---
title: "Без названия"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/bez-nazvaniya-471"
---

## Без названия

# Документ 4564


<a id="p100001"></a>Утвержден и введен в действие
Приказом Федерального

<div align="right">

агентства по техническому<br>
регулированию и метрологии<br>
от 13 декабря 2011 г. N 1391-ст

<a id="p100002"></a>**НАЦИОНАЛЬНЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

</div>


<a id="p100003"></a>**СРЕДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ДЛЯ ВЕТЕРИНАРИИ**

<a id="p100004"></a>**ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ РЕГЛАМЕНТЫ ПРОИЗВОДСТВА**

<a id="p100005"></a>**СОДЕРЖАНИЕ, ПОРЯДОК РАЗРАБОТКИ, СОГЛАСОВАНИЯ И УТВЕРЖДЕНИЯ**

<a id="p100006"></a>Medicinal remedies for veterinary. Manufacture production
regulations. The maintenance, order of working out,
coordination and confirmation

<a id="p100007"></a>**ГОСТ Р 54763-2011**

<a id="p100008"></a>**ОКС 11.220**

<a id="p100009"></a>Дата введения

<div align="center">

1 января 2013 года

</div>



### <a id="p100010"></a>Предисловие


<div align="right">

<a id="p100011"></a>Цели и принципы стандартизации в Российской Федерации установлены Федеральным законом от 27 декабря 2002 г. N 184-ФЗ "О техническом регулировании", а правила применения национальных стандартов Российской Федерации - ГОСТ Р 1.0-2004 "Стандартизация в Российской Федерации. Основные положения".

</div>



### <a id="p100012"></a>Сведения о стандарте


<div align="center">

1. <a id="p100013"></a>Разработан Рабочей группой, состоящей из представителей Государственного научного учреждения "Всероссийский научно-исследовательский и технологический институт биологической промышленности" Российской академии сельскохозяйственных наук (ГНУ "ВНИТИБП" Россельхозакадемии), Федерального государственного бюджетного учреждения "Всероссийский государственный Центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов" (ФГБУ "ВГНКИ"), Федерального государственного унитарного предприятия "Курская биофабрика" (ФГУП "Курская биофабрика"), Федерального государственного унитарного предприятия "Щелковский биокомбинат" (ФГУП "Щелковский биокомбинат").<br>
2. <a id="p100014"></a>Внесен Техническим комитетом по стандартизации ТК 454 "Охрана жизни и здоровья животных и ветеринарно-санитарная безопасность продуктов животного происхождения и кормов".

</div>

3. <a id="p100015"></a>Утвержден и введен в действие Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 13 декабря 2011 г. N 1391-ст.
4. <a id="p100016"></a>Введен впервые.

<div align="center">

<a id="p100017"></a>Информация об изменениях к настоящему стандарту публикуется в ежегодно издаваемом информационном указателе "Национальные стандарты", а текст изменений и поправок - в ежемесячно издаваемых информационных указателях "Национальные стандарты". В случае пересмотра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет опубликовано в ежемесячно издаваемом информационном указателе "Национальные стандарты". Соответствующая информация, уведомление и тексты размещаются также в информационной системе общего пользования - на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет.

</div>




### 1. <a id="p100018"></a>Область применения


<a id="p100019"></a>Настоящий стандарт распространяется на фармакологические, биологические и гомеопатические лекарственные средства для ветеринарии (далее - ЛС) и устанавливает общие требования к содержанию, порядку разработки, согласованию и утверждению технологических регламентов производства.


### 2. <a id="p100020"></a>Нормативные ссылки


<a id="p100021"></a>В настоящем стандарте использованы нормативные ссылки на следующие стандарты:
<a id="p100022"></a>ГОСТ Р 7.0.5-2008 Система стандартов по информации, библиотечному и издательскому делу. Библиографическая ссылка. Общие требования и правила составления

<div align="right">

<a id="p100023"></a>ГОСТ Р 12.1.019-2009 Система стандартов безопасности труда. Электробезопасность. Общие требования и номенклатура видов защиты

</div>

<div align="center">

<a id="p100024"></a>ГОСТ Р ИСО 9001-2008 Системы менеджмента качества. Требования

</div>

<a id="p100025"></a>ГОСТ Р ИСО 14001-2007 Системы экологического менеджмента. Требования и руководство по применению
<a id="p100026"></a>ГОСТ Р ИСО 14041-2000 Управление окружающей средой. Оценка жизненного цикла. Определение цели, области исследования и инвентаризационный анализ
<a id="p100027"></a>ГОСТ ИСО 14644-1-2000 Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды. Часть 1. Классификация чистоты воздуха

<div align="center">

<a id="p100028"></a>ГОСТ Р ИСО 14644-2-2001 Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды. Часть 2. Требования к контролю и мониторингу для подтверждения постоянного соответствия

</div>

<a id="p100029"></a>ГОСТ Р ИСО 14644-3-2007 Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды. Часть 3. Методы испытаний
<a id="p100030"></a>ГОСТ Р ИСО 14644-4-2002 Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды. Часть 4. Проектирование, строительство и ввод в эксплуатацию
<a id="p100031"></a>ГОСТ Р ИСО 14644-5-2005 Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды. Часть 5. Эксплуатация
<a id="p100032"></a>ГОСТ Р 50779.10-2000 (ИСО 3534-1-93) Статистические методы. Вероятность и основы статистики. Термины и определения
<a id="p100033"></a>ГОСТ Р 50779.11-2000 (ИСО 3534-2-93) Статистические методы. Статистическое управление качеством. Термины и определения
<a id="p100034"></a>ГОСТ Р 50779.42-99 (ИСО 8258-91) Статистические методы. Контрольные карты Шухарта
<a id="p100035"></a>ГОСТ Р 51141-98 Делопроизводство и архивное дело. Термины и определения
<a id="p100036"></a>ГОСТ Р 51705.1-2001 Системы качества. Управление качеством пищевых продуктов на основе принципов ХАССП. Общие требования
<a id="p100037"></a>ГОСТ Р 51897-2011 Менеджмент риска. Термины и определения
<a id="p100038"></a>ГОСТ Р 51898-2002 Аспекты безопасности. Правила включения в стандарты
<a id="p100039"></a>ГОСТ Р 51901.1-2002 Менеджмент риска. Анализ риска технологических систем
<a id="p100040"></a>ГОСТ Р 52249-2009 Правила производства и контроля качества лекарственных средств
<a id="p100041"></a>ГОСТ Р 52537-2006 Производство лекарственных средств. Система обеспечения качества. Общие требования
<a id="p100042"></a>ГОСТ Р 52550-2006 Производство лекарственных средств. Организационно-технологическая документация
<a id="p100043"></a>ГОСТ Р 52682-2006 Средства лекарственные для животных. Термины и определения
<a id="p100044"></a>ГОСТ Р 52683-2006 Средства лекарственные для животных. Упаковка, маркировка, транспортирование и хранение
<a id="p100045"></a>ГОСТ Р 52684-2006 Средства лекарственные для животных. Правила приемки, методы отбора проб
<a id="p100046"></a>ГОСТ 2.105-95 Единая система конструкторской документации. Общие требования к текстовым документам
<a id="p100047"></a>ГОСТ 2.106-96 Единая система конструкторской документации. Текстовые документы
<a id="p100048"></a>ГОСТ 2.301-68 Единая система конструкторской документации. Форматы
<a id="p100049"></a>ГОСТ 3.1109-82 Единая система технологической документации. Термины и определения основных понятий
<a id="p100050"></a>ГОСТ 3.1120-83 Единая система технологической документации. Общие правила отражения и оформления требований безопасности труда в технологической документации
<a id="p100051"></a>ГОСТ 8.417-2002 Государственная система обеспечения единства измерений. Единицы величин
<a id="p100052"></a>ГОСТ 12.0.002-80 Система стандартов безопасности труда. Термины и определения
<a id="p100053"></a>ГОСТ 12.1.004-91 Система стандартов безопасности труда. Пожарная безопасность. Общие требования
<a id="p100054"></a>ГОСТ 12.1.005-88 Система стандартов безопасности труда. Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны
<a id="p100055"></a>ГОСТ 12.1.007-76 Система стандартов безопасности труда. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности
<a id="p100056"></a>ГОСТ 12.1.008-76 Система стандартов безопасности труда. Биологическая безопасность. Общие требования
<a id="p100057"></a>ГОСТ 12.1.044-89 (ИСО 4589-84) Система стандартов безопасности труда. Пожаровзрывоопасность веществ и материалов. Номенклатура показателей и методы их определения
<a id="p100058"></a>ГОСТ 12.2.003-91 Система стандартов безопасности труда. Оборудование производственное. Общие требования безопасности
<a id="p100059"></a>ГОСТ 12.3.002-75 Система стандартов безопасности труда. Процессы производственные. Общие требования безопасности
<a id="p100060"></a>ГОСТ Р 12.3.047-98 Система стандартов безопасности труда. Пожарная безопасность технологических процессов. Общие требования. Методы контроля
<a id="p100061"></a>ГОСТ 12.4.011-89 Система стандартов безопасности труда. Средства защиты работающих. Общие требования и классификация
<a id="p100062"></a>ГОСТ 12.4.021-75 Система стандартов безопасности труда. Системы вентиляционные. Общие требования
<a id="p100063"></a>ГОСТ 15.601-98 Система разработки и постановки продукции на производство. Техническое обслуживание и ремонт техники. Основные положения
<a id="p100064"></a>ГОСТ 17.2.3.02-78 Охрана природы. Атмосфера. Правила установления допустимых выбросов вредных веществ промышленными предприятиями
<a id="p100065"></a>ГОСТ 28.001-83 Система технического обслуживания и ремонта техники. Основные положения
<a id="p100066"></a>ГОСТ 16299-78 Упаковывание. Термины и определения
<a id="p100067"></a>ГОСТ 17527-2003 Упаковка. Термины и определения
<a id="p100068"></a>ГОСТ 18322-78 Система технического обслуживания и ремонта техники. Термины и определения
<a id="p100069"></a>ГОСТ 20831-75 Система технического обслуживания и ремонта техники. Порядок проведения работ по оценке качества отремонтированных изделий
<a id="p100070"></a>ГОСТ 30772-2001 Ресурсосбережение. Обращение с отходами. Термины и определения.
<a id="p100071"></a>*Примечание.* При пользовании настоящим стандартом целесообразно проверить действие ссылочных стандартов в информационной системе общего пользования - на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет или по ежегодно издаваемому информационному указателю "Национальные стандарты", который опубликован по состоянию на 1 января текущего года, и по соответствующим ежемесячно издаваемым информационным указателям, опубликованным в текущем году. Если ссылочный стандарт заменен (изменен), то при пользовании настоящим стандартом следует руководствоваться заменяющим (измененным) стандартом. Если ссылочный стандарт отменен без замены, то положение, в котором дана ссылка на него, применяется в части, не затрагивающей эту ссылку.


### 3. <a id="p100072"></a>Термины и определения


<a id="p100073"></a>В настоящем стандарте применены термины по ГОСТ Р ИСО 14001, ГОСТ Р 50779.10, ГОСТ Р 50779.11, ГОСТ Р 51141, ГОСТ Р 51705.1, ГОСТ Р 51897, ГОСТ Р 51901.1, ГОСТ Р 52249, ГОСТ Р 52682, ГОСТ 3.1109, ГОСТ 12.0.002, ГОСТ 16299, ГОСТ 17527, ГОСТ 18322, ГОСТ 30772, [1].


### 4. <a id="p100074"></a>Общие положения


<a id="p100075"></a>4.1. В соответствии с ГОСТ Р 52550 технологический регламент охватывает все аспекты технологического процесса, требования к качеству сырья, внутрипроизводственному контролю, контролю качества, безопасности труда, экологической безопасности, утилизации отходов и пр. <*>

<a id="p100076"></a>

---

<a id="p100077"></a><*> В соответствии с ГОСТ Р 52249 технологический регламент не относится к техническим регламентам, предусмотренным Федеральным законом от 27 декабря 2002 г. N 184-ФЗ "О техническом регулировании"; данный термин используется только в области производства ЛС.

<div align="center">

<a id="p100078"></a>4.2. Технологический регламент должен быть дополнен и взаимосвязан путем ссылок с другими документами системы организационно-технологической документации на производство данного вида продукции (инструкции, методики, спецификации, операционные процедуры и др.).

</div>

<a id="p100079"></a>4.3. Технологический регламент - основной технологический документ, являющийся частью организационно-распорядительной (ГОСТ Р 51141) и организационно-технологической (ГОСТ Р 52550) систем документации предприятия, а также системы менеджмента качества (ГОСТ Р ИСО 9001), поэтому при его разработке не нарушают соответствие между документами предприятия, разрешительной документацией и регистрационным досье, а также учитывают требования надзорных органов, нормативных и нормативно-правовых документов, действие которых распространяется на производство ЛС.

#### <a id="p100080"></a>4.4 Технологический регламент производства ЛС используют в качестве основного технологического документа:

- <a id="p100081"></a>при проведении технологических процессов в серийном производстве;

<div align="center">

- <a id="p100082"></a>разработке исходных данных для проектирования или реконструкции промышленного производства;

</div>

- <a id="p100083"></a>установлении технико-экономических нормативов, в том числе норм расхода сырья и материалов;
- <a id="p100084"></a>разработке технологических инструкций, а также инструкций по технике безопасности, производственной санитарии и противопожарным мероприятиям;
- <a id="p100085"></a>разработке и осуществлении мероприятий по утилизации отходов производства, обезвреживанию и очистке промышленных стоков и выбросов в атмосферу.

#### <a id="p100086"></a>4.5 В зависимости от назначения технологические регламенты подразделяют:

- <a id="p100087"></a>на лабораторные;
- <a id="p100088"></a>опытно-промышленные;
- <a id="p100089"></a>пусковые;
- <a id="p100090"></a>промышленные.
<a id="p100091"></a>4.6. В соответствии с требованиями ГОСТ Р 52249 технологический регламент разрабатывают и утверждают для каждого вида (формы) ЛС.
<a id="p100092"></a>Требования одного технологического регламента распространяют на разные дозировки ЛС одного наименования строго определенной лекарственной формы, выпускаемые по одной нормативной документации на однотипном оборудовании. Не допускается составление и утверждение регламентов на группы ЛС даже в производстве с простыми технологическими процессами на однотипном оборудовании.
<a id="p100093"></a>4.7. Допускается по усмотрению изготовителя разработка самостоятельных (отдельных) регламентов на промежуточные продукты, являющиеся в данном производстве (цехе) конечной продукцией, а также в случае применения одного промежуточного продукта для нескольких производств (например: производство очищенной воды, чистого воздуха, защитной среды для материалов, подвергаемых сублимационной сушке, основы питательной среды и др.).


### 5. <a id="p100094"></a>Лабораторный регламент


<a id="p100095"></a>5.1. Лабораторный регламент является первым нормативным технологическим документом, разработкой которого завершаются научные исследования в лабораторных условиях по созданию нового ЛС (новой технологии).
<a id="p100096"></a>Лабораторный регламент устанавливает методы изготовления продукции и условия, обеспечивающие воспроизводимость технологических процессов в лабораторных условиях со стабильными выходами, а также правила техники безопасности (ГОСТ Р 52550).
<a id="p100097"></a>Лабораторный регламент разрабатывают в соответствии с теми же правилами и он содержит те же разделы, что и промышленный регламент (см. раздел 8).
<a id="p100098"></a>5.2. Описываемые в лабораторном регламенте параметры технологических процессов и операций изготовления нового продукта (новой технологии), а также способы (методы) контроля, мониторинга критических точек, сроки и условия хранения продукта определяют в процессе научно-исследовательской работы на основе спланированных сравнительных, рандомизированных, контролируемых исследований с математической обработкой результатов.
<a id="p100099"></a>5.3. В лабораторном регламенте совмещают требования надлежащей лабораторной практики (GLP) и надлежащей производственной деятельности (GMP) (ГОСТ Р 52249), поскольку по этому регламенту в лабораторных условиях готовят опытные (экспериментальные) серии препарата, предназначенные для доклинических исследований и клинических испытаний на животных. Препарат, предназначенный для испытаний, должен максимально соответствовать тому ЛС, которое в дальнейшем планируется производить в промышленных (или опытно-промышленных) условиях, поэтому он должен быть изготовлен по требованиям GMP.
<a id="p100100"></a>5.4. Приложением к лабораторному регламенту является краткое технико-экономическое обоснование (или бизнес-план), примерная структура и содержание которого представлены в Приложении А.


### 6. <a id="p100101"></a>Опытно-промышленный регламент


<div align="center">

<a id="p100102"></a>6.1. Опытно-промышленный регламент - технологический документ, которым завершают научные исследования при разработке нового ЛС (новой технологии) в лабораторных условиях. Опытно-промышленный регламент, как и промышленный, должен содержать те же разделы, охватывающие все аспекты технологического процесса (см. раздел 8). Основой для разработки опытно-промышленного регламента является лабораторный регламент, а также результаты исследований и разработок, доклинических и клинических испытаний ЛС.

</div>

<a id="p100103"></a>6.2. Опытно-промышленный регламент на новую продукцию (технологию) должен содержать данные на проектирование опытно-промышленной (или промышленной) технологической линии заданной мощности, контрольно-измерительного и испытательного оборудования, используемых в технологическом процессе; технико-экономические показатели для уточнения и дополнения технико-экономического обоснования (бизнес-плана), а также данные токсиколого-гигиенических исследований для обоснования гигиенических нормативов.
<a id="p100104"></a>6.3. Опытно-промышленный регламент на новую продукцию разрабатывается одновременно с фармакопейной статьей или другим нормативным документом на данное лекарственное средство.
<a id="p100105"></a>6.4. В случае организации опытного производства (например, на базе предприятия-разработчика) для выпуска небольших партий нового ЛС в течение длительного периода допускается использование опытно-промышленного регламента в качестве основного технологического документа с пересмотром его через каждые три года и утверждением в порядке, установленном для промышленного регламента.


### 7. <a id="p100106"></a>Пусковой регламент


<a id="p100107"></a>7.1. Пусковой (временный) регламент - технологический документ, на основании которого осуществляют освоение промышленного производства вновь созданного ЛС. Пусковой регламент разрабатывается предприятием на основе опытно-промышленного регламента и проектной документации на новое производство или на основе действующих производств, если в их технологию вносятся принципиальные изменения. Пусковой регламент должен полностью соответствовать требованиям, предъявляемым к промышленному регламенту (см. раздел 8).
<a id="p100108"></a>7.2. По мере освоения производства в пусковой регламент вносят изменения и дополнения. Освоение производства считается законченным, когда достигнуто стабильное выполнение требований нормативной документации на продукцию, а также достигнуты проектные данные как по мощности, так и по основным технико-экономическим показателям производства, после чего взамен пускового регламента оформляют промышленный регламент производства. Дальнейшее серийное производство лекарственного средства осуществляют на основе промышленного регламента.

<div align="center">

<a id="p100109"></a>Срок действия пускового регламента в производстве - не более трех лет.

</div>



### 8. <a id="p100110"></a>Промышленный регламент


<a id="p100111"></a>8.1. Серийный выпуск товарной продукции осуществляют на основе промышленного регламента, который оформляют после завершения периода освоения промышленного производства вновь созданного ЛС вместо пускового регламента.

#### <a id="p100112"></a>8.2 Согласно требованиям ГОСТ Р 52550 промышленный регламент состоит из следующих разделов:

- <a id="p100113"></a>характеристика готового продукта;
- <a id="p100114"></a>технологическая схема производства;

<div align="center">

- <a id="p100115"></a>аппаратурная схема производства и спецификация оборудования;

</div>

- <a id="p100116"></a>характеристика сырья, промежуточных продуктов, исходных и упаковочных материалов (вспомогательных материалов);
- <a id="p100117"></a>изложение технологического процесса;
- <a id="p100118"></a>материальный баланс;
- <a id="p100119"></a>переработка и обезвреживание отходов производства;
- <a id="p100120"></a>контроль производства;

<div align="center">

- <a id="p100121"></a>безопасная эксплуатация производства;

</div>

- <a id="p100122"></a>охрана окружающей среды;
- <a id="p100123"></a>перечень производственных инструкций;
- <a id="p100124"></a>технико-экономические нормативы;
- <a id="p100125"></a>информационные материалы.

#### <a id="p100126"></a>8.3 Характеристика готового продукта


##### <a id="p100127"></a>8.3.1 Характеристика готового продукта должна содержать следующую информацию:

- <a id="p100128"></a>наименование продукта;
- <a id="p100129"></a>категорию и номер действующего нормативного документа, регистрационный номер;
- <a id="p100130"></a>сведения об организации (юридическом или физическом лице) - производителе или поставщике;
- <a id="p100131"></a>основное назначение продукта и его потребительские свойства;
- <a id="p100132"></a>условия безопасности применения, хранения, транспортирования, утилизации;
- <a id="p100133"></a>требования к упаковке и маркировке;
- <a id="p100134"></a>срок годности.
<a id="p100135"></a>8.3.2. Наименование продукта должно соответствовать нормативному документу, например "Вакцина против рожи свиней из штамма ВР-2".

##### <a id="p100136"></a>8.3.3 В описании основного назначения продукта указывают:

- <a id="p100137"></a>категорию продукта (готовая лекарственная форма и т.п.);
- <a id="p100138"></a>наименование лекарственной формы (инъекционные растворы, таблетки, аэрозоли, жидкости, эмульсии, взвеси и т.д.), ее дозировку и размер серии, ее качественные характеристики со ссылкой на соответствующий документ (например, фармакопейную статью);
- <a id="p100139"></a>показания к применению в ветеринарной практике согласно действующей инструкции.
<a id="p100140"></a>8.3.4. Информацию о безопасности применения, хранения, транспортирования и утилизации составляют на основе государственных нормативных требований по охране труда, технике безопасности, охране окружающей среды, других известных производителю требований и сведений (например [1]), необходимых потребителю для принятия мер по обеспечению безопасности на всем пути от приобретения товара до утилизации и/или ликвидации отходов. При отсутствии или недостаточности нормативных требований в информацию о безопасности включают справочные данные либо данные, полученные на основе испытаний (исследований), при этом ссылка на источник информации данных и сведений обязательна.
<a id="p100141"></a>Информация о безопасности должна содержать следующие обязательные сведения:
- <a id="p100142"></a>физические и химические свойства препарата;
- <a id="p100143"></a>стабильность и химическую (биологическую) активность;
- <a id="p100144"></a>правила обращения и хранения;
- <a id="p100145"></a>требования безопасности при транспортировании;
- <a id="p100146"></a>виды реального и возможного опасного воздействия и условия их возникновения;
- <a id="p100147"></a>меры первой помощи;
- <a id="p100148"></a>дополнительную информацию.
<a id="p100149"></a>8.3.5. Требования к упаковке, маркировке и сроку годности излагают в соответствии с указаниями в нормативной документации.

#### <a id="p100150"></a>8.4 Технологическая схема производства

<a id="p100151"></a>Данный раздел регламента должен состоять из трех подразделов, представляющих:
- <a id="p100152"></a>общую схему технологического процесса;
- <a id="p100153"></a>схемы стадий и операций;
- <a id="p100154"></a>план производственного цеха (участка).

##### <a id="p100155"></a>8.4.1 Общая схема технологического процесса

<a id="p100156"></a>8.4.1.1. Общая схема технологического процесса должна наглядно (графически в виде блок-схемы) отображать последовательность выполнения работ в данном производстве по стадиям и операциям с указанием основных точек поступления сырья и материалов, получения промежуточных продуктов, точек технологического контроля, мест образования отходов, сточных вод, выбросов в атмосферу, систем очистки и утилизации. На схеме рекомендуется выделять критические процессы.
<a id="p100157"></a>8.4.1.2. Для химико-фармацевтических производств, включающих в технологический процесс химические превращения, дополнительно составляют химическую схему производства, которую излагают в виде блок-схемы основных химических превращений структурными химическими формулами последовательно по ходу технологического процесса. На схеме указывают химические формулы веществ, которые выделяются в процессе производства, а также химические формулы вводимых в реакцию веществ с обозначением особо важных условий проведения химической реакции (катализатора, температуры, давления, pH среды и др.) и выход веществ в процентах от теоретического. Под структурной химической формулой указывают название продукта и его относительную молекулярную массу.
<a id="p100158"></a>8.4.1.3. Общую технологическую схему производства представляют в виде блок-схемы. Пример изображения общей технологической схемы производства вирусвакцины приведен в Приложении Б.
<a id="p100159"></a>В случае сложности и громоздкости технологического процесса возможно разделение его на технологические этапы и изображение схемы каждого этапа на отдельном листе. На каждом технологическом этапе выделяют свои подготовительные, вспомогательные и другие работы, с обозначением технологического этапа.
<a id="p100160"></a>Пример
<a id="p100161"></a>**ТЭ1; ТП1.1; ТП1.2; ВР1.1; ВР1.2; ТЭ2; ТП2.1; ТП2.2.**
<a id="p100162"></a>Первая цифра обозначает номер технологического этапа.
<a id="p100163"></a>В технологической схеме используют следующие обозначения:
<a id="p100164"></a>"ПР" - подготовительные работы - работы по подготовке оборудования и помещений к проведению технологического процесса;
<a id="p100165"></a>"ВР" - вспомогательные работы, например приготовление моющих или дезинфицирующих растворов, очищенной воды и др.;
<a id="p100166"></a>"ТП" - стадии и операции основного технологического процесса;
<a id="p100167"></a>"ПО" - переработка отходов;
<a id="p100168"></a>"ОБО" - обезвреживание отходов;
<a id="p100169"></a>"ОБВ" - обезвреживание технологических и вентиляционных выбросов в атмосферу.

##### <a id="p100170"></a>8.4.2 Схемы стадий и операций

<a id="p100171"></a>Каждая стадия характеризуется наименованием и обозначающим ее индексом, состоящим из условного обозначения и порядкового номера. Нумерацию стадий осуществляют в порядке выполнения по ходу технологического процесса, начиная с поступления и подготовки сырья и кончая отгрузкой готового продукта.
<a id="p100172"></a>Схемы отдельных стадий технологического процесса и вспомогательных работ изображают в виде блок-схем с указанием материальных потоков, необходимых энергоресурсов и образующихся технологических отходов с указанием направления их дальнейшей переработки. На схеме указывают точки технологического контроля (КТ), имеющие порядковый номер, начиная с единицы. Пример изображения схем отдельной стадии технологического процесса и вспомогательной работы приведен в Приложении В.
<a id="p100173"></a>Технологические операции также изображают в виде блок-схем с указанием принадлежности к определенной стадии.
<a id="p100174"></a>Пример
<a id="p100175"></a>Стадия 1, операции 1.1, 1.2, ... 1.5
<a id="p100176"></a>Вспомогательные работы, которые осуществляют с использованием отдельного оборудования на какой-либо стадии основного технологического процесса, включают в эту стадию основного производства. Если вспомогательные работы осуществляют с использованием отдельного оборудования для нескольких стадий производства (например, приготовление очищенной воды, растворов и т.п. для всего цеха), их выделяют в отдельные стадии вспомогательных работ.
<a id="p100177"></a>Если переработку отходов или их обезвреживание осуществляют как самостоятельные производственные работы, они могут не включаться в технологическую схему производства. В данном случае на технологической схеме указывают стрелкой, куда поступают отходы - на переработку или обезвреживание.

##### <a id="p100178"></a>8.4.3 План производственного цеха (участка)

<a id="p100179"></a>Планировочные решения помещений и конструкция оборудования должны соответствовать логической последовательности производственных операций и обеспечивать выполнение требований к чистоте. Размещение оборудования и материалов должно быть последовательным и логичным, чтобы сводить к минимуму риск ошибок, предусматривать проведение эффективной уборки и обслуживания с целью предотвращения перекрестного загрязнения, появления пыли и грязи, устранения любого фактора, ухудшающего качество продукции.
<a id="p100180"></a>Освещение, температурный режим, влажность и вентиляция должны соответствовать назначению помещения и не оказывать влияния на работу оборудования и ЛС во время их изготовления и хранения.
<a id="p100181"></a>Поэтажный план производственного цеха составляют с указанием всех помещений (в том числе чистых), с условным обозначением технологического оборудования и рабочих площадей помещений.
<a id="p100182"></a>Категории производства обозначают по классам чистоты и по пожарной опасности. Класс чистоты воздуха определяют и согласовывают заранее (ГОСТ Р ИСО 14644-1).
<a id="p100183"></a>Детальный поэтажный план производственного цеха представляют в приложении к регламенту, а в тексте регламента допускаются ссылки на спецификации помещений и оборудования, которые также представляют в соответствующем приложении.

#### <a id="p100184"></a>8.5 Аппаратурная схема производства и спецификация оборудования

<a id="p100185"></a>8.5.1. Этот раздел регламента состоит из чертежа аппаратурной схемы производства и спецификации оборудования, закрепленного за данным конкретным производством. Содержание раздела должно давать полное представление об основном и вспомогательном технологическом оборудовании, которое может оказывать существенное влияние на качество продукта. В связи с этим характеристика оборудования должна содержать информацию о материале рабочей зоны оборудования, контактирующей с продуктом в процессе работы, и средствах измерения (датчиках), поверхности которых непосредственно контактируют с продуктом.
<a id="p100186"></a>8.5.2. Чертеж аппаратурной схемы должен четко показывать все технологическое оборудование, включая вспомогательное (хранилища-сборники, мерники, массообменные, теплообменные и улавливающие аппараты, аварийные емкости, канализационные приемники-отстойники, насосы, компрессоры, специальные транспортные приспособления, подводка энергоносителей и др.).
<a id="p100187"></a>На чертеже аппаратурной схемы изображают материальные трубопроводы и направление движения по ним сырья, промежуточных продуктов и отходов, а также другие виды трубопроводов, аппаратуру и предохранительные устройства, которые имеют существенное значение для правильного и безопасного ведения технологического процесса. Изменения, вносимые в схему этих трубопроводов, оформляют как изменения регламента. Остальные виды трубопроводов на чертеже схемы не приводят. Места подачи в аппараты пара, охлаждающей воды, сжатого воздуха, азота и т.п. обозначают условными знаками. Аппаратурные схемы вычерчивают для каждой стадии производства раздельно в соответствии с технологической схемой производства.
<a id="p100188"></a>Оборудование, используемое в нескольких производствах предприятия, в аппаратурной схеме не приводят (например, складские емкости цеха или завода, централизованные станции для получения инертного газа, водорода, кислорода, очищенной воды и т.д.).
<a id="p100189"></a>8.5.2.1. Оборудование и приборы изображают и нумеруют на схеме в строгой последовательности по ходу технологического процесса с указанием точек технологического контроля (КТ). Условное обозначение оборудования выполняют по государственным стандартам Единой системы конструкторской документации (ЕСКД) (таблица 1).

<a id="p100190"></a>Таблица 1

<a id="p100191"></a>Обозначение оборудования на аппаратурной схеме


| <a id="p100192"></a>Оборудование | <a id="p100193"></a>Обозначения |
| --- | --- |
| <a id="p100194"></a>Средства измерения | <a id="p100195"></a>СИ |
| <a id="p100196"></a>Системы регулирования | <a id="p100197"></a>СР |
| <a id="p100198"></a>Реакторы, автоклавы, ферментеры и т.п. | <a id="p100199"></a>Р |
| <a id="p100200"></a>Фильтровальная аппаратура | <a id="p100201"></a>Ф |
| <a id="p100202"></a>Сушильные установки | <a id="p100203"></a>СУ |
| <a id="p100204"></a>Оборудование для размола и измельчения | <a id="p100205"></a>М |
| <a id="p100206"></a>Емкости (сборники, отстойники) | <a id="p100207"></a>Е |
| <a id="p100208"></a>Компрессоры | <a id="p100209"></a>К |
| <a id="p100210"></a>Насосы | <a id="p100211"></a>Н |
| <a id="p100212"></a>Холодильные установки | <a id="p100213"></a>Х |
| <a id="p100214"></a>Оборудование для фасовки и упаковывания | <a id="p100215"></a>У |
| <a id="p100216"></a>Термостаты | <a id="p100217"></a>Т |
| <a id="p100218"></a>Центрифуги | <a id="p100219"></a>Ц |


<a id="p100220"></a>В случае отсутствия стандартного условного графического обозначения какого-либо оборудования используют произвольное обозначение, по возможности, с отражением конструктивных особенностей изделия в контурном изображении вертикальной плоскости. При наличии в технологическом процессе оборудования, не включенного в приведенный список обозначений, в тексте регламента дают буквенное обозначение этого оборудования и используют его в аппаратурной схеме.
<a id="p100221"></a>Каждая единица оборудования должна иметь наименование и индивидуальный номер, что важно для обеспечения прослеживаемости производства каждой серии продукции.
<a id="p100222"></a>8.5.2.2. Обозначения основных величин и условные изображения приборов выполняют в соответствии с действующей документацией. Шифр средств измерений, относящихся к основному оборудованию, складывается из шифра и номера оборудования, где контролируется параметр; порядкового номера датчика на данном оборудовании; буквы, определяющей последовательность расположения блоков схемы.
<a id="p100223"></a>Пример
<a id="p100224"></a>Р-11.2б.
<a id="p100225"></a>8.5.2.3. Системы регулирования (СР), средства измерения (СИ), контролирующие качественные и количественные показатели в конце стадии технологического процесса, относят к основному оборудованию и шифруют следующим образом: буквенное обозначение, дефис, порядковый номер по схеме, точка, порядковый номер датчика в данной схеме, прописная буква, определяющая последовательность расположения блоков схемы.
<a id="p100226"></a>8.5.2.4. На аппаратах и трубопроводах указывают все контрольно-измерительные и регулирующие приборы, а также устройства отбора проб для анализов.

##### <a id="p100227"></a>8.5.3 Спецификацию оборудования представляют по форме таблицы 2.


<div align="center">

<a id="p100228"></a>Таблица 2

</div>


<a id="p100229"></a>Спецификация оборудования и средств измерения


| <a id="p100230"></a>Шифр согласно схеме процесса | <a id="p100231"></a>Наименование оборудования и средств измерения | <a id="p100232"></a>Количество единиц | <a id="p100233"></a>Техническая характеристика с указанием материалов рабочей зоны | <a id="p100234"></a>Аппараты, подлежащие государственному техническому надзору, регистрационный номер |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| <a id="p100235"></a>1 | <a id="p100236"></a>2 | <a id="p100237"></a>3 | <a id="p100238"></a>4 | <a id="p100239"></a>5 |


<a id="p100240"></a>В графе 1 приводят шифр оборудования по 8.5.2.1 - 8.5.2.3. Средства измерений записывают после оборудования, на котором они установлены или для обслуживания которого они предназначены. Если в производстве установлены специальные комплексные установки, их наименование приводят в графе 2 с последующим перечислением основного оборудования, входящего в установку.
<a id="p100241"></a>В графе 4 указывают:
- <a id="p100242"></a>для стандартного оборудования - номер стандарта, чип, марку и шифр;
- <a id="p100243"></a>для нестандартного оборудования - код чертежа, наименование организации, разработавшей оборудование;
- <a id="p100244"></a>для импортного оборудования - марку, наименование фирмы и страну происхождения.
<a id="p100245"></a>Далее в графе 4 приводят краткую техническую характеристику оборудования и средств измерений. Однотипные средства измерений (манометр, pH-метр и др.) описывают подробно к первому аппарату (например, реактору, ферментеру и т.п.). При описании одинаковых средств измерений к следующим по схеме аппаратам дают ссылку на шифр первоначально описанного средства измерения.
<a id="p100246"></a>Для отдельных групп оборудования и средств измерения в графе 4 приводят следующие данные:
- <a id="p100247"></a>для автоклавов, реакторов, выпарных аппаратов (Р) - вид реактора, рабочее давление, вместимость;
- <a id="p100248"></a>для аппаратов непрерывного действия - производительность, способ нагрева или охлаждения с указанием площади поверхности теплообмена или способа измерения температуры, вид и частота вращения мешалки, приспособления для загрузки, выгрузки, осмотра, габаритные размеры;
- <a id="p100249"></a>для хранилищ, сборников и мерников - вместимость (л, м3), способ загрузки (залив, заполнение под вакуумом и т.п.), способ передачи продуктов в другой аппарат (самотек, перекачивание насосом и т.п.); для сосудов, работающих под давлением, указывают рабочее давление;
- <a id="p100250"></a>для фильтровальной аппаратуры (Ф) - конструкция фильтра, фильтрующий материал, величина фильтрующей поверхности (м3);
- <a id="p100251"></a>для сушильных установок (СУ) - вид конструкции, способ нагрева, мощность калорифера, теплоноситель и величина поверхности нагрева, производительность (в час или за цикл), способ загрузки и выгрузки, габаритные размеры;
- <a id="p100252"></a>для оборудования для размола и размельчения (М) - конструкция, производительность, способ загрузки и выгрузки, габаритные размеры;
- <a id="p100253"></a>для вспомогательного стандартного оборудования, компрессоров (К), насосов (Н), холодильных установок (Х) - завод-изготовитель, тип, производительность;
- <a id="p100254"></a>для оборудования, применяемого для фасовки и упаковывания продукции, - завод-изготовитель, тип, марка, производительность;
- <a id="p100255"></a>для средств измерений (СИ), систем регулирования (СР) - тип, предел измерений, класс точности исполнения прибора и его работы.
<a id="p100256"></a>В спецификацию оборудования (таблица 2) в конце включают спецификацию на стеклянные емкости.
<a id="p100257"></a>Если в технологическом процессе используют специально смонтированную стеклянную посуду, то дают описание (в графе 5 таблицы 2) монтажа (сифонные трубки, пробки и т.д.). Чертежи монтажа прилагают к аппаратурной схеме.

#### <a id="p100258"></a>8.6 Характеристика сырья, промежуточных продуктов, исходных и упаковочных материалов (вспомогательных материалов)

<a id="p100259"></a>8.6.1. Этот раздел регламента должен содержать данные, устанавливающие требования к качеству сырья, материалов и промежуточных продуктов в данном производстве.
<a id="p100260"></a>Согласно ГОСТ Р 52249 требования к исходным материалам предварительно должны быть четко определены в документально оформленных спецификациях. В регламенте ссылки на спецификации обязательны.
<a id="p100261"></a>8.6.2. В регламенте характеристику сырья и материалов представляют в виде данных по форме таблицы 3.

<div align="right">

<a id="p100262"></a>Таблица 3

</div>


<div align="center">

<a id="p100263"></a>Сырье и материалы, применяемые в производстве

</div>



<table>
<colgroup><col width="21%"><col width="21%"><col width="17%"><col width="19%"><col width="23%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100264"></a>Наименование сырья и материалов</td><td rowspan="2"><a id="p100265"></a>Обозначение НД</td><td colspan="2"><a id="p100266"></a>Показатели, обязательные для проверки</td><td rowspan="2"><a id="p100267"></a>Назначение</td></tr>
<tr><td><a id="p100268"></a>Наименование</td><td><a id="p100269"></a>Норма в пределах</td></tr>
<tr><td><a id="p100270"></a>1</td><td><a id="p100271"></a>2</td><td><a id="p100272"></a>3</td><td><a id="p100273"></a>4</td><td><a id="p100274"></a>5</td></tr>
</table>


<a id="p100275"></a>Наименования сырья и материалов (графа 1) приводят в алфавитном порядке с подразделением на основные и вспомогательные. В группу основных включают все виды сырья и промежуточных продуктов, получаемые извне для данного производства, в том числе из других цехов предприятия, и воду для технологических нужд.
<a id="p100276"></a>В группу вспомогательных включают сырье, материалы и комплектующие изделия, применяемые в технологическом процессе как вспомогательные (фильтры, упаковка, моющие и дезинфицирующие растворы, используемые при санитарной обработке персонала, помещений и оборудования и т.п.).
<a id="p100277"></a>В графу 3 включают перечень основных показателей качества, которые независимо от наличия данных поставщика подлежат проверке перед использованием в производстве. Значения показателей, включаемые в таблицу, приводят с допустимыми отклонениями (графа 4). Для субстанций и вспомогательных материалов, входящих в состав лекарственных форм, обязательными для проверки показателями являются контаминация посторонней микрофлорой, содержание механических включений, апирогенность (для субстанций, используемых в производстве инъекционных растворов).
<a id="p100278"></a>В графе 5 указывают, для производства каких промежуточных продуктов используется данный вид сырья.
<a id="p100279"></a>8.6.3. Перечень промежуточных продуктов, получаемых в производстве, приводят по форме таблицы 4.

<div align="right">

<a id="p100280"></a>Таблица 4

</div>


<div align="center">

<a id="p100281"></a>Промежуточные продукты, получаемые в производстве

</div>



<table>
<colgroup><col width="21%"><col width="21%"><col width="17%"><col width="21%"><col width="21%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100282"></a>Наименование промежуточного продукта</td><td rowspan="2"><a id="p100283"></a>Обозначение НД &lt;*&gt;</td><td rowspan="2"><a id="p100284"></a>Нормативные требования</td><td colspan="2"><a id="p100285"></a>Стадия, операция</td></tr>
<tr><td><a id="p100286"></a>где производится</td><td><a id="p100287"></a>где используется</td></tr>
<tr><td><a id="p100288"></a>1</td><td><a id="p100289"></a>2</td><td><a id="p100290"></a>3</td><td><a id="p100291"></a>4</td><td><a id="p100292"></a>5</td></tr>
<tr><td colspan="5"><a id="p100293"></a>&lt;*&gt; Качество используемых промежуточных продуктов, получаемых в производстве, регламентируют спецификациями или стандартами предприятия.</td></tr>
</table>


<a id="p100294"></a>8.6.4. При производстве иммунобиологических ЛС в данном разделе регламента приводят подробное описание производственных штаммов микроорганизмов:
- <a id="p100295"></a>его наименование и обозначение;
- <a id="p100296"></a>место получения;
- <a id="p100297"></a>сведения об истории выделения;
- <a id="p100298"></a>метод аттенуации;
- <a id="p100299"></a>биологические свойства - иммуногенность, патогенность, токсичность;
- <a id="p100300"></a>полную характеристику морфологических, культуральных и других свойств;
- <a id="p100301"></a>условия размножения и приготовления посевного материала;
- <a id="p100302"></a>условия и сроки хранения, транспортирования и методы консервирования.
<a id="p100303"></a>Количество генераций (пассажей) между посевным материалом и готовой продукцией должно соответствовать требованиям нормативной документации.
<a id="p100304"></a>8.6.5. Характеристику применяемых в производстве животных-продуцентов и лабораторных животных приводят по форме таблицы 5.

<div align="center">

<a id="p100305"></a>Таблица 5

<a id="p100306"></a>Характеристика животных, применяемых в данном производстве

</div>

в качестве продуцентов и для контроля качества продукции


| <a id="p100307"></a>Вид животных | <a id="p100308"></a>Порода, линия, генотип | <a id="p100309"></a>Пол | <a id="p100310"></a>Возраст (дней, месяцев, лет) | <a id="p100311"></a>Вес (живая масса) | <a id="p100312"></a>Статус | <a id="p100313"></a>Примечание |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| <a id="p100314"></a>1 | <a id="p100315"></a>2 | <a id="p100316"></a>3 | <a id="p100317"></a>4 | <a id="p100318"></a>5 | <a id="p100319"></a>6 | <a id="p100320"></a>7 |


<a id="p100321"></a>В графе 1 указывают видовую принадлежность животных в соответствии с систематикой и таксономией животного мира. Название вида дают на русском и латинском языках.
<a id="p100322"></a>В графе 2 указывают породу животных, например лошади, крупный рогатый скот.
<a id="p100323"></a>Для характеристики традиционных видов лабораторных животных (мыши, крысы, морские свинки, хомяки, кролики) указывают генотип используемых животных, затем дают общепринятое наименование линии с использованием букв латинского алфавита.
<a id="p100324"></a>В графе 6 приводят требования, касающиеся клинического состояния животных и их микробиологического статуса, степени свободы животных от патогенной и условно патогенной микрофлоры (бактерий, вирусов, микоплазм, возбудителей паразитарных заболеваний).
<a id="p100325"></a>В графе 7 указывают наименование питомника или хозяйства - источника поступления животных, в том числе SPF-животных <*>.

<a id="p100326"></a>

---

<a id="p100327"></a><*> SPF-животные - животные, у которых отсутствуют эндопаразиты, патогенные и условно патогенные бактерии и вирусы, использующиеся для производства и контроля иммунобиологических препаратов. Содержание таких животных требует соблюдения особого санитарно-гигиенического режима.


#### <a id="p100328"></a>8.7 Изложение технологического процесса

<a id="p100329"></a>8.7.1. Технологический процесс излагают последовательно по стадиям и операциям в точном соответствии с технологической и аппаратурной схемами производства. В начале изложения технологического процесса для каждой стадии (в том числе и для ВР) приводят сведения о видах и количестве используемых и получаемых в производстве сырья, материалов, промежуточных продуктов, об отходах, допустимых потерях и выходе готового продукта. В заключительной части описания каждой стадии производства указывают возможные отклонения от технологического процесса, приводящие к браку или возникновению аварийных ситуаций, а также меры их предупреждения.
<a id="p100330"></a>Описание технологических работ содержит следующую информацию:
- <a id="p100331"></a>санитарную подготовку персонала, помещений и оборудования;
- <a id="p100332"></a>осмотр и подготовку оборудования к работе;
- <a id="p100333"></a>подготовку и загрузку сырья;
- <a id="p100334"></a>ведение и контроль технологических работ;
- <a id="p100335"></a>выгрузку и передачу на дальнейшую обработку продуктов (промежуточных продуктов, отходов);
- <a id="p100336"></a>упаковку, маркировку и отгрузку готовой продукции.
<a id="p100337"></a>Полнота описания технологического процесса должна быть подкреплена ссылками на другие документы (инструкции, методики, специальные операционные процедуры и т.д.), наиболее важные из которых целесообразно представить в приложениях к регламенту.

##### <a id="p100338"></a>8.7.2 Санитарная подготовка персонала, помещений и оборудования

<a id="p100339"></a>8.7.2.1. К производству ЛС, особенно стерильных иммунобиологических препаратов, предъявляют специфические требования для минимизации риска загрязнения продукта микроорганизмами, механическими частицами и химическими веществами (пирогенами). Эти требования касаются как персонала, так и организации процесса производства, в том числе эксплуатации производственных помещений и оборудования.
<a id="p100340"></a>В технологическом регламенте применительно к производству конкретного продукта излагают способы и периодичность проведения микробиологического мониторинга персонала (руки персонала и технологическая одежда), помещений (стены, потолок, полы, двери, воздух), оборудования (рабочие поверхности, приборы для тестирования и др.), воды, сжатого воздуха и т.п.
<a id="p100341"></a>8.7.2.2. Для выполнения технологических работ необходим персонал определенной численности и квалификации. Кроме квалификационных требований разрабатывают правила личной гигиены персонала с учетом особенностей конкретного производства. Устанавливают персональную ответственность сотрудников за точное выполнение требований инструкций, правил поведения, личной гигиены, процедур по поддержанию чистоты, обращению с технологической одеждой, входа и выхода в производственные и другие помещения, пределы необходимости передвижения персонала по предприятию. В чистые помещения, склады, зоны карантинного хранения и другие помещения допускают только лиц, работающих в них или выполняющих контрольные и обслуживающие функции. Мониторинг персонала осуществляют в соответствии с утвержденной программой, прилагаемой к регламенту.
<a id="p100342"></a>8.7.2.3. Подготовка помещений к работе должна представлять собой комплекс мероприятий в соответствии с инструкцией, состоящий из влажной уборки и дезинфекции стен, полов и различных поверхностей, направленный на достижение соответствующего класса чистоты (ссылка на инструкцию).
<a id="p100343"></a>В данном разделе регламента формулируют основную цель, для достижения которой необходимо чистое помещение, приводят перечень технологических операций, выполняемых в чистых помещениях (например, наполнение стерильных продуктов, асептическая сборка компонентов и др.).
<a id="p100344"></a>В целях обнаружения тенденций в изменении параметров чистого помещения задают требования к чистым помещениям и разрабатывают инструкцию по проведению контроля чистых помещений во время эксплуатации с указанием периодичности контроля, методов контроля, плана действий в случае несоответствия требованиям, порядка и периодичности сбора, анализа и хранения данных. Для разработки такой инструкции, прилагаемой к технологическому регламенту производства стерильных ЛС, целесообразно ориентироваться на требования и рекомендации стандартов ГОСТ Р ИСО 14644-2, ГОСТ Р ИСО 14644-3, ГОСТ Р ИСО 14644-4 и ГОСТ Р ИСО 14644-5.
<a id="p100345"></a>8.7.2.4. Мойку и стерилизацию съемных частей, а также обработку внутренних и наружных поверхностей оборудования моющими и дезинфицирующими средствами, разрешенными к применению, проводят до и после проведения технологического процесса. Операции по очистке оборудования выполняют в соответствии с подробными письменными инструкциями. Инвентарь и материалы для очистки не должны быть источниками загрязнения. Средства и методы мойки, дезинфекции и стерилизации должны быть протестированы и валидированы.

##### <a id="p100346"></a>8.7.3 Осмотр и подготовка оборудования к работе

<a id="p100347"></a>При изложении порядка осмотра оборудования перед загрузкой выделяют наиболее важные требования: чистота и влажность аппарата, герметичность, стерильность и другие показатели, указывая способы их проверки.
<a id="p100348"></a>Неисправное оборудование изымают из зоны производства и контроля качества или обозначают соответствующим образом. Если в процессе подготовки оборудования необходимо осуществлять специальные работы в соответствии с планом предупредительного ремонта, то такие работы оговаривают заранее и проводят в соответствии с документированными процедурами выполнения этих работ (ГОСТ 15.601, ГОСТ 28.001, ГОСТ 20831).

##### <a id="p100349"></a>8.7.4 Подготовка и загрузка сырья

<a id="p100350"></a>В этом подразделе регламента излагают порядок и методы цехового контроля полученного сырья (или промежуточных продуктов) на соответствие требованиям действующей нормативной документации (ссылки на описанные процедуры).
<a id="p100351"></a>При изложении порядка загрузки сырья (промежуточных продуктов) указывают количество, способы и условия загрузки (из мерника, через люк аппарата, заполнение под вакуумом, время загрузки, интервал температур, при перемешивании или при выключенной мешалке и т.п.). Оборудование указывают с обозначением его номера по аппаратурной схеме и кода (см. таблицу 2).
<a id="p100352"></a>В тех случаях, когда загрузку отдельных видов сырья (промежуточных продуктов) в аппарат осуществляют не сразу, а порционно в процессе выполнения технологической операции, изложение должно точно воспроизводить порядок работы.

##### <a id="p100353"></a>8.7.5 Ведение и контроль технологических работ

<a id="p100354"></a>8.7.5.1. При изложении порядка и условий ведения технологических работ описывают ход их проведения от начального до конечного момента выполнения каждого элемента операции, последовательность перехода и связь между ними. При этом указывают основные параметры (величину температуры нагрева или охлаждения, интервал температур выдержки, pH среды и регулирование этого показателя, оптимально допустимое рабочее давление и т.д.).
<a id="p100355"></a>Окончание элемента операции фиксируют определенным показателем, например температурой, содержанием определенного вещества в маточном растворе, концентрацией микроорганизмов и т.д. В определенных случаях, при невозможности установить показатель окончания процесса, указывают продолжительность проведения такого элемента в заданных условиях. В тех случаях, когда выполнение технологических работ осуществляют с соблюдением особых условий в организации производства, эти условия, способы и технические средства их обеспечения излагают при описании технологического процесса на стадии. Например, допустимые пределы относительной влажности воздуха производственных помещений при работе с особо гигроскопическими веществами; допустимый предел температуры воздуха при работе с термолабильными веществами (микроорганизмами); особые требования к обеспечению пожароопасности (работа с ацетоном, эфиром, спиртом и др.); требования полной асептичности при производстве стерильных препаратов и т.п.
<a id="p100356"></a>Контроль проводят в лабораториях, которые должны быть отделены от производственных помещений, что особенно важно при контроле биологических и микробиологических препаратов.
<a id="p100357"></a>8.7.5.2. Внутрипроизводственный (технологический) контроль описывают одновременно с описанием работ по операциям. При этом указывают количество контрольных точек и перечень контролируемых показателей, затем подробно описывают каждую контрольную точку. Описание (паспорт) включает в себя:
- <a id="p100358"></a>место контрольной точки (КТ) - шифр стадии или операции технологического процесса;
- <a id="p100359"></a>наименование объекта контроля;
- <a id="p100360"></a>наименование определяемых параметров и их регламентированные нормативы;
- <a id="p100361"></a>порядок отбора проб (ГОСТ Р 52684);
- <a id="p100362"></a>методы контроля;
- <a id="p100363"></a>указание, кто проводит контроль и с какой периодичностью;
- <a id="p100364"></a>указание, кто и в каком документе регистрирует результаты контроля;
- <a id="p100365"></a>меры, принимаемые при отклонении результатов контроля от допустимых значений.
<a id="p100366"></a>Все операции по внутрипроизводственному контролю, в том числе операции, выполняемые лицами, непосредственно работающими в производственных зонах, проводят в соответствии с методиками, утвержденными отделом контроля качества. Аналитические методики должны быть аттестованы (валидированы), за исключением методов, установленных нормативными документами. Результаты контроля оформляют в виде протокола с указанием:
- <a id="p100367"></a>наименования материала или продукции;
- <a id="p100368"></a>номера серии и наименования производителя и/или поставщика;
- <a id="p100369"></a>ссылок на соответствующие спецификации и методики испытаний;
- <a id="p100370"></a>результатов испытаний со ссылками на протоколы всех анализов;
- <a id="p100371"></a>даты проведения испытаний;
- <a id="p100372"></a>фамилий и инициалов лиц, проводящих испытания;
- <a id="p100373"></a>однозначного заключения о разрешении к использованию или отклонении продукции (или другого решения о статусе продукта, например, о соответствии требованиям действующей нормативной документации), даты и подписи ответственного лица.
<a id="p100374"></a>Целесообразно разработать стандартную форму протокола или сделать ссылку на документированную процедуру службы обеспечения качества по составлению протокола.
<a id="p100375"></a>Результаты анализов в контрольных точках используют для оценки стабильности технологических процессов статистическими методами и для коррекции параметров технологического процесса по ГОСТ Р 50779.11, ГОСТ 50779.42 и [2].
<a id="p100376"></a>Анализ рисков в критических контрольных точках (ГОСТ Р 51705.1, ГОСТ Р 51901.1, ГОСТ Р 52537) позволяет выявить узкие места в производстве и ненадежные элементы в оборудовании.

##### <a id="p100377"></a>8.7.6 Выгрузка и передача на дальнейшую обработку продуктов (промежуточных продуктов, отходов)

<a id="p100378"></a>При изложении порядка выгрузки продуктов (промежуточных продуктов, отходов) и передачи их на дальнейшую обработку описывают способы выгрузки продуктов (промежуточных продуктов, отходов) с указанием освобождаемого аппарата и аппарата, в который эти продукты передаются, объем (массу) и краткую характеристику свойств передаваемых продуктов (например, pH среды, массовую долю воды, особые свойства, которые учитывают в процессе выгрузки и транспортирования, в том числе наличие неприятного запаха или веществ с вредным воздействием на обслуживающий персонал и т.д.), а также дают рекомендации по материалу промежуточной тары (если продукт передается не в аппарат, а в промежуточную тару), указывают условия и сроки хранения в таре.

##### <a id="p100379"></a>8.7.7 Упаковка, маркировка и отгрузка готовой продукции

<a id="p100380"></a>8.7.7.1. Это завершающая стадия технологического процесса, которая состоит из двух операций: упаковка готовой продукции в потребительскую тару и ее маркировка и упаковка в групповую и транспортную тару. Особенности выполнения этой стадии технологического процесса в производстве ЛС предусмотрены в ГОСТ Р 52683. Для каждого вида продукции, размера и вида упаковки разрабатывают и утверждают подробные инструкции по упаковке. Очистку и подготовку к работе линии упаковки продукции также выполняют по специальным инструкциям.
<a id="p100381"></a>8.7.7.2. В данном разделе регламента описывают технологию упаковки и маркировки со всеми основными и вспомогательными операциями, а также используемым оборудованием. Приводят перечень всех упаковочных материалов, необходимых для серии конкретной продукции, в том числе количество, размер и тип упаковочного материала с указанием кода или номера в соответствии со спецификацией. Также указывают специальные меры предосторожности, в том числе проверку оборудования и зоны упаковки, гарантирующие чистоту упаковочной линии перед началом и во время работы, подробно описывают проведение и результаты внутрипроизводственного контроля с указанием порядка отбора проб и допустимых пределов значений контролируемых параметров. Контроль процесса упаковки должен включать в себя проверку общего вида упаковки, соответствия упаковочного материала упаковываемой продукции, правильности маркировки, правильности работы устройств контроля на линии упаковки и т.д.
<a id="p100382"></a>8.7.7.3. На предприятии разрабатывают документированную систему внутрипроизводственного этикетирования для маркировки исходных материалов и готовой продукции, оборудования, помещений и зон, технологической одежды и т.д. В тексте регламента должны быть ссылки на эти документы.
<a id="p100383"></a>До начала процесса фасовки и упаковки в протоколе на серию продукции указывают количество полученной нерасфасованной продукции и материалы, необходимые для ее упаковки, с указанием номера серии и документа, подтверждающего их качество. Маркировка упаковочных материалов разрешенными способами должна быть отчетливой и устойчивой к внешним воздействиям. Правильность выполнения любых печатных операций (например, нанесения кодов или срока годности) при упаковке и после нее тщательно контролируют и оформляют документально. После завершения процесса упаковки подводят баланс между количеством нерасфасованной продукции, упаковочных материалов и полученной готовой продукции. Выполнение каждой операции должно сопровождаться подписью исполнителя.
<a id="p100384"></a>8.7.7.4. При описании отгрузки готовой продукции на склад указывают вид внутризаводского транспорта, условия погрузки и выгрузки, порядок передачи и сдачи продукции с указанием сопроводительной документации, условия временного хранения продукции до отгрузки потребителю.

##### <a id="p100385"></a>8.7.8 Ведение протокола на серию готовой продукции

<a id="p100386"></a>8.7.8.1. При разработке технологической документации (регламента в том числе) предусматривают порядок регистрации хода выполнения технологического процесса и получаемых результатов, заверенных подписями ответственных лиц. Выполнение каждой операции оформляют документально таким образом, чтобы можно было проследить весь ход производства и контроля качества ЛС. Согласно требованиям ГОСТ Р 52249 на каждую серию продукции составляют протокол (протокол на серию продукции).
<a id="p100387"></a>8.7.8.2. Перед началом любого технологического процесса проверяют и оформляют протокол о том, что рабочее место и оборудование находятся в чистом состоянии, не содержат остатков предыдущего продукта, документации и материалов, не относящихся к данному процессу, и готовы к использованию. Такие протоколы должны входить в состав протокола на серию продукции.
<a id="p100388"></a>8.7.8.3. Содержание полного (сводного) протокола на производство серии продукции должно соответствовать требованиям ГОСТ Р 52249 (подраздел 4.17). Протокол на упаковку серии продукции составляют по требованиям ГОСТ Р 52249 (подраздел 4.18). Все данные, внесенные в состав протоколов, оформляют документально одновременно с выполнением соответствующей операции.
<a id="p100389"></a>8.7.8.4. Составленные и проверенные ответственным лицом протокол на производство серии и протокол на упаковку серии, подписанные и утвержденные в установленном на предприятии порядке, входят в состав протокола на серию продукции.
<a id="p100390"></a>8.7.8.5. Технологическим документом, предваряющим протокол на серию продукции, может быть маршрутная карта производства серии продукции. Маршрутная карта, которую заполняет непосредственно исполнитель конкретных процедур, представляет собой совокупность протоколов всех процедур и операций технологического процесса производства данной серии ЛС <*>. Дополненная документами о результатах контроля конечного продукта и о разрешении на его реализацию маршрутная карта служит протоколом на серию продукции. Регламент должен содержать методики составления и заполнения маршрутной карты и протокола на серию продукции.

<a id="p100391"></a>

---

<a id="p100392"></a><*> Маршрутная карта может содержать информацию о финансовых затратах на ведение технологического процесса, в таком случае она станет полезным документом при рассмотрении технологического процесса с точки зрения бизнес-процесса (ГОСТ Р ИСО 9001).

<a id="p100393"></a>8.7.8.6. На предприятии разрабатывают формы документов с изготовлением бланков для внесения данных (записей) при выполнении технологических операций. Примеры протоколов производства серии продукции, подготовленных в форме отдельных бланков, приведены в ГОСТ Р 52550 (Приложении G).

#### <a id="p100394"></a>8.8 Материальный баланс

<a id="p100395"></a>Данный раздел регламента должен содержать полную информацию о теоретическом значении выхода продукции на каждой стадии производства с указанием максимального и минимального показателей выхода, при превышении которых требуется проведение расследования в соответствии с порядком, установленным на предприятии.
<a id="p100396"></a>Пределы приемлемости от 95% до 105% номинального количества для действующих веществ и пределы от 90% до 110% номинального количества для вспомогательных веществ не требуют дополнительного обоснования (ГОСТ Р 52550, Приложение Д).
<a id="p100397"></a>Допускаются более широкие пределы приемлемости, которые должны быть обоснованы доказательством, что серии с составом, близким к значениям предлагаемых нижних и верхних пределов приемлемости, продолжают соответствовать спецификациям на готовую продукцию. Если количество действующего вещества рассчитывается из действительного количественного содержания в данной серии ("факторизация"), то это должно быть указано.
<a id="p100398"></a>Материальный баланс составляют на единицу выпускаемой продукции (на см3, кг, т, 1000 доз и т.п.) или на один производственный цикл и представляют по форме таблицы 6 для каждой стадии отдельно (что предпочтительнее) или для всего технологического процесса в целом.

<div align="center">

<a id="p100399"></a>Таблица 6

<a id="p100400"></a>Материальный баланс

</div>



<table>
<colgroup><col width="8%"><col width="10%"><col width="10%"><col width="10%"><col width="10%"><col width="11%"><col width="10%"><col width="10%"><col width="9%"><col width="10%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100401"></a>Шифр стадии</td><td rowspan="2"><a id="p100402"></a>Наименование сырья, промежуточных продуктов</td><td colspan="2"><a id="p100403"></a>Загружено</td><td rowspan="2"><a id="p100404"></a>Количество готового препарата</td><td rowspan="2"><a id="p100405"></a>Наименование конечного продукта, отходов, потерь</td><td colspan="2"><a id="p100406"></a>Получено</td><td rowspan="2"><a id="p100407"></a>Выход,<br>%</td><td rowspan="2"><a id="p100408"></a>Потери,<br>%</td></tr>
<tr><td><a id="p100409"></a>на одну серию готового препарата или один производственный цикл, или один аппарат</td><td><a id="p100410"></a>на условную единицу (1000 см3, 1000 доз и т.д.) готового препарата</td><td><a id="p100411"></a>на одну серию готового препарата или один производственный цикл, или один аппарат</td><td><a id="p100412"></a>на условную единицу (1000 см3, 1000 доз и т.д.) готового препарата</td></tr>
<tr><td><a id="p100413"></a>1</td><td><a id="p100414"></a>2</td><td><a id="p100415"></a>3</td><td><a id="p100416"></a>4</td><td><a id="p100417"></a>5</td><td><a id="p100418"></a>6</td><td><a id="p100419"></a>7</td><td><a id="p100420"></a>8</td><td><a id="p100421"></a>9</td><td><a id="p100422"></a>10</td></tr>
</table>


<a id="p100423"></a>При составлении таблицы возможны варианты по использованию систем измерений, введению дополнительных граф и др.
<a id="p100424"></a>Материальный баланс для новых производств составляют по данным проекта, для действующих - по данным регламента, полученным по результатам испытаний установочных серий препарата. Пересматривается порядок составления материального баланса только в случае изменений технологического процесса, влияющих на расход сырья, выход продукта и количество отходов.

#### <a id="p100425"></a>8.9 Переработка и обезвреживание отходов производства

<a id="p100426"></a>8.9.1. В данном разделе регламента описывают технологические процессы переработки отходов (ПО), обезвреживания отходов (ОБО) и технологических (вентиляционных) выбросов в атмосферу (ОБВ). Нумерацию стадий и операций осуществляют по 8.4.2. Методы (способы) обработки отходов на стадиях ПО, ОБО и ОБВ излагают в соответствии с требованиями к описанию новых технологических процессов и в соответствии с аппаратурной схемой.
<a id="p100427"></a>В том случае, когда в технологическом процессе нет отходов, в соответствующем разделе регламента указывают "отходов нет". Если в технологическом процессе отходы по каким-либо причинам не обезвреживаются или не используются (перерабатываются) при их наличии, то в тексте регламента это должно быть указано.
<a id="p100428"></a>8.9.2. В подразделе регламента, описывающем стадию ПО, данные представляют по форме таблицы 7 с перечнем и краткой характеристикой отходов.

<div align="right">

<a id="p100429"></a>Таблица 7

</div>


<div align="center">

<a id="p100430"></a>Перечень и характеристика отходов,<br>
перерабатываемых на стадиях производства

</div>



<table>
<colgroup><col width="15%"><col width="16%"><col width="11%"><col width="10%"><col width="12%"><col width="9%"><col width="9%"><col width="17%"></colgroup>
<tr><td rowspan="3"><a id="p100431"></a>Наименование отхода и место его образования (шифр стадии и код оборудования по схеме)</td><td rowspan="3"><a id="p100432"></a>Наименование, шифр и код по схеме оборудования, в котором собирают отход до переработки</td><td colspan="2"><a id="p100433"></a>Количество отхода</td><td colspan="3"><a id="p100434"></a>Характеристика отхода</td><td rowspan="3"><a id="p100435"></a>Наименование и шифр стадии, на которой перерабатывается отход</td></tr>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100436"></a>от одной технологической операции или в единицу времени</td><td rowspan="2"><a id="p100437"></a>в пересчете на единицу готового препарата</td><td rowspan="2"><a id="p100438"></a>Агрегатное состояние, плотность или удельный объем</td><td colspan="2"><a id="p100439"></a>Содержание ценных веществ в отходе</td></tr>
<tr><td><a id="p100440"></a>до обработки</td><td><a id="p100441"></a>после обработки</td></tr>
<tr><td><a id="p100442"></a>1</td><td><a id="p100443"></a>2</td><td><a id="p100444"></a>3</td><td><a id="p100445"></a>4</td><td><a id="p100446"></a>5</td><td><a id="p100447"></a>6</td><td><a id="p100448"></a>7</td><td><a id="p100449"></a>8</td></tr>
</table>


<a id="p100450"></a>В графе 3 таблицы 7 указывают количество отхода от одной технологической операции в случае периодического процесса или в единицу времени при непрерывном процессе. В таблице 7 приводят данные только о тех отходах, которые перерабатываются на отдельных стадиях того производства, на которое составлен данный регламент. В эту таблицу включают также данные о газообразных отходах, подвергаемых рекуперации в данном производстве.
<a id="p100451"></a>8.9.3. Перед описанием процессов обезвреживания отходов (стадии ОБО) приводят перечень и краткую характеристику этих отходов по форме таблицы 8.

<a id="p100452"></a>Таблица 8

<div align="center">

<a id="p100453"></a>Перечень и характеристика отходов,<br>
обезвреживаемых на стадиях производства

</div>



<table>
<colgroup><col width="10%"><col width="10%"><col width="9%"><col width="9%"><col width="11%"><col width="12%"><col width="10%"><col width="10%"><col width="10%"><col width="10%"></colgroup>
<tr><td rowspan="4"><a id="p100454"></a>Наименование отхода и место его образования, шифр стадии и код оборудования по схеме</td><td rowspan="4"><a id="p100455"></a>Наименование, код и номер по схеме оборудования, на котором отбирают отход</td><td colspan="3"><a id="p100456"></a>Количество отхода</td><td colspan="4"><a id="p100457"></a>Характеристика отхода</td><td rowspan="4"><a id="p100458"></a>Наименование и шифр стадии, на которой обезвреживается отход</td></tr>
<tr><td colspan="2" rowspan="2"><a id="p100459"></a>от одной технологической операции или в единицу времени</td><td rowspan="3"><a id="p100460"></a>в пересчете на единицу конечного продукта</td><td rowspan="3"><a id="p100461"></a>Агрегатное состояние, плотность или удельный объем кг/м3 или м3/кг</td><td rowspan="3"><a id="p100462"></a>Наименование веществ, подлежащих обезвреживанию</td><td colspan="2"><a id="p100463"></a>Содержание вредных веществ в отходе</td></tr>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100464"></a>до обезвреживания</td><td rowspan="2"><a id="p100465"></a>после обезвреживания</td></tr>
<tr><td><a id="p100466"></a>кг/сут</td><td><a id="p100467"></a>м3/сут</td></tr>
<tr><td><a id="p100468"></a>1</td><td><a id="p100469"></a>2</td><td><a id="p100470"></a>3</td><td><a id="p100471"></a>4</td><td><a id="p100472"></a>5</td><td><a id="p100473"></a>6</td><td><a id="p100474"></a>7</td><td><a id="p100475"></a>8</td><td><a id="p100476"></a>9</td><td><a id="p100477"></a>10</td></tr>
</table>


<a id="p100478"></a>В таблице 8 приводят данные только о тех отходах, обезвреживание которых осуществляют в процессе того производства, на которое составлен регламент. В графе 7 приводят наименования тех вредных веществ, содержащихся в отходах, обезвреживание которых осуществляют в данном технологическом процессе.
<a id="p100479"></a>Например, в биотехнологическом производстве жидкие или твердые отходы, такие как дебрис, после отбора материала из яиц; одноразовые бутыли для культур, нежелательные культуры или биологические агенты; трупы животных, использованных для приготовления или контроля препаратов, которые целесообразно стерилизовать или дезинфицировать перед удалением их из изолированной зоны.
<a id="p100480"></a>8.9.4. Если отходы перерабатываются или обезвреживаются централизованно на специальных установках предприятия совместно с отходами других технологических процессов, сведения о таких отходах приводят конкретно на каждый вид отхода по форме таблицы 9.

<a id="p100481"></a>Таблица 9

<div align="center">

<a id="p100482"></a>Перечень и характеристика отходов производства,<br>
перерабатываемых (обезвреживаемых) централизованно

</div>



<table>
<colgroup><col width="10%"><col width="13%"><col width="8%"><col width="11%"><col width="10%"><col width="10%"><col width="10%"><col width="10%"><col width="10%"><col width="9%"></colgroup>
<tr><td rowspan="3"><a id="p100483"></a>Наименование отхода и место его образования (номер стадии и оборудования по схеме)</td><td rowspan="3"><a id="p100484"></a>Шифр и наименование стадии, шифр и код оборудования, в котором собирается отход до переработки</td><td rowspan="3"><a id="p100485"></a>Агрегатное состояние</td><td rowspan="3"><a id="p100486"></a>Количество отхода в пересчете на единицу готового препарата</td><td rowspan="3"><a id="p100487"></a>Куда отправляется, виды тары и транспортирования</td><td colspan="3"><a id="p100488"></a>Нормативные требования к чистоте отхода</td><td colspan="2"><a id="p100489"></a>Фактическая чистота отхода</td></tr>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100490"></a>Наименование показателя</td><td colspan="2"><a id="p100491"></a>Норматив</td><td rowspan="2"><a id="p100492"></a>Максимальная разовая</td><td rowspan="2"><a id="p100493"></a>Среднесуточная</td></tr>
<tr><td><a id="p100494"></a>Максимально разовый</td><td><a id="p100495"></a>Среднесуточный</td></tr>
<tr><td><a id="p100496"></a>1</td><td><a id="p100497"></a>2</td><td><a id="p100498"></a>3</td><td><a id="p100499"></a>4</td><td><a id="p100500"></a>5</td><td><a id="p100501"></a>6</td><td><a id="p100502"></a>7</td><td><a id="p100503"></a>8</td><td><a id="p100504"></a>9</td><td><a id="p100505"></a>10</td></tr>
</table>


<a id="p100506"></a>В графах 6 - 8 указывают наименование вредных компонентов, содержащихся в отходах, обезвреживание которых осуществляют в данном процессе. Также указывают способ доставки отходов к установкам централизованной переработки или обезвреживания, например использование герметичных контейнеров или трубопроводов.
<a id="p100507"></a>В сопроводительной документации на отходы производства, предназначенные для централизованной переработки (или обезвреживания) на предприятии, а также поставляемые на рынок или на другие предприятия для переработки, указывают требования для обеспечения безопасности при транспортировании, применении, хранении, утилизации, удалении (ликвидации) веществ (материалов).
<a id="p100508"></a>8.9.5. Перед описанием процессов обезвреживания технологических и вентиляционных выбросов (стадии ОБВ) приводят их перечень и краткую характеристику на каждый вид выброса по форме таблицы 10.

<a id="p100509"></a>Таблица 10

<div align="center">

<a id="p100510"></a>Перечень и характеристика обезвреживаемых и очищенных<br>
технологических и вентиляционных выбросов

</div>



<table>
<colgroup><col width="10%"><col width="10%"><col width="7%"><col width="7%"><col width="11%"><col width="10%"><col width="10%"><col width="10%"><col width="10%"><col width="15%"></colgroup>
<tr><td rowspan="4"><a id="p100511"></a>Наименование выброса и место его образования (номер стадии и оборудования или вентиляционной системы)</td><td rowspan="4"><a id="p100512"></a>Наименование выброса: периодический (сколько часов в сутки), непрерывный, в случае аварии</td><td colspan="3"><a id="p100513"></a>Количество выброса</td><td colspan="4"><a id="p100514"></a>Характеристика выброса</td><td rowspan="4"><a id="p100515"></a>Наименование и номер стадии, на которой обезвреживается выброс, или наименование и номер вентиляционной системы, оборудования (ГПУУ), где улавливается выброс, эффективность очистки</td></tr>
<tr><td colspan="2" rowspan="2"><a id="p100516"></a>от одной технологической операции или в единицу времени</td><td rowspan="3"><a id="p100517"></a>в пересчете на единицу конечного продукта, кг (м3)</td><td rowspan="3"><a id="p100518"></a>наименование веществ, подлежащих обезвреживанию</td><td colspan="2"><a id="p100519"></a>содержание вредных веществ в выбросе мг/м3</td><td rowspan="3"><a id="p100520"></a>ПДК (ОБУВ) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест, мг/м3</td></tr>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100521"></a>до обезвреживания</td><td rowspan="2"><a id="p100522"></a>после обезвреживания</td></tr>
<tr><td><a id="p100523"></a>кг, кг/сут</td><td><a id="p100524"></a>м3, м3/сут</td></tr>
<tr><td><a id="p100525"></a>1</td><td><a id="p100526"></a>2</td><td><a id="p100527"></a>3</td><td><a id="p100528"></a>4</td><td><a id="p100529"></a>5</td><td><a id="p100530"></a>6</td><td><a id="p100531"></a>7</td><td><a id="p100532"></a>8</td><td><a id="p100533"></a>9</td><td><a id="p100534"></a>10</td></tr>
</table>


<a id="p100535"></a>В таблице 10 приводят данные о выбросах, которые обезвреживают (очищают) в производстве с использованием специальных установок и оборудования.
<a id="p100536"></a>8.9.6. Формы таблиц 7 - 10 могут быть модифицированы с учетом особенностей конкретного технологического процесса и удобства представления информации об отходах производства.
<a id="p100537"></a>8.9.7. В конце настоящего раздела регламента приводят сводную таблицу (или протокол) данных об отходах производства. Перечень отходов приводят постадийно, последовательно по ходу технологического процесса (вспомогательные работы, основные процессы, переработка и обезвреживание отходов) по двум группам:
<a id="p100538"></a>А - отходы, которые передают для переработки или обезвреживания в централизованном порядке на специальных установках.
<a id="p100539"></a>Б - отходы, которые вывозят за пределы производства для уничтожения.
<a id="p100540"></a>В сводной таблице приводят наименование веществ и компонентов, определяющих вредность отхода для окружающей среды, предельно допустимое количество (ПДК):
- <a id="p100541"></a>вредных веществ, ПДК которых в воде водоемов установлены [3] - [5];
- <a id="p100542"></a>возбудителей заболеваний животных и человека;
- <a id="p100543"></a>веществ, оказывающих вредные и неприятные воздействия на органы чувств (специфический запах и т.п.).
<a id="p100544"></a>В сводную таблицу также включают данные о биологической и химической потребности в кислороде (БПК, ХПК), pH среды и др.
<a id="p100545"></a>Сводную таблицу (или протокол) заполняют с учетом требований к протоколам данного производства и специальных инструкций, определяющих порядок сбора, вывоза и уничтожения вредных отходов.

#### <a id="p100546"></a>8.10 Контроль производства

<a id="p100547"></a>8.10.1. В настоящем разделе регламента приводят перечень точек производства, контроль которых обеспечивает надежное соблюдение установленного режима технологического процесса. В понятие контрольной точки включают место (шифр стадии или операции технологического процесса), объект контроля, наименование определяемого параметра и его норматив, методы и средства контроля. Контрольные точки описывают в предыдущих разделах регламента (см. 8.4, 8.5 и 8.7). В перечень контрольных точек включают только такие точки, которые необходимы для обеспечения правильного и безопасного ведения технологического процесса и изменение показателей которых оформляют как изменение технологического регламента.
<a id="p100548"></a>Примеры обязательных для контроля точек:
- <a id="p100549"></a>требования к оборудованию и помещениям при их подготовке к работе (стерильность, герметичность, целостность антикоррозионного покрытия и др.);
- <a id="p100550"></a>контроль сырья и материалов перед использованием в процессе производства;
- <a id="p100551"></a>контроль основных параметров и требований при загрузке сырья и проведении отдельных технологических операций;
- <a id="p100552"></a>контроль качества полученных промежуточных продуктов;
- <a id="p100553"></a>контроль показателей, регламентирующих сброс промышленных стоков и т.д.

##### <a id="p100554"></a>8.10.2 Перечень и характеристики КТ представляют по форме таблицы 11.


<a id="p100555"></a>Таблица 11

<div align="center">

<a id="p100556"></a>Перечень и характеристики точек контроля производства

</div>



| <a id="p100557"></a>Шифр стадии и оборудования, наименование точек контроля | <a id="p100558"></a>Наименование объекта контроля | <a id="p100559"></a>Шифр по схеме и наименование средства измерения | <a id="p100560"></a>Наименование контролируемого параметра | <a id="p100561"></a>Регламентированный норматив и допуск, размерность | <a id="p100562"></a>Метод и периодичность контроля | <a id="p100563"></a>Должностное лицо или организация, осуществляющие контроль | <a id="p100564"></a>Документ, в котором регистрируют результаты контроля |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| <a id="p100565"></a>1 | <a id="p100566"></a>2 | <a id="p100567"></a>3 | <a id="p100568"></a>4 | <a id="p100569"></a>5 | <a id="p100570"></a>6 | <a id="p100571"></a>7 | <a id="p100572"></a>8 |


<a id="p100573"></a>В графе 1 для каждой стадии производства приводят шифр (обозначение, номер или код), затем шифр или код оборудования согласно аппаратурной схеме, под каждым обозначением оборудования - наименование соответствующих точек контроля.
<a id="p100574"></a>Объектами контроля (графа 2) являются: помещения, оборудование, сырье, материалы, промежуточные продукты, конечный продукт, технологические операции и их отдельные элементы, отходы и т.д.
<a id="p100575"></a>В графе 3 приводят шифр по схеме и наименование средства измерения. Если контроль проб анализируемого объекта осуществляют физико-химическими или микробиологическими методами, то в графе 4 указывают вид анализа с указанием в графе 2 места отбора проб.
<a id="p100576"></a>В графе 4 приводят наименование контролируемого параметра; если контроль осуществляют согласно действующей нормативной документации (НД) в полном объеме, то в графе 4 указывают только название и шифр (код) НД; в таком случае в графе 5 также приводят ссылку на документ без изложения нормативов; если контроль проводят по отдельным показателям НД, то в графе 4 наряду со ссылкой на документ приводят наименование этих показателей, а в графе 5 - нормативы.
<a id="p100577"></a>В графе 6 дают ссылку на метод определения: визуально, по специальной методике, согласно НД. Нестандартные методики нумеруют по порядку и приводят в этом разделе после таблицы. В графе 7 указывают также порядок отбора пробы: от каждой технологической операции или от нескольких при периодических процессах, через какой промежуток времени - при периодических процессах, через какой промежуток времени - при непрерывных процессах.
<a id="p100578"></a>В графе 7 указывают должностное лицо или организацию, осуществляющую контроль: оператор, лаборатория, отдел биологического контроля (ОБК) и т.д. В случае отбора проб указывают, кто должен отбирать пробу.
<a id="p100579"></a>Документами, в которых регистрируются результаты контроля (графа 8), являются: производственные протоколы со ссылками на все первичные документы (например, операционный лист, заполненный оператором; ленты самописца с контрольных регистрирующих аппаратов; рабочий журнал цеховой лаборатории или другие документы; перечень таких документов должен быть приведен в регламенте) и документы выпуска.
<a id="p100580"></a>Протоколы должны постоянно и четко отражать все стадии производства. В них должны быть описаны все испытания, независимо от полученных результатов. Протоколы должны храниться на протяжении всего периода годности, указанного для серии или партии препарата, и в течение всего времени быть доступными для проверки контрольным органом.

##### <a id="p100581"></a>8.10.3 При автоматизированном управлении процессом в таблице 11 приводят:

- <a id="p100582"></a>в графе 1 - перечень технологического оборудования;
- <a id="p100583"></a>графе 2 - наименование процесса;
- <a id="p100584"></a>графе 3 - перечень контрольно-регулирующих устройств;
- <a id="p100585"></a>графах 4 и 5 - показатели, подтверждающие правильность хода процесса.
<a id="p100586"></a>8.10.4. Порядок и методики контроля готового препарата излагают в нормативной документации на продукцию.
<a id="p100587"></a>8.10.5. Порядок проверки правильности осуществления контроля за ходом технологического процесса регламентируют организационно-распорядительными документами, приведенными в 8.13.
<a id="p100588"></a>8.10.6. Результаты контроля служат подтверждением того, что технологический процесс организован правильно, а конечный продукт производства содержит активные ингредиенты, по качественному и количественному составу соответствующие регистрационному досье, имеет требуемую чистоту, правильно упакован и маркирован.
<a id="p100589"></a>8.10.7. Технологический регламент содержит (в качестве самостоятельного Приложения) программу последующих испытаний стабильности реализованного готового лекарственного средства. Целями этой программы являются контроль самого продукта в течение его срока годности и установление того, что продукт соответствует (или не соответствует) спецификации при условиях хранения, указанных в маркировке. Число серий, периодичность испытаний, форму отчета о работе по программе последующих испытаний стабильности определяет производитель с учетом требований ГОСТ Р 52249 (подразделы 6.23 - 6.33).
<a id="p100590"></a>Результаты испытаний должны находиться на месте производства и обеспечивать достаточный объем данных для проведения анализа тенденций изменений качества ЛС в процессе хранения. Необходимо анализировать случаи выхода за пределы спецификации, существенные необычные (в том числе негативные) тенденции и доводить до сведения надзорных органов.

#### <a id="p100591"></a>8.11 Безопасная эксплуатация производства

<a id="p100592"></a>8.11.1. Раздел о безопасной эксплуатации производства является обязательным для технологических регламентов, как действующих, так и проектируемых, расширяемых и реконструируемых производств. Этот раздел регламента подлежит согласованию со службой охраны труда и техники безопасности предприятия. Для вновь создаваемых и реконструируемых производств раздел должен быть согласован с организацией - разработчиком проекта и соответствовать требованиям действующих нормативных документов.
<a id="p100593"></a>Основополагающими документами для разработки данного раздела стандарта являются стандарты, входящие в систему стандартов безопасности труда (ССБТ), ГОСТ 3.1120, ГОСТ Р 51898, а также [6] - [7].
<a id="p100594"></a>Требования ССБТ, распространяющиеся на производство ЛС, учитывают при разработке технологического регламента. Кроме того, особое внимание обращают на соблюдение санитарно-противоэпидемического и ветеринарно-санитарного режимов, производственной санитарии и биологической безопасности.
<a id="p100595"></a>8.11.2. Согласно требованиям ГОСТ 12.1.008 безопасность труда при работе с биологическими объектами, представляющими производственную опасность, обеспечивают:
- <a id="p100596"></a>производственные процессы;
- <a id="p100597"></a>производственное оборудование;
- <a id="p100598"></a>средства защиты;
- <a id="p100599"></a>система специальных профилактических мероприятий.

###### <a id="p100600"></a>8.11.2.1 Производственные процессы должны:

- <a id="p100601"></a>соответствовать требованиям ГОСТ 12.3.002, ГОСТ Р 51901.1 и ГОСТ Р 52249;
- <a id="p100602"></a>допускать возможность обеззараживания или обезвреживания территории, помещений, оборудования, транспортных средств, одежды и средств защиты применительно к специфике работы с данным биологическим объектом;
- <a id="p100603"></a>допускать возможность контроля за условиями труда и соблюдением гигиенических требований;
- <a id="p100604"></a>исключать неблагоприятное воздействие методов работы с биологическими объектами на персонал;
- <a id="p100605"></a>исключать возникновение пожаров и взрывоопасных условий при выделении продуктов жизнедеятельности и распада биологических объектов;
- <a id="p100606"></a>исключать возможность загрязнения внешней среды.

###### <a id="p100607"></a>8.11.2.2 Производственное оборудование должно:

- <a id="p100608"></a>соответствовать требованиям ГОСТ 12.2.003;
- <a id="p100609"></a>соответствовать психофизиологическим, санитарно-гигиеническим и эргономическим требованиям;
- <a id="p100610"></a>обеспечивать возможность контроля за проведением измерений конкретных параметров биологической опасности в целях сопоставления их с соответствующими предельно допустимыми величинами;
- <a id="p100611"></a>допускать возможность контроля за физиологическим состоянием и поведением биологического объекта;
- <a id="p100612"></a>допускать возможность обеззараживания и обезвреживания.
<a id="p100613"></a>8.11.2.3. Средства защиты должны соответствовать требованиям ГОСТ 12.4.011.

###### <a id="p100614"></a>8.11.2.4 Система специальных профилактических мероприятий должна:

- <a id="p100615"></a>обеспечивать возможность создания у персонала с патогенными микроорганизмами специфического активного или пассивного иммунитета;
- <a id="p100616"></a>обеспечивать нормирование продолжительности труда во вредных условиях;
- <a id="p100617"></a>обеспечивать возможность повышения сопротивляемости организма (профилактическое питание).
<a id="p100618"></a>8.11.3. Согласно [7] в данном разделе регламента должны быть приведены технологические данные, необходимые для разработки и осуществления мер по обеспечению безопасности и оптимальных санитарно-гигиенических условий труда персонала, в том числе характеристика опасностей производства, возможные способы их предупреждения и локализации, защита технологических процессов и оборудования от аварий и персонала от травмирования, а также меры безопасности, которые следует соблюдать при эксплуатации производственных объектов.
<a id="p100619"></a>8.11.4. Характеристика опасностей производства должна содержать основные сведения о пожароопасных свойствах сырья, полупродуктов, готовой продукции и отходов производства (по форме таблицы 12), а также о пожарной опасности производственных помещений и наружных установок (по форме таблицы 13). При заполнении таблиц 12 и 13 ссылки на справочные и нормативные документы обязательны.

<a id="p100620"></a>Таблица 12

<div align="center">

<a id="p100621"></a>Перечень и характеристика взрыво-<br>
и пожароопасных веществ (материалов)

</div>



<table>
<colgroup><col width="10%"><col width="10%"><col width="9%"><col width="9%"><col width="8%"><col width="6%"><col width="7%"><col width="6%"><col width="6%"><col width="8%"><col width="7%"><col width="7%"><col width="8%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100622"></a>Наименование вещества (материала) и помещения, в котором оно находится</td><td rowspan="2"><a id="p100623"></a>Агрегатное состояние (при нормальных условиях)</td><td rowspan="2"><a id="p100624"></a>Удельный вес для твердых и жидких веществ, г/дм3</td><td rowspan="2"><a id="p100625"></a>Плотность паров (газа) по воздуху (для жидкостей и горючих газов), г/дм3</td><td rowspan="2"><a id="p100626"></a>Растворимость в воде (% вес.)</td><td colspan="2"><a id="p100627"></a>Возможность воспламенения или взрыва вещества при воздействии на него</td><td colspan="3"><a id="p100628"></a>Температура, 0 °C</td><td colspan="2"><a id="p100629"></a>Пределы взрываемости, % к объему воздуха (для горючих газов) и пыли, образующих с воздухом взрывоопасную смесь</td><td rowspan="2"><a id="p100630"></a>Примечание</td></tr>
<tr><td><a id="p100631"></a>воды (да, нет)</td><td><a id="p100632"></a>кислорода воздуха (да, нет)</td><td><a id="p100633"></a>самовоспламенения</td><td><a id="p100634"></a>воспламенения</td><td><a id="p100635"></a>вспышки паров горючих жидкостей и газов</td><td><a id="p100636"></a>нижний</td><td><a id="p100637"></a>верхний</td></tr>
<tr><td><a id="p100638"></a>1</td><td><a id="p100639"></a>2</td><td><a id="p100640"></a>3</td><td><a id="p100641"></a>4</td><td><a id="p100642"></a>5</td><td><a id="p100643"></a>6</td><td><a id="p100644"></a>7</td><td><a id="p100645"></a>8</td><td><a id="p100646"></a>9</td><td><a id="p100647"></a>10</td><td><a id="p100648"></a>11</td><td><a id="p100649"></a>12</td><td><a id="p100650"></a>13</td></tr>
</table>


<a id="p100651"></a>Таблица 13

<div align="center">

<a id="p100652"></a>Категории производств по пожарной опасности,<br>
классы производственных помещений и наружных установок,<br>
категории и группы взрывоопасных смесей по ПУЭ

</div>



<table>
<colgroup><col width="12%"><col width="14%"><col width="9%"><col width="7%"><col width="6%"><col width="8%"><col width="10%"><col width="7%"><col width="6%"><col width="8%"><col width="7%"><col width="6%"></colgroup>
<tr><td rowspan="3"><a id="p100653"></a>N по плану и наименование производственных и наружных установок</td><td rowspan="3"><a id="p100654"></a>N по плану и наименование производств, расположенных в производственном помещении</td><td colspan="5"><a id="p100655"></a>Классификация производств</td><td colspan="5"><a id="p100656"></a>Классификация по ПУЭ</td></tr>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100657"></a>Категория производства</td><td colspan="2"><a id="p100658"></a>Вещества, определяющие категорию производства</td><td rowspan="2"><a id="p100659"></a>Средства пожаротушения</td><td rowspan="2"><a id="p100660"></a>Класс помещения и наружных установок</td><td colspan="2"><a id="p100661"></a>Вещества, определяющие класс помещения и наружных установок</td><td rowspan="2"><a id="p100662"></a>Категория и группа взрывоопасных смесей</td><td colspan="2"><a id="p100663"></a>Вещества, определяющие категорию и группу взрывоопасных смесей</td></tr>
<tr><td><a id="p100664"></a>Наименование</td><td><a id="p100665"></a>N п/п табл.</td><td><a id="p100666"></a>Наименование</td><td><a id="p100667"></a>N п/п табл.</td><td><a id="p100668"></a>Наименование</td><td><a id="p100669"></a>N п/п табл.</td></tr>
<tr><td><a id="p100670"></a>1</td><td><a id="p100671"></a>2</td><td><a id="p100672"></a>3</td><td><a id="p100673"></a>4</td><td><a id="p100674"></a>5</td><td><a id="p100675"></a>6</td><td><a id="p100676"></a>7</td><td><a id="p100677"></a>8</td><td><a id="p100678"></a>9</td><td><a id="p100679"></a>10</td><td><a id="p100680"></a>11</td><td><a id="p100681"></a>12</td></tr>
</table>


<a id="p100682"></a>8.11.5. Степень пожарной и взрывоопасности производственных помещений, оборудования, технологических процессов, веществ и материалов определяют по ГОСТ 12.1.004, ГОСТ 12.1.044, ГОСТ 12.2.003 и ГОСТ Р 12.3.047.
<a id="p100683"></a>8.11.6. В данном разделе также описывают основные опасности производства, обусловленные: использованием вредных веществ (ГОСТ 12.1.007), особенностями технологического процесса или выполнения отдельных производственных операций (ГОСТ Р 52249); особенностями используемого оборудования и условиями его эксплуатации (ГОСТ Р 12.1.019, ГОСТ 12.2.003); нарушениями правил безопасности работающими.
<a id="p100684"></a>8.11.7. В производстве ЛС могут использоваться опасные токсичные материалы, а также микроорганизмы различной степени патогенности и опасности для человека, животных и окружающей среды. Все используемые и образующиеся в производстве микроорганизмы и вещества оценивают с точки зрения опасности вредного воздействия их на персонал производства при попадании в рабочую зону производственных помещений и опасности загрязнения ими внешней среды при технологических выбросах. Перечень и характеристики вредных веществ и микроорганизмов, для которых утверждены ПДК или ориентировочно безопасные уровни воздействия (ОБУВ), приводят по форме таблицы 14.

<a id="p100685"></a>Таблица 14

<div align="center">

<a id="p100686"></a>Перечень и характеристики вредных веществ и микроорганизмов

</div>



<table>
<colgroup><col width="23%"><col width="14%"><col width="15%"><col width="15%"><col width="15%"><col width="19%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100687"></a>Наименование вещества и в какой форме оно попадает в окружающую среду (газ, пар, пыль, аэрозоль)</td><td rowspan="2"><a id="p100688"></a>ПДК или ОБУВ в рабочей зоне</td><td rowspan="2"><a id="p100689"></a>Для микроорганизмов - патогенность</td><td colspan="2"><a id="p100690"></a>ПДК в атмосфере</td><td rowspan="2"><a id="p100691"></a>Документ или источник информации</td></tr>
<tr><td><a id="p100692"></a>Максимально разовая</td><td><a id="p100693"></a>Среднесуточная</td></tr>
<tr><td><a id="p100694"></a>1</td><td><a id="p100695"></a>2</td><td><a id="p100696"></a>3</td><td><a id="p100697"></a>4</td><td><a id="p100698"></a>5</td><td><a id="p100699"></a>6</td></tr>
</table>


<a id="p100700"></a>При использовании в производстве патогенных для человека и животных микроорганизмов руководствуются действующими инструкциями органов исполнительной власти в области здравоохранения, сельского хозяйства, санитарно-эпидемиологического надзора.
<a id="p100701"></a>8.11.8. Опасные места производства, на которых в случае нарушения установленных режимов и правил работы могут произойти аварии, несчастные случаи, возникнуть профессиональные заболевания, перечисляют по форме таблицы 15.

<a id="p100702"></a>Таблица 15

<div align="center">

<a id="p100703"></a>Перечень опасных мест производства

</div>



| <a id="p100704"></a>Наименование опасных мест производства (помещений, оборудования, установок, процессов) | <a id="p100705"></a>В чем заключается опасность | <a id="p100706"></a>Меры по обеспечению безопасности и нормальных условий труда |
| --- | --- | --- |
| <a id="p100707"></a>1 | <a id="p100708"></a>2 | <a id="p100709"></a>3 |


<a id="p100710"></a>К опасным местам производства относят возможные пути выделения микроорганизмов из оборудования в окружающую среду, например валы перемешивающих устройств биореактора, инокуляция среды, взятие проб, отходящие газы, аварии (утечки из оборудования, нарушение герметизации, проливание инфицированного материала и т.д.).
<a id="p100711"></a>В случае если в производстве не образуются и не используются вредные вещества и микроорганизмы или нет опасных мест производства, то в таблицах 14 и 15 указывают "Вредные вещества и микроорганизмы в производстве не используются и не образуются", "Опасных мест в производстве нет".
<a id="p100712"></a>8.11.9. Сведения о возможных неполадках и аварийных ситуациях, которые могут возникнуть при несоблюдении требований ведения технологического процесса, выполнении производственных операций, эксплуатации оборудования и коммуникаций, которые могут стать причиной пожара, взрыва, травмирования или отравления работающих, загрязнения окружающей среды, приводят по форме таблицы 16.

<a id="p100713"></a>Таблица 16

<div align="center">

<a id="p100714"></a>Возможные неполадки, аварийные ситуации,<br>
способы их предупреждения и устранения

</div>



| <a id="p100715"></a>Возможные производственные неполадки, аварийные ситуации | <a id="p100716"></a>Предельно допустимые значения параметров, превышение (снижение) которых может привести к аварии | <a id="p100717"></a>Причины возникновения производственных неполадок, аварийных ситуаций | <a id="p100718"></a>Способы устранения |
| --- | --- | --- | --- |
| <a id="p100719"></a>1 | <a id="p100720"></a>2 | <a id="p100721"></a>3 | <a id="p100722"></a>4 |


<a id="p100723"></a>Кроме того, таблица должна содержать информацию о приборах контроля, регулирования защиты, при отказе работы которых необходима аварийная остановка или перевод на другой режим (циркуляцию, ручное управление и др.). К основным возможным аварийным состояниям производства относят: отключение электроэнергии, топлива, газа, пара, воды, воздуха, прорывы газов, легковоспламеняющихся жидкостей, материалов, содержащих опасные микроорганизмы и др.
<a id="p100724"></a>8.11.10. Сведения об устройствах для защиты технологических процессов и оборудования от аварий и травмирования работающих [блокировках, средствах регулирования, сигнализации, устройствах для экстренной (аварийной) остановки оборудования, предохранительных, сбросных, отсекающих клапанах] с обязательным указанием их функционального назначения и производимых действий приводят по форме таблицы 17.

<a id="p100725"></a>Таблица 17

<div align="center">

<a id="p100726"></a>Защита технологических процессов и оборудования от аварий

</div>



| <a id="p100727"></a>Наименование оборудования, стадий технологического процесса | <a id="p100728"></a>Категория взрывоопасности технологического блока | <a id="p100729"></a>Контролируемый параметр или наименование защищаемого участка (места) оборудования | <a id="p100730"></a>Допустимый предел контролируемого параметра или опасность защищаемого участка (места) оборудования | <a id="p100731"></a>Предусмотренная защита оборудования, стадии технологического процесса |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| <a id="p100732"></a>1 | <a id="p100733"></a>2 | <a id="p100734"></a>3 | <a id="p100735"></a>4 | <a id="p100736"></a>5 |


<a id="p100737"></a>Данная часть раздела регламента содержит информацию о требованиях безопасности при пуске и остановке технологических систем и отдельных видов оборудования, выводе их в резерв, нахождении в резерве и при вводе из резерва в работу.
<a id="p100738"></a>Разрабатывают и документально оформляют основные правила:
- <a id="p100739"></a>плановой остановки производства;
- <a id="p100740"></a>аварийной остановки производства, его отдельных стадий и аппаратов;
- <a id="p100741"></a>пуска оборудования в эксплуатацию после остановок на ремонт (для вновь вводимых производств также правила первого пуска).
<a id="p100742"></a>8.11.11. При описании безопасной эксплуатации производства излагают меры безопасности при ведении технологического процесса, выполнении регламентных производственных операций.
<a id="p100743"></a>Технологический принцип биологической безопасности производства заключается в минимизации или предотвращении возможности выделения микроорганизмов или продуктов их метаболизма в производственную среду.
<a id="p100744"></a>Общие правила безопасности при работе с микроорганизмами потенциального риска детально описывают в технологических инструкциях и в документах системы управления охраной труда на предприятии.
<a id="p100745"></a>Правила работы с конкретными биологическими объектами в конкретном производстве и меры по предотвращению потенциальной биологической опасности разрабатывают и детально излагают в технологической инструкции, давая ссылку в регламенте.
<a id="p100746"></a>8.11.12. Регламент должен содержать разработанные производителем требования безопасности при складировании и хранении сырья, промежуточных продуктов и готовой продукции, обращении с ними, а также при перевозке и применении готовой продукции.
<a id="p100747"></a>Требования безопасности разрабатывают:
- <a id="p100748"></a>на фармацевтические и биологические субстанции;
- <a id="p100749"></a>промежуточные продукты, являющиеся в данном производстве конечной продукцией;
- <a id="p100750"></a>готовые лекарственные формы;
- <a id="p100751"></a>отходы производства, поставляемые на рынок или на другие предприятия для переработки.
<a id="p100752"></a>8.11.13. Информацию о средствах индивидуальной защиты персонала по ГОСТ 12.4.011 приводят по форме таблицы 18.

<a id="p100753"></a>Таблица 18

<div align="center">

<a id="p100754"></a>Перечень и характеристика средств<br>
индивидуальной защиты работающих

</div>



| <a id="p100755"></a>Наименование стадий технологического процесса | <a id="p100756"></a>Профессии персонала на стадии | <a id="p100757"></a>Средства индивидуальной защиты персонала | <a id="p100758"></a>Наименование и номер нормативной документации | <a id="p100759"></a>Срок носкости | <a id="p100760"></a>Периодичность стирки, чистки защитных средств | <a id="p100761"></a>Примечание |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| <a id="p100762"></a>1 | <a id="p100763"></a>2 | <a id="p100764"></a>3 | <a id="p100765"></a>4 | <a id="p100766"></a>5 | <a id="p100767"></a>6 | <a id="p100768"></a>7 |


<a id="p100769"></a>Описывают способы обезвреживания и нейтрализации продуктов производства при розливах и авариях, которые состоят в том, что случайные проливы жидкостей, особенно содержащих живые микроорганизмы, быстро и безопасным способом ликвидируют. Для каждого типа микроорганизмов следует иметь аттестованные (валидированные) методики деконтаминации.
<a id="p100770"></a>8.11.14. Санитарную характеристику производственных процессов в целях определения состава специальных бытовых помещений и устройств приводят по форме таблицы 19.

<a id="p100771"></a>Таблица 19

<div align="right">

<a id="p100772"></a>Санитарная характеристика производственных процессов

</div>



<table>
<colgroup><col width="28%"><col width="27%"><col width="22%"><col width="23%"></colgroup>
<tr><td><a id="p100773"></a>Наименование производственных процессов и помещений</td><td><a id="p100774"></a>Производственные факторы, определяющие санитарную характеристику процесса</td><td><a id="p100775"></a>Другие вредные факторы производственного процесса</td><td><a id="p100776"></a>Определение состава специальных бытовых помещений и устройств &lt;*&gt;</td></tr>
<tr><td><a id="p100777"></a>1</td><td><a id="p100778"></a>2</td><td><a id="p100779"></a>3</td><td><a id="p100780"></a>4</td></tr>
<tr><td colspan="4"><a id="p100781"></a>&lt;*&gt; Определение состава специальных бытовых помещений и устройств проводят в соответствии с требованиями [8].</td></tr>
</table>



#### <a id="p100782"></a>8.12 Охрана окружающей среды

<a id="p100783"></a>8.12.1. В данном разделе регламента приводят перечень всех выбросов в окружающую среду: пылегазообразных, жидких, твердых. Указывают их наименование, источник выброса (аппарат, стадия), количество с допустимыми отклонениями, периодичность, продолжительность, а также химический состав и физические показатели по возможности (ГОСТ 17.2.3.02, ГОСТ Р ИСО 14041).
<a id="p100784"></a>В регламенте указывают, что система вентиляции и очистки воздуха (ГОСТ 12.4.021) гарантирует защиту от выбросов инфекционного материала и вредных веществ в окружающую среду (ГОСТ 12.1.005). Также отражают меры, обеспечивающие надежность охраны водных ресурсов и воздушного бассейна в случае аварийных ситуаций и остановок производства на ремонт. Указывают наличие аварийных и дренажных емкостей, поддонов, факелов, адсорбентов, дезинфицирующих растворов и т.п. для предупреждения залповых выбросов в окружающую среду.
<a id="p100785"></a>Систематизированные данные по выбросам в атмосферу, сточным водам и твердым отходам, по влиянию конечного продукта производства на окружающую среду представляют в виде таблиц.
<a id="p100786"></a>8.12.2. Сведения обо всех постоянных и периодических технологических, вентиляционных и неорганизованных выбросах в атмосферу через трубы и вентиляционные шахты приводят по форме таблицы 20.

<a id="p100787"></a>Таблица 20

<div align="right">

<a id="p100788"></a>Выбросы в атмосферу

</div>



<table>
<colgroup><col width="7%"><col width="10%"><col width="10%"><col width="8%"><col width="6%"><col width="7%"><col width="8%"><col width="6%"><col width="6%"><col width="10%"><col width="8%"><col width="6%"><col width="8%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100789"></a>Наименование выброса</td><td rowspan="2"><a id="p100790"></a>Наименование источников выделения (стадия, аппараты, вентиляционная установка)</td><td rowspan="2"><a id="p100791"></a>Количество выброса на единицу продукции (кг на кг; кг на 1000 доз и т.д.)</td><td rowspan="2"><a id="p100792"></a>Периодичность выброса (г/сут)</td><td colspan="5"><a id="p100793"></a>Источники выброса и параметры газовоздушной смеси</td><td colspan="4"><a id="p100794"></a>Требования к выбросу</td></tr>
<tr><td><a id="p100795"></a>Количество источников</td><td><a id="p100796"></a>Высота,<br>м</td><td><a id="p100797"></a>Диаметр,<br>м</td><td><a id="p100798"></a>Объем,<br>м3/с</td><td><a id="p100799"></a>Температура, °C</td><td><a id="p100800"></a>Наименование показателей допустимых выбросов (ПДВ, ВСВ, ПДК)</td><td><a id="p100801"></a>Единица измерения</td><td><a id="p100802"></a>Норматив</td><td><a id="p100803"></a>Фактическое значение выброса</td></tr>
<tr><td><a id="p100804"></a>1</td><td><a id="p100805"></a>2</td><td><a id="p100806"></a>3</td><td><a id="p100807"></a>4</td><td><a id="p100808"></a>5</td><td><a id="p100809"></a>6</td><td><a id="p100810"></a>7</td><td><a id="p100811"></a>8</td><td><a id="p100812"></a>9</td><td><a id="p100813"></a>10</td><td><a id="p100814"></a>11</td><td><a id="p100815"></a>12</td><td><a id="p100816"></a>13</td></tr>
</table>


<a id="p100817"></a>8.12.3. Данные обо всех технологических стоках, стоках от промывки оборудования и смыва полов приводят по форме таблицы 21.

<a id="p100818"></a>Таблица 21

<div align="center">

<a id="p100819"></a>Сточные воды

</div>



<table>
<colgroup><col width="17%"><col width="11%"><col width="15%"><col width="15%"><col width="14%"><col width="17%"><col width="11%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100820"></a>Наименование стока, отделения, аппарат</td><td rowspan="2"><a id="p100821"></a>Место сброса</td><td rowspan="2"><a id="p100822"></a>Количество стоков, м3/сут</td><td rowspan="2"><a id="p100823"></a>Периодичность сброса</td><td colspan="2"><a id="p100824"></a>Характеристика сброса</td><td rowspan="2"><a id="p100825"></a>Примечание</td></tr>
<tr><td><a id="p100826"></a>Состав сброса, мг/дм3 по компонентам</td><td><a id="p100827"></a>Допустимое кол-во сбрасываемых вредных веществ, кг/сут</td></tr>
<tr><td><a id="p100828"></a>1</td><td><a id="p100829"></a>2</td><td><a id="p100830"></a>3</td><td><a id="p100831"></a>4</td><td><a id="p100832"></a>5</td><td><a id="p100833"></a>6</td><td><a id="p100834"></a>7</td></tr>
</table>


<a id="p100835"></a>8.12.4. Данные о твердых и жидких отходах приводят по форме таблицы 22.

<a id="p100836"></a>Таблица 22

<div align="center">

<a id="p100837"></a>Твердые и жидкие отходы

</div>



<table>
<colgroup><col width="17%"><col width="16%"><col width="16%"><col width="12%"><col width="13%"><col width="14%"><col width="12%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100838"></a>Наименование отделения, аппарат</td><td rowspan="2"><a id="p100839"></a>Место складирования, транспорт, тара</td><td rowspan="2"><a id="p100840"></a>Количество отходов, кг3/сут</td><td rowspan="2"><a id="p100841"></a>Периодичность сброса</td><td colspan="2"><a id="p100842"></a>Характеристика сброса</td><td rowspan="2"><a id="p100843"></a>Примечание</td></tr>
<tr><td><a id="p100844"></a>Химический состав, влажность</td><td><a id="p100845"></a>Физические показатели</td></tr>
<tr><td><a id="p100846"></a>1</td><td><a id="p100847"></a>2</td><td><a id="p100848"></a>3</td><td><a id="p100849"></a>4</td><td><a id="p100850"></a>5</td><td><a id="p100851"></a>6</td><td><a id="p100852"></a>7</td></tr>
</table>


<a id="p100853"></a>В графе 7 излагают условия захоронения токсических отходов, если они не обезвреживаются в технологическом процессе.
<a id="p100854"></a>8.12.5. Норму выброса для действующих производств устанавливают на основании достигнутых показателей работы производства. Для вновь пускаемых производств нормой выброса является его проектное количество.
<a id="p100855"></a>8.12.6. Обобщенные данные о влиянии производственного процесса изготовления и готового ЛС на окружающую среду приводят по форме таблицы 23.

<a id="p100856"></a>Таблица 23

<div align="right">

<a id="p100857"></a>Влияние производственного процесса изготовления ЛС

</div>

<div align="center">

на окружающую среду

</div>



<table>
<colgroup><col width="24%"><col width="14%"><col width="11%"><col width="12%"><col width="12%"><col width="14%"><col width="13%"></colgroup>
<tr><td><a id="p100858"></a>Производственный процесс</td><td><a id="p100859"></a>Использование природных ресурсов</td><td><a id="p100860"></a>Загрязнение воды</td><td><a id="p100861"></a>Загрязнение воздуха</td><td><a id="p100862"></a>Загрязнение и разрушение почвы</td><td><a id="p100863"></a>Отходы (характер отходов)</td><td><a id="p100864"></a>Шумы и другое вредное влияние &lt;*&gt;</td></tr>
<tr><td><a id="p100865"></a>1</td><td><a id="p100866"></a>2</td><td><a id="p100867"></a>3</td><td><a id="p100868"></a>4</td><td><a id="p100869"></a>5</td><td><a id="p100870"></a>6</td><td><a id="p100871"></a>7</td></tr>
<tr><td><a id="p100872"></a>Производство</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr>
<tr><td><a id="p100873"></a>Распространение</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr>
<tr><td><a id="p100874"></a>Потребление</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr>
<tr><td><a id="p100875"></a>Уничтожение (в том числе повторная переработка)</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr>
<tr><td colspan="7"><a id="p100876"></a>&lt;*&gt; Имеются в виду запах, нарушение эстетики природной среды и населенных пунктов.</td></tr>
</table>


<a id="p100877"></a>Контроль состава и количество промышленных стоков, пылегазообразных выбросов производства предусматривают для всех процессов.

#### <a id="p100878"></a>8.13 Перечень производственных инструкций

<a id="p100879"></a>8.13.1. В данном разделе регламента указывают обозначения (коды) и названия инструкций, наличие которых и следование которым является обязательным для ведения технологического процесса, в том числе инструкции:
- <a id="p100880"></a>по всем рабочим местам в соответствии со штатным расписанием (должностные);
- <a id="p100881"></a>технике безопасности, производственной санитарии, ветеринарно-санитарному режиму и пожарной безопасности;
- <a id="p100882"></a>подготовке оборудования к работе, к ремонту и приему из ремонта;
- <a id="p100883"></a>эксплуатации оборудования, средств измерений и средств автоматизации;
- <a id="p100884"></a>ликвидации аварийных ситуаций;
- <a id="p100885"></a>предупреждению контаминации сырья и готовой продукции при хранении и в производстве;
- <a id="p100886"></a>фасовке и упаковке;
- <a id="p100887"></a>уходу и содержанию животных-продуцентов и животных, используемых для контроля.
<a id="p100888"></a>8.13.2. Технологические инструкции, разрабатываемые на каждое рабочее место (отдельную установку, участок производства) согласно требованиям ГОСТ Р 52249, содержат:
- <a id="p100889"></a>общие положения;
- <a id="p100890"></a>данные о месте нахождения производства и основном оборудовании;
- <a id="p100891"></a>подробное описание всех работ на данном рабочем месте в соответствии с регламентом, в том числе по подготовке оборудования к работе, контролю материалов, предварительной обработке, приготовлению рабочих растворов и питательных сред, последовательности операций, внутрипроизводственному контролю, а также описание порядка содержания и эксплуатации используемых в производстве животных и т.д.;
- <a id="p100892"></a>информацию об опасных местах в производстве и основные требования безопасности и производственной санитарии для данного рабочего места;
- <a id="p100893"></a>перечень первичной документации и указания о порядке ее заполнения в процессе выполнения работ на данном рабочем месте;
- <a id="p100894"></a>подчиненность и взаимосвязь со смежными рабочими местами;
- <a id="p100895"></a>порядок приема и сдачи смены;
- <a id="p100896"></a>обязанности, права и ответственность.
<a id="p100897"></a>*Примечание.* В технологической инструкции вместо полного описания всех процедур и контроля, выполняемого в процессе подготовки производства, допускается приводить ссылки на соответствующие инструкции (методики), если они разработаны, утверждены в установленном на предприятии порядке и имеются в наличии.

<a id="p100898"></a>8.13.3. Инструкции по фасовке и упаковке должны соответствовать технологическому регламенту и содержать следующие сведения:
- <a id="p100899"></a>наименование ЛС; описание его лекарственной формы и содержание действующего вещества;
- <a id="p100900"></a>количество ЛС в упаковке, выраженное в штуках, единицах массы или объема либо других единицах измерения с указанием, при необходимости, допустимых отклонений;
- <a id="p100901"></a>полный перечень всех упаковочных материалов, требуемых для серии определенного размера, в том числе количество, размеры и типы материалов с указанием кода на каждый упаковочный материал согласно спецификациям;
- <a id="p100902"></a>при необходимости образец или копию соответствующих маркированных упаковочных материалов с наличием свободного места для отметки номера серии и срока годности продукции;
- <a id="p100903"></a>особые меры предосторожности, в том числе указание о тщательной проверке зоны оборудования с целью подтверждения ее очистки перед началом работы;
- <a id="p100904"></a>описание процесса фасовки и упаковки, в том числе основных и вспомогательных операций и используемого оборудования;
- <a id="p100905"></a>подробное описание технологического контроля со ссылками на методику отбора проб (образцов) и допустимыми предельными значениями контролируемых параметров.
<a id="p100906"></a>8.13.4. Инструкции по технике безопасности, производственной санитарии и пожарной безопасности должны отражать правила безопасной эксплуатации оборудования и установок, наиболее опасные места производства и сведения о действиях работающих в случае возникновения аварии, правила и приемы безопасной работы при проведении технологического процесса, правила пользования средствами индивидуальной защиты и правила оказания первой помощи пострадавшим.
<a id="p100907"></a>8.13.5. Инструкции по эксплуатации оборудования и средств измерений должны предусматривать меры, обеспечивающие их надежную работу, а также качественный и своевременный анализ получаемых результатов.
<a id="p100908"></a>8.13.6. Инструкции по предупреждению микробной загрязненности должны содержать требования к личной гигиене персонала, порядок контроля обсемененности рук и технологической одежды, порядок подготовки помещений и т.д.
<a id="p100909"></a>8.13.7. Инструкции по содержанию и уходу за животными-продуцентами и лабораторными животными должны содержать следующую основную информацию:
- <a id="p100910"></a>порядок ведения записей о дате поступления животных, их происхождении, возрасте, генетическом и микробиологическом статусе и других характеристиках;
- <a id="p100911"></a>порядок организации и проведения карантина для вновь поступивших животных или в случае, если они фактически или предположительно больны или являются разносчиками заболевания;
- <a id="p100912"></a>порядок контроля и регистрации данных о состоянии здоровья животных, их поведении, обследовании, а также диагностировании и лечении при необходимости;
- <a id="p100913"></a>требования к чистоте помещений, клеток, кормушек, резервуаров, емкостей и другого вспомогательного оборудования;
- <a id="p100914"></a>требования к условиям хранения пищевых продуктов и подстилкам для животных, обеспечивающим защиту от неблагоприятного воздействия окружающей среды, заражения паразитами и загрязнения;
- <a id="p100915"></a>требования к наличию и использованию приспособлений для уборки отходов из вивария и побочных продуктов с соблюдением мер предосторожности, сводящих к минимуму заражение паразитами, распространение резких запахов, риск заболеваний и загрязнение окружающей среды.
<a id="p100916"></a>8.13.8. Производственные инструкции разрабатываются и пересматриваются предприятием, а также утверждаются одновременно с утверждением технологического регламента руководителем организации - разработчика регламента; изменения к технологическим регламентам должны вноситься и в производственные инструкции.
<a id="p100917"></a>8.13.9. В перечень инструкций должны включаться также инструкции, обеспечивающие процесс производства и контроля качества продукции документами, требуемыми ГОСТ Р 52249, не упомянутые в настоящем разделе.

#### <a id="p100918"></a>8.14 Технико-экономические нормативы

<div align="center">

<a id="p100919"></a>8.14.1. В настоящем разделе приводят нормативы затрат, характеризующие технический уровень производства и ведения технологического процесса по требованиям регламента, в том числе:<br>
- <a id="p100920"></a>нормы расхода основных видов сырья и материалов;<br>
- <a id="p100921"></a>нормы технологических энергозатрат (пара, воды, электроэнергии, сжатого воздуха, инертного газа и др.);

</div>

- <a id="p100922"></a>трудозатраты на единицу конечного продукта.

<div align="center">

<a id="p100923"></a>Нормативные показатели рассчитывают по данным технико-экономического обоснования (или бизнес-плана), который является обязательным приложением к опытно-промышленному регламенту и уточняется при разработке промышленного регламента. Окончательные величины нормативных показателей определяют на основании фактических данных, получаемых в процессе изготовления и контроля установочных серий нового (осваиваемого) лекарственного средства, или лекарственного средства, изготавливаемого по новой (осваиваемой) технологии.<br>
<a id="p100924"></a>8.14.2. Нормы расхода основных видов сырья и материалов приводят по форме таблицы 24.

<a id="p100925"></a>Таблица 24

<a id="p100926"></a>Нормы расхода сырья и материалов<br>
на единицу конечного продукта

</div>



<table>
<colgroup><col width="21%"><col width="17%"><col width="22%"><col width="16%"><col width="25%"></colgroup>
<tr><td rowspan="3"><a id="p100927"></a>Наименование сырья и материалов, N НТД</td><td colspan="4"><a id="p100928"></a>Нормы расхода</td></tr>
<tr><td colspan="2"><a id="p100929"></a>Регламентные</td><td colspan="2"><a id="p100930"></a>Допустимые отклонения</td></tr>
<tr><td><a id="p100931"></a>на одну серию препарата</td><td><a id="p100932"></a>на единицу выпускаемой продукции (1000 доз; 100 г и т.д.)</td><td><a id="p100933"></a>на одну серию препарата</td><td><a id="p100934"></a>на единицу выпускаемой продукции (1000 доз; 100 г и т.д.)</td></tr>
<tr><td><a id="p100935"></a>1</td><td><a id="p100936"></a>2</td><td><a id="p100937"></a>3</td><td><a id="p100938"></a>4</td><td><a id="p100939"></a>5</td></tr>
</table>


<div align="center">

<a id="p100940"></a>8.14.3. Нормы расхода пара, воды, сжатого воздуха, инертного газа, электроэнергии и другие виды энергетических затрат приводят в виде таблицы 25.

<a id="p100941"></a>Таблица 25

<a id="p100942"></a>Нормы расхода пара, воды, сжатого воздуха, инертного газа,<br>
электроэнергии и другие виды энергетических затрат

</div>



<table>
<colgroup><col width="21%"><col width="23%"><col width="21%"><col width="34%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100943"></a>Наименование затрат</td><td rowspan="2"><a id="p100944"></a>Краткая характеристика</td><td colspan="2"><a id="p100945"></a>Нормы расхода</td></tr>
<tr><td><a id="p100946"></a>на одну серию</td><td><a id="p100947"></a>на условную единицу продукции (1000 доз, 100 дм3 и т.д.)</td></tr>
<tr><td><a id="p100948"></a>1</td><td><a id="p100949"></a>2</td><td><a id="p100950"></a>3</td><td><a id="p100951"></a>4</td></tr>
</table>


<a id="p100952"></a>В графе 2 дают краткую характеристику вида энергетических затрат, например: пар - давление (до 1 МПа), вода - артезианская (с температурой 8 °C - 10 °C) и т.д.
<a id="p100953"></a>8.14.4. Показатели трудовых затрат в человеко-часах (человеко-днях) приводят в целом на производство конечного продукта по данному регламенту с подразделением на основные и вспомогательные работы в соответствии с проектными данными и на основе достигнутых показателей.
<a id="p100954"></a>Трудозатраты на единицу продукции Т, чел.ч/кг (1 серию; 1000 доз; 100 л и т.п.) рассчитывают по формуле

<a id="p100955"></a>, (1)

<a id="p100956"></a>где P - число основных рабочих, чел.;
<a id="p100957"></a>t - время отработки одним рабочим, чел.ч;
<a id="p100958"></a>П - выработка продукции, кг;
<a id="p100959"></a>8.14.5. В промышленном регламенте приводят также другие показатели и нормативы, определяющие технический уровень и эффективность производства, как, например, съем продукции с единицы производственной площади или с единицы стоимости основных фондов и другие показатели.

#### <a id="p100960"></a>8.15 Информационные материалы

<a id="p100961"></a>В раздел включают справочный материал, характеризующий обоснованность методов и технологических решений, ссылки на научные отчеты и литературные источники, где содержатся данные, которые были или могут быть использованы при модернизации и расширении производства, а также при проектировании и определении технического уровня производства и выпускаемой продукции.
<a id="p100962"></a>В разделе приводят:
- <a id="p100963"></a>сведения о разработчиках препарата и регламентов его производства с указанием даты разработки;

<div align="center">

- <a id="p100964"></a>сведения со ссылками на экспериментальные работы предприятий и организаций, подтверждающие правильность выбора оптимальных параметров технологических процессов;

</div>

- <a id="p100965"></a>источники, содержащие сведения о вредности применяемых в производстве веществ и мерах предосторожности при работе с ними;
- <a id="p100966"></a>сведения о патентной чистоте продукции и принятого метода его получения с перечислением охраняющих патентов;
- <a id="p100967"></a>сведения о показателях качества зарубежных аналогов подобной продукции, обладающих сходством по функциональному значению и условиям применения;
- <a id="p100968"></a>перечень литературных источников и отчетов о научно-исследовательских, опытно-конструкторских и проектных работах, на которые делаются ссылки в тексте регламента, для рукописей указывают места их хранения.


### 9. <a id="p100969"></a>Оформление регламента


<a id="p100970"></a>9.1. Содержание регламента и оформление его текста должны соответствовать требованиям ГОСТ 2.105, ГОСТ 2.106 и настоящего стандарта.
<a id="p100971"></a>9.2. Текст регламента печатают с одной стороны листа (формат А4 по ГОСТ 2.301) с использованием компьютерной или другой техники. Схемы оформляют на листах (формат А4 - А1).
<a id="p100972"></a>9.3. Текст регламента разделяют на разделы, подразделы и пункты. Разделы и подразделы должны иметь порядковые номера в пределах всего документа, обозначенные арабскими цифрами без точки и записанные с абзацного отступа.
<a id="p100973"></a>Подразделы должны иметь нумерацию в пределах каждого раздела. Номер подраздела состоит из номеров раздела и подраздела, разделенных точкой. В конце номера подраздела точка не ставится.
<a id="p100974"></a>Пункты нумеруются, если необходимо, но заголовков не имеют.
<a id="p100975"></a>9.4. Каждый раздел регламента рекомендуется начинать с нового листа (страницы) и формировать в виде отдельного файла для обеспечения возможности изъятия раздела (или его части), содержащего описание технологического ноу-хау данного производства. Каждый лист (страница) регламента должен быть пронумерован (нумерация сквозная) и иметь колонтитул (верхний, нижний или верхний и нижний) по форме и по содержанию, принятым на данном предприятии.
<a id="p100976"></a>9.5. Текст регламента должен быть кратким, четким и не допускать различных толкований. Не допускается применять для одного и того же понятия различные научно-технические термины, близкие по смыслу (синонимы), а также иностранные слова и термины при наличии равнозначных слов и терминов в русском языке.
<a id="p100977"></a>9.6. В регламенте применяют стандартизированные единицы физических величин, их наименование и обозначения в соответствии с ГОСТ 8.417. Применение в одном документе разных систем обозначения физических величин не допускается.
<a id="p100978"></a>9.7. Порядок изложения формул, математических уравнений и таблиц должен соответствовать требованиям ГОСТ 2.105.
<a id="p100979"></a>9.8. Примечания приводят, если необходимы пояснения или справочные данные к содержанию текста, таблиц или графического материала. Примечания не должны содержать требований. Порядок изложения примечаний по ГОСТ 2.105.
<a id="p100980"></a>9.9. Материал, дополняющий текст регламента, помещают в приложениях. Приложениями могут быть, например, графический материал (подробные технологические схемы, планировки помещений и т.п.), таблицы большого формата, расчеты, описания аппаратуры, приборов, методик, специальных операционных процедур, спецификаций и др.
<a id="p100981"></a>Приложение оформляют как продолжение регламента на последующих его листах. Приложения могут быть обязательными и информационными. Информационные приложения могут быть рекомендуемого или справочного характера.
<a id="p100982"></a>Приложение "Библиография" располагают последним. Оформление Приложения "Библиография" и ссылок на источники информации в тексте регламента должно соответствовать требованиям ГОСТ Р 7.0.5.
<a id="p100983"></a>9.10. Первым листом регламента является титульный лист, который оформляют в соответствии с образцами, представленными в Приложении Г (форма 1 - образец оформления титульного листа лабораторного регламента, форма 2 - опытно-промышленного, форма 3 - пускового, форма 4 - промышленного).
<a id="p100984"></a>Подписи руководителей проектных организаций на титульных листах регламентов размещают только при участии проектной организации в разработке данного производства (при создании нового или реконструкции существующего производства).
<a id="p100985"></a>9.11. За титульным листом регламента следует лист с заглавием "Содержание регламента", составленный по требованиям ГОСТ 2.105.
<a id="p100986"></a>9.12. Последний лист технологических регламентов подписывают основные разработчики документа с указанием наименования подразделения предприятия (организации) и занимаемой должности.

##### <a id="p100987"></a>9.12.1 Последний лист лабораторного регламента подписывают:

- <a id="p100988"></a>начальник отдела (лаборатории), разработавшего регламент;
- <a id="p100989"></a>научный руководитель темы (разработчик);
- <a id="p100990"></a>непосредственные разработчики регламента;
- <a id="p100991"></a>руководитель службы охраны труда и производственной санитарии;
- <a id="p100992"></a>главный метролог;
- <a id="p100993"></a>руководитель службы стандартизации и обеспечения качества разрабатываемой продукции;
- <a id="p100994"></a>руководитель финансово-экономического подразделения.

##### <a id="p100995"></a>9.12.2 Последний лист опытно-промышленного регламента подписывают от организации-разработчика:

<a id="p100996"></a>а) заместитель руководителя организации по научной работе;
<a id="p100997"></a>б) научный руководитель темы (разработчик);
<a id="p100998"></a>в) начальник отдела (лаборатории), разработавшего регламент;
<a id="p100999"></a>г) непосредственные разработчики регламента;
<a id="p101000"></a>д) руководитель службы стандартизации и обеспечения качества продукции;
<a id="p101001"></a>е) руководитель службы охраны труда, производственной санитарии и охраны окружающей среды;
<a id="p101002"></a>ж) главный метролог;
<a id="p101003"></a>и) от предприятия - изготовителя опытных серий продукции:
1) <a id="p101004"></a>руководитель производства;
2) <a id="p101005"></a>главный инженер;
3) <a id="p101006"></a>начальник цеха;
4) <a id="p101007"></a>начальник отдела биологического и технического контроля;
5) <a id="p101008"></a>начальник отдела контрольно-измерительных приборов и автоматизации и/или главный метролог;
6) <a id="p101009"></a>руководитель службы обеспечения качества и технологического контроля;
7) <a id="p101010"></a>руководитель службы охраны труда, промышленной санитарии и охраны окружающей среды;
8) <a id="p101011"></a>руководитель финансово-экономического подразделения.

##### <a id="p101012"></a>9.12.3 Последние листы пускового и промышленного регламентов подписывают:

- <a id="p101013"></a>руководитель производства;
- <a id="p101014"></a>главный инженер;
- <a id="p101015"></a>начальник цеха;
- <a id="p101016"></a>непосредственные разработчики регламента;

<div align="center">

- <a id="p101017"></a>начальник отдела биологического и технического контроля;

</div>

- <a id="p101018"></a>начальник отдела контрольно-измерительных приборов и автоматизации и/или главный метролог;
- <a id="p101019"></a>руководитель службы обеспечения качества и технологического контроля;
- <a id="p101020"></a>руководитель службы охраны труда, производственной санитарии и охраны окружающей среды;
- <a id="p101021"></a>руководитель финансово-экономической службы.


### 10. <a id="p101022"></a>Порядок разработки и утверждения регламентов


<a id="p101023"></a>10.1. Технологические регламенты на новую продукцию <*> разрабатывают научно-исследовательские организации и предприятия (научно-производственные, производственные и другие различных форм собственности), имеющие опыт работы по разработке ЛС для ветеринарии и документы, подтверждающие их авторские права.

<a id="p101024"></a>

---

<a id="p101025"></a><*> Под новой продукцией понимаются препараты, ранее не производившиеся в стране, или новые разработки, не имеющие аналогов.

<a id="p101026"></a>10.2. Лабораторный и опытно-промышленный регламенты на новую продукцию разрабатывает организация - автор ЛС одновременно с фармакопейной статьей, стандартом предприятия или другим нормативным документом, содержащим требования к качеству выпускаемой продукции. Лабораторный и опытно-промышленный регламенты - обязательная часть документации научно-технической разработки.
<a id="p101027"></a>10.3. На предприятии (в организации), разрабатывающем и утверждающем технологические регламенты, должна быть создана компетентная технологическая (методическая) комиссия, в обязанности которой входит рассмотрение проектов технологических регламентов (других технологических документов) и принятие решений о возможности их утверждения. Разрабатывают Положение о технологической (методической) комиссии и назначают ее председателя.
<a id="p101028"></a>Председателем комиссии назначают, как правило, одного из заместителей руководителя предприятия. Чаще всего - это руководитель производства или службы обеспечения и контроля качества продукции. Членами комиссии должны быть специалисты уровня руководителей (или их первых заместителей) основных подразделений предприятия. Это те работники предприятия, которые несут ответственность за нормальное безаварийное функционирование производства и выпуск продукции, отвечающей нормативным требованиям, при условиях рационального использования материальных, трудовых, энергетических и других ресурсов, правильной эксплуатации и сохранности оборудования, исключения возможности загрязнения окружающей среды и обеспечения безопасного ведения технологического процесса.
<a id="p101029"></a>10.4. Протокол рассмотрения проекта регламента на заседании технологической (методической) комиссии является приложением к технологическому регламенту любого уровня (лабораторному, опытно-промышленному, пусковому, промышленному).
<a id="p101030"></a>10.5. Лабораторный регламент утверждает руководитель организации - разработчика новой продукции по рекомендации председателя технологической (методической) комиссии после рассмотрения проекта регламента на заседании комиссии и принятия решения о возможности его утверждения (см. форму 1 Приложения Г).
<a id="p101031"></a>10.6. Опытно-промышленный регламент утверждает руководитель организации-разработчика новой продукции или технологического процесса также по рекомендации председателя технологической (методической) комиссии после рассмотрения и одобрения проекта регламента технологической (методической) комиссией (см. форму 2 Приложения Г).
<a id="p101032"></a>Если отработка технологического процесса осуществлялась на опытно-промышленной установке промышленного предприятия, на котором планируется серийное производство новой продукции, опытно-промышленный регламент должен иметь двойное утверждение организации-разработчика и предприятия-изготовителя. С проектной организацией опытно-промышленный регламент согласовывают только в том случае, если проектная организация использует его в качестве исходных данных для проектирования.
<a id="p101033"></a>10.7. Пусковой и промышленный регламенты утверждает руководитель промышленного предприятия, на котором осваивается серийный выпуск новой продукции. Утверждению регламента предшествует рассмотрение его проекта технологической (методической) комиссией предприятия, а также согласование этого проекта с организацией - разработчиком осваиваемой продукции (технологии) и проектной организацией (см. формы 3 и 4 Приложения Г).
<a id="p101034"></a>10.8. К проекту промышленного регламента на впервые осваиваемую предприятием продукцию (технологию), направляемому на согласование, прилагается протокол приемочных испытаний промышленного производства продукции, составленный на основании результатов изготовления и испытания установочных серий продукта, а также валидационных испытаний в соответствии с ГОСТ Р 52249.

<div align="center">

<a id="p101035"></a>10.9. Срок действия промышленного регламента не ограничивают, но подтверждают его действие через каждые пять лет.<br>
<a id="p101036"></a>10.10. Изменения в регламент организация-разработчик вносит на основании результатов проведенных научно-исследовательских и экспериментальных работ по совершенствованию технологии или данных производственной работы, а также при получении сведений об изменении приведенных в регламенте нормативных показателей, утвержденных соответствующими нормативными актами (правила и нормы пожарной безопасности, техники безопасности, промышленной санитарии, технико-экономические нормативы и т.п.).<br>
<a id="p101037"></a>10.11. Изменения к регламенту оформляют в виде "Ведомости изменений к регламенту" (Приложение Д) в сопровождении пояснительной записки по ГОСТ 2.106 и технико-экономического обоснования необходимости внесения изменений, а также документов, подтверждающих целесообразность изменений (например, акты испытаний, протоколы и др.).<br>
<a id="p101038"></a>10.12. При внесении существенных изменений в регламент следует проводить валидацию критических стадий (операций) процесса производства с целью подтверждения, что данный процесс, используемый материал и оборудование позволяют постоянно производить продукцию требуемого качества.<br>
<a id="p101039"></a>10.13. Согласование и утверждение изменений технологических регламентов проводят в том же порядке, что и для самих регламентов.

</div>

<div align="right">

<a id="p101040"></a>10.14. Ответственность за содержание, своевременное внесение изменений и пересмотр регламентов несет руководитель предприятия, утвердивший регламент.

</div>






<div align="center">

<a id="p101041"></a>Приложение А<br>
(справочное)

<a id="p101042"></a>**ПРИМЕРНЫЕ СТРУКТУРА И СОДЕРЖАНИЕ КРАТКОГО ТЕХНИКО-**<br>
**ЭКОНОМИЧЕСКОГО ОБОСНОВАНИЯ (ИЛИ БИЗНЕС-ПЛАНА), ПРИЛАГАЕМОГО**

</div>

**К ЛАБОРАТОРНОМУ И ОПЫТНО-ПРОМЫШЛЕННОМУ РЕГЛАМЕНТАМ**

<a id="p101043"></a>Краткое (предварительное) технико-экономическое обоснование (или бизнес-план) отличается от полного степенью детализации информации и содержит следующие разделы (общий объем документа - не более 20 страниц).
1. <a id="p101044"></a>Общие положения
<a id="p101045"></a>В данном разделе приводят обоснование необходимости проекта разработки и внедрения нового ЛС, его цель и главные задачи (1 - 2 стр.).
2. <a id="p101046"></a>Рынок
<a id="p101047"></a>Раздел содержит следующую информацию (2 - 3 стр.):
- <a id="p101048"></a>окружающая (эпизоотическая) обстановка;
- <a id="p101049"></a>оценка емкости рынка, платежеспособности потребителя и спроса;
- <a id="p101050"></a>основные конкуренты и их технологии;
- <a id="p101051"></a>торговые организации, цены;
- <a id="p101052"></a>оценки предполагаемого объема продаж (пессимистическая, оптимистическая, наиболее вероятная);
- <a id="p101053"></a>оценка маржинальной рентабельности (доля маржинальной прибыли в выручке);
- <a id="p101054"></a>основные мероприятия программы продвижения продукции;
- <a id="p101055"></a>требуемые средства для обеспечения продаж.
3. <a id="p101056"></a>Разработка и испытания нового ЛС
<a id="p101057"></a>В разделе приводят следующую информацию о разработке и испытании нового ЛС с указанием основных статей расхода на каждом этапе (4 - 5 стр.):
- <a id="p101058"></a>научно-исследовательскую работу;
- <a id="p101059"></a>доклинические исследования;
- <a id="p101060"></a>клинические (полевые) испытания;
- <a id="p101061"></a>разработку нормативно-технической документации;
- <a id="p101062"></a>оформление патентов и разрешительной документации.
<a id="p101063"></a>*Примечание.* В разделе конкретизируют наиболее капиталоемкие работы с выделением первоочередных и критических, затраты и эффективность, планируемые к использованию ресурсы с указанием имеющихся и труднодоступных вариантов их получения.

4. <a id="p101064"></a>Запуск нового лекарственного средства в серийное производство
<a id="p101065"></a>В разделе приводят информацию о запуске нового ЛС в серийное производство (2 - 3 стр.) с указанием:
- <a id="p101066"></a>наличия патентов, лицензий и разрешительной документации;
- <a id="p101067"></a>наличия (дефицита) мощностей, технологий и кадров для качественного производства (по результатам аудита будущего производителя на соответствие требованиям GMP);
- <a id="p101068"></a>резервов развития производства;
- <a id="p101069"></a>необходимости дополнительных мощностей;
- <a id="p101070"></a>возможности кооперации;
- <a id="p101071"></a>основных мер по обеспечению производства и сроки их реализации;
- <a id="p101072"></a>требуемых ресурсов.
5. <a id="p101073"></a>Основные риски и компенсирующие их мероприятия
<a id="p101074"></a>В разделе приводят следующие основные риски и компенсирующие их мероприятия (2 - 3 стр.):
- <a id="p101075"></a>отраслевые;
- <a id="p101076"></a>региональные и национальные;
- <a id="p101077"></a>рыночные;
- <a id="p101078"></a>производственные (технологические);
- <a id="p101079"></a>финансовые;
- <a id="p101080"></a>правовые, включая лицензии и разрешительные документы;
- <a id="p101081"></a>специфические риски проекта разработки и внедрения нового ЛС.
6. <a id="p101082"></a>Финансовые ресурсы и инвестиции
<a id="p101083"></a>В разделе приводят следующую информацию о финансовых ресурсах и инвестициях (1,5 - 2,0 стр.):
- <a id="p101084"></a>затраты (инвестиции), млн. руб., капитального характера на строительство, капитальный ремонт, приобретение зданий, строений и т.п.;
- <a id="p101085"></a>затраты (инвестиции), млн. руб., на оборудование и материалы, приобретение (пополнение) оборотных средств, всего, в том числе по очередности и по годам;
- <a id="p101086"></a>необходимые заемные средства и их источники, всего по очередности и по годам;
- <a id="p101087"></a>график плана движения денежных средств и его комментарии.
7. <a id="p101088"></a>Ожидаемые результаты
<a id="p101089"></a>В разделе приводят следующую информацию (1,5 - 2,0 стр.):
- <a id="p101090"></a>результаты (объемы продаж, маржинальная прибыль, чистая прибыль) всего, по годам;
- <a id="p101091"></a>эффективность затрат (рентабельность вложений, сроки начала поступления денежных средств, выхода проекта на самофинансирование, на окупаемость, на двойную окупаемость, порог безубыточности проекта);
- <a id="p101092"></a>упущенная прибыль (за 3 года) при невыполнении проекта и при сдвиге его начала на один квартал;
- <a id="p101093"></a>прочие (политические, имиджевые и т.п.).
8. <a id="p101094"></a>Приложения
<a id="p101095"></a>В разделе приводят следующие Приложения (6 - 7 стр.):
- <a id="p101096"></a>план продаж (1 стр.);
- <a id="p101097"></a>план движения денежных средств поквартально на четыре года (2 - 3 стр.);
- <a id="p101098"></a>сетевой график работ (3 - 4 стр.).





<div align="right">

<a id="p101099"></a>Приложение Б

</div>

<div align="center">

(справочное)

<a id="p101100"></a>*ПРИМЕР* ИЗОБРАЖЕНИЯ ОБЩЕЙ ТЕХНОЛОГИЧЕСКОЙ СХЕМЫ<br>
**ПРОИЗВОДСТВА ВИРУСВАКЦИНЫ (ПРИ КУЛЬТИВИРОВАНИИ ВИРУСА**<br>
**В РАЗВИВАЮЩИХСЯ КУРИНЫХ ЭМБРИОНАХ)**

</div>







<a id="p101101"></a>Приложение В
(справочное)

<a id="p101102"></a>**ПРИМЕРЫ ИЗОБРАЖЕНИЯ СХЕМ ОТДЕЛЬНЫХ СТАДИЙ**
**ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА**



<div align="right">

<a id="p101104"></a>Рисунок 1. Пример изображения схемы получения<br>
и хранения вакцинного штамма вируса

</div>






<div align="center">

<a id="p101106"></a>Рисунок 2. Пример изображения схемы<br>
приготовления посевной серии вируса

</div>






<div align="center">

<a id="p101108"></a>Рисунок 3. Пример изображения схемы<br>
по составлению серии вакцины

</div>






<div align="center">

<a id="p101109"></a>Приложение Г<br>
(справочное)

<a id="p101110"></a>**ОФОРМЛЕНИЕ ТИТУЛЬНЫХ ЛИСТОВ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ РЕГЛАМЕНТОВ**

<a id="p101111"></a>Г.1. Титульный лист лабораторного регламента (форма 1)

<a id="p101112"></a>                Полное наименование организации-разработчика

<a id="p101113"></a>                 УТВЕРЖДАЮ

</div>

<div align="right">

<a id="p101114"></a>                 Руководитель _____________________________________________<br>
                             (полное наименование организации-разработчика)

</div>


<div align="center">

                 __________________________________________________________<br>
                 __________________________________________________________<br>
                (личная подпись)                        (фамилия, инициалы)

</div>


                 __________________________________________________________
                                         (дата)

<a id="p101115"></a>                          ЛАБОРАТОРНЫЙ РЕГЛАМЕНТ

<a id="p101116"></a>на производство ___________________________________________________________
                               (наименование продукции)
___________________________________________________________________________
                               (обозначение регламента)

<a id="p101117"></a>                       РЕКОМЕНДОВАНО
                       к утверждению

<a id="p101118"></a>                       Председатель технологической (методической) комиссии

                       ____________________________________________________
                       (личная подпись)                 (фамилия, инициалы)
                       ____________________________________________________
                                                (дата)
<a id="p101119"></a>Срок действия регламента до "___" _________________ 20___ г.

<a id="p101120"></a>Г.2. Титульный лист опытно-промышленного регламента (форма 2)

<a id="p101121"></a>                Полное наименование организации-разработчика

<a id="p101122"></a>                 УТВЕРЖДАЮ
<a id="p101123"></a>                 Руководитель _____________________________________________
                             (полное наименование организации-разработчика)

                 __________________________________________________________
                 __________________________________________________________
                (личная подпись)                        (фамилия, инициалы)

                 __________________________________________________________
                                         (дата)

<a id="p101124"></a>                 Руководитель _____________________________________________
                             (полное наименование организации-изготовителя)

                 __________________________________________________________
                 __________________________________________________________
                (личная подпись)                        (фамилия, инициалы)

                 __________________________________________________________
                                         (дата)

<a id="p101125"></a>                      ОПЫТНО-ПРОМЫШЛЕННЫЙ РЕГЛАМЕНТ

<a id="p101126"></a>на производство ___________________________________________________________
                               (наименование продукции)
___________________________________________________________________________
                               (обозначение регламента)

<a id="p101127"></a>Срок действия регламента до "___" _________________ 20___ г.
                                       (дата)

<a id="p101128"></a>**СОГЛАСОВАНО                           РЕКОМЕНДОВАНО**
<a id="p101129"></a>Руководитель _______________________  к утверждению
            (наименование проектной   Председатель технологической
                    организации)      (методической) комиссии
____________________________________  _____________________________________
(личная подпись)  (фамилия, инициалы) (личная подпись)  (фамилия, инициалы)
____________________________________  _____________________________________
               (дата)                                 (дата)

<a id="p101130"></a>Г.3. Титульный лист пускового регламента (форма 3)

<a id="p101131"></a>                Полное наименование организации-разработчика

<a id="p101132"></a>                 УТВЕРЖДАЮ
<a id="p101133"></a>                 Руководитель _____________________________________________
                             (полное наименование предприятия/организации,
                 __________________________________________________________
                         на котором вводится производственная мощность)
                 __________________________________________________________
                (личная подпись)                        (фамилия, инициалы)
                 __________________________________________________________
                                         (дата)

<a id="p101134"></a>                           ПУСКОВОЙ РЕГЛАМЕНТ

<a id="p101135"></a>на производство ___________________________________________________________
                               (наименование продукции)
___________________________________________________________________________
                               (обозначение регламента)

<a id="p101136"></a>Срок действия регламента до "___" _________________ 20___ г.
                                       (дата)

<a id="p101137"></a>**СОГЛАСОВАНО                             РЕКОМЕНДОВАНО**
                                        к утверждению
<a id="p101138"></a>Руководитель ________________________
           (наименование организации-   Председатель технологической
                   разработчика         (методической) комиссии
____________________________________
новой продукции или технологического
             процесса)
____________________________________  _____________________________________
(личная подпись)  (фамилия, инициалы) (личная подпись)  (фамилия, инициалы)
____________________________________  _____________________________________
               (дата)                                 (дата)
<a id="p101139"></a>**СОГЛАСОВАНО**
<a id="p101140"></a>Руководитель _______________________
            (наименование проектной
                    организации)
____________________________________
(личная подпись)  (фамилия, инициалы)
____________________________________
               (дата)

<a id="p101141"></a>Г.4. Титульный лист промышленного регламента (форма 4)

<a id="p101142"></a>                 УТВЕРЖДАЮ
<a id="p101143"></a>                 Руководитель _____________________________________________
                                   (полное наименование предприятия -
                 __________________________________________________________
                                   изготовителя продукции)

                 __________________________________________________________
                (личная подпись)                        (фамилия, инициалы)

                 __________________________________________________________
                                         (дата)

<a id="p101144"></a>                          ПРОМЫШЛЕННЫЙ РЕГЛАМЕНТ

<a id="p101145"></a>производства ______________________________________________________________
                               (наименование продукции)
___________________________________________________________________________
                               (обозначение регламента)

<a id="p101146"></a>**СОГЛАСОВАНО                              РЕКОМЕНДОВАНО**
                                         к утверждению
<a id="p101147"></a>Руководитель __________________________
            (наименование организации -
_______________________________________  Председатель технологической
     разработчика новой продукции        (методической) комиссии
_______________________________________
     или технологического процесса)
_______________________________________  __________________________________
(личная подпись)  (фамилия, инициалы)   (личная подпись)(фамилия, инициалы)
_______________________________________  __________________________________
               (дата)                                  (дата)
<a id="p101148"></a>**СОГЛАСОВАНО**
<a id="p101149"></a>Руководитель __________________________
              (наименование проектной
                      организации)
_______________________________________

_______________________________________
(личная подпись)    (фамилия, инициалы)
_______________________________________
                 (дата)





<a id="p101150"></a>Приложение Д
(справочное)

<a id="p101151"></a>**ВЕДОМОСТЬ ИЗМЕНЕНИЙ К РЕГЛАМЕНТУ**

<a id="p101152"></a>Д.1. Форма ведомости изменений к регламенту

<a id="p101153"></a>___________________________________________________________________________
             (наименование организации, разработавшей регламент)

<div align="center">

<a id="p101154"></a>                        УТВЕРЖДАЮ<br>
                         __________________________________________________<br>
                        (должность, фамилия, инициалы, личная подпись лица,<br>
                                       утвердившего документ)

</div>

<div align="right">

                         __________________________________________________<br>
                                         (дата утверждения)

</div>


<div align="center">

<a id="p101155"></a>                          ВЕДОМОСТЬ ИЗМЕНЕНИЙ N ____<br>
<a id="p101156"></a>___________________________________________________________________________<br>
                           (наименование регламента)

</div>

___________________________________________________________________________
                           (наименование продукции)

<a id="p101157"></a>                        СОГЛАСОВАНО <*>
                         __________________________________________________
                        (должность, фамилия, инициалы, личная подпись лица,
                                     согласовавшего документ)
                         __________________________________________________
                        (дата утверждения)


<a id="p101158"></a>

---

<a id="p101159"></a><*> Порядок согласования и утверждения ведомости изменений к регламенту должен соответствовать согласованию и утверждению соответствующей категории технологического регламента.

<a id="p101160"></a>Д.2. Последующие листы ведомости изменений к регламенту


| <a id="p101161"></a>N пункта регламента | <a id="p101162"></a>Старая редакция | <a id="p101163"></a>Новая редакция | <a id="p101164"></a>Краткое обоснование изменений |
| --- | --- | --- | --- |
| <a id="p101165"></a>1 | <a id="p101166"></a>2 | <a id="p101167"></a>3 | <a id="p101168"></a>4 |
|  |  |  |  |


<a id="p101169"></a>Личные подписи <*>

<a id="p101170"></a>

---

<a id="p101171"></a><*> На последнем листе ведомости изменений к регламенту должны быть те же личные подписи, что и на самом регламенте.






## <a id="p101172"></a>Библиография



<table>
<colgroup><col width="7%"><col width="32%"><col width="61%"></colgroup>
<tr><td><a id="p101173"></a>[1]</td><td><a id="p101174"></a>Федеральный закон от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ</td><td><a id="p101175"></a>Об обращении лекарственных средств</td></tr>
<tr><td><a id="p101176"></a>[2]</td><td><a id="p101177"></a>Р 50.1.021-99</td><td><a id="p101178"></a>Обеспечение стабильности технологических процессов в системах качества по моделям стандартов ИСО серии 9000. Приемочные контрольные карты</td></tr>
<tr><td><a id="p101179"></a>[3]</td><td><a id="p101180"></a>ГН 2.1.5.689-98</td><td><a id="p101181"></a>Предельно допустимые концентрации (ПДК) химических веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования</td></tr>
<tr><td><a id="p101182"></a>[4]</td><td><a id="p101183"></a>СанПиН 2.1.4.1074-2001</td><td><a id="p101184"></a>Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству централизованных систем питьевого снабжения. Контроль качества</td></tr>
<tr><td><a id="p101185"></a>[5]</td><td><a id="p101186"></a>СанПиН 2.1.4.1116-2002</td><td><a id="p101187"></a>Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды, расфасованной в емкости. Контроль качества</td></tr>
<tr><td><a id="p101188"></a>[6]</td><td><a id="p101189"></a>РД 09-251-98</td><td><a id="p101190"></a>Положение о порядке разработки и содержании раздела "Безопасная эксплуатация производств" технологического регламента, утвержденное постановлением Госгортехнадзора России от 18 декабря 1998 г. N 77</td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p101191"></a><a id="p101192"></a>[7]<br>Положение об отраслевой системе управления охраной труда в АПК, утвержденное Министром сельского хозяйства Российской Федерации 08.02.2002</td></tr>
<tr><td><a id="p101193"></a>[8]</td><td colspan="2"><a id="p101194"></a>СП 44.13330.2011</td></tr>
<tr><td><a id="p101195"></a>Административные и бытовые здания (Актуализированная редакция СНиП 2.09.04-87)</td><td></td><td></td></tr>
</table>


<a id="p101196"></a>

---



![](https://i.bukva.ai/bT27NIhu/$04564_PRIL-B.png)


## Иллюстрации

$T = \frac{Pt}{\text{П}}$

![](https://i.bukva.ai/bT27NIhu/img_0.png)

![](https://i.bukva.ai/bT27NIhu/img_1.png)

![](https://i.bukva.ai/bT27NIhu/img_2.png)