---
title: "Без названия"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/bez-nazvaniya-4517"
---

## Без названия

# Документ 43756

> [!NOTE]
> ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

```mermaid
flowchart LR
  n0["ФС.2.2.0020.15"]:::rst
  n1["ФС.2.2.0020.18"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-26" "ФС.2.2.0020.18. Фармакопейная статья. Вода очищенная"
  n2["ФС.2.2.0020 (от 20.07.2023 N 377)"]:::rst
  click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-2-0020" "ФС.2.2.0020. Фармакопейная статья. Вода очищенная (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n3["ФС.2.2.0020 (от 11.04.2025 N 188)"]:::doc
  n1 --> n3
  n2 --> n3
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
```


<a id="p100001"></a>**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**

<a id="p100002"></a>ФС.2.2.0020

<a id="p100003"></a>**ВОДА ОЧИЩЕННАЯ**

<a id="p100004"></a>Aqua purificata

<a id="p100005"></a>Purified water


| <a id="p100006"></a>H2O | <a id="p100007"></a>Мr 18,02 |
| --- | --- |



## <a id="p100008"></a>Вода очищенная нефасованная



### <a id="p100009"></a>ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100010"></a>Вода для производства лекарственных средств, кроме тех, которые должны быть стерильными и апирогенными, если нет другого обоснования.
<a id="p100011"></a>Для производства лекарственных средств в асептических условиях, воду очищенную необходимо подвергать стерилизации.


### <a id="p100012"></a>ПРОИЗВОДСТВО

<a id="p100013"></a>Воду очищенную получают путем дистилляции, ионного обмена, обратного осмоса, комбинацией этих методов или любым другим подходящим методом из воды, соответствующей нормативным требованиям, установленным к воде питьевой. Нефасованная очищенная вода хранится и транспортируется в условиях, предотвращающих рост микроорганизмов и исключающих любое другое загрязнение.
<a id="p100014"></a>Микробиологический мониторинг. Во время производства и последующего хранения применяют соответствующие меры для обеспечения надлежащего контроля и мониторинга количества микроорганизмов. Для обнаружения неблагоприятных тенденций установлено соответствующее предельное допустимое количество микроорганизмов для предупреждающих и корректирующих действий. Предельно допустимое количество аэробных микроорганизмов составляет 100 КОЕ/мл. Время хранения проб должно быть обосновано. Определение проводят методом мембранной фильтрации с использованием подходящего объема испытуемого образца, фильтров с номинальным размером пор не более 0,45 мкм и агара R2A. Инкубируют при температуре от 30 °C до 35 °C в течение не менее 5 дней.


| <a id="p100015"></a>Агар R2A |  |
| --- | --- |
| <a id="p100016"></a>Дрожжевой экстракт | <a id="p100017"></a>0,5 г |
| <a id="p100018"></a>Протеозный пептон | <a id="p100019"></a>0,5 г |
| <a id="p100020"></a>Гидролизат казеина | <a id="p100021"></a>0,5 г |
| <a id="p100022"></a>Глюкоза | <a id="p100023"></a>0,5 г |
| <a id="p100024"></a>Крахмал растворимый | <a id="p100025"></a>0,5 г |
| <a id="p100026"></a>Дикалия гидрофосфат | <a id="p100027"></a>0,3 г |
| <a id="p100028"></a>Магния сульфат безводный | <a id="p100029"></a>0,024 г |
| <a id="p100030"></a>Натрия пируват | <a id="p100031"></a>0,3 г |
| <a id="p100032"></a>Агар микробиологический | <a id="p100033"></a>15,0 г |
| <a id="p100034"></a>Вода очищенная | <a id="p100035"></a>до 1000 мл |


<a id="p100036"></a>Доводят значение pH таким образом, чтобы после стерилизации оно составляло 7,2 +/- 0,2. Стерилизуют, нагревая в автоклаве при 121 °C в течение 15 минут.
<a id="p100037"></a>Подготовка тест-штаммов. Готовят суспензии тест-штаммов микроорганизмов, выращенных в условиях, указанных в таблице 1, в соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота" или используют стандартизированные стабильные суспензии. Выращивают каждый из бактериальных штаммов отдельно. В качестве альтернативы приготовлению и последующему разведению свежей суспензии вегетативных клеток Bacillus spizizenii (Bacillus subtilis), готовят стабильную суспензию спор, а затем соответствующий объем суспензии спор используют для инокуляции. Стабильная суспензия спор может храниться при температуре от 2 °C до 8 °C в течение валидированного периода времени.

<a id="p100038"></a>Таблица 1

<a id="p100039"></a>Проверка ростовых свойств агара R2A


| <a id="p100040"></a>Микроорганизм | <a id="p100041"></a>Приготовление тест штамма | <a id="p100042"></a>Условия испытания |
| --- | --- | --- |
| <a id="p100043"></a><a id="p100044"></a><a id="p100045"></a><a id="p100046"></a><a id="p100047"></a><a id="p100048"></a><a id="p100049"></a>Pseudomonas aeruginosa,<br>ATCC 9027<br>NCIMB 8626<br>CIP 82.118<br>NBRC 13275<br>NCTC 12924<br>ГКПМ 190155 | <a id="p100050"></a><a id="p100051"></a><a id="p100052"></a>Соево-казеиновый агар или соево-казеиновый бульон<br>30 - 35 °C<br>18 - 24 ч | <a id="p100053"></a><a id="p100054"></a><a id="p100055"></a><a id="p100056"></a>Агар R2A<br>Не более 100 КОЕ<br>30 - 35 °C<br>Не более 3 дней |
| <a id="p100057"></a><a id="p100058"></a><a id="p100059"></a><a id="p100060"></a><a id="p100061"></a><a id="p100062"></a><a id="p100063"></a><a id="p100064"></a>Bacillus spizizenii (Bacillus subtilis),<br>ATCC 6633<br>NCIMB 8054<br>CIP 52.62<br>NBRC 3134<br>NCTC 10400<br>DSM 347<br>ГКПМ 010011 | <a id="p100065"></a><a id="p100066"></a><a id="p100067"></a>Соево-казеиновый агар или соево-казеиновый бульон<br>30 - 35 °C<br>18 - 24 ч | <a id="p100068"></a><a id="p100069"></a><a id="p100070"></a><a id="p100071"></a>Агар R2A<br>Не более 100 КОЕ<br>30 - 35 °C<br>Не более 3 дней |


<a id="p100072"></a>Проверка ростовых свойств питательной среды. Тестируют каждую партию готовой среды и каждую партию среды, приготовленную либо из сухой питательной среды, либо из описанных ниже компонентов. Отдельно инокулируют чашки с агаром R2A небольшим количеством (не более 100 КОЕ) микроорганизмов, указанных в таблице 1. Инкубируют в условиях, описанных в таблице 1. Оценку полученного количества микроорганизмов проводят в соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".
<a id="p100073"></a>Использование других питательных сред допустимо при условии их валидации применительно к конкретным системам производства воды очищенной.
<a id="p100074"></a>Общий органический углерод. Не более 0,5 мг/л (ОФС "Содержание общего органического углерода в воде для фармацевтического применения").
<a id="p100075"></a>Допускается проведение альтернативного теста на восстанавливающие вещества: к 100 мл воды очищенной прибавляют 10 мл серной кислоты разведенной 9,8% и 0,1 мл 0,02 М раствора калия перманганата, кипятят в течение 5 мин; розовое окрашивание должно сохраниться.
<a id="p100076"></a>Электропроводность. Определяют электропроводность автономно или на производственной линии при следующих условиях.

<a id="p100077"></a>**ОБОРУДОВАНИЕ**

<a id="p100078"></a>Кондуктометрическая ячейка:
- <a id="p100079"></a>электроды из подходящего материала, такого как нержавеющая сталь;
- <a id="p100080"></a>константа ячейки обычно устанавливается поставщиком и впоследствии проверяется через соответствующие интервалы времени с использованием сертифицированного стандартного раствора с электропроводностью менее 1500 мкСм·см-1 или путем сравнения с ячейкой, имеющей аттестованную константу ячейки. Константа ячейки считается подтвержденной, если найденное значение находится в пределах 2% от значения, указанного в сертификате; в противном случае должна быть проведена повторная калибровка.
<a id="p100081"></a>Кондуктометр. Точность измерения должна быть не менее 0,1 мкСм·см-1 в низшем диапазоне.
<a id="p100082"></a>Калибровка системы (кондуктометрической ячейки и кондуктометра). Калибровка должна проводиться с использованием одного или более соответствующих стандартных растворов (ОФС "Электропроводность"). Допустимое отклонение должно составлять не более 3% от измеренного значения электропроводности +/- 0,1 мкСм·см-1.
<a id="p100083"></a>Калибровка кондуктометра. Калибровку проводят для всех используемых интервалов измерений после отсоединения ячейки электропроводности. Используют сертифицированные резисторы высокой точности или эквивалентные приборы с погрешностью не более 0,1% от сертифицированного значения.
<a id="p100084"></a>Если отсоединение кондуктометрической ячейки, вмонтированной в производственную линию, невозможно, калибровка системы может быть выполнена с помощью предварительно откалиброванного прибора для измерения электропроводности с ячейкой электропроводности, расположенной рядом с калибруемой ячейкой в потоке воды.
<a id="p100085"></a>Измерение температуры. Погрешность +/- 2 °C.

<a id="p100086"></a>**МЕТОДИКА**

<a id="p100087"></a>Стадия 1
1. <a id="p100088"></a>Одновременно определяют температуру и электропроводность воды очищенной без температурной компенсации. Измерение электропроводности с помощью кондуктометров с температурной компенсацией возможно только после соответствующей валидации.
2. <a id="p100089"></a>Используя таблицу 2, определяют ближайшее значение температуры, не превышающее измеренную температуру. Соответствующее значение электропроводности является предельным. Не допускается интерполяция в случае, когда значение измеренной температуры отсутствует в таблице 2.

<a id="p100090"></a>Таблица 2

<a id="p100091"></a>Предельно допустимые значения электропроводности
воды очищенной в зависимости от температуры


| <a id="p100092"></a>Температура, °C | <a id="p100093"></a>Электропроводность, мкСм·см-1 | <a id="p100094"></a>Температура, °C | <a id="p100095"></a>Электропроводность, мкСм·см-1 |
| --- | --- | --- | --- |
| <a id="p100096"></a>0 | <a id="p100097"></a>0,6 | <a id="p100098"></a>55 | <a id="p100099"></a>2,1 |
| <a id="p100100"></a>5 | <a id="p100101"></a>0,8 | <a id="p100102"></a>60 | <a id="p100103"></a>2,2 |
| <a id="p100104"></a>10 | <a id="p100105"></a>0,9 | <a id="p100106"></a>65 | <a id="p100107"></a>2,4 |
| <a id="p100108"></a>15 | <a id="p100109"></a>1,0 | <a id="p100110"></a>70 | <a id="p100111"></a>2,5 |
| <a id="p100112"></a>20 | <a id="p100113"></a>1,1 | <a id="p100114"></a>75 | <a id="p100115"></a>2,7 |
| <a id="p100116"></a>25 | <a id="p100117"></a>1,3 | <a id="p100118"></a>80 | <a id="p100119"></a>2,7 |
| <a id="p100120"></a>30 | <a id="p100121"></a>1,4 | <a id="p100122"></a>85 | <a id="p100123"></a>2,7 |
| <a id="p100124"></a>35 | <a id="p100125"></a>1,5 | <a id="p100126"></a>90 | <a id="p100127"></a>2,7 |
| <a id="p100128"></a>40 | <a id="p100129"></a>1,7 | <a id="p100130"></a>95 | <a id="p100131"></a>2,9 |
| <a id="p100132"></a>45 | <a id="p100133"></a>1,8 | <a id="p100134"></a>100 | <a id="p100135"></a>3,1 |
| <a id="p100136"></a>50 | <a id="p100137"></a>1,9 | <a id="p100138"></a>- | <a id="p100139"></a>- |


3. <a id="p100140"></a>Если измеренная электропроводность не превышает предельного значения, приведенного в таблице 2, вода очищенная соответствует требованиям по электропроводности. Если величина электропроводности выше табличного значения, переходят к стадии 2.
<a id="p100141"></a>Стадия 2
4. <a id="p100142"></a>В подходящую емкость помещают достаточное количество воды очищенной и перемешивают. При необходимости регулируют температуру и, поддерживая ее на уровне от 24 °C до 26 °C, начинают интенсивное перемешивание, периодически наблюдая за электропроводностью. Когда изменение электропроводности (из-за поглощения атмосферного диоксида углерода) будет меньше, чем 0,1 мкСм·см-1 за 5 мин, фиксируют это значение электропроводности. На этой стадии допускается измерение электропроводности как с температурной компенсацией до 25 °C, так и без температурной компенсации.
5. <a id="p100143"></a>Если значение электропроводности не превышает 2,1 мкСм·см-1, вода очищенная соответствует требованиям по электропроводности. Если величина электропроводности превышает 2,1 мкСм·см-1, переходят к стадии 3.
<a id="p100144"></a>Стадия 3
6. <a id="p100145"></a>Испытание выполняют в течение примерно 5 минут после определения электропроводности на шаге 5, поддерживая температуру воды очищенной на уровне от 24 °C до 26 °C. Прибавляют свежеприготовленный насыщенный раствор калия хлорида в ту же пробу (0,3 мл на 100 мл испытуемого образца) и определяют pH с точностью до 0,1.
7. <a id="p100146"></a>По таблице 3 определяют предельное значение электропроводности при измеренном значении pH. Если измеренная на шаге 4 электропроводность не превышает табличного значения, определенного на шаге 6, вода очищенная соответствует требованиям по электропроводности. Если измеренная электропроводность превышает это значение или pH находится вне диапазона 5,0 - 7,0, вода очищенная не соответствует требованиям по электропроводности.

<a id="p100147"></a>Таблица 3

<a id="p100148"></a>Предельно допустимые значения электропроводности
воды очищенной в зависимости от pH


| <a id="p100149"></a>pH | <a id="p100150"></a>Электропроводность, мкСм·см-1 | <a id="p100151"></a>pH | <a id="p100152"></a>Электропроводность, мкСм·см-1 |
| --- | --- | --- | --- |
| <a id="p100153"></a>5,0 | <a id="p100154"></a>4,7 | <a id="p100155"></a>6,1 | <a id="p100156"></a>2,4 |
| <a id="p100157"></a>5,1 | <a id="p100158"></a>4,1 | <a id="p100159"></a>6,2 | <a id="p100160"></a>2,5 |
| <a id="p100161"></a>5,2 | <a id="p100162"></a>3,6 | <a id="p100163"></a>6,3 | <a id="p100164"></a>2,4 |
| <a id="p100165"></a>5,3 | <a id="p100166"></a>3,3 | <a id="p100167"></a>6,4 | <a id="p100168"></a>2,3 |
| <a id="p100169"></a>5,4 | <a id="p100170"></a>3,0 | <a id="p100171"></a>6,5 | <a id="p100172"></a>2,2 |
| <a id="p100173"></a>5,5 | <a id="p100174"></a>2,8 | <a id="p100175"></a>6,6 | <a id="p100176"></a>2,1 |
| <a id="p100177"></a>5,6 | <a id="p100178"></a>2,6 | <a id="p100179"></a>6,7 | <a id="p100180"></a>2,6 |
| <a id="p100181"></a>5,7 | <a id="p100182"></a>2,5 | <a id="p100183"></a>6,8 | <a id="p100184"></a>3,1 |
| <a id="p100185"></a>5,8 | <a id="p100186"></a>2,4 | <a id="p100187"></a>6,9 | <a id="p100188"></a>3,8 |
| <a id="p100189"></a>5,9 | <a id="p100190"></a>2,4 | <a id="p100191"></a>7,0 | <a id="p100192"></a>4,6 |
| <a id="p100193"></a>6,0 | <a id="p100194"></a>2,4 | <a id="p100195"></a>- | <a id="p100196"></a>- |


<a id="p100197"></a>Элементные примеси. Если нефасованная очищенная вода не соответствует требованиям по электропроводности, проводится оценка риска в соответствии с ОФС "Элементные примеси". При оценке риска следует учитывать роль воды в производственном процессе, в частности, когда вода используется в процессе, но больше не присутствует в конечном продукте.


### <a id="p100198"></a>СВОЙСТВА

<a id="p100199"></a>Описание. Бесцветная, прозрачная жидкость.


### <a id="p100200"></a>ИСПЫТАНИЯ

<a id="p100201"></a>Алюминий (ОФС "Алюминий", метод 1). Не более 0,01 ppm. Испытание проводят для воды очищенной нефасованной, предназначенной для использования в производстве растворов для диализа.
<a id="p100202"></a>Испытуемый раствор. К 400 мл испытуемого образца прибавляют 10 мл ацетатного буферного раствора pH 6,0 и 100 мл воды дистиллированной.
<a id="p100203"></a>Раствор сравнения. Смешивают 2 мл алюминия стандартного раствора 2 мкг/мл, 10 мл ацетатного буферного раствора pH 6,0 и 98 мл воды дистиллированной.
<a id="p100204"></a>Контрольный раствор. Смешивают 10 мл ацетатного буферного раствора pH 6,0 и 100 мл воды дистиллированной.
<a id="p100205"></a>Бактериальные эндотоксины (ОФС "Бактериальные эндотоксины"). Менее 0,25 МЕ/мл. Испытание проводят для воды очищенной нефасованной, предназначенной для использования в производстве растворов для диализа без последующей процедуры удаления бактериальных эндотоксинов.


## <a id="p100206"></a>Вода очищенная фасованная



### <a id="p100207"></a>ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100208"></a>Вода очищенная нефасованная, разлитая и хранящаяся в условиях, обеспечивающих необходимое микробиологическое качество. Не содержит никаких дополнительных веществ.


### <a id="p100209"></a>СВОЙСТВА

<a id="p100210"></a>Описание. Бесцветная, прозрачная жидкость.


### <a id="p100211"></a>ИСПЫТАНИЯ

<a id="p100212"></a>Вода очищенная фасованная соответствует требованиям испытаний, указанных в разделе "Вода очищенная нефасованная", и следующих дополнительных испытаний.

<a id="p100213"></a>Электропроводность. Не более 5 мкСм·см-1. Испытание проводят в соответствии с методикой, описанной в разделе "Производство", начиная со стадии 2. Пропуск стадии 1 обусловлен поглощением атмосферного диоксида углерода испытуемой водой, очищенной при отборе проб. Поглощение приводит к образованию проводящих ионов (H+ и ), что может вызывать ложноположительные результаты на стадии 1. Выщелачивание ионов из емкостей при хранении также может приводить к недостоверным результатам.
<a id="p100214"></a>Восстанавливающие вещества. К 100 мл испытуемого образца прибавляют 10 мл серной кислоты разведенной 9,8% и 0,1 мл 0,02 М раствора калия перманганата, кипятят в течение 5 мин; розовое окрашивание должно сохраниться.
<a id="p100215"></a>Сухой остаток. Не более 0,001%. Выпаривают 100 мл испытуемого образца и сушат при температуре от 100 °C до 105 °C до постоянной массы. Масса остатка должна составлять не более 1 мг.
<a id="p100216"></a>Микробиологическая чистота. Должна выдерживать следующее требование испытания на микробиологическую чистоту: общее число аэробных микроорганизмов - не более 102 КОЕ/мл. Испытание проводят с использованием соево-казеинового агара.


### <a id="p100217"></a>ХРАНЕНИЕ

<a id="p100218"></a>Воду очищенную фасованную хранят и транспортируют в условиях, предотвращающих рост микроорганизмов и исключающих возможность любой другой контаминации.


### <a id="p100219"></a>МАРКИРОВКА

<a id="p100220"></a>Указывают, если применимо, что вода очищенная пригодна для производства растворов для диализа.



<a id="p100221"></a>

---



## Иллюстрации

$HCO_{3}^{-}$