110"></a>международное непатентованное название (INN);
- <a id="p101111"></a>название согласно химической номенклатуре Международного союза теоретической и прикладной химии (IUPAC);
- <a id="p101112"></a>регистрационный номер по номенклатуре Химической реферативной службы (CAS);
- <a id="p101113"></a>терапевтическая, фармакологическая и химическая классификация;
- <a id="p101114"></a>синонимы и сокращения;
- <a id="p101115"></a>структурная формула;
- <a id="p101116"></a>молекулярная формула;
- <a id="p101117"></a>молекулярная масса;
- <a id="p101118"></a>степень примеси;
- <a id="p101119"></a>качественный и количественный состав примесей;
- <a id="p101120"></a>описание физических свойств;
- <a id="p101121"></a>температура плавления;
- <a id="p101122"></a>температура кипения;
- <a id="p101123"></a>давление пара;
- <a id="p101124"></a>растворимость в воде и органических растворителях, выраженная в г/л, с указанием температуры;
- <a id="p101125"></a>плотность;
- <a id="p101126"></a>спектры рефракции, вращения и т.д.;
- <a id="p101127"></a>лекарственная форма средства.


###### 2. <a id="p101128"></a>Фармакология


<a id="p101129"></a>Фармакологические исследования имеют фундаментальное значение в вопросе объяснения механизмов, с помощью которых ветеринарное лекарственное средство дает свои терапевтические эффекты, и поэтому фармакологические исследования, проводимые на экспериментальных и целевых видах животных, должны быть включены в [часть 4](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101283).
<a id="p101130"></a>При этом фармакологические исследования могут также помочь в понимании токсикологических явлений. Кроме того, в тех случаях, когда ветеринарное лекарственное средство дает фармакологические эффекты при отсутствии токсической реакции или в токсических дозах ниже тех, которые требуются для установления токсичности, данные фармакологические эффекты должны приниматься во внимание в процессе оценки безопасности ветеринарного лекарственного средства.
<a id="p101131"></a>Поэтому документация по безопасности всегда должна сопровождаться предварительной подробной информацией о фармакологических исследованиях, проведенных на лабораторных животных, а также всей соответствующей информацией, полученной в ходе клинических исследований, проведенных на целевом животном.



<a id="p101133"></a>Информация о механизме действия активного вещества (веществ) должна предоставляться вместе с информацией о первичных и вторичных фармакодинамических эффектах для того, чтобы помочь в понимании любых неблагоприятных последствий в исследованиях животных.



<a id="p101135"></a>Должны предоставляться данные о поведении активного вещества и его метаболитов в организме животных видов, используемых в токсикологических исследованиях, включая абсорбцию, распространение, метаболизм и экскрецию (ADME). Для определения точного воздействия активного вещества данные должны быть связаны с выводами в отношении дозы/эффекта, полученными в результате фармакологических и токсикологических исследований. Сравнительный анализ с фармакокинетическими данными, полученными в результате исследований целевых видов, проводимых в соответствии с [подразделом A.2 главы I части 4](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101298), должен быть включен в [часть 4](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101283) для того, чтобы определить актуальность результатов, полученных в процессе токсикологических исследований токсичности для целевых видов.


###### 3. <a id="p101136"></a>Токсикология


<a id="p101137"></a>Документация по токсикологии должна соответствовать опубликованному Агентством руководству об общем подходе к испытаниям и руководству в отношении конкретных исследований. Данные руководящие указания включают в себя:
1. <a id="p101138"></a>основные испытания, необходимые для всех новых ветеринарных лекарственных средств, предназначенных для продовольственных животных для того, чтобы оценить безопасность любых остатков, имеющихся в предназначенных для потребления людьми пищевых продуктах;
2. <a id="p101139"></a>дополнительные испытания, которые могут потребоваться в зависимости от конкретных токсикологических вопросов, в том числе те, которые связаны со структурой, классом и способом воздействия активного вещества (веществ);
3. <a id="p101140"></a>специальные испытания, которые могут помочь в интерпретации данных, полученных в результате основных или дополнительных испытаний.
<a id="p101141"></a>Данные исследования должны проводиться с активным(ыми) веществом(ами), но не с лекарственной формой. Те случаи, в которых требуются исследования лекарственной формы, указаны ниже в тексте настоящей Директивы.



<a id="p101143"></a>Исследования токсичности разовой дозы могут использоваться для прогнозирования:
- <a id="p101144"></a>возможных последствий острой передозировки для целевых видов;
- <a id="p101145"></a>возможных последствий случайного введения человеку;
- <a id="p101146"></a>доз, которые могут быть эффективно использованы в исследованиях многократной дозы.
<a id="p101147"></a>Исследования токсичности разовой дозы должны показывать острые токсические эффекты вещества и период времени от начала их воздействия до ремиссии.
<a id="p101148"></a>Необходимые исследования должны выбираться с целью предоставления информации о безопасности пользователя и, в частности, если предполагается значительное воздействие посредством ингаляции/вдыхания или кожного контакта пользователя с ветеринарным лекарственным средством, то данные способы воздействия должны быть изучены.



<a id="p101150"></a>Испытания на токсичность многократных доз предназначены для того, чтобы выявить любые физиологические и/или патологические изменения, обусловленные многократным введением исследуемого активного вещества или комбинации активных веществ и определить то, каким образом данные изменения связаны с дозировкой.
<a id="p101151"></a>В отношении фармакологически активных веществ или ветеринарных лекарственных средств, предназначенных исключительно для использования в лечении непродовольственных животных, исследование токсичности многократных доз в одном из видов экспериментальных животных обычно должно быть достаточным. Данное исследование может быть заменено исследованием, проведенным на целевом животном. Периодичность и способ введения, а также продолжительность исследования должны выбираться с учетом предложенных условий клинического использования. Исследователь должен предоставить свои обоснования в отношении степени и продолжительности выбранных испытаний и дозировок.
<a id="p101152"></a>В отношении веществ или ветеринарных лекарственных средств, предназначенных для использования в лечении продовольственных животных, 90-дневное испытание токсичности при многократной дозе должно проводиться на грызунах и других видах подопытных животных с целью определения органов-мишеней и токсикологических конечных точек, а также определения соответствующих видов животных и уровней дозы, которые при необходимости должны использоваться в испытаниях на хроническую токсичность.
<a id="p101153"></a>Исследователь должен предоставить свои обоснования в отношении выбора видов животных с учетом имеющихся знаний о метаболизме средства в организмах животных и человека. Испытываемое вещество должно вводиться пероральным способом. Исследователь должен четко указать и предоставить свои обоснования в отношении метода и периодичности введения, а также продолжительности испытаний.
<a id="p101154"></a>Максимальная доза обычно должна выбираться таким образом, чтобы выявить неблагоприятные эффекты. Минимальный уровень дозы не должен вызывать никаких признаков токсичности.
<a id="p101155"></a>Оценка токсических эффектов должна основываться на наблюдении поведения, роста, гематологии и физиологических испытаниях, особенно тех, которые касаются органов экскреции, а также отчетах о вскрытии и сопровождающих их гистологических данных. Выбор и диапазон каждой группы испытаний зависит от видов используемых животных и состояния научных знаний на момент проведения испытаний.
<a id="p101156"></a>В отношении новых комбинаций уже известных веществ, которые были исследованы в соответствии с положениями настоящей Директивы, испытания многократной дозы могут быть соответствующим образом модифицированы исследователем, который должен предоставить свои обоснования такой модификации. Однако вышеуказанная возможность модификации испытаний не распространяется на те случаи, когда испытания на токсичность показали потенцирование или наличие новых токсических эффектов.



<a id="p101158"></a>Резюме должны предоставляться в отношении любых признаков интолерантности, выявленных в процессе исследований, проведенных, как правило, с использованием конечной лекарственной формы в соответствии с требованиями [подраздела B главы I части 4](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101313). Соответствующие исследования, дозировки, при которых обнаружилась интолерантность, а также соответствующие виды и породы животных должны быть идентифицированы. Должна предоставляться подробная информация о любых неожиданных физиологических изменениях. Полные отчеты о данных исследованиях должны быть включены в [часть 4](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101283).




##### <a id="p101160"></a>3.4.1 Изучение воздействия на репродуктивную функцию

<a id="p101161"></a>Целью данного исследования является выявление возможного нарушения репродуктивной функции самца или самки или вредного воздействия на потомство, возникающих в результате введения исследуемых ветеринарных лекарственных средств или вещества.
<a id="p101162"></a>В отношении фармакологически активных веществ или ветеринарных лекарственных средств, предназначенных для использования в лечении продовольственных животных, исследование воздействия на репродуктивную функцию должно проводиться в виде исследования репродуктивной функции нескольких поколений с целью обнаружения любого воздействия на размножение млекопитающих. Сюда относится исследование влияния на плодородие самцов и самок, спаривание, зачатие, имплантацию, способность выдерживать срок беременности, роды, лактацию, выживание, рост и развитие потомства от рождения до окончания кормления молоком, половую зрелость и последующую репродуктивную функцию потомства как взрослых особей. Должны использоваться как минимум три уровня дозы. Максимальная доза должна выбираться таким образом, чтобы выявить неблагоприятные эффекты. Минимальный уровень дозы не должен вызывать никаких признаков токсичности.

##### <a id="p101163"></a>3.4.2 Исследование эмбриотоксичности

<a id="p101164"></a>В отношении фармакологически активных веществ или ветеринарных лекарственных средств, предназначенных для использования в лечении продовольственных животных, должны проводиться испытания на эмбриотоксичность. Данные испытания должны быть направлены на обнаружение любых неблагоприятных эффектов для беременных самок и развития эмбриона и плода, воздействующих на самку от момента имплантации через беременность до дня предполагаемого рождения. Такие неблагоприятные эффекты включают повышенную токсичность по отношению к токсичности, наблюдаемой у небеременных самок, внутриутробную смерть эмбриона, изменение роста эмбриона, а также структурные изменения эмбриона. Испытание эмбриотоксичности на крысах является необходимым. В зависимости от результатов испытаний может возникнуть необходимость проведения исследования других видов в соответствии с установленными руководствами.
<a id="p101165"></a>В отношении фармакологически активных веществ или ветеринарных лекарственных средств, не предназначенных для использования в лечении продовольственных животных, исследование эмбриотоксичности должно проводиться как минимум на одном из видов, который может являться целевым видом животных, если лекарственное средство предназначено для использования в лечении самок животных, которые могут использоваться для размножения. При этом стандартные исследования эмбриотоксичности должны проводиться в тех случаях, когда использование ветеринарного лекарственного средства приведет к значительному риску для пользователей.



<a id="p101167"></a>Испытания генотоксического потенциала должны проводиться с целью выявления изменений, которые вещество может вызвать в генетическом материале клеток. Оценка генотоксических свойств должна осуществляться в отношении любого вещества, предназначенного для включения в состав ветеринарного лекарственного средства в первый раз.
<a id="p101168"></a>Стандартный набор испытаний генотоксичности в естественных или лабораторных условиях, как правило, должен проводиться над активным(ыми) веществом(ами) в соответствии с установленными руководствами. В некоторых случаях может оказаться необходимым проведение испытания одного или нескольких метаболитов, которые встречаются в виде остатков в пищевых продуктах.



<a id="p101170"></a>При принятии решения о необходимости проведения испытания канцерогенности должны приниматься во внимание результаты испытаний генотоксичности, структурно-функциональная взаимосвязь и выводы, полученные в результате проведения систематических испытаний токсичности, которые могут иметь отношение к долгосрочным исследованиям опухолевых поражений.
<a id="p101171"></a>Любая известная видовая специфичность механизмов токсичности, а также любые различия в метаболизме у испытываемых видов, целевых видов животных и людей должны быть подробно изучены.
<a id="p101172"></a>В тех случаях, когда необходимо испытание канцерогенности, как правило, исследование должно проводиться на двухлетней крысе и 18-месячной мыши. При наличии соответствующего научного обоснования исследования канцерогенности могут проводиться на одном из видов грызунов, предпочтительно крысе.



<a id="p101174"></a>В тех случаях, когда ветеринарное лекарственное средство предназначено для наружного применения, должна быть исследована системная абсорбция в целевых видах животных. Если будет доказано, что системная абсорбция является незначительной, то испытания на токсичность при многократной дозе, испытания репродуктивной токсичности, а также испытания канцерогенности могут не проводиться, за исключением случаев, когда:
- <a id="p101175"></a>согласно установленным условиям целевого использования предполагается пероральный прием ветеринарного лекарственного средства животным; или
- <a id="p101176"></a>согласно установленным условиям целевого использования ожидается риск для пользователя от воздействия ветеринарного лекарственного средства при его введении способами, отличными от дермального способа применения; или
- <a id="p101177"></a>активное вещество или метаболиты могут проникнуть в пищевые продукты, полученные из подвергнутых лечению животных.


###### 4. <a id="p101178"></a>Прочие требования




<a id="p101180"></a>Дальнейшие испытания, в частности, исследования сенситизации или испытания на замедленную нейротоксичность, должны проводиться в отношении конкретных групп веществ или если эффекты, наблюдаемые в ходе исследований многократной дозы на животных, вызывают изменения, свидетельствующие, например, об иммунотоксичности, нейротоксичности или дисфункции эндокринной системы. В зависимости от свойств средства может быть необходимым проведение дополнительных исследований для оценки механизма, лежащего в основе токсического эффекта или потенциала раздражения. Такие исследования должны проводиться, как правило, с использованием конечной лекарственной формы.
<a id="p101181"></a>Состояние научных знаний и установленные руководства должны приниматься во внимание при разработке таких исследований и оценке их результатов.




##### <a id="p101183"></a>4.2.1 Потенциальное воздействие на флору кишечника человека

<a id="p101184"></a>Потенциальный микробиологический риск для флоры кишечника человека, обусловленный наличием остатков антимикробных соединений, должен быть исследован в соответствии с установленными руководствами.

##### <a id="p101185"></a>4.2.2 Потенциальное воздействие на микроорганизмы, используемые для промышленной обработки пищевых продуктов

<a id="p101186"></a>В некоторых случаях может быть необходимым проведение испытаний с целью определения того, могут ли микробиологически активные остатки препятствовать технологическому процессу промышленной переработки пищевых продуктов.



<a id="p101188"></a>Должна предоставляться информация, показывающая, используются ли фармакологически активные вещества ветеринарного лекарственного средства в качестве лекарственных средств в лечении человека; если это так, то должен быть составлен компилятивный документ обо всех наблюдаемых последствиях (включая побочные реакции) в организме человека и их причинах в той мере, в какой они могут иметь большое значение для оценки безопасности ветеринарного лекарственного средства, включая при необходимости результаты опубликованных исследований; если составляющие компоненты ветеринарных лекарственных средств сами по себе не используются или больше уже не используются в качестве лекарственных средств в лечении человека, то в связи с этим должны указываться причины.



<a id="p101190"></a>В отношении ветеринарных лекарственных средств необходимы данные о потенциальной возможности появления резистентных бактерий, влияющих на здоровье человека. В этом отношении механизм развития такой резистентности имеет особое значение. При необходимости должны быть предложены меры по ограничению развития резистентности в результате предполагаемого использования ветеринарного лекарственного средства.
<a id="p101191"></a>Резистентность, связанная с клиническим использованием средства, должна регулироваться в соответствии с [частью 4](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101283). В соответствующих случаях должны быть даны перекрестные ссылки на данные, указанные в [части 4](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101283).


###### 5. <a id="p101192"></a>Безопасность потребителя


<a id="p101193"></a>Настоящий подраздел должен включать обсуждение эффектов, установленных в предыдущих подразделах и соотносить их с видом и степенью воздействия средства на организм человека с целью разработки соответствующей предупреждающей информации для пользователя и других мер управления рисками.


###### 6. <a id="p101194"></a>Оценка экологического риска




<a id="p101196"></a>Оценка экологического риска должна проводиться с целью оценки потенциальных вредных последствий, которые использование ветеринарного лекарственного средства может причинить окружающей среде, а также с целью определения риска таких последствий. Оценка должна также определять любые меры предосторожности, которые могут оказаться необходимыми для уменьшения такого риска.
<a id="p101197"></a>Данная оценка должна проводиться, как правило, в два этапа. Первый этап оценки должен проводиться всегда. Подробная информация об оценке должна предоставляться в соответствии с утвержденными руководящими указаниями. Она должна содержать сведения о потенциальном воздействии средства на окружающую среду и об уровне риска такого воздействия с учетом, в частности, следующих данных:
- <a id="p101198"></a>целевых видов животных и предлагаемой модели использования;
- <a id="p101199"></a>метода введения и, в частности, вероятной степени проникновения средства непосредственно в экологические системы;
- <a id="p101200"></a>возможной экскреции средства, его активных веществ или соответствующих метаболитов в окружающую среду подвергнутыми лечению животными; персистенция таких экскретов;
- <a id="p101201"></a>удаления неиспользованных ветеринарных лекарственных средств или других отходов средства. На втором этапе должно проводиться дальнейшее особое исследование поведения и воздействия средства на конкретные экосистемы в соответствии с установленными руководствами.
<a id="p101202"></a>Должна приниматься во внимание степень воздействия средства на окружающую среду, а также имеющаяся информация, полученная в ходе проведения других опытов и испытаний и содержащая сведения о физических/химических, фармакологических и/или токсикологических свойствах соответствующего вещества (веществ), включая информацию о метаболитах в случае выявленных рисков.



<a id="p101204"></a>В отношении ветеринарных лекарственных средств, содержащих генетически модифицированные организмы или состоящих из них, заявка должна также сопровождаться документами, предоставление которых требуется в соответствии со [статьей 2](https://bukva.ai/docs/direktiva-200118es/statya-2#p100106) и [частью C](https://bukva.ai/docs/direktiva-200118es/statya-12#p100211) Директивы 2001/18/ЕС.

<div align="center">

<a id="p101205"></a>Глава II

<a id="p101206"></a>Предоставление сведений и документов

</div>


<a id="p101207"></a>Досье испытаний безопасности должно включать следующие сведения:
- <a id="p101208"></a>индекс всех исследований, включенных в досье;
- <a id="p101209"></a>заявление, подтверждающее то, что в досье включены все данные, известные заявителю на момент его предоставления, независимо от того, имеют ли они благоприятный или неблагоприятный характер;
- <a id="p101210"></a>обоснование в отношении непроведения какого-либо вида исследования;
- <a id="p101211"></a>объяснение в отношении включения альтернативного вида исследования;
- <a id="p101212"></a>обсуждение того, какую пользу для общей оценки риска может принести любое исследование, которое предшествует исследованиям, проведенным в соответствии с надлежащей лабораторной практикой (GLP) согласно [Директиве](https://bukva.ai/docs/direktiva-200410es/statya-1) 2004/10/ЕС.
<a id="p101213"></a>Каждый отчет об исследовании должен включать:
- <a id="p101214"></a>копию плана исследования (протокола);
- <a id="p101215"></a>заявление о соблюдении требований надлежащей лабораторной практики в соответствующих случаях;
- <a id="p101216"></a>описание используемых методов, аппаратуры и материалов;
- <a id="p101217"></a>описание и обоснование системы испытаний;
- <a id="p101218"></a>в достаточной степени подробное описание полученных результатов, предоставляющее возможность осуществления критической оценки данных результатов, проведенной независимо от их интерпретации автором;
- <a id="p101219"></a>статистический анализ результатов при необходимости;
- <a id="p101220"></a>обсуждение результатов с комментарием наблюдаемых и ненаблюдаемых уровней воздействия и любых нестандартных выводов;
- <a id="p101221"></a>подробное описание и тщательное обсуждение результатов исследования профиля безопасности активного вещества, а также значение данного исследования для оценки потенциальных рисков для человека, обусловленных наличием остатков.


##### <a id="p101222"></a>B. ИСПЫТАНИЯ НА НАЛИЧИЕ ОСТАТКОВ


<div align="center">

<a id="p101223"></a>Глава I

<a id="p101224"></a>Проведение испытаний

</div>



###### 1. <a id="p101225"></a>Введение


<a id="p101226"></a>Для целей настоящего Приложения применяются определения, содержащиеся в Регламенте (ЕЭС) 2377/90 Совета ЕС [<*>](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101228).

<a id="p101227"></a>

---

<a id="p101228"></a><*> ОЖ N L 224, 18.8.1990, стр. 1.

<a id="p101229"></a>Целью исследования деплеции остатков съедобных тканей или яиц, молока и меда, полученных от подвергнутых лечению животных, является определение того, при каких условиях и в какой степени данные остатки могут сохраняться в пищевых продуктах, изготовленных из указанных животных. Кроме того, исследования должны предоставлять возможность для определения периода выведения.
<a id="p101230"></a>В отношении ветеринарных лекарственных средств, предназначенных для введения продовольственным животным, документация об остатках должна содержать сведения:
1. <a id="p101231"></a>о том, в какой степени и насколько долго остатки ветеринарного лекарственного средства или его метаболиты сохраняются в пищевых тканях подвергнутого лечению животного или в молоке, яйцах и/или меде, полученных от данного животного;
2. <a id="p101232"></a>о возможности установить реализуемые периоды выведения, которые могут быть соблюдены в практических сельскохозяйственных условиях и которые необходимы во избежание какого-либо риска для здоровья потребителей пищевых продуктов, полученных от подвергнутых лечению животных, или трудностей в промышленной переработке пищевых продуктов;
3. <a id="p101233"></a>о том, что аналитические методы, используемые в исследовании деплеции остатков, являются достаточно обоснованными для предоставления необходимого подтверждения того, что представленные данные об остатках являются подходящими в качестве основания для установления периода выведения.


###### 2. <a id="p101234"></a>Метаболизм и кинетика остатков




<a id="p101236"></a>Резюме фармакокинетических данных должно предоставляться с перекрестными ссылками на фармакокинетические исследования целевых видов, представленные в [части 4](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101283). Представление полного отчета о результатах исследования не требуется.
<a id="p101237"></a>Целью фармакокинетических исследований остатков ветеринарных лекарственных средств является оценка абсорбции, распространения, метаболизма и экскреции средства в целевых видах.
<a id="p101238"></a>Готовое средство или лекарственная форма, имеющая характеристики биодоступности, сопоставимые с характеристиками биодоступности готового средства, должны вводиться целевым видам животных в максимальной рекомендуемой дозе.
<a id="p101239"></a>Принимая во внимание способ введения, степень абсорбции ветеринарного лекарственного средства должна быть полностью описана. Если будет доказано, что системная абсорбция средств, предназначенных для наружного применения, является незначительной, дальнейшие исследования остатков не требуются.
<a id="p101240"></a>Распространение ветеринарного лекарственного средства в организме целевого животного должно быть описано; должна быть исследована возможность связывания с белками плазмы либо пассажа в яйца или молоко и накопления липофильных соединений.
<a id="p101241"></a>Должны быть описаны пути экскреции средства из организма целевого животного. Основные метаболиты должны быть идентифицированы и характеризированы.



<a id="p101243"></a>Целью данных исследований, измеряющих скорость, с которой происходит деплеция остатков в организме целевых животных после последнего введения лекарственного средства, является обеспечение возможности для определения периодов выведения.
<a id="p101244"></a>После получения испытываемым животным в достаточном количестве раз окончательной дозы ветеринарного лекарственного средства количество присутствующих остатков должно определяться обоснованными аналитическими методами; должны быть указаны технические процедуры, а также надежность и точность применяемых методов.


###### 3. <a id="p101245"></a>Метод анализа остатков


<a id="p101246"></a>Аналитический(ие) метод(ы), используемый(ые) в исследовании(ях) деплеции остатков, и его (их) валидация должны быть подробно описаны.
<a id="p101247"></a>Должны быть описаны следующие характеристики:
- <a id="p101248"></a>специфика;
- <a id="p101249"></a>достоверность;
- <a id="p101250"></a>точность;
- <a id="p101251"></a>предел обнаружения;
- <a id="p101252"></a>предел количественного определения;
- <a id="p101253"></a>практичность и применимость в нормальных лабораторных условиях;
- <a id="p101254"></a>восприимчивость к вмешательству;
- <a id="p101255"></a>стабильность возникших остатков.
<a id="p101256"></a>Соответствие предлагаемого аналитического метода должно оцениваться в свете состояния научных и технических знаний на момент подачи заявки.
<a id="p101257"></a>Аналитический метод должен быть представлен в согласованном на международном уровне формате.

<div align="center">

<a id="p101258"></a>Глава II

<a id="p101259"></a>Предоставление сведений и документов

</div>



###### 1. <a id="p101260"></a>Идентификация средства


<a id="p101261"></a>Идентификация ветеринарного лекарственного средства (средств), используемых в проведении испытаний, должна быть предоставлена, включая:
- <a id="p101262"></a>состав;
- <a id="p101263"></a>результаты физико-химических испытаний (потенции и чистоты) соответствующей(их) партии(ий);
- <a id="p101264"></a>идентификация партии;
- <a id="p101265"></a>соответствие готовому средству;
- <a id="p101266"></a>удельная активность и радиологическая чистота маркированных веществ;
- <a id="p101267"></a>расположение маркированных атомов в молекуле.
<a id="p101268"></a>Досье испытаний остатков должно включать:
- <a id="p101269"></a>индекс всех исследований, включенных в досье;
- <a id="p101270"></a>заявление, подтверждающее то, что в досье включены все данные, известные заявителю на момент его предоставления, независимо от того, имеют ли они благоприятный или неблагоприятный характер;
- <a id="p101271"></a>обоснование в отношении непроведения какого-либо вида исследования;
- <a id="p101272"></a>объяснение в отношении включения альтернативного вида исследования;
- <a id="p101273"></a>обсуждение того, какую пользу для общей оценки риска может принести любое исследование, которое предшествует исследованиям, проводимым в соответствии с надлежащей лабораторной практикой (GLP);
- <a id="p101274"></a>предложение периода выведения.
<a id="p101275"></a>Каждый отчет об исследовании должен включать:
- <a id="p101276"></a>копию плана исследования (протокола);
- <a id="p101277"></a>заявление о соблюдении требований надлежащей лабораторной практики в соответствующих случаях;
- <a id="p101278"></a>описание используемых методов, аппаратуры и материалов;
- <a id="p101279"></a>в достаточной степени подробное описание полученных результатов, дающее возможность осуществления критической оценки данных результатов, проведенной независимо от их интерпретации автором;
- <a id="p101280"></a>статистический анализ результатов при необходимости;
- <a id="p101281"></a>обсуждение результатов;
- <a id="p101282"></a>объективное обсуждение полученных результатов и предложения в отношении периодов выведения, необходимых для обеспечения того, чтобы в полученных из подвергнутых лечению животных пищевых продуктах не было остатков, которые могут представлять опасность для потребителей.

<div align="center">

<a id="p101283"></a>Часть 4

<a id="p101284"></a>**ДОКЛИНИЧЕСКОЕ И КЛИНИЧЕСКОЕ ИСПЫТАНИЕ**

</div>


<a id="p101285"></a>Сведения и документы, которые необходимо прилагать к заявкам на получение разрешения на маркетинг в соответствии с [третьим абзацем статьи 12 (3) "j"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100208), должны представляться в соответствии с нижеуказанными требованиями.




<a id="p101287"></a>Доклинические исследования требуются для установления фармакологической активности средства и толерантности к нему.


###### <a id="p101288"></a>A. Фармакология



###### <a id="p101289"></a>A.1. Фармакодинамика

<a id="p101290"></a>Должны быть характеризированы фармакодинамические эффекты активного вещества (веществ), включенного в ветеринарное лекарственное средство.
<a id="p101291"></a>Во-первых, должны быть надлежащим образом описаны механизм действия и фармакологические эффекты, на которых основывается рекомендуемое практическое применение. Результаты должны быть отражены в количественном выражении (с помощью, например, диаграмм эффективности доз, диаграмм показателей времени-эффекта и т.д.), и по возможности в результатах должно быть приведено сравнение с веществом, активность которого хорошо изучена. Если требуется более высокая эффективность для активного вещества, должно быть показано и доказано то, что разница является статистически значимой.
<a id="p101292"></a>Во-вторых, должна предоставляться общая фармакологическая оценка активного вещества, с оказанием особого внимания возможности проявления вторичных фармакологических эффектов. В целом должно быть исследовано воздействие на основные функции организма.
<a id="p101293"></a>Любое воздействие других характеристик средств (таких как способ введения или лекарственная форма) на фармакологическую активность активного вещества должно быть исследовано.
<a id="p101294"></a>Расследования должны быть активизированы в тех случаях, когда рекомендуемая доза достигает дозы, способной вызвать побочные реакции.
<a id="p101295"></a>Экспериментальные методы, если они не являются стандартными процедурами, должны быть описаны в достаточно точных деталях, обеспечивающих возможность воспроизведения данных методов, при этом исследователем должна быть установлена их обоснованность. Результаты экспериментальных исследований должны быть изложены в понятной форме, при этом для некоторых видов испытаний должна быть указана их статистическая значимость.
<a id="p101296"></a>Если не приведены веские причины обратного, то количественная модификация ответных реакций, возникающих в результате многократного введения вещества, также должна быть исследована.
<a id="p101297"></a>Фиксированные комбинации лекарственных средств могут быть рекомендованы при наличии соответствующих фармакологических оснований или клинических показаний. В первом случае исследования фармакодинамики и/или фармакокинетики должны подтверждать данные взаимодействия, которые могут придать самой комбинации ценность в клиническом использовании. Во втором случае, когда научное обоснование для комбинации лекарственного средства изыскивается путем проведения клинических экспериментов, исследования должны определить, могут ли быть доказаны ожидаемые эффекты от использования комбинации в лечении животных, и по крайней мере установить значительность любых побочных реакций. Если комбинация содержит новое активное вещество, то последнее должно быть предварительно всесторонне исследовано.


###### <a id="p101298"></a>A.2. Развитие резистентности

<a id="p101299"></a>В соответствующих случаях в отношении ветеринарных лекарственных средств необходимы данные о возможности появления резистентных микроорганизмов клинической значимости. В этом отношении механизм развития такой резистентности имеет особое значение. Заявителем должны быть предложены меры по ограничению развития резистентности в результате предполагаемого использования ветеринарного лекарственного средства.
<a id="p101300"></a>В соответствующих случаях должны быть даны перекрестные ссылки на данные, указанные в [части 3](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101095).


###### <a id="p101301"></a>A.3. Фармакокинетика

<a id="p101302"></a>Основные фармакокинетические данные, касающиеся нового активного вещества, требуются в контексте оценки клинической безопасности и эффективности ветеринарного лекарственного средства.
<a id="p101303"></a>Цели фармакокинетических исследований целевых видов животных можно разделить на три основных направления:
<a id="p101304"></a>i) описательная фармакокинетика, сводящаяся к определению основных параметров;
<a id="p101305"></a>ii) использование данных параметров для изучения взаимосвязи между режимом дозирования, концентрацией плазмы и ткани в течение определенного времени и фармакологическими, терапевтическими или токсическими эффектами;
<a id="p101306"></a>iii) при необходимости сравнение кинетики различных целевых видов и изучение возможных видов различий, влияющих на безопасность целевых животных и эффективность ветеринарного лекарственного средства.
<a id="p101307"></a>Фармакокинетические исследования целевых видов животных, как правило, являются необходимыми в качестве дополнения к фармакодинамическим исследованиям для обеспечения установления эффективных режимов дозирования (способа и места введения, дозы, интервала дозирования, количество введений и т.д.). Дополнительные фармакокинетические исследования могут потребоваться с целью установления режимов дозирования в соответствии с определенными переменными величинами поголовья.
<a id="p101308"></a>Если фармакокинетические исследования были представлены в соответствии с [частью 3](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101095), то на такие исследования могут быть даны перекрестные ссылки.
<a id="p101309"></a>В отношении новых комбинаций известных веществ, которые были исследованы в соответствии с положениями настоящей Директивы, фармакокинетические исследования фиксированной комбинации не требуются, если может быть доказано, что введение активных веществ как фиксированной комбинации не изменяет их фармакокинетические свойства.
<a id="p101310"></a>Для установления биоэквивалентности должны проводиться соответствующие исследования биодоступности:
- <a id="p101311"></a>при сравнении измененной лекарственной формы ветеринарного лекарственного средства с уже существующей;
- <a id="p101312"></a>если это необходимо для сравнения нового метода или способа введения с уже установленными.


###### <a id="p101313"></a>B. Толерантность целевых видов животных


<a id="p101314"></a>Местная и системная толерантность к ветеринарному лекарственному средству в организме целевых видов животных должна быть исследована. Цель данных исследований состоит в том, чтобы охарактеризовать признаки интолерантности и создать достаточный запас безопасности, используя рекомендуемый(ые) способ(ы) введения. Это может быть достигнуто путем увеличения терапевтической дозы или продолжительности лечения. Отчет о результатах испытаний должен содержать подробную информацию обо всех предполагаемых фармакологических эффектах и всех побочных реакциях.





###### 1. <a id="p101316"></a>Общие принципы


<a id="p101317"></a>Цель клинических испытаний состоит в том, чтобы доказать или обосновать эффект ветеринарного лекарственного средства после введения в соответствии с предложенными режимом дозирования и способом введения, а также чтобы установить его показания и противопоказания применительно к видам животных, возрасту, породе и полу, определить направления его использования, а также любые побочные реакции, которые оно может вызвать.
<a id="p101318"></a>Экспериментальные данные должны быть подтверждены данными, полученными в обычных полевых условиях.
<a id="p101319"></a>Клинические испытания должны проводиться над контрольными животными (контролируемые клинические испытания), если надлежащим образом не обосновано отсутствие такой необходимости. Полученные результаты эффективности следует сравнивать с теми результатами, которые наблюдались в целевых видах животных, получивших ветеринарное лекарственное средство, разрешенное в Сообществе с теми же показаниями к применению в лечении тех же целевых видов животных, или получивших плацебо, или при отсутствии лечения. Должен быть представлен отчет обо всех полученных результатах, о положительных, и об отрицательных.
<a id="p101320"></a>При составлении протокола, анализе и оценке клинических испытаний должны использоваться установленные статистические принципы, если надлежащим образом не обосновано отсутствие такой необходимости.
<a id="p101321"></a>Если ветеринарное лекарственное средство предназначено главным образом для использования в качестве вещества, увеличивающего продуктивность, то особое внимание должно уделяться:
1. <a id="p101322"></a>количеству произведенной продукции животноводства;
2. <a id="p101323"></a>качеству продукции животноводства (органолептическим, пищевым, санитарно-гигиеническим и технологическим качествам);
3. <a id="p101324"></a>питательной эффективности и росту целевых видов животных;
4. <a id="p101325"></a>общему состоянию здоровья целевых видов животных.


###### 2. <a id="p101326"></a>Проведение клинических испытаний


<a id="p101327"></a>Все ветеринарные клинические испытания должны проводиться в соответствии с подробным протоколом испытания.
<a id="p101328"></a>Полевые клинические испытания должны проводиться в соответствии с установленными принципами надлежащей клинической практики, если надлежащим образом не обосновано отсутствие такой необходимости.
<a id="p101329"></a>До начала любого полевого испытания должно быть получено и задокументировано согласие надлежащим образом проинформированного собственника животных, используемых в проведении испытания. В частности, собственник животного должен быть проинформирован в письменной форме о последствиях использования животного в испытании с целью последующего изъятия из употребления подвергнутых лечению животных или полученных из данных пищевых продуктов животного происхождения. Копия данного уведомления, подписанного и датированного собственником животного, должна быть включена в документацию проводимого испытания.
<a id="p101330"></a>Если полевое испытание не проводится слепым методом, то положения [статей 55](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-55#p100547), [56](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-56#p100554) и [57](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-57#p100557) должны применяться по аналогии с маркировкой лекарственных форм, предназначенных для использования в ветеринарных полевых испытаниях. Во всех случаях на видном месте и нестираемыми символами на маркировке должны быть указаны слова "только для использования в ветеринарном полевом испытании".




<a id="p101332"></a>Досье об эффективности должно включать всю доклиническую и клиническую документацию и/или результаты испытаний, будь то благоприятные или неблагоприятные результаты для ветеринарного лекарственного средства, для того чтобы обеспечить возможность осуществления объективной общей оценки баланса риска/пользы средства.


###### 1. <a id="p101333"></a>Результаты доклинических испытаний


<a id="p101334"></a>Во всех возможных случаях должны предоставляться сведения о результатах:
<a id="p101335"></a>a) испытаний, показывающих фармакологическое действие;
<a id="p101336"></a>b) испытаний, показывающих фармакодинамические механизмы, лежащие в основе терапевтического эффекта;
<a id="p101337"></a>c) испытаний, показывающих основной фармакокинетический профиль;
<a id="p101338"></a>d) испытаний, показывающих безопасность целевого животного;
<a id="p101339"></a>e) испытаний, исследующих сопротивление.
<a id="p101340"></a>Если в ходе проведения испытаний были получены неожиданные результаты, они должны быть подробно указаны.
<a id="p101341"></a>Кроме того, по результатам всех доклинических исследований должны предоставляться следующие данные:
<a id="p101342"></a>a) резюме;
<a id="p101343"></a>b) подробный экспериментальный протокол с описанием используемых методов, аппаратуры и материалов, подробным указанием таких сведений, как вид, возраст, вес, пол, количество, порода или штамм животных, а также идентификации животных, дозы, способа и режима введения;
<a id="p101344"></a>c) статистический анализ результатов при необходимости;
<a id="p101345"></a>d) объективное обсуждение полученных результатов, ведущих к выводам об эффективности и безопасности ветеринарного лекарственного средства.
<a id="p101346"></a>Полное или частичное отсутствие каких-либо из вышеуказанных данных должно быть обосновано.


###### 2. <a id="p101347"></a>Результаты клинических испытаний


<a id="p101348"></a>Все сведения должны предоставляться каждым из исследователей на индивидуальных регистрационных картах при индивидуальном лечении и групповых регистрационных картах при коллективном лечении.
<a id="p101349"></a>Указанные данные должны предоставляться в форме, содержащей следующую информацию:
<a id="p101350"></a>a) имя, адрес, функции и квалификация уполномоченного исследователя;
<a id="p101351"></a>b) место и дата лечения; имя и адрес собственника животных;
<a id="p101352"></a>c) подробное содержание протокола клинического испытания с описанием использованных методов, включая метод рандомизации и слепой метод, подробное указание таких сведений, как способ и режим введения, доза, а также идентификация испытываемых животных, видов, пород или штаммов, возраста, веса, пола, физиологического статуса;
<a id="p101353"></a>d) метод ухода за животными и их кормления, с указанием состава корма, а также свойств и количества любых кормовых добавок;
<a id="p101354"></a>e) история болезни (в максимально полном изложении), включая возникновение и течение любых интеркуррентных заболеваний;
<a id="p101355"></a>f) диагноз и средства, использованные для его установления;
<a id="p101356"></a>g) клинические симптомы, если это возможно, в соответствии с обычными критериями;
<a id="p101357"></a>h) точная идентификация лекарственной формы ветеринарного лекарственного средства, использованного в клинических испытаниях, а также результаты физических и химических испытаний соответствующей(их) партии(ий);
<a id="p101358"></a>i) дозировка ветеринарного лекарственного средства, метод, способ и периодичность введения, а также меры предосторожности, если таковые имеются, принятые в ходе применения (длительность инъекции и т.д.);
<a id="p101359"></a>j) длительность лечения и период последующего наблюдения;
<a id="p101360"></a>k) вся подробная информация в отношении других ветеринарных лекарственных средств, которые вводились в течение периода испытания либо до, либо одновременно с испытываемым лекарственным средством, и в последнем случае подробная информация о любых наблюдаемых взаимодействиях;
<a id="p101361"></a>l) все результаты клинических испытаний с полным описанием результатов, основанных на критериях эффективности и конечных точках, указанных в протоколе клинического испытания, включая результаты статистического анализа, если это необходимо;
<a id="p101362"></a>m) все сведения о любом непредвиденном случае, независимо от того, имеет ли он неблагоприятный характер, а также о любых мерах, принятых впоследствии; причинно-следственная связь должна быть исследована, если это возможно;
<a id="p101363"></a>n) влияние на продуктивность животных при необходимости;
<a id="p101364"></a>o) влияние на качество пищевых продуктов, полученных из подвергнутых лечению животных, особенно в отношении ветеринарных лекарственных средств, предназначенных для использования в качестве веществ, увеличивающих продуктивность;
<a id="p101365"></a>p) вывод в отношении безопасности и эффективности в каждом отдельном случае или обобщенный вывод с точки зрения частоты либо других соответствующих переменных величин в случае особого массового лечения.
<a id="p101366"></a>Отсутствие одного или нескольких сведений, указанных в [пунктах "a"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101350) - ["p"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101365), должно быть обосновано.
<a id="p101367"></a>Владелец разрешения на маркетинг должен принимать все необходимые меры для обеспечения того, чтобы оригиналы документов, которые легли в основу предоставленных данных, хранились как минимум в течение пяти лет с того момента, когда ветеринарное лекарственное средство уже более не разрешено.
<a id="p101368"></a>В отношении каждого клинического испытания клинические наблюдения должны быть обобщены в синопсис испытаний и их результатов с указанием, в частности, следующих данных:
<a id="p101369"></a>a) количества контрольных или испытанных животных, подвергнутых лечению индивидуально или группой, с разбивкой по видам, породе или штамму, возрасту и полу;
<a id="p101370"></a>b) количества животных, преждевременно снятых с испытаний и причины такого снятия;
<a id="p101371"></a>c) в отношении контрольных животных, - указание либо того, что:
- <a id="p101372"></a>они не получили лечения, либо
- <a id="p101373"></a>получили плацебо, либо
- <a id="p101374"></a>получили другое ветеринарное лекарственное средство, разрешенное в Сообществе с теми же показаниями к применению в лечении тех же целевых видов животных, либо
- <a id="p101375"></a>получили то же самое исследуемое активное вещество в другой лекарственной форме или другим способом введения;
<a id="p101376"></a>d) частоты наблюдаемых побочных реакций;
<a id="p101377"></a>e) наблюдений в отношении воздействия на продуктивность животных при необходимости;
<a id="p101378"></a>f) подробной информации, касающейся тех испытываемых животных, которые могут быть подвержены повышенному риску в силу их возраста, способа их разведения или кормления или в силу цели их предназначения, либо подробной информации о животных, физиологическое или патологическое состояние которых требует особого внимания;
<a id="p101379"></a>g) статистической оценки результатов.
<a id="p101380"></a>В конечном итоге исследователь должен подготовить общие выводы об эффективности и безопасности ветеринарного лекарственного средства в соответствии с предлагаемыми условиями использования и, в частности, любую информацию, касающуюся показаний и противопоказаний, дозировки и средней продолжительности лечения, и при необходимости информацию о любых взаимодействиях с другими ветеринарными лекарственными средствами или кормовыми добавками, а также о любых специальных мерах предосторожности, принимаемых во время лечения, и клинических симптомах передозировки, если таковые наблюдались.
<a id="p101381"></a>В отношении фиксированных комбинаций лекарственных средств исследователь должен также подготовить выводы о безопасности и эффективности средства по сравнению с введением отдельных включенных в комбинацию активных веществ.




<a id="p101383"></a>Без ущерба действию особых требований, установленных законодательством Сообщества в отношении контроля и искоренения конкретных инфекционных заболеваний животных, следующие требования должны применяться к иммунологическим ветеринарным лекарственным средствам, за исключением тех случаев, когда данные лекарственные средства предназначены для использования в лечении некоторых видов животных или в соответствии с особыми показаниями, изложенными в разделе III и в соответствующих руководствах.

<div align="center">

<a id="p101384"></a>Часть 1

<a id="p101385"></a>**РЕЗЮМЕ ДОСЬЕ**

</div>



##### <a id="p101386"></a>A. АДМИНИСТРАТИВНАЯ ИНФОРМАЦИЯ


<a id="p101387"></a>Иммунологическое ветеринарное лекарственное средство, которое является предметом заявки, должно идентифицироваться по своему названию и по названию активного(ых) вещества (веществ), а также по биологической активности, потенции или титру, лекарственной форме, способу и при необходимости методу введения, а также по описанию готового представления средства, включая упаковку, маркировку и листок-вкладыш. Разбавители могут быть упакованы вместе с ампулами вакцины или отдельно.
<a id="p101388"></a>В досье должна быть включена информация о разбавителях, требующихся для подготовки окончательной вакцины. Иммунологическое ветеринарное лекарственное средство рассматривается как одно средство даже тогда, когда требуется несколько разбавителей, таким образом, могут быть приготовлены разные препараты конечного средства, которые могут использоваться для введения различными способами или методами.
<a id="p101389"></a>Должны быть указаны название и адрес заявителя, а также название и адрес производителей и объектов, задействованных на различных стадиях производства и контроля (включая производителя готового средства и производителя(ей) активного вещества (веществ)), и в соответствующих случаях название и адрес импортера.
<a id="p101390"></a>Заявитель должен указать количество и названия томов документации, предоставленных в обоснование заявки, а также указать, какие образцы продукции предоставляются, при наличии таковых.
<a id="p101391"></a>К административной информации должны прилагаться копии документа, подтверждающего то, что производитель имеет разрешение на производство иммунологических ветеринарных лекарственных средств, как это определено в [статье 44](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-44#p100470). Кроме того, должен предоставляться перечень микроорганизмов, обрабатываемых на производственном объекте.
<a id="p101392"></a>Заявитель должен предоставить перечень стран, в которых было предоставлено разрешение на маркетинг, а также перечень стран, в которых заявка была подана или отклонена.


##### <a id="p101393"></a>B. РЕЗЮМЕ О ХАРАКТЕРИСТИКАХ СРЕДСТВА, МАРКИРОВКА И ЛИСТОК-ВКЛАДЫШ


<a id="p101394"></a>Заявитель должен предоставить резюме о характеристиках средства в соответствии со [статьей 14](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-14#p100242).
<a id="p101395"></a>Предложенный текст маркировки для непосредственной и внешней упаковки должен быть предоставлен в соответствии с [разделом V](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-58#p100559) настоящей Директивы вместе с листком-вкладышем, когда последний требуется в соответствии со [статьей 61](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-61#p100591). Кроме того, заявитель должен предоставить один или несколько образцов или макетов готового(ых) представления(ий) ветеринарного лекарственного средства как минимум на одном из официальных языков ЕС; макет может быть предоставлен в печатном и электронном виде, если было получено предварительное согласие компетентного органа.




<a id="p101397"></a>Каждое подробное и критическое резюме, указанное во [втором подпараграфе статьи 12 (3)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100216), должно составляться в свете состояния научных знаний на момент подачи заявки. Оно должно содержать оценку различных опытов и испытаний, на основе которых составляется досье для разрешения на маркетинг, а также освещать все вопросы, касающиеся оценки качества, безопасности и эффективности иммунологического ветеринарного лекарственного средства. Кроме того, оно должно описывать подробные результаты предоставленных испытаний и точные библиографические ссылки.
<a id="p101398"></a>Все важные данные должны быть обобщены в приложении к подробным и критическим резюме по возможности в табличной или графической форме. Подробные и критические резюме должны содержать точные перекрестные ссылки на информацию, содержащуюся в основной документации.
<a id="p101399"></a>Подробные и критические резюме должны подписываться и датироваться с приложением информации об образовании, профессиональной подготовке и профессиональном опыте автора. Профессиональные отношения автора с заявителем также должны быть указаны.

<div align="center">

<a id="p101400"></a>Часть 2

<a id="p101401"></a>**ХИМИЧЕСКАЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ**<br>
**И БИОЛОГИЧЕСКАЯ/МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ (КАЧЕСТВО)**

</div>


<a id="p101402"></a>Все процедуры испытаний должны отвечать необходимым критериям анализа и контроля качества исходных материалов и готового средства и должны быть обоснованными процедурами. Должны быть представлены результаты валидационных исследований. Любая специальная аппаратура и оборудование, которые могут быть использованы, должны быть описаны достаточно детальным образом и по возможности сопровождаться схемами. Формула лабораторных реагентов должна при необходимости дополняться описанием метода изготовления.
<a id="p101403"></a>В отношении процедур испытания, включенных в Европейскую фармакопею или в фармакопею государства-члена ЕС, указанное описание может заменяться подробной ссылкой на соответствующую фармакопею.
<a id="p101404"></a>При наличии возможности должен использоваться химический и биологический справочный материал Европейской фармакопеи. Если используются ссылки на другие методы изготовления и стандарты, то они должны быть детально идентифицированы и описаны.


##### <a id="p101405"></a>A. СВЕДЕНИЯ О КАЧЕСТВЕ И КОЛИЧЕСТВЕ СОСТАВЛЯЮЩИХ КОМПОНЕНТОВ



###### 1. <a id="p101406"></a>Сведения о качестве


<a id="p101407"></a>"Сведения о качестве" всех составляющих компонентов иммунологического ветеринарного лекарственного средства означают указание или описание:
- <a id="p101408"></a>активного(ых) вещества (веществ);
- <a id="p101409"></a>составляющих компонентов адъювантов;
- <a id="p101410"></a>составляющего(их) компонента(ов) вспомогательных веществ, независимо от их свойств или используемого количества, включая консерванты, стабилизаторы, эмульгаторы, красители, вкусовые, ароматические вещества, маркеры и т.д.;
- <a id="p101411"></a>составляющие компоненты фармацевтической формы, введенной животным.
<a id="p101412"></a>Вышеуказанные сведения должны быть дополнены любыми соответствующими данными, касающимися контейнера и при необходимости способа его упаковки, а также подробной информацией о приборах, с помощью которых иммунологическое ветеринарное лекарственное средство будет использоваться или вводиться и которые будут поставляться вместе с лекарственным средством. Если прибор не поставляется вместе с иммунологическим ветеринарным лекарственным средством, то при необходимости для оценки средства должна предоставляться соответствующая информация о приборе.


###### 2. <a id="p101413"></a>Обычная терминология


<a id="p101414"></a>"Обычная терминология", которая должна использоваться в описании составляющих компонентов иммунологических ветеринарных лекарственных средств, несмотря на применение других положений [статьи 12 (3) "c"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100198), означает:
- <a id="p101415"></a>в отношении веществ, которые содержатся в Европейской фармакопее, или, при отсутствии этого, содержатся в национальной фармакопее одного из государств-членов ЕС, - основной заголовок соответствующей монографии, которая будет обязательной для всех таких веществ, со ссылкой на соответствующую фармакопею;
- <a id="p101416"></a>в отношении других веществ, - международное непатентованное название, рекомендованное Всемирной организацией здравоохранения, которое может сопровождаться другим непатентованным названием, или, при отсутствии такового, - точное научное название; вещества, которые не имеют международного непатентованного названия или точного научного названия, должны быть описаны путем указания того, каким образом и из чего они были изготовлены, а также с указанием при необходимости другой соответствующей подобной информации;
- <a id="p101417"></a>для красителей - указание кода "E", присвоенного им в соответствии с Директивой 78/25/ЕЭС.


###### 3. <a id="p101418"></a>Сведения о количестве


<a id="p101419"></a>В целях предоставления "сведений о количестве" активных веществ иммунологического ветеринарного лекарственного средства необходимо указать по возможности количество микроорганизмов, конкретное содержание белка, массу, количество международных единиц (МЕ) или единиц биологической активности на единицу дозы или на единицу объема, а также массу или объем каждого из адъювантов и составляющих компонентов наполнителей с должным учетом подробной информации, предусмотренной [подразделом B](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101424).
<a id="p101420"></a>Международная единица биологической активности должна использоваться во всех случаях, когда она определена.
<a id="p101421"></a>Единицы биологической активности, в отношении которых нет опубликованных данных, должны выражаться таким образом, чтобы предоставлять недвусмысленную информацию об активности ингредиентов, например, путем указания иммунологического эффекта, на котором основан метод определения дозы.


###### 4. <a id="p101422"></a>Разработка средства


<a id="p101423"></a>Должно даваться объяснение в отношении выбора состава, составляющих компонентов и контейнеров, подтвержденное научными данными в области разработки средства. Избыток должен быть указан с его обоснованием.


##### <a id="p101424"></a>B. ОПИСАНИЕ МЕТОДА ПРОИЗВОДСТВА


<a id="p101425"></a>Описание метода производства, прилагаемое к заявке на получение разрешения на маркетинг в соответствии со [статьей 12 (3) "d"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100199), должно составляться таким образом, чтобы давать надлежащее описание характера используемых операций.
<a id="p101426"></a>С этой целью описание как минимум должно включать:
- <a id="p101427"></a>различные стадии производства (включая процедуры производства антигена и очистки), так чтобы можно было провести оценку воспроизводимости производственной процедуры и рисков неблагоприятного воздействия на готовое средство, таких как микробиологическое загрязнение; должна быть дана валидация ключевых стадий производственного процесса и всего производственного процесса в целом с представлением результатов производства трех последовательных партий с использованием описанного метода;
- <a id="p101428"></a>в случае непрерывного производства, - полную подробную информацию, касающуюся мер предосторожности, принятых для обеспечения однородности и постоянства каждой партии готового средства;
- <a id="p101429"></a>перечень всех веществ на соответствующих стадиях производственного процесса, где они используются, включая те, которые не могут быть восстановлены в процессе производства;
- <a id="p101430"></a>подробную информацию о смешивании с указанием сведений о количестве всех используемых веществ;
- <a id="p101431"></a>указание стадий производства, на которых осуществляется отбор образцов для проведения контрольных испытаний в процессе производства.




<a id="p101433"></a>Для целей настоящего параграфа "исходные материалы" означают все компоненты, используемые в производстве иммунологического ветеринарного лекарственного средства. Культурная среда, состоящая из нескольких компонентов, используемых для производства активного вещества, должна рассматриваться как один исходный материал. Тем не менее, информация о качественном и количественном составе любой культурной среды должна предоставляться в той мере, в которой компетентные органы посчитают, что данная информация имеет отношение к качеству готового средства и любым рискам, которые могут возникнуть. Если материалы животного происхождения используются для приготовления указанных культурных сред, то предоставляемая информация должна включать сведения об используемых видах животных и тканей.
<a id="p101434"></a>Досье должно предоставляться в соответствии с нижеследующими положениями и должно включать спецификации, информацию об испытаниях, которые необходимо проводить в целях контроля качества всех партий исходных материалов, а также результаты испытаний партии применительно ко всем используемым компонентам.


###### 1. <a id="p101435"></a>Исходные материалы, указанные в фармакопеях


<a id="p101436"></a>Монографии Европейской фармакопеи применяются ко всем входящим в нее исходным материалам.
<a id="p101437"></a>Что касается других веществ, то в данном случае каждое государство-член ЕС может потребовать соблюдения своей собственной национальной фармакопеи в отношении средств, произведенных на его территории.
<a id="p101438"></a>Составляющие компоненты, которые удовлетворяют требованиям Европейской фармакопеи или фармакопеи одного из государств-членов ЕС, считаются полностью соответствующими требованиям [статьи 12 (3) "i"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100204). В данном случае описание аналитических методов может заменяться подробной ссылкой на соответствующую фармакопею.
<a id="p101439"></a>Красители во всех случаях должны удовлетворять требованиям Директивы 78/25/ЕЭС.
<a id="p101440"></a>Стандартные испытания, проводимые на каждой партии исходных материалов, должны быть такими, как указано в заявке на получение разрешения на маркетинг. Если используются испытания, отличные от указанных в фармакопее, то должно быть представлено доказательство того, что исходные материалы отвечают требованиям качества, установленным в данной фармакопее.
<a id="p101441"></a>В тех случаях, когда спецификация или другие положения, содержащиеся в монографии Европейской фармакопеи или в фармакопее государства-члена ЕС, могут быть недостаточными для обеспечения качества вещества, компетентные органы в целях предоставления разрешения на маркетинг могут потребовать от заявителя предоставления более подходящей спецификации. Информация о предполагаемой недостаточности должна доводиться до сведения органов, ответственных за соответствующую фармакопею.
<a id="p101442"></a>В тех случаях, когда исходный материал не указан ни в Европейской фармакопее, ни в фармакопее государства-члена ЕС, может приниматься соблюдение монографии фармакопеи третьей страны; в таких случаях заявитель должен предоставить копию данной монографии с приложением при необходимости ее перевода, а также с приложением при необходимости валидации содержащихся в монографии процедур испытания.
<a id="p101443"></a>В тех случаях, когда используются исходные материалы животного происхождения, они должны удовлетворять требованиям соответствующих монографий, включая общие монографии и общие фармакопейные статьи Европейской фармакопеи. Проводимые испытания и механизмы контроля должны соответствовать исходному материалу.
<a id="p101444"></a>Заявителем должна предоставляться документация, подтверждающая, что исходные материалы и процесс изготовления ветеринарного лекарственного средства соответствуют требованиям, указанным в примечании к Руководству по минимизации риска передачи возбудителя губчатой энцефалопатии животных через лекарственные средства для применения человеком и ветеринарные лекарственные средства, а также требованиям соответствующей монографии Европейской фармакопеи. Сертификаты соответствия, выданные Европейским директоратом по качеству лекарственных средств и здравоохранению, содержащие ссылку на соответствующую монографию Европейской фармакопеи, могут использоваться для подтверждения соответствия.


###### 2. <a id="p101445"></a>Исходные материалы, не указанные в фармакопее



###### <a id="p101446"></a>2.1. Исходные материалы биологического происхождения

<a id="p101447"></a>Описание должно даваться в виде монографии.
<a id="p101448"></a>Во всех возможных случаях производство вакцины должно основываться на системе посевных материалов и на определенных посевах клеток. Для производства иммунологических ветеринарных лекарственных средств, состоящих из сывороток, должны быть указаны происхождение, общее состояние здоровья и иммунологический статус продуктивных животных, а также должны использоваться установленные пулы исходных материалов.
<a id="p101449"></a>Происхождение, включая географический регион, и история исходных материалов должны быть описаны и задокументированы. Для исходных материалов, созданных методами генетической инженерии, данная информация должна включать такие подробные сведения, как описание исходных клеток или штаммов, конструкции экспрессионного вектора (название, происхождение, функция репликона, усилителя, промоутера и других элементов регуляции), контроля эффективно интегрированной последовательности ДНК или РНК, олигонуклеотидных последовательностей плазмидного вектора в клетках, плазмиды, использованной для совместной трансфекции, добавленных или удаленных генов, биологических свойств указанной готовой конструкции и экспрессивных генов, количества копий и генетической стабильности.
<a id="p101450"></a>Посевные материалы, включая посевы клеток и сырую сыворотку для производства антисыворотки, должны быть испытаны на идентичность и наличие посторонних микроорганизмов.
<a id="p101451"></a>Должна предоставляться информация обо всех веществах биологического происхождения, используемых на любой стадии производственной процедуры. Информация должна включать:
- <a id="p101452"></a>подробные сведения об источнике материалов;
- <a id="p101453"></a>подробные сведения о любой примененной обработке, очистке и инактивации, включая данные о валидации вышеуказанных процессов и механизмов контроля в процессе производства;
- <a id="p101454"></a>подробные сведения о любых испытаниях инфицированности, проведенных на каждой партии вещества.
<a id="p101455"></a>Если обнаружено или подозревается присутствие посторонних микроорганизмов, соответствующий материал должен быть забракован или использован в крайне исключительных случаях и только при условии, что при дальнейшей обработке средства обеспечивается их уничтожение и/или инактивация; уничтожение и/или инактивация указанных посторонних микроорганизмов должны быть доказаны.
<a id="p101456"></a>В случаях использования посевов клеток должно быть доказано, что даже при самом высоком уровне пассажа характеристики клеток остаются неизменными.
<a id="p101457"></a>В отношении живых аттенуированных вакцин должно предоставляться доказательство стабильности характеристик аттенюации вакцины.
<a id="p101458"></a>Должна предоставляться документация, подтверждающая то, что посевные материалы, посевы клеток, партии сыворотки и другие материалы, полученные из соответствующих видов животных, имеющих отношение к передаче трансмиссивной губчатой энцефалопатии (TSE), соответствуют требованиям, указанным в примечании к Руководству по минимизации риска передачи возбудителя губчатой энцефалопатии животных через лекарственные средства для медицинского применения и для применения в ветеринарии, а также требованиям соответствующей монографии Европейской фармакопеи. Сертификаты соответствия, выданные Европейским директоратом по качеству лекарственных средств и здравоохранению, содержащие ссылку на соответствующую монографию Европейской фармакопеи, могут использоваться для подтверждения соответствия.
<a id="p101459"></a>При необходимости образцы биологического исходного материала или реагентов, которые были использованы при проведении испытаний, должны предоставляться компетентному органу для того, чтобы дать ему возможность организовать проведение проверочных испытаний.


###### <a id="p101460"></a>2.2. Исходные материалы небиологического происхождения

<a id="p101461"></a>Описание должно даваться в виде монографии под следующими заголовками:
- <a id="p101462"></a>название исходного материала, отвечающего требованиям [пункта 2 подраздела A](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101413), должно быть дополнено любыми торговыми или научными синонимами;
- <a id="p101463"></a>описание исходного материала, изложенное в форме, аналогичной той, которая используется в описательной информации в Европейской фармакопее;
- <a id="p101464"></a>функция исходного материала;
- <a id="p101465"></a>методы идентификации;
- <a id="p101466"></a>любые специальные меры предосторожности, которые могут потребоваться во время хранения исходного материала, с указанием при необходимости срока его хранения.




1. <a id="p101468"></a>Досье должно включать данные, касающиеся контрольных испытаний, которые проводятся на промежуточных средствах с целью проверки соответствия производственного процесса и конечного средства.
2. <a id="p101469"></a>В отношении инактивированных или детоксицированных вакцин инактивация или детоксикация должны испытываться во время каждого запуска производства как можно скорее после окончания процесса инактивации или детоксикации, а также после нейтрализации, если таковая имеет место, и до начала следующей стадии производства.


##### <a id="p101470"></a>E. КОНТРОЛЬНЫЕ ИСПЫТАНИЯ ГОТОВОГО СРЕДСТВА


<a id="p101471"></a>В отношении всех испытаний описание методов анализа готового средства должно даваться в достаточно точных деталях, обеспечивающих возможность для проведения оценки качества.
<a id="p101472"></a>Досье должно включать сведения, касающиеся контрольных испытаний готового средства. Если при наличии соответствующих монографий используются процедуры и пределы испытаний, отличные от тех, которые указаны в монографиях Европейской фармакопеи или, при отсутствии таковых, - в фармакопее государства-члена ЕС, то должно быть представлено доказательство того, что готовое средство в случае его испытания в соответствии с положениями вышеуказанных монографий будет отвечать требованиям качества, установленным в указанной фармакопее для соответствующей лекарственной формы. Заявка на получение разрешения на маркетинг должна содержать перечень тех испытаний, которые проводятся на показательных образцах каждой партии готового средства. Должна указываться периодичность тех испытаний, которые не проводятся на каждой партии. Минимальная активность на момент выпуска лекарственного средства также должна быть указана.
<a id="p101473"></a>При наличии возможности должен использоваться химический и биологический справочный материал Европейской фармакопеи. Если используются ссылки на другие методы изготовления и стандарты, то они должны быть детально идентифицированы и описаны.


###### 1. <a id="p101474"></a>Общие характеристики готового средства


<a id="p101475"></a>Испытания общих характеристик при необходимости должны включать контроль средней массы и максимальных отклонений, механические, физические или химические испытания, а также испытания физических характеристик, таких как плотность, показатель pH, вязкость и т.д. Для каждой из данных характеристик заявитель должен разработать спецификации с надлежащей степенью достоверности данных в каждом конкретном случае.


###### 2. <a id="p101476"></a>Идентификация активного(ых) вещества (веществ)


<a id="p101477"></a>При необходимости должно проводиться специальное испытание идентификации.


###### 3. <a id="p101478"></a>Титр или потенция партии


<a id="p101479"></a>Количественное определение активного вещества должно осуществляться на каждой партии для доказательства того, что каждая партия будет содержать соответствующую потенцию или титр, обеспечивающие безопасность и эффективность продукции.


###### 4. <a id="p101480"></a>Идентификация и анализ адъювантов


<a id="p101481"></a>По мере доступности подходящих процедур испытания количество и свойства адъювантов и их компонентов должны проверяться на готовом средстве.


###### 5. <a id="p101482"></a>Идентификация и анализ компонентов вспомогательного вещества


<a id="p101483"></a>По мере необходимости вспомогательное(ые) вещество(а) должно как минимум проходить испытания идентификации.
<a id="p101484"></a>Испытание верхнего и нижнего предела должно быть обязательным в отношении консервантов. В обязательном порядке должно проводиться испытание верхнего предела в отношении любых других компонентов вспомогательного вещества, способных вызвать побочную реакцию.


###### 6. <a id="p101485"></a>Испытания безопасности


<a id="p101486"></a>Помимо данных о результатах испытаний, предоставляемых в соответствии с [частью 3](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101507) настоящего раздела (испытаний безопасности), должны представляться подробные сведения о результатах испытаний безопасности партии. Предпочтительно, чтобы в ходе данных испытаний проводилось исследование передозировки как минимум на одном из наиболее чувствительных целевых видов животных и с применением по крайней мере рекомендованного способа введения, представляющего наибольший риск. В интересах благополучия животных стандартное испытание безопасности партии может не проводиться, если достаточное количество последовательных производственных партий было произведено и было подтверждено их соответствие требованиям испытания.


###### 7. <a id="p101487"></a>Испытания стерильности и чистоты


<a id="p101488"></a>С целью подтверждения отсутствия загрязнения посторонними микроорганизмами должны проводиться необходимые испытания, соответствующие свойствам иммунологического ветеринарного лекарственного средства, методу и условиям производства. Если в отношении каждой партии проводится меньшее количество стандартных испытаний по сравнению с тем, которое предусмотрено соответствующей Европейской фармакопеей, проводимые испытания должны иметь решающее значение для соблюдения монографии. Должно представляться доказательство того, что иммунологическое ветеринарное лекарственное средство будет отвечать установленным требованиям, если оно было полностью испытано в соответствии с положениями монографии.


###### 8. <a id="p101489"></a>Остаточная влажность


<a id="p101490"></a>Каждая партия лиофилизированного средства должна быть испытана на остаточную влажность.


###### 9. <a id="p101491"></a>Инактивация


<a id="p101492"></a>В отношении инактивированных вакцин испытание для подтверждения инактивации должно проводиться на средстве, содержащемся в контейнере готовой лекарственной формы, за исключением тех случаев, когда вышеуказанное испытание было проведено на поздней стадии в процессе производства.


##### <a id="p101493"></a>F. ОДНОРОДНОСТЬ ХАРАКТЕРИСТИК ПРОДУКЦИИ ОТ ПАРТИИ К ПАРТИИ


<a id="p101494"></a>С целью обеспечения однородности качества средства от партии к партии и подтверждения соответствия спецификациям должен предоставляться полный протокол испытаний трех последовательных партий, содержащий информацию о результатах всех испытаний, проведенных в процессе производства и на готовом средстве.


##### <a id="p101495"></a>G. ИСПЫТАНИЕ СТАБИЛЬНОСТИ


<a id="p101496"></a>Сведения и документы, прилагаемые к заявке на получение разрешения на маркетинг в соответствии с [первым абзацем статьи 12 (3) "f"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100201) и ["i"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100204), должны представляться в соответствии с нижеуказанными требованиями.
<a id="p101497"></a>Должно даваться описание испытаний, проводимых для обоснования предложенного заявителем срока годности. Данные испытания должны быть всегда исследованиями в режиме реального времени; они должны проводиться на достаточном количестве партий, произведенных в соответствии с описанным производственным процессом, а также на продукции, содержащейся в контейнере(ах) готовой лекарственной формы; рассматриваемые испытания включают в себя испытания биологической и физико-химической стабильности.
<a id="p101498"></a>Выводы должны содержать результаты анализов, обосновывающих предлагаемый срок годности в соответствии со всеми предложенными условиями хранения.
<a id="p101499"></a>В отношении лекарственных средств, вводимых в корм, должна также при необходимости предоставляться информация о сроке годности средства на различных стадиях смешивания, осуществляемого в соответствии с рекомендованными инструкциями.
<a id="p101500"></a>В тех случаях, когда готовое средство требует растворения перед его введением или разводится в питьевой воде, должна предоставляться подробная информация о предлагаемом сроке годности средства, растворенного в соответствии с рекомендациями. Должны представляться данные, обосновывающие предлагаемый срок годности растворенного средства.
<a id="p101501"></a>Данные о стабильности, полученные в результате исследования комбинированных средств, могут использоваться в качестве исходных данных для производных средств, содержащих один или несколько таких же компонентов.
<a id="p101502"></a>Предлагаемый срок годности при использовании средства должен быть обоснован.
<a id="p101503"></a>Эффективность любой системы консервантов должна быть доказана.
<a id="p101504"></a>Информация об эффективности консервантов в других аналогичных иммунологических ветеринарных лекарственных средствах того же производителя может быть достаточной.


##### <a id="p101505"></a>H. ПРОЧАЯ ИНФОРМАЦИЯ


<a id="p101506"></a>В досье может быть включена информация в отношении качества иммунологического ветеринарного лекарственного средства, не предусмотренная предыдущими подразделами.

<div align="center">

<a id="p101507"></a>Часть 3

<a id="p101508"></a>**ИСПЫТАНИЯ БЕЗОПАСНОСТИ**

</div>



##### <a id="p101509"></a>A. ВВЕДЕНИЕ И ОБЩИЕ ТРЕБОВАНИЯ


<a id="p101510"></a>Испытания безопасности должны показать потенциальные риски от использования иммунологического ветеринарного лекарственного средства, которые могут возникнуть в организме животных при предложенных условиях использования. Данные риски должны оцениваться по отношению к потенциальным преимуществам средства.
<a id="p101511"></a>В тех случаях, когда иммунологические ветеринарные лекарственные средства состоят из живых микроорганизмов, особенно тех, которые могут распространяться вакцинированными животными, должен быть оценен потенциальный риск для невакцинированных животных того же или другого вида, подвергаемых потенциальному воздействию.
<a id="p101512"></a>На целевых видах животных должны проводиться исследования безопасности. Используемой дозой должно быть количество рекомендованного к применению средства, а партия, используемая в проведении испытания безопасности, должна быть взята из партии или партий, произведенных в соответствии с производственным процессом, указанным в [части 2](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101400) заявки.
<a id="p101513"></a>В отношении иммунологических ветеринарных лекарственных средств, содержащих живой микроорганизм, дозой, используемой в проведении указанных в [подразделах B.1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101516) и [B.2](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101520) лабораторных испытаний, должно быть количество средства, содержащее максимальный титр. В случае необходимости концентрация антигена может быть скорректирована для достижения требуемой дозы. В отношении инактивированных вакцин используемой дозой должно быть то рекомендованное к применению количество, которое имеет максимальное содержание антигена, если надлежащим образом не обосновано отсутствие такой необходимости.
<a id="p101514"></a>Документация по безопасности должна использоваться для оценки потенциальных рисков, которые могут возникнуть в результате воздействия ветеринарного лекарственного средства на человека, например, во время его введения животному.


##### <a id="p101515"></a>B. ЛАБОРАТОРНЫЕ ИСПЫТАНИЯ



###### 1. <a id="p101516"></a>Безопасность введения одной дозы


<a id="p101517"></a>Иммунологическое ветеринарное лекарственное средство должно вводиться в рекомендуемых дозах и посредством каждого рекомендуемого способа введения животным каждого вида и категории, для использования в лечении которых оно предназначено, включая животных минимального возраста, введение которым представляется возможным. Животные должны быть изучены и исследованы на предмет наличия признаков системных и местных реакций. При необходимости данные исследования должны включать подробные макроскопические и микроскопические исследования места инъекции, проводимые после смерти животного. Другие объективные критерии, такие как измерения ректальной температуры и продуктивности, должны быть зарегистрированы.
<a id="p101518"></a>Животные должны наблюдаться и исследоваться до тех пор, пока уже не будет ожидаться возможность возникновения реакции, но во всех случаях период наблюдения и исследования должен длиться как минимум 14 дней после введения.
<a id="p101519"></a>Данное исследование может быть частью исследования многократной дозы, которое требуется согласно [пункту 3](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101524) или не требуется, если результаты исследования избыточной дозы, необходимые согласно [пункту 2](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101520), показали отсутствие каких-либо признаков системных или местных реакций.


###### 2. <a id="p101520"></a>Безопасность одного введения избыточной дозы


<a id="p101521"></a>Исследования избыточной дозы требуются только в отношении живых иммунологических ветеринарных лекарственных средств.
<a id="p101522"></a>Избыточная доза иммунологического ветеринарного лекарственного средства должна вводиться каждым из рекомендованных способов введения животным, относящимся к наиболее чувствительным категориям целевых видов, если только выбор наиболее чувствительного из нескольких аналогичных способов введения не является оправданным. В отношении иммунологических ветеринарных лекарственных средств, вводимых посредством инъекции, дозы и способы введения должны выбираться с учетом максимального объема, который может быть введен в любое место однократной инъекцией. Животные должны наблюдаться и исследоваться на предмет наличия признаков системных и местных реакций как минимум в течение 14 дней после введения. Другие критерии, такие как измерения ректальной температуры и продуктивности, должны быть зарегистрированы.
<a id="p101523"></a>При необходимости данные исследования должны включать подробные макроскопические и микроскопические исследования места инъекции, проводимые после смерти животного, если они не были выполнены в соответствии с [пунктом 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101516).


###### 3. <a id="p101524"></a>Безопасность многократного введения одной дозы


<a id="p101525"></a>В отношении иммунологических ветеринарных лекарственных средств, предназначенных для многократного введения как часть схемы основной вакцинации, исследование многократного введения одной дозы должно быть необходимым с целью выявления любых неблагоприятных последствий, вызываемых таким введением. Данные испытания должны проводиться на наиболее чувствительных категориях целевых видов (например, некоторых породах, возрастных группах) с использованием каждого рекомендованного способа введения.
<a id="p101526"></a>Животные должны наблюдаться и исследоваться на предмет наличия признаков системных и местных реакций как минимум в течение 14 дней после последнего введения. Другие объективные критерии, такие как измерения ректальной температуры и продуктивности, должны быть зарегистрированы.


###### 4. <a id="p101527"></a>Исследование репродуктивной способности


<a id="p101528"></a>Исследование репродуктивной способности должно проводиться в случае, когда соответствующие данные показывают то, что исходный материал, из которого было получено средство, может являться потенциальным фактором риска. Репродуктивная способность самцов, а также небеременных и беременных самок должна исследоваться с использованием рекомендованной дозы и наиболее чувствительного способа введения. Кроме того, вредные последствия для потомства, а также тератогенные и абортивные эффекты, должны быть исследованы.
<a id="p101529"></a>Данные исследования могут быть частью исследований безопасности, указанных в [пунктах 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101516), [2](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101520), [3](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101524), или полевых исследований, предусмотренных подразделом C.


###### 5. <a id="p101530"></a>Изучение иммунологических функций


<a id="p101531"></a>В тех случаях, когда иммунологическое ветеринарное лекарственное средство может отрицательно повлиять на иммунный ответ вакцинированного животного или его потомства, должны проводиться соответствующие испытания иммунологических функций.


###### 6. <a id="p101532"></a>Специальные требования к живым вакцинам



###### <a id="p101533"></a>6.1. Распространение вакцинного штамма

<a id="p101534"></a>Распространение вакцинного штамма от вакцинированных к невакцинированным целевым животным должно быть исследовано с использованием того рекомендованного способа введения, который с наибольшей вероятностью может привести к распространению. Кроме того, может быть необходимо проведение исследований распространения на нецелевые виды животных, которые могут быть очень восприимчивыми к штамму живой вакцины.


###### <a id="p101535"></a>6.2. Распространение в вакцинированном животном

<a id="p101536"></a>При необходимости кал, моча, молоко, яйца, оральные, назальные и другие выделения должны быть исследованы на предмет наличия микроорганизма. Кроме того, могут потребоваться исследования распространения вакцинного штамма в организме с оказанием особого внимания местам, предрасположенным к репликации микроорганизма. В отношении живых вакцин от зоонозных инфекций по смыслу Директивы 2003/99/ЕС Европейского парламента и Совета ЕС [<*>](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101538), предназначенных для введения продовольственным животным, данные исследования, в частности, должны учитывать персистенцию организма в месте инъекции.

<a id="p101537"></a>

---

<a id="p101538"></a><*> ОЖ N L 325, 12.12.2003, стр. 31.


###### <a id="p101539"></a>6.3. Реверсия вирулентности аттенуированной вакцины

<a id="p101540"></a>Реверсия вирулентности должна исследоваться на исходной вакцине. Если исходная вакцина недоступна в достаточном количестве, самый низкий пассаж вакцины, используемый в производстве, должен быть исследован. Использование другого варианта пассажа должно быть обосновано. Первоначальная вакцинация должна проводиться с использованием способа введения, который с наибольшей вероятностью может привести к реверсии вирулентности. Серийные пассажи должны проводиться в целевых животных посредством пяти групп животных, за исключением тех случаев, когда имеется обоснование необходимости проводить большее количество пассажей или когда микроорганизм исчезает из исследуемых животных раньше. В тех случаях, когда не удается надлежащим образом реплицировать микроорганизм, должно производиться максимально возможное количество пассажей в целевые виды.


###### <a id="p101541"></a>6.4. Биологические свойства вакцинного штамма

<a id="p101542"></a>В целях точного определения внутренних биологических свойств вакцинного штамма (например, нейротропизма) может потребоваться проведение других испытаний.


###### <a id="p101543"></a>6.5. Рекомбинация или геномная реассортация штаммов

<a id="p101544"></a>Должна быть рассмотрена вероятность рекомбинации или геномной реассортации с полевыми или другими штаммами.


###### 7. <a id="p101545"></a>Безопасность потребителя


<a id="p101546"></a>Настоящий подраздел включает обсуждение эффектов, установленных в предыдущих подразделах, которое должно соотносить указанные эффекты с видом и степенью воздействия средства на организм человека с целью разработки соответствующей предупреждающей информации для пользователя и других мер управления рисками.


###### 8. <a id="p101547"></a>Исследование остатков


<a id="p101548"></a>В отношении иммунологических ветеринарных лекарственных средств, как правило, не будет необходимости проводить исследование остатков. При этом в тех случаях, когда в производстве иммунологических ветеринарных лекарственных средств используются адъюванты и/или консерванты, внимание должно уделяться возможности наличия любых остатков, присутствующих в пищевых продуктах. При необходимости должны исследоваться эффекты таких остатков.
<a id="p101549"></a>Должен быть предложен период выведения и обсуждено его соответствие применительно к любым проведенным исследованиям остатков.


###### 9. <a id="p101550"></a>Взаимодействия


<a id="p101551"></a>Если есть заявление о совместимости с другими ветеринарными иммунологическими лекарственными средствами, то в резюме о характеристиках средства должна быть исследована безопасность совмещения. Должно быть дано описание любых других известных взаимодействий с ветеринарными лекарственными средствами.




<a id="p101553"></a>Результаты лабораторных исследований должны дополняться данными, полученными в ходе полевых исследований партий продукции, изготовленных в соответствии с производственным процессом, указанным в заявке на получение разрешения на маркетинг, если надлежащим образом не обосновано отсутствие вышеуказанной необходимости. Безопасность и эффективность также могут быть изучены в ходе тех же полевых исследований.




<a id="p101555"></a>Оценка экологического риска должна проводиться с целью оценки потенциальных вредных последствий, которые может повлечь использование лекарственного средства в отношении окружающей среды, а также с целью определения любых мер предосторожности, которые могут оказаться необходимыми для уменьшения таких рисков.
<a id="p101556"></a>Данная оценка должна проводиться, как правило, в два этапа. Первый этап оценки должен проводиться всегда. Подробная информация об оценке должна предоставляться в соответствии с утвержденными руководствами. Она должна содержать сведения о потенциальном воздействии средства на окружающую среду и об уровне риска такого воздействия с учетом, в частности, следующих данных:
- <a id="p101557"></a>целевых видов животных и предлагаемой модели использования;
- <a id="p101558"></a>метода введения, и, в частности, вероятной степени проникновения средства непосредственно в экологические системы;
- <a id="p101559"></a>возможной экскреции средства, его активных веществ в окружающую среду подвергнутыми лечению животными; персистенция таких экскретов;
- <a id="p101560"></a>удаления неиспользованного средства или его отходов.
<a id="p101561"></a>Должна проводиться оценка риска для здоровья человека от применения потенциально зоонозных штаммов живой вакцины.
<a id="p101562"></a>В тех случаях, когда выводы первого этапа оценки указывают на наличие потенциального воздействия средства на окружающую среду, заявитель должен приступить ко второму этапу и оценить потенциальный(ые) риск(и), которые ветеринарное лекарственное средство может представлять для окружающей среды. При необходимости должны проводиться дальнейшие исследования влияния средства (на почву, воду, воздух, водные системы, нецелевые микроорганизмы).


##### <a id="p101563"></a>E. ОЦЕНКА, НЕОБХОДИМАЯ ДЛЯ ВЕТЕРИНАРНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, СОДЕРЖАЩИХ ИЛИ СОСТОЯЩИХ ИЗ ГЕНЕТИЧЕСКИ МОДИФИЦИРОВАННЫХ ОРГАНИЗМОВ


<a id="p101564"></a>В отношении ветеринарных лекарственных средств, содержащих генетически модифицированные организмы или состоящих из них, заявка должна также сопровождаться документами, предоставление которых требуется в соответствии со [статьей 2](https://bukva.ai/docs/direktiva-200118es/statya-2#p100106) и [частью C](https://bukva.ai/docs/direktiva-200118es/statya-12#p100211) Директивы 2001/18/ЕС.

<div align="center">

<a id="p101565"></a>Часть 4

<a id="p101566"></a>**ИСПЫТАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ**

</div>






###### 1. <a id="p101568"></a>Общие принципы


<a id="p101569"></a>Испытания, указанные в настоящей части, проводятся с той целью, чтобы показать или подтвердить эффективность иммунологического ветеринарного лекарственного средства. Все утверждения, сделанные заявителем в отношении свойств, эффектов и использования средства, должны полностью подтверждаться результатами конкретных исследований, содержащимися в заявке на получение разрешения на маркетинг.


###### 2. <a id="p101570"></a>Проведение испытаний


<a id="p101571"></a>Все испытания эффективности должны проводиться в соответствии с полностью продуманным подробным протоколом, который должен быть составлен в письменной форме до начала испытания. Благополучие испытываемых животных должно являться предметом ветеринарного надзора и должно полностью приниматься во внимание при разработке любого протокола испытания и в процессе проведения испытания.
<a id="p101572"></a>Заранее установленные систематические письменные процедуры в отношении организации, проведения, сбора данных, документирования и проверки испытаний эффективности являются необходимыми.
<a id="p101573"></a>Полевые испытания должны проводиться в соответствии с установленными принципами надлежащей клинической практики, если надлежащим образом не обосновано отсутствие такой необходимости.
<a id="p101574"></a>До начала любого полевого испытания должно быть получено и задокументировано согласие надлежащим образом проинформированного собственника животных, используемых в проведении испытания. В частности, собственник животного должен быть проинформирован в письменной форме о последствиях использования животного в испытании с целью последующего изъятия из употребления подвергнутых лечению животных или полученных из данных животных пищевых продуктов. Копия данного уведомления, подписанного и датированного собственником животного, должна быть включена в документацию проводимого испытания.
<a id="p101575"></a>Если полевое испытание не проводится слепым методом, то положения [статей 55](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-55#p100547), [56](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-56#p100554) и [57](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-57#p100557) должны применяться по аналогии с маркировкой лекарственных форм, предназначенных для использования в ветеринарных полевых испытаниях. Во всех случаях на видном месте и нестираемыми символами на маркировке должны быть указаны слова "только для использования в ветеринарном полевом испытании".





###### <a id="p101577"></a>A. Общие требования


1. <a id="p101578"></a>Выбор антигенов или вакцинных штаммов должен основываться на эпизоологических данных.
2. <a id="p101579"></a>Испытания эффективности, проводимые в лаборатории, должны быть контролируемыми испытаниями, включающими не подвергнутых лечению контрольных животных, за исключением тех случаев, когда это не может быть оправданным по соображениям защиты благополучия животных, а эффективность может быть доказана иным способом.
<a id="p101580"></a>В целом данные лабораторные испытания должны подтверждаться испытаниями, проведенными в полевых условиях, включая не подвергнутых лечению контрольных животных.
<a id="p101581"></a>Все испытания должны быть описаны в достаточно точных деталях, обеспечивающих возможность их воспроизведения в контрольных испытаниях, проводимых по требованию компетентных органов. Исследователь должен доказать обоснованность всех применяемых методов.
<a id="p101582"></a>Должен представляться отчет обо всех полученных результатах, независимо от того, имеют ли они благоприятный или неблагоприятный характер.
3. <a id="p101583"></a>Применительно к каждой категории целевых видов животных, рекомендованных для вакцинации, должна быть доказана эффективность ветеринарного иммунологического лекарственного средства при использовании каждого рекомендованного способа введения и предложенного режима введения. При необходимости влияние пассивно приобретенных и материнских производных антител на эффективность вакцины должно надлежащим образом оцениваться. Начало и продолжительность иммунитета должны создаваться и поддерживается на основании данных, полученных в результате испытаний, если надлежащим образом не обосновано отсутствие такой необходимости.
4. <a id="p101584"></a>Должна быть продемонстрирована эффективность каждого из компонентов поливалентных и комбинированных иммунологических ветеринарных лекарственных средств. Если средство рекомендовано к введению в сочетании или одновременно с другим ветеринарным лекарственным средством, то должна быть доказана их совместимость.
5. <a id="p101585"></a>Во всех случаях, когда средство является частью рекомендованной заявителем схемы вакцинации, должны быть доказаны первичный или ревакцинаторный эффект либо эффект комбинации ветеринарного иммунологического лекарственного средства в отношении обеспечения эффективности схемы вакцинации в целом.
6. <a id="p101586"></a>Используемой дозой должно быть количество рекомендованного к применению средства, а партия, используемая в проведении испытания эффективности, должна быть взята из партии или партий, произведенных в соответствии с производственным процессом, указанным в [части 2](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101400) заявки.
7. <a id="p101587"></a>Если есть заявление о совместимости с другими иммунологическими лекарственными средствами, то в резюме о характеристиках средства должна быть исследована эффективность совмещения. Должно быть дано описание всех других известных взаимодействий с любыми другими ветеринарными лекарственными средствами. Параллельное или одновременное использование может быть разрешено только в тех случаях, когда оно подтверждается соответствующими исследованиями.
8. <a id="p101588"></a>В отношении диагностических иммунологических ветеринарных лекарственных средств, вводимых животным, заявитель должен указать на то, каким образом реакция на средство должна быть интерпретирована.
9. <a id="p101589"></a>В отношении вакцин, предназначенных для того, чтобы дать возможность проводить различие между вакцинированными и зараженными животными (маркерные вакцины), в тех случаях, когда утверждение об эффективности основывается на диагностических испытаниях в лабораторных условиях, должны предоставляться достаточные данные о диагностических испытаниях, позволяющие дать надлежащую оценку утверждениям о свойствах маркера.


###### <a id="p101590"></a>B. Лабораторные испытания


1. <a id="p101591"></a>В основном демонстрация эффективности должна осуществляться в хорошо контролируемых лабораторных условиях посредством проверочного заражения после введения иммунологического ветеринарного лекарственного средства целевому животному в соответствии с рекомендованными условиями использования. Условия, при которых проводится проверочное заражение, должны в максимально возможной степени имитировать природные условия инфекции. Должна предоставляться подробная информация в отношении штамма для проверочного заражения и его применимости.
<a id="p101592"></a>В отношении живых вакцин должны использоваться партии, содержащие минимальный титр или потенцию, если надлежащим образом не обосновано отсутствие такой необходимости. В отношении других лекарственных средств должны использоваться партии с минимальным содержанием активного вещества, если надлежащим образом не обосновано отсутствие такой необходимости.
2. <a id="p101593"></a>По возможности должен быть указан и задокументирован иммунный механизм (клеточно-опосредованных/гуморальных, местных/общих классов иммуноглобулинов), который инициируется в результате введения целевым животных иммунологического ветеринарного лекарственного средства посредством рекомендованного способа введения.




1. <a id="p101595"></a>Результаты лабораторных испытаний должны дополняться данными, полученными в ходе полевых испытаний партий продукции, изготовленных в соответствии с производственным процессом, указанным в заявке на получение разрешения на маркетинг, если надлежащим образом не обосновано отсутствие вышеуказанной необходимости. Безопасность и эффективность также могут быть изучены в ходе того же полевого исследования.
2. <a id="p101596"></a>В тех случаях, когда лабораторные испытания не могут подтвердить эффективность, проведение только полевых испытаний может быть допустимым.

<div align="center">

<a id="p101597"></a>Часть 5

<a id="p101598"></a>**СВЕДЕНИЯ И ДОКУМЕНТЫ**

</div>



##### <a id="p101599"></a>A. ВВЕДЕНИЕ


<a id="p101600"></a>Досье исследований безопасности и эффективности должно включать назначение, содержащее определение темы и указание испытаний, которые были проведены в соответствии с [частями 3](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101095) и [4](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101283), а также резюме с подробными ссылками на опубликованную литературу. Данное резюме должно содержать объективное обсуждение всех полученных результатов и подводить к выводу в отношении безопасности и эффективности иммунологического ветеринарного лекарственного средства. Отсутствие информации о каких-либо перечисленных опытах или испытаниях должно быть оговорено и прокомментировано.


##### <a id="p101601"></a>B. ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ


<a id="p101602"></a>В отношении всех исследований должна представляться следующая информация:
1. <a id="p101603"></a>резюме;
2. <a id="p101604"></a>наименование органа, проводящего исследования;
3. <a id="p101605"></a>подробный экспериментальный протокол с описанием используемых методов, аппаратуры и материалов, подробной информации, в частности, о видах или породах животных, категориях животных, месте их получения, их идентификации и количестве, условиях, в которых они содержались и откармливались (с указанием, inter alia, того, были ли они свободны от любых указанных патогенных микроорганизмов и/или указанных антител, характера и количества добавок, содержавшихся в корме), дозе, способе, режиме и датах введения, а также описание и обоснование используемых статистических методов;
4. <a id="p101606"></a>в отношении контрольных животных, - информация о том, получали ли они плацебо или не получали никакого лечения;
5. <a id="p101607"></a>в отношении подвергнутых лечению животных и там, где это необходимо, - информация о том, получали ли они испытываемое лекарственное средство или другое лекарственное средство, разрешенное в Сообществе;
6. <a id="p101608"></a>все полученные общие и отдельные наблюдения и результаты (со средними показателями и стандартными отклонениями), независимо от того, имеют ли они благоприятный или неблагоприятный характер. Полученные данные должны быть описаны в достаточно подробной степени, предоставляющей возможность осуществления критической оценки указанных результатов, проведенной независимо от их интерпретации автором. Исходные данные должны представляться в виде таблицы. В качестве объяснения и иллюстрации результаты могут сопровождаться репродукциями записей, микрофотографиями и т.д.;
7. <a id="p101609"></a>характер, частота и продолжительность наблюдаемых побочных реакций;
8. <a id="p101610"></a>количество животных, преждевременно снятых с испытаний и причины такого снятия;
9. <a id="p101611"></a>статистический анализ результатов, когда таковые требуются согласно программе испытаний, и расхождение данных;
10. <a id="p101612"></a>возникновение и курс любого интеркуррентного заболевания;
11. <a id="p101613"></a>вся подробная информация в отношении ветеринарных лекарственных средств (за исключением исследуемых лекарственных средств), введение которых было необходимо в ходе данного исследования;
12. <a id="p101614"></a>объективное обсуждение полученных результатов, ведущих к выводам о безопасности и эффективности лекарственного средства.




<a id="p101616"></a>Сведения о полевых исследованиях должны быть достаточно подробными для того, чтобы обеспечить возможность их объективной оценки. Данные сведения должны включать следующее:
1. <a id="p101617"></a>резюме;
2. <a id="p101618"></a>имя, адрес, функции и квалификация уполномоченного исследователя;
3. <a id="p101619"></a>место и дата введения, идентификационный код, который может быть связан с именем и адресом собственника животного(ых);
4. <a id="p101620"></a>подробная информация протокола испытания с описанием используемых методов, аппаратуры и материалов, подробных сведений, в частности, о способе и режиме введения, дозе, категориях животных, продолжительности наблюдения, серологических реакциях и других исследованиях, проведенных на животных после введения лекарственного средства;
5. <a id="p101621"></a>в отношении контрольных животных, - информация о том, получали ли они плацебо или не получали никакого лечения;
6. <a id="p101622"></a>идентификация подвергнутых лечению и контрольных животных (коллективная или индивидуальная в соответствующих случаях), в частности, видов, пород или штаммов, возраста, веса, пола, физиологического статуса;
7. <a id="p101623"></a>краткое описание метода разведения и кормления с указанием свойств и количества любых добавок, содержащихся в корме;
8. <a id="p101624"></a>все сведения о наблюдениях, проведенных испытаниях и результатах (со средними показателями и стандартными отклонениями); индивидуальные данные должны быть указаны во время проведения испытаний и измерений на индивидуальных особях;
9. <a id="p101625"></a>все наблюдения и результаты исследований, независимо от того, имеют ли они благоприятный или неблагоприятный характер, с полным описанием наблюдений и результатов объективных испытаний активности, необходимых для оценки средства; используемые методы должны быть указаны и объяснено значение любых вариаций результатов;
10. <a id="p101626"></a>влияние на продуктивность животных;
11. <a id="p101627"></a>количество животных, преждевременно снятых с испытаний и причины такого снятия;
12. <a id="p101628"></a>характер, частота и продолжительность наблюдаемых побочных реакций;
13. <a id="p101629"></a>возникновение и курс любого интеркуррентного заболевания;
14. <a id="p101630"></a>вся подробная информация в отношении ветеринарных лекарственных средств (за исключением исследуемых лекарственных средств), которые вводились либо до, либо одновременно с испытываемым лекарственным средством, либо в ходе периода наблюдения; подробная информация о любых наблюденных взаимодействиях;
15. <a id="p101631"></a>объективное обсуждение полученных результатов, позволяющее сделать выводы о безопасности и эффективности лекарственного средства.

<div align="center">

<a id="p101632"></a>Часть 6

<a id="p101633"></a>**БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЕ ССЫЛКИ**

</div>


<a id="p101634"></a>Библиографические ссылки, содержащиеся в резюме, указанном в [части 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101384), должны быть перечислены в деталях, а копии должны быть предоставлены.







<a id="p101637"></a>Заявки, основанные на [статье 13](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-13#p100217) (генерические ветеринарные лекарственные средства), должны содержать данные, указанные в [частях 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p100911) и [2 раздела I](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p100931) настоящего Приложения, а также оценку экологического риска и данные, подтверждающие то, что средство имеет тот же качественный и количественный состав активных веществ и такую же лекарственную форму, как и референтное лекарственное средство, а также данные, подтверждающие биоэквивалентность с референтным лекарственным средством. Если референтное ветеринарное лекарственное средство является биологическим лекарственным средством, то применительно к аналогичным биологическим ветеринарным лекарственным средствам должны выполняться требования в отношении документации, установленные в подразделе 2.
<a id="p101638"></a>Подробные и критические резюме о безопасности и эффективности генерических ветеринарных лекарственных средств должны, в частности, подробно описывать следующие детали:
- <a id="p101639"></a>основания для утверждения о существенном сходстве;
- <a id="p101640"></a>резюме примесей, присутствующих в партиях активного(ых) вещества (веществ), а также примесей в готовом лекарственном средстве (и в соответствующих случаях в продуктах распада, возникающих в процессе хранения), которые предложены к использованию в составе выставляемого на продажу лекарственного средства, вместе с оценкой данных примесей;
- <a id="p101641"></a>оценку исследования биоэквивалентности или обоснование причин, по которым исследования не проводились, со ссылкой на установленные руководства;
- <a id="p101642"></a>при необходимости заявителем должны предоставляться дополнительные данные для того, чтобы продемонстрировать эквивалентность безопасности и эффективности свойств различных солей, эфиров или производных от разрешенного активного вещества; вышеуказанные данные должны включать доказательство того, что нет никаких изменений в фармакокинетических и фармакодинамических свойствах терапевтических компонентов и/или токсичности, которые могут повлиять на профиль безопасности/эффективности.
<a id="p101643"></a>Каждое утверждение в резюме о характеристиках средства, неизвестных или предполагаемых в результате свойств лекарственного средства и/или его терапевтической группы, должно быть обсуждено в доклинических/клинических обзорах/резюме и подтверждено опубликованной литературой и/или дополнительными исследованиями.
<a id="p101644"></a>В отношении генерических ветеринарных лекарственных средств, предназначенных для введения внутримышечным, подкожным или трансдермальным способом, должны быть предусмотрены следующие дополнительные данные:
- <a id="p101645"></a>доказательства, подтверждающие эквивалентную или различную деплецию остатков с места введения, которые могут быть подкреплены соответствующими исследованиями деплеции остатков;
- <a id="p101646"></a>доказательства, подтверждающие толерантность целевых животных в месте введения, которые могут быть подкреплены соответствующими исследованиями толерантности целевых животных.




<a id="p101648"></a>В соответствии со [статьей 13 (4)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-13#p100227) в тех случаях, когда биологическое ветеринарное лекарственное средство, аналогичное референтному биологическому ветеринарному лекарственному средству, не удовлетворяет требованиям, соответствующим определению генерического лекарственного средства, предоставляемая информация не должна ограничиваться сведениями, предусмотренными [частями 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p100911) и [2](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p100931) (фармацевтическими, химическими и биологическими данными), и дополненными данными о биоэквивалентности и биодоступности. В таких случаях должны быть предусмотрены дополнительные данные, в частности, о безопасности и эффективности средства. При этом:
- <a id="p101649"></a>вид и количество дополнительных данных (то есть данных, полученных в результате токсикологических и других исследований безопасности и соответствующих клинических исследований) должны определяться в каждом конкретном случае согласно соответствующим научным руководствам;
- <a id="p101650"></a>в связи с разнообразием биологических ветеринарных лекарственных средств компетентный орган должен определить необходимые исследования, предусмотренные в [частях 3](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101095) и [4](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101283), принимая во внимание конкретные характеристики каждого отдельного биологического ветеринарного лекарственного средства.
<a id="p101651"></a>Применяемые общие принципы должны быть отражены в руководстве, которое принимается Агентством с учетом характеристик соответствующего биологического ветеринарного лекарственного средства. Если референтное биологическое ветеринарное лекарственное средство имеет несколько показаний, эффективность и безопасность биологического ветеринарного лекарственного средства, заявленного как аналогичное, должны быть обоснованы или при необходимости продемонстрированы отдельно в отношении каждого из заявленных показаний.




<a id="p101653"></a>Следующие особые правила должны применяться к ветеринарным лекарственных средствам, активное(ые) вещество(а) которых является(ются) веществом(ами) "общепризнанного ветеринарного использования", указанными в [статье 13a](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-14#p100232), с признанной эффективностью и приемлемым уровнем безопасности.
<a id="p101654"></a>Заявитель должен предоставить сведения, предусмотренные [частями 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p100911) и [2 раздела I](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p100931) настоящего Приложения.
<a id="p101655"></a>Подробные научные библиографии должны отражать все аспекты безопасности и эффективности, предусмотренные [частями 3](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101095) и [4](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101283).
<a id="p101656"></a>Для того чтобы продемонстрировать общепризнанное ветеринарное использование, должны применяться следующие особые правила:
<a id="p101657"></a>3.1. С целью установления общепризнанного ветеринарного лекарственного использования составляющих компонентов ветеринарных лекарственных средств должны учитываться следующие факторы:
<a id="p101658"></a>a) период времени, в течение которого используется активное вещество;
<a id="p101659"></a>b) количественные аспекты использования активного вещества;
<a id="p101660"></a>c) степень научного интереса в использовании активного вещества (отраженная в опубликованной научной литературе);
<a id="p101661"></a>d) постоянство научных оценок.
<a id="p101662"></a>Для установления общепризнанного использования различных веществ могут потребоваться разные периоды времени. При этом в любом случае период времени, необходимый для установления общепризнанного ветеринарного использования составляющего компонента лекарственного средства, не должен быть меньше десяти лет с момента первого систематического и задокументированного использования данного вещества в качестве ветеринарного лекарственного средства на территории Сообщества.
<a id="p101663"></a>3.2. Предоставленная заявителем документация должна охватывать все аспекты оценки безопасности и/или эффективности средства в соответствии предложенными показаниями к применению в лечении целевых видов при использовании предложенного способа введения и режима дозирования. Вышеуказанная документация должна включать или ссылаться на обзор соответствующей литературы, принимая во внимание пред- и постмаркетинговые исследования и опубликованную научную литературу относительно накопленного опыта в виде эпидемиологических исследований и, в частности, сравнительных эпидемиологических исследований. Должна предоставляться вся документация благоприятного и неблагоприятного характера. Применительно к положениям об общепризнанном ветеринарном использовании необходимо, в частности, уточнить, что обоснованным доказательством безопасности и эффективности средства могут служить не только данные, полученные в результате опытов и испытаний, но также и библиографическая ссылка на другие источники доказательств (постмаркетинговые исследования, эпидемиологические исследования и т.д.), если заявка содержит удовлетворительное объяснение и обоснование использования данных источников информации.
<a id="p101664"></a>3.3. Особое внимание должно уделяться любой недостающей информации, а также должны даваться обоснования того, почему доказательство приемлемого уровня безопасности или эффективности может быть обеспечено, несмотря на то, что некоторые исследования отсутствуют.
<a id="p101665"></a>3.4. Подробные и критические резюме относительно безопасности и эффективности должны объяснять актуальность любых предоставленных данных, которые касаются средства, отличающегося от средства, предназначенного для маркетинга. Должен быть сделан вывод о том, может ли исследованное средство, в отношении которого была подана заявка на получение разрешения на маркетинг, рассматриваться в качестве аналогичного средства, несмотря на существующие различия.
<a id="p101666"></a>3.5. Постмаркетинговый опыт в отношении других средств, содержащих те же составляющие компоненты, имеет особое значение, и заявители должны уделять особое внимание данному вопросу.




<a id="p101668"></a>Досье заявок, подаваемых на основании [статьи 13b](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-14#p100236) в отношении комбинации ветеринарного лекарственного средства, должны содержать сведения, предусмотренные [частями 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p100911), [2](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p100931), [3](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101095) и [4](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101283). Не требуется предоставление результатов исследований безопасности и эффективности каждого активного вещества. Тем не менее должна обеспечиваться возможность включения информации об отдельных веществах в заявку на фиксированную комбинацию. Предоставление данных о каждом отдельном активном веществе в сочетании с данными необходимых исследований безопасности пользователя, исследований деплеции остатков и клинических исследований фиксированной комбинации средства может считаться достаточным обоснованием для непредставления данных о комбинации средства из соображений обеспечения благополучия животных и во избежание ненужных испытаний животных, за исключением тех случаев, когда подозревается взаимодействие, ведущее к повышенной токсичности. При необходимости должна предоставляться информация, касающаяся производственных объектов и оценки безопасности в отношении адвентивных микроорганизмов.




<a id="p101670"></a>Заявки, основанные на [статье 13c](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-14#p100238), должны содержать данные, указанные в [части 1 раздела 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p100911) настоящего Приложения, при условии, что владелец разрешения на маркетинг оригинального ветеринарного лекарственного средства дал заявителю свое согласие на то, чтобы ссылаться на содержание [частей 2](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p100931), [3](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101095) и [4](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101283) досье указанного средства. В этом случае нет необходимости в предоставлении подробных и критических резюме в отношении качества, безопасности и эффективности средства.




<a id="p101672"></a>Разрешение на маркетинг может быть предоставлено при условии возложения на заявителя определенных конкретных обязанностей предусмотреть специальные процедуры, в частности, в отношении безопасности и эффективности ветеринарного лекарственного средства в тех случаях, когда, как это предусмотрено в [статье 26 (3)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-26#p100339) настоящей Директивы, заявитель может доказать невозможность предоставления им исчерпывающих данных об эффективности и безопасности при нормальных условиях использования.
<a id="p101673"></a>Необходимые требования ко всем заявкам, указанным в настоящем подразделе, должны устанавливаться в соответствии с принятыми Агентством руководствами.




<a id="p101675"></a>Смешанными заявками на получение разрешения на маркетинг являются заявки, в которых часть(и) 3 и/или 4 досье состоят из проведенных заявителем исследований безопасности и эффективности, а также библиографических ссылок. Вся(е) остальная(ые) часть(и) соответствует(ют) структуре, указанной в [части I раздела I](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p100911) настоящего Приложения. Компетентный орган должен принимать предложенный формат, предоставляемый заявителем в каждом конкретном случае.




<a id="p101677"></a>Данная часть устанавливает особые требования для определенных ветеринарных лекарственных средств, касающиеся свойств содержащихся в них активных веществ.





##### <a id="p101679"></a>A. Мастер-файл вакцинного антигена

<a id="p101680"></a>Применительно к конкретным иммунологическим ветеринарным лекарственным средствам и, несмотря на положения, предусмотренные подразделом C части 2 раздела II в отношении активных веществ, вводится понятие мастер-файла вакцинного антигена.
<a id="p101681"></a>Для целей настоящего Приложения мастер-файл вакцинного антигена означает отдельную часть досье заявки на получение разрешения на маркетинг для вакцины, содержащую всю необходимую информацию о качестве каждого активного вещества, являющегося частью данного ветеринарного лекарственного средства. Отдельная часть может быть общей для одной и/или нескольких моновалентных или комбинированных вакцин, представленных тем же самым заявителем или владельцем разрешения на маркетинг.
<a id="p101682"></a>Агентством должны быть приняты научные руководства указания в отношении предоставления и оценки мастер-файла вакцинного антигена. Процедура предоставления и оценки мастер-файла вакцинного антигена должна соответствовать указаниям, опубликованным Европейской комиссией в Правилах, регулирующих обращение лекарственных средств в Европейском Союзе, том 6B, Пояснение для заявителей.


##### <a id="p101683"></a>B. Мультиштаммовые досье

<a id="p101684"></a>Применительно к определенным иммунологическим ветеринарным лекарственным средствам (против ящура, птичьего гриппа и блутанга) и, несмотря на положения подраздела C части 2 раздела II, в отношении активных веществ вводится понятие использования мультиштаммового досье.
<a id="p101685"></a>Мультиштаммовое досье означает единое досье, содержащее необходимые данные по уникальной и тщательной научной оценке различных вариантов штаммов/комбинаций штаммов, обеспечивающие возможность предоставления разрешения на использование вакцин против антигенно изменчивых вирусов.
<a id="p101686"></a>Агентством должны быть приняты научные руководства в отношении предоставления и оценки мультиштаммовых досье. Процедура предоставления и оценки мультиштаммовых досье должна соответствовать указаниям, опубликованным Европейской комиссией в Правилах, регулирующих обращение лекарственных средств в Европейском Союзе, том 6B, Пояснение для заявителей.




<a id="p101688"></a>В настоящем подразделе изложены специальные положения о применении [частей 2](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p100931) и [3 раздела I](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101095) к гомеопатическим ветеринарным лекарственным средствам, указанным в [статье 1 (8)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-1#p100086).
<a id="p101689"></a>Часть 2
<a id="p101690"></a>Положения [части 2](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p100931) с учетом нижеследующих модификаций применяются к документам, поданным в соответствии со [статьей 18](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-18#p100295) согласно процедуре упрощенной регистрации гомеопатических ветеринарных лекарственных средств, указанных в [статье 17 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-17#p100288), а также к документам, касающимся разрешения на другие гомеопатические ветеринарные лекарственные средства, указанные в [статье 19 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-19#p100306).
<a id="p101691"></a>a) Терминология
<a id="p101692"></a>Латинское название гомеопатического вещества, указанного в досье заявки на получение разрешения на маркетинг, должно соответствовать латинскому названию, содержащемуся в Европейской фармакопее, или, при его отсутствии, - в официальной фармакопее государства-члена ЕС. В соответствующих случаях должны быть предусмотрены традиционные названия, используемые в каждом государстве-члене ЕС.
<a id="p101693"></a>b) Контроль исходных материалов
<a id="p101694"></a>Предлагающиеся к заявке сведения и документы в отношении исходных материалов, т.е. всех используемых материалов, в том числе, сырьевых материалов и промежуточных средств вплоть до окончательного разбавления для включения в готовое гомеопатическое ветеринарное лекарственное средство, должны включать дополнительные данные о гомеопатическом веществе.
<a id="p101695"></a>Общие требования качества применяются ко всем исходным и сырьевым материалам, а также промежуточным этапам производственного процесса вплоть до окончательного разбавления для включения в готовое гомеопатическое лекарственное средство. В случае присутствия токсичного компонента его наличие следует контролировать по возможности в окончательном разбавлении. Однако если это не представляется возможным из-за высокой степени разбавления, то токсичный компонент обычно должен контролироваться на ранней стадии. Все этапы производственного процесса с исходных материалов и вплоть до окончательного разбавления для включения в готовое средство, должны быть полностью описаны.
<a id="p101696"></a>В случае применения разбавлений этапы данных разбавлений должны осуществляться в соответствии с методами гомеопатического производства, изложенными в соответствующей монографии Европейской фармакопеи или, при отсутствии таковых, - в официальной фармакопее государства-члена ЕС.
<a id="p101697"></a>c) Контрольные испытания готового средства
<a id="p101698"></a>Общие требования качества применяются к готовым гомеопатическим ветеринарным лекарственным средствам. Любое исключение должно быть должным образом обосновано заявителем.
<a id="p101699"></a>Должны проводиться идентификация и анализ всех токсикологических составляющих. Если может быть обоснована невозможность идентификации и/или анализа всех токсикологических составляющих, в частности, по причине их разбавления в готовом лекарственном средстве, качество должно быть доказано путем проведения полной проверки процессов производства и разбавления.
<a id="p101700"></a>d) Испытания стабильности
<a id="p101701"></a>Стабильность готового средства должна быть доказана. Данные о стабильности гомеопатических веществ обычно передаются для использования в приготовлении растворов/потенцирований, получаемых из них. Если идентификация или анализ активного вещества невозможны из-за степени разбавления, то могут быть исследованы данные о стабильности фармацевтической формы.
<a id="p101702"></a>Часть 3
<a id="p101703"></a>Положения [части 3](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p101095) применяются к процедуре упрощенной регистрации гомеопатических ветеринарных лекарственных средств, указанных в [статье 17 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-17#p100288) настоящей Директивы со следующей спецификацией, без ущерба действию положений Регламента (ЕЭС) 2377/90 в отношении веществ, которые относятся к гомеопатическим веществам, предназначенным для введения продовольственным видам животных.
<a id="p101704"></a>Отсутствие любой необходимой информации должно быть обосновано, в частности, должны даваться обоснования того, почему доказательство приемлемого уровня безопасности может быть обеспечено, несмотря на то, что некоторые исследования отсутствуют.








<div align="center">

<a id="p101706"></a>Часть A

<a id="p101707"></a>Отмененные Директивы и их последовательные изменения<br>
(на которые ссылается [статья 96](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-96#p100869))

</div>


<a id="p101708"></a>Директива 81/851/ЕЭС Совета ЕС (ОЖ N L 317, 6.11.1981, стр. 1)
<a id="p101709"></a>Директива 90/676/ЕЭС Совета ЕС (ОЖ N L 373, 31.12.1990, стр. 15)
<a id="p101710"></a>Директива 90/677/ЕЭС Совета ЕС (ОЖ N L 373, 31.12.1990, стр. 26)
<a id="p101711"></a>Директива 92/74/ЕЭС Совета ЕС (ОЖ N L 297, 13.10.1992, стр. 12)
<a id="p101712"></a>Директива 93/40/ЕЭС Совета ЕС (ОЖ N L 214, 24.8.1993, стр. 31)
<a id="p101713"></a>Директива 2000/37/ЕС Европейской комиссии (ОЖ N L 139, 10.6.2000, стр. 25)
<a id="p101714"></a>Директива 81/852/ЕЭС Совета ЕС (ОЖ N L 317, 6.11.1981, стр. 16)
<a id="p101715"></a>Директива 87/20/ЕЭС (ОЖ N L 15, 17.1.1987, стр. 34)
<a id="p101716"></a>Директива 92/18/ЕЭС Совета ЕС (ОЖ N L 97, 10.4.1992, стр. 1)
<a id="p101717"></a>Директива 93/40/ЕЭС Совета ЕС
<a id="p101718"></a>Директива 1999/104/ЕС Европейской комиссии (ОЖ N L 3, 6.1.2000, стр. 18)

<div align="center">

<a id="p101719"></a>Часть B

<a id="p101720"></a>Сроки для преобразования в национальное право<br>
(на которые ссылается [статья 96](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-96#p100869))

</div>



| Директива | Предельный срок для преобразования в национальное право |
| --- | --- |
| Директива 81/851/ЕЭС | 9 октября 1983 г. |
| Директива 81/852/ЕЭС | 9 октября 1983 г. |
| Директива 87/20/ЕЭС | 1 июля 1987 г. |
| Директива 90/676/ЕЭС | 1 января 1992 г. |
| Директива 90/677/ЕЭС | 20 марта 1993 г. |
| Директива 92/18/ЕЭС | 1 апреля 1993 г. |
| Директива 92/74/ЕЭС | 31 декабря 1993 г. |
| Директива 93/40/ЕЭС | 1 января 1995 г. 1 января 1998 г. (статья 1.7) |
| Директива 1999/104/ЕС | 1 января 2000 г. |
| Директива 2000/37/ЕС | 5 декабря 2001 г. |






<div align="right">

<a id="p101732"></a>Приложение III

</div>


<a id="p101733"></a>**КОРРЕЛЯЦИОННАЯ ТАБЛИЦА**


| Настоящая Директива | Директива 65/65/ЕЭС | Директива 81/851/ЕЭС | Директива 81/852/ЕЭС | Директива 90/677/ЕЭС | Директива 92/74/ЕЭС |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| Статья 1 [пункты 1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-1#p100071) и [2](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-1#p100075) | Статья 1 пункты 1 и 2 | Статья 1 (1) |  |  |  |
| Статья 1 [пункт 3](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-1#p100071) |  | Статья 1 (2), абзац 2 |  |  |  |
| Статья 1 [пункт 4](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-1#p100078) | Статья 1 пункт 3 | Статья 1 (1) |  |  |  |
| Статья 1 [пункты 5](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-1#p100083) и [6](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-1#p100084) |  | Статья 1 (2), абзацы 3 и 4 |  |  |  |
| Статья 1 [пункт 7](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-1#p100085) |  |  |  | Статья 1 (2) |  |
| Статья 1 [пункт 8](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-1#p100086) |  |  |  |  | Статья 1 |
| Статья 1 [пункт 9](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-1#p100087) |  | Статья 5, подпараграф 3, пункт 8 |  |  |  |
| Статья 1 [пункты 10](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-1#p100088) - [16](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-1#p100094) |  | Статья 42b, подпараграф 1 |  |  |  |
| Статья 1 [пункт 17](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-1#p100095) |  | Статья 50a (1), абзац 2 |  |  |  |
| Статья 1 [пункт 18](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-1#p100099) |  | Статья 16 (1) |  |  |  |
| Статья 1 [пункт 19](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-1#p100102) |  | Статья 18 (1), сноска |  |  |  |
| [Статья 2](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-2#p100115) |  | Статья 2 (1) |  |  |  |
| Статья 3 пункт 1, подпараграф [1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-3#p100120) |  | Статья 2 (2), абзац 1 |  |  |  |
| Статья 3 пункт 1, подпараграф [2](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-3#p100130) |  | Статья 2 (3) |  |  |  |
| Статья 3 [пункт 2](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-3#p100131) |  |  |  | Статья 1 (3) |  |
| Статья 3 [пункты 3](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-3#p100119) и [4](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-3#p100119) | Статья 1 пункты 4 и 5, а также статья 2 (3) | Статья 1 (1) |  |  |  |
| Статья 3 [пункт 5](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-3#p100119) |  | Статья 2 (2), абзац 3 |  |  |  |
| Статья 3 [пункт 6](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-3#p100119) |  | Статья 1 пункт 4 |  |  |  |
| [Статья 4 (1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-4#p100135) |  |  |  | Статья 1 (4) |  |
| [Статья 4 (2)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-4#p100136) |  | Статья 3 |  |  |  |
| [Статья 5](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-5#p100140) |  | Статья 4 (1), подпараграф 1 |  |  |  |
| [Статья 6](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-6#p100144) |  | Статья 4 (2), подпараграф 1 |  |  |  |
| [Статья 7](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-7#p100151) |  | Статья 4a (1), абзац 2 |  |  |  |
| [Статья 8](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-8#p100153) |  | Статья 4 (1), подпараграф 3 |  |  |  |
| [Статья 9](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-9#p100157) |  | Статья 4 (3), подпараграф 1 |  |  |  |
| Статья 10 [(1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-10#p100160) и (2), [1](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-10#p100167) и [2](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-10#p100167) подпараграфы |  | Статья 4 (4), подпараграфы 1 и 2 |  |  |  |
| Статья 10 (2), 3 [подпараграф](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-10#p100167) |  |  |  |  | Статья 2 (1), подпараграф 2 |
| [Статья 11](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-11#p100172) |  | Статья 4 (4), подпараграф 3 |  |  |  |
| Статья 12 [(1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100191) |  | Статья 5, подпараграф 1 |  |  |  |
| Статья 12 [(2)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100194) |  | Статья 5, подпараграф 2 |  |  |  |
| Статья 12 [(3) "a"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100196) - ["i"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100204) |  | Статья 5, подпараграф 3, пункты 1 - 9 | Статья 1, подпараграф 1 |  |  |
| Статья 12 [(3) "j"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100205) |  | Статья 5, подпараграф 3, пункт 10, подпараграф 1 |  |  |  |
| Статья 12 [(3) "k"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100210) - ["n"](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-12#p100213) |  | Статья 5, подпараграф 3, пункты 11 - 14 |  |  |  |
| Статья 13 [(1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-13#p100218) |  | Статья 5, подпараграф 3, пункт 10, подпараграф 2 |  |  |  |
| Статья 13 [(2)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-13#p100223) |  |  | Статья 1, подпараграф 2 |  |  |
| [Статья 14](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-14#p100242) |  | Статья 5a |  |  |  |
| Статья 15 [(1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-15#p100275) |  | Статья 6 |  |  |  |
| Статья 15 [(2)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-15#p100276) и [(3)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-15#p100277) |  | Статья 7 |  |  |  |
| [Статья 16](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-16#p100280) |  |  |  |  | Статья 6 |
| Статья 17 [(1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-17#p100288) |  |  |  |  | Статья 7 (1) |
| Статья 17 [(2)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-17#p100294) |  |  |  |  | Статья 7 (3) |
| Статья 17 [(3)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-17#p100285) |  |  |  |  | Статья 4, подпараграф 2 |
| [Статья 18](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-18#p100295) |  |  |  |  | Статья 8 |
| [Статья 19](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-19#p100305) |  |  |  |  | Статья 9 |
| Статья 20 первый [параграф](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-20#p100309) |  |  |  |  | Статья 2 (3) |
| Статья 20 второй [параграф](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-20#p100310) |  |  |  |  | Статья 9 |
| [Статья 21](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-21#p100313) |  | Статья 8 |  |  |  |
| [Статья 22](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-22#p100317) |  | Статья 8a |  |  |  |
| [Статья 23](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-23#p100319) |  | Статья 9 |  |  |  |
| [Статья 24](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-24#p100325) |  | Статья 10 |  |  |  |
| [Статья 25](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-25#p100329) |  | Статья 5b |  |  |  |
| Статья 26 [(1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-26#p100338) и [(2)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-26#p100335) |  | Статья 12 |  |  |  |
| Статья 26 [(3)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-26#p100339) |  | Статья 15 (2) |  |  |  |
| Статья 27 [(1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-27#p100343) |  | Статья 14 (1), подпараграф 1 |  |  |  |
| Статья 27 [(2)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-27#p100345) |  | Статья 14 (1), подпараграф 2 |  |  |  |
| Статья 27 [(3)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-27#p100349) |  | Статья 14 (2) |  |  |  |
| Статья 27 [(4)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-27#p100340) и [(5)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-27#p100352) |  | Статья 14 (3) и (4) |  |  |  |
| [Статья 28](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-28#p100360) |  | Статья 15 (1) |  |  |  |
| [Статья 29](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-29#p100368) |  | Статья 13 |  |  |  |
| [Статья 30](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-30#p100370) |  | Статья 11 |  |  |  |
| Статья 31 [(1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-31#p100384) |  | Статья 16 (1) |  |  |  |
| Статья 31 [(2)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-31#p100385) |  | Статья 16 (2) | Статья 2 |  |  |
| Статья 31 [(3)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-31#p100386) |  | Статья 16 (3) |  |  |  |
| Статья 32 [(1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-32#p100388) |  | Статья 17 (3) |  |  |  |
| Статья 32 [(2)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-32#p100391) |  | Статья 17 (1) |  |  |  |
| Статья 32 [(3)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-32#p100392) |  | Статья 17 (2) |  |  |  |
| Статья 32 [(4)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-32#p100393) |  | Статья 17 (4) |  |  |  |
| [Статья 33](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-33#p100395) |  | Статья 18 |  |  |  |
| [Статья 34](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-34#p100403) |  | Статья 19 |  |  |  |
| [Статья 35](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-35#p100409) |  | Статья 20 |  |  |  |
| [Статья 36](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-36#p100415) |  | Статья 21 |  |  |  |
| [Статья 37](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-37#p100437) |  | Статья 22 (1) |  |  |  |
| [Статья 38](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-38#p100442) |  | Статья 22 (2), (3) и (4) |  |  |  |
| [Статья 39](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-39#p100452) |  | Статья 23 |  |  |  |
| [Статья 40](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-40#p100458) |  | Статья 23a |  |  |  |
| [Статья 41](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-41#p100461) |  | Статья 23b |  |  |  |
| [Статья 42](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-42#p100463) |  | Статья 23c |  |  |  |
| [Статья 43](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-43#p100466) |  | Статья 22 (5) |  |  |  |
| [Статья 44](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-44#p100470) |  | Статья 24 |  |  |  |
| [Статья 45](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-45#p100477) |  | Статья 25 |  |  |  |
| [Статья 46](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-46#p100483) |  | Статья 26 |  |  |  |
| [Статья 47](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-47#p100487) |  | Статья 28 (1) |  |  |  |
| [Статья 48](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-48#p100489) |  | Статья 28 (2) |  |  |  |
| [Статья 49](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-49#p100491) |  | Статья 28 (3) |  |  |  |
| [Статья 50](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-50#p100493) |  | Статья 27 |  |  |  |
| [Статья 51](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-51#p100513) |  | Статья 27a |  |  |  |
| [Статья 52](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-52#p100518) |  | Статья 29 |  |  |  |
| [Статья 53](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-53#p100521) |  | Статья 31 |  |  |  |
| [Статья 54](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-54#p100543) |  | Статья 32 |  |  |  |
| Статья 55 [(1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-55#p100548) |  | Статья 30 (1), подпараграфы 1 и 2 |  |  |  |
| Статья 55 [(2)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-55#p100552) |  | Статья 30 (1), подпараграф 3 |  |  |  |
| Статья 55 [(3)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-55#p100553) |  | Статья 30 (2) |  |  |  |
| [Статья 56](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-56#p100554) |  | Статья 33 |  |  |  |
| [Статья 57](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-57#p100557) |  |  |  |  | Статья 3 |
| Статья 58 [(1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-58#p100561) - [(3)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-58#p100575) |  | Статья 43 |  |  |  |
| Статья 58 [(4)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-58#p100576) |  | Статья 47 |  |  |  |
| Статья 59 [(1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-59#p100580) |  | Статья 44 |  |  |  |
| Статья 59 [(2)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-59#p100587) |  | Статья 45 |  |  |  |
| Статья 59 [(3)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-59#p100588) |  | Статья 47 |  |  |  |
| [Статья 60](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-60#p100589) |  | Статья 46 |  |  |  |
| Статья 61 [(1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-61#p100594) |  | Статья 48, подпараграф 1 |  |  |  |
| Статья 61 [(2)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-61#p100597) |  | Статья 48, подпараграф 2 |  |  |  |
| Статья 61 [(3)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-61#p100591) |  | Статья 48, подпараграф 3 |  |  |  |
| [Статья 62](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-62#p100607) |  | Статья 49, подпараграф 1 |  |  |  |
| [Статья 63](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-63#p100609) |  | Статья 50 |  |  |  |
| Статья 64 [(1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-64#p100612) |  |  |  |  | Статья 2 (2) |
| Статья 64 [(2)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-64#p100613) |  |  |  |  | Статья 7 (2) |
| Статья 65 [(1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-65#p100627) |  | Статья 50a (1), подпараграфы 1 и 3 |  |  |  |
| Статья 65 [(2)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-65#p100629), [(3)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-65#p100630) и [(4)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-65#p100639) |  | Статья 50a (2), (3) и (4) |  |  |  |
| [Статья 66](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-66#p100641) |  | Статья 50b |  |  |  |
| [Статья 67](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-67#p100655) |  | Статья 4 (3), подпараграф 3 |  |  |  |
| [Статья 68](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-68#p100675) |  | Статья 1 (5) |  |  |  |
| [Статья 69](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-69#p100680) |  | Статья 50c |  |  |  |
| [Статья 70](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-70#p100688) |  | Статья 4 (5) |  |  |  |
| [Статья 71](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-71#p100697) |  |  |  | Статья 4 |  |
| [Статья 72](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-72#p100704) |  | Статья 42e |  |  |  |
| [Статья 73](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-73#p100707) |  | Статья 42a |  |  |  |
| [Статья 74](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-74#p100714) |  | Статья 42c |  |  |  |
| [Статья 75](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-75#p100721) |  | Статья 42d |  |  |  |
| [Статья 76](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-76#p100739) |  | Статья 42f |  |  |  |
| Статья 77 [(1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-77#p100744) |  | Статья 42g |  |  |  |
| Статья 77 [(2)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-77#p100747) |  | Статья 42b |  |  |  |
| [Статья 78](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-78#p100748) |  | Статья 42h |  |  |  |
| [Статья 79](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-79#p100754) |  | Статья 42i |  |  |  |
| Статья 80 [(1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-80#p100759) |  | Статья 34, подпараграфы 1 и 2 |  |  |  |
| Статья 80 [(2)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-80#p100770) |  |  |  | Статья 3 (1) |  |
| Статья 80 [(3)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-80#p100771) |  | Статья 34, подпараграф 3 |  |  |  |
| Статья 81 [(1)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-81#p100778) |  | Статья 35 |  |  |  |
| Статья 81 [(2)](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-81#p100779) |  |  |  | Статья 3 (2) |  |
| [Статья 82](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-82#p100781) |  |  |  | Статья 3 (3) |  |
| [Статья 83](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-83#p100793) |  | Статья 36 |  |  |  |
| [Статья 84](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-84#p100808) |  | Статья 37 |  |  |  |
| [Статья 85](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-85#p100816) |  | Статья 38 |  |  |  |
| [Статья 86](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-86#p100822) |  |  |  |  | Статья 4, подпараграф 1 |
| [Статья 87](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-87#p100824) |  | Статья 38a |  |  |  |
| [Статья 88](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-88#p100827) |  |  | Статья 2a |  |  |
| [Статья 89](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-89#p100830) |  | Статья 42j | Статья 2b |  |  |
| [Статья 90](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-90#p100839) |  | Статья 39 |  |  |  |
| [Статья 91](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-91#p100845) |  | Статья 42 |  |  |  |
| [Статья 92](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-92#p100849) |  |  |  |  | Статья 5 |
| [Статья 93](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-93#p100851) |  | Статья 24a |  |  |  |
| [Статья 94](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-94#p100856) |  | Статья 40, 41 и 49, подпараграф 2 |  |  |  |
| [Статья 95](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-95#p100860) |  | Статья 4 (2), подпараграф 2 |  |  |  |
| [Статья 96](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-96#p100869) | - | - | - | - | - |
| [Статья 97](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-97#p100872) | - | - | - | - | - |
| [Статья 98](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p100874) | - | - | - | - | - |
| [Приложение I](https://bukva.ai/docs/direktiva-200182ec/statya-98#p100879) |  |  | Приложение |  |  |
| Приложение II | - | - | - | - | - |
| Приложение III | - | - | - | - | - |






<a id="p101884"></a>DIRECTIVE No. 2001/82/EC
**OF THE EUROPEAN PARLIAMENT AND OF THE COUNCIL**
**ON THE COMMUNITY CODE RELATING TO VETERINARY**
**MEDICINAL PRODUCTS**

<a id="p101885"></a>(Brussels, 6.XI.2001)

<div align="center">

<a id="p101886"></a>(Amended by Directive 2004/28/EC of the European Parliament<br>
and of the Council of 31 March 2004, Commission Directive<br>
2009/9/EC of 10 February 2009, Regulation (EC) No 470/2009<br>
of the European Parliament and of the Council of 6 May 2009,<br>
Directive 2009/53/EC of the European Parliament<br>
and of the Council of 18 June 2009, Regulation<br>
(EC) No 596/2009 of the European Parliament<br>
and of the Council of 18 June 2009)

</div>


<a id="p101887"></a>The European Parliament and the Council of the European Union,
<a id="p101888"></a>Having regard to the Treaty establishing the European Community, and in particular Article 95 thereof,
<a id="p101889"></a>Having regard to the proposal from the Commission,
<a id="p101890"></a>Having regard to the opinion of the Economic and Social Committee <*>,

<a id="p101891"></a>

---

<a id="p101892"></a><*> OJ C 75, 15.3.2000, p. 11.

<a id="p101893"></a>Acting in accordance with the procedure laid down in Article 251 of the Treaty <*>,

<a id="p101894"></a>

---

<a id="p101895"></a><*> Opinion of the European Parliament of 3 July 2001 (not yet published in the Official Journal) and Council Decision of 27 September 2001.

<a id="p101896"></a>Whereas:
<a id="p101897"></a>(1) Council Directive 81/851/EEC of 28 September 1981 on the approximation of the laws of the Member States relating to veterinary medicinal products <1>, Council Directive 81/852/EEC of 28 September 1981 on the approximation of the laws of the Member States relating to analytical, pharmaco-toxicological and clinical standards and protocols in respect of the testing of veterinary medicinal products <2>, Council Directive 90/677/EEC of 13 December 1990 extending the scope of Directive 81/851/EEC on the approximation of the laws of the Member States relating to veterinary medicinal products and laying down additional provisions for immunological veterinary medicinal products <3>, and Council Directive 92/74/EEC of 22 September 1992 widening the scope of Directive 81/851/EEC on the approximation of provisions laid down by law, regulation or administrative action relating to veterinary medicinal products and laying down additional provisions on homeopathic veterinary medicinal products <4> have been frequently and substantially amended; in the interests of clarity and rationality, the said Directives should therefore be codified by assembling them in a single text.

<a id="p101898"></a>

---

<a id="p101899"></a><1> OJ L 317, 6.11.1981, p. 1. Directive as last amended by Commission Directive 2000/37/EC (OJ L 139, 10.6.2000, p. 25).
<a id="p101900"></a><2> OJ L 317, 6.11.1981, p. 16. Directive as last amended by Commission Directive 1999/104/EC (OJ L 3, 6.1.2000, p. 18).
<a id="p101901"></a><3> OJ L 373, 31.12.1990, p. 26.
<a id="p101902"></a><4> OJ L 297, 13.10.1992, p. 12.

<a id="p101903"></a>(2) The primary purpose of any rules for the production and distribution of veterinary medicinal products must be the safeguarding of public health.
<a id="p101904"></a>(3) However, this objective must be achieved by means which will not hinder the development of industry and trade in medicinal products within the Community.
<a id="p101905"></a>(4) In so far as the Member States already have certain provisions laid down by law, regulation or administrative action governing veterinary medicinal products, such provisions differ in essential principles. This results in the hindering of trade in medicinal products within the Community, thereby directly affecting the functioning of the internal market.
<a id="p101906"></a>(5) Such hindrances must, accordingly, be removed; whereas this entails approximation of the relevant provisions.
<a id="p101907"></a>(6) It is necessary from the point of view of public health and the free movement of veterinary medicinal products for the competent authorities to have at their disposal all useful information on authorized veterinary medicinal products in the form of approved summaries of the characteristics of products.
<a id="p101908"></a>(7) With the exception of those medicinal products which are subject to the centralised Community authorization procedure established by Council Regulation (EEC) No 2309/93 of 22 July 1993 laying down Community procedures for the authorization and supervision of medicinal products for human and veterinary use and establishing a European Agency for the Evaluation of Medicinal Products <*>, a marketing authorization in one Member State ought to be recognized by the competent authority of the other Member States unless there are serious grounds for supposing that the authorization of the veterinary medicinal product concerned may present a risk to human or animal health, or to the environment; in the event of a disagreement between Member States about the quality, the safety or the efficacy of a medicinal product, a scientific evaluation of the matter should be undertaken at a Community level, lead to a single decision on the area of disagreement, binding on the Member States concerned. This Decision should be adopted by a rapid procedure ensuring close cooperation between the Commission and the Member States.

<a id="p101909"></a>

---

<a id="p101910"></a><*> OJ L 214, 24.8.1993, p. 1. Regulation as amended by Commission Regulation (EC) No 649/98 (OJ L 88, 24.3.1998, p. 7).

<a id="p101911"></a>(8) For this purpose, a Committee for Veterinary Medicinal Products should be set up in accordance with the European Agency for the Evaluation of Medicinal Products laid down in the aforementioned Regulation (EEC) No 2309/93.
<a id="p101912"></a>(9) This Directive is only one stage in the achievement of the aim of freedom of movement of veterinary medicinal products. However, for this purpose, new measures will prove necessary, in the light of experience gained - especially within the Committee for Veterinary Medicinal Products - for the removal of the remaining barriers to freedom of movement.
<a id="p101913"></a>(10) Medicated feedingstuffs do not come within the scope of this Directive. However, it is necessary, for both public health and economic reasons, to prohibit the use of unauthorized medicinal products in the manufacture of medicated feedingstuffs.
<a id="p101914"></a>(11) The concepts of harmfulness and therapeutic efficacy can be examined only in relation to one another and have only a relative significance, depending on the progress of scientific knowledge and the use for which the medicinal product is intended. The particulars and documents which must accompany an application for marketing authorization must demonstrate that potential hazards are outweighed by the benefits due to efficacy. Failing such demonstration, the application must be rejected.
<a id="p101915"></a>(12) Marketing authorization should be refused where a medicinal product lacks therapeutic effect or where there is insufficient proof of such effect. The concept of therapeutic effect must be understood as being the effect promised by the manufacturers.
<a id="p101916"></a>(13) Such marketing authorization should also be refused where the withdrawal period indicated is not long enough to eliminate health hazards arising from residues.
<a id="p101917"></a>(14) Before an authorization to market an immunological veterinary medicinal product can be granted, the manufacturer must demonstrate his ability to attain batch-to-batch consistency.
<a id="p101918"></a>(15) The competent authorities should also be empowered to prohibit the use of an immunological veterinary medicinal product when the immunological responses of the treated animal will interfere with a national or Community programme for the diagnosis, eradication or control of animal disease.
<a id="p101919"></a>(16) It is desirable in the first instance to provide users of homeopathic medicinal products with a very clear indication of their homeopathic character and with sufficient guarantees of their quality and safety.
<a id="p101920"></a>(17) The rules relating to the manufacture, control and inspection of homeopathic veterinary medicinal products must be harmonised to permit the circulation throughout the Community of medicinal products which are safe and of good quality.
<a id="p101921"></a>(18) Having regard to the particular characteristics of these homeopathic veterinary medicinal products, such as the very low level of active principles they contain and the difficulty of applying to them the conventional statistical methods relating to clinical trials, it is desirable to provide a special, simplified registration procedure for those traditional homeopathic medicinal products which are placed on the market without therapeutic indications in a pharmaceutical form and dosage which do not present a risk for the animal.
<a id="p101922"></a>(19) The usual rules governing the authorization to market veterinary medicinal products must be applied to homeopathic veterinary medicinal products marketed with therapeutic indications or in a form which may present risks which must be balanced against the desired therapeutic effect. Member States should be able to apply particular rules for the evaluation of the results of tests and trials intended to establish the safety and efficacy of these medicinal products for pet animals and exotic species, provided that they notify them to the Commission.
<a id="p101923"></a>(20) In order to better protect human and animal health and avoid any unnecessary duplication of effort during the examination of application for a marketing authorization, Member States should systematically prepare assessment reports in respect of each veterinary medicinal product which is authorized by them, and exchange the reports upon request. Furthermore, a Member State should be able to suspend the examination of an application for authorization to place a veterinary medicinal product on the market which is currently under active consideration in another Member State with a view to recognizing the decision reached by the latter Member State.
<a id="p101924"></a>(21) In order to facilitate the movement of veterinary medicinal products and to prevent the checks carried out in one Member State from being repeated in another, minimum requirements for manufacture and imports from third countries, and the grant of corresponding authorizations, should be applied to veterinary medicinal products.
<a id="p101925"></a>(22) The quality of veterinary medicinal products manufactured within the Community should be guaranteed by requiring compliance with the principles of good manufacturing practice for medicinal products irrespective of the final destination of the medicinal products.
<a id="p101926"></a>(23) Measures should also be taken to ensure that distributors of veterinary medicinal products are authorized by Member States and maintain adequate records.
<a id="p101927"></a>(24) Standards and protocols for the performance of tests and trials on veterinary medicinal products are an effective means of control of these products and, hence, of protecting public health and can facilitate the movement of these products by laying down uniform rules applicable to tests and the compilation of dossiers, allowing the competent authorities to arrive at their decisions on the basis of uniform tests and by reference to uniform criteria, and therefore helping to obviate differences in evaluation.
<a id="p101928"></a>(25) It is advisable to stipulate more precisely the cases in which the results of pharmacological and toxicological tests or clinical trials do not have to be provided with a view to obtaining authorization for a veterinary medicinal product which is essentially similar to an innovative product, while ensuring that innovative forms are not placed at a disadvantage. However, there are reasons of public policy for not repeating tests carried out on animals without overriding cause.
<a id="p101929"></a>(26) Following the establishment of the internal market, specific controls to guarantee the quality of veterinary medicinal products imported from third countries can be waived only if appropriate arrangements have been made by the Community to ensure that the necessary controls are carried out in the exporting country.
<a id="p101930"></a>(27) In order to ensure the continued safety of veterinary medicinal products in use, it is necessary to ensure that pharmacovigilance systems in the Community are continually adapted to take account of scientific and technical progress.
<a id="p101931"></a>(28) For public health protection, relevant data on adverse effects in humans related to the use of veterinary medicines should be collected and evaluated.
<a id="p101932"></a>(29) The pharmacovigilance systems should consider the available data on lack of efficacy.
<a id="p101933"></a>(30) In addition, collection of information on adverse reactions due to off-label use, investigations of the validity of the withdrawal period and on potential environmental problems may contribute to improve regular monitoring of good usage of veterinary medicines.
<a id="p101934"></a>(31) It is necessary to take account of changes arising as a result of international harmonisation of definitions, terminology and technological developments in the field of pharmacovigilance.
<a id="p101935"></a>(32) The increasing use of electronic means of communication of information on adverse reactions to veterinary medicinal products marketed in the Community is intended to allow a single reporting point for adverse reactions, at the same time ensuring that this information is shared with the competent authorities in all Member States.
<a id="p101936"></a>(33) It is the interest of the Community to ensure that the veterinary pharmacovigilance systems for centrally authorised medicinal products and those authorised by other procedures are consistent.
<a id="p101937"></a>(34) Holders of marketing authorisations should be proactively responsible for ongoing pharmacovigilance of the veterinary medicinal products they place on the market.
<a id="p101938"></a>(35) The measures necessary for the implementation of this Directive should be adopted in accordance with Council Decision 1999/468/EC of 28 June 1999 laying down the procedures for the exercise of implementing powers conferred on the Commission <*>.

<a id="p101939"></a>

---

<a id="p101940"></a><*> OJ L 184, 17.7.1999, p. 23.

<a id="p101941"></a>(36) In order to improve the protection of public health, it is necessary to specify that foodstuffs for human consumption may not be taken from animals which have been used in clinical trials of veterinary medicinal products unless a maximum residue limit has been laid down for residues of the veterinary medicinal product concerned in accordance with the provisions of Council Regulation (EEC) No 2377/90 of 26 June 1990 laying down a Community procedure for the establishment of maximum residue limits of veterinary medicinal products in foodstuffs of animal origin <*>.

<a id="p101942"></a>

---

<a id="p101943"></a><*> OJ L 224, 18.8.1990, p. 1. Regulation as last amended by Commission Regulation (EC) No 1274/2001 (OJ L 175, 28.6.2001, p. 14).

<a id="p101944"></a>(37) The Commission should be empowered to adopt the changes necessary in order to adapt Annex I to scientific and technical progress.
<a id="p101945"></a>(38) This Directive should be without prejudice to the obligations of the Member States concerning the time-limits for transposition of the Directives set out in Annex II, Part B,
<a id="p101946"></a>Have adopted this Directive:







<a id="p101949"></a>For the purposes of this Directive, the following terms shall bear the following meanings:
2. <a id="p101950"></a>Veterinary medicinal product:
<a id="p101951"></a>(a) any substance or combination of substances presented as having properties for treating or preventing disease in animals; or
<a id="p101952"></a>(b) any substance or combination of substances which may be used in or administered to animals with a view either to restoring, correcting or modifying physiological functions by exerting a pharmacological, immunological or metabolic action, or to making a medical diagnosis.
4. <a id="p101953"></a>Substance:
<a id="p101954"></a>Any matter irrespective of origin which may be:
- <a id="p101955"></a>human, e.g.
<a id="p101956"></a>human blood and human blood products;
- <a id="p101957"></a>animal, e.g.
<a id="p101958"></a>micro-organisms, whole animals, parts of organs, animal secretions, toxins, extracts, blood products;
- <a id="p101959"></a>vegetable, e.g.
<a id="p101960"></a>micro-organisms, plants, parts of plants, vegetable secretions, extracts;
- <a id="p101961"></a>chemical, e.g.
<a id="p101962"></a>elements, naturally occurring chemical materials and chemical products obtained by chemical change or synthesis.
5. <a id="p101963"></a>Pre-mix for medicated feedingstuffs:
<a id="p101964"></a>Any veterinary medicinal product prepared in advance with a view to the subsequent manufacture of medicated feedingstuffs.
6. <a id="p101965"></a>Medicated feedingstuffs:
<a id="p101966"></a>Any mixture of a veterinary medicinal product or products and feed or feeds which is ready prepared for marketing and intended to be fed to animals without further processing, because of its curative or preventive properties or other properties as a medicinal product covered by point 2.
7. <a id="p101967"></a>Immunological veterinary medicinal product:
<a id="p101968"></a>A veterinary medicinal product administered to animals in order to produce active or passive immunity or to diagnose the state of immunity.
8. <a id="p101969"></a>Homeopathic veterinary medicinal product:
<a id="p101970"></a>Any veterinary medicinal product prepared from substances called homeopathic stocks in accordance with a homeopathic manufacturing procedure described by the European Pharmacopoeia or, in the absence thereof, by the pharmacopoeias currently used officially in Member States. A homeopathic veterinary medicinal product may contain a number of principles.
9. <a id="p101971"></a>Withdrawal period:
<a id="p101972"></a>The period necessary between the last administration of the veterinary medicinal product to animals, under normal conditions of use and in accordance with the provisions of this Directive, and the production of foodstuffs from such animals, in order to protect public health by ensuring that such foodstuffs do not contain residues in quantities in excess of the maximum residue limits for active substances laid down pursuant to Regulation (EEC) No 2377/90.
10. <a id="p101973"></a>Adverse reaction:
<a id="p101974"></a>A reaction to a veterinary medicinal product which is harmful and unintended and which occurs at doses normally used in animals for the prophylaxis, diagnosis or treatment of disease or to restore, correct or modify a physiological function.
11. <a id="p101975"></a>Human adverse reaction:
<a id="p101976"></a>A reaction which is noxious and unintended and which occurs in a human being following exposure to a veterinary medicine.
12. <a id="p101977"></a>Serious adverse reaction:
<a id="p101978"></a>An adverse reaction which results in death, is life-threatening, results in significant disability or incapacity, is a congenital anomaly/birth defect, or which results in permanent or prolonged signs in the animals treated.
13. <a id="p101979"></a>Unexpected adverse reaction:
<a id="p101980"></a>An adverse reaction, the nature, severity or outcome of which is not consistent with the summary of the product characteristics.
14. <a id="p101981"></a>Periodic safety update reports:
<a id="p101982"></a>The periodical reports containing the records referred to in Article 75.
15. <a id="p101983"></a>Post-marketing surveillance studies:
<a id="p101984"></a>Pharmacoepidemiological study or a clinical trial carried out in accordance with the terms of the marketing authorization, conducted with the aim of identifying and investigating a safety hazard relating to an authorized veterinary medicinal product.
16. <a id="p101985"></a>Off-label use:
<a id="p101986"></a>The use of a veterinary medicinal product that is not in accordance with the summary of the product characteristics, including the misuse and serious abuse of the product.
17. <a id="p101987"></a>Wholesale dealing in veterinary medicinal products:
<a id="p101988"></a>Any activity which includes the purchase, sale, import, export, or any other commercial transaction in veterinary medicinal products, whether or not for profit, except for:
- <a id="p101989"></a>the supply by a manufacturer of veterinary medicinal products manufactured by himself,
- <a id="p101990"></a>retail supplies of veterinary medicinal products by persons entitled to carry out such supplies in accordance with Article 66.
<a id="p101991"></a>17a. Representative of the marketing authorisation holder:
<a id="p101992"></a>The person, commonly known as local representative, designated by the marketing authorisation holder to represent him in the Member State concerned.
18. <a id="p101993"></a>Agency:
<a id="p101994"></a>The European Medicines Agency established by Regulation (EC) No 726/2004 <*>.

<a id="p101995"></a>

---

<a id="p101996"></a><*> OJ L 136, 30.4.2004, p. 1.

19. <a id="p101997"></a>Risks relating to use of the product:
- <a id="p101998"></a>any risk relating to the quality, safety and efficacy of the veterinary medicinal products as regards animal or human health;
- <a id="p101999"></a>any risk of undesirable effects on the environment.
20. <a id="p102000"></a>Risk/benefit balance:
<a id="p102001"></a>An evaluation of the positive therapeutic effects of the veterinary medicinal product in relation to the risks as defined above.
21. <a id="p102002"></a>Veterinary prescription:
<a id="p102003"></a>Any prescription for a veterinary medicinal product issued by a professional person qualified to do so in accordance with applicable national law.
22. <a id="p102004"></a>Name of veterinary medicinal product:
<a id="p102005"></a>The name, which may be either an invented name not liable to confusion with the common name, or a common or scientific name accompanied by a trademark or the name of the marketing authorisation holder.
23. <a id="p102006"></a>Common name:
<a id="p102007"></a>The international non-proprietary name recommended by the World Health Organisation, or, if one does not exist, the usual common name.
24. <a id="p102008"></a>Strength:
<a id="p102009"></a>The content of active substances, expressed quantitatively per dosage unit, per unit of volume or weight according to the dosage form.
25. <a id="p102010"></a>Immediate packaging:
<a id="p102011"></a>The container or any other form of packaging that is in direct contact with the medicinal product.
26. <a id="p102012"></a>Outer packaging:
<a id="p102013"></a>The packaging into which is placed the immediate packaging.
27. <a id="p102014"></a>Labelling:
<a id="p102015"></a>Information on the immediate or outer packaging.
28. <a id="p102016"></a>Package leaflet:
<a id="p102017"></a>The leaflet containing information for the user that accompanies the medicinal product.







1. <a id="p102020"></a>This Directive shall apply to veterinary medicinal products, including pre-mixes for medicated feedingstuffs, intended to be placed on the market in Member States and prepared industrially or by a method involving an industrial process.
2. <a id="p102021"></a>In cases of doubt, where, taking into account all its characteristics, a product may fall within the definition of a "veterinary medicinal product" and within the definition of a product covered by other Community legislation, the provisions of this Directive shall apply.
3. <a id="p102022"></a>Notwithstanding paragraph 1, this Directive shall also apply to active substances used as starting materials to the extent set out in Articles 50, 50a, 51 and 80 and additionally to certain substances that may be used as veterinary medicinal products that have anabolic, anti-infectious, anti-parasitic, anti-inflammatory, hormonal or psychotropic properties to the extent set out in Article 68.




1. <a id="p102024"></a>This Directive shall not apply to:
<a id="p102025"></a>(a) medicated feedingstuffs as defined in Council Directive 90/167/EEC of 26 March 1990 laying down the conditions governing the preparation, placing on the market and use of medicated feedingstuffs in the Community <*>;

<a id="p102026"></a>

---

<a id="p102027"></a><*> OJ L 92, 7.4.1990, p. 42.

<a id="p102028"></a>(b) inactivated immunological veterinary medicinal products which are manufactured from pathogens and antigens obtained from an animal or animals from a holding and used for the treatment of that animal or the animals of that holding in the same locality;
<a id="p102029"></a>(c) veterinary medicinal products based on radio-active isotopes;
<a id="p102030"></a>(d) any additives covered by Council Directive 70/524/EEC of 23 November 1970 concerning additives in feedingstuffs <*> where they are incorporated in animal feedingstuffs and supplementary animal feedingstuffs in accordance with that Directive; and

<a id="p102031"></a>

---

<a id="p102032"></a><*> OJ L 270, 14.12.1970, p. 1. Directive as last amended by Regulation (EC) No 1756/2002 (OJ L 265, 3.10.2002, p. 1).

<a id="p102033"></a>(e) without prejudice to Article 95, medicinal products for veterinary use intended for research and development trials.
<a id="p102034"></a>However, medicated feedingstuffs referred to in subparagraph (a) may be prepared only from pre-mixes that have been authorised under this Directive.
2. <a id="p102035"></a>Except for the provisions on the possession, prescription, dispensing and administration of veterinary medicinal products, this Directive shall not apply to:
<a id="p102036"></a>(a) any medicinal product prepared in a pharmacy in accordance with a veterinary prescription for an individual animal or a small group of animals, commonly known as the magistral formula; and
<a id="p102037"></a>(b) any medicinal product prepared in a pharmacy in accordance with the prescriptions of a pharmacopoeia and intended to be supplied directly to the end-user, commonly known as the officinal formula.




1. <a id="p102039"></a>Member States may provide that this Directive shall not apply to non-inactivated immunological veterinary medicinal products which are manufactured from pathogens and antigens obtained from an animal or animals from a holding and used for the treatment of that animal or the animals of that holding in the same locality.
2. <a id="p102040"></a>In the case of veterinary medicinal products intended solely for aquarium fish, cage birds, homing pigeons, terrarium animals, small rodents, and ferrets and rabbits kept exclusively as pets, Member States may permit exemptions, in their territory, from the provisions in Articles 5 to 8, provided that such products do not contain substances the use of which requires veterinary control and that all possible measures are taken to prevent unauthorised use of the products for other animals.




<div align="center">

<a id="p102042"></a>Chapter 1

<a id="p102043"></a>**MARKETING AUTHORIZATION**

</div>



##### <a id="p102044"></a>Article 5


1. <a id="p102045"></a>No veterinary medicinal product may be placed on the market of a Member State unless a marketing authorisation has been granted by the competent authorities of that Member State in accordance with this Directive or a marketing authorisation has been granted in accordance with Regulation (EC) No 726/2004.
<a id="p102046"></a>When a veterinary medicinal product has been granted an initial authorisation in accordance with the first subparagraph, any additional species, strengths, pharmaceutical forms, administration routes, presentations, as well as any variations and extensions, shall also be granted an authorisation in accordance with the first subparagraph or be included in the initial marketing authorisation. All these marketing authorisations shall be considered as belonging to the same global marketing authorisation, in particular for the purpose of the application of Article 13(1).
2. <a id="p102047"></a>The marketing authorisation holder shall be responsible for the marketing of the medicinal product. The designation of a representative shall not relieve the marketing authorisation holder of his legal responsibility.


##### <a id="p102048"></a>Article 6


1. <a id="p102049"></a>A veterinary medicinal product may not be the subject of a marketing authorisation for the purpose of administering it to one or more food-producing species unless the pharmacologically active substances which it contains appear in Annexes I, II or III to Regulation (EEC) No 2377/90.
2. <a id="p102050"></a>If an amendment to the Annexes to Regulation (EEC) No 2377/90 so warrants, the marketing authorisation holder or, where appropriate, the competent authorities shall take all necessary measures to amend or revoke the marketing authorisation within 60 days of the date on which the amendment to the Annexes to that Regulation was published in the Official Journal of the European Union.
3. <a id="p102051"></a>By way of derogation from paragraph 1, a veterinary medicinal product containing pharmacologically active substances not included in Annexes I, II or III to Regulation (EEC) No 2377/90 may be authorised for particular animals of the equidae family that have been declared, in accordance with Commission Decision 93/623/EEC of 20 October 1993 establishing the identification document (passport) accompanying registered equidae <*> and Commission Decision 2000/68/EC of 22 December 1999 amending Decision 93/623/EEC and establishing the identification of equidae for breeding and production <**>, as not being intended for slaughter for human consumption. Such veterinary medicinal products shall neither include active substances that appear in Annex IV to Regulation (EEC) No 2377/90 nor be intended for use in the treatment of conditions, as detailed in the authorised Summary of Product Characteristics, for which a veterinary medicinal product is authorised for animals of the equidae family.

<a id="p102052"></a>

---

<a id="p102053"></a><*> OJ L 298, 3.12.1993, p. 45. Decision as amended by Commission Decision 2000/68/EC (OJ L 23, 28.1.2000, p. 72).
<a id="p102054"></a><**> OJ L 23, 28.1.2000, p. 72.


##### <a id="p102055"></a>Article 7


<a id="p102056"></a>Where the health situation so requires, a Member State may authorise the marketing or administration to animals of veterinary medicinal products which have been authorized by another Member State in accordance with this Directive.


##### <a id="p102057"></a>Article 8


<a id="p102058"></a>In the event of serious epizootic diseases, Member States may provisionally allow the use of immunological veterinary medicinal products without a marketing authorisation, in the absence of a suitable medicinal product and after informing the Commission of the detailed conditions of use.
<a id="p102059"></a>The Commission may avail itself of the option set out in the first paragraph when explicit provision is made for that option under Community rules concerning certain serious epizootic diseases.
<a id="p102060"></a>If an animal is being imported from, or exported to, a third country and is thereby subject to specific binding health rules, a Member State may permit the use, for the animal in question, of an immunological veterinary medicinal product that is not covered by a marketing authorisation in the Member State in question but is authorised under the legislation of the third country. Member States shall take all appropriate measures concerning the supervision of the importation and the use of such immunological products.


##### <a id="p102061"></a>Article 9


<a id="p102062"></a>No veterinary medicinal product may be administered to animals unless the marketing authorization has been issued, except for the tests of veterinary medicinal products referred to in Article 12(3)(j) which have been accepted by the competent national authorities, following notification or authorization, in accordance with the national rules in force.


##### <a id="p102063"></a>Article 10


1. <a id="p102064"></a>Member States shall take the necessary measures to ensure that, if there is no authorised veterinary medicinal product in a Member State for a condition affecting a non food-producing species, by way of exception, the veterinarian responsible may, under his/her direct personal responsibility and in particular to avoid causing unacceptable suffering, treat the animal concerned with:
<a id="p102065"></a>(a) a veterinary medicinal product authorised in the Member State concerned under this Directive or under Regulation (EC) No 726/2004 for use with another animal species, or for another condition in the same species; or
<a id="p102066"></a>(b) if there is no product as referred to in point (a), either:
<a id="p102067"></a>(i) a medicinal product authorised for human use in the Member State concerned in accordance with Directive 2001/83/EC of the European Parliament and of the Council or under Regulation (EC) No 726/2004, or
<a id="p102068"></a>(ii) in accordance with specific national measures, a veterinary medicinal product authorised in another Member State in accordance with this Directive for use in the same species or in another species for the condition in question or for another condition; or
<a id="p102069"></a>(c) if there is no product as referred to in subparagraph (b), and within the limits of the law of the Member State concerned, a veterinary medicinal product prepared extemporaneously by a person authorised to do so under national legislation in accordance with the terms of a veterinary prescription.
<a id="p102070"></a>The veterinarian may administer the medicinal product personally or allow another person to do so under the veterinarian's responsibility.
2. <a id="p102071"></a>By way of derogation from Article 11, the provisions of paragraph 1 of this Article shall also apply to the treatment by a veterinarian of an animal belonging to the equidae family provided that it has been declared, in accordance with Commission Decisions 93/623/EEC and 2000/68/EC, as not being intended for slaughter for human consumption.
3. <a id="p102072"></a>By way of derogation from Article 11, the Commission shall establish a list of substances:
- <a id="p102073"></a>which are essential for the treatment of equidae, or
- <a id="p102074"></a>which bring added clinical benefit compared to other treatment options available for equidae,
<a id="p102075"></a>and for which the withdrawal period shall not be less than six months according to the control mechanisms laid down in Decisions 93/623/EEC and 2000/68/EC.
<a id="p102076"></a>Those measures, designed to amend non-essential elements of this Directive by supplementing it, shall be adopted in accordance with the regulatory procedure with scrutiny referred to in Article 89(2a).


##### <a id="p102077"></a>Article 11


1. <a id="p102078"></a>Member States shall take the necessary measures to ensure that, if there is no authorised veterinary medicinal product in a Member State for a condition affecting a food-producing species, by way of exception, the veterinarian responsible may, under his direct personal responsibility and in particular to avoid causing unacceptable suffering, treat the animals concerned on a particular holding with:
<a id="p102079"></a>(a) a veterinary medicinal product authorised in the Member State concerned under this Directive or under Regulation (EC) No 726/2004 for use with another animal species, or for another condition in the same species; or
<a id="p102080"></a>(b) if there is no product as referred to in point (a), either:
<a id="p102081"></a>(i) a medicinal product for human use authorised in the Member State concerned in accordance with Directive 2001/83/EC or under Regulation (EC) No 726/2004, or
<a id="p102082"></a>(ii) a veterinary medicinal product authorised in another Member State in accordance with this Directive for use in the same species or in another food-producing species for the condition in question or for another condition; or
<a id="p102083"></a>(c) if there is no product as referred to in subparagraph (b), and within the limits of the law of the Member State concerned, a veterinary medicinal product prepared extemporaneously by a person authorised to do so under national legislation in accordance with the terms of a veterinary prescription.
<a id="p102084"></a>The veterinarian may administer the medicinal product personally or allow another person to do so under the veterinarian's responsibility.
2. <a id="p102085"></a>Paragraph 1 shall apply provided that pharmacologically active substances included in the medicinal product are listed in Annex I, II or III to Regulation (EEC) No 2377/90, and that the veterinarian specifies an appropriate withdrawal period.
<a id="p102086"></a>Unless the medicinal product used indicates a withdrawal period for the species concerned, the specified withdrawal period shall not be less than:
- <a id="p102087"></a>7 days for eggs,
- <a id="p102088"></a>7 days for milk,
- <a id="p102089"></a>28 days for meat from poultry and mammals including fat and offal,
- <a id="p102090"></a>500 degree-days for fish meat.
<a id="p102091"></a>The Commission may modify these withdrawal periods or establish other withdrawal periods. In so doing, the Commission may differentiate between foodstuffs, species, routes of administration and annexes to Regulation (EEC) No 2377/90. Those measures, designed to amend non-essential elements of this Directive, shall be adopted in accordance with the regulatory procedure with scrutiny referred to in Article 89(2a).
3. <a id="p102092"></a>With regard to homeopathic veterinary medicinal products in which active principles figure in Annex II to Regulation (EEC) No 2377/90, the withdrawal period referred to in the second subparagraph of paragraph 2 shall be reduced to zero.
4. <a id="p102093"></a>When a veterinarian has recourse to the provisions of paragraphs 1 and 2 of this Article, he shall keep adequate records of the date of examination of the animals, details of the owner, the number of animals treated, the diagnosis, the medicinal products prescribed, the doses administered, the duration of treatment and the withdrawal periods recommended, and shall make these records available for inspection by the competent authorities for a period of at least five years.
5. <a id="p102094"></a>Without prejudice to the other provisions of this Directive, Member States shall take all necessary measures concerning the import, distribution, dispensing of and information on the medicinal products which they permit for administration to food-producing animals in accordance with paragraph 1(b)(ii).


##### <a id="p102095"></a>Article 12


1. <a id="p102096"></a>For the purposes of obtaining a marketing authorisation in respect of a veterinary medicinal product, otherwise than under the procedure established by Regulation (EC) No 726/2004, an application shall be lodged with the competent authority of the Member State concerned.
<a id="p102097"></a>In the case of veterinary medicinal products which are intended for one or more food-producing species but whose pharmacologically active substances have not yet been included, for the species in question, in Annexes I, II or III to Regulation (EEC) No 2377/90, a marketing authorisation may not be applied for until after a valid application has been made for the establishment of maximum residue limits in accordance with that Regulation. At least six months shall elapse between a valid application for the establishment of maximum residue limits and an application for a marketing authorisation.
<a id="p102098"></a>However, in the case of veterinary medicinal products referred to in Article 6(3), a marketing authorisation may be applied for without a valid application in accordance with Regulation (EEC) No 2377/90. All the scientific documentation necessary for the demonstration of the quality, safety and efficacy of the veterinary medicinal product, as provided for in paragraph 3, shall be submitted.
2. <a id="p102099"></a>A marketing authorisation may only be granted to an applicant established in the Community.
3. <a id="p102100"></a>The application for marketing authorisation shall include all the administrative information and scientific documentation necessary for demonstrating the quality, safety and efficacy of the veterinary medicinal product in question. The file shall be submitted in accordance with Annex I and shall contain, in particular, the following information:
<a id="p102101"></a>(a) name or business name and permanent address or registered place of business of the person responsible for placing the product on the market and, if different, of the manufacturer or manufacturers involved and of the sites of manufacture;
<a id="p102102"></a>(b) name of veterinary medicinal product;
<a id="p102103"></a>(c) qualitative and quantitative particulars of all the constituents of the veterinary medicinal product, including its international non-proprietary name (INN) recommended by the WHO, where an INN exists, or its chemical name;
<a id="p102104"></a>(d) description of the method of manufacture;
<a id="p102105"></a>(e) therapeutic indications, contra-indications and adverse reactions;
<a id="p102106"></a>(f) dosage for the various species of animal for which the veterinary medicinal product is intended, its pharmaceutical form, method and route of administration and proposed shelf life;
<a id="p102107"></a>(g) reasons for any precautionary and safety measures to be taken when storing the veterinary medicinal product, administering it to animals and disposing of waste, together with an indication of potential risks that the veterinary medicinal product might pose to the environment, to human and animal health and to plants;
<a id="p102108"></a>(h) indication of the withdrawal period in the case of medicinal products intended for food-producing species;
<a id="p102109"></a>(i) description of the testing methods employed by the manufacturer;
<a id="p102110"></a>(j) results of:
- <a id="p102111"></a>pharmaceutical (physico-chemical, biological or microbi-ological) tests,
- <a id="p102112"></a>safety tests and residue tests,
- <a id="p102113"></a>pre-clinical and clinical trials;
- <a id="p102114"></a>tests assessing the potential risks posed by the medicinal product for the environment. This impact shall be studied and consideration shall be given on a case-by-case basis to specific provisions seeking to limit it.
<a id="p102115"></a>(k) a detailed description of the pharmacovigilance system and, where appropriate, the risk management system that the applicant will put in place;
<a id="p102116"></a>(l) a summary in accordance with Article 14 of the product characteristics, a mock-up of the immediate packaging and the outer packaging of the veterinary medicinal product, together with the package leaflet, in accordance with Articles 58 to 61;
<a id="p102117"></a>(m) a document showing that the manufacturer is authorised in his own country to produce veterinary medicinal products;
<a id="p102118"></a>(n) copies of any marketing authorisation obtained in another Member State or in a third country for the relevant veterinary medicinal product, together with a list of those Member States in which an application for authorisation submitted in accordance with this Directive is under examination. Copies of the summary of the product characteristics proposed by the applicant in accordance with Article 14 or approved by the competent authority of the Member State in accordance with Article 25 and copies of the package insert proposed, details of any decision to refuse authorisation, whether in the Community or a third country and the reasons for that decision. All this information shall be updated on a regular basis;
<a id="p102119"></a>(o) proof that the applicant has the services of a qualified person responsible for pharmacovigilance and has the necessary means for the notification of any adverse reaction suspected of occurring either in the Community or in a third country;
<a id="p102120"></a>(p) in the case of veterinary medicinal products intended for one or more food-producing species and containing one or more pharmacologically active substances not yet included, for the species in question, in Annexes I, II or III to Regulation (EEC) No 2377/90, a document certifying that a valid application for the establishment of maximum residue limits has been submitted to the Agency in accordance with the aforementioned Regulation.
<a id="p102121"></a>The documents and particulars relating to the results of the tests referred to in point (j) of the first subparagraph shall be accompanied by detailed and critical summaries, drawn up as specified in Article 15.


##### <a id="p102122"></a>Article 13


1. <a id="p102123"></a>By way of derogation from point (j) of the first subparagraph of Article 12(3), and without prejudice to the law relating to the protection of industrial and commercial property, the applicant shall not be required to provide the results of the safety and residue tests or of the pre-clinical and clinical trials if he can demonstrate that the medicinal product is a generic of a reference medicinal product which is or has been authorised under Article 5 for not less than eight years in a Member State or the Community.
<a id="p102124"></a>A generic veterinary medicinal product authorised pursuant to this provision shall not be placed on the market until ten years have elapsed from the initial authorisation of the reference product.
<a id="p102125"></a>The first subparagraph shall also apply when the reference medicinal product was not authorised in the Member State in which the application for the generic medicinal product is submitted. In this case, the applicant shall indicate in the application the Member State in which the reference medicinal product is or has been authorised. At the request of the competent authority of the Member State in which the application is submitted, the competent authority of the other Member State shall transmit, within a period of one month, confirmation that the reference medicinal product is or has been authorised together with the full composition of the reference product and if necessary other relevant documentation.
<a id="p102126"></a>However, the 10-year period provided for in the second subparagraph shall be extended to 13 years in the case of veterinary medicinal products for fish or bees or other species designated by the Commission.
<a id="p102127"></a>That measure, designed to amend non-essential elements of this Directive by supplementing it, shall be adopted in accordance with the regulatory procedure with scrutiny referred to in Article 89(2a).
2. <a id="p102128"></a>For the purposes of this Article:
<a id="p102129"></a>(a) "reference medicinal product" shall mean a product authorised within the meaning of Article 5 in accordance with the provisions of Article 12;
<a id="p102130"></a>(b) "generic medicinal product" shall mean a medicinal product which has the same qualitative and quantitative composition in active substances and the same pharmaceutical form as the reference medicinal product, and whose bioequivalence with the reference medicinal product has been demonstrated by appropriate bioavailability studies. The different salts, esters, ethers, isomers, mixtures of isomers, complexes or derivatives of an active substance shall be considered to be the same active substance, unless they differ significantly in properties with regard to safety and/or efficacy. In such cases, additional information intended to provide proof of the safety and/or efficacy of the various salts, esters or derivatives of an authorised active substance must be supplied by the applicant. The various immediate-release oral pharmaceutical forms shall be considered to be one and the same pharmaceutical form. Bioavailability studies need not be required of the applicant if he can demonstrate that the generic medicinal product meets the relevant criteria as defined in the appropriate detailed guidelines.
3. <a id="p102131"></a>In cases where the veterinary medicinal product does not fall under the definition of a generic medicinal product set out in paragraph 2(b) or where bio-equivalence cannot be demonstrated through bioavailability studies or in the case of changes to the active substance(s), therapeutic indications, strength, pharmaceutical form or route of administration vis - à - vis the reference medicinal product, the results of the appropriate safety and residue tests and pre-clinical tests or clinical trials shall be provided.
4. <a id="p102132"></a>Where a biological veterinary medicinal product which is similar to a reference biological veterinary medicinal product does not meet the conditions in the definition of generic medicinal products, owing to, in particular, differences relating to raw materials or in manufacturing processes of the biological veterinary medicinal product and the reference biological veterinary medicinal product, the results of appropriate pre-clinical tests or clinical trials relating to these conditions must be provided. The type and quantity of supplementary data to be provided must comply with the relevant criteria stated in Annex I and the related detailed guidelines. The results of other tests and trials from the reference medicinal product's dossier shall not be provided.
5. <a id="p102133"></a>In the case of veterinary medicinal products intended for one or more food-producing species and containing a new active substance that has not been authorised in the Community by 30 April 2004 the ten-year period provided for in the second subparagraph of paragraph 1 shall be extended by one year for each extension of the marketing authorisation to another food-producing species, if it is authorised within the five years following the granting of the initial marketing authorisation.
<a id="p102134"></a>This period shall not, however, exceed a total of 13 years, for a marketing authorisation for four or more food-producing species.
<a id="p102135"></a>The extension of the ten-year period to 11, 12, or 13 years for a veterinary medicinal product intended for food-producing species shall be granted only if the marketing authorisation holder also originally applied for determination of the maximum residue limits established for the species covered by the authorisation.
6. <a id="p102136"></a>Conducting the necessary studies, tests and trials with a view to the application of paragraphs 1 to 5 and the consequential practical requirements shall not be regarded as contrary to patent-related rights or to supplementary-protection certificates for medicinal products.


##### <a id="p102137"></a>Article 13a


1. <a id="p102138"></a>By way of derogation from point (j) of the first subparagraph of Article 12(3), and without prejudice to the law on the protection of industrial and commercial property, the applicant shall not be required to provide the results of safety and residue tests or of pre-clinical tests or clinical trials if he can demonstrate that the active substances of the veterinary medicinal product have been in well-established veterinary use within the Community for at least ten years, with recognised efficacy and an acceptable level of safety in terms of the conditions set out in Annex I. In that event, the applicant shall provide appropriate scientific literature.
2. <a id="p102139"></a>The assessment report published by the Agency following the evaluation of an application for the establishment of maximum residue limits in accordance with Regulation (EEC) No 2377/90 may be used in an appropriate manner as literature, particularly for the safety tests.
3. <a id="p102140"></a>If an applicant makes use of scientific literature to obtain authorisation for a food-producing species, and submits, in respect of the same medicinal product and with a view to obtaining authorisation for another food-producing species, new residue studies in accordance with Regulation (EEC) No 2377/90, together with further clinical trials, it shall not be permissible for a third party to use such studies or such trials pursuant to Article 13, for a period of three years from the grant of the authorisation for which they were carried out.


##### <a id="p102141"></a>Article 13b


<a id="p102142"></a>In the case of veterinary medicinal products containing active substances used in the composition of authorised veterinary medicinal products but not hitherto used in combination for therapeutic purposes, the results of safety and residue tests, if necessary, and new pre-clinical tests or new clinical trials relating to that combination shall be provided in accordance with point (j) of the first subparagraph of Article 12(3), but it shall not be necessary to provide scientific references relating to each individual active substance.


##### <a id="p102143"></a>Article 13c


<a id="p102144"></a>After the marketing authorisation has been granted, the marketing authorisation holder may allow use to be made of the pharmaceutical, safety and residues, pre-clinical and clinical documentation contained in the file for the veterinary medicinal product with a view to examining a subsequent application for a veterinary medicinal product having the same qualitative and quantitative composition in active substances and the same pharmaceutical form.


##### <a id="p102145"></a>Article 13d


<a id="p102146"></a>By way of derogation from point (j) of the first subparagraph of Article 12(3), and in exceptional circumstances with respect to immunological veterinary medicinal products, the applicant shall not be required to provide the results of certain field trials on the target species if these trials cannot be carried out for duly substantiated reasons, in particular on account of other Community provisions.


##### <a id="p102147"></a>Article 14


<a id="p102148"></a>The summary of the product characteristics shall contain, in the order indicated below, the following information:
1) <a id="p102149"></a>name of the veterinary medicinal product followed by the strength and the pharmaceutical form;
2) <a id="p102150"></a>qualitative and quantitative composition in terms of the active substances and constituents of the excipient, knowledge of which is essential for proper administration of the medicinal product. The usual common name or chemical description shall be used;
3) <a id="p102151"></a>pharmaceutical form;
4) <a id="p102152"></a>clinical particulars:
<a id="p102153"></a>4.1. target species,
<a id="p102154"></a>4.2. indications for use, specifying the target species,
<a id="p102155"></a>4.3. contra-indications,
<a id="p102156"></a>4.4. special warnings for each target species,
<a id="p102157"></a>4.5. special precautions for use, including special precautions to be taken by the person administering the medicinal product to the animals,
<a id="p102158"></a>4.6. adverse reactions (frequency and seriousness),
<a id="p102159"></a>4.7. use during pregnancy, lactation or lay,
<a id="p102160"></a>4.8. interaction with other medicinal products and other forms of interaction,
<a id="p102161"></a>4.9. amounts to be administered and administration route,
<a id="p102162"></a>4.10. overdose (symptoms, emergency procedures, antidotes), if necessary,
<a id="p102163"></a>4.11. withdrawal periods for the various foodstuffs, including those for which the withdrawal period is zero;
5) <a id="p102164"></a>pharmacological properties:
<a id="p102165"></a>5.1. pharmacodynamic properties,
<a id="p102166"></a>5.2. pharmacokinetic particulars;
6) <a id="p102167"></a>pharmaceutical particulars:
<a id="p102168"></a>6.1. list of excipients,
<a id="p102169"></a>6.2. major incompatibilities,
<a id="p102170"></a>6.3. shelf life, when necessary after reconstitution of the medicinal product or when the immediate packaging is opened for the first time,
<a id="p102171"></a>6.4. special precautions for storage,
<a id="p102172"></a>6.5. nature and composition of immediate packaging,
<a id="p102173"></a>6.6. special precautions for the disposal of unused veterinary medicinal products or waste materials derived from the use of such products, if appropriate;
7) <a id="p102174"></a>marketing authorisation holder;
8) <a id="p102175"></a>marketing authorisation number(s);
9) <a id="p102176"></a>date of the first authorisation or date of renewal of the authorisation;
10) <a id="p102177"></a>date of revision of the text.
<a id="p102178"></a>For authorisation under Article 13, those parts of the summary of product characteristics of the reference medicinal product referring to indications or dosage forms which were still covered by patent law at the time when a generic medicine was marketed need not be included.


##### <a id="p102179"></a>Article 15


1. <a id="p102180"></a>Applicants shall ensure that the detailed and critical summaries referred to in the second subparagraph of Article 12(3) are drafted and signed by persons with the requisite technical or professional qualifications, set out in a brief curriculum vitae, before being submitted to the competent authorities.
2. <a id="p102181"></a>Persons with the technical or professional qualifications referred to in paragraph 1 shall justify any use made of the scientific literature referred to in Article 13a(1) in accordance with the conditions set out in Annex I.
3. <a id="p102182"></a>A brief curriculum vitae of the persons referred to in paragraph 1 shall be appended to the detailed critical summaries.

<div align="center">

<a id="p102183"></a>Chapter 2

<a id="p102184"></a>**PARTICULAR PROVISIONS APPLICABLE**<br>
**TO HOMEOPATHIC VETERINARY MEDICINAL PRODUCTS**

</div>



##### <a id="p102185"></a>Article 16


1. <a id="p102186"></a>Member States shall ensure that homeopathic veterinary medicinal products manufactured and placed on the market within the Community are registered or authorised in accordance with Articles 17, 18 and 19, except where such veterinary medicinal products are covered by a registration or authorisation granted in accordance with national legislation on or before 31 December 1993. In the case of homeopathic medicinal products registered in accordance with Article 17, Article 32 and Article 33(1) to (3) shall apply.
2. <a id="p102187"></a>Member States shall establish a simplified registration procedure for the homeopathic veterinary medicinal products referred to in Article 17.
3. <a id="p102188"></a>By way of derogation from Article 10, homeopathic veterinary medicinal products may be administered to non-food producing animals under the responsibility of a veterinarian.
4. <a id="p102189"></a>By way of derogation from Article 11(1) and (2), Member States shall permit the administration of homeopathic veterinary medicinal products intended for food-producing species the active constituents of which appear in Annex II to Regulation (EEC) No 2377/90 under the responsibility of a veterinarian. Member States shall take appropriate measures to control the use of veterinary homeopathic medicinal products registered or authorised in another Member State in accordance with this Directive for use in the same species.


##### <a id="p102190"></a>Article 17


1. <a id="p102191"></a>Without prejudice to the provisions of Regulation (EEC) No 2377/90 on the establishment of maximum residue limits of pharmacologically active substances intended for food-producing animals, only homeopathic veterinary medicinal products which satisfy all of the following conditions may be subject to a special, simplified registration procedure:
<a id="p102192"></a>(a) they are administered by a route described in the European Pharmacopoeia or, in the absence thereof, by the pharmacopoeias currently used officially in Member States;
<a id="p102193"></a>(b) no specific therapeutic indication appears on the labelling of the veterinary medicinal product or in any information relating thereto;
<a id="p102194"></a>(c) there is a sufficient degree of dilution to guarantee the safety of the medicinal product. In particular, the medicinal product shall not contain more than one part per 10000 of the mother tincture.
<a id="p102195"></a>If it appears justified in the light of new scientific evidence, the Commission may adapt points (b) and (c) of the first subparagraph. Those measures, designed to amend non-essential elements of this Directive, shall be adopted in accordance with the regulatory procedure with scrutiny referred to in Article 89(2a).
<a id="p102196"></a>At the time of registration, Member States shall determine the classification for the dispensing of the medicinal product.
2. <a id="p102197"></a>The criteria and rules of procedure provided for in Chapter 3, with the exception of Article 25, shall apply by analogy to the special, simplified registration procedure for homeopathic veterinary medicinal products referred to in paragraph 1, with the exception of the proof of therapeutic effect.


##### <a id="p102198"></a>Article 18


<a id="p102199"></a>A special, simplified application for registration may cover a series of medicinal products derived from the same homeopathic stock or stocks. The following documents shall be included with the application in order to demonstrate, in particular, the pharmaceutical quality and the batch-to-batch homogeneity of the products concerned:
- <a id="p102200"></a>scientific name or other name given in a pharmacopoeia of the homeopathic stock or stocks, together with a statement of the various routes of administration, pharmaceutical forms and degree of dilution to be registered,
- <a id="p102201"></a>dossier describing how the homeopathic stock or stocks is/are obtained and controlled, and justifying its/their homeopathic nature, on the basis of an adequate bibliography; in the case of homeopathic veterinary medicinal products containing biological substances, a description of the measures taken to ensure the absence of pathogens,
- <a id="p102202"></a>manufacturing and control file for each pharmaceutical form and a description of the method of dilution and potentisation,
- <a id="p102203"></a>manufacturing authorization for the medicinal products concerned,
- <a id="p102204"></a>copies of any registrations or authorizations obtained for the same medicinal products in other Member States,
- <a id="p102205"></a>one or more mock-ups of the outer packaging and immediate packaging of the medicinal products to be registered,
- <a id="p102206"></a>data concerning the stability of the medicinal product,
- <a id="p102207"></a>proposed withdrawal period together with all requisite justification.


##### <a id="p102208"></a>Article 19


1. <a id="p102209"></a>Homeopathic veterinary medicinal products other than those referred to in Article 17(1) shall be authorised in accordance with Articles 12, 13a, 13b, 13c, 13d and 14.
2. <a id="p102210"></a>A Member State may introduce or retain on its territory specific rules for the safety tests and pre-clinical and clinical trials of homeopathic veterinary medicinal products intended for pet species and non-food-producing exotic species other than those referred to in Article 17(1), in accordance with the principles and characteristics of homeopathy as practised in that Member State. In this case, the Member State concerned shall notify the Commission of the specific rules in force.


##### <a id="p102211"></a>Article 20


<a id="p102212"></a>This Chapter shall not apply to immunological homeopathic veterinary medicinal products.
<a id="p102213"></a>The provisions of titles VI and VII shall apply to homeopathic veterinary medicinal products.

<div align="center">

<a id="p102214"></a>Chapter 3

<a id="p102215"></a>**PROCEDURE FOR MARKETING AUTHORIZATION**

</div>



##### <a id="p102216"></a>Article 21


1. <a id="p102217"></a>Member States shall take all appropriate measures to ensure that the procedure for granting a marketing authorisation for a veterinary medicinal product is completed within a maximum of 210 days after the submission of a valid application.
<a id="p102218"></a>Applications for marketing authorisations for the same veterinary medicinal product in two or more Member States, shall be submitted in accordance with Articles 31 to 43.
2. <a id="p102219"></a>Where a Member State notes that another marketing authorisation application for the same medicinal product is being examined in another Member State, the Member State concerned shall decline to assess the application and shall advise the applicant that Articles 31 to 43 apply.


##### <a id="p102220"></a>Article 22


<a id="p102221"></a>Where a Member State is informed, in accordance with point (n) of Article 12(3), that another Member State has authorised a veterinary medicinal product which is the subject of an application for authorisation in the Member State concerned, that Member State shall reject the application unless it was submitted in compliance with Articles 31 to 43.


##### <a id="p102222"></a>Article 23


<a id="p102223"></a>In order to examine the application submitted pursuant to Articles 12 to 13d, Member States' competent authorities:
1) <a id="p102224"></a>shall check that the documentation submitted in support of the application complies with Articles 12 to 13d and ascertain whether the conditions for the issue of the marketing authorisation have been fulfilled;
2) <a id="p102225"></a>may submit the medicinal product, its starting materials and if necessary intermediate products or other constituent materials for testing by an Official Medicines Control Laboratory or a laboratory that a Member State has designated for that purpose, in order to ensure that the testing methods employed by the manufacturer and described in the application documents, in accordance with point (i) of the first subparagraph of Article 12(3), are satisfactory;
3) <a id="p102226"></a>may similarly check, in particular through consultation of a national or Community reference laboratory, that the analytical method used for detecting residues presented by the applicant for the purposes of Article 12(3)(j), second indent is satisfactory;
4) <a id="p102227"></a>may, where appropriate, require the applicant to provide further information as regards the items listed in Articles 12, 13a, 13b, 13c and 13d. Where the competent authorities take this course of action, the time-limits specified in Article 21 shall be suspended until the further data required have been provided. Similarly, these time-limits shall be suspended for any period which the applicant may be given to provide oral or written explanations.


##### <a id="p102228"></a>Article 24


<a id="p102229"></a>Member States shall take all appropriate measures to ensure that:
<a id="p102230"></a>(a) the competent authorities ascertain that the manufacturers and importers of veterinary medicinal products from third countries are able to manufacture them in compliance with the details supplied pursuant to Article 12(3)(d), and/or to carry out control tests in accordance with the methods described in the application documents under Article 12(3)(i);
<a id="p102231"></a>(b) the competent authorities may authorize manufacturers and importers of veterinary medicinal products from third countries, where circumstances so justify, to have certain stages of manufacture and/or certain of the control tests referred to in (a) carried out by third parties; in such cases, checks by the competent authorities shall also be carried out in the establishments concerned.


##### <a id="p102232"></a>Article 25


1. <a id="p102233"></a>When granting a marketing authorisation, the competent authority shall inform the holder of the summary of product characteristics that it has approved.
2. <a id="p102234"></a>The competent authority shall take all necessary measures to ensure that information concerning the veterinary medicinal product, and in particular the labelling and package leaflet, is in conformity with the summary of product characteristics approved when the marketing authorisation was granted or subsequently.
3. <a id="p102235"></a>The competent authority shall make the marketing authorisation publicly available without delay, together with the summary of product characteristics for each veterinary medicinal product that it has authorised.
4. <a id="p102236"></a>The competent authority shall draw up an assessment report and comments on the file as regards the results of the pharmaceutical, safety and residue tests and the pre-clinical and clinical trials of the veterinary medicinal product concerned. The assessment report shall be updated whenever new information becomes available which is of importance for the evaluation of the quality, safety or efficacy of the veterinary medicinal product concerned.
<a id="p102237"></a>The competent authority shall make the assessment report and its reasons for the opinion publicly available without delay, after deleting any information of a commercially confidential nature.


##### <a id="p102238"></a>Article 26


1. <a id="p102239"></a>The marketing authorisation may require the holder to indicate on the immediate packaging and/or the outer wrapping and the package leaflet, where the latter is required, other particulars essential for safety or health protection, including any special precautions relating to use and any other warnings resulting from the clinical and pharmacological trials prescribed in Article 12(3)(j) and in Articles 13 to 13d or from experience gained during the use of the veterinary medicinal product once it has been marketed.
3. <a id="p102240"></a>In exceptional circumstances, and following consultation with the applicant, the authorisation may be granted subject to a requirement for the applicant to introduce specific procedures, in particular concerning the safety of the veterinary medicinal product, notification to the competent authorities of any incident relating to its use, and action to be taken. Such authorisations may be granted only for objective, verifiable reasons. Continuation of the authorisation shall be linked to the annual reassessment of these conditions.


##### <a id="p102241"></a>Article 27


1. <a id="p102242"></a>After a marketing authorization has been issued, the holder must, in respect of the manufacturing methods and control methods provided for in Article 12(3)(d) and (i), take account of scientific and technical progress and introduce any changes that may be required to enable that veterinary medicinal product to be manufactured and checked by means of generally accepted scientific methods.
<a id="p102243"></a>These changes shall be subject to the approval of the competent authorities of the Member State concerned.
2. <a id="p102244"></a>The competent authority may require the applicant or the marketing authorisation holder to provide sufficient quantities of the substances to enable controls to be made on the identification of the presence of residues of the veterinary medicinal products in question.
<a id="p102245"></a>At the competent authority's request, the marketing authorisation holder shall provide his technical expertise to facilitate the implementation of the analytical method for detecting residues of the veterinary medicinal products in the national reference laboratory designated under Council Directive 96/23/EC of 29 April 1996 on measures to monitor certain substances and residues thereof in live animals and animal products <*>.

<a id="p102246"></a>

---

<a id="p102247"></a><*> OJ L 125, 23.5.1996, p. 10. Directive as amended by Regulation (EC) No 806/2003 (OJ L 122, 16.5.2003, p. 1).

3. <a id="p102248"></a>The authorisation holder shall immediately supply the competent authority with any new information that might entail the amendment of the particulars or documents referred to in Articles 12(3), 13, 13a, 13b and 14 or Annex I.
<a id="p102249"></a>In particular, he shall immediately inform the competent authority of any prohibition or restriction imposed by the competent authorities of any country in which the veterinary medicinal product is placed on the market and of any other new information which might influence the assessment of the benefits and risks of the veterinary medicinal product concerned.
<a id="p102250"></a>In order to permit continuous assessment of the risk-benefit balance, the competent authority may at any time ask the marketing authorisation holder to forward data demonstrating that the risk-benefit balance remains favourable.
5. <a id="p102251"></a>The marketing authorisation holder shall immediately inform the competent authorities, with a view to authorisation, of any alteration which he proposes to make to the particulars or documents referred to in Articles 12 to 13d.


##### <a id="p102252"></a>Article 27a


<a id="p102253"></a>After a marketing authorisation has been granted, the holder of the authorisation shall inform the competent authority of the authorising Member State of the date of the actual placing on the market of the veterinary medicinal product in that Member State, taking into account the various presentations authorised.
<a id="p102254"></a>The holder shall also notify the competent authority if the product ceases to be placed on the market of the Member State, either temporarily or permanently. Such notification shall, otherwise than in exceptional circumstances, be made no less than two months before the interruption in the placing on the market of the product.
<a id="p102255"></a>Upon request by the competent authority, particularly in the context of pharmacovigilance, the marketing authorisation holder shall provide the competent authority with all data relating to the volume of sales of the veterinary medicinal product, and any data in his possession relating to the volume of prescriptions.


##### <a id="p102256"></a>Article 27b


<a id="p102257"></a>The Commission shall adopt appropriate arrangements for the examination of variations to the terms of marketing authorisations granted in accordance with this Directive.
<a id="p102258"></a>The Commission shall adopt these arrangements in the form of an implementing regulation. That measure, designed to amend non-essential elements of this Directive, by supplementing it, shall be adopted in accordance with the regulatory procedure with scrutiny referred to in Article 89(2a).


##### <a id="p102259"></a>Article 28


1. <a id="p102260"></a>Without prejudice to paragraphs 4 and 5, a marketing authorisation shall be valid for five years.
2. <a id="p102261"></a>The authorisation may be renewed after five years on the basis of a re-evaluation of the risk-benefit balance.
<a id="p102262"></a>To this end, the marketing authorisation holder shall submit a consolidated list of all documents submitted in respect of quality, safety and efficacy, including all variations introduced since the marketing authorisation was granted, at least six months before the marketing authorisation ceases to be valid in accordance with paragraph 1. The competent authority may require the applicant to submit the listed documents at any time.
3. <a id="p102263"></a>Once renewed, the marketing authorisation shall be valid for an unlimited period, unless the competent authority decides, on justified grounds relating to pharmacovigilance, to proceed with one additional five-year renewal in accordance with paragraph 2.
4. <a id="p102264"></a>Any authorisation that is not followed within three years of its granting by the actual placing on the market of the authorised veterinary medicinal product in the authorising Member State shall cease to be valid.
5. <a id="p102265"></a>When an authorised veterinary medicinal product previously placed on the market in the authorising Member State is no longer actually present on the market in that Member State for a period of three consecutive years, the authorisation granted for that veterinary medicinal product shall cease to be valid.
6. <a id="p102266"></a>The competent authority may, in exceptional circumstances, and on human or animal health grounds, grant exemptions from paragraphs 4 and 5. Such exemptions shall be duly justified.


##### <a id="p102267"></a>Article 29


<a id="p102268"></a>The granting of authorization shall not diminish the general legal liability of the manufacturer and, where appropriate, of the authorization holder.


##### <a id="p102269"></a>Article 30


<a id="p102270"></a>The marketing authorisation shall be refused if the file submitted to the competent authorities does not comply with Articles 12 to 13d and Article 15.
<a id="p102271"></a>The authorisation shall also be refused if, after examination of the documents and particulars listed in Articles 12 and 13(1), it is clear that:
<a id="p102272"></a>(a) the risk-benefit balance of the veterinary medicinal product is, under the authorised conditions of use, unfavourable; when the application concerns a veterinary medicinal product for zootechnical use, particular regard shall be had to the benefits for animal health and welfare and to consumer safety; or
<a id="p102273"></a>(b) the product has no therapeutic effect or the applicant has not provided sufficient proof of such effect as regards the species of animal which is to be treated; or
<a id="p102274"></a>(c) its qualitative or quantitative composition is not as stated; or
<a id="p102275"></a>(d) the withdrawal period recommended by the applicant is not long enough to ensure that foodstuffs obtained from the treated animal do not contain residues which might constitute a health hazard to the consumer, or is insufficiently substantiated; or
<a id="p102276"></a>(e) the labelling or the package leaflet proposed by the applicant does not comply with this Directive; or
<a id="p102277"></a>(f) the veterinary medicinal product is offered for sale for a use prohibited under other Community provisions.
<a id="p102278"></a>However, when a Community legislative framework is in the course of being adopted, the competent authority may refuse authorisation for a veterinary medicinal product where such action is necessary for the protection of public health, consumer or animal health.
<a id="p102279"></a>The applicant or marketing authorisation holder shall be responsible for the accuracy of documents and data submitted.

<div align="center">

<a id="p102280"></a>Chapter 4

<a id="p102281"></a>**MUTUAL RECOGNITION PROCEDURE AND DECENTRALISED PROCEDURE**

</div>



##### <a id="p102282"></a>Article 31


1. <a id="p102283"></a>A coordination group shall be set up for the examination of any question relating to marketing authorisation of a veterinary medicinal product in two or more Member States in accordance with the procedures laid down in this Chapter. The Agency shall provide the secretariat of this coordination group.
2. <a id="p102284"></a>The coordination group shall be composed of one representative per Member State appointed for a renewable period of three years. Members of the group may arrange to be accompanied by experts.
3. <a id="p102285"></a>The coordination group shall draw up its own rules of procedure, which shall enter into force after a favourable opinion has been given by the Commission. These rules of procedure shall be made public.


##### <a id="p102286"></a>Article 32


1. <a id="p102287"></a>With a view to the granting of a marketing authorisation for a veterinary medicinal product in more than one Member State, the applicant shall submit an application based on an identical dossier in those Member States. The dossier shall contain all the administrative information and scientific and technical documentation described in Articles 12 to 14. The documents submitted shall include a list of Member States concerned by the application.
<a id="p102288"></a>The applicant shall request one Member State to act as reference Member State and to prepare an assessment report in respect of the veterinary medicinal product in accordance with paragraphs 2 or 3.
<a id="p102289"></a>Where appropriate, the assessment report shall contain an evaluation for the purposes of Article 13(5) or Article 13a(3).
2. <a id="p102290"></a>If the veterinary medicinal product has already received a marketing authorisation at the time of application, the concerned Member States shall recognise the marketing authorisation granted by the reference Member State. To this end, the marketing authorisation holder shall request the reference Member State either to prepare an assessment report in respect of the veterinary medicinal product or, if necessary, to update any existing assessment report. The reference Member State shall prepare or update the assessment report within 90 days of receipt of a valid application. The assessment report together with the approved summary of product characteristics, labelling and package leaflet shall be forwarded to the concerned Member States and the applicant.
3. <a id="p102291"></a>If the veterinary medicinal product has not received authorisation by the time of application, the applicant shall request the reference Member State to prepare a draft assessment report and drafts of the summary of product characteristics, labelling and package leaflet. The reference Member State shall prepare these drafts within 120 days of the receipt of a valid application and shall send them to the concerned Member States and the applicant.
4. <a id="p102292"></a>Within 90 days after receipt of the documents referred to in paragraphs 2 and 3, the Member States concerned shall approve the assessment report, the summary of product characteristics, the labelling and the package leaflet and inform the reference Member State accordingly. The reference Member State shall record the agreement of all parties, close the procedure and inform the applicant accordingly.
5. <a id="p102293"></a>Each Member State in which an application following paragraph 1 has been submitted shall adopt a decision in conformity with the approved assessment report, summary of product characteristics, labelling and package leaflet within 30 days after acknowledgement of the agreement.


##### <a id="p102294"></a>Article 33


1. <a id="p102295"></a>If a Member State cannot, within the period allowed in Article 32-(4), agree with the assessment report, summary of product characteristics, labelling and package leaflet on grounds of a potential serious risk to human or animal health or to the environment, a detailed statement of the reasons shall be provided to the reference Member State, the other Member States concerned and the applicant. The points of disagreement shall be referred without delay to the coordination group.
<a id="p102296"></a>If a Member State to which an application has been submitted invokes the reasons referred to in Article 71(1), it shall no longer be regarded as a Member State concerned by this Chapter.
2. <a id="p102297"></a>The Commission shall adopt guidelines defining a potential serious risk for human or animal health or for the environment.
3. <a id="p102298"></a>Within the coordination group, all Member States referred to in paragraph 1 shall use their best endeavours to reach agreement on the action to be taken. They shall provide the applicant with the opportunity to make his point of view known orally or in writing. If, within 60 days of the communication of the reasons for disagreement to the coordination group the Member States reach an agreement, the reference Member State shall record the agreement, close the procedure and inform the applicant accordingly. Article 32(5) shall apply.
4. <a id="p102299"></a>If within the period of 60 days the Member States fail to reach an agreement, the Agency shall be immediately informed with a view to application of the procedure laid down in Articles 36, 37 and 38. The Agency shall be provided with a detailed description of the matters on which agreement could not be reached and the reasons for the disagreement. The applicant shall be provided with a copy of this information.
5. <a id="p102300"></a>As soon as the applicant has been informed that the matter has been referred to the Agency, he shall forthwith forward to the Agency a copy of the information and documents referred to in the first subparagraph of Article 32(1).
6. <a id="p102301"></a>In the case referred to in paragraph 4, the Member States that have approved the assessment report, summary of product characteristics, labelling and package leaflet of the reference Member State may, on request by the applicant, grant a marketing authorisation for the veterinary medicinal product without waiting for the outcome of the procedure laid down in Article 36. In that case, the authorisation granted shall be without prejudice to the outcome of that procedure.


##### <a id="p102302"></a>Article 34


1. <a id="p102303"></a>If two or more applications submitted in accordance with Articles 12 to 14 have been made for marketing authorisation for a particular veterinary medicinal product and Member States have adopted divergent decisions concerning the authorisation of that veterinary medicinal product, or suspension or revocation of authorisation, a Member State, or the Commission, or the marketing-authorisation holder may refer the matter to the Committee for Medicinal Products for Veterinary Use, hereinafter referred to as "the Committee", for the application of the procedure laid down in Articles 36, 37 and 38.
2. <a id="p102304"></a>With a view to promoting the harmonisation of veterinary medicinal products authorised in the Community, and to strengthening the efficiency of the provisions of Articles 10 and 11, Member States shall send to the coordination group, no later than 30 April 2005, a list of veterinary medicinal products for which a harmonised summary of product characteristics should be prepared.
<a id="p102305"></a>The coordination group shall agree on a list of medicinal products, on the basis of proposals sent by Member States, and shall forward the list to the Commission.
<a id="p102306"></a>The medicinal products on the list shall be subject to the provisions in paragraph 1 in accordance with a timetable established in cooperation with the Agency.
<a id="p102307"></a>The Commission, acting in collaboration with the Agency, and taking into consideration the views of the interested parties, shall agree the final list and timetable.


##### <a id="p102308"></a>Article 35


1. <a id="p102309"></a>Member States or the Commission or the applicant or marketing authorisation holder shall, in specific cases where the interests of the Community are involved, refer the matter to the Committee for the application of the procedure laid down in Articles 36, 37 and 38 before a decision is reached on a request for a marketing authorisation or on the suspension or withdrawal of an authorisation, or on any other variations to the terms of a marketing authorisation which appear necessary, so as to take account in particular of the information collected in accordance with Title VII.
<a id="p102310"></a>The Member State concerned or the Commission shall clearly identify the question which is referred to the Committee for consideration and shall inform the applicant or the marketing authorisation holder.
<a id="p102311"></a>The Member State and the applicant or the marketing authorisation holder shall forward to the Committee all available information relating to the matter in question.
2. <a id="p102312"></a>Where the referral to the Committee concerns a range of medicinal products or a therapeutic class, the Agency may limit the procedure to specific parts of the authorisation.
<a id="p102313"></a>In that case, Article 39 shall apply to those medicinal products only if they are covered by the marketing authorisation procedure referred to in this Chapter.


##### <a id="p102314"></a>Article 36


1. <a id="p102315"></a>When reference is made to the procedure laid down in this Article, the Committee shall consider the matter concerned and shall issue a reasoned opinion within 60 days of the date on which the matter was referred to it.
<a id="p102316"></a>However, in cases submitted to the Committee in accordance with Articles 34 and 35, this period may be extended by the Committee for a further period of up to 90 days, taking into account the views of the marketing authorisation holders concerned.
<a id="p102317"></a>In an emergency, and on a proposal from its Chairman, the Committee may agree to a shorter deadline.
2. <a id="p102318"></a>In order to consider the matter, the Committee shall appoint one of its members to act as rapporteur. The Committee may also appoint independent experts to advise it on specific questions. When appointing such experts, the Committee shall define their tasks and specify the time limit for the completion of these tasks.
3. <a id="p102319"></a>Before issuing its opinion, the Committee shall provide the applicant or the marketing authorisation holder with an opportunity to present written or oral explanations within a time limit that it will specify.
<a id="p102320"></a>The opinion of the Committee shall include the draft summary of product characteristics and the drafts of the labelling and package leaflet.
<a id="p102321"></a>If it considers appropriate, the Committee may invite any other person to provide information relating to the matter before it.
<a id="p102322"></a>The Committee may suspend the time limit referred to in paragraph 1 to allow the applicant or the marketing authorisation holder to prepare the explanations.
4. <a id="p102323"></a>The Agency shall forthwith inform the applicant or the marketing authorisation holder when the opinion of the Committee is that:
- <a id="p102324"></a>the application does not satisfy the criteria for authorisation, or
- <a id="p102325"></a>the summary of product characteristics proposed by the applicant or the marketing authorisation holder in accordance with Article 14 should be amended, or
- <a id="p102326"></a>the authorisation should be granted subject to conditions, with regard to conditions considered essential for the safe and effective use of the veterinary medicinal product including pharmacovigilance, or
- <a id="p102327"></a>a marketing authorisation should be suspended, varied or revoked.
<a id="p102328"></a>Within 15 days after receipt of the opinion, the applicant or the marketing authorisation holder may notify the Agency in writing of his intention to request a re-examination of the opinion. In that case, he shall forward to the Agency the detailed grounds for the request within 60 days after receipt of the opinion.
<a id="p102329"></a>Within 60 days following receipt of the grounds for the request, the Committee shall re-examine its opinion in accordance with the fourth subparagraph of Article 62(1) of Regulation (EC) No 726/2004. The reasons for the conclusion reached shall be annexed to the assessment report referred to in paragraph 5 of this Article.
5. <a id="p102330"></a>Within 15 days after its adoption, the Agency shall forward the final opinion of the Committee to Member States, the Commission and the applicant or the marketing authorisation holder, together with a report describing the assessment of the veterinary medicinal product and the reasons for its conclusions.
<a id="p102331"></a>In the event of an opinion in favour of granting or maintaining a marketing authorisation, the following documents shall be annexed to the opinion:
<a id="p102332"></a>(a) a draft summary of the product characteristics, as referred to in Article 14; where necessary this will reflect the differences in the veterinary conditions in Member States;
<a id="p102333"></a>(b) any conditions affecting the authorisation within the meaning of paragraph 4;
<a id="p102334"></a>(c) details of any recommended conditions or restrictions with regard to the safe and effective use of the veterinary medicinal product; and
<a id="p102335"></a>(d) drafts of the labelling and package leaflet.


##### <a id="p102336"></a>Article 37


<a id="p102337"></a>Within 15 days after receipt of the opinion, the Commission shall prepare a draft of the decision to be taken in respect of the application, taking into account Community law.
<a id="p102338"></a>In the event of a draft decision that envisages the granting of a marketing authorisation, the documents referred to in the second subparagraph of Article 36(5) shall be annexed.
<a id="p102339"></a>If, exceptionally, the draft decision is not in accordance with the opinion of the Agency, the Commission shall also annex a detailed explanation of the reasons for the differences.
<a id="p102340"></a>The draft decision shall be forwarded to Member States and the applicant or marketing authorisation holder.


##### <a id="p102341"></a>Article 38


1. <a id="p102342"></a>The Commission shall take a final decision in accordance with, and within 15 days after the end of, the procedure referred to in Article 89(3).
2. <a id="p102343"></a>The rules of procedure of the Standing Committee set up by Article 89(1) shall be adjusted to take account of the tasks incumbent upon it in accordance with this Chapter.
<a id="p102344"></a>These adjustments shall involve the following:
- <a id="p102345"></a>except in cases referred to in the third paragraph of Article 37, the opinion of the Standing Committee shall be obtained in writing,
- <a id="p102346"></a>Member States shall have 22 days to forward their written observations on the draft decision to the Commission. However, if a decision has to be taken urgently, a shorter time-limit may be set by the Chairman according to the degree of urgency involved. This time-limit shall not, otherwise than in exceptional circumstances, be shorter than 5 days,
- <a id="p102347"></a>Member States shall have the option of submitting a written request that the draft decision be discussed in a plenary meeting of the Standing Committee.
<a id="p102348"></a>Where, in the opinion of the Commission, the written observations of a Member State raise important new questions of a scientific or technical nature which have not been addressed in the opinion of the Agency, the Chairman shall suspend the procedure and refer the application back to the Agency for further consideration.
<a id="p102349"></a>The provisions necessary for the implementation of this paragraph shall be adopted by the Commission in accordance with the procedure referred to in Article 89(2).
3. <a id="p102350"></a>A decision as referred to in paragraph 1 shall be addressed to all Member States and communicated to the marketing authorisation holder or the applicant for information. The concerned Member States and the reference Member State shall either grant or withdraw marketing authorisation, or vary the terms of a marketing authorisation as necessary to comply with the decision within 30 days of its notification and shall refer to it. They shall inform the Commission and the Agency accordingly.


##### <a id="p102351"></a>Article 39


1. <a id="p102352"></a>Any application by the marketing authorization holder to vary a marketing authorization which has been granted in accordance with the provisions of this Chapter shall be submitted to all the Member States which have previously authorized the veterinary medicinal product concerned.
<a id="p102353"></a>The Commission shall adopt those arrangements in the form of an implementing regulation. That measure, designed to amend non-essential elements of this Directive by supplementing it, shall be adopted in accordance with the regulatory procedure with scrutiny referred to in Article 89(2a).
2. <a id="p102354"></a>In case of arbitration submitted to the Commission, the procedure laid down in Articles 36, 37 and 38 shall apply by analogy to variations made to marketing authorizations.


##### <a id="p102355"></a>Article 40


1. <a id="p102356"></a>Where a Member State considers that the variation of the terms of a marketing authorization which has been granted in accordance with the provisions of this Chapter or its suspension or withdrawal is necessary for the protection of human or animal health or the environment, the Member State concerned shall forthwith refer the matter to the Agency for the application of the procedures laid down in Articles 36, 37 and 38.
2. <a id="p102357"></a>Without prejudice to the provisions of Article 35, in exceptional cases, where urgent action is essential to protect human or animal health or the environment, until a definitive decision is adopted, a Member State may suspend the marketing and the use of the veterinary medicinal product concerned on its territory. It shall inform the Commission and the other Member States no later than the following working day of the reasons for its action.


##### <a id="p102358"></a>Article 41


<a id="p102359"></a>Articles 39 and 40 shall apply by analogy to veterinary medicinal products authorized by Member States following an opinion of the Committee given in accordance with Article 4 of Directive 87/22/EEC before 1 January 1995.


##### <a id="p102360"></a>Article 42


1. <a id="p102361"></a>The Agency shall publish an annual report on the operation of the procedures laid down in this Chapter and shall forward it to the European Parliament and the Council for information.
2. <a id="p102362"></a>At least every ten years the Commission shall publish a report on experience gained on the basis of the procedures provided for in this chapter and shall propose any amendments necessary to improve the procedures. The Commission shall submit this report to the European Parliament and the Council.


##### <a id="p102363"></a>Article 43


<a id="p102364"></a>Articles 33(4), (5) and (6) and 34 to 38 shall not apply to the homeopathic veterinary medicinal products referred to in Article 17.
<a id="p102365"></a>Articles 32 to 38 shall not apply to the homeopathic veterinary medicinal products referred to in Article 19(2).







1. <a id="p102368"></a>Member States shall take all appropriate measures to ensure that the manufacture of veterinary medicinal products in their territory is subject to the holding of an authorization. This manufacturing authorization shall likewise be required for veterinary medicinal products intended for export.
2. <a id="p102369"></a>The authorization referred to in paragraph 1 shall be required both for total and partial manufacture and for the various processes of dividing up, packaging or presentation.
<a id="p102370"></a>However, such authorization shall not be required for preparation, dividing up, changes in packaging or presentation where these processes are carried out solely for retail supply by pharmacists in dispensing pharmacies or by persons legally authorized in the Member States to carry out such processes.
3. <a id="p102371"></a>The authorization referred to in paragraph 1 shall also be required for imports from third countries into a Member State; this Title and Article 83 shall apply to such imports in the same way as to manufacture.
<a id="p102372"></a>Member States shall take all appropriate measures to ensure that veterinary medicinal products brought into their territory from a third country and destined for another Member State are accompanied by a copy of the authorization referred to in paragraph 1.
4. <a id="p102373"></a>The Member State shall forward to the Agency a copy of the manufacturing authorisations referred to in paragraph 1. The Agency shall enter that information in the Community database referred to in Article 80(6).




<a id="p102375"></a>In order to obtain the manufacturing authorization, the applicant shall meet at least the following requirements:
<a id="p102376"></a>(a) he shall specify the veterinary medicinal products and pharmaceutical forms which are to be manufactured or imported and also the place where they are to be manufactured and/or controlled;
<a id="p102377"></a>(b) he shall have at his disposal, for the manufacture or import of the above, suitable and sufficient premises, technical equipment and control facilities complying with the legal requirements which the Member State concerned lays down as regards both manufacture and control and the storage of products, in accordance with Article 24;
<a id="p102378"></a>(c) he shall have at his disposal the services of at least one qualified person within the meaning of Article 52.
<a id="p102379"></a>The applicant shall provide particulars in his application to establish his compliance with the above requirements.




1. <a id="p102381"></a>The competent authority of the Member State shall not issue the manufacturing authorization until it has established the accuracy of the particulars supplied pursuant to Article 45 by means of an inquiry carried out by its representatives.
2. <a id="p102382"></a>In order to ensure that the requirements referred to in Article 45 are complied with, authorization may be made conditional on the fulfilment of certain obligations imposed either when authorization is granted or at a later date.
3. <a id="p102383"></a>The authorization shall apply only to the premises specified in the application and to the veterinary medicinal products and pharmaceutical forms specified in that application.




<a id="p102385"></a>The Member States shall take all appropriate measures to ensure that the time taken for the procedure for granting the manufacturing authorization does not exceed 90 days from the day on which the competent authority receives the application.




<a id="p102387"></a>If the holder of the manufacturing authorization requests a change in any of the particulars referred to in Article 45, first paragraph, (a) and (b), the time taken for the procedure relating to this request shall not exceed 30 days. In exceptional cases, this period of time may be extended to 90 days.




<a id="p102389"></a>The competent authority of the Member States may require from the applicant further information concerning both the particulars supplied pursuant to Article 45 and the qualified person referred to in Article 52; where the competent authority concerned exercises this right, application of the time-limits referred to in Articles 47 and 48 shall be suspended until the additional data required have been supplied.




<a id="p102391"></a>The holder of a manufacturing authorization shall at least be obliged to:
<a id="p102392"></a>(a) have at his disposal the services of staff complying with the legal requirements existing in the Member State concerned as regards both manufacture and controls;
<a id="p102393"></a>(b) dispose of the authorized veterinary medicinal products only in accordance with the legislation of the Member States concerned;
<a id="p102394"></a>(c) give prior notice to the competent authority of any changes which he may wish to make to any of the particulars supplied pursuant to Article 45; the competent authority shall, in any event, be immediately informed if the qualified person referred to in Article 52 is replaced unexpectedly;
<a id="p102395"></a>(d) allow the representatives of the competent authority of the Member State concerned access to his premises at any time;
<a id="p102396"></a>(e) enable the qualified person referred to in Article 52 to carry out his duties, particularly by placing at his disposal all the necessary facilities;
<a id="p102397"></a>(f) comply with the principles and the guidelines on good manufacturing practice for medicinal products and use as starting materials only active substances which have been manufactured in accordance with the detailed guidelines on good manufacturing practice for starting materials;
<a id="p102398"></a>(g) keep detailed records of all veterinary medicinal products supplied by him, including samples, in accordance with the laws of the countries of destination. The following information at least shall be recorded in respect of each transaction, whether or not it is made for payment:
- <a id="p102399"></a>date,
- <a id="p102400"></a>name of the veterinary medicinal product,
- <a id="p102401"></a>quantity supplied,
- <a id="p102402"></a>name and address of the recipient,
- <a id="p102403"></a>batch number.
<a id="p102404"></a>These records shall be available for inspection by the competent authorities for a period of at least three years.




1. <a id="p102406"></a>For the purposes of this Directive, manufacturing active substances for use as starting materials shall include the complete or partial manufacture or the import of an active substance used as a starting material, as defined in Part 2, Section C of Annex I, and the various processes of dividing up, packaging or presentation prior to its incorporation in a veterinary medicinal product, including repackaging or re-labelling, such as carried out by a starting material distributor.
2. <a id="p102407"></a>The Commission shall adopt any amendments which may be necessary in order to adapt the provisions of paragraph 1 to take account of scientific and technical progress.
<a id="p102408"></a>Those measures, designed to amend non-essential elements of this Directive, shall be adopted in accordance with the regulatory procedure with scrutiny referred to in Article 89(2a).




<a id="p102410"></a>The principles and guidelines of good manufacturing practice for veterinary medicinal products referred to in Article 50(f) shall be adopted by the Commission in the form of a Directive addressed to the Member States. Those measures, designed to amend non-essential elements of this Directive by supplementing it, shall be adopted in accordance with the regulatory procedure with scrutiny referred to in Article 89(2a).
<a id="p102411"></a>Detailed guidelines shall be published by the Commission and revised as appropriate to take account of scientific and technical progress.
<a id="p102412"></a>The principles of good manufacturing practice as regards the manufacturing of active substances for use as starting materials as referred to in Article 50(f) shall be adopted in the form of detailed guidelines.
<a id="p102413"></a>The Commission shall also publish guidelines on the form and content of the authorisation referred to in Article 44(1), the reports referred to in Article 80(3) and the form and content of the certificate of good manufacturing practice referred to in Article 80(5).




1. <a id="p102415"></a>Member States shall take all appropriate measures to ensure that the holder of the manufacturing authorization has permanently and continuously at his disposal the services of at least one qualified person who fulfils the conditions laid down in Article 53 and is responsible, in particular, for carrying out the duties specified in Article 55.
2. <a id="p102416"></a>If he personally fulfils the conditions laid down in Article 53, the holder of the authorization may himself assume the responsibility referred to in paragraph 1.




1. <a id="p102418"></a>Member States shall ensure that the qualified person referred to in Article 52(1) fulfils the conditions of qualification referred to in paragraphs 2 and 3.
2. <a id="p102419"></a>The qualified person shall be in possession of a diploma, certificate or other evidence of formal qualifications awarded on completion of a university course of study, or a course recognized as equivalent by the Member State concerned, extending over a period of at least four years of theoretical and practical study in one of the following scientific disciplines: pharmacy, medicine, veterinary science, chemistry, pharmaceutical chemistry and technology, biology.
<a id="p102420"></a>However, the minimum duration of the university course may be three and a half years where the course is followed by a period of theoretical and practical training of at least one year and includes a training period of at least six months in a pharmacy open to the public, corroborated by an examination at university level.
<a id="p102421"></a>Where two university or recognized equivalent courses coexist in a Member State and where one of these extends over four years and the other over three years, the diploma, certificate or other evidence of formal qualifications awarded on completion of the three-year university course or its recognized equivalent shall be considered to fulfil the condition of duration referred to in the first subparagraph in so far as the diplomas, certificates or other evidence of formal qualifications awarded on completion of both courses are recognized as equivalent by the State in question.
<a id="p102422"></a>The course shall include theoretical and practical tuition bearing upon at least the following basic subjects:
- <a id="p102423"></a>experimental physics,
- <a id="p102424"></a>general and inorganic chemistry,
- <a id="p102425"></a>organic chemistry,
- <a id="p102426"></a>analytical chemistry,
- <a id="p102427"></a>pharmaceutical chemistry, including analysis of medicinal products,
- <a id="p102428"></a>general and applied biochemistry (medical),
- <a id="p102429"></a>physiology,
- <a id="p102430"></a>microbiology,
- <a id="p102431"></a>pharmacology,
- <a id="p102432"></a>pharmaceutical technology,
- <a id="p102433"></a>toxicology,
- <a id="p102434"></a>pharmacognosy (study of the composition and effects of the active principles of natural substances of plant and animal origin).
<a id="p102435"></a>Tuition in these subjects should be so balanced as to enable the person concerned to fulfil the obligations specified in Article 55.
<a id="p102436"></a>In so far as certain diplomas, certificates or other evidence of formal qualifications mentioned in this paragraph do not fulfil the criteria laid down above, the competent authority of the Member State shall ensure that the person concerned provides evidence that he has, in the subjects involved, the knowledge required for the manufacture and control of veterinary medicinal products.
3. <a id="p102437"></a>The qualified person shall have acquired practical experience over at least two years, in one or more undertakings which are authorized manufacturers, in the activities of qualitative analysis of medicinal products, of quantitative analysis of active substances and of the testing and checking necessary to ensure the quality of veterinary medicinal products.
<a id="p102438"></a>The duration of practical experience may be reduced by one year where a university course lasts for at least five years and by a year and a half where the course lasts for at least six years.




1. <a id="p102440"></a>A person engaging, in a Member State, in the activities of the person referred to in Article 52(1) on the date on which Directive 81/851/EEC became applicable, without complying with the provisions of Article 53, shall be eligible to continue to engage in those activities within the Community.
2. <a id="p102441"></a>The holder of a diploma, certificate or other evidence of formal qualifications awarded on completion of a university course - or a course recognized as equivalent by the Member State concerned - in a scientific discipline allowing him to engage in the activities of the person referred to in Article 52 in accordance with the laws of that State may - if he began his course prior to 9 October 1981 - be considered as qualified to carry out in that State the duties of the person referred to in Article 52, provided that he has previously engaged in the following activities for at least two years before 9 October 1991 in one or more undertakings with a manufacturing authorization; production supervision and/or qualitative and quantitative analysis of active substances, and the necessary testing and checking under the direct authority of a person as referred to in Article 52 to ensure the quality of veterinary medicinal products.
<a id="p102442"></a>If the person concerned has acquired the practical experience referred to in the first subparagraph before 9 October 1971, a further one year's practical experience in accordance with the conditions referred to in the first subparagraph shall be completed by him immediately before he engages in such activities.




1. <a id="p102444"></a>Member States shall take all appropriate measures to ensure that the qualified person referred to in Article 52 is, without prejudice to his relationship with the holder of the manufacturing authorization, responsible, in the context of the procedures referred to in Article 56, for ensuring that:
<a id="p102445"></a>(a) in the case of veterinary medicinal products manufactured within the Member State concerned, each batch of veterinary medicinal products has been manufactured and checked in compliance with the laws in force in that Member State and in accordance with the requirements of the marketing authorization;
<a id="p102446"></a>(b) in the case of veterinary medicinal products coming from third countries, even if manufactured in the Community, each production batch imported has undergone in a Member State a full qualitative analysis, a quantitative analysis of at least all the active substances, and all the other tests or controls necessary to ensure the quality of veterinary medicinal products in accordance with the requirements of the marketing authorisation.
<a id="p102447"></a>Batches of veterinary medicinal products which have undergone such controls in a Member State shall be exempt from the above controls if they are placed on the market in another Member State, accompanied by the control reports signed by the qualified person.
2. <a id="p102448"></a>In the case of veterinary medicinal products imported from a third country, where appropriate arrangements have been made by the Community with the exporting country to ensure that the manufacturer of the veterinary medicinal product applies standards of good manufacturing practice at least equivalent to those laid down by the Community and to ensure that the controls referred to under point (b) of the first subparagraph of paragraph 1 have been carried out in the exporting country, the qualified person may be relieved of responsibility for carrying out those controls.
3. <a id="p102449"></a>In all cases, and particularly where the veterinary medicinal products are released for sale, the qualified person shall certify, in a register or equivalent document provided for the purpose, that each production batch satisfies the provisions of this Article; the said register or equivalent document shall be kept up to date as operations are carried out and shall remain at the disposal of the representatives of the competent authority for the period specified in the provisions of the Member State concerned and, in any event, for at least five years.




<a id="p102451"></a>Member States shall ensure that the obligations of qualified persons referred to in Article 52 are fulfilled, either by means of appropriate administrative measures or by making such persons subject to a professional code of conduct.
<a id="p102452"></a>Member States may provide for the temporary suspension of such a person upon the commencement of administrative or disciplinary proceedings against him for failure to fulfil his obligations.




<a id="p102454"></a>The provisions of this Title shall apply to homeopathic veterinary medicinal products.







1. <a id="p102457"></a>Except in the case of the medicinal products referred to in Article 17(1), the competent authority shall approve the immediate packaging and outer packaging of veterinary medicinal products. Packaging shall bear the following information, which shall conform with the particulars and documents provided pursuant to Articles 12 to 13d and the summary of product characteristics, and shall appear in legible characters:
<a id="p102459"></a>(a) The name of the medicinal product, followed by its strength and pharmaceutical form. The common name shall appear if the medicinal product contains only one active substance and its name is an invented name;
<a id="p102460"></a>(b) A statement of the active substances expressed qualitatively and quantitatively per unit or according to the form of administration for a particular volume or weight, using the common names;
<a id="p102461"></a>(c) Manufacturer's batch number;
<a id="p102462"></a>(d) Marketing authorization number;
<a id="p102463"></a>(e) Name or corporate name and permanent address or registered place of business of the marketing authorisation holder and, where appropriate, of the representative designated by the marketing authorisation holder;
<a id="p102464"></a>(f) The species of animal for which the veterinary medicinal product is intended; the method and, if necessary, the route of administration. Space shall be provided for the prescribed dose to be indicated;
<a id="p102465"></a>(g) The withdrawal period for veterinary medicinal products to be administered to food-producing species, for all the species concerned and for the various foodstuffs concerned (meat and offal, eggs, milk, honey), including those for which the withdrawal period is zero;
<a id="p102466"></a>(h) Expiry date, in plain language;
<a id="p103761"></a>(i) Special storage precautions, if any;
<a id="p102467"></a>(j) Specific precautions relating to the disposal of unused medicinal products or waste derived from veterinary medicinal products, where appropriate, as well as a reference to any appropriate collection system in place;
<a id="p102468"></a>(k) Particulars required to be indicated pursuant to Article 26(1), if any;
<a id="p102469"></a>(l) The words "For animal treatment only" or, in the case of the medicinal products referred to in Article 67, the words "For animal treatment only - to be supplied only on veterinary prescription".
2. <a id="p102470"></a>The pharmaceutical form and the contents by weight, volume or number of dose-units need only be shown on the outer package.
3. <a id="p102471"></a>The provisions of Part 1, A of Annex I, in so far as they concern the qualitative and quantitative composition of veterinary medicinal products in respect of active substances, shall apply to the particulars provided for in paragraph 1(b).
4. <a id="p102472"></a>The particulars mentioned in paragraph 1(f) to (l) shall appear on the outer package and on the container of the medicinal products in the language or languages of the country in which they are placed on the market.
5. <a id="p102473"></a>In the case of medicinal products that have been granted a marketing authorisation under Regulation (EC) No 726/2004, Member States may permit or require that the outer packaging bear additional information concerning distribution, possession, sale or any necessary precautions, provided that such information is not in infringement of Community law or the terms of the marketing authorisation, and is not promotional.
<a id="p102474"></a>This additional information shall appear in a box with a blue border to separate it clearly from the information referred to in paragraph 1.




1. <a id="p102476"></a>As regards ampoules, the particulars listed in the first paragraph of Article 58(1) shall be given on the outer package. On the immediate packaging, however, only the following particulars shall be necessary:
- <a id="p102477"></a>name of veterinary medicinal product,
- <a id="p102478"></a>quantity of the active substances,
- <a id="p102479"></a>route of administration,
- <a id="p102480"></a>manufacturer's batch number,
- <a id="p102481"></a>date of expiry,
- <a id="p102482"></a>the words "For animal treatment only".
2. <a id="p102483"></a>As regards small immediate packaging containing a single dose, other than ampoules, on which it is impossible to give the particulars mentioned in paragraph 1, the requirements of Article 58(1), (2) and (3) shall apply only to the outer package.
3. <a id="p102484"></a>The particulars mentioned in the third and sixth indents of paragraph 1 shall appear on the outer package and on the immediate packaging of the medicinal products in the language or languages of the country in which they are placed on the market.




<a id="p102486"></a>Where there is no outer package, all the particulars which should feature on such a package pursuant to Articles 58 and 59 shall be shown on the immediate packaging.




1. <a id="p102488"></a>The inclusion of a package leaflet in the packaging of veterinary medicinal products shall be obligatory unless all the information required by this Article can be conveyed on the immediate packaging and the outer packaging. Member States shall take all appropriate measures to ensure that the package leaflet relates solely to the veterinary medicinal product with which it is included. The package leaflet shall be written in terms that are comprehensible to the general public and in the official language or languages of the Member State in which the medicinal product is marketed.
<a id="p102489"></a>The first subparagraph shall not prevent the package leaflet from being written in several languages, provided that the information given is identical in all the languages.
<a id="p102490"></a>Competent authorities may exempt labels and package leaflets for specific veterinary medicinal products from the obligation for certain particulars to appear and for the leaflet to be in the official language or languages of the Member State in which the product is placed on the market, when the product is intended to be administered only by a veterinarian.
2. <a id="p102491"></a>The competent authorities shall approve package leaflets. Leaflets shall contain at least the following information, in the order indicated, which shall conform to the particulars and documents provided pursuant to Articles 12 to 13d and the approved summary of product characteristics:
<a id="p102492"></a>(a) name or corporate name and permanent address or registered place of business of the marketing authorisation holder and of the manufacturer and, where appropriate, of the representative of the marketing authorisation holder;
<a id="p102493"></a>(b) name of the veterinary medicinal product followed by its strength and pharmaceutical form. The common name shall appear if the product contains only one active substance and its name is an invented name. Where the medicinal product is authorised according to the procedure provided for in Articles 31 to 43 under different names in the Member States concerned, a list of the names authorised in each Member State;
<a id="p102494"></a>(c) the therapeutic indications;
<a id="p102495"></a>(d) contra-indications and adverse reactions in so far as these particulars are necessary for the use of the veterinary medicinal product;
<a id="p102496"></a>(e) the species of animal for which the veterinary medicinal product is intended, the dosage for each species, the method and route of administration and advice on correct administration, if necessary;
<a id="p102497"></a>(f) the withdrawal period, even if this is nil, in the case of veterinary medicinal products administered to food-producing animals;
<a id="p102498"></a>(g) special storage precautions, if any;
<a id="p102499"></a>(h) particulars required to be indicated pursuant to Article 26(1), if any;
<a id="p102500"></a>(i) special precautions for the disposal of unused medicinal products or waste materials from medicinal products, if any.




<a id="p102502"></a>Where the provisions of this Title are not observed and a formal notice addressed to the person concerned has been ineffectual, Member States' competent authorities may suspend or revoke the marketing authorisation.




<a id="p102504"></a>The requirements of Member States concerning conditions of supply to the public, the marking of prices on medicinal products for veterinary use and industrial property rights shall not be affected by the provisions of this Title.




1. <a id="p102506"></a>Without prejudice to paragraph 2, homeopathic veterinary medicinal products shall be labelled in accordance with the provisions of this title and identified by the inclusion on their labels, in clearly legible form, of the words "homeopathic medicinal product for veterinary use".
2. <a id="p102507"></a>In addition to the clear mention of the words "homeopathic veterinary medicinal product without approved therapeutic indications", the labelling and, where appropriate, package leaflet for the homeopathic veterinary medicinal products referred to in Article 17(1) shall bear the following information and no other information:
- <a id="p102508"></a>the scientific name of the stock or stocks followed by the degree of dilution, using the symbols of the pharmacopoeia used in accordance with point (8) of Article 1. If the homeopathic veterinary medicinal product is composed of more than one stock, the labelling may mention an invented name in addition to the scientific names of the stocks,
- <a id="p102509"></a>name and address of the marketing authorization holder and, where appropriate, of the manufacturer,
- <a id="p102510"></a>method of administration and, if necessary, route,
- <a id="p102511"></a>expiry date, in clear terms (month, year),
- <a id="p102512"></a>pharmaceutical form,
- <a id="p102513"></a>contents of the sales presentation,
- <a id="p102514"></a>special storage precautions, if any,
- <a id="p102515"></a>target species,
- <a id="p102516"></a>a special warning if necessary for the medicinal product,
- <a id="p102517"></a>manufacturer's batch number,
- <a id="p102518"></a>registration number.







1. <a id="p102521"></a>Member States shall take all appropriate measures to ensure that wholesale distribution of veterinary medicinal products is subject to the holding of an authorization and to ensure that the time taken for the procedure for granting this authorization does not exceed 90 days from the date on which the competent authority receives the application.
<a id="p102522"></a>Member States may exclude supplies of small quantities of veterinary medicinal products from one retailer to another from the scope of the definition of wholesale distribution.
2. <a id="p102523"></a>In order to obtain the authorization for distribution, the applicant shall have at his disposal technically competent staff and suitable and sufficient premises complying with the requirements laid down in the Member State concerned as regards the storage and handling of veterinary medicinal products.
3. <a id="p102524"></a>The holder of the authorization for distribution shall be required to keep detailed records. The following minimum information shall be recorded in respect of each incoming or outgoing transaction:
<a id="p102525"></a>(a) date;
<a id="p102526"></a>(b) precise identity of the veterinary medicinal product;
<a id="p102527"></a>(c) manufacturer's batch number, expiry date;
<a id="p102528"></a>(d) quantity received or supplied;
<a id="p102529"></a>(e) name and address of the supplier or recipient.
<a id="p102530"></a>At least once a year a detailed audit shall be carried out to compare incoming and outgoing medicinal supplies with supplies currently held in stock, any discrepancies being recorded.
<a id="p102531"></a>These records shall be available for inspection by the competent authorities for a period of at least three years.
<a id="p102532"></a>3a. The holder of a distribution authorisation shall have an emergency plan guaranteeing the effective implementation of any recall operation ordered by the competent authorities or undertaken in cooperation with the manufacturer of the medicinal product in question or the holder of the marketing authorisation.
4. <a id="p102533"></a>Member States shall take all appropriate measures to ensure that wholesalers supply veterinary medicinal products only to persons permitted to carry out retail activities in accordance with Article 66, or to other persons who are lawfully permitted to receive veterinary medicinal products from wholesalers.
5. <a id="p102534"></a>Any distributor, not being the marketing authorisation holder, who imports a product from another Member State shall notify the marketing authorisation holder and the competent authority in the Member State to which the product will be imported of his intention to import it. In the case of products which have not been granted an authorisation pursuant to Regulation (EC) No 726/2004, the notification to the competent authority shall be without prejudice to additional procedures provided for in the legislation of that Member State.




1. <a id="p102536"></a>Member States shall take all appropriate measures to ensure that the retail supply of veterinary medicinal products is conducted only by persons who are permitted to carry out such operations by the legislation of the Member State concerned.
2. <a id="p102537"></a>Any person permitted under paragraph 1 to supply veterinary medicinal products shall be required to keep detailed records for veterinary medicinal products that may be supplied only on prescription, the following information being recorded in respect of each incoming or outgoing transaction:
<a id="p102538"></a>(a) date;
<a id="p102539"></a>(b) precise identity of the veterinary medicinal product;
<a id="p102540"></a>(c) manufacturer's batch number;
<a id="p102541"></a>(d) quantity received or supplied;
<a id="p102542"></a>(e) name and address of the supplier or recipient;
<a id="p102543"></a>(f) where relevant, name and address of the prescribing veterinarian and a copy of the prescription.
<a id="p102544"></a>At least once a year a detailed audit shall be carried out, and incoming and outgoing veterinary medicinal products shall be reconciled with products currently held in stock, any discrepancies being recorded.
<a id="p102545"></a>These records shall be available for inspection by the competent authorities for a period of five years.
3. <a id="p102546"></a>Member States may permit the supply on their territory of veterinary medicinal products for food-producing animals for which a veterinary prescription is required by or under the supervision of a person registered for this purpose who provides guarantees with respect to qualifications, record-keeping and reporting in accordance with national law. Member States shall notify the Commission of relevant provisions of national law. This provision shall not apply to the supply of veterinary medicinal products for the oral or parenteral treatment of bacterial infections.




<a id="p102548"></a>Without prejudice to stricter Community or national rules relating to dispensing veterinary medicinal products and serving to protect human and animal health, a veterinary prescription shall be required for dispensing to the public the following veterinary medicinal products:
<a id="p102549"></a>(a) those products subject to official restrictions on supply or use, such as:
- <a id="p102550"></a>the restrictions resulting from the implementation of the relevant United Nations conventions on narcotic and psychotropic substances,
- <a id="p102551"></a>the restrictions on the use of veterinary medicinal products resulting from Community law;
<a id="p102552"></a>(aa) veterinary medicinal products for food-producing animals.
<a id="p102553"></a>However, Member States may grant exemptions from this requirement according to criteria established by the Commission. The establishment of those criteria, being a measure designed to amend non-essential elements of this Directive by supplementing it, shall be adopted in accordance with the regulatory procedure with scrutiny referred to in Article 89(2a).
<a id="p102554"></a>Member States may continue to apply national provisions until either:
<a id="p102555"></a>(i) the date of application of the decision adopted in accordance with the first subparagraph; or
<a id="p102556"></a>(ii) 1 January 2007, if no such decision has been adopted by 31 December 2006;
<a id="p102557"></a>(b) those products in respect of which special precautions must be taken by the veterinarian in order to avoid any unnecessary risk to:
- <a id="p102558"></a>the target species,
- <a id="p102559"></a>the person administering the products to the animal,
- <a id="p102560"></a>the environment;
<a id="p102561"></a>(c) those products intended for treatments or pathological processes which require a precise prior diagnosis or the use of which may cause effects which impede or interfere with subsequent diagnostic or therapeutic measures;
<a id="p102562"></a>(d) official formula, within the meaning of Article 3(2)(b), intended for food-producing animals.
<a id="p102563"></a>Member States shall take all necessary measures to ensure that, in the case of medicinal products supplied only on prescription, the quantity prescribed and supplied shall be restricted to the minimum amount required for the treatment or therapy concerned.
<a id="p102564"></a>In addition, a prescription shall be required for new veterinary medicinal products containing an active substance that has been authorised for use in a veterinary medicinal product for fewer than five years.




1. <a id="p102566"></a>Member States shall take all measures necessary to ensure that only persons empowered under their national legislation in force possess or have under their control veterinary medicinal products or substances which may be used as veterinary medicinal products that have anabolic, anti-infectious, anti-parasitic, anti-inflammatory, hormonal or psychotropic properties.
2. <a id="p102567"></a>Member States shall maintain a register of manufacturers and dealers permitted to be in possession of active substances which may be used in the manufacture of veterinary medicinal products having the properties referred to in paragraph 1. Such persons must maintain detailed records of all dealings in substances which may be used in the manufacture of veterinary medicinal products and keep these records available for inspection by the competent authorities for a period of at least three years.
3. <a id="p102568"></a>The Commission shall adopt any amendments to the list of substances referred to in paragraph 1.
<a id="p102569"></a>Those measures, designed to amend non-essential elements of this Directive, shall be adopted in accordance with the regulatory procedure with scrutiny referred to in Article 89(2a).




<a id="p102571"></a>Member States shall ensure that the owners or keepers of food-producing animals can provide proof of purchase, possession and administration of veterinary medicinal products to such animals for five years after their administration, including when the animal is slaughtered during the five-year period.
<a id="p102572"></a>In particular, Member States may require the maintenance of a record giving at least the following information:
<a id="p102573"></a>(a) date;
<a id="p102574"></a>(b) name of the veterinary medicinal product;
<a id="p102575"></a>(c) quantity;
<a id="p102576"></a>(d) name and address of the supplier of the medicinal product;
<a id="p102577"></a>(e) identification of the animals treated.




<a id="p102579"></a>By way of derogation from Article 9 and without prejudice to Article 67, Member States shall ensure that veterinarians providing services in another Member State can take with them and administer to animals small quantities of veterinary medicinal products not exceeding daily requirements other than immunological veterinary medicinal products which are not authorised for use in the Member State in which the services are provided (hereinafter: "host Member State"), provided that the following conditions are satisfied:
<a id="p102580"></a>(a) the authorization to place the product on the market provided for in Articles 5, 7 and 8 has been issued by the competent authorities of the Member State in which the veterinarian is established;
<a id="p102581"></a>(b) the veterinary medicinal products are transported by the veterinarian in the original manufacturer's packaging;
<a id="p102582"></a>(c) the veterinary medicinal products intended for administration to food-producing animals have the same qualitative and quantitative composition in terms of active substances as the medicinal products authorized in accordance with Articles 5, 7 and 8 in the host Member State;
<a id="p102583"></a>(d) the veterinarian providing services in another Member State acquaints himself with the good veterinary practices applied in that Member State and ensures that the withdrawal period specified on the labelling of the veterinary medicinal product concerned is complied with, unless he could reasonably be expected to know that a longer withdrawal period should be specified to comply with these good veterinary practices;
<a id="p102584"></a>(e) the veterinarian shall not furnish any veterinary medicinal product to the owner or keeper of the animals treated in the host Member State unless this is permissible on the basis of the rules of the host Member State; in this case he shall, however, supply only in relation to animals under his care and only the minimum quantities of veterinary medicinal product necessary to complete the treatment of animals concerned on that occasion;
<a id="p102585"></a>(f) the veterinarian shall be required to keep detailed records of the animals treated, the diagnosis, the veterinary medicinal products administered, the dosage administered, the duration of treatment and the withdrawal period applied. These records shall be available for inspection by the competent authorities of the host Member State for a period of at least three years;
<a id="p102586"></a>(g) the overall range and quantity of veterinary medicinal products carried by the veterinarian shall not exceed that generally required for the daily needs of good veterinary practice.




1. <a id="p102588"></a>In the absence of specific Community legislation concerning the use of immunological veterinary medicinal products for the eradication or control of animal disease, a Member State may, in accordance with its national legislation, prohibit the manufacture, import, possession, sale, supply and/or use of immunological veterinary medicinal products on the whole or part of its territory if it is established that:
<a id="p102589"></a>(a) the administration of the product to animals will interfere with the implementation of a national programme for the diagnosis, control or eradication of animal disease, or will cause difficulties in certifying the absence of contamination in live animals or in foodstuffs or other products obtained from treated animals;
<a id="p102590"></a>(b) the disease to which the product is intended to confer immunity is largely absent from the territory in question.
<a id="p102591"></a>The Member State may also invoke the provisions of the first subparagraph in order to withhold marketing authorisation in accordance with a decentralised procedure as provided for in Articles 31 to 43.
2. <a id="p102592"></a>The competent authorities of the Member States shall inform the Commission of all instances in which the provisions of paragraph 1 are applied.







1. <a id="p102595"></a>Member States shall take all appropriate measures to encourage the reporting to the competent authorities of suspected adverse reactions to veterinary medicinal products.
2. <a id="p102596"></a>Member States may impose specific requirements on veterinary practitioners and other health-care professionals in respect of the reporting of suspected serious or unexpected adverse reactions and human adverse reactions.




<a id="p102598"></a>In order to ensure the adoption of appropriate and harmonised regulatory decisions concerning the veterinary medicinal products authorised within the Community, having regard to information obtained about suspected adverse reactions to veterinary medicinal products under normal conditions of use, Member States shall administer a veterinary pharmacovigilance system. This system shall be used to collect information useful in the surveillance of veterinary medicinal products, with particular reference to adverse reactions in animals and in human beings relating to the use of veterinary medicinal products, and to evaluate such information scientifically.
<a id="p102599"></a>Such information shall be collated with available data on the sale and prescription of veterinary medicinal products.
<a id="p102600"></a>Member States shall ensure that suitable information collected within this system is communicated to other Member States and the Agency. This information shall be recorded in the database referred to in point (k) of the second subparagraph of Article 57(1) of Regulation (EC) No 726/2004 and shall be permanently accessible to all Member States and without delay to the public.
<a id="p102601"></a>This system also takes into account any available information related to the lack of expected efficacy, off-label use, investigations of the validity of the withdrawal period and on potential environmental problems, arising from the use of the product, interpreted in accordance with the Commission guidelines referred to in Article 77(1), which may have an impact on the evaluation of their benefits and risks.




<a id="p102603"></a>The management of funds intended for activities connected with pharmacovigilance, the operation of communication networks and market surveillance shall be under the permanent control of the competent authorities in order to guarantee their independence.




<a id="p102605"></a>The marketing authorization holder shall have permanently and continuously at his disposal an appropriately qualified person responsible for pharmacovigilance.
<a id="p102606"></a>That qualified person shall reside in the Community and shall be responsible for the following:
<a id="p102607"></a>(a) the establishment and maintenance of a system which ensures that information about all suspected adverse reactions which are reported to the personnel of the company, including its representatives, is collected and collated in order to be accessible at least at one point within the Community;
<a id="p102608"></a>(b) the preparation for the competent authorities of the reports referred to in Article 75, in such form as may be laid down by those authorities, in accordance with the guidance referred to in Article 77-(1);
<a id="p102609"></a>(c) ensuring that any request from the competent authorities for the provision of additional information necessary for the evaluation of the benefits and risks afforded by a veterinary medicinal product is answered fully and promptly, including the provision of information about the volume of sales or prescriptions of the veterinary medicinal product concerned;
<a id="p102610"></a>(d) the provision to the competent authorities, of any other information relevant to the evaluation of the benefits and risks afforded by a veterinary medicinal product, including appropriate information on post-marketing surveillance studies.




1. <a id="p102612"></a>The marketing authorisation holder shall maintain detailed records of all suspected adverse reactions occurring within the Community or in a third country.
<a id="p102613"></a>Save in exceptional circumstances, these reactions shall be communicated electronically in the form of a report in accordance with the guidelines referred to in Article 77(1).
2. <a id="p102614"></a>The marketing authorisation holder shall record all suspected serious adverse reactions and human adverse reactions relating to the use of veterinary medicinal products that are brought to his attention, and report them promptly to the competent authority of the Member State on whose territory the incident occurred, and no later than 15 days following receipt of the information.
<a id="p102615"></a>The marketing authorisation holder shall also record all suspected serious adverse reactions and human adverse reactions related to the use of veterinary medicinal products of which he can reasonably be expected to have knowledge, and report them promptly to the competent authority of Member State on whose territory the incident occurred, and no later than 15 days following receipt of the information.
3. <a id="p102616"></a>The marketing authorisation holder shall ensure that all suspected serious unexpected adverse reactions, human adverse reactions and any suspected transmission via a veterinary medicinal product of any infectious agent occurring on the territory of a third country are reported promptly in accordance with the guidelines referred to in Article 77(1), so that they are available to the Agency and the competent authorities of the Member States in which the veterinary medicinal product is authorised, and no later than 15 days following the receipt of the information.
4. <a id="p102617"></a>By way of derogation from paragraphs 2 and 3, in the case of veterinary medicinal products which are covered by Directive 87/22/EEC, have benefited from the authorisation procedures under Articles 31 and 32 of this Directive or have been the subject of the procedures provided for in Articles 36, 37 and 38 of this Directive, the marketing authorisation holder shall additionally ensure that all suspected serious adverse reactions and human adverse reactions occurring in the Community are reported in such a way so as to be accessible to the reference Member State or a competent authority designated as reference Member State. The reference Member State shall assume responsibility for the analysis and follow-up of any such adverse reactions.
5. <a id="p102618"></a>Unless other requirements have been laid down as a condition for the granting of the marketing authorisation or subsequently as indicated in the guidelines referred to in Article 77(1), reports of all adverse reactions shall be submitted to the competent authorities in the form of a periodic safety update report, immediately upon request or at least every six months after authorisation until the placing on the market. Periodic safety update reports shall also be submitted immediately upon request or at least every six months during the first two years following the initial placing on the market and once a year for the following two years. Thereafter, the reports shall be submitted at three-yearly intervals, or immediately upon request.
<a id="p102619"></a>The periodic safety update reports shall include a scientific evaluation of the risk-benefit balance of the veterinary medicinal product.
6. <a id="p102620"></a>The Commission may amend paragraph 5 in the light of the experience gained from its operation.
<a id="p102621"></a>Those measures, designed to amend non-essential elements of this Directive, shall be adopted in accordance with the regulatory procedure with scrutiny referred to in Article 89(2a).
7. <a id="p102622"></a>Following the granting of a marketing authorisation, the holder of such authorisation may request the amendment of the periods referred to in paragraph 5 of this Article in accordance with the procedure laid down by Commission Regulation (EC) No 1084/2003 <*>.

<a id="p102623"></a>

---

<a id="p102624"></a><*> OJ L 159, 27.6.2003, p. 1.

8. <a id="p102625"></a>The holder of a marketing authorisation may not communicate information relating to pharmacovigilance concerns to the general public in relation to its authorised veterinary medicinal product without giving prior or simultaneous notification to the competent authority.
<a id="p102626"></a>In any case, the marketing authorisation holder shall ensure that such information is presented objectively and is not misleading.
<a id="p102627"></a>Member States shall take the necessary measures to ensure that a marketing authorisation holder who fails to discharge these obligations is subject to effective, proportionate and dissuasive penalties.




1. <a id="p102629"></a>The Agency, in collaboration with Member States and the Commission, shall set up a data-processing network to facilitate the exchange of pharmacovigilance information regarding veterinary medicinal products marketed in the Community in order to allow the competent authorities to share the information at the same time.
2. <a id="p102630"></a>Making use of the network foreseen in the first paragraph, Member States shall ensure that reports of suspected serious adverse reactions and human adverse reactions, in accordance with the guidance referred to in Article 77(1), that have taken place on their territory are immediately made available to the Agency and the other Member States, and in any case within 15 calendar days of their notification, at the latest.
3. <a id="p102631"></a>The Member States shall ensure that reports of suspected serious adverse reactions and human adverse reactions, that have taken place on their territory are immediately made available to the marketing authorisation holder, and in any case within 15 calendar days of their notification at the latest.




1. <a id="p102633"></a>In order to facilitate the exchange of information about pharmacovigilance within the Community, the Commission, in consultation with the Agency, Member States and the interested parties, shall draw up guidance on the collection, verification and presentation of adverse reaction reports, including technical requirements for electronic exchange of veterinary pharmacovigilance information in accordance with internationally agreed terminology.
<a id="p102634"></a>In accordance with those guidelines, the marketing authorisation holder shall use internationally agreed veterinary medical terminology for the transmission of reports on adverse reactions.
<a id="p102635"></a>The Commission shall publish the guidelines, which shall take account of international harmonisation work achieved in the field of pharmacovigilance.
2. <a id="p102636"></a>For the interpretation of the definitions referred to in Article 1 points 10 to 16 and principles outlined in this title, the marketing authorisation holder and the competent authorities shall refer to the detailed guidance referred to in paragraph 1.




1. <a id="p102638"></a>Where, as a result of the evaluation of veterinary pharmacovigilance data, a Member State considers that a marketing authorization should be suspended, withdrawn or varied to restrict the indications or availability, amend the posology, add a contraindication or add a new precautionary measure, it shall forthwith inform the Agency, the other Member States and the marketing authorization holder.
2. <a id="p102639"></a>If urgent action is necessary for protecting human or animal health, the Member State concerned may suspend the marketing authorisation of a veterinary medicinal product, provided that the Agency, the Commission and the other Member States are informed on the following working day at the latest.
3. <a id="p102640"></a>When the Agency is informed in accordance with paragraphs 1 or 2, it shall give its opinion as soon as possible, according to the urgency of the matter.
<a id="p102641"></a>On the basis of this opinion, the Commission may request all Member States in which the veterinary medicinal is marketed to take temporary measures immediately.
<a id="p102642"></a>Final measures shall be adopted in accordance with the procedure referred to in Article 89(3).




<a id="p102644"></a>The Commission shall adopt any amendments which may be necessary to update Articles 72 to 78 to take account of scientific and technical progress.
<a id="p102645"></a>Those measures, designed to amend non-essential elements of this Directive, shall be adopted in accordance with the regulatory procedure with scrutiny referred to in Article 89(2a).







1. <a id="p102648"></a>The competent authority of the Member State concerned shall ensure, by means of repeated inspections and, if necessary, unannounced inspections, and where appropriate, by asking an Official Medicines Control Laboratory or a laboratory designated for that purpose to conduct tests on samples, that the legal requirements relating to veterinary medicinal products are complied with.
<a id="p102649"></a>The competent authority may also carry out unannounced inspections at the premises of manufacturers of active substances used as starting materials for veterinary medicinal products, and of the premises of the marketing authorisation holder whenever it considers that there are grounds for suspecting non-compliance with the provisions of Article 51. Such inspections may also be carried out at the request of another Member State, the Commission or the Agency.
<a id="p102650"></a>In order to verify whether the data submitted in order to obtain a conformity certificate comply with the monographs of the European Pharmacopoeia, the standardisation body for nomenclatures and quality norms within the meaning of the Convention relating to the elaboration of a European Pharmacopoeia <*> (European Directorate for the Quality of Medicines) may ask the Commission or the Agency to request such an inspection when the starting material concerned is the subject of a European Pharmacopoeia monograph.

<a id="p102651"></a>

---

<a id="p102652"></a><*> OJ L 158, 25.6.1994, p. 19.

<a id="p102653"></a>The competent authority of the Member State concerned may carry out inspections of starting material manufacturers at the manufacturer's own request.
<a id="p102654"></a>Such inspections shall be carried out by authorised representatives of the competent authority who shall be empowered to:
<a id="p102655"></a>(a) inspect manufacturing or trading establishments and any laboratories entrusted by the holder of the manufacturing authorisation with the task of carrying out control tests pursuant to Article 24;
<a id="p102656"></a>(b) take samples including with a view to an independent analysis by an Official Medicines Control Laboratory or by a laboratory designated for that purpose by a Member State;
<a id="p102657"></a>(c) examine any documents relating to the object of the inspection, subject to the provisions in force in the Member States on 9 October 1981 placing restrictions on these powers with regard to the description of the manufacturing method;
<a id="p102658"></a>(d) inspect the premises, records and documents of marketing authorisation holders or any firms performing the activities described in Title VII, and in particular Articles 74 and 75 thereof, on behalf of a marketing authorisation holder.
2. <a id="p102659"></a>Member States shall take all appropriate measures to ensure that the manufacturing processess used in the manufacture of immunological veterinary medicinal products are completely validated and batch-to-batch consistency is ensured.
3. <a id="p102660"></a>The authorised representatives of the competent authority shall report after each of the inspections mentioned in paragraph 1 on whether the principles and guidelines on good manufacturing practice referred to in Article 51 or, where appropriate, the requirements set out in Title VII, are being complied with. The inspected manufacturer or market authorisation holder shall be informed of the content of such reports.
4. <a id="p102661"></a>Without prejudice to any arrangements which may have been concluded between the Community and a third country, a Member State, the Commission or the Agency may require a manufacturer established in a third country to undergo an inspection as referred to in paragraph 1.
5. <a id="p102662"></a>Within 90 days after an inspection as referred to in paragraph 1, a certificate of good manufacturing practice shall be issued to the manufacturer if the inspection established that the manufacturer in question is complying with the principles and guidelines on good manufacturing practice as provided for by Community law.
<a id="p102663"></a>In the event of an inspection carried out at the request of the European Pharmacopoeia, a certificate of compliance with the monograph shall be issued, if appropriate.
6. <a id="p102664"></a>Member States shall enter the certificates of good manufacturing practice which they issue in a Community database managed by the Agency on behalf of the Community.
7. <a id="p102665"></a>If the outcome of the inspection as referred to in paragraph 1 is that the manufacturer does not comply with the principles and guidelines of good manufacturing practice as provided for by Community legislation, the information shall be entered in the Community database as referred to in paragraph 6.




1. <a id="p102667"></a>Member States shall take all appropriate measures to ensure that the marketing authorization holder and, where appropriate, the holder of the manufacturing authorization furnish proof of the control tests carried out on the veterinary medical product and/or on the constituents and intermediate products of the manufacturing process, in accordance with the methods laid down for the purposes of marketing authorization.
2. <a id="p102668"></a>For the purposes of implementing paragraph 1, Member States may require the marketing authorization holder for immunological veterinary medicinal products to submit to the competent authorities copies of all the control reports signed by the qualified person in accordance with Article 55.
<a id="p102669"></a>The marketing authorization holder for immunological veterinary medicinal products shall ensure that an adequate number of representative samples of each batch of veterinary medical products is held in stock at least up to the expiry date, and provide samples promptly to the competent authorities on request.




1. <a id="p102671"></a>Where it considers it necessary for reasons of human or animal health, a Member State may require the marketing authorisation holder for an immunological veterinary medicinal product to submit samples of batches of the bulk product and/or veterinary medicinal product for control by an Official Medicines Control Laboratory before the product is put into circulation.
2. <a id="p102672"></a>On request by the competent authorities, the marketing authorisation holder shall promptly supply the samples referred to in paragraph 1, together with the reports of the control referred to in Article 81(2).
<a id="p102673"></a>The competent authority shall inform all the other Member States in which the veterinary medicinal product is authorised as well as the European Directorate for the Quality of Medicines of its intention to control batches or the batch in question.
<a id="p102674"></a>In such cases, the competent authorities of another Member State shall not apply the provisions of paragraph 1.
3. <a id="p102675"></a>After studying the control reports referred to in Article 81(2), the laboratory responsible for the control shall repeat, on the samples provided, all the tests carried out by the manufacturer on the finished product, in accordance with the relevant provisions shown in the dossier for marketing authorisation.
<a id="p102676"></a>The list of tests to be repeated by the laboratory responsible for the control shall be restricted to justified tests, provided that all Member States concerned, and if appropriate the European Directorate for the Quality of Medicines, agree to this.
<a id="p102677"></a>For immunological veterinary medicinal products authorised under Regulation (EC) No 726/2004, the list of tests to be repeated by the control laboratory may be reduced only after agreement by the Agency.
4. <a id="p102678"></a>All Member States concerned shall recognise the results of the tests.
5. <a id="p102679"></a>Unless the Commission is informed that a longer period is necessary to conduct the tests, Member States shall ensure that this control is completed within 60 days of receipt of the samples.
<a id="p102680"></a>The competent authority shall notify the other Member States concerned, the European Directorate for the Quality of Medicines, the marketing authorisation holder and, if appropriate, the manufacturer, of the results of the tests within the same period of time.
<a id="p102681"></a>If a competent authority concludes that a batch of a veterinary medicinal product is not in conformity with the control report of the manufacturer or the specifications provided for in the marketing authorisation, it shall take all the necessary measures vis-a-vis the marketing authorisation holder and the manufacturer, where appropriate, and shall inform accordingly the other Member States in which the veterinary medicinal product is authorised.




1. <a id="p102683"></a>Member States' competent authorities shall suspend, revoke, withdraw or vary marketing authorisations when it is clear that:
<a id="p102684"></a>(a) the risk-benefit assessment of the veterinary medicinal product is, under the authorised conditions of use, unfavourable, particular regard being had to the benefits for animal health and welfare and to consumer safety, when the authorisation concerns a veterinary medicinal product for zootechnical use;
<a id="p102685"></a>(b) the veterinary medicinal product does not have any therapeutic effect on the species of animal for which the treatment is intended;
<a id="p102686"></a>(c) its qualitative and quantitative composition is not as stated;
<a id="p102687"></a>(d) the recommended withdrawal period is inadequate to ensure that foodstuffs obtained from the treated animal do not contain residues which might constitute a health hazard to the consumer;
<a id="p102688"></a>(e) the veterinary medicinal product is offered for sale for a use which is prohibited by other community provisions;
<a id="p102689"></a>(f) information given in the application documents pursuant to Articles 12 to 13d and 27 is incorrect;
<a id="p102690"></a>(g) the control tests referred to in Article 81(1) have not been carried out.
<a id="p102691"></a>However, when a Community legislative framework is in the course of being adopted, the competent authority may refuse authorisation for a veterinary medicinal product where such action is necessary for the protection of public health, consumer and animal health.
2. <a id="p102692"></a>Marketing authorisations may be suspended, revoked, withdrawn or varied when it is established that:
<a id="p102693"></a>(a) the particulars supporting the application, as provided for in Articles 12 to 13d, have not been amended in accordance with Article 27(1) and (5);
<a id="p102694"></a>(b) any new information as referred to in Article 27(3) has not been communicated to the competent authorities.




1. <a id="p102696"></a>Without prejudice to Article 83, Member States shall take all necessary measures to ensure that supply of a veterinary medicinal product is prohibited and that the medicinal product concerned is withdrawn form the market where:
<a id="p102697"></a>(a) it is clear that the risk-benefit assessment of the veterinary medicinal product is, under the authorised conditions of use, unfavourable, particular regard being had to the benefits for animal health and welfare and to the safety and health benefits for the consumer, when the authorisation concerns a veterinary medicinal product for zootechnical use;
<a id="p102698"></a>(b) the veterinary medicinal product has no therapeutic effect on the species of animal for which the treatment was intended;
<a id="p102699"></a>(c) the qualitative and quantitative composition of the veterinary medicinal product is not as stated;
<a id="p102700"></a>(d) the recommended withdrawal period is inadequate to ensure that foodstuffs obtained from the treated animal do not contain residues which might constitute a health hazard to the consumer;
<a id="p102701"></a>(e) the control tests referred to in Article 81(1) have not been carried out, or any other requirement or obligation relating to the grant of the manufacturing authorization referred to in Article 44(1) has not been complied with.
2. <a id="p102702"></a>The competent authority may confine the prohibition on supply and withdrawal from the market solely to the contested production batches.




1. <a id="p102704"></a>The competent authority of a Member State shall suspend or withdraw the manufacturing authorization for a category of preparations or for all preparations if any of the requirements laid down in Article 45 are no longer met.
2. <a id="p102705"></a>The competent authority of a Member State may, in addition to the measures provided for in Article 84, either suspend manufacture or imports of veterinary medicinal products from third countries or suspend or withdraw the manufacturing authorization for a category of preparations or for all preparations in the event of non-compliance with the provisions regarding manufacture or imports from third countries.
3. <a id="p102706"></a>Member States shall prohibit the advertising to the general public of veterinary medicinal products that:
<a id="p102707"></a>(a) in accordance with Article 67, are available on veterinary prescription only; or
<a id="p102708"></a>(b) contain psychotropic drugs or narcotics, such as those covered by the United Nations Conventions of 1961 and 1971.




<a id="p102710"></a>The provisions of this Title shall apply to homeopathic veterinary medicinal products.




<a id="p102712"></a>Member States shall take appropriate measures to encourage veterinarians and other professionals concerned to report to the competent authorities any adverse reaction of veterinary medicinal products.







<a id="p102715"></a>The Commission shall adopt any changes which are necessary in order to adapt Annex I to take account of technical progress.
<a id="p102716"></a>Those measures, designed to amend non-essential elements of this Directive, shall be adopted in accordance with the regulatory procedure with scrutiny referred to in Article 89(2a).




1. <a id="p102718"></a>The Commission shall be assisted by a Standing Committee on Veterinary Medicinal Products for the Adaptation to Technical Progress of the Directives on the Removal of Technical Barriers to Trade in the Veterinary Medicinal Products Sector, (hereinafter referred to as the "Standing Committee".
2. <a id="p102719"></a>Where reference is made to this paragraph, Articles 5 and 7 of Decision 1999/468/EC shall apply, having regard to the provisions of Article 8 thereof.
<a id="p102720"></a>The period laid down in Article 5(6) of Decision 1999/468/EC shall be set at three months.
<a id="p102721"></a>2a. Where reference is made to this paragraph, Article 5a(1) to (4) and Article 7 of Decision 1999/468/EC shall apply, having regard to the provisions of Article 8 thereof.
3. <a id="p102722"></a>Where reference is made to this paragraph, Articles 4 and 7 of Decision 1999/468/EC shall apply, having regard to the provisions of Article 8 thereof.
<a id="p102723"></a>The period laid down in Article 4(3) of Decision 1999/468/EC shall be set at one month.
4. <a id="p102724"></a>The rules of procedure of the Standing Committee shall be made public.







<a id="p102727"></a>Member States shall take all necessary measures to ensure that the competent authorities concerned communicate the appropriate information to each other, particularly regarding compliance with the requirements adopted for the authorisations referred to in Article 44, for the certificates referred to in Article 80(5) or for authorisation to place products on the market.
<a id="p102728"></a>Upon reasoned request, Member States shall forthwith communicate the reports referred to in Article 80(3) to the competent authorities of another Member State.
<a id="p102729"></a>The conclusions reached following an inspection as referred to in Article 80(1) carried out by the inspectors of the Member State concerned shall be valid for the Community.
<a id="p102730"></a>However, by way of exception, if a Member State has not been able, for serious reasons of human or animal health, to accept the conclusions of an inspection as referred to in Article 80(1), that Member State shall forthwith inform the Commission and the Agency. The Agency shall inform the Member States concerned.
<a id="p102731"></a>When the Commission is informed of such serious reasons, it may, after consulting the Member States concerned, ask the inspector of the competent supervisory authority to carry out a new inspection; the inspector may be accompanied by two other inspectors from Member States that are not parties to the disagreement.




1. <a id="p102733"></a>Each Member State shall take all appropriate measures to ensure that the Agency is informed immediately of decisions granting marketing authorization and of all decisions refusing or withdrawing marketing authorization, cancelling a decision refusing or withdrawing marketing authorization, prohibiting supply or withdrawing a product from the market, together with the reasons on which such decisions are based.
2. <a id="p102734"></a>The marketing authorization holder shall be obliged to notify the Member States forthwith of any action taken by him to suspend the marketing of a veterinary medicinal product or to withdraw a product from the market, together with the reasons for such action if it concerns the effectiveness of the veterinary medicinal product or the protection of public health. Member States shall ensure that this information is brought to the attention of the Agency.
3. <a id="p102735"></a>Member States shall ensure that appropriate information about actions taken pursuant to paragraphs 1 and 2 which may affect the protection of health in third countries is forthwith brought to the attention of the relevant international organizations, with a copy to the Agency.




<a id="p102737"></a>Member States shall communicate to each other all the information necessary to guarantee the quality and safety of homeopathic veterinary medicinal products manufactured and marketed within the Community, and in particular the information referred to in Articles 90 and 91.




1. <a id="p102739"></a>At the request of the manufacturer or exporter of veterinary medicinal products, or the authorities of an importing third country, Member States shall certify that such manufacturer is in possession of the manufacturing authorization. When issuing such certificates, Member States shall comply with the following conditions:
<a id="p102740"></a>(a) they shall have regard to the prevailing administrative arrangements of the World Health Organization;
<a id="p102741"></a>(b) for veterinary medicinal products intended for export which are already authorized in their territory, they shall supply the summary of the product characteristics as approved in accordance with Article 25 or, in the absence thereof, an equivalent document.
2. <a id="p102742"></a>Where the manufacturer is not in possession of an authorization to place the product on the market, he shall provide the authorities responsible for establishing the certificate referred to in the first paragraph with a declaration explaining why such authorization is not available.




<a id="p102744"></a>Any decision referred to in this Directive, taken by the competent authorities of the Member States, may only be taken on the grounds set out in this Directive and shall state in detail the reasons on which it is based.
<a id="p102745"></a>Such a decision shall be notified to the party concerned who shall at the same time be informed of the remedies available to him under current legislation and the time allowed for seeking such remedies.
<a id="p102746"></a>Decisions to grant or revoke a marketing authorisation shall be made publicly available.




<a id="p102748"></a>Member States shall not permit foodstuffs for human consumption to be taken from test animals unless the competent authorities have established an appropriate withdrawal period. The withdrawal period shall either:
<a id="p102749"></a>(a) be at least as laid down in Article 11(2), including, where appropriate, a safety factor reflecting the nature of the substance being tested; or
<a id="p102750"></a>(b) if maximum residue limits have been established by the Community in accordance with Regulation (EEC) No 2377/90, ensure that this maximum limit will not be exceeded in foodstuffs.




<a id="p102752"></a>Member States shall ensure that appropriate collection systems are in place for veterinary medicinal products that are unused or expired.




<a id="p102754"></a>When a veterinary medicinal product is to be authorised in accordance with Regulation (EC) No 726/2004 and the Scientific Committee in its opinion refers to recommended conditions or restrictions with regard to the safe and effective use of the veterinary medicinal product as provided for in Article 34(4)(d) of that Regulation, a decision addressed to Member States shall be adopted in accordance with the procedure laid down in Articles 37 and 38 of this Directive, for the implementation of those conditions or restrictions.







<a id="p102757"></a>Directives 81/851/EEC, 81/852/EEC, 90/677/EEC and 92/74/EEC referred to in Annex II, Part A are repealed, without prejudice to the obligations of the Member States in respect of the deadline for transposition laid down in Annex II, Part B.
<a id="p102758"></a>The reference made to the said Repealed Directives shall be construed as references to this Directive and should be read in accordance with the correlation table set out in Annex III.




<a id="p102760"></a>This Directive enters into force on the 20th day following that of its publication in the Official Journal of the European Communities.




<a id="p102762"></a>This Directive is addressed to the Member States.





<div align="right">

<a id="p102763"></a>Annex I

</div>


<a id="p102764"></a>**CHEMICAL, PHARMACEUTICAL AND ANALYTICAL STANDARDS, SAFETY**
**AND RESIDUE TESTS, PRE-CLINICAL AND CLINICAL TRIALS**
**IN RESPECT OF TESTING OF VETERINARY**
**MEDICINAL PRODUCTS**




1. <a id="p102766"></a>The particulars and documents accompanying an application for marketing authorisation pursuant to Articles 12 to 13d shall be presented in accordance with the requirements set out in this Annex and shall take into account the guidance published by the Commission in The rules governing medicinal products in the European Union, Volume 6 B, Notice to applicants, Veterinary medicinal products, Presentation and Contents of the Dossier.
2. <a id="p102767"></a>In assembling the dossier for application for marketing authorisation, applicants shall also take into account the current state of veterinary medicinal knowledge and the scientific guidelines relating to the quality, safety and efficacy of veterinary medicinal products published by the European Medicines Agency (Agency) and the other pharmaceutical Community guidelines published by the Commission in different volumes of The rules governing medicinal products in the European Union.
3. <a id="p102768"></a>For veterinary medicinal products other than immunological veterinary medicinal products, with respect to the quality (pharmaceutical) part (physico-chemical, biological and microbiological tests) of the dossier, all relevant monographs including general monographs and the general chapters of the European Pharmacopoeia are applicable. For immunological veterinary medicinal products, with respect to the quality, safety and efficacy parts of the dossier, all relevant monographs including general monographs and the general chapters of the European Pharmacopoeia are applicable.
4. <a id="p102769"></a>The manufacturing process shall comply with the requirements of Commission Directive 91/412/EEC <*> laying down the principles and guidelines for veterinary medicinal products and with the principles and guidelines on Good Manufacturing Practice (GMP), published by the Commission in The rules governing medicinal products in the European Union, Volume 4.

<a id="p102770"></a>

---

<a id="p102771"></a><*> OJ L 228, 17.8.1991, p. 70.

5. <a id="p102772"></a>All information which is relevant to the evaluation of the veterinary medicinal product concerned shall be included in the application, whether favourable or unfavourable to the product. In particular, all relevant details shall be given of any incomplete or abandoned test or trial relating to the veterinary medicinal product.
6. <a id="p102773"></a>Pharmacological, toxicological, residue and safety tests shall be carried out in conformity with the provisions related to Good Laboratory Practice (GLP) laid down in Directive 2004/10/EC of the European Parliament and of the Council <*> and Directive 2004/9/EC of the European Parliament and of the Council <**>.

<a id="p102774"></a>

---

<a id="p102775"></a><*> OJ L 50, 20.2.2004, p. 44.
<a id="p102776"></a><**> OJ L 50, 20.2.2004, p. 28.

7. <a id="p102777"></a>Member States shall ensure that all experiments on animals are conducted in accordance with Council Directive 86/609/EEC <*>.

<a id="p102778"></a>

---

<a id="p102779"></a><*> OJ L 358, 18.12.1986, p. 1.

8. <a id="p102780"></a>In order to monitor the risk/benefit assessment, any new information not in the original application and all pharmacovigilance information shall be submitted to the competent authority. After marketing authorisation has been granted, any change to the content of the dossier shall be submitted to the competent authorities in accordance with Commission Regulations (EC) No 1084/2003 <*> or (EC) No 1085/2003 <**> for veterinary medicinal products authorised as defined in Article 1 of those Regulations, respectively.

<a id="p102781"></a>

---

<a id="p102782"></a><*> OJ L 159, 27.6.2003, p. 1.
<a id="p102783"></a><**> OJ L 159, 27.6.2003, p. 24.

9. <a id="p102784"></a>The environmental risk assessment connected with the release of veterinary medicinal products containing or consisting of Genetically Modified Organisms (GMOs) within the meaning of Article 2 of Directive 2001/18/EC of the European Parliament and of the Council <*> shall be provided in the dossier. The information shall be presented in accordance with the provisions of Directive 2001/18/EC and Regulation (EC) No 726/2004 of the European Parliament and of the Council <**>, taking into account guidance documents published by the Commission.

<a id="p102785"></a>

---

<a id="p102786"></a><*> OJ L 106, 17.4.2001, p. 1.
<a id="p102787"></a><**> OJ L 136, 30.4.2004, p. 1.

10. <a id="p102788"></a>In cases of applications for marketing authorisations for veterinary medicinal products indicated for animal species and indications representing smaller market sectors, a more flexible approach may be applicable. In such cases, relevant scientific guidelines and/or scientific advice should be taken into account.
<a id="p102789"></a>This Annex is divided in four titles:
<a id="p102790"></a>Title I describes the standardised requirements for applications for veterinary medicinal products other than immunological veterinary medicinal products.
<a id="p102791"></a>Title II describes the standardised requirements for applications for immunological veterinary medicinal products.
<a id="p102792"></a>Title III describes specific types of marketing authorisation dossiers and requirements.
<a id="p102793"></a>Title IV describes the dossier requirements for particular types of veterinary medicinal products.




<a id="p102795"></a>The following requirements shall apply to veterinary medicinal products other than immunological veterinary medicinal products, except where otherwise set out in Title III.

<div align="center">

<a id="p102796"></a>Part 1

<a id="p102797"></a>**SUMMARY OF THE DOSSIER**

</div>



##### <a id="p102798"></a>A. ADMINISTRATIVE INFORMATION


<a id="p102799"></a>The veterinary medicinal product, which is the subject of the application, shall be identified by its name and by the name of the active substance(s), together with the strength, the pharmaceutical form, the route and method of administration (see Article 12(3)(f) of Directive) and a description of the final presentation of the product, including packaging, labelling and package leaflet (see Article 12(3)(l) of Directive).
<a id="p102800"></a>The name and address of the applicant shall be given, together with the name and address of the manufacturers and the sites involved in the different stages of the manufacture, testing and release (including the manufacturer of the finished product and the manufacturer(s) of the active substance(s)), and where relevant the name and address of the importer.
<a id="p102801"></a>The applicant shall identify the number and titles of volumes of documentation submitted in support of the application and indicate what samples, if any, are also provided.
<a id="p102802"></a>Annexed to the administrative information shall be a document showing that the manufacturer is authorised to produce the veterinary medicinal products concerned, as defined in Article 44, together with a list of countries in which authorisation has been granted, copies of all the summaries of product characteristics in accordance with Article 14 as approved by Member States and a list of countries in which an application has been submitted or refused.


##### <a id="p102803"></a>B. SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET


<a id="p102804"></a>The applicant shall propose a summary of the product characteristics, in accordance with Article 14 of this Directive.
<a id="p102805"></a>A proposed labelling text for the immediate and outer packaging shall be provided in accordance with Title V of this Directive, together with a package leaflet where one is required pursuant to Article 61. In addition the applicant shall provide one or more specimens or mock-ups of the final presentation(s) of the veterinary medicinal product in at least one of the official languages of the European Union; the mock-up may be provided in black and white and electronically where prior agreement from the competent authority has been obtained.




<a id="p102807"></a>In accordance with Article 12(3), detailed and critical summaries shall be provided on the results of pharmaceutical (physico-chemical, biological or microbiological) tests, of the safety tests and residue tests, of the pre-clinical and clinical trials and of the tests assessing the potential risks posed by the veterinary medicinal product for the environment.
<a id="p102808"></a>Each detailed and critical summary shall be prepared in the light of the state of scientific knowledge at the time of submission of the application. It shall contain an evaluation of the various tests and trials, which constitute the marketing authorisation dossier, and shall address all points relevant to the assessment of the quality, safety and efficacy of the veterinary medicinal product. It shall give detailed results of the tests and trials submitted and precise bibliographic references.
<a id="p102809"></a>All important data shall be summarised in an appendix, whenever possible in tabular or graphic form. The detailed and critical summaries and the appendices shall contain precise cross references to the information contained in the main documentation.
<a id="p102810"></a>The detailed and critical summaries shall be signed and dated, and information about the author's educational background, training and occupational experience shall be attached. The professional relationship of the author with the applicant shall be declared.
<a id="p102811"></a>Where the active substance has been included in a medicinal product for human use authorised in accordance with the requirements of Annex I to Directive 2001/83/EC of the European Parliament and of the Council <*> the overall quality summary provided for in Module 2, section 2.3 of that Annex may replace the summary regarding the documentation related to the active substance or the product, as appropriate.

<a id="p102812"></a>

---

<a id="p102813"></a><*> OJ L 311, 28.11.2001, p. 67.

<a id="p102814"></a>Where the competent authority has publicly announced that the chemical, pharmaceutical and biological/microbiological information for the finished product may be included in the dossier in the Common Technical Document (CTD) format only, the detailed and critical summary on the results of pharmaceutical tests may be presented in the quality overall summary format.
<a id="p102815"></a>In the case of application for an animal species or for indications representing smaller market sectors, the quality overall summary format may be used without prior agreement of the competent authorities.

<div align="center">

<a id="p102816"></a>Part 2

<a id="p102817"></a>**PHARMACEUTICAL (PHYSICO-CHEMICAL,**<br>
**BIOLOGICAL OR MICROBIOLOGICAL INFORMATION (QUALITY))**

</div>



##### <a id="p102818"></a>BASIC PRINCIPLES AND REQUIREMENTS


<a id="p102819"></a>The particulars and documents which shall accompany the application for marketing authorisation pursuant to the first indent of Article 12(3)(j) shall be submitted in accordance with the requirements below.
<a id="p102820"></a>The pharmaceutical (physico-chemical, biological or microbiological) data shall include for the active substance(s) and for the finished veterinary medicinal product information on the manufacturing process, the characterisation and properties, the quality control procedures and requirements, the stability as well as a description of the composition, the development and presentation of the veterinary medicinal product.
<a id="p102821"></a>All monographs, including general monographs and general chapters of the European Pharmacopoeia, or failing that, of a Member State are applicable.
<a id="p102822"></a>All test procedures shall fulfil the criteria for analysis and control of the quality of the starting materials and the finished product and should take account of established guidance and requirements. The results of the validation studies shall be provided.
<a id="p102823"></a>All the test procedure(s) shall be described in sufficiently precise detail so as to be reproducible in control tests, carried out at the request of the competent authority; any special apparatus and equipment, which may be used shall be described in adequate detail, possibly accompanied by a diagram. The formulae of the laboratory reagents shall be supplemented, if necessary, by the method of preparation. In the case of test procedures included in the European Pharmacopoeia or the pharmacopoeia of a Member State, this description may be replaced by a detailed reference to the pharmacopoeia in question.
<a id="p102824"></a>Where relevant, chemical and biological reference material of the European Pharmacopoeia shall be used. If other reference preparations and standards are used, they shall be identified and described in detail.
<a id="p102825"></a>In cases where the active substance has been included in a medicinal product for human use authorised in accordance with the requirements of Annex I to Directive 2001/83/EC the chemical, pharmaceutical and biological/microbiological information provided for in Module 3 of that Directive may replace the documentation related to the active substance or the finished product, as appropriate.
<a id="p102826"></a>The chemical, pharmaceutical and biological/microbiological information for the active substance or the finished product may be included in the dossier in CTD format only where the competent authority has publicly announced this possibility.
<a id="p102827"></a>In the case of any application for an animal species or for indications representing smaller market sectors the CTD format may be followed without prior agreement of the competent authorities.


##### <a id="p102828"></a>A. QUALITATIVE AND QUANTITATIVE PARTICULARS OF THE CONSTITUENTS



###### 1. <a id="p102829"></a>Qualitative particulars


<a id="p102830"></a>"Qualitative particulars" of all the constituents of the medicinal product shall mean the designation or description of:
- <a id="p102831"></a>the active substance(s),
- <a id="p102832"></a>the constituents of the excipients, whatever their nature or the quantity used, including colouring matter, preservatives, adjuvants, stabilisers, thickeners, emulsifiers, flavouring and aromatic substances,
- <a id="p102833"></a>the constituents, intended to be ingested or otherwise administered to animals, of the outer covering of the veterinary medicinal products, such as capsules, gelatine capsules.
<a id="p102834"></a>These particulars shall be supplemented by any relevant data concerning the immediate packaging and if relevant the secondary packaging and, where appropriate, its manner of closure, together with details of devices with which the medicinal product will be used or administered and which will be supplied with the medicinal product.


###### 2. <a id="p102835"></a>Usual terminology


<a id="p102836"></a>The usual terminology to be used in describing the constituents of veterinary medicinal products means, notwithstanding the application of the other provisions of Article 12(3)(c):
- <a id="p102837"></a>in respect of constituents which appear in the European Pharmacopoeia or, failing this, in the national pharmacopoeia of one of the Member States, the main title at the head of the monograph in question, with reference to the pharmacopoeia concerned,
- <a id="p102838"></a>in respect of other constituents, the international non-proprietary name (INN) recommended by the World Health Organisation (WHO), which may be accompanied by another non-proprietary name, or, failing these, the exact scientific designation; constituents not having an international non-proprietary name or an exact scientific designation shall be described by a statement of how and from what they were prepared, supplemented, where appropriate, by any other relevant details,
- <a id="p102839"></a>in respect of colouring matter, designation by the "E" code assigned to them by Council Directive 78/25/EEC <*>.

<a id="p102840"></a>

---

<a id="p102841"></a><*> OJ L 11, 14.1.1978, p. 18.


###### 3. <a id="p102842"></a>Quantitative particulars


<a id="p102843"></a>3.1. In order to give "quantitative particulars" of all the active substances of the veterinary medicinal products, it is necessary, depending on the pharmaceutical form concerned, to specify the mass, or the number of units of biological activity, either per dosage-unit or per unit of mass or volume, of each active substance.
<a id="p102844"></a>Units of biological activity shall be used for substances, which cannot be defined chemically. Where an International Unit of biological activity has been defined by the World Health Organisation, this shall be used. Where no International Unit has been defined, the units of biological activity shall be expressed in such a way as to provide unambiguous information on the activity of the substances by using where applicable the European Pharmacopoeia Units.
<a id="p102845"></a>Whenever possible, biological activity per units of mass or volume shall be indicated. This information shall be supplemented:
- <a id="p102846"></a>in respect of single-dose preparations, by the mass or units of biological activity of each active substance in the unit container, taking into account the usable volume of the product, after reconstitution, where appropriate,
- <a id="p102847"></a>in respect of veterinary medicinal products to be administered by drops, by the mass or units of biological activity of each active substance contained per drop or contained in the number of drops corresponding to 1 ml or 1 g of the preparation,
- <a id="p102848"></a>in respect of syrups, emulsions, granular preparations and other pharmaceutical forms to be administered in measured quantities, by the mass or units of biological activity of each active substance per measured quantity.
<a id="p102849"></a>3.2. Active substances present in the form of compounds or derivatives shall be described quantitatively by their total mass, and if necessary or relevant, by the mass of the active entity or entities of the molecule.
<a id="p102850"></a>3.3. For veterinary medicinal products containing an active substance which is the subject of an application for marketing authorisation in any Member State for the first time, the quantitative statement of an active substance which is a salt or hydrate shall be systematically expressed in terms of the mass of the active entity or entities in the molecule. All subsequently authorised veterinary medicinal products in the Member States shall have their quantitative composition stated in the same way for the same active substance.


###### 4. <a id="p102851"></a>Development pharmaceutics


<a id="p102852"></a>An explanation shall be provided with regard to the choice of composition, constituents, immediate packaging, possible further packaging, outer packaging if relevant, the intended function of the excipients in the finished product and the method of manufacture of the finished product. This explanation shall be supported by scientific data on development pharmaceutics. The overage, with justification thereof, shall be stated. The microbiological characteristics (microbiological purity and antimicrobial activity) and usage instructions shall be proven to be appropriate for the intended use of the veterinary medicinal product as specified in the marketing authorisation application dossier.


##### <a id="p102853"></a>B. DESCRIPTION OF THE MANUFACTURING METHOD


<a id="p102854"></a>The name, address and responsibility of each manufacturer and each proposed production site or facility involved in manufacturing and testing shall be indicated.
<a id="p102855"></a>The description of the manufacturing method accompanying the application for marketing authorisation pursuant to Article 12(3)(d), shall be drafted in such a way as to give an adequate synopsis of the nature of the operations employed.
<a id="p102856"></a>For this purpose it shall include at least:
- <a id="p102857"></a>mention of the various stages of manufacture, so that an assessment can be made of whether the processes employed in producing the pharmaceutical form might have produced an adverse change in the constituents,
- <a id="p102858"></a>in the case of continuous manufacture, full details concerning precautions taken to ensure the homogeneity of the finished product,
- <a id="p102859"></a>the actual manufacturing formula, with the quantitative particulars of all the substances used, the quantities of excipients, however, being given in approximate terms insofar as the pharmaceutical form makes this necessary; mention shall be made of any substances that may disappear in the course of manufacture; any overage shall be indicated and justified,
- <a id="p102860"></a>a statement of the stages of manufacture at which sampling is carried out for in-process control tests and the limits applied, where other data in the documents supporting the application show such tests to be necessary for the quality control of the finished product,
- <a id="p102861"></a>experimental studies validating the manufacturing process and where appropriate a process validation scheme for production scale batches,
- <a id="p102862"></a>for sterile products, where non-pharmacopoeial standard sterilisation conditions are used, details of the sterilisation processes and/or aseptic procedures used.





###### 1. <a id="p102864"></a>General requirements


<a id="p102865"></a>For the purposes of this paragraph, "starting materials" shall mean all the constituents of the veterinary medicinal product and, if necessary, of its container including its closure, as referred to in Section A, point 1, above.
<a id="p102866"></a>The dossier shall include the specifications and information on the tests to be conducted for quality control of all batches of starting materials.
<a id="p102867"></a>The routine tests carried out on each batch of starting materials must be as stated in the application for marketing authorisation. If tests other than those mentioned in a pharmacopoeia are used, this shall be justified by providing proof that the starting materials meet the quality requirements of that pharmacopoeia.
<a id="p102868"></a>Where a Certificate of Suitability has been issued by the European Directorate for the Quality of Medicines and HealthCare for a starting material, active substance or excipient, this Certificate constitutes the reference to the relevant monograph of the European Pharmacopoeia.
<a id="p102869"></a>Where a Certificate of Suitability is referred to, the manufacturer shall give an assurance in writing to the applicant that the manufacturing process has not been modified since the granting of the certificate of suitability by the European Directorate for the Quality of Medicines and HealthCare.
<a id="p102870"></a>Certificates of Analysis shall be presented for the starting materials in order to demonstrate compliance with the defined specification.


###### <a id="p102871"></a>1.1. Active substances

<a id="p102872"></a>The name, address, and responsibility of each manufacturer and each proposed production site or facility involved in manufacturing and testing of an active substance shall be indicated.
<a id="p102873"></a>For a well-defined active substance, the active substance manufacturer or the applicant may arrange for the following information to be supplied in a separate document directly to the competent authorities by the manufacturer of the active substance as an Active Substance Master File:
<a id="p102874"></a>(a) a detailed description of the manufacturing process;
<a id="p102875"></a>(b) a description of the quality control during manufacture;
<a id="p102876"></a>(c) a description of the process validation.
<a id="p102877"></a>In this case, the manufacturer shall however provide the applicant with all the data which may be necessary for the latter to take responsibility for the veterinary medicinal product. The manufacturer shall confirm in writing to the applicant that he shall ensure batch to batch consistency and not modify the manufacturing process or specifications without informing the applicant. Documents and particulars supporting the application for such a change shall be supplied to the competent authorities those documents and particulars shall also be supplied to the applicant where they concern the applicant's part of the Active Substance Master File.
<a id="p102878"></a>Additionally, information on the method of manufacture, on quality control and on impurities as well as evidence of the molecular structure shall be provided where a Certificate of Suitability for the active substance is not available:
1. <a id="p102879"></a>Information on the manufacturing process shall include a description of the active substance manufacturing process that represents the applicant's commitment for the manufacture of the active substance. All materials needed in order to manufacture the active substance(s) shall be listed, identifying where each material is used in the process. Information on the quality and control of those materials shall be provided. Information demonstrating that materials meet standards which are appropriate for their intended use shall be provided.
2. <a id="p102880"></a>Information on quality control shall contain tests (including acceptance criteria) carried out at every critical step, information on the quality and control of intermediates and process validation and/or evaluation studies as appropriate. It shall also contain validation data for the analytical methods applied to the active substance, where appropriate.
3. <a id="p102881"></a>Information on impurities shall indicate predictable impurities together with the levels and nature of observed impurities. It shall also contain information on the safety of these impurities where relevant.
4. <a id="p102882"></a>For biotechnological veterinary medicinal products, evidence of molecular structure shall include the schematic amino acid sequence and relative molecular mass.

##### <a id="p102883"></a>1.1.1 Active substances listed in pharmacopoeias

<a id="p102884"></a>The general and specific monographs of the European Pharmacopoeia shall be applicable to all active substances appearing in it.
<a id="p102885"></a>Constituents fulfilling the requirements of the European Pharmacopoeia or the pharmacopoeia of one of the Member States shall be deemed to comply sufficiently with Article 12(3)(i). In this case the description of the analytical methods and procedures shall be replaced in each relevant section by an appropriate reference to the pharmacopoeia in question.
<a id="p102886"></a>In cases where a specification contained in a monograph of the European Pharmacopoeia or in the national pharmacopoeia of a Member State is insufficient to ensure the quality of the substance, the competent authorities may request more appropriate specifications from the applicant, including limits for specific impurities with validated test procedures.
<a id="p102887"></a>The competent authorities shall inform the authorities responsible for the pharmacopoeia in question. The marketing authorisation holder shall provide the authorities of that pharmacopoeia with the details of the alleged insufficiency and the additional specifications applied.
<a id="p102888"></a>In the absence of a European Pharmacopoeia monograph for an active substance, and where the active substance is described in the pharmacopoeia of a Member State, that monograph may be applied.
<a id="p102889"></a>In cases where an active substance is described neither in the European Pharmacopoeia nor in the pharmacopoeia of a Member State, compliance with the monograph of a third country pharmacopoeia may be accepted if its suitability is demonstrated; in such cases, the applicant shall submit a copy of the monograph accompanied by a translation where appropriate. Data to demonstrate the ability of the monograph to adequately control the quality of the active substance shall be presented.

##### <a id="p102890"></a>1.1.2 Active substances not in a pharmacopoeia

<a id="p102891"></a>Constituents which are not given in any pharmacopoeia shall be described in the form of a monograph under the following headings:
<a id="p102892"></a>(a) the name of the constituent, meeting the requirements of Section A point 2, shall be supplemented by any trade or scientific synonyms;
<a id="p102893"></a>(b) the definition of the substance, set down in a form similar to that used in the European Pharmacopoeia, shall be accompanied by any necessary explanatory evidence, especially concerning the molecular structure. Where substances can only be described by their manufacturing method, the description shall be sufficiently detailed to characterise a substance which is constant both on its composition and in its effects;
<a id="p102894"></a>(c) methods of identification may be described in the form of complete techniques as used for production of the substance, and in the form of tests which ought to be carried out as a routine matter;
<a id="p102895"></a>(d) purity tests shall be described in relation to each individual predictable impurity, especially those which may have a harmful effect, and, if necessary, those which, having regard to the combination of substances to which the application refers, might adversely affect the stability of the medicinal product or distort analytical results;
<a id="p102896"></a>(e) tests and limits to control parameters relevant to the finished product, such as particle size and sterility shall be described and methods shall be validated where relevant;
<a id="p102897"></a>(f) with regard to complex substances of plant or animal origin, a distinction must be made between the case where multiple pharmacological effects render chemical, physical or biological control of the principal components necessary, and the case of substances containing one or more groups of principles having similar activity, in respect of which an overall method of assay may be accepted.
<a id="p102898"></a>Those data shall demonstrate that the proposed set of test procedures is sufficient to control the quality of the active substance from the defined source.

##### <a id="p102899"></a>1.1.3 Physico-chemical characteristics liable to affect bioavailability

<a id="p102900"></a>The following items of information concerning active substances, whether or not listed in the pharmacopoeias, shall be provided as part of the general description of the active substances if the bioavailability of the veterinary medicinal product depends on them:
- <a id="p102901"></a>crystalline form and solubility coefficients,
- <a id="p102902"></a>particle size, where appropriate after pulverisation,
- <a id="p102903"></a>state of hydration,
- <a id="p102904"></a>oil/water coefficient of partition,
- <a id="p102905"></a>pK/pH values.
<a id="p102906"></a>The first three indents are not applicable to substances used solely in solution.


###### <a id="p102907"></a>1.2. Excipients

<a id="p102908"></a>The general and specific monographs of the European Pharmacopoeia shall be applicable to all substances appearing in it.
<a id="p102909"></a>Excipients shall comply with the requirements of the appropriate European Pharmacopoeia monograph. Where such a monograph does not exist reference may be made to the pharmacopoeia of a Member State. In the absence of such a monograph reference may be made to the pharmacopoeia of a third country. In this case the suitability of this monograph shall be demonstrated. Where appropriate, additional tests to control parameters such as particle size, sterility, residual solvents shall supplement the requirements of the monograph. In the absence of a pharmacopoeial monograph a specification shall be proposed and justified. The requirements for specifications as set out in section 1.1.2 (a to e) for the active substance shall be followed. The proposed methods and their supporting validation data shall be presented.
<a id="p102910"></a>Colouring matters for inclusion in veterinary medicinal products shall satisfy the requirements of Directive 78/25/EEC, except for certain veterinary medicinal products for topical use, such as insecticidal collars and ear tags, where the use of other colouring matters is justified.
<a id="p102911"></a>Colouring matters shall meet the purity criteria as laid down in Commission Directive 95/45/EC <*>.

<a id="p102912"></a>

---

<a id="p102913"></a><*> OJ L 226, 22.9.1995, p. 1.

<a id="p102914"></a>For novel excipients, that is to say excipient(s) used for the first time in a veterinary medicinal product or by a new route of administration, details of manufacture, characterisation, and controls, with cross references to supporting safety data, both clinical and non-clinical, shall be provided.


###### <a id="p102915"></a>1.3. Container-closure systems


##### <a id="p102916"></a>1.3.1 Active substance

<a id="p102917"></a>Information on the container-closure system for the active substance shall be given. The level of information required shall be determined by the physical state (liquid, solid) of the active substance.

##### <a id="p102918"></a>1.3.2 Finished product

<a id="p102919"></a>Information on the container-closure system for the finished product shall be given. The level of information required shall be determined by the route of administration of the veterinary medicinal product and the physical state (liquid, solid) of the dosage form.
<a id="p102920"></a>Packaging materials shall comply with the requirements of the appropriate European Pharmacopoeia monograph. Where such a monograph does not exist reference may be made to the pharmacopoeia of a Member State. In the absence of such a monograph reference may be made to the Pharmacopoeia of a third country. In this case the suitability of this monograph shall be demonstrated.
<a id="p102921"></a>In the absence of a pharmacopoeial monograph, a specification shall be proposed and justified for the packaging material.
<a id="p102922"></a>Scientific data on the choice and suitability of the packaging material shall be presented.
<a id="p102923"></a>For novel packaging materials in contact with the product, information on their composition, manufacture and safety shall be presented.
<a id="p102924"></a>Specifications and, if appropriate, performance data shall be presented for any dosing or administration device supplied with the veterinary medicinal product.


###### <a id="p102925"></a>1.4. Substances of biological origin

<a id="p102926"></a>Where source materials such as microorganisms, tissues of either plant or animal origin, cells or fluids (including blood) of human or animal origin or biotechnological cell constructs are used in the manufacture of veterinary medicinal products, the origin and history of starting materials shall be described and documented.
<a id="p102927"></a>The description of the starting material shall include the manufacturing strategy, purification/inactivation procedures with their validation and all in-process control procedures designed to ensure the quality, safety and batch to batch consistency of the finished product.
<a id="p102928"></a>When cell banks are used, the cell characteristics shall be shown to have remained unchanged at the passage level used for the production and beyond.
<a id="p102929"></a>Seed materials, cell banks and pools of serum and, whenever possible, the source materials from which they are derived shall be tested for extraneous agents.
<a id="p102930"></a>When starting materials of animal or human origin are used, the measures used to ensure freedom from potentially pathogenic agents shall be described.
<a id="p102931"></a>If the presence of potentially pathogenic extraneous agents is inevitable, the material shall be used only when further processing ensures their elimination and/or inactivation, and this shall be validated.
<a id="p102932"></a>Documentation shall be supplied to demonstrate that the seed materials, cell seeds, batches of serum and other material originating from animal species relevant for the transmission of TSE comply with the Note for Guidance on minimising the risk of transmitting animal spongiform encephalopathy agents via human and veterinary medicinal products <*>, as well as with the corresponding monograph of the European Pharmacopoeia. Certificates of Suitability issued by the European Directorate for the Quality of Medicines and HealthCare, with reference to the relevant monograph of the European Pharmacopoeia, may be used to demonstrate compliance.

<a id="p102933"></a>

---

<a id="p102934"></a><*> OJ C 24, 28.1.2004, p. 6.




<a id="p102936"></a>The dossier shall include particulars relating to the product control tests that may be carried out at an intermediate stage of the manufacturing process, with a view to ensuring the consistency of the technical characteristics and the production process.
<a id="p102937"></a>These tests are essential for checking the conformity of the veterinary medicinal product with the formula when, exceptionally, an applicant proposes an analytical method for testing the finished product which does not include the assay of all the active substances (or of all the excipient components subject to the same requirements as the active substances).
<a id="p102938"></a>The same applies where the quality control of the finished product depends on in-process control tests, particularly if the substance is essentially defined by its manufacturing method.
<a id="p102939"></a>Where an intermediate product may be stored prior to further processing or primary assembly, a shelf life for the intermediate product shall be defined on the basis of the data resulting from stability studies.


##### <a id="p102940"></a>E. TESTS ON THE FINISHED PRODUCT


<a id="p102941"></a>For the control of the finished product, a batch of a finished product comprises all the units of a pharmaceutical form which are made from the same initial quantity of material and have undergone the same series of manufacturing and/or sterilisation operations or, in the case of a continuous production process, all the units manufactured in a given period of time.
<a id="p102942"></a>The application for marketing authorisation shall list those tests, which are carried out routinely on each batch of finished product. The frequency of the tests which are not carried out routinely shall be stated. Release limits shall be indicated.
<a id="p102943"></a>The dossier shall include particulars relating to control tests on the finished product at release. They shall be submitted in accordance with the following requirements.
<a id="p102944"></a>The provisions of the relevant monographs and general chapters of the European Pharmacopoeia, or failing that, of a Member State, shall be applicable to all products defined therein.
<a id="p102945"></a>If test procedures and limits other than those mentioned in the relevant monographs and general chapters of the European Pharmacopoeia, or failing this, in the pharmacopoeia of a Member State are used, this shall be justified by providing proof that the finished product would, if tested in accordance with those monographs, meet the quality requirements of that pharmacopoeia for the pharmaceutical form concerned.


###### 1. <a id="p102946"></a>General characteristics of the finished product


<a id="p102947"></a>Certain tests of the general characteristics of a product shall always be included among the tests on the finished product. These tests shall, wherever applicable, relate to the control of average masses and maximum deviations, to mechanical, physical or microbiological tests, organoleptic characteristics, physical characteristics such as density, pH, refractive index. For each of these characteristics, standards and tolerance limits shall be specified by the applicant in each particular case.
<a id="p102948"></a>The conditions of the tests, where appropriate, the equipment/apparatus employed and the standards shall be described in precise details whenever they are not given in the European Pharmacopoeia or the pharmacopoeia of the Member States; the same shall apply in cases where the methods prescribed by such pharmacopoeias are not applicable.
<a id="p102949"></a>Furthermore, solid pharmaceutical forms having to be administered orally shall be subjected to in vitro studies on the liberation and dissolution rate of the active substance or substances, unless otherwise justified. Those studies shall also be carried out where administration is by another means if the competent authorities of the Member State concerned consider this necessary.


###### 2. <a id="p102950"></a>Identification and assay of active substance(s)


<a id="p102951"></a>Identification and assay of the active substance(s) shall be carried out either in a representative sample from the production batch or in a number of dosage units analysed individually.
<a id="p102952"></a>Unless there is appropriate justification, the maximum acceptable deviation in the active substance content of the finished product shall not exceed +/- 5% at the time of manufacture.
<a id="p102953"></a>On the basis of the stability tests, the manufacturer shall propose and justify maximum acceptable deviation limits in the active substance content of the finished product up to the end of the proposed shelf life.
<a id="p102954"></a>In certain cases of particularly complex mixtures, where assay of active substances which are very numerous or present in very low amounts would necessitate an intricate investigation difficult to carry out in respect of each production batch, the assay of one or more active substances in the finished product may be omitted, on the express condition that such assays are made at intermediate stages in the production process. This simplified technique may not be extended to the characterisation of the substances concerned. It shall be supplemented by a method of quantitative evaluation, enabling the competent authority to have the conformity of the medicinal product with its specification verified after it has been placed on the market.
<a id="p102955"></a>An in vivo or in vitro biological assay shall be obligatory when physico-chemical methods cannot provide adequate information on the quality of the product. Such an assay shall, whenever possible, include reference materials and statistical analysis allowing calculation of confidence limits. Where these tests cannot be carried out on the finished product, they may be performed at an intermediate stage, as late as possible in the manufacturing process.
<a id="p102956"></a>Where degradation occurs during manufacture of the finished product, the maximum acceptable levels of individual and total degradation products immediately following manufacture shall be indicated.
<a id="p102957"></a>Where the particulars given in Section B show that a significant overage of an active substance is employed in the manufacture of the medicinal product or where the stability data show that the assay of the active substance declines on storage, the description of the control tests on the finished product shall include, where appropriate, the chemical and, if necessary, the toxico-pharmacological investigation of the changes that this substance has undergone, and possibly the characterisation and/or assay of the degradation products.


###### 3. <a id="p102958"></a>Identification and assay of excipient components


<a id="p102959"></a>An identification test and an upper and lower limit test shall be obligatory for each individual antimicrobiological preservative and for any excipient that is liable to affect the bioavailability of the active substance, unless the bioavailability is guaranteed by other appropriate tests. An identification test and an upper limit test shall be obligatory for any antioxidant and for any excipient liable to adversely affect physiological functions, with a lower limit test also included for antioxidants at time of release.


###### 4. <a id="p102960"></a>Safety tests


<a id="p102961"></a>Apart from the toxico-pharmacological tests submitted with the application for marketing authorisation, particulars of safety tests, such as sterility and bacterial endotoxins, shall be included in the analytical particulars wherever such tests must be undertaken as a matter of routine in order to verify the quality of the product.


##### <a id="p102962"></a>F. STABILITY TEST



###### 1. <a id="p102963"></a>Active substances(s)


<a id="p102964"></a>A retest period and storage conditions for the active substance shall be specified except in the case where the active substance is the subject of a monograph in the European Pharmacopoeia and the manufacturer of the finished product fully retests the active substance immediately before its use in the manufacture of the finished product.
<a id="p102965"></a>Stability data shall be presented to support the defined retest period and storage conditions. The type of stability studies conducted, protocols used, the analytical procedures used and their validation together with the detailed results shall be presented. The stability commitment with a summary of the protocol shall be provided.
<a id="p102966"></a>However, where a Certificate of Suitability for the active substance from the proposed source is available and specifies a retest period and storage conditions, stability data for the active substance from that source are not required.


###### 2. <a id="p102967"></a>Finished product


<a id="p102968"></a>A description shall be given of the investigations by which the shelf life, the recommended storage conditions and the specifications at the end of the shelf life proposed by the applicant have been determined.
<a id="p102969"></a>The type of stability studies conducted, protocols used, the analytical procedures used and their validation together with the detailed results shall be presented.
<a id="p102970"></a>Where a finished product requires reconstitution or dilution prior to administration, details of the proposed shelf life and specification for the reconstituted/diluted product are required, supported by relevant stability data.
<a id="p102971"></a>In the case of multi-dose containers, where relevant, stability data shall be presented to justify a shelf life for the product after it has been broached for the first time and an in-use specification shall be defined.
<a id="p102972"></a>Where a finished product is liable to give rise to degradation products, the applicant shall declare these and indicate the identification methods and test procedures.
<a id="p102973"></a>The conclusions shall contain the results of analyses, justifying the proposed shelf life and if appropriate, the in-use shelf life, under the recommended storage conditions and the specifications of the finished product at the end of the shelf life, and in-use shelf life if appropriate, of the finished product under these recommended storage conditions.
<a id="p102974"></a>The maximum acceptable level of individual and total degradation products at the end of shelf life shall be indicated.
<a id="p102975"></a>A study of the interaction between product and container shall be submitted wherever the risk of such interaction is regarded as possible, especially where injectable preparations are concerned.
<a id="p102976"></a>The stability commitment with a summary of the protocol shall be provided.


##### <a id="p102977"></a>G. OTHER INFORMATION


<a id="p102978"></a>Information relating to the quality of the veterinary medicinal product not covered in the previous sections may be included in the dossier.
<a id="p102979"></a>For medicated premixes (products intended for incorporation into medicated feedingstuffs), information shall be provided on inclusion rates, instructions for incorporation, homogeneity in-feed, compatibility/suitable feedingstuffs, stability in-feed, and the proposed in-feed shelf life. A specification for the medicated feedingstuffs, manufactured using these pre-mixes in accordance with the recommended instructions for use shall also be provided.

<div align="center">

<a id="p102980"></a>Part 3

<a id="p102981"></a>**SAFETY AND RESIDUES TESTS**

</div>


<a id="p102982"></a>The particulars and documents which shall accompany the application for marketing authorisation pursuant to the second and fourth indents of Article 12-(3)(j) shall be submitted in accordance with the requirements below.


##### <a id="p102983"></a>A. SAFETY TESTS


<div align="center">

<a id="p102984"></a>Chapter I

<a id="p102985"></a>Performance of tests

</div>


<a id="p102986"></a>The safety documentation shall show:
<a id="p102987"></a>(a) the potential toxicity of the veterinary medicinal product and any dangerous or undesirable effects which may occur under the proposed conditions of use in animals; these should be evaluated in relation to the severity of the pathological condition concerned;
<a id="p102988"></a>(b) the potential harmful effects to man of residues of the veterinary medicinal product or substance in foodstuffs obtained from treated animals and what difficulties these residues may create in the industrial processing of foodstuffs;
<a id="p102989"></a>(c) the potential risks which may result from the exposure of human beings to the veterinary medicinal product, for example during its administration to the animal;
<a id="p102990"></a>(d) the potential risks for the environment resulting from the use of the veterinary medicinal product.
<a id="p102991"></a>All results shall be reliable and valid generally. Whenever appropriate, mathematical and statistical procedures shall be used in designing the experimental methods and in evaluating the results. Additionally, information shall be provided regarding the therapeutic potential of the product and about the hazards connected with its use.
<a id="p102992"></a>In some cases it may be necessary to test the metabolites of the parent compound where these represent the residues of concern.
<a id="p102993"></a>An excipient used in the pharmaceutical field for the first time shall be treated like an active substance.


###### 1. <a id="p102994"></a>Precise identification of the product and of its active substance(s)


- <a id="p102995"></a>international non-proprietary name (INN),
- <a id="p102996"></a>International Union of Pure and Applied Chemistry Name (IUPAC),
- <a id="p102997"></a>Chemical Abstract Service (CAS) number,
- <a id="p102998"></a>therapeutic, pharmacological and chemical classification,
- <a id="p102999"></a>synonyms and abbreviations,
- <a id="p103000"></a>structural formula,
- <a id="p103001"></a>molecular formula,
- <a id="p103002"></a>molecular weight,
- <a id="p103003"></a>degree of impurity,
- <a id="p103004"></a>qualitative and quantitative composition of impurities,
- <a id="p103005"></a>description of physical properties,
- <a id="p103006"></a>melting point,
- <a id="p103007"></a>boiling point,
- <a id="p103008"></a>vapour pressure,
- <a id="p103009"></a>solubility in water and organic solvents expressed in g/l, with indication of temperature,
- <a id="p103010"></a>density,
- <a id="p103011"></a>spectra of refraction, rotation, etc,
- <a id="p103012"></a>formulation of the product.


###### 2. <a id="p103013"></a>Pharmacology


<a id="p103014"></a>Pharmacological studies are of fundamental importance in clarifying the mechanisms by which the veterinary medicinal product produces its therapeutic effects and therefore pharmacological studies conducted in experimental and target species of animal shall be included in Part 4.
<a id="p103015"></a>However, pharmacological studies may also assist in the understanding of toxicological phenomena. Moreover, where a veterinary medicinal product produces pharmacological effects in the absence of a toxic response, or at doses lower than those required to elicit toxicity, these pharmacological effects shall be taken into account during the evaluation of the safety of the veterinary medicinal product.
<a id="p103016"></a>Therefore the safety documentation shall always be preceded by details of pharmacological investigations undertaken in laboratory animals and all relevant information observed during clinical studies in the target animal.



<a id="p103018"></a>Information on the mechanism of action of the active substance(s) shall be provided, together with information on primary and secondary pharmacodynamic effects in order to assist in the understanding of any adverse effects in the animal studies.



<a id="p103020"></a>Data on the fate of the active substance and its metabolites in the species used in the toxicological studies shall be provided, covering absorption, distribution, metabolism and excretion (ADME). The data shall be related to the dose/effect findings in the pharmacological and toxicological studies, to determine adequate exposure. Comparison with the pharmacokinetic data obtained in the studies on the target species, Part 4, Chapter I, Section A.2, shall be included in Part 4 in order to determine the relevance of the results obtained in the toxicology studies for the toxicity to the target species.


###### 3. <a id="p103021"></a>Toxicology


<a id="p103022"></a>The documentation on toxicology shall follow the guidance published by the Agency on the general approach to testing and guidance on particular studies. This guidance includes:
1. <a id="p103023"></a>basic tests required for all new veterinary medicinal products for use in food-producing animals in order to assess the safety of any residues present in food for human consumption;
2. <a id="p103024"></a>additional tests that may be required depending on specific toxicological concerns such as those associated with the structure, class, and mode of action of the active substance(s);
3. <a id="p103025"></a>special tests which might assist in the interpretation of data obtained in the basic or additional tests.
<a id="p103026"></a>The studies shall be conducted with the active substance(s), not with the formulated product. Where studies of the formulated product are required, this is specified in the text below.



<a id="p103028"></a>Single-dose toxicity studies may be used to predict:
- <a id="p103029"></a>the possible effects of acute overdosage in the target species,
- <a id="p103030"></a>the possible effects of accidental administration to humans,
- <a id="p103031"></a>the doses which may usefully be employed in the repeat dose studies.
<a id="p103032"></a>Single-dose toxicity studies should reveal the acute toxic effects of the substance and the time course for their onset and remission.
<a id="p103033"></a>The studies to be carried out shall be selected with a view to providing information on user safety, e.g. if substantial exposure by inhalation or dermal contact of the user of the veterinary medicinal product is anticipated, those routes of exposure shall be studied.



<a id="p103035"></a>Repeat-dose toxicity tests are intended to reveal any physiological and/or pathological changes induced by repeated administration of the active substance or combination of active substances under examination, and to determine how these changes are related to dosage.
<a id="p103036"></a>In the case of pharmacologically active substances or veterinary medicinal products intended solely for use in non-food-producing animals, a repeat-dose toxicity study in one species of experimental animal shall normally be sufficient. This study may be replaced by a study conducted in the target animal. The frequency and route of administration, and the duration of the study shall be chosen having regard to the proposed conditions of clinical use. The investigator shall give his reasons for the extent and duration of the trials and the dosages chosen.
<a id="p103037"></a>In the case of substances or veterinary medicinal products intended for use in food-producing animals, repeat-dose (90 day) toxicity testing shall be performed in a rodent and a non-rodent species in order to identify target organs and toxicological endpoints and identify the appropriate species and the dose levels to be used in chronic toxicity testing, if appropriate.
<a id="p103038"></a>The investigator shall give his reasons for the choice of species, having regard to the available knowledge of the metabolism of the product in animals and man. The test substance shall be administered orally. The investigator shall clearly state and give his reasons for the method and frequency of administration and the length of the trials.
<a id="p103039"></a>The maximum dose should normally be selected so as to bring harmful effects to light. The lowest dose level should not produce any evidence of toxicity.
<a id="p103040"></a>Evaluation of the toxic effects shall be based on observation of behaviour, growth, haematology and physiological tests, especially those relating to the excretory organs, and also on autopsy reports and accompanying histological data. The choice and range of each group of tests depends on the species of animal used and the state of scientific knowledge at the time.
<a id="p103041"></a>In the case of new combinations of known substances which have been investigated in accordance with the provisions of this Directive, the repeat-dose tests may, except where toxicity tests have demonstrated potentiation or novel toxic effects, be suitably modified by the investigator, who shall submit his reasons for such modifications.



<a id="p103043"></a>A summary shall be provided of any signs of intolerance which have been observed during studies conducted, usually with the final formulation, in the target species in accordance with the requirements of Part 4, Chapter I, Section B. The studies concerned, the dosages at which the intolerance occurred and the species and breeds concerned shall be identified. Details of any unexpected physiological changes shall also be provided. The full reports of these studies shall be included in Part 4.




##### <a id="p103045"></a>3.4.1 Study of the effects on reproduction

<a id="p103046"></a>The purpose of this study is to identify possible impairment of male or female reproductive function or harmful effects on progeny resulting from the administration of the veterinary medicinal products or substance under investigation.
<a id="p103047"></a>In the case of pharmacologically active substances or veterinary medicinal products intended for use in food-producing animals, the study of the effects on reproduction shall be performed in the form of a multi-generation reproduction study, designed to detect any effect on mammalian reproduction. These include effects on male and female fertility, mating, conception, implantation, ability to maintain pregnancy to term, parturition, lactation, survival, growth and development of the offspring from birth through to weaning, sexual maturity and the subsequent reproductive function of the offspring as adults. At least three dose levels shall be used. The maximum dose should be selected so as to bring harmful effects to light. The lowest dose level should not produce any evidence of toxicity.

##### <a id="p103048"></a>3.4.2 Study of developmental toxicity

<a id="p103049"></a>In the case of pharmacologically active substances or veterinary medicinal products intended for use in food-producing animals, tests on developmental toxicity shall be performed. These tests shall be designed to detect any adverse effects on the pregnant female and development of the embryo and foetus consequent to exposure of the female from implantation through gestation to the day before predicted birth. Such adverse effects include enhanced toxicity relative to that observed in non-pregnant females, embryo-foetal death, altered foetal growth, and structural changes to the foetus. A developmental toxicity test in the rat is required. Depending on the results, a study in a second species may have to be performed, in accordance with established guidance.
<a id="p103050"></a>In the case of pharmacologically active substances or veterinary medicinal products not intended for use in food producing animals, a study of developmental toxicity shall be performed in at least one species, which may be the target species, if the product is intended for use in female animals which may be used for breeding. However, where the use of the veterinary medicinal product would result in significant exposure to users, standard developmental toxicity studies shall be performed.



<a id="p103052"></a>Tests for genotoxic potential shall be performed to reveal changes which a substance may cause in the genetic material of cells. Any substance intended to be included in a veterinary medicinal product for the first time must be assessed for genotoxic properties.
<a id="p103053"></a>A standard battery of in vitro and in vivo genotoxicity tests in accordance with established guidance shall usually be carried out on the active substance(s). In some cases, it may also be necessary to test one or more metabolites that occur as residues in foodstuffs.



<a id="p103055"></a>The decision on whether carcinogenicity testing is required shall take into account the results of genotoxicity tests, structure-activity relationships and the findings in systemic toxicity tests that may be relevant to neoplastic lesions in longer term studies.
<a id="p103056"></a>Any known species specificity of the mechanism of toxicity shall be considered, as well as any differences in metabolism between the test species, target animal species, and human beings.
<a id="p103057"></a>Where carcinogenicity testing is necessary, generally a two-year rat study and an 18-month mouse study are required. With appropriate scientific justification, carcinogenicity studies may be carried out in one rodent species, preferably the rat.



<a id="p103059"></a>Where a veterinary medicinal product is intended for topical use, systemic absorption shall be investigated in the target animal species. If it is proved that systemic absorption is negligible, the repeated dose toxicity tests, the tests for reproductive toxicity and the carcinogenicity tests may be omitted, unless:
- <a id="p103060"></a>under the intended conditions of use laid down, oral ingestion of the veterinary medicinal product by the animal is to be expected, or
- <a id="p103061"></a>under the intended conditions of use laid down, exposure of the user of the veterinary medicinal product by other routes than the dermal route is to be expected, or
- <a id="p103062"></a>the active substance or metabolites may enter foodstuffs obtained from the treated animal.


###### 4. <a id="p103063"></a>Other requirements




<a id="p103065"></a>For particular groups of substances or if the effects observed during repeated dose studies in animals include changes indicative of e.g. immunotoxicity, neurotoxicity- or, endocrine dysfunction, further testing shall be required, e.g. sensitisation studies or delayed neurotoxicity tests. Depending on the nature of the product, it may be necessary to conduct additional studies to assess the underlying mechanism of the toxic effect or the irritation potential. Such studies shall usually be conducted with the final formulation.
<a id="p103066"></a>The state of scientific knowledge and established guidance shall be taken into account when designing such studies and evaluating their results.




##### <a id="p103068"></a>4.2.1 Potential effects on the human gut flora

<a id="p103069"></a>The potential microbiological risk presented by residues of antimicrobial compounds for the human intestinal flora shall be investigated in accordance with established guidance.

##### <a id="p103070"></a>4.2.2 Potential effects on the microorganisms used for industrial food processing

<a id="p103071"></a>In certain cases, it may be necessary to carry out tests to determine whether microbiologically active residues may interfere in technological processes in the industrial processing of foodstuff.



<a id="p103073"></a>Information shall be provided showing whether the pharmacologically active substances of the veterinary medicinal product are used as medicinal products in human therapy; if this is so, a compilation shall be made of all the effects observed (including adverse reactions) in humans and of their cause, to the extent that they may be important for the assessment of the safety of the veterinary medicinal product, where appropriate including results from published studies; where constituents of the veterinary medicinal products are themselves not used or are no longer used as medicinal products in human therapy, the reasons shall be stated.



<a id="p103075"></a>Data on the potential emergence of resistant bacteria of relevance for human health are necessary in the case of veterinary medicinal products. The mechanism of the development of such resistance is particularly important in this regard. Where necessary, measures to limit resistance development from the intended use of the veterinary medicinal product shall be proposed.
<a id="p103076"></a>Resistance relevant for clinical use of the product shall be addressed in accordance with Part 4. Where relevant, cross reference shall be made to the data set out in Part 4.


###### 5. <a id="p103077"></a>User safety


<a id="p103078"></a>This section shall include a discussion of the effects found in the preceding sections and relate this to the type and extent of human exposure to the product with a view to formulating appropriate user warnings and other risk management measures.


###### 6. <a id="p103079"></a>Environmental risk assessment




<a id="p103081"></a>An environmental risk assessment shall be performed to assess the potential harmful effects, which the use of the veterinary medicinal product may cause to the environment and to identify the risk of such effects. The assessment shall also identify any precautionary measures which may be necessary to reduce such risk.
<a id="p103082"></a>This assessment shall normally be conducted in two phases. The first phase of the assessment shall always be performed. The details of the assessment shall be provided in accordance with accepted guidance. It shall indicate the potential exposure of the environment to the product and the level of risk associated with any such exposure taking into account in particular the following items:
- <a id="p103083"></a>the target animal species, and the proposed pattern of use,
- <a id="p103084"></a>the method of administration, in particular the likely extent to which the product will enter directly into environmental systems,
- <a id="p103085"></a>the possible excretion of the product, its active substances or relevant metabolites into the environment by treated animals; persistence in such excreta,
- <a id="p103086"></a>the disposal of unused veterinary medicinal product or other waste product.
<a id="p103087"></a>In the second phase, further specific investigation of the fate and effects of the product on particular ecosystems shall be conducted, in accordance with established guidance. The extent of exposure of the product to the environment, and the available information about the physical/chemical, pharmacological and/or toxicological properties of the substance(s) concerned, including metabolites in case of an identified risk, which has been obtained during the conduct of the other tests and trials required by this Directive, shall be taken into consideration.



<a id="p103089"></a>In the case of a veterinary medicinal product containing or consisting of genetically modified organisms the application shall also be accompanied by the documents required under Article 2 and Part C of Directive 2001/18/EC.

<div align="center">

<a id="p103090"></a>Chapter II

<a id="p103091"></a>Presentation of particulars and documents

</div>


<a id="p103092"></a>The dossier of safety tests shall include the following:
- <a id="p103093"></a>an index of all studies included in the dossier,
- <a id="p103094"></a>a statement confirming that all data known by the applicant at the time of submission, whether favourable or unfavourable, are included,
- <a id="p103095"></a>a justification for the omission of any type of study,
- <a id="p103096"></a>an explanation of the inclusion of an alternative type of study,
- <a id="p103097"></a>a discussion of the contribution that any study that pre-dates studies performed in line with good laboratory practice (GLP) according to Directive 2004/10/EC can make to the overall risk assessment.
<a id="p103098"></a>Each study report shall include:
- <a id="p103099"></a>a copy of the study plan (protocol),
- <a id="p103100"></a>a statement of compliance with good laboratory practice, where applicable,
- <a id="p103101"></a>a description of the methods, apparatus and materials used,
- <a id="p103102"></a>a description and justification of the test system,
- <a id="p103103"></a>a description of the results obtained, in sufficient detail to allow the results to be critically evaluated independently of their interpretation by the author,
- <a id="p103104"></a>a statistical analysis of the results where appropriate,
- <a id="p103105"></a>a discussion of the results, with comment on observed and no-observed-effect levels, and on any unusual findings,
- <a id="p103106"></a>a detailed description and a thorough discussion of the results of the study of the safety profile of the active substance, and its relevance for the evaluation of potential risks presented by residues to humans.


##### <a id="p103107"></a>B. RESIDUE TESTS


<div align="center">

<a id="p103108"></a>Chapter I

<a id="p103109"></a>Performance of tests

</div>



###### 1. <a id="p103110"></a>Introduction


<a id="p103111"></a>For the purposes of this Annex, the definitions of Council Regulation (EEC) No 2377/90 <*> shall apply.

<a id="p103112"></a>

---

<a id="p103113"></a><*> OJ L 224, 18.8.1990, p. 1.

<a id="p103114"></a>The purpose of studying the depletion of residues from the edible tissues or of eggs, milk and honey derived from treated animals is to determine under what conditions and to what extent residues may persist in foodstuffs produced from these animals. In addition, the studies shall enable the determination of a withdrawal period.
<a id="p103115"></a>In the case of veterinary medicinal products intended for use in food-producing animals, the residue documentation shall show:
1. <a id="p103116"></a>to what extent, and how long, do residues of the veterinary medicinal product or its metabolites persist in the edible tissues of the treated animal or in milk, eggs and/or honey obtained therefrom;
2. <a id="p103117"></a>that in order to prevent any risk to the health of the consumer of foodstuffs from treated animals, or difficulties in the industrial processing of foodstuffs, it is possible to establish realistic withdrawal periods which can be observed under practical farming conditions;
3. <a id="p103118"></a>that the analytical method(s) used in the residues depletion study are sufficiently validated to provide the necessary reassurance that the residues data submitted are suitable as the basis for a withdrawal period.


###### 2. <a id="p103119"></a>Metabolism and residue kinetics




<a id="p103121"></a>A summary of the pharmacokinetic data shall be submitted with cross reference to the pharmacokinetic studies in target species submitted in Part 4. The full study report does not need to be submitted.
<a id="p103122"></a>The purpose of pharmacokinetic studies with respect to residues of veterinary medicinal products is to evaluate the absorption, distribution, metabolism and excretion of the product in the target species.
<a id="p103123"></a>The final product, or a formulation, which has comparable characteristics in terms of bioavailability as the final product, shall be administered to the target animal species at the maximum recommended dose.
<a id="p103124"></a>Having regard to the method of administration, the extent of absorption of the veterinary medicinal product shall be fully described. If it is demonstrated that systemic absorption of products for topical application is negligible, further residue studies will not be required.
<a id="p103125"></a>The distribution of the veterinary medicinal product in the target animal shall be described; the possibility of plasma protein binding or passage into milk or eggs and of the accumulation of lipophilic compounds shall be considered.
<a id="p103126"></a>The pathways for the excretion of the product from the target animal shall be described. The major metabolites shall be identified and characterised.



<a id="p103128"></a>The purpose of these studies, which measure the rate at which residues deplete in the target animal after the last administration of the medicinal product, is to permit the determination of withdrawal periods.
<a id="p103129"></a>At a sufficient number of times after the test animal has received the final dose of the veterinary medicinal product, the quantities of residues present shall be determined by validated analytical methods; the technical procedures and the reliability and sensitivity of the methods employed shall be specified.


###### 3. <a id="p103130"></a>Residue analytical method


<a id="p103131"></a>The analytical method(s) used in the residues depletion study (studies) and its (their) validation shall be described in detail.
<a id="p103132"></a>The following characteristics shall be described:
- <a id="p103133"></a>specificity,
- <a id="p103134"></a>accuracy,
- <a id="p103135"></a>precision,
- <a id="p103136"></a>limit of detection,
- <a id="p103137"></a>limit of quantification,
- <a id="p103138"></a>practicability and applicability under normal laboratory conditions,
- <a id="p103139"></a>susceptibility to interference,
- <a id="p103140"></a>stability of incurred residues.
<a id="p103141"></a>The suitability of the analytical method proposed shall be evaluated in the light of the state of scientific and technical knowledge at the time the application is submitted.
<a id="p103142"></a>The analytical method shall be presented in an internationally agreed format.

<div align="center">

<a id="p103143"></a>Chapter II

<a id="p103144"></a>Presentation of particulars and documents

</div>



###### 1. <a id="p103145"></a>Identification of the product


<a id="p103146"></a>An identification of the veterinary medicinal product(s) used in the testing shall be provided, including:
- <a id="p103147"></a>composition,
- <a id="p103148"></a>the physical and chemical (potency and purity) test results for the relevant batch(es),
- <a id="p103149"></a>batch identification,
- <a id="p103150"></a>relationship to the final product,
- <a id="p103151"></a>specific activity and radio-purity of labelled substances,
- <a id="p103152"></a>position of labelled atoms in the molecule.
<a id="p103153"></a>The dossier of residue tests shall include:
- <a id="p103154"></a>an index of all studies included in the dossier,
- <a id="p103155"></a>a statement confirming that all data known by the applicant at the time of submission, whether favourable or unfavourable, are included,
- <a id="p103156"></a>a justification for the omission of any type of study,
- <a id="p103157"></a>an explanation of the inclusion of an alternative type of study,
- <a id="p103158"></a>a discussion of the contribution that any study that pre-dates GLP can make to the overall risk assessment,
- <a id="p103159"></a>a withdrawal period proposal.
<a id="p103160"></a>Each study report shall include:
- <a id="p103161"></a>a copy of the study plan (protocol),
- <a id="p103162"></a>a statement of compliance with good laboratory practice, where applicable,
- <a id="p103163"></a>a description of the methods, apparatus and materials used,
- <a id="p103164"></a>a description of the results obtained, in sufficient detail to allow the results to be critically evaluated independently of their interpretation by the author,
- <a id="p103165"></a>a statistical analysis of the results where appropriate,
- <a id="p103166"></a>a discussion of the results,
- <a id="p103167"></a>an objective discussion of the results obtained, and proposals concerning the withdrawal periods necessary to ensure that no residues which might constitute a hazard for consumers are present in foodstuffs obtained from treated animals.

<div align="center">

<a id="p103168"></a>Part 4

<a id="p103169"></a>**PRE-CLINICAL AND CLINICAL TRIAL**

</div>


<a id="p103170"></a>The particulars and documents, which shall accompany applications for marketing authorisations pursuant to the third indent of Article 12(3)(j) shall be submitted in accordance with the requirements below.


##### <a id="p103171"></a>Chapter I. PRE-CLINICAL REQUIREMENTS


<a id="p103172"></a>Pre-clinical studies are required to establish the pharmacological activity and the tolerance of the product.


###### <a id="p103173"></a>A. Pharmacology



###### <a id="p103174"></a>A.1. Pharmacodynamics

<a id="p103175"></a>The pharmacodynamic effects of the active substance(s) included in the veterinary medicinal product shall be characterised.
<a id="p103176"></a>First, the mechanism of action and the pharmacological effects on which the recommended application in practice is based shall be adequately described. The results shall be expressed in quantitative terms (using, for example, dose-effect curves, time-effect curves, etc.) and, wherever possible, in comparison with a substance the activity of which is well known. Where a higher efficacy is being claimed for an active substance, the difference shall be demonstrated and shown to be statistically significant.
<a id="p103177"></a>Secondly, an overall pharmacological assessment of the active substance shall be provided, with special reference to the possibility of secondary pharmacological effects. In general, the effects on the main body functions shall be investigated.
<a id="p103178"></a>Any effect of the other characteristics of the products (such as the route of administration or formulation) on the pharmacological activity of the active substance shall be investigated.
<a id="p103179"></a>The investigations shall be intensified where the recommended dose approaches a dose likely to produce adverse reactions.
<a id="p103180"></a>The experimental techniques, unless they are standard procedures, shall be described in such detail as to allow them to be reproduced, and the investigator shall establish their validity. The experimental results shall be set out clearly and, for certain types of tests, their statistical significance quoted.
<a id="p103181"></a>Unless good reasons are given to the contrary, any quantitative modification of responses resulting from repeated administration of the substance shall also be investigated.
<a id="p103182"></a>Fixed combinations may be prompted either on pharmacological grounds or by clinical indications. In the first case, the pharmacodynamic and/or pharmacokinetic studies shall demonstrate those interactions, which might make the combination itself of value in clinical use. In the second case, where scientific justification for the medicinal combination is sought through clinical experimentation, the investigation shall determine whether the effects expected from the combination can be demonstrated in animals and, at least, the importance of any adverse reactions shall be checked. If a combination includes a new active substance, the latter shall have been previously studied in depth.


###### <a id="p103183"></a>A.2. Development of resistance

<a id="p103184"></a>Where relevant, data on the potential emergence of resistant organisms of clinical relevance are necessary for veterinary medicinal products. The mechanism of the development of such resistance is particularly important in this regard. Measures to limit resistance development from the intended use of the veterinary medicinal product shall be proposed by the applicant.
<a id="p103185"></a>Where relevant, cross reference shall be made to data set out in Part 3.


###### <a id="p103186"></a>A.3. Pharmacokinetics

<a id="p103187"></a>Basic pharmacokinetic data concerning a new active substance are required in the context of assessment of the clinical safety and efficacy of the veterinary medicinal product.
<a id="p103188"></a>The objectives of pharmacokinetic studies in the target animal species can be divided into three main areas:
<a id="p103189"></a>(i) descriptive pharmacokinetics leading to the determination of basic parameters.;
<a id="p103190"></a>(ii) use of these parameters to investigate the relationships between dosage regimen, plasma and tissue concentration over time and pharmacological, therapeutic or toxic effects;
<a id="p103191"></a>(iii) where appropriate, to compare the kinetics between different target species and to explore possible species differences having an impact on target animal safety and efficacy of the veterinary medicinal product.
<a id="p103192"></a>In the target animal species, pharmacokinetic studies are, as a rule, necessary as a complement to the pharmacodynamic studies to support the establishment of effective dosage regimens (route and site of administration, dose, dosing interval, number of administrations, etc.). Additional pharmacokinetic studies may be required to establish dosage regimens according to certain population variables.
<a id="p103193"></a>Where pharmacokinetic studies have been submitted under Part 3 cross reference to such studies may be made.
<a id="p103194"></a>In the case of new combinations of known substances which have been investigated in accordance with the provisions of this Directive, pharmacokinetic studies of the fixed combination are not required if it can be justified that the administration of the active substances as a fixed combination does not change their pharmacokinetic properties.
<a id="p103195"></a>Appropriate bioavailability studies shall be undertaken to establish bioequivalence:
- <a id="p103196"></a>when comparing a reformulated veterinary medicinal product with the existing one,
- <a id="p103197"></a>where necessary for the comparison of a new method or route of administration with an established one.


###### <a id="p103198"></a>B. Tolerance in the target animal species


<a id="p103199"></a>The local and systemic tolerance of the veterinary medicinal product shall be investigated in the target animal species. The purpose of these studies is to characterise signs of intolerance and to establish an adequate margin of safety using the recommended route(s) of administration. This may be achieved by increasing the therapeutic dose and/or the duration of treatment. The report on the trials shall contain details of all expected pharmacological effects and all adverse reactions.


##### <a id="p103200"></a>Chapter II. CLINICAL REQUIREMENTS



###### 1. <a id="p103201"></a>General principles


<a id="p103202"></a>The purpose of clinical trials is to demonstrate or substantiate the effect of the veterinary medicinal product after administration at the proposed dosage regimen via the proposed route of administration and to specify its indications and contraindications according to species, age, breed and sex, its directions for use as well as any adverse reactions which it may have.
<a id="p103203"></a>Experimental data shall be confirmed by data obtained under normal field conditions.
<a id="p103204"></a>Unless justified, clinical trials shall be carried out with control animals (controlled clinical trials). The efficacy results obtained should be compared with those from the target animal species that have received a veterinary medicinal product authorised in the Community for the same indications for use in the same target animal species, or a placebo or no treatment. All the results obtained, whether positive or negative, shall be reported.
<a id="p103205"></a>Established statistical principles shall be used in protocol design, analysis and evaluation of clinical trials, unless justified.
<a id="p103206"></a>In the case of a veterinary medicinal product intended primarily for use as a performance enhancer, particular attention shall be given to:
1. <a id="p103207"></a>the yield of animal produce,
2. <a id="p103208"></a>the quality of animal produce (organoleptic, nutritional, hygienic and technological qualities),
3. <a id="p103209"></a>nutritional efficiency and growth of target animal species,
4. <a id="p103210"></a>general health status of the target animal species.


###### 2. <a id="p103211"></a>Conduct of clinical trials


<a id="p103212"></a>All veterinary clinical trials shall be conducted in accordance with a detailed trial protocol.
<a id="p103213"></a>Clinical field trials shall be conducted in accordance with established principles of good clinical practice, unless otherwise justified.
<a id="p103214"></a>Before the commencement of any field trial, the informed consent of the owner of the animals to be used in the trial shall be obtained and documented. In particular, the animal owner shall be informed in writing of the consequences of participation in the trial for the subsequent disposal of treated animals or for the taking of foodstuffs from treated animals. A copy of this notification, countersigned and dated by the animal owner, shall be included in the trial documentation.
<a id="p103215"></a>Unless the field trial is conducted with a blind design, the provisions of Articles 55, 56 and 57 shall apply by analogy to the labelling of formulations intended for use in veterinary field trials. In all cases, the words "for veterinary field trial use only" shall appear prominently and indelibly upon the labelling.


##### <a id="p103216"></a>Chapter III. PARTICULARS AND DOCUMENTS


<a id="p103217"></a>The dossier on efficacy shall include all pre-clinical and clinical documentation and/or results of trials, whether favourable or unfavourable to the veterinary medicinal products, in order to enable an objective overall assessment of the risk/benefit balance of the product.


###### 1. <a id="p103218"></a>Results of pre-clinical trials


<a id="p103219"></a>Wherever possible, particulars shall be given of the results of:
<a id="p103220"></a>(a) tests demonstrating pharmacological actions;
<a id="p103221"></a>(b) tests demonstrating the pharmacodynamic mechanisms underlying the therapeutic effect;
<a id="p103222"></a>(c) tests demonstrating the main pharmacokinetic profile;
<a id="p103223"></a>(d) tests demonstrating target animal safety;
<a id="p103224"></a>(e) tests investigating resistance.
<a id="p103225"></a>Should unexpected results occur during the course of the tests, these should be detailed.
<a id="p103226"></a>Additionally, the following particulars shall be provided in all pre-clinical studies:
<a id="p103227"></a>(a) a summary;
<a id="p103228"></a>(b) a detailed experimental protocol giving a description of the methods, apparatus and materials used, details such as species, age, weight, sex, number, breed or strain of animals, identification of animals, dose, route and schedule of administration;
<a id="p103229"></a>(c) a statistical analysis of the results, where relevant;
<a id="p103230"></a>(d) an objective discussion of the results obtained, leading to conclusions on the efficacy and safety of the veterinary medicinal product.
<a id="p103231"></a>Total or partial omission of any of these data shall be justified.


###### 2. <a id="p103232"></a>Results of clinical trials


<a id="p103233"></a>All the particulars shall be supplied by each of the investigators on individual record sheets in the case of individual treatment and collective record sheets in the case of collective treatment.
<a id="p103234"></a>The particulars supplied shall take the following form:
<a id="p103235"></a>(a) name, address, function and qualifications of investigator in charge;
<a id="p103236"></a>(b) place and date of treatment; name and address of owner of the animals;
<a id="p103237"></a>(c) details of the clinical trial protocol giving a description of the methods used, including methods of randomisation and blinding, details such as the route of administration, schedule of administration, the dose, identification of trial animals, species, breeds or strains, age, weight, sex, physiological status;
<a id="p103238"></a>(d) method of animal management and feeding, stating the composition of the feed and the nature and quantity of any feed additives;
<a id="p103239"></a>(e) case history (as full as possible), including occurrence and course of any intercurrent diseases;
<a id="p103240"></a>(f) diagnosis and means used to make it;
<a id="p103241"></a>(g) clinical signs, if possible according to conventional criteria;
<a id="p103242"></a>(h) precise identification of the formulation of the veterinary medicinal product used in the clinical trial and the physical and chemical test results for the relevant batch(es);
<a id="p103243"></a>(i) dosage of the veterinary medicinal product, method, route and frequency of administration and precautions, if any, taken during administration (duration of injection, etc.);
<a id="p103244"></a>(j) duration of treatment and period of subsequent observation;
<a id="p103245"></a>(k) all details concerning other veterinary medicinal products which have been administered during the period of examination, either prior to or concurrently with the test product and, in the latter case, details of any interactions observed;
<a id="p103246"></a>(l) all results of the clinical trials, fully describing the results based on the efficacy criteria and end points specified in the clinical trial protocol and including the results of the statistical analyses, if appropriate;
<a id="p103247"></a>(m) all particulars of any unintended event, whether harmful or not, and of any measures taken in consequence; the cause-and-effect relationship shall be investigated if possible;
<a id="p103248"></a>(n) effect on animals' performance if appropriate;
<a id="p103249"></a>(o) effects on the quality of foodstuffs obtained from treated animals, particularly in the case of veterinary medicinal products intended for use as performance enhancers;
<a id="p103250"></a>(p) a conclusion on the safety and efficacy in each individual case or, summarised in terms of frequencies or other appropriate variables where specific mass treatment is concerned.
<a id="p103251"></a>Omission of one or more items (a) to (p) shall be justified.
<a id="p103252"></a>The marketing authorisation holder shall make all necessary arrangements to ensure that the original documents, which formed the basis of the data supplied, are kept for at least five years after the veterinary medicinal product is no longer authorised.
<a id="p103253"></a>In respect of each clinical trial, the clinical observations shall be summarised in a synopsis of the trials and the results thereof, indicating in particular:
<a id="p103254"></a>(a) the number of control and test animals treated either individually or collectively, with a breakdown according to species, breed or strain, age and sex;
<a id="p103255"></a>(b) the number of animals withdrawn prematurely from the trials and the reasons for such withdrawal;
<a id="p103256"></a>(c) in the case of control animals, whether they have:
- <a id="p103257"></a>received no treatment, or
- <a id="p103258"></a>received a placebo, or
- <a id="p103259"></a>received another veterinary medicinal product authorised in the Community for the same indication for use in the same target animal species, or
- <a id="p103260"></a>received the same active substance under investigation in a different formulation or by a different route;
<a id="p103261"></a>(d) the frequency of observed adverse reactions;
<a id="p103262"></a>(e) observations as to the effect on animal performance, if appropriate;
<a id="p103263"></a>(f) details concerning test animals which may be at increased risk owing to their age, their mode of rearing or feeding, or the purpose for which they are intended, or animals the physiological or pathological condition of which requires special consideration;
<a id="p103264"></a>(g) a statistical evaluation of the results.
<a id="p103265"></a>Finally, the investigator shall draw general conclusions on the efficacy and safety of the veterinary medicinal product under the proposed conditions of use, and in particular any information relating to indications and contraindications, dosage and average duration of treatment and where, appropriate, any interactions observed with other veterinary medicinal products or feed additives as well as any special precautions to be taken during treatment and the clinical symptoms of overdosage, when observed.
<a id="p103266"></a>In the case of fixed combination products, the investigator shall also draw conclusions concerning the safety and the efficacy of the product when compared with the separate administration of the active substances involved.




<a id="p103268"></a>Without prejudice to specific requirements laid down by Community legislation for the control and eradication of specific infectious animal diseases, the following requirements shall apply to immunological veterinary medicinal products, except when the products are intended for use in some species or with specific indications as defined in Title III and in relevant guidelines.

<a id="p103269"></a>Part 1

<div align="center">

<a id="p103270"></a>**SUMMARY OF THE DOSSIER**

</div>



##### <a id="p103271"></a>A. ADMINISTRATIVE INFORMATION


<a id="p103272"></a>The immunological veterinary medicinal product, which is the subject of the application, shall be identified by name and by name of the active substance(s), together with the biological activity, potency or titre, the pharmaceutical form, the route and method if appropriate of administration and a description of the final presentation of the product, including packaging, labelling and leaflet. Diluents may be packed together with the vaccine vials or separately.
<a id="p103273"></a>Information on diluents needed for making the final vaccine preparation shall be included in the dossier. An immunological veterinary medicinal product is regarded as one product even when more than one diluent is required so that different preparations of the final product can be prepared, which may be for administration by different routes or methods of administration.
<a id="p103274"></a>The name and address of the applicant shall be given, together with the name and address of the manufacturer and the sites involved in the different stages of manufacture and control (including the manufacturer of the finished product and the manufacturer(s) of the active substance(s)) and where relevant the name and address of the importer.
<a id="p103275"></a>The applicant shall identify the number and titles of volumes of documentation submitted in support of the application and indicate what samples, if any, are also provided.
<a id="p103276"></a>Annexed to the administrative information shall be copies of a document showing that the manufacturer is authorised to produce immunological veterinary medicinal products, as defined in Article 44. Moreover, the list of organisms handled at the production site shall be given.
<a id="p103277"></a>The applicant shall submit a list of countries in which authorisation has been granted, and a list of countries in which an application has been submitted or refused.


##### <a id="p103278"></a>B. SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET


<a id="p103279"></a>The applicant shall propose a summary of the product characteristics, in accordance with Article 14.
<a id="p103280"></a>A proposed labelling text for the immediate and outer packaging shall be provided in accordance with Title V of this Directive, together with a package leaflet where one is required pursuant to Article 61. In addition the applicant shall provide one or more specimens or mock-ups of the final presentation(s) of the veterinary medicinal product in at least one of the official languages of the European Union; the mock-up may be provided in black and white and electronically where prior agreement from the competent authority has been obtained.




<a id="p103282"></a>Each detailed and critical summary referred to in the second subparagraph of Article 12(3) shall be prepared in the light of the state of scientific knowledge at the time of submission of the application. It shall contain an evaluation of the various tests and trials, which constitute the marketing authorisation dossier and shall address all points relevant to the assessment of the quality, safety and efficacy of the immunological veterinary medicinal product. It shall give the detailed results of the tests and trials submitted and precise bibliographic references.
<a id="p103283"></a>All important data shall be summarised in an appendix to the detailed and critical summaries, whenever possible in tabular or graphic form. The detailed and critical summaries shall contain precise cross references to the information contained in the main documentation.
<a id="p103284"></a>The detailed and critical summaries shall be signed and dated, and information about the author's educational background, training and occupational experience shall be attached. The professional relationship of the author with the applicant shall be declared.

<div align="center">

<a id="p103285"></a>Part 2

<a id="p103286"></a>**CHEMICAL, PHARMACEUTICAL**<br>
**AND BIOLOGICAL/MICROBIOLOGICAL INFORMATION (QUALITY)**

</div>


<a id="p103287"></a>All test procedures shall fulfil the necessary criteria for analysis and control of the quality of the starting materials and the finished product and shall be validated procedures. The results of the validation studies shall be provided. Any special apparatus and equipment which may be used shall be described in adequate detail, possibly accompanied by a diagram. The formulae of the laboratory reagents shall be supplemented, if necessary, by the manufacturing method.
<a id="p103288"></a>In the case of test procedures included in the European Pharmacopoeia or the pharmacopoeia of a Member State, this description may be replaced by a detailed reference to the pharmacopoeia in question.
<a id="p103289"></a>Where available, chemical and biological reference material of the European Pharmacopoeia shall be used. If other reference preparations and standards are used, they shall be identified and described in detail.


##### <a id="p103290"></a>A. QUALITATIVE AND QUANTITATIVE PARTICULARS OF THE CONSTITUENTS



###### 1. <a id="p103291"></a>Qualitative particulars


<a id="p103292"></a>"Qualitative particulars" of all the constituents of the immunological veterinary medicinal product shall mean the designation or description of:
- <a id="p103293"></a>the active substance(s),
- <a id="p103294"></a>the constituents of the adjuvants,
- <a id="p103295"></a>the constituent(s) of the excipients, whatever their nature or the quantity used, including preservatives, stabilisers, emulsifiers, colouring matter, flavouring, aromatic substances, markers, etc.,
- <a id="p103296"></a>the constituents of the pharmaceutical form administered to animals.
<a id="p103297"></a>These particulars shall be supplemented by any relevant data concerning the container and, where appropriate, its manner of closure, together with details of devices with which the immunological veterinary medicinal product will be used or administered and which will be delivered with the medicinal product. If the device is not delivered together with the immunological veterinary medicinal product, relevant information about the device shall be provided, where necessary for the assessment of the product.


###### 2. <a id="p103298"></a>Usual terminology


<a id="p103299"></a>The "usual terminology", to be used in describing the constituents of immunological veterinary medicinal products, shall mean, notwithstanding the application of the other provisions of Article 12(3)(c):
- <a id="p103300"></a>in respect of substances which appear in the European Pharmacopoeia or, failing this, in the pharmacopoeia of one of the Member States, the main title of the monograph in question, which will be obligatory for all such substances, with reference to the pharmacopoeia concerned,
- <a id="p103301"></a>in respect of other substances, the international non-proprietary name recommended by the World Health Organisation, which may be accompanied by another non-proprietary name or, failing these, the exact scientific designation; substances not having an international non-proprietary name or an exact scientific designation shall be described by a statement of how and from what they were prepared, supplemented, where appropriate, by any other relevant details,
- <a id="p103302"></a>in respect of colouring matter, designation by the "E" code assigned to them in Directive 78/25/EEC.


###### 3. <a id="p103303"></a>Quantitative particulars


<a id="p103304"></a>In order to give the "quantitative particulars" of the active substances of an immunological veterinary medicinal product, it is necessary to specify whenever possible the number of organisms, the specific protein content, the mass, the number of International Units (IU) or units of biological activity, either per dosage-unit or volume, and with regard to the adjuvant and to the constituents of the excipients, the mass or the volume of each of them, with due allowance for the details provided in Section B.
<a id="p103305"></a>Where an international unit of biological activity has been defined, this shall be used.
<a id="p103306"></a>The units of biological activity for which no published data exist shall be expressed in such a way as to provide unambiguous information on the activity of the ingredients, e.g. by stating the immunological effect on which the method of determining the dose is based.


###### 4. <a id="p103307"></a>Product development


<a id="p103308"></a>An explanation shall be provided with regard to the composition, components and containers, supported by scientific data on product development. The overage, with justification thereof, shall be stated.


##### <a id="p103309"></a>B. DESCRIPTION OF MANUFACTURING METHOD


<a id="p103310"></a>The description of the manufacturing method accompanying the application for marketing authorisation pursuant to Article 12(3)(d), shall be drafted in such a way as to give an adequate description of the nature of the operations employed.
<a id="p103311"></a>For this purpose the description shall include at least:
- <a id="p103312"></a>the various stages of manufacture (including production of the antigen and purification procedures) so that an assessment can be made of the reproducibility of the manufacturing procedure and of the risks of adverse effects on the finished products, such as microbiological contamination; the validation of key stages in the production process shall be demonstrated and the validation of the production process as a whole shall be demonstrated with provision of results of three consecutive batches produced using the method described,
- <a id="p103313"></a>in the case of continuous manufacture, full details concerning precautions taken to ensure the homogeneity and consistency of each batch of the finished product,
- <a id="p103314"></a>listing of all the substances at the appropriate steps where they are used, including those which cannot be recovered in the course of manufacturing,
- <a id="p103315"></a>the details of the blending, with the quantitative particulars of all the substances used,
- <a id="p103316"></a>a statement of the stages of manufacture at which sampling is carried out for control tests during production.




<a id="p103318"></a>For the purposes of this paragraph "starting materials" means all components used in the production of the immunological veterinary medicinal product. Culture media consisting of several components used for production of the active substance shall be regarded as one starting material. Nevertheless, the qualitative and quantitative composition of the any culture media shall be presented in so far as the authorities consider that this information is relevant to the quality of the finished product and any risks that might be posed. If materials of animal origin are used for preparation of these culture media, the animal species and the tissue used have to be included.
<a id="p103319"></a>The dossier shall include the specifications, information on the tests to be conducted for the quality control of all batches of starting materials and results for a batch for all components used and shall be submitted in accordance with the following provisions.


###### 1. <a id="p103320"></a>Starting materials listed in pharmacopoeias


<a id="p103321"></a>The monographs of the European Pharmacopoeia shall be applicable to all starting materials appearing in it.
<a id="p103322"></a>In respect of other substances, each Member State may require observance of its own national pharmacopoeia with regard to products manufactured in its territory.
<a id="p103323"></a>Constituents fulfilling the requirements of the European Pharmacopoeia or the pharmacopoeia of one of the Member States shall be deemed to comply sufficiently with Article 12(3)(i). In this case the description of the analytical methods may be replaced by a detailed reference to the pharmacopoeia in question.
<a id="p103324"></a>Colouring matter shall, in all cases, satisfy the requirements of Directive 78/25/EEC.
<a id="p103325"></a>The routine tests carried out on each batch of starting materials must be as stated in the application for marketing authorisation. If tests other than those mentioned in the pharmacopoeia are used, proof must be supplied that the starting materials meet the quality requirements of that pharmacopoeia.
<a id="p103326"></a>In cases where a specification or other provisions contained in a monograph of the European Pharmacopoeia or in the pharmacopoeia of a Member State might be insufficient to ensure the quality of the substance, the competent authorities may request more appropriate specifications from the applicant for marketing authorisation. The alleged insufficiency shall be reported to the authorities responsible for the pharmacopoeia in question.
<a id="p103327"></a>In cases where a starting material is described neither in the European Pharmacopoeia nor in the pharmacopoeia of a Member State, compliance with the monograph of a third country pharmacopoeia can be accepted; in such cases, the applicant shall submit a copy of the monograph accompanied where necessary by the validation of the test procedures contained in the monograph and by a translation where appropriate.
<a id="p103328"></a>When starting materials of animal origin are used, they shall comply with the relevant monographs including general monographs and general chapters of the European Pharmacopoeia. The tests and controls conducted shall be appropriate to the starting material.
<a id="p103329"></a>The applicant shall supply documentation to demonstrate that the starting materials and the manufacturing of the veterinary medical product is in comply with the requirements of the Note for Guidance on minimising the risk of transmitting animal spongiform encephalopathy agents via human and veterinary medicinal products, as well as with the requirements of the corresponding monograph of the European Pharmacopoeia. Certificates of Suitability issued by the European Directorate for the Quality of Medicines and HealthCare, with reference to the relevant monograph of the European Pharmacopoeia, may be used to demonstrate compliance.


###### 2. <a id="p103330"></a>Starting materials not listed in a pharmacopoeia



###### <a id="p103331"></a>2.1. Starting materials of biological origin

<a id="p103332"></a>The description shall be given in the form of a monograph.
<a id="p103333"></a>Whenever possible, vaccine production shall be based on a seed lot system and on established cell seeds. For the production of immunological veterinary medicinal products consisting of serums, the origin, general health and immunological status of the producing animals shall be indicated and defined pools of source materials shall be used.
<a id="p103334"></a>The origin, including geographical region, and history of starting materials shall be described and documented. For genetically engineered starting materials this information shall include details such as the description of the starting cells or strains, the construction of the expression vector (name, origin, function of the replicon, promoter enhancer and other regulator elements), control of the sequence of DNA or RNA effectively inserted, oligonucleotidic sequences of plasmid vector in cells, plasmid used for cotransfection, added or deleted genes, biological properties of the final construct and the genes expressed, copy number and genetic stability.
<a id="p103335"></a>Seed materials, including cell seeds and raw serum for anti-serum production shall be tested for identity and extraneous agents.
<a id="p103336"></a>Information shall be provided on all substances of biological origin used at any stage in the manufacturing procedure. The information shall include:
- <a id="p103337"></a>details of the source of the materials,
- <a id="p103338"></a>details of any processing, purification and inactivation applied, with data on the validation of these process and controls during production,
- <a id="p103339"></a>details of any tests for contamination carried out on each batch of the substance.
<a id="p103340"></a>If the presence of extraneous agents is detected or suspected, the corresponding material shall be discarded or used in very exceptional circumstances only when further processing of the product ensures their elimination and/or inactivation; elimination and/or inactivation of such extraneous agents shall be demonstrated.
<a id="p103341"></a>When cell seeds are used, the cell characteristics shall be shown to have remained unchanged up to the highest passage level used for the production.
<a id="p103342"></a>For live attenuated vaccines, proof of the stability of the attenuation characteristics of the seed has to be given.
<a id="p103343"></a>Documentation shall be supplied to demonstrate that the seed materials, cell seeds, batches of serum and other material originating from animal species relevant for the transmission of TSE comply with the Note for Guidance on minimising the risk of transmitting animal spongiform encephalopathy agents via human and veterinary medicinal products, as well as with the corresponding monograph of the European Pharmacopoeia. Certificates of Suitability issued by the European Directorate for the Quality of Medicines and HealthCare, with reference to the relevant monograph of the European Pharmacopoeia, can be used to demonstrate compliance.
<a id="p103344"></a>When required, samples of the biological starting material or reagents used in the testing procedures shall be provided to enable the competent authority to arrange for check tests to be carried out.


###### <a id="p103345"></a>2.2. Starting materials of non-biological origin

<a id="p103346"></a>The description shall be given in the form of a monograph under the following headings:
- <a id="p103347"></a>the name of the starting material meeting the requirements of point 2 of Section A shall be supplemented by any trade or scientific synonyms,
- <a id="p103348"></a>the description of the starting material, set down in a form similar to that used in a descriptive item in the European Pharmacopoeia,
- <a id="p103349"></a>the function of the starting material,
- <a id="p103350"></a>methods of identification,
- <a id="p103351"></a>any special precautions which may be necessary during storage of the starting material and, if necessary, its storage life shall be given.




1. <a id="p103353"></a>The dossier shall include particulars relating to the control tests, which are carried out on intermediate products with a view to verifying the consistency of the manufacturing process and the final product.
2. <a id="p103354"></a>For inactivated or detoxified vaccines, inactivation or detoxification shall be tested during each production run as soon as possible after the end of the inactivation or detoxification process and after neutralisation if this occurs, but before the next step of production.


##### <a id="p103355"></a>E. CONTROL TESTS ON THE FINISHED PRODUCT


<a id="p103356"></a>For all tests, the description of the techniques for analysing the finished product shall be set out in sufficiently precise detail for quality assessment.
<a id="p103357"></a>The dossier shall include particulars relating to control tests on the finished product. Where appropriate monographs exist, if test procedures and limits other than those mentioned in the monographs of the European Pharmacopoeia, or failing this, in the pharmacopoeia of a Member State, are used, proof must be supplied that the finished product would, if tested in accordance with those monographs, meet the quality requirements of that pharmacopoeia for the pharmaceutical form concerned. The application for marketing authorisation shall list those tests, which are carried out on representative samples of each batch of finished product. The frequency of the tests, which are not carried out on each batch, shall be stated. Release limits shall be indicated.
<a id="p103358"></a>Where available, chemical and biological reference material of the European Pharmacopoeia shall be used. If other reference preparations and standards are used, they shall be identified and described in detail.


###### 1. <a id="p103359"></a>General characteristics of the finished product


<a id="p103360"></a>The tests of general characteristics shall, wherever applicable, relate to the control of average masses and maximum deviations, to mechanical, physical or chemical tests, physical characteristics such as density, pH, viscosity, etc. For each of these characteristics, specifications, with appropriate confidence limits, shall be established by the applicant in each particular case.


###### 2. <a id="p103361"></a>Identification of active substance(s)


<a id="p103362"></a>Where necessary, a specific test for identification shall be carried out.


###### 3. <a id="p103363"></a>Batch titre or potency


<a id="p103364"></a>A quantification of the active substance shall be carried out on each batch to show that each batch will contain the appropriate potency or titre to ensure its safety and efficacy.


###### 4. <a id="p103365"></a>Identification and assay of adjuvants


<a id="p103366"></a>Insofar as testing procedures are available, the quantity and nature of the adjuvant and its components shall be verified on the finished product.


###### 5. <a id="p103367"></a>Identification and assay of excipient components


<a id="p103368"></a>Insofar as is necessary, the excipient(s) shall be subject at least to identification tests.
<a id="p103369"></a>An upper and lower limit test shall be obligatory in respect of preserving agents. An upper limit test for any other excipient components liable to give rise to an adverse reaction shall be obligatory.


###### 6. <a id="p103370"></a>Safety tests


<a id="p103371"></a>Apart from the results of tests submitted in accordance with Part 3 of this Title (Safety Tests), particulars of the batch safety tests shall be submitted. These tests shall preferably be overdosage studies carried out in at least one of the most sensitive target species and by at least the recommended route of administration posing the greatest risk. Routine application of the batch safety test may be waived in the interests of animal welfare when a sufficient number of consecutive production batches have been produced and been found to comply with the test.


###### 7. <a id="p103372"></a>Sterility and purity test


<a id="p103373"></a>Appropriate tests to demonstrate the absence of contamination by extraneous agents or other substances shall be carried out according to the nature of the immunological veterinary medicinal product, the method and the conditions of manufacture. If fewer tests than required by the relevant European Pharmacopoeia are routinely employed for each batch, the tests carried out shall be critical to the compliance with the monograph. Proof must be supplied that the immunological veterinary medicinal product would meet the requirements, if fully tested according to the monograph.


###### 8. <a id="p103374"></a>Residual humidity


<a id="p103375"></a>Each batch of lyophilised product shall be tested for residual humidity.


###### 9. <a id="p103376"></a>Inactivation


<a id="p103377"></a>For inactivated vaccines, a test to verify inactivation shall be carried out on the product in the final container unless it has been conducted at a late stage in-process.


##### <a id="p103378"></a>F. BATCH-TO-BATCH CONSISTENCY


<a id="p103379"></a>In order to ensure that quality of the product is consistent from batch to batch and to demonstrate conformity with specifications a full protocol of three consecutive batches giving the results for all tests performed during production and on the finished product shall be provided.


##### <a id="p103380"></a>G. STABILITY TESTS


<a id="p103381"></a>The particulars and documents accompanying the application for marketing authorisation pursuant to Article 12(3)(f) and (i) shall be submitted in accordance with the following requirements.
<a id="p103382"></a>A description shall be given of the tests undertaken to support the shelf life proposed by the applicant. These tests shall always be real-time studies; they shall be carried out on a sufficient number of batches produced according to the described production process and on products stored in the final container(s); these tests include biological and physico-chemical stability tests.
<a id="p103383"></a>The conclusions shall contain the results of analyses, justifying the proposed shelf life under all proposed storage conditions.
<a id="p103384"></a>In the case of products administered in feed, information shall also be given as necessary on the shelf life of the product, at the different stages of mixing, when mixed in accordance with the recommended instructions.
<a id="p103385"></a>Where a finished product requires reconstitution prior to administration or is administered in drinking water, details of the proposed shelf life are required for the product reconstituted as recommended. Data in support of the proposed shelf life for the reconstituted product shall be submitted.
<a id="p103386"></a>Stability data obtained from combined products may be used as preliminary data for derivative products containing one or more of the same components.
<a id="p103387"></a>The proposed in-use shelf life shall be justified.
<a id="p103388"></a>The efficacy of any preservative system shall be demonstrated.
<a id="p103389"></a>Information on the efficacy of preservatives in other similar immunological veterinary medicinal products from the same manufacturer may be sufficient.


##### <a id="p103390"></a>H. OTHER INFORMATION


<a id="p103391"></a>Information relating to the quality of the immunological veterinary medicinal product not covered by the previous sections may be included in the dossier.

<div align="center">

<a id="p103392"></a>Part 3

<a id="p103393"></a>**SAFETY TESTS**

</div>



##### <a id="p103394"></a>A. INTRODUCTION AND GENERAL REQUIREMENTS


<a id="p103395"></a>The safety tests shall show the potential risks from the immunological veterinary medicinal product, which may occur under the proposed conditions of use in animals: these shall be evaluated in relation to the potential benefits of the product.
<a id="p103396"></a>Where immunological veterinary medicinal products consist of live organisms, especially those, which could be shed by vaccinated animals, the potential risk to unvaccinated animals of the same or of any other potentially exposed species shall be evaluated.
<a id="p103397"></a>The safety studies shall be carried out in the target species. The dose to be used shall be the quantity of the product to be recommended for use and the batch used for safety testing shall be taken from a batch or batches produced according to the manufacturing process described in Part 2 of the application.
<a id="p103398"></a>In the case of an immunological veterinary medicinal products containing a live organism, the dose to be used in the laboratory tests described in Sections B.1 and B.2 shall be the quantity of the product containing the maximum titre. If necessary the concentration of the antigen may be adjusted to achieve the required dose. For inactivated vaccines the dose to be used shall be that quantity recommended for use containing the maximum antigen content unless justified.
<a id="p103399"></a>The safety documentation shall be used for assessment of the potential risks which may result from the exposure of human beings to the veterinary medicinal product, for example during its administration to the animal.


##### <a id="p103400"></a>B. LABORATORY TESTS



###### 1. <a id="p103401"></a>Safety of the administration of one dose


<a id="p103402"></a>The immunological veterinary medicinal product shall be administered at the recommended dose and by each recommended route of administration to animals of each species and category in which it is intended for use, including animals of the minimum age of administration. The animals shall be observed and examined for signs of systemic and local reactions. Where appropriate, these studies shall include detailed post-mortem macroscopic and microscopic examinations of the injection site. Other objective criteria shall be recorded, such as rectal temperature and performance measurements.
<a id="p103403"></a>The animals shall be observed and examined until reactions may no longer be expected, but in all cases, the observation and examination period shall be at least 14 days after administration.
<a id="p103404"></a>This study may be part of the repeated dose study required under point 3 or omitted if the results of the overdose study required under point 2 have revealed no signs of systemic or local reactions.


###### 2. <a id="p103405"></a>Safety of one administration of an overdose


<a id="p103406"></a>Only live immunological veterinary medicinal products require overdose testing.
<a id="p103407"></a>An overdose of the immunological veterinary medicinal product shall be administered by each recommended route(s) of administration to animals of the most sensitive categories of the target species, unless the selection of the most sensitive of several similar routes is justified. In the case of immunological veterinary medicinal products administered by injection, the doses and route(s) of administration shall be chosen to take account of the maximum volume, which can be administered at any one single injection site. The animals shall be observed and examined for at least 14 days after administration for signs of systemic and local reactions. Other criteria shall be recorded, such as rectal temperature and performance measurements.
<a id="p103408"></a>Where appropriate, these studies shall include detailed post-mortem macroscopic and microscopic examinations of the injection site if this has not been done under point 1.


###### 3. <a id="p103409"></a>Safety of the repeated administration of one dose


<a id="p103410"></a>In the case of immunological veterinary medicinal products to be administered more than once, as part of the basic vaccination scheme, a study of the repeated administration of one dose shall be required to reveal any adverse effects induced by such administration. These tests shall be carried out on the most sensitive categories of the target species (such as certain breeds, age groups), using each recommended route of administration.
<a id="p103411"></a>The animals shall be observed and examined for at least 14 days after the last administration for signs of systemic and local reactions. Other objective criteria shall be recorded, such as rectal temperature and performance measurements.


###### 4. <a id="p103412"></a>Examination of reproductive performance


<a id="p103413"></a>Examination of reproductive performance shall be considered when data suggest that the starting material from which the product is derived may be a potential risk factor. Reproductive performance of males and non-pregnant and pregnant females shall be investigated with the recommended dose and by the most sensitive route of administration. In addition, harmful effects on the progeny, as well as teratogenic and abortifacient effects, shall be investigated.
<a id="p103414"></a>These studies may form part of the safety studies described in points 1, 2, 3 or of the field studies provided for in Section C.


###### 5. <a id="p103415"></a>Examination of immunological functions


<a id="p103416"></a>Where the immunological veterinary medicinal product might adversely affect the immune response of the vaccinated animal or of its progeny, suitable tests on the immunological functions shall be carried out.


###### 6. <a id="p103417"></a>Special requirements for live vaccines



###### <a id="p103418"></a>6.1. Spread of the vaccine strain

<a id="p103419"></a>Spread of the vaccine strain from vaccinated to unvaccinated target animals shall be investigated, using the recommended route of administration most likely to result in the spread. Moreover, it may be necessary to investigate the spread to non-target animal species which could be highly susceptible to a live vaccine strain.


###### <a id="p103420"></a>6.2. Dissemination in the vaccinated animal

<a id="p103421"></a>Faeces, urine, milk, eggs, oral, nasal and other secretions shall be tested for the presence of the organism as appropriate. Moreover, studies may be required of the dissemination of the vaccine strain in the body, with particular attention being paid to the predilection sites for replication of the organism. In the case of live vaccines for zoonoses within the meaning of Directive 2003/99/EC of the European Parliament and of the Council <*> to be used for food producing animals, these studies must shall take particularly into account the persistence of the organism at the injection site.

<a id="p103422"></a>

---

<a id="p103423"></a><*> OJ L 325, 12.12.2003, p. 31.


###### <a id="p103424"></a>6.3. Reversion to virulence of attenuated vaccines

<a id="p103425"></a>Reversion to virulence shall be investigated with the master seed. If the master seed is not available in sufficient quantity the lowest passage seed used for the production shall be examined. Use of another passage option shall be justified. The initial vaccination shall be carried out using the route of administration most likely to lead to reversion to virulence. Serial passages shall be made in target animals through five groups of animals, unless there is justification to make more passages or the organism disappears from the test animals sooner. Where the organism fails to replicate adequately, as many passages as possible shall be carried out in the target species.


###### <a id="p103426"></a>6.4. Biological properties of the vaccine strain

<a id="p103427"></a>Other tests may be necessary to determine as precisely as possible the intrinsic biological properties of the vaccine strain (e.g. neurotropism).


###### <a id="p103428"></a>6.5. Recombination or genomic reassortment of strains

<a id="p103429"></a>The probability of recombination or genomic reassortment with field or other strains shall be discussed.


###### 7. <a id="p103430"></a>User safety


<a id="p103431"></a>This section shall include a discussion of the effects found in the preceding sections, which shall relate those effects to the type and extent of human exposure to the product with a view to formulating appropriate user warnings and other risk management measures.


###### 8. <a id="p103432"></a>Study of residues


<a id="p103433"></a>For immunological veterinary medicinal products, it will normally not be necessary to undertake a study of residues. However, where adjuvants and/or preservatives are used in the manufacture of immunological veterinary medicinal products, consideration shall be given to the possibility of any residue remaining in the foodstuffs. If necessary, the effects of such residues shall be investigated.
<a id="p103434"></a>A proposal for a withdrawal period shall be made and its adequacy shall be discussed in relation to any residue studies which have been undertaken.


###### 9. <a id="p103435"></a>Interactions


<a id="p103436"></a>If there is a compatibility statement with other veterinary immunological products in the summary of product characteristics the safety of the association shall be investigated. Any other known interactions with veterinary medicinal products shall be described.




<a id="p103438"></a>Unless justified, results from laboratory studies shall be supplemented with data from field studies, using batches according to the manufacturing process described in the marketing authorisation application. Both safety and efficacy may be investigated in the same field studies.




<a id="p103440"></a>The purpose of the environmental risk assessment is to assess the potential harmful effects, which the use of the product may cause to the environment and to identify any precautionary measures, which may be necessary to reduce such risks.
<a id="p103441"></a>This assessment shall normally be conducted in two phases. The first phase of the assessment shall always be performed. The details of the assessment shall be provided in accordance with established guidance. It shall indicate the potential exposure of the environment to the product and the level of risk associated with any such exposure, taking into account in particular the following items:
- <a id="p103442"></a>the target animal species and the proposed pattern of use,
- <a id="p103443"></a>the method of administration, in particular the likely extent to which the product will enter directly into the environmental system,
- <a id="p103444"></a>the possible excretion of the product, its active substances into the environment by treated animals, persistence in such excreta,
- <a id="p103445"></a>the disposal of unused or waste product.
<a id="p103446"></a>In the case of live vaccine strains which may be zoonotic, the risk to humans shall be assessed.
<a id="p103447"></a>Where the conclusions of the first phase indicate potential exposure of the environment to the product, the applicant shall proceed to the second phase and evaluate the potential risk(s) that the veterinary medicinal product might pose to the environment. Where necessary, further investigations on the impact of the product (soil, water, air, aquatic systems, non-target organisms) shall be carried out.


##### <a id="p103448"></a>E. ASSESSMENT REQUIRED FOR VETERINARY MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING OR CONSISTING OF GENETICALLY MODIFIED ORGANISMS


<a id="p103449"></a>In the case of veterinary medicinal products containing or consisting of genetically modified organisms the application shall also be accompanied by the documents required under Article 2 and Part C of Directive 2001/18/EC.

<div align="center">

<a id="p103450"></a>Part 4

<a id="p103451"></a>**EFFICACY TESTS**

</div>



##### <a id="p103452"></a>Chapter I



###### 1. <a id="p103453"></a>General principles


<a id="p103454"></a>The purpose of the trials described in this Part is to demonstrate or to confirm the efficacy of the immunological veterinary medicinal product. All claims made by the applicant with regard to the properties, effects and use of the product, shall be fully supported by results of specific trials contained in the application for marketing authorisation.


###### 2. <a id="p103455"></a>Performance of trials


<a id="p103456"></a>All efficacy trials shall be conducted in accordance with a fully considered detailed protocol, which shall be recorded in writing prior to commencement of the trial. The welfare of the trial animals shall be subject to veterinary supervision and shall be taken fully into consideration during the elaboration of any trial protocol and throughout the conduct of the trial.
<a id="p103457"></a>Pre-established systematic written procedures for the organisation, conduct, data collection, documentation and verification of efficacy trials shall be required.
<a id="p103458"></a>Field trials shall be conducted in accordance with established principles of good clinical practice, unless otherwise justified.
<a id="p103459"></a>Before the commencement of any field trial, the informed consent of the owner of the animals to be used in the trial shall be obtained and documented. In particular, the animal owner shall be informed in writing of the consequences of participation in the trial for the subsequent disposal of treated animals or for the taking of foodstuffs from treated animals. A copy of this notification, countersigned and dated by the animal owner, shall be included in the trial documentation.
<a id="p103460"></a>Unless the field trial is conducted with a blind design, the provisions of Articles 55, 56 and 57 shall apply by analogy to the labelling of formulations intended for use in veterinary field trials. In all cases, the words "for veterinary field trial use only" shall appear prominently and indelibly upon the labelling.


##### <a id="p103461"></a>Chapter II



###### <a id="p103462"></a>A. General requirements


1. <a id="p103463"></a>The choice of antigens or vaccine strains shall be justified on the basis of epizoological data.
2. <a id="p103464"></a>Efficacy trials carried out in the laboratory shall be controlled trials, including untreated control animals unless this is not justified for animal welfare reasons and efficacy can be otherwise demonstrated.
<a id="p103465"></a>In general, these laboratory trials shall be supported by trials carried out in field conditions, including untreated control animals.
<a id="p103466"></a>All trials shall be described in sufficiently precise details so as to be reproducible in controlled trials, carried out at the request of the competent authorities. The investigator shall demonstrate the validity of all the techniques involved.
<a id="p103467"></a>All results obtained, whether favourable or unfavourable, shall be reported.
3. <a id="p103468"></a>The efficacy of an immunological veterinary medicinal product shall be demonstrated for each category of target animal species recommended for vaccination, by each recommended route of administration and using the proposed schedule of administration. The influence of passively acquired and maternally derived antibodies on the efficacy of a vaccine shall be adequately evaluated, if appropriate. Unless justified, the onset and duration of immunity shall be established and supported by data from trials.
4. <a id="p103469"></a>The efficacy of each of the components of multivalent and combined immunological veterinary medicinal products shall be demonstrated. If the product is recommended for administration in combination with or at the same time as another veterinary medicinal product, they shall be shown to be compatible.
5. <a id="p103470"></a>Whenever a product forms part of a vaccination scheme recommended by the applicant, the priming or booster effect or the contribution of the veterinary immunological product to the efficacy of the scheme as a whole shall be demonstrated.
6. <a id="p103471"></a>The dose to be used shall be the quantity of the product to be recommended for use and the batch used for efficacy testing shall be taken from a batch or batches produced according to the manufacturing process described in Part 2 of the application.
7. <a id="p103472"></a>If there is a compatibility statement with other immunological products in the summary of product characteristics, the efficacy of the association shall be investigated. Any other known interactions with any other veterinary medicinal products shall be described. Concurrent or simultaneous use may be allowed if supported by appropriate studies.
8. <a id="p103473"></a>For diagnostic immunological veterinary medicinal products administered to animals, the applicant shall indicate how reactions to the product are to be interpreted.
9. <a id="p103474"></a>For vaccines intended to allow a distinction between vaccinated and infected animals (marker vaccines), where the efficacy claim is reliant on in vitro diagnostic tests, sufficient data on the diagnostic tests shall be provided to allow adequate assessment of the claims related to the marker properties.


###### <a id="p103475"></a>B. Laboratory trials


1. <a id="p103476"></a>In principle, demonstration of efficacy shall be undertaken under well-controlled laboratory conditions by challenge after administration of the immunological veterinary medicinal product to the target animal under the recommended conditions of use. Insofar as possible, the conditions under which the challenge is carried out shall mimic the natural conditions for infection. Details of the challenge strain and its relevance shall be provided.
<a id="p103477"></a>For live vaccines, batches containing the minimum titre or potency shall be used unless justified. For other products, batches containing the minimum active content shall be used unless otherwise justified.
2. <a id="p103478"></a>If possible, the immune mechanism (cell-mediated/humoral, local/general classes of immunoglobulin) which is initiated after the administration of the immunological veterinary medicinal product to target animals by the recommended route of administration shall be specified and documented.




1. <a id="p103480"></a>Unless justified, results from laboratory trials shall be supplemented with data from field trials, using batches representative of the manufacturing process described in the marketing authorisation application. Both safety and efficacy may be investigated in the same field study.
2. <a id="p103481"></a>Where laboratory trials cannot be supportive of efficacy, the performance of field trials alone may be acceptable.

<div align="center">

<a id="p103482"></a>Part 5

<a id="p103483"></a>**PARTICULARS AND DOCUMENTS**

</div>



##### <a id="p103484"></a>A. INTRODUCTION


<a id="p103485"></a>The dossier of the safety and efficacy studies shall include an introduction defining the subject and indicating the tests which have been carried out in compliance with Parts 3 and 4 as well as a summary, with detailed references to the published literature. This summary shall contain an objective discussion of all the results obtained and lead to a conclusion on the safety and efficacy of the immunological veterinary medicinal product. Omission of any tests or trials listed shall be indicated and discussed.


##### <a id="p103486"></a>B. LABORATORY STUDIES


<a id="p103487"></a>The following shall be provided for all studies:
1. <a id="p103488"></a>a summary;
2. <a id="p103489"></a>the name of the body having carried out the studies;
3. <a id="p103490"></a>a detailed experimental protocol giving a description of the methods, apparatus and materials used, details such as species or breed of animals, categories of animals, where they were obtained, their identification and number, the conditions under which they were housed and fed (stating, inter alia, whether they were free from any specified pathogens and/or specified antibodies, the nature and quantity of any additives contained in the feed), dose, route, schedule and dates of administration, a description and a justification of the statistical methods used;
4. <a id="p103491"></a>in the case of control animals, whether they received a placebo or no treatment;
5. <a id="p103492"></a>in the case of treated animals and where appropriate, whether they received the test product or another product authorised in the Community
6. <a id="p103493"></a>all general and individual observations and results obtained (with averages and standard deviations), whether favourable or unfavourable. The data shall be described in sufficient detail to allow the results to be critically evaluated independently of their interpretation by the author. The raw data shall be presented in tabular form. By way of explanation and illustration, the results may be accompanied by reproductions of recordings, photomicrographs, etc;
7. <a id="p103494"></a>the nature, frequency and duration of observed adverse reactions;
8. <a id="p103495"></a>the number of animals withdrawn prematurely from the studies and reasons for such withdrawal;
9. <a id="p103496"></a>a statistical analysis of the results, where such is called for by the test programme, and variance within the data;
10. <a id="p103497"></a>occurrence and course of any intercurrent disease;
11. <a id="p103498"></a>all details concerning veterinary medicinal products (other than the product under study), the administration of which was necessary during the course of the study;
12. <a id="p103499"></a>an objective discussion of the results obtained, leading to conclusions on the safety and efficacy of the product.




<a id="p103501"></a>Particulars concerning field studies shall be sufficiently detailed to enable an objective judgement to be made. They shall include the following:
1. <a id="p103502"></a>a summary;
2. <a id="p103503"></a>name, address, function and qualifications of the investigator in charge;
3. <a id="p103504"></a>place and date of administration, identity code that can be linked to the name and address of the owner of the animal(s);
4. <a id="p103505"></a>details of the trial protocol, giving a description of the methods, apparatus and materials used, details such as the route of administration, the schedule of administration, the dose, the categories of animals, the duration of observation, the serological response and other investigations carried out on the animals after administration;
5. <a id="p103506"></a>in the case of control animals, whether they received a placebo or no treatment;
6. <a id="p103507"></a>identification of the treated and control animals (collective or individual, as appropriate), such as species, breeds or strains, age, weight, sex, physiological status;
7. <a id="p103508"></a>a brief description of the method of rearing and feeding, stating the nature and quantity of any additives contained in the feed;
8. <a id="p103509"></a>all the particulars on observations, performances and results (with averages and standard deviation); individual data shall be indicated when tests and measurements on individuals have been carried out;
9. <a id="p103510"></a>all observations and results of the studies, whether favourable or unfavourable, with a full statement of the observations and the results of the objective tests of activity required to evaluate the product; the techniques used must be specified and the significance of any variations in the results explained;
10. <a id="p103511"></a>effects on the animals' performance;
11. <a id="p103512"></a>the number of animals withdrawn prematurely from the studies and reasons for such withdrawal;
12. <a id="p103513"></a>the nature, frequency and duration of observed adverse reactions;
13. <a id="p103514"></a>occurrence and course of any intercurrent disease;
14. <a id="p103515"></a>all details concerning veterinary medicinal products (other than the product under study) which have been administered either prior to or concurrently with the test product or during the observation period; details of any interactions observed;
15. <a id="p103516"></a>an objective discussion of the results obtained, leading to conclusions on the safety and efficacy of the product.

<div align="center">

<a id="p103517"></a>Part 6

<a id="p103518"></a>**BIBLIOGRAPHICAL REFERENCES**

</div>


<a id="p103519"></a>The bibliographical references cited in the summary mentioned under Part 1 shall be listed in detail and copies shall be provided.







<a id="p103522"></a>Applications based on Article 13 (generic veterinary medicinal products) shall contain the data referred to in Parts 1 and 2 of Title I of this Annex together with an environmental risk assessment and data demonstrating that the product has the same qualitative and quantitative composition in active substances and the same pharmaceutical form as the reference medicinal product and data showing bio-equivalence with the reference medicinal product. If the reference veterinary medicinal product is a biological medicinal product, the documentation requirements in Section 2 for similar biological veterinary medicinal products shall be fulfilled.
<a id="p103523"></a>For generic veterinary medicinal products the detailed and critical summaries on safety and efficacy shall particularly focus on the following elements:
- <a id="p103524"></a>the grounds for claiming essential similarity,
- <a id="p103525"></a>a summary of impurities present in batches of the active substance(s) as well as those of the finished medicinal product (and where relevant decomposition products arising during storage) as proposed for use in the product to be marketed together with an evaluation of these impurities,
- <a id="p103526"></a>an evaluation of the bio-equivalence studies or a justification as to why studies were not performed with reference to established guidance,
- <a id="p103527"></a>if applicable, additional data in order to demonstrate the equivalence of safety and efficacy properties of different salts, esters or derivatives of an authorised active substance shall be provided by the applicant; those data shall include evidence that there is no change in the pharmacokinetic or pharmacodynamic properties of the therapeutic moiety and/or in toxicity, which could influence the safety/efficacy profile.
<a id="p103528"></a>Every claim in the summary of product characteristics not known from or inferred from the properties of the medicinal product and/or its therapeutic group should be discussed in the non-clinical/clinical overviews/summaries and substantiated by published literature and/or additional studies.
<a id="p103529"></a>For generic veterinary medicinal products intended to be administered by intramuscular, subcutaneous or transdermal routes, the following additional data shall be provided:
- <a id="p103530"></a>evidence to demonstrate equivalent or differing depletion of residues from the administration site, which may be substantiated by appropriate residue depletion studies,
- <a id="p103531"></a>evidence to demonstrate target animal tolerance at the administration site, which may be substantiated by appropriate target animal tolerance studies.




<a id="p103533"></a>In accordance with Article 13(4), where a biological veterinary medicinal product which is similar to a reference biological veterinary medicinal product does not meet the conditions in the definition of generic medicinal product, information to be supplied shall not be limited to Parts 1 and 2 (pharmaceutical, chemical and biological data), supplemented with bio-equivalence and bioavailability data. In such cases, additional data shall be provided, in particular on the safety and efficacy of the product.
- <a id="p103534"></a>The type and amount of additional data (i.e. toxicological and other safety studies and appropriate clinical studies) shall be determined on a case-by-case basis in accordance with relevant scientific guidelines.
- <a id="p103535"></a>Due to the diversity of biological veterinary medicinal products, the competent authority shall determine the necessary studies foreseen in Parts 3 and 4, taking into account the specific characteristic of each individual biological veterinary medicinal product.
<a id="p103536"></a>The general principles to be applied shall be addressed in guideline which shall be adopted by the Agency, taking into account the characteristics of the concerned biological veterinary medicinal product. If the reference biological veterinary medicinal product has more than one indication, the efficacy and safety of the biological veterinary medicinal product claimed to be similar shall be justified or, if necessary, demonstrated separately for each of the claimed indications.




<a id="p103538"></a>For veterinary medicinal products the active substance(s) of which has/have been in "well-established veterinary use" as referred to in Article 13a, with recognised efficacy and an acceptable level of safety, the following specific rules shall apply.
<a id="p103539"></a>The applicant shall submit Parts 1 and 2 as described in Title I of this Annex.
<a id="p103540"></a>For Parts 3 and 4, a detailed scientific bibliography shall address all aspects of the safety and efficacy.
<a id="p103541"></a>The following specific rules shall apply in order to demonstrate the well-established veterinary use:
<a id="p103542"></a>3.1. The following factors shall be taken into account in order to establish a well-established veterinary medicinal use of constituents of veterinary medicinal products:
<a id="p103543"></a>(a) the time over which an active substance has been used;
<a id="p103544"></a>(b) quantitative aspects of the use of the active substance;
<a id="p103545"></a>(c) the degree of scientific interest in the use of the active substance (reflected in the published scientific literature);
<a id="p103546"></a>(d) the coherence of scientific assessments.
<a id="p103547"></a>Different periods of time may be necessary for establishing well-established use of different substances. In any case, however, the period of time required for establishing a well-established veterinary use of a constituent of a medicinal product shall not be less than ten years from the first systematic and documented use of that substance as a veterinary medicinal product in the Community.
<a id="p103548"></a>3.2. The documentation submitted by the applicant shall cover all aspects of the safety and/or efficacy assessment of the product for the proposed indication in the target species using the proposed route of administration and dosage regimen. It must include or refer to a review of the relevant literature, taking into account pre- and post-marketing studies and published scientific literature concerning experience in the form of epidemiological studies and in particular of comparative epidemiological studies. All documentation, both favourable and unfavourable, shall be communicated. With respect to the provisions on well-established veterinary use, it is in particular necessary to clarify that bibliographic reference to other sources of evidence (post-marketing studies, epidemiological studies etc.) and not just data related to tests and trials may serve as a valid proof of safety and efficacy of a product if an application explains and justifies the use of these sources of information satisfactorily.
<a id="p103549"></a>3.3. Particular attention must be paid to any missing information and justification must be given as to why demonstration of an acceptable level of safety and/or efficacy can be supported although some studies are lacking.
<a id="p103550"></a>3.4. The detailed and critical summaries regarding safety and efficacy must explain the relevance of any data submitted which concern a product different from the product intended for marketing. A judgement must be made whether or not the product studied can be considered as similar to the product, for which application for a marketing authorisation has been made in spite of the existing differences.
<a id="p103551"></a>3.5. Post-marketing experience with other products containing the same constituents is of particular importance and applicants shall put a special emphasis on this issue.




<a id="p103553"></a>For applications based on Article 13b, a dossier containing Parts 1, 2, 3 and 4 shall be provided for the combination veterinary medicinal product. It shall not be necessary to provide studies on the safety and efficacy of each active substance. It shall nevertheless be possible to include information on the individual substances in the application for a fixed combination. The submission of data on each individual active substance, in conjunction with the required user safety studies, residues depletion studies and clinical studies on the fixed combination product, may be considered a suitable justification for omitting data on the combination product, based on animal welfare grounds and unnecessary testing on animals, unless there is suspected interaction leading to added toxicity. Where applicable, information regarding the manufacturing sites and the safety evaluation of adventitious agents shall be provided.




<a id="p103555"></a>Applications based on Article 13c shall contain the data described in Part 1 of Title 1 of this Annex, provided that the marketing authorisation holder for the original veterinary medicinal product has given the applicant his consent to refer to the content of Parts 2, 3 and 4 of the dossier of that product. In this case, there is no need to submit quality, safety and efficacy detailed and critical summaries.




<a id="p103557"></a>A marketing authorisation may be granted subject to certain specific obligations requiring the applicant to introduce specific procedures, in particular concerning the safety and efficacy of the veterinary medicinal product, when, as provided for in Article 26(3) of this Directive, the applicant can show that he is unable to provide comprehensive data on the efficacy and safety under normal conditions of use.
<a id="p103558"></a>The identification of essential requirements for all applications mentioned in this section should be subject to guidelines which shall be adopted by the Agency.




<a id="p103560"></a>Mixed marketing authorisation applications are applications where Part(s) 3 and/or 4 of the dossier consist of safety and efficacy studies carried out by the applicant as well as bibliographical references. All other part(s) are in accordance with the structure described in Part I of Title I of this Annex. The competent authority shall accept the proposed format presented by the applicant on a case-by-case basis.




<a id="p103562"></a>This part lays down specific requirements for identified veterinary medicinal products related to the nature of the active substances contained therein.





##### <a id="p103564"></a>A. Vaccine antigen master file

<a id="p103565"></a>For particular immunological veterinary medicinal products and by derogation from the provisions of Title II, Part 2 Section C on active substances, the concept of a Vaccine Antigen Master File is introduced.
<a id="p103566"></a>For the purpose of this Annex, a Vaccine Antigen Master File means a stand-alone part of the marketing authorisation application dossier for a vaccine, which contains all relevant information on quality concerning each of the active substances, which are part of this veterinary medicinal product. The stand-alone part may be common to one or more monovalent and/or combined vaccines presented by the same applicant or marketing authorisation holder.
<a id="p103567"></a>Scientific guidelines for the submission and evaluation of a vaccine antigen master file shall be adopted by the Agency. The procedure for the submission and evaluation of a vaccine antigen master file shall follow the guidance published by the Commission in The rules governing medicinal products in the European Union, Volume 6B, Notice to Applicants.


##### <a id="p103568"></a>B. Multi-strain dossier

<a id="p103569"></a>For certain immunological veterinary medicinal products (foot-and-mouth disease, avian influenza and bluetongue) and by derogation from the provisions of Title II, Part 2 Section C on active substances the concept of the use of a multi-strain dossier is introduced.
<a id="p103570"></a>A multi-strain dossier means a single dossier containing the relevant data for a unique and thorough scientific assessment of the different options of strains/combinations of strains permitting the authorisation of vaccines against anti-genically variable viruses.
<a id="p103571"></a>Scientific guidelines for the submission and evaluation of multi-strain dossiers shall be adopted by the Agency. The procedure for the submission and evaluation of multi-strain dossiers shall follow the guidance published by the Commission in The rules governing medicinal products in the European Union, Volume 6B, Notice to Applicants.




<a id="p103573"></a>This section sets out specific provisions on the application of Title I, Parts 2 and 3 to homeopathic veterinary medicinal products as defined in Article 1(8).
<a id="p103574"></a>Part 2
<a id="p103575"></a>The provisions of Part 2 shall apply to the documents submitted in accordance with Article 18 in the simplified registration of homeopathic veterinary medicinal products referred to in Article 17(1) as well as to the documents for authorisation of other homeopathic veterinary medicinal products referred to in Article 19(1) with the following modifications.
<a id="p103576"></a>(a) Terminology
<a id="p103577"></a>The Latin name of the homeopathic stock described in the marketing authorisation application dossier shall be in accordance with the Latin title of the European Pharmacopoeia or, in absence thereof, of an official pharmacopoeia of a Member State. Where relevant the traditional name(s) used in each Member State shall be provided.
<a id="p103578"></a>(b) Control of starting materials
<a id="p103579"></a>The particulars and documents on the starting materials, i.e. all of the materials used including raw materials and intermediates up to the final dilution to be incorporated into the finished homeopathic veterinary medicinal product, accompanying the application shall be supplemented by additional data on the homeopathic stock.
<a id="p103580"></a>The general quality requirements shall apply to all of the starting and raw materials as well as intermediate steps of the manufacturing process up to the final dilution to be incorporated into the finished homeopathic product. Where a toxic component is present, this should be controlled if possible in the final dilution. However, if this is not possible because of the high dilution, the toxic component shall normally be controlled at an earlier stage. Every step of the manufacturing process from the starting materials up to the final dilution to be incorporated into the finished product must be fully described.
<a id="p103581"></a>In case dilutions are involved, these dilution steps shall be done in accordance with the homeopathic manufacturing methods laid down in the relevant monograph of the European Pharmacopoeia or, in absence thereof, in an official pharmacopoeia of a Member State.
<a id="p103582"></a>(c) Control tests on the finished medicinal product
<a id="p103583"></a>The general quality requirements shall apply to the homeopathic finished veterinary medicinal products. Any exception shall be duly justified by the applicant.
<a id="p103584"></a>Identification and assay of all the toxicologically relevant constituents shall be carried out. If it can be justified that identification and/or an assay on all the toxicologically relevant constituents is not possible e.g. due to their dilution in the finished medicinal product the quality shall be demonstrated by complete validation of the manufacturing and dilution process.
<a id="p103585"></a>(d) Stability tests
<a id="p103586"></a>The stability of the finished product shall be demonstrated. Stability data from the homeopathic stocks are generally transferable to dilutions/potentisations obtained thereof. If no identification or assay of the active substance is possible due to the degree of dilution, stability data of the pharmaceutical form may be considered.
<a id="p103587"></a>Part 3
<a id="p103588"></a>The provisions of Part 3 shall apply to the simplified registration of homeopathic veterinary medicinal products referred to in Article 17(1) of this Directive with the following specification, without prejudice to the provisions of Regulation (EEC) No 2377/90 for substances included in the homeopathic stocks intended for administration to food-producing animal species.
<a id="p103589"></a>Any missing information must be justified, e.g. justification must be given why demonstration of an acceptable level of safety can be supported although some studies are lacking.








<div align="center">

<a id="p103591"></a>Part A

<a id="p103592"></a>Repealed Directives and their successive amendments<br>
(referred to by Article 96)

</div>


<a id="p103593"></a>Council Directive 81/851/EEC (OJ L 317, 6.11.1981, p. 1)
<a id="p103594"></a>Council Directive 90/676/EEC (OJ L 373, 31.12.1990, p. 15)
<a id="p103595"></a>Council Directive 90/677/EEC (OJ L 373, 31.12.1990, p. 26)
<a id="p103596"></a>Council Directive 92/74/EEC (OJ L 297, 13.10.1992, p. 12)
<a id="p103597"></a>Council Directive 93/40/EEC (OJ L 214, 24.8.1993, p. 31)
<a id="p103598"></a>Commission Directive 2000/37/EC (OJ L 139, 10.6.2000, p. 25)
<a id="p103599"></a>Council Directive 81/852/EEC (OJ L 317, 6.11.1981, p. 16)
<a id="p103600"></a>Council Directive 87/20/EEC (OJ L 15, 17.1.1987, p. 34)
<a id="p103601"></a>Council Directive 92/18/EEC (OJ L 97, 10.4.1992, p. 1)
<a id="p103602"></a>Council Directive 93/40/EEC
<a id="p103603"></a>Commission Directive 1999/104/EC (OJ L 3, 6.1.2000, p. 18)

<div align="center">

<a id="p103604"></a>Part B

<a id="p103605"></a>Time-limits for transposition into national law<br>
(referred to by Article 96)

</div>



| Directive | Deadline for transposition |
| --- | --- |
| Directive 81/851/EEC | 9 October 1983 |
| Directive 81/852/EEC | 9 October 1983 |
| Directive 87/20/EEC | 1 July 1987 |
| Directive 90/676/EEC | 1 January 1992 |
| Directive 90/677/EEC | 20 March 1993 |
| Directive 92/18/EEC | 1 April 1993 |
| Directive 92/74/EEC | 31 December 1993 |
| Directive 93/40/EEC | 1 January 1995 1 January 1998 (Art. 1.7) |
| Directive 1999/104/EC | 1 January 2000 |
| Directive 2000/37/EC | 5 December 2001 |






<div align="right">

<a id="p103608"></a>Annex III

</div>


<a id="p103609"></a>**CORRELATION TABLE**


| This Directive | Dir. 65/65/EEC | Dir. 81/851/EEC | Dir. 81/852/EEC | Dir. 90/677/ EEC | Dir. 92/74/EEC |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| Art. 1 points 1 and 2 | Art. 1 points 1 and 2 | Art. 1(1) |  |  |  |
| Art. 1 point 3 |  | Art. 1(2), 2nd indent |  |  |  |
| Art. 1 point 4 | Art. 1, point 3 | Art. 1(1) |  |  |  |
| Art. 1 points 5 and 6 |  | Art. 1(2), 3rd and 4th indents |  |  |  |
| Art. 1 point 7 |  |  |  | Art. 1(2) |  |
| Art. 1 point 8 |  |  |  |  | Art. 1 |
| Art. 1 point 9 |  | Art. 5, 3rd subparagraph, point 8 |  |  |  |
| Art. 1 points 10 to 16 |  | Art. 42b, 1st subparagraph |  |  |  |
| Art. 1 point 17 |  | Art. 50a(1), 2nd subparagraph |  |  |  |
| Art. 1 point 18 |  | Art. 16(1) |  |  |  |
| Art. 1 point 19 |  | Art. 18(1), footnote |  |  |  |
| Art. 2 |  | Art. 2(1) |  |  |  |
| Art. 3 point 1, 1st subparagraph |  | Art. 2(2), 1st indent |  |  |  |
| Art. 3 point 1, 2nd subparagraph |  | Art. 2(3) |  |  |  |
| Art. 3 point 2 |  |  |  | Art. 1(3) |  |
| Art. 3 points 3 and 4 | Art. 1 points 4 and 5 and Art. 2(3) | Art. 1(1) |  |  |  |
| Art. 3 point 5 |  | Art. 2(2), 3rd indent |  |  |  |
| Art. 3 point 6 |  | Art. 1 point 4 |  |  |  |
| Art. 4(1) |  |  |  | Art. 1(4) |  |
| Art. 4(2) |  | Art. 3 |  |  |  |
| Art. 5 |  | Art. 4(1), 1st subparagraph |  |  |  |
| Art. 6 |  | Art. 4(2), 1st subparagraph |  |  |  |
| Art. 7 |  | Art. 4(1), 2nd subparagraph |  |  |  |
| Art. 8 |  | Art. 4(1), 3rd subparagraph |  |  |  |
| Art. 9 |  | Art. 4(3), 1st subparagraph |  |  |  |
| Art. 10(1) and (2), 1st and 2nd subparagraphs |  | Art. 4(4), 1st and 2nd subparagraphs |  |  |  |
| Art. 10(2), 3rd subparagraph |  |  |  |  | Art. 2(1), 2nd subparagraph |
| Art. 11 |  | Art. 4(4), 3rd subparagraph |  |  |  |
| Art. 12(1) |  | Art. 5, 1st subparagraph |  |  |  |
| Art. 12(2) |  | Art. 5, 2nd subparagraph |  |  |  |
| Art. 12(3)(a) to (i) |  | Art. 5, 3rd subparagraph, points 1 to 9 | Art. 1, 1st subparagraph |  |  |
| Art. 12(3)(j) |  | Art. 5, 3rd subparagraph, point 10, 1st subparagraph |  |  |  |
| Art. 12(3)(k) to (n) |  | Art. 5, 3rd subparagraph, points 11 to 14 |  |  |  |
| Art. 13(1) |  | Art. 5, 3rd subparagraph, point 10, 2nd subparagraph |  |  |  |
| Art. 13(2) |  |  | Art. 1, 2nd subparagraph |  |  |
| Art. 14 |  | Art. 5a |  |  |  |
| Art. 15(1) |  | Art. 6 |  |  |  |
| Art. 15(2) and (3) |  | Art. 7 |  |  |  |
| Art. 16 |  |  |  |  | Art. 6 |
| Art. 17(1) |  |  |  |  | Art. 7(1) |
| Art. 17(2) |  |  |  |  | Art. 7(3) |
| Art. 17(3) |  |  |  |  | Art. 4, 2nd subparagraph |
| Art. 18 |  |  |  |  | Art. 8 |
| Art. 19 |  |  |  |  | Art. 9 |
| Art. 20 first paragraph |  |  |  |  | Art. 2(3) |
| Art. 20 second paragraph |  |  |  |  | Art. 9 |
| Art. 21 |  | Art. 8 |  |  |  |
| Art. 22 |  | Art. 8a |  |  |  |
| Art. 23 |  | Art. 9 |  |  |  |
| Art. 24 |  | Art. 10 |  |  |  |
| Art. 25 |  | Art. 5b |  |  |  |
| Art. 26(1) and (2) |  | Art. 12 |  |  |  |
| Art. 26(3) |  | Art. 15(2) |  |  |  |
| Art. 27(1) |  | Art. 14(1), 1st subparagraph |  |  |  |
| Art. 27(2) |  | Art. 14(1), 2nd subparagraph |  |  |  |
| Art. 27(3) |  | Art. 14(2) |  |  |  |
| Art. 27(4) and (5) |  | Art. 14(3) and (4) |  |  |  |
| Art. 28 |  | Art. 15(1) |  |  |  |
| Art. 29 |  | Art. 13 |  |  |  |
| Art. 30 |  | Art. 11 |  |  |  |
| Art. 31(1) |  | Art. 16(1) |  |  |  |
| Art. 31(2) |  | Art. 16(2) | Art. 2 |  |  |
| Art. 31(3) |  | Art. 16(3) |  |  |  |
| Art. 32(1) |  | Art. 17(3) |  |  |  |
| Art. 32(2) |  | Art. 17(1) |  |  |  |
| Art. 32(3) |  | Art. 17(2) |  |  |  |
| Art. 32(4) |  | Art. 17(4) |  |  |  |
| Art. 33 |  | Art. 18 |  |  |  |
| Art. 34 |  | Art. 19 |  |  |  |
| Art. 35 |  | Art. 20 |  |  |  |
| Art. 36 |  | Art. 21 |  |  |  |
| Art. 37 |  | Art. 22(1) |  |  |  |
| Art. 38 |  | Art. 22(2), (3) and (4) |  |  |  |
| Art. 39 |  | Art. 23 |  |  |  |
| Art. 40 |  | Art. 23a |  |  |  |
| Art. 41 |  | Art. 23b |  |  |  |
| Art. 42 |  | Art. 23c |  |  |  |
| Art. 43 |  | Art. 22(5) |  |  |  |
| Art. 44 |  | Art. 24 |  |  |  |
| Art. 45 |  | Art. 25 |  |  |  |
| Art. 46 |  | Art. 26 |  |  |  |
| Art. 47 |  | Art. 28(1) |  |  |  |
| Art. 48 |  | Art. 28(2) |  |  |  |
| Art. 49 |  | Art. 28(3) |  |  |  |
| Art. 50 |  | Art. 27 |  |  |  |
| Art. 51 |  | Art. 27a |  |  |  |
| Art. 52 |  | Art. 29 |  |  |  |
| Art. 53 |  | Art. 31 |  |  |  |
| Art. 54 |  | Art. 32 |  |  |  |
| Art. 55(1) |  | Art. 30(1), 1st and 2nd subparagraphs |  |  |  |
| Art. 55(2) |  | Art. 30(1), 3rd subparagraph |  |  |  |
| Art. 55(3) |  | Art. 30(2) |  |  |  |
| Art. 56 |  | Art. 33 |  |  |  |
| Art. 57 |  |  |  |  | Art. 3 |
| Art. 58(1) to (3) |  | Art. 43 |  |  |  |
| Art. 58(4) |  | Art. 47 |  |  |  |
| Art. 59(1) |  | Art. 44 |  |  |  |
| Art. 59(2) |  | Art. 45 |  |  |  |
| Art. 59(3) |  | Art. 47 |  |  |  |
| Art. 60 |  | Art. 46 |  |  |  |
| Art. 61(1) |  | Art. 48, 1st subparagraph |  |  |  |
| Art. 61(2) |  | Art. 48, 2nd subparagraph |  |  |  |
| Art. 61(3) |  | Art. 48, 3rd subparagraph |  |  |  |
| Art. 62 |  | Art. 49, 1st subparagraph |  |  |  |
| Art. 63 |  | Art. 50 |  |  |  |
| Art. 64(1) |  |  |  |  | Art. 2(2) |
| Art. 64(2) |  |  |  |  | Art. 7(2) |
| Art. 65(1) |  | Art. 50a(1), 1st and 3rd subparagraphs |  |  |  |
| Art. 65(2), (3) and (4) |  | Art. 50a(2), (3) and (4) |  |  |  |
| Art. 66 |  | Art. 50b |  |  |  |
| Art. 67 |  | Art. 4(3), 3rd subparagraph |  |  |  |
| Art. 68 |  | Art. 1(5) |  |  |  |
| Art. 69 |  | Art. 50c |  |  |  |
| Art. 70 |  | Art. 4(5) |  |  |  |
| Art. 71 |  |  |  | Art. 4 |  |
| Art. 72 |  | Art. 42e |  |  |  |
| Art. 73 |  | Art. 42a |  |  |  |
| Art. 74 |  | Art. 42c |  |  |  |
| Art. 75 |  | Art. 42d |  |  |  |
| Art. 76 |  | Art. 42f |  |  |  |
| Art. 77(1) |  | Art. 42g |  |  |  |
| Art. 77(2) |  | Art. 42b |  |  |  |
| Art. 78 |  | Art. 42h |  |  |  |
| Art. 79 |  | Art. 42i |  |  |  |
| Art. 80(1) |  | Art. 34, 1st and 2nd subparagraphs |  |  |  |
| Art. 80(2) |  |  |  | Art. 3(1) |  |
| Art. 80(3) |  | Art. 34, 3rd subparagraph |  |  |  |
| Art. 81(1) |  | Art. 35 |  |  |  |
| Art. 81(2) |  |  |  | Art. 3(2) |  |
| Art. 82 |  |  |  | Art. 3(3) |  |
| Art. 83 |  | Art. 36 |  |  |  |
| Art. 84 |  | Art. 37 |  |  |  |
| Art. 85 |  | Art. 38 |  |  |  |
| Art. 86 |  |  |  |  | Art. 4, 1st subparagraph |
| Art. 87 |  | Art. 38a |  |  |  |
| Art. 88 |  |  | Art. 2a |  |  |
| Art. 89 |  | Art. 42j | Art. 2b |  |  |
| Art. 90 |  | Art. 39 |  |  |  |
| Art. 91 |  | Art. 42 |  |  |  |
| Art. 92 |  |  |  |  | Art. 5 |
| Art. 93 |  | Art. 24a |  |  |  |
| Art. 94 |  | Art. 40, 41 and 49, 2nd subparagraph |  |  |  |
| Art. 95 |  | Art. 4(2), 2nd subparagraph |  |  |  |
| Art. 96 | - | - | - | - | - |
| Art. 97 | - | - | - | - | - |
| Art. 98 | - | - | - | - | - |
| Annex I |  |  | Annex |  |  |
| Annex II | - | - | - | - | - |
| Annex III | - | - | - | - | - |




<a id="p103760"></a>

---